ONDANSETRON Aguettant 2 mg/ml, solution injectable (I.V.)

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

27-11-2013

Ingrédients actifs:
ondansétron
Disponible depuis:
Laboratoire AGUETTANT
Code ATC:
A 04AA01
DCI (Dénomination commune internationale):
ondansetron
Dosage:
2,0 mg
forme pharmaceutique:
solution
Composition:
composition pour 1 ml de solution injectable > ondansétron : 2,0 mg . Sous forme de : chlorhydrate d'ondansétron dihydraté
Mode d'administration:
intraveineuse
Unités en paquet:
1 ampoule(s) en verre de 2 ml
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
ANTAGONISTE DE LA SEROTONINE
Descriptif du produit:
380 008-9 ou 34009 380 008 9 4 - 1 ampoule(s) en verre de 2 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;380 009-5 ou 34009 380 009 5 5 - 1 ampoule(s) en verre de 4 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;570 896-2 ou 34009 570 896 2 7 - 5 ampoule(s) en verre de 2 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;570 897-9 ou 34009 570 897 9 5 - 5 ampoule(s) en verre de 4 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;570 898-5 ou 34009 570 898 5 6 - 10 ampoule(s) en verre de 2 ml - Déclaration d'arrêt de commercialisation:31/01/2017;570 899-1 ou 34009 570 899 1 7 - 10 ampoule(s) en verre de 4 ml - Déclaration d'arrêt de commercialisation:12/08/2016;570 901-6 ou 34009 570 901 6 6 - 50 ampoule(s) en verre de 2 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;570 902-2 ou 34009 570 902 2 7 - 50 ampoule(s) en verre de 4 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
60282547
Date de l'autorisation:
2007-05-30

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 27/11/2013

Dénomination du médicament

ONDANSETRON AGUETTANT 2 mg/ml, solution injectable (I.V.)

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE ONDANSETRON AGUETTANT 2 mg/ml, solution injectable (I.V.) ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER ONDANSETRON AGUETTANT 2 mg/ml,

solution injectable (I.V.) ?

3. COMMENT UTILISER ONDANSETRON AGUETTANT 2 mg/ml, solution injectable (I.V.) ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER ONDANSETRON AGUETTANT 2 mg/ml, solution injectable (I.V.) ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE ONDANSETRON AGUETTANT 2 mg/ml, solution injectable (I.V.) ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

ANTAGONISTE DE LA SEROTONINE

(A: appareil digestif et métabolisme)

Indications thérapeutiques

Il est indiqué dans la prévention et le traitement des nausées et des vomissements.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER ONDANSETRON AGUETTANT 2 mg/ml,

solution injectable (I.V.) ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais ONDANSETRON AGUETTANT 2 mg/ml, solution injectable (I.V.) :

Si vous êtes allergique (hypersensible) à l’ondansétron ou à l’un des autres composants contenus dans ONDANSETRON

AGUETTANT 2 mg/ml, solution injectable (I.V.).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec ONDANSETRON AGUETTANT 2 mg/ml, solution injectable (I.V.) :

si vous avez déjà eu des problèmes cardiaques ou si vous souffrez de problèmes cardiaques,

signaler à votre médecin que vous prenez du ONDANSETRON AGUETTANT avant toute autre prescription (d’autres

médicaments peuvent agir sur le cœur).

prévenir immédiatement un médecin en cas de douleurs thoraciques, de syncopes ou de troubles du rythme cardiaque.

si votre analyse de sang présente des anomalies concernant le taux de potassium, de sodium et de magnésium

(déséquilibre électrolytique),

si vous souffrez de symptômes respiratoires ; ils peuvent être les signes précoces d’une allergie (hypersensibilité),

si vous avez des antécédents d’allergie à un autre médicament de la même classe. Vous devez prendre en compte le

risque d’allergie avec ce médicament,

si vous souffrez d’insuffisance hépatique modérée ou sévère (défaillance des fonctions du foie),

si vous souffrez de constipation sévère et prolongée.

Ce médicament contient 3,26 mg de sodium par ml de solution injectable: en tenir compte chez les personnes suivant un

régime pauvre en sel, strict.

A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Prévenez votre médecin :

Si vous prenez d'autres médicaments pouvant entraîner des anomalies de l'électrocardiogramme (EGC) et/ou un

déséquilibre électrolytique.

Si vous prenez des médicaments anticancéreux (en particulier les anthracyclines ou le trastuzumab),

Si vous prenez des médicaments pour traiter les infections (comme l'érythromycine ou le kétoconazole),

Si vous prenez des médicaments anti-arythmiques (comme l’amiodarone) ou bêta bloquants (comme l'aténolol ou le

timolol) pour traiter des troubles du rythme cardiaque.

Si vous prenez des médicaments pour traiter la dépression ou l’anxiété appelés inhibiteurs sélectifs de la recapture de la

sérotonine (ISRS) ou inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSNa).

Si vous prenez du tramadol, un médicament utilisé pour traiter les fortes douleurs.

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-

en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

Il est préférable de ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la

nécessité de le poursuivre.

Allaitement

En cas d'allaitement ou de désir d'allaitement, l'utilisation de ce médicament est déconseillée, compte tenu de son passage

dans le lait maternel.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

ONDANSETRON AGUETTANT peut entraîner des effets indésirables pouvant diminuer votre capacité de conduite.

Ne conduisez pas si des effets indésirables diminuant votre capacité de conduite apparaissent ou persistent.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de ONDANSETRON AGUETTANT 2 mg/ml, solution

injectable (I.V.) :

Liste des excipients à effet notoire : ce médicament contient du sodium.

