NOLVADEX 20 mg, comprimé enrobé

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

12-04-2021

Ingrédients actifs:
tamoxifène base 20 mg sous forme de : tamoxifène (citrate de) 30
Disponible depuis:
ASTRAZENECA
Code ATC:
L02BA01(L:AntinéoplasiqueetImmunomodulateur).
DCI (Dénomination commune internationale):
tamoxifène base 20 mg sous forme de : tamoxifène (citrate de) 30
Dosage:
20 mg
forme pharmaceutique:
Comprimé
Composition:
pour un comprimé > tamoxifène base 20 mg sous forme de : tamoxifène (citrate de 30,4 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) aluminium polyamide de 30 comprimé(s)
classe:
Liste I
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
ANTIESTROGENE
indications thérapeutiques:
Classe pharmacothérapeutique : ANTIESTROGENE - code ATC : L02BA01 (L : Antinéoplasique et Immunomodulateur).Ce médicament est indiqué dans certaines maladies de la glande mammaire.
Descriptif du produit:
328 652-8 ou 34009 328 652 8 4 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium polyamide de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation:19/02/1987;559 177-3 ou 34009 559 177 3 1 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium polyamide de 100 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;387 235-0 ou 34009 387 235 0 2 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium polyamide de 90 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
60328432
Date de l'autorisation:
1986-03-14

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 12/04/2021

Dénomination du médicament

NOLVADEX 20 mg, comprimé enrobé

Tamoxifène

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations

importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait

leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que NOLVADEX 20 mg, comprimé enrobé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre NOLVADEX 20 mg, comprimé enrobé ?

3. Comment prendre NOLVADEX 20 mg, comprimé enrobé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver NOLVADEX 20 mg, comprimé enrobé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE NOLVADEX 20 mg, comprimé enrobé ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : ANTIESTROGENE - code ATC : L02BA01 (L : Antinéoplasique et

Immunomodulateur).

Ce médicament est indiqué dans certaines maladies de la glande mammaire.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE NOLVADEX 20

mg, comprimé enrobé ?

Ne prenez jamais NOLVADEX 20 mg, comprimé enrobé :

si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce

médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Si vous êtes enceinte.

Si vous allaitez.

Si vous prenez du millepertuis (Hypericum perforatum).

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN

OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre NOLVADEX 20 mg, comprimé enrobé.

En raison de la présence de lactose, si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains

sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est

essentiellement « sans sodium ».

Le traitement nécessite une surveillance clinique et biologique régulière.

Prévenir votre médecin si vous avez une hypertriglycéridémie (augmentation des triglycérides).

En cas de saignement vaginal anormal, il importe de consulter au plus vite votre médecin.

En cas de doute ne pas hésiter à demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

En cas de microchirurgie reconstructive retardée (prélèvement de votre propre tissu pour modeler un

nouveau sein des semaines à des années après la première opération mammaire), des complications au

niveau du lambeau de reconstruction ont été décrites.

Enfants et adolescents

La sécurité et l’efficacité de Nolvadex n’ayant pas été établies chez les enfants et les adolescents de moins

de 18 ans, son utilisation n’est pas recommandée dans ce groupe de patients.

Autres médicaments et NOLVADEX 20 mg, comprimé enrobé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout

autre médicament.

En particulier vous devez informer votre médecin si vous prenez :

paroxétine, fluoxétine (antidépresseurs),

bupropion (antidépresseur ou aide à l’arrêt du tabac),

quinidine (par ex utilisé dans le traitement des arythmies cardiaques),

cinacalcet (pour le traitement des troubles de la glande parathyroïdienne),

terbinafine (pour le traitement de certaines infections provoquées par des champignons).

rolapitant (pour le traitement des nausées et des vomissements des patients recevant une

chimiothérapie).

NOLVADEX 20 mg, comprimé enrobé avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

L'utilisation de ce médicament est contre-indiquée pendant la grossesse.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez rapidement votre médecin : lui

seul pourra adapter le traitement à votre état.

L'allaitement est contre-indiqué.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Les risques de troubles visuels et de fatigue peuvent rendre dangereuse la conduite automobile ou

l'utilisation de certaines machines.

NOLVADEX 20 mg, comprimé enrobé contient du lactose.

3. COMMENT PRENDRE NOLVADEX 20 mg, comprimé enrobé ?

Posologie

Il importe de se conformer strictement à celle que vous a prescrite votre médecin.

Mode d’administration

Voie orale

Fréquence d'administration

Le traitement est administré, selon les cas, en une ou deux fois par jour.

Durée du traitement

Elle est variable d'une patiente à l'autre et est déterminée par votre médecin traitant.