3. COMMENT UTILISER ONDANSETRON AGUETTANT 2 mg/ml, solution injectable (I.V.) ?

Instructions pour un bon usage

Mode d'emploi pour l'ouverture des ampoules:

Une ampoule bouteille de type OPC (One Point Cut) est caractérisée par une zone de fragilité au niveau du col de

l'ampoule, repérée par un point coloré. Pour ouvrir correctement l'ampoule, il est indispensable d'exercer une pression au

niveau de cette zone selon la procédure suivante:

1 - D'une main, tenir fermement le corps de l'ampoule en laissant dépasser la tête de l'ampoule, point coloré face à vous.

2 - De l'autre main, saisir la partie supérieure de l'ampoule, index posé derrière le col de l'ampoule et le pouce sur le point

coloré comme indiqué par le schéma (les deux pouces sont ainsi perpendiculaires).

3 - En tenant fermement chaque partie de l'ampoule, casser d'un coup sec en exerçant une pression vers le bas.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

DANS TOUS LES CAS, SE CONFORMER STRICTEMENT A L'ORDONNANCE DU MEDECIN PRESCRIPTEUR.

Posologie

A titre indicatif, chez l'adulte, la posologie est de 1 à 8 ampoules par jour.

Chez l'enfant: se conformer à l'ordonnance du médecin.

Injection intraveineuse lente ou perfusion.

Mode d'administration

Injection intraveineuse lente ou perfusion.

Ce médicament ne doit pas être administré:

dans la même seringue ou la même perfusion que d'autres médicaments ou

avec des solutions autres que celles recommandées, notamment les solutions bicarbonatées.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de ONDANSETRON AGUETTANT 2 mg/ml, solution injectable (I.V.) que vous n'auriez dû:

consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ONDANSETRON AGUETTANT 2 mg/ml, solution injectable (I.V.) est susceptible d'avoir des

effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet :

maux de tête, bouffées de chaleur, hoquets,

anomalies biologiques hépatiques,

constipation pouvant dans de rares cas se compliquer d’occlusion intestinale en particulier chez certains patients avec des

facteurs de risque associés (prise de médicaments ralentisseurs du transit, antécédent de chirurgie digestive),

baisse de la pression artérielle, douleurs au niveau du thorax, troubles du rythme cardiaque (pouvant entraîner une perte

soudaine de connaissance) et bradycardie (ralentissement du rythme cardiaque),

mouvements anormaux des yeux, raideur anormale des muscles et tremblements, convulsions,

réactions allergiques immédiates, quelquefois sévères,

troubles visuels transitoires, voire de très rares cas de cécité transitoire ont été décrits,

vertiges, au cours des injections rapides,

possibilité de réactions au point d'injection ou le long de la veine perfusée (rougeur, démangeaisons, douleur) et rares cas

d'inflammation de la veine.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables

directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.ansm.sante.fr. En signalant les effets

indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ONDANSETRON AGUETTANT 2 mg/ml, solution injectable (I.V.) ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser ONDANSETRON AGUETTANT 2 mg/ml, solution injectable (I.V.) après la date de péremption mentionnée

sur la boîte, l'ampoule.

Conditions de conservation

Avant ouverture: A conserver dans le conditionnement d'origine, à l'abri de la lumière.

Après ouverture et après dilution: Le produit doit être utilisé immédiatement.

Toutefois la stabilité physico-chimique de la solution diluée a été démontrée pendant 7 jours à +25°C et entre +2°C et +8°C

dans les liquides de perfusion suivants:

Chlorure de Sodium à 0,9%

Soluté glucosé à 5%

Soluté de Mannitol à 10%

Solution de Ringer

Soluté de chlorure de potassium à 0,3% + chlorure de sodium à 0,9%

Soluté de chlorure de potassium à 0,3% + soluté glucosé à 5%.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient ONDANSETRON AGUETTANT 2 mg/ml, solution injectable (I.V.) ?

La substance active est:

Ondansétron ....................................................................................................................................... 2 mg

Sous forme de chlorhydrate d'ondansétron dihydraté

Pour 1 ml de solution injectable.

Une ampoule de 2 ml contient 4 mg d'ondansétron.

Une ampoule de 4 ml contient 8 mg d'ondansétron.

Les autres composants sont:

Chlorure de sodium, citrate de sodium, acide citrique monohydraté, eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que ONDANSETRON AGUETTANT 2 mg/ml, solution injectable (I.V.) et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable en ampoule de 2 ml ou 4 ml. Boîte de 1, 5, 10 ou 50

ampoule(s).

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

Laboratoire AGUETTANT

1, rue Alexander Fleming

69007 Lyon Cedex

Exploitant

LABORATOIRE AGUETTANT

1 rue Alexander Fleming

69007 LYON

Fabricant

LABORATOIRE AGUETTANT

1 rue Alexander Fleming

69007 LYON

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 27/11/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ONDANSETRON AGUETTANT 2 mg/ml, solution injectable (I.V.)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Ondansétron ....................................................................................................................................... 2 mg

Sous forme de chlorhydrate d'ondansétron dihydraté

Pour 1 ml de solution injectable.

Une ampoule de 2 ml contient 4 mg d'ondansétron.

Une ampoule de 4 ml contient 8 mg d'ondansétron.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Prévention et traitement des nausées et vomissements aigus induits par la chimiothérapie cytotoxique moyennement à

hautement émétisante et la radiothérapie hautement émétisante chez l'adulte.

Prévention des nausées et vomissements aigus induits par la chimiothérapie cytotoxique moyennement à hautement

émétisante chez l'enfant à partir de 6 mois.

Traitement des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie cytotoxique chez l’enfant à partir de 6 mois.

Traitement des nausées et vomissements post-opératoires chez l’adulte.

Prévention et traitement des nausées et vomissements post-opératoires chez l’enfant à partir de 1 mois.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes

Nausées et vomissements induits par les traitements cytotoxiques

La dose initiale habituelle est de 8 mg administrée, soit en IV lente (sur une durée d’au moins 30 secondes) 30 minutes avant

la chimiothérapie ou la radiothérapie, soit en comprimé, lyophilisat ou sirop 2 heures avant la chimiothérapie moyennement

émétisante ou la radiothérapie.

Dans certaines circonstances (utilisation de drogues cytotoxiques très émétisantes et/ou prescrites à très fortes doses,

facteurs liés au patient tels que sujets jeunes, de sexe féminin, ayant l'expérience de phénomènes émétiques lors de

précédents traitements cytotoxiques...), une association à une corticothérapie et/ou une dose plus élevée d’ondansétron

pourront être utilisées d'emblée. Les différents schémas d’administration d’ondansétron peuvent être les suivants :

8 mg en IV lente (sur une durée d’au moins 30 secondes) avant le début du traitement cytotoxique, suivis d'une perfusion de

1 mg/heure sur 24 heures ou suivis de 2 injections de 8 mg en IV lente (sur une durée d’au moins 30 secondes) à 4 heures

d'intervalle.

ou jusqu’à 16 mg diluée dans 50 à 100 ml de solution saline ou toute autre solution compatible (voir « Compatibilité avec

les liquides de perfusion ») et administrée en perfusion (d’au moins 15 minutes) avant le début du traitement cytotoxique.

Cette dose peut être suivie par 2 injections supplémentaires de 8 mg en IV lente (sur une durée d’au moins 30 secondes)

à 4 heures d’intervalle.

Une dose unique supérieure à 16 mg par voie IV ne doit pas être administrée en raison d’une augmentation dose-

dépendante du risque d’allongement de l’intervalle QT (voir rubriques 4.4, 4.8 et 5.1).

Nausées et vomissements post-opératoires

4 mg en IV lente.

Population pédiatrique

Nausées et vomissements induits par les traitements cytotoxiques chez les enfants à partir de 6 mois et les

adolescents

La dose pour les nausées et vomissements induits par les traitements cytotoxiques peut être calculée à partir de la surface

corporelle (Body Surface Area BSA) ou le poids – cf ci-après.

La dose journalière calculée à partir du poids est supérieure à celle calculée à partir de la surface corporelle (voir rubriques

4.4. et 5.1.).

L’ondansétron injectable doit être dilué dans un soluté glucosé à 5 % ou dans du chlorure de sodium à 0,9 % ou dans tout

autre liquide de perfusion compatible et administré en perfusion intraveineuse pendant au moins 15 minutes.

Il n’y a pas de données issues d’essais cliniques contrôlés sur l’utilisation de ONDANSETRON AGUETTANT dans la

prévention des nausées et vomissements retardés ou prolongés induits par les traitements cytotoxiques. Il n’y a pas de

données issues d’essais cliniques contrôlés sur l’utilisation de ONDANSETRON AGUETTANT pour les nausées et

vomissements induits par la radiothérapie chez l’enfant.

Dose calculée à partir de la surface corporelle :

ONDANSETRON AGUETTANT doit être administré immédiatement avant la chimiothérapie en une dose intraveineuse

unique de 5 mg/m². La dose intraveineuse unique ne doit pas excéder 8 mg.

Un relais par la forme orale peut débuter douze heures plus tard et pourra être poursuivi pendant 5 jours (Tableau 1).

La dose totale sur 24 heures (répartie en plusieurs prises) ne doit pas excéder la dose adulte de 32 mg.

Tableau 1 : Dose calculée à partir de la surface corporelle pour les chimiothérapies – Enfants âgés de plus de 6 mois et

adolescents.

Surface

Corporelle

Jour 1

(a,b)

Jours 2-6

< 0,6 m²

5 mg/m² IV

2 mg forme orale après 12 h

2 mg forme orale toutes les

12 h

> 0,6 m²

5 mg/m² IV

4 mg forme orale après 12 h

4 mg forme orale toutes les

12 h

a La dose intraveineuse ne doit pas excéder 8 mg.

b La dose totale sur 24 heures ne doit pas excéder la dose adulte de 32 mg.

Dose calculée à partir du poids :

La dose journalière calculée à partir du poids est supérieure à celle calculée à partir de la surface corporelle (voir rubriques

4.4. et 5.1.).

ONDANSETRON AGUETTANT doit être administré immédiatement avant la chimiothérapie en une dose intraveineuse

unique de 0,15 mg/kg. La dose intraveineuse unique ne doit pas excéder 8 mg.

Deux doses intraveineuses supplémentaires pourront ensuite être administrées à intervalles de 4 heures.

Un relais par la forme orale peut débuter douze heures plus tard et pourra être poursuivi jusqu’à 5 jours (Tableau 2).

La dose totale sur 24 heures (répartie en plusieurs prises) ne doit pas dépasser la dose adulte de 32 mg.

Tableau 2 : Dose calculée à partir du poids pour les chimiothérapies – Enfants âgés de plus de 6 mois et adolescents

Poids

Jour 1

(a,b)

Jours 2-6

≤ 10 kg

Jusqu’à 3 doses de 0,15

mg/kg toutes les 4 h

2 mg forme orale toutes les

12 h

> 10 kg

Jusqu’à 3 doses de 0,15

mg/kg toutes les 4 h

4 mg forme orale toutes les

12 h

a La dose intraveineuse ne doit pas excéder 8 mg.

b La dose totale sur 24 heures ne doit pas excéder la dose adulte de 32 mg.

Nausées et vomissements post-opératoires chez les enfants à partir de 1 mois et les adolescents

Pour la prévention des nausées et vomissements post-opératoires chez les enfants ayant subi une intervention chirurgicale

sous anesthésie générale, une dose unique d’ondansétron peut être administrée par injection IV lente (pendant au moins 30

secondes) à la dose de 0,1 mg/kg jusqu’à un maximum de 4 mg, que ce soit avant, pendant ou après l’induction de

l’anesthésie.

Pour le traitement des nausées et vomissements post-opératoires chez les enfants ayant subi une intervention chirurgicale

sous anesthésie générale, une dose unique d’ondansétron peut être administrée par injection IV lente (pendant au moins 30

secondes) à la dose de 0,1 mg/kg jusqu’à un maximum de 4 mg.