Si vous oubliez de prendre NOLVADEX 20 mg, comprimé enrobé :

Prévenez votre médecin et, de toutes façons, continuez le traitement comme précédemment.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne

surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Chez toutes les femmes, quel que soit leur âge, peuvent survenir :

des anomalies de l'utérus (cancer de l'utérus dont cancer de l'endomètre) pouvant se manifester par des

saignements qui doivent amener à consulter rapidement,

des accidents thrombo-emboliques (formation de caillots au niveau des vaisseaux sanguins),

des troubles visuels,

des affections et des lésions inflammatoires du nerf optique, et dans de très rares cas une cécité,

des troubles du goût, des engourdissements ou des fourmillements de la peau,

des bouffées de chaleur, des démangeaisons au niveau de la vulve,

des nausées qui cèdent en fractionnant les prises, de la diarrhée et de la constipation,

des pertes gynécologiques peu importantes,

des éruptions cutanées parfois sévères, des réactions allergiques, une chute des cheveux,

des maux de tête,

des modifications biologiques portant sur les enzymes du foie,

en cas de microchirurgie reconstructive retardée, des complications au niveau du lambeau de

reconstruction ont été décrites,

une diminution du nombre de plaquettes (thrombocytopénie),

une diminution du nombre de globules blancs (leucopénie) ou une diminution spécifique d’un type de

globules blancs (neutropénie et agranulocytose),

une diminution du nombre des globules rouges (anémie),

une inflammation des petits vaisseaux sanguins au niveau de la peau conduisant à des éruptions

cutanées,

des douleurs au niveau du sein et très rarement des œdèmes,

des cas d'hypertriglycéridémie (augmentation des triglycérides) ou de pancréatite (inflammation du

pancréas),

des modifications des tests de la fonction hépatique. Occasionnellement des troubles hépatiques plus

sévères ont conduit au décès. Ces troubles hépatiques incluent inflammation du foie, cirrhose, lésions

hépatocellulaires, gonflement du foie, diminution de la formation de la bile et insuffisance hépatique. Ces

symptômes peuvent inclure une sensation générale de malaise, avec ou sans jaunisse (coloration jaune de

la peau et de l’œil),

une maladie du poumon,

des douleurs articulaires et/ou musculaires,

des masses non cancéreuses au niveau de la muqueuse vaginale (appelées polypes vaginaux),

une inflammation de la peau caractérisée par une éruption cutanée ou un érythème très souvent au

niveau des zones exposées au soleil (affection appelée lupus cutané érythémateux),

une affection de la peau caractérisée par des cloques au niveau des zones exposées au soleil et liée à

une augmentation de la production par le foie d’un groupe spécial de pigments cellulaires (appelés

porphyrines),

des crampes dans les jambes,

faiblesse ou paralysie soudaines dans les bras ou les jambes, difficulté soudaine à parler, marcher,

réfléchir ou saisir les objets en raison de la diminution de l’irrigation en sang des vaisseaux cérébraux.

Ces symptômes peuvent être les signes d’une attaque,

des kystes de l’ovaire,

fatigue,

réactivation de réactions radiques – éruption cutanée incluant rougeur, gonflement et/ou ampoule au

niveau de la peau après avoir reçu une radiothérapie.

Si vous n'êtes pas ménopausée :

des troubles des règles peuvent se produire dans certains cas, on peut même observer l'arrêt des règles,

des kystes de l'ovaire et/ou des saignements utérins qui doivent amener à consulter rapidement.

Ces troubles doivent toujours être signalés au médecin qui a en charge le traitement.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez

également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence

nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de

Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du

médicament.

5. COMMENT CONSERVER NOLVADEX 20 mg, comprimé enrobé ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de

péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température inférieure à 25°C et à l'abri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre

pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger

l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient NOLVADEX 20 mg, comprimé enrobé

La substance active est :

Citrate de tamoxifène .......................................................................................................... 30,4 mg

Quantité correspondante en tamoxifène base........................................................................ 20,0 mg

Pour un comprime enrobé.

Les autres composants sont :

Lactose monohydraté, amidon de maïs, gélatine, carboxyméthylcellulose sodique réticulée, stéarate de

magnésium, méthylhydroxypropylcellulose, polyethylèneglycol 300, dioxyde de titane (E 171).