Il n’existe pas de données sur l’utilisation de ONDANSETRON AGUETTANT dans le traitement des nausées et

vomissements post-

opératoires chez les enfants de moins de 2 ans.

Patients âgés

Chez les patients âgés de 65 ans à 74 ans, les posologies recommandées sont les mêmes que chez l’adulte. Toutes les

injections intraveineuses doivent être diluées dans 50 à 100 ml de solution saline ou toute autre solution compatible (voir «

Compatibilité avec les liquides de perfusion ») et administrées en perfusion d’au moins 15 minutes.

Chez les patients de 75 ans et plus, la dose intraveineuse initiale de ONDANSETRON AGUETTANT ne doit pas dépasser 8

mg. Toutes les injections intraveineuses doivent être diluées dans 50 à 100 ml de solution saline ou toute autre solution

compatible (voir « Compatibilité avec les liquides de perfusion ») et administrées en perfusion d’au moins 15 minutes. Dans

la prévention et le traitement des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie ou la radiothérapie, la dose initiale

de 8 mg peut être suivie par deux autres injections intraveineuses de 8 mg en perfusion d’au moins 15 minutes administrées

à au moins 4 heures d'intervalle (voir rubrique 5.2).

Insuffisants hépatiques

Il est recommandé de ne pas dépasser une dose totale journalière de 8 mg par voie IV ou par voie orale chez ces patients.

Patients métaboliseurs lents

Le métabolisme de la spartéine et de la débrisoquine au niveau du cytochrome P450 n'est pas modifié. Aucune adaptation

posologique n'est donc nécessaire chez ce type de patients.

Compatibilité avec les liquides de perfusion :

En accord avec les bonnes pratiques pharmaceutiques, les solutions de perfusion doivent être préparées extemporanément.

Toutefois, il a été prouvé que l'ondansétron injectable est stable 7 jours à température ambiante (au dessous de 25°C) sous

éclairage fluorescent ou dans un réfrigérateur lorsqu'il est dilué dans les liquides de perfusion suivants :

Chlorure de Sodium à 0,9 %.

Soluté glucosé à 5 %.

Soluté de Mannitol à 10 %.

Solution de Ringer.

Soluté de chlorure de potassium à 0,3 % + chlorure de sodium à 0,9 %.

Soluté de chlorure de potassium à 0,3 % + soluté glucosé à 5 %.

Des études de compatibilité ont été effectuées : les solutions d'ondansétron sont stables :

dans les poches à perfusion en chlorure de polyvinyle,

dans les nécessaires de perfusion en chlorure de polyvinyle,

dans les poches de perfusion en polyéthylène,

dans les flacons en verre de type 1.

Les solutions d'ondansétron dans un soluté de chlorure de sodium à 0,9 % ou de glucose à 5 % administrées dans des

seringues en polypropylène sont stables. On peut donc considérer que l'ondansétron injectable, dilué avec les autres

liquides de perfusion compatibles, est stable dans des seringues en polypropylène.

Remarque : La préparation doit être faite dans des conditions aseptiques appropriées.

Compatibilité avec d'autres produits :

L'ondansétron peut être administré en perfusion intraveineuse à partir d'une poche de perfusion ou d'une seringue électrique.

Les produits suivants peuvent être administrés simultanément au niveau d'une perfusion en Y pour peu que les

concentrations d'ondansétron soient comprises entre 16 µg/ml et 160 µg/ml (c'est-à-dire 8 mg pour 500 ml et 8 mg pour 50 ml

respectivement) :

Cisplatine :

A des concentrations n'excédant pas 0,48 mg/ml (c'est-à-dire 240 mg dans 500 ml) administrées sur 1 à 8 heures.

5-Fluoro-uracile :

A des concentrations n'excédant pas 0,8 mg/ml (c'est-à-dire 2,4 g dans 3 l ou 400 mg dans 500 ml) administrées à un débit

d'au moins 20 ml par heure (500 ml par 24 heures). Des concentrations plus élevées de 5-fluoro-uracile peuvent provoquer

une précipitation d'ondansétron. Les perfusions de 5-fluoro-uracile peuvent contenir jusqu'à 0,045 % de chlorure de

magnésium en addition des autres excipients compatibles.

Carboplatine :

A des concentrations allant de 0,18 mg/ml à 9,9 mg/ml (c'est-à-dire 90 mg dans 500 ml à 990 mg dans 100 ml), administrées

sur une période de 10 minutes à une heure.

Etoposide :

A des concentrations allant de 0,14 mg/ml à 0,25 mg/ml (c'est-à-dire 72 mg dans 500 ml à 250 mg dans 1 litre), administrées

sur une période de 30 minutes à une heure.

Cyclophosphamide :

A des doses de 100 mg à 1 g diluées avec de l'eau pour préparation injectable, 5 ml pour 100 mg de cyclophosphamide

selon les recommandations du fabricant et administrées en bolus IV sur environ 5 minutes.

Doxorubicine :

A des doses de 10 à 100 mg reconstituées avec de l'eau pour préparation injectable, 5 ml pour 10 mg de doxorubicine selon

les recommandations du fabricant et administrées en bolus IV sur environ 5 minutes.

Ceftazidime :

A des doses de 250 mg à 2000 mg diluées dans de l'eau pour préparation injectable selon les recommandations du fabricant

(c'est-à-dire 2,5 ml pour 250 mg et 10 ml pour 2 g de ceftazidime) et administrées en bolus IV sur environ 5 minutes.

4.3. Contre-indications

Allergie à l'un des composants.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Un bilan cardiovasculaire doit être effectué en cas de survenue de douleurs thoraciques et de syncope, ou de troubles du

rythme cardiaque.

Prendre en compte le risque éventuel d'hypersensibilité croisée avec les autres antagonistes des récepteurs 5-HT3.

Les événements respiratoires, pouvant constituer des signes précurseurs de réactions d’hypersensibilité, doivent être traités

de façon symptomatique et les cliniciens doivent y porter une attention particulière.

L'ondansétron prolonge l'intervalle QT de façon dose-dépendante (voir rubrique 5.1). De plus, des cas de Torsade de

Pointes ont été rapportés après commercialisation chez des patients traités par ondansétron. L'utilisation de l'ondansétron

n’est pas recommandée chez les patients présentant un syndrome du QT long congénital. L'ondansétron doit être administré

avec prudence chez les patients susceptibles de développer ou ayant un allongement de l'intervalle QTc, y compris les

patients présentant des anomalies électrolytiques, une insuffisance cardiaque congestive, des bradyarythmies ou les

patients prenant d'autres médicaments susceptibles d'entraîner un allongement de l'intervalle QT ou des anomalies

électrolytiques.

L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie doivent être corrigées avant l'administration d'ondansétron.

Des cas de syndrome sérotoninergique (avec troubles de la conscience, dysautonomie et troubles neuromusculaires) ont été

rapportés après commercialisation suite à l'utilisation concomitante d'ondansétron et de médicaments sérotoninergiques (y

compris les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et

de la noradrénaline (IRSNa)). Si l’utilisation d’ondansétron avec des médicaments sérotoninergiques est cliniquement

justifiée, une surveillance appropriée du patient est recommandée.

Chez des patients subissant une chirurgie adénotonsillaire, la prévention des nausées et des vomissements par

administration d’ondansétron peut masquer un saignement occulte. Pour cette raison, ces patients doivent être surveillés

attentivement après l’administration d’ondansétron.

Population pédiatrique :

Les patients pédiatriques recevant de l’ondansétron avec des agents de chimiothérapie hépatotoxiques doivent être

étroitement surveillés par rapport au risque d’anomalie fonctionnelle hépatique.

Nausées et vomissements induits par les traitements cytotoxiques

En calculant la dose en mg/kg et lors de l’administration de 3 doses à intervalles de 4 heures, la dose totale journalière sera

plus élevée que lors de l’administration d’une dose de 5mg/m2 suivie d’une dose orale. L’efficacité comparative de ces deux

schémas thérapeutiques n’a pas été étudiée dans les essais cliniques. Une comparaison inter-essais indique une efficacité

similaire pour les deux options (voir rubrique 5.1).

Précautions d’emploi

En cas d'insuffisance hépatique modérée ou sévère, les paramètres pharmacocinétiques de l'ondansétron sont

significativement modifiés : réduction de la clairance plasmatique totale, augmentation de la demi-vie plasmatique (voir

rubrique 4.2).

L'ondansétron pouvant favoriser un syndrome occlusif, surveiller attentivement le transit des patients en cours de traitement

(voir rubrique 4.8).

Ce médicament contient 3,26 mg de sodium par ml de solution injectable: en tenir compte chez les personnes suivant un

régime hyposodé, strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

L'ondansétron doit être utilisé avec prudence en cas d’administration concomitante avec les médicaments entrainant un

allongement de l'intervalle QT et/ou des anomalies électrolytiques (voir rubrique 4.4).

L'utilisation de l'ondansétron avec les médicaments prolongeant l’intervalle QT peut entraîner un allongement

supplémentaire de l'intervalle QT. L'utilisation concomitante d'ondansétron et de médicaments cardiotoxiques (par exemple

les anthracyclines comme la doxorubicine, la daunorubicine ou le trastuzumab), les antibiotiques (comme l'érythromycine ou

le kétoconazole), les antiarythmiques (tel que l’amiodarone) et les bêta-bloquants (tels que l'aténolol ou le timolol) peuvent

augmenter le risque d'arythmie (Voir rubrique 4.4).

Des cas de syndrome sérotoninergique (incluant troubles de la conscience, dysautonomie et troubles neuromusculaires) ont

été rapportés après commercialisation à la suite de l'utilisation concomitante d'ondansétron et de médicaments

sérotoninergiques (y compris les ISRS et IRSNa) (Voir rubrique 4.4).

Tramadol

Des données issues de petites études indiquent que l’ondansétron réduirait l’effet analgésique du tramadol.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène de l'ondansétron.

En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce

jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au

cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou

fœtotoxique de l'ondansétron lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser l'ondansétron pendant la grossesse.

Allaitement

En cas d'allaitement ou de désir d'allaitement et compte tenu du passage de l'ondansétron dans le lait maternel, l'utilisation

de ce produit est déconseillée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Selon les résultats des tests psychomoteurs, l'ondansétron n'altère pas la performance et n'entraîne pas de sédation et aucun

effet n’est attendu compte-tenu de la pharmacologie de l’ondansétron. Toutefois, l’attention doit être attirée sur le fait que

certains effets indésirables sont susceptibles d’altérer la capacité de conduite.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe-organe et par fréquence. Les fréquences sont définies en : très

fréquent (³ 1/10), fréquent (³ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (³ 1/1 000 à < 1/100), rare (³ 1/10 000 à < 1/1 000) et très rare (<

1/10 000). Les évènements très fréquents, fréquents et peu fréquents ont généralement été déterminés à partir des données

des études cliniques. L’incidence correspondante dans le bras placebo a été prise en compte. Les évènements rares et très

rares ont généralement été déterminés à partir des données spontanées post-commercialisation.

Les fréquences ci-dessous ont été estimées sur la base des recommandations posologiques standard d’ondansétron.

Affections du système immunitaire

Des cas de réactions allergiques immédiates, quelquefois sévères incluant des réactions anaphylactiques, ont été signalés.

Affections du système nerveux

Très fréquent : Céphalées.

Des cas de syndromes extra-pyramidaux, tels que des crises oculogyres, des dystonies, des dyskinésies, ainsi que des

convulsions ont été signalés (observées sans preuve définitive de séquelles cliniques persistantes).

Des cas de vertiges au cours des injections IV rapides ont été signalés.

Affections oculaires

Des cas de troubles visuels transitoires (par exemple vision trouble) principalement au cours des injections IV ont été

signalés.

Cécité transitoire principalement lors de l’administration d’ondansétron par voie injectable. La majorité des cas de cécité qui

ont été signalés se sont résolus dans les 20 minutes. La plupart des patients avaient reçu une chimiothérapie comprenant du

cisplatine. Quelques cas de cécité transitoire ont été déclarés comme étant d’origine corticale.

Affections cardiaques

Peu fréquent : Troubles du rythme, douleurs thoraciques avec ou sans décalage du segment ST, bradycardie.

Rare : allongement de l’intervalle QT (incluant des torsades de pointes)

Affections vasculaires

Fréquent : Bouffées de chaleur ou flush.

Des cas d’hypotension ont été signalés.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Des cas de hoquets ont été signalés.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : Constipation, pouvant, dans de rares cas, se compliquer d'iléus ou d'occlusion intestinale, en particulier chez des

patients présentant des facteurs de risque associés : ralentisseurs du transit, antécédents de chirurgie digestive.

Des cas de sensation de brûlure ano-rectale après administration de suppositoire ont été signalés.

Affections hépatobiliaires

Peu fréquent : Anomalies biologiques hépatiques. Ces évènements ont été observés fréquemment chez les patients recevant

une chimiothérapie avec du cisplatine.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquent : Réactions au point d'injection ou le long de la veine perfusée (érythème, urticaire, prurit, douleur).

Rare : Veinites.

Population pédiatrique

Le profil d’effets indésirables chez les enfants et les adolescents était comparable à celui observé chez l’adulte.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet

indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de

santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Signes et symptômes

Peu d’informations concernant le surdosage d’ondansétron sont disponibles. Un surdosage en ondansétron peut entraîner

les effets indésirables déjà mentionnés dans la rubrique 4.8.

Les manifestations qui ont été signalées incluent des troubles visuels, une constipation sévère, une hypotension et un

épisode vaso-vagal avec un bloc auriculo-ventriculaire transitoire du second degré.

L'ondansétron prolonge l'intervalle QT de façon dose-dépendante. Un contrôle de l'ECG est recommandé en cas de

surdosage.

Traitement

Il n'existe pas d'antidote spécifique de l'ondansétron. Par conséquent, en cas de surdosage, seule une thérapeutique

symptomatique appropriée sera instaurée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTAGONISTE DE LA SEROTONINE

Code ATC: A 04AA01

(A : appareil digestif et métabolisme)

L'ondansétron est un antagoniste des récepteurs 5-HT

à la sérotonine, impliquée dans les phénomènes de réflexe

émétique.

L'administration d'ondansétron ne modifie pas les taux sériques de prolactine.

Etudes cliniques

Allongement de l'intervalle QT

Une étude croisée randomisée en double aveugle, contrôlée versus contrôle positif (moxifloxacine) et versus placebo, a

évalué l'effet de l'ondansétron sur l'intervalle QTc chez 58 adultes sains, de sexe féminin et masculin. Des doses

d'ondansétron de 8 mg et 32 mg, administrées par voie intraveineuse sur 15 minutes ont été utilisées. A la plus forte dose

testée de 32 mg, la différence moyenne maximale du QTcF [limite supérieure de l'IC à 90 %] observée par rapport au placebo

était de 19,6 [21,5] msec après ajustement par rapport aux valeurs initiales. A la plus faible dose testée de 8 mg, la différence

moyenne maximale du QTcF [limite supérieure de l'IC à 90 %] observée par rapport au placebo était de 5,8 [7,8] msec après

ajustement par rapport aux valeurs initiales. Dans cette étude, aucune mesure de QTcF supérieure à 480 msec, ni

d’allongement de l’intervalle QTcF supérieur à 60 msec n'ont été observés. Les mesures électrocardiographiques des

intervalles PR ou QRS n’ont pas été modifiées de manière significative au cours de l’étude.

Population pédiatrique

Nausées et vomissements induits par les traitements cytotoxiques

L’efficacité de l’ondansétron dans le contrôle des épisodes émétiques et des nausées induits par une chimiothérapie

anticancéreuse a été évaluée dans un essai randomisé en double-aveugle chez 415 patients âgés de 1 à 18 ans

(S3AB3006). Les jours de chimiothérapie, les patients recevaient soit 5 mg/m

d’ondansétron intraveineux + 4 mg

d’ondansétron oral après 8-12 h ou 0,45 mg/kg

d’ondansétron intraveineux + placebo oral après 8-12 h.

Après chimiothérapie, les deux groupes ont reçu 4 mg d’ondansétron sirop deux fois par jour pendant 3 jours. Le taux de

contrôle complet des épisodes émétiques était au minimum de 49 % (5 mg/m

intraveineux + 4 mg d’ondansétron oral) et 41

% (0,45 mg/kg intraveineux + placebo oral).

Après chimiothérapie, les deux groupes ont reçu 4 mg d’ondansétron sirop deux fois par jour pendant 3 jours.

Aucune différence dans l’incidence globale ou dans la nature des effets indésirables n’a été observée entre les deux

groupes de traitement.

Un essai randomisé en double-aveugle avec contrôle placebo (S3AB4003) chez 438 patients âgés de 1 à 17 ans a démontré

un contrôle complet des épisodes émétiques chez :

73% des patients lorsque l’ondansétron était administré par voie intraveineuse à une dose de 5 mg/m

associé à 2-4 mg de

dexamethasone par voie orale

71% des patients lorsque l’ondansétron était administré en sirop à une dose de 8 mg + 2-4 mg de dexamethasone par voie

orale les jours de chimiothérapie.

Après chimiothérapie, les deux groupes ont reçu 4 mg d’ondansétron sirop deux fois par jour pendant 2 jours.

Aucune différence dans l’incidence globale ou dans la nature des effets indésirables n’a été observée entre les deux

groupes de traitement.

L’efficacité de l’ondansétron chez 75 enfants âgés de 6 à 48 mois a été étudiée dans un essai ouvert, non-comparatif, à un

seul bras (S3A40320). Tous les enfants ont reçu trois doses d’ondansétron de 0,15 mg/kg par voie IV, administrées 30

minutes avant le début de la chimiothérapie puis quatre et huit heures après la première dose. Le contrôle complet des

épisodes émétiques a été atteint chez 56% des patients.

Une autre étude en ouvert, non-comparative, à un seul bras (S3A239) a étudié l’efficacité d’une dose d’ondansétron par voie

IV de 0,15 mg/kg suivie de deux doses d’ondansétron par voie orale de 4 mg chez des enfants âgés de moins de 12 ans et 8

mg chez les enfants âgés de plus de 12 ans (nombre total des enfants inclus n = 28). Le contrôle complet des épisodes

émétiques a été atteint chez 42 % des patients.

Nausées et vomissements post-opératoires

L’efficacité de l’ondansétron pris en dose unique dans la prévention des nausées et vomissements post-opératoires a été

évaluée dans un essai randomisé en double-aveugle versus placebo chez 670 patients âgés de 1 à 24 mois (âge après

conception ≥ 44 semaines, poids ≥ 3 kg). Les sujets inclus devaient subir une intervention chirurgicale programmée, sous

anesthésie générale et avaient un statut ASA ≤ III. Une dose unique d’ondansétron de 0,1 mg/kg a été administrée dans les

cinq minutes suivant l’induction de l’anesthésie. La proportion de sujets ayant eu au moins un épisode émétique pendant les

24 heures d’évaluation (ITT) était supérieure pour les patients ayant reçu le placebo que pour ceux ayant reçu de

l’ondansétron (28 % vs. 11%, p <0,0001).

Quatre études menées en double-aveugle versus placebo ont été effectuées chez 1469 patients masculins et féminins (âgés

de 2 à 12 ans) subissant une anesthésie générale. Les patients ont été randomisés afin de recevoir une dose IV unique

d’ondansétron (0,1 mg/kg pour les patients pédiatriques pesant 40 kg ou moins, 4 mg pour les patients pédiatriques pesant

plus de 40 kg; nombre de patients = 735) ou le placebo (nombre de patients = 734). Le traitement à l’étude a été administré

sur une durée d’au moins 30 secondes, immédiatement avant ou après l’induction de l’anesthésie. L’ondansétron a été

significativement plus efficace que le placebo dans la prévention des nausées et vomissements. Les résultats de ces études

sont résumés dans le tableau 3.

Tableau 3 : Prévention et traitement des nausées et vomissements post-opératoires chez des patients pédiatriques –

Réponse au traitement sur 24 heures

Etude

Critère d’évaluation

Ondansétron %

Placebo %

Valeur p

S3A380

≤0,001

S3GT09

≤0,001

S3A381

≤0,001

S3GT11

Pas de nausées

0,004

S3GT11

Pas de vomissements

0,004

CR = pas d’épisodes émétiques, de traitement de secours ou sortie d’étude

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après administration orale, l'absorption d'ondansétron est rapide : des concentrations plasmatiques maximales voisines de

30 ng/ml sont atteintes 1,5 heures environ après une dose de 8 mg.

La biodisponibilité absolue est approximativement de 60 %. La biodisponibilité moyenne chez les sujets masculins sains

après administration d’un comprimé unique de 8 mg est approximativement de 55 à 60 %.

Après administration IV, le pic sérique est atteint en environ 15 minutes. La concentration au pic est de 95,6 ng/ml.

La demi-vie d'élimination terminale est d'environ 3 heures. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est d'environ 140 l. La

liaison aux protéines plasmatiques est de 70 à 76 %. L'ondansétron est métabolisé principalement par voie hépatique. Moins

de 5 % de la dose résorbée sont excrétés sous forme inchangée dans les urines. La pharmacocinétique demeure inchangée

en cas d'administration réitérée.

La demi-vie d’élimination peut être prolongée jusqu’à 5 heures chez le sujet âgé.

Populations particulières de patients

Sexe

Des différences liées au sexe ont été montrées dans le devenir de l’ondansétron ; les sujets féminins ont une vitesse et

intensité d’absorption accrues après administration d’une dose orale ainsi qu’une réduction de la clairance systémique et du

volume de distribution (ajusté selon le poids).

Enfants et adolescents (âgés de 1 mois à 17 ans)

Chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 4 mois (n = 19) ayant subi une chirurgie, la clairance normalisée par le poids était

d’environ 30% plus lente que chez les patients âgés de 5 à 24 mois (n=22) mais comparable à celle des patients âgés de 3 à

12 ans.

La demi-vie dans la population pédiatrique âgée de 1 à 4 mois était en moyenne de 6,7 heures et de 2,9 heures chez les

patients âgés de 5 à 24 mois et de 3 à 12 ans. Les différences des paramètres pharmacocinétiques dans la population de

patients âgés de 1 à 4 mois peuvent être expliquées en partie par le pourcentage supérieur d’eau corporelle totale chez les

nouveaux-nés et les nourrissons et un volume de distribution plus élevé pour les principes actifs hydrosolubles tels que

l’ondansétron.

Chez les patients pédiatriques âgés de 3 à 12 ans ayant subi une chirurgie programmée avec anesthésie générale, les

valeurs absolues pour la clairance et le volume de distribution de l’ondansétron étaient réduits en comparaison des valeurs

des patients adultes. Ces deux paramètres augmentaient de manière linéaire avec le poids et à partir de l’âge de 12 ans, les

valeurs approchaient celles des jeunes adultes. Lorsque la clairance et le volume de distribution étaient normalisés par le

poids corporel, les valeurs de ces paramètres étaient similaires entre les différents groupes d’âge. L’utilisation de doses en

fonction du poids permet de compenser les modifications liées à l’âge et est efficace pour la normalisation de l’imprégnation

systémique chez les patients pédiatriques.

Une analyse de pharmacocinétique de population a été effectuée sur 428 patients (patients souffrant de cancer, patients

ayant subi une chirurgie et volontaires sains) âgés de 1 mois à 44 ans après administration intraveineuse d’ondansétron. En

se basant sur cette analyse, l’imprégnation systémique en ondansétron (ASC) après administration orale ou intraveineuse

chez les enfants et les adolescents était comparable à celle des adultes, à l’exception des nourrissons âgés de 1 à 4 mois.

Le volume de distribution était lié à l’âge et était plus faible chez les adultes que chez les nourrissons et les enfants. La

clairance était liée au poids mais pas à l’âge à l’exception des nourrissons âgés de 1 à 4 mois. Il est difficile de conclure s’il y

avait une réduction supplémentaire de la clairance liée à l’âge chez les nourrissons de 1 à 4 mois ou tout simplement une

variabilité inhérente au faible nombre de patients étudiés dans cette tranche d’âge. Etant donné que les patients âgés de

moins de 6 mois recevront seulement une dose unique en cas de nausées et vomissements post-opératoires, il est peu

probable qu’une clairance diminuée soit cliniquement significative.

Personnes âgées

Des études de phase I menées chez les sujets âgés sains ont montré une légère diminution de la clairance et une

augmentation de la demi-vie de l’ondansétron liées à l'âge. Cependant, en raison de la grande variabilité interindividuelle, il

a été constaté des chevauchements importants entre les paramètres pharmacocinétiques des sujets âgés de moins de 65

ans et ceux des sujets âgés de 65 ans et plus. De manière générale, aucune différence n'a été observée en termes de

sécurité ou d'efficacité chez les sujets âgés de moins de 65 ans et les sujets âgés de 65 ans et plus atteints de cancer et

inclus dans des essais cliniques portant sur la prévention et le traitement des nausées et vomissements aigus induits par la

chimiothérapie cytotoxique pour soutenir une posologie différente chez les personnes âgées de 65 et plus.

Cependant, en se basant sur des modélisations plus récentes des concentrations plasmatiques et des réponses en fonction

de l’exposition à l'ondansétron, un effet plus important sur l’allongement de l’intervalle QTcF est attendu chez les patients ≥

75 ans comparativement aux patients de moins de 65 ans. Les informations concernant les posologies de l’ondansétron

administré par voie intraveineuse chez les patients âgés de 65 à 74 ans et chez les patients ≥ 75 ans sont détaillées dans la

rubrique 4.2.

5.3. Données de sécurité préclinique

Une étude sur des canaux ioniques cardiaques humains clonés a montré que l’ondansétron pouvait, potentiellement affecter

la repolarisation cardiaque par l’intermédiaire d’un blocage des canaux potassiques hERG à des concentrations

susceptibles d’être atteintes en thérapeutique, par voie parentérale en particulier.

In vivo, un allongement de l’intervalle QT a été observé chez des chats anesthésiés après administration intraveineuse, mais

à des doses plus de cent fois supérieures aux doses pharmacologiquement efficaces. Des effets similaires n’ont pas été

observés chez des singes cynomolgus. Des modifications transitoires de l’ECG ont été rapportées en clinique (voir rubriques

4.4 et 5.1).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, citrate de sodium, acide citrique monohydraté, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

L'ondansétron injectable est incompatible avec les solutions carbonatées.

Il ne doit pas être administré dans la même seringue ou la même perfusion que d'autres médicaments.

Il ne doit pas être administré simultanément avec une solution de 5-fluoro-uracile de concentration supérieure ou égale à 0,8

mg/ml.

Il ne doit pas être autoclavé.

Ce médicament ne doit être administré qu'avec les liquides de perfusions mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture: 3 ans.

Après ouverture et après dilution: Le produit doit être utilisé immédiatement.

Toutefois la stabilité physico-chimique de la solution diluée dans les solutions de perfusion mentionnées en 6.6 a été

démontrée pendant 7 jours à +25°C et entre +2°C et +8°C.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans le conditionnement d'origine, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2 ml ou 4 ml en ampoule (verre blanc de type I). Boîte de 1, 5, 10 ou 50 ampoule(s).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

La solution peut être diluée dans les liquides de perfusion suivants:

Chlorure de Sodium à 0,9%

Soluté glucosé à 5%

Soluté de Mannitol à 10%

Solution de Ringer

Soluté de chlorure de potassium à 0,3% + chlorure de sodium à 0,9%

Soluté de chlorure de potassium à 0,3% + soluté glucosé à 5%

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Laboratoire AGUETTANT

1, rue Alexander Fleming

69007 Lyon Cedex

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

380 008-9 ou 34009 380 008 9 4: 2 ml en ampoule (verre). Boîte de 1 ampoule.

380 009-5 ou 34009 380 009 5 5: 4 ml en ampoule (verre). Boîte de 1 ampoule.

570 896-2 ou 34009 570 896 2 7: 2 ml en ampoule (verre). Boîte de 5 ampoules.

570 897-9 ou 34009 570 897 9 5: 4 ml en ampoule (verre). Boîte de 5 ampoules.

570 898-5 ou 34009 570 898 5 6: 2 ml en ampoule (verre). Boîte de 10 ampoules.

570 899-1 ou 34009 570 899 1 7: 4 ml en ampoule (verre). Boîte de 10 ampoules.

570 901-6 ou 34009 570 901 6 6: 2 ml en ampoule (verre). Boîte de 50 ampoules.

570 902-2 ou 34009 570 902 2 7: 4 ml en ampoule (verre). Boîte de 50 ampoules.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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