Qu’est-ce que NOLVADEX 20 mg, comprimé enrobé et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimé enrobé. Boîte de 30, 90 ou 100 comprimés.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

ASTRAZENECA

TOUR CARPE DIEM

31 PLACE DES COROLLES

92400 COURBEVOIE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

ASTRAZENECA

TOUR CARPE DIEM

31 PLACE DES COROLLES

92400 COURBEVOIE

Fabricant

ASTRAZENECA REIMS PRODUCTION

PARC INDUSTRIEL DE LA POMPELLE

CHEMIN DE VRILLY

51 110 REIMS

ASTRAZENECA AB

GÄRTUNAVÄGEN

SE-151 85 SÖDERTÄLJE

SUEDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 12/04/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NOLVADEX 20 mg, comprimé enrobé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Citrate de tamoxifène........................................................................................................... 30,4 mg

Quantité correspondante en tamoxifène base...................................................................... 20,00 mg

Pour un comprimé enrobé.

Excipient à effet notoire : lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé enrobé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement du carcinome mammaire :

soit en traitement adjuvant (traitement préventif des récidives),

soit des formes évoluées avec progression locale et/ou métastatique.

L'efficacité de cette thérapeutique est plus importante chez les femmes dont la tumeur contient des

récepteurs de l'estradiol et/ou de la progestérone.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Dans l'indication traitement adjuvant, la dose recommandée est de 20 mg par jour, en une ou deux

prises. Il est actuellement recommandé de traiter 5 ans.

Dans le traitement des formes évoluées, des doses journalières comprises entre 20 et 40 mg sont

utilisées, à raison d'une ou deux prises par jour.

Population pédiatrique

La tolérance et l’efficacité de Nolvadex n’ont pas été établies chez les enfants âgés de moins de 18 ans.

Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation

sur la posologie ne peut être donnée.

4.3. Contre-indications

Grossesse.

Allaitement.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Le millepertuis (Hypericum perforatum) ne doit pas être utilisé en association avec Nolvadex.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde

Le risque d'apparition d'un cancer de l'endomètre et d'un sarcome utérin (principalement des tumeurs

malignes Mullériennes mixtes) est augmenté dans la population traitée par tamoxifène, comparativement

à une population témoin non traitée, et justifie une surveillance gynécologique attentive (voir rubrique 4.4

Précautions d'emploi).

La prévention PRIMAIRE du cancer du sein par le tamoxifène (c'est-à-dire l'administration du produit à

des femmes non atteintes) ne se justifie pas en l'absence d'efficacité démontrée à ce jour.

En raison de la présence de lactose, les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en

lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne

doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est

essentiellement « sans sodium ».

Dans la littérature, il a été montré que les individus métaboliseurs lents du CYP2D6 ont un taux

plasmatique plus faible en endoxifène, un des métabolites actifs les plus importants du tamoxifène (voir

rubrique 5.2).

Des traitements concomitants qui inhibent le CYP2D6 peuvent conduire à des concentrations réduites du

métabolite actif, l’endoxifène. De ce fait les inhibiteurs puissants du CYP2D6 (ex : paroxétine, fluoxétine,

quinidine, cinacalcet, bupropion ou rolapitant) doivent être chaque fois que possible évités pendant le

traitement par tamoxifène (voir rubriques 4.5 et 5.2).

Précautions d’emploi

Chez l'ensemble des patientes traitées :

Une surveillance attentive est recommandée chez les patientes présentant un risque d'accidents

thromboemboliques.

En raison du risque de survenue d'hypertriglycéridémie et de pancréatite, une surveillance attentive est

recommandée chez les patientes présentant une hypertriglycéridémie.

La détermination des taux de récepteurs de l'estradiol et/ou de la progestérone dans la tumeur ou dans

ses métastases, avant de débuter le traitement, a une valeur pronostique (voir rubrique 4.1).

Un examen gynécologique complet, à la recherche d'une anomalie endométriale préexistante, est

nécessaire avant la mise en route du traitement, associé ensuite à une surveillance au moins annuelle.

En outre, la patiente sera avertie de la nécessité d'une consultation rapide devant tout saignement

vaginal anormal : des examens approfondis doivent être pratiqués. En effet, un accroissement de la

fréquence des anomalies endométriales (hyperplasies, polypes, cancers - voir rubriques 4.4 et 4.8) a été

observé, vraisemblablement lié à l'activité estrogénique du tamoxifène sur l'endomètre.

En cas de reconstruction microchirurgicale mammaire différée, Nolvadex peut augmenter le risque de

complications au niveau microvasculaire du lambeau.

Effectuer une surveillance de la fonction hépatique au cours des traitements de longue durée

(supérieure à deux ans) (voir rubrique 5.3).

Chez la femme non ménopausée :

Le tamoxifène, en tant qu'anti-estrogène, peut occasionner de fortes élévations des concentrations

plasmatiques d'estradiol (1000 à 2000 picogrammes par millilitre).

La femme non ménopausée se trouve ainsi exposée :

Au maintien de sa fertilité, avec un risque de grossesse, théoriquement contre-indiquée en cas de cancer

mammaire,

À la survenue de kystes fonctionnels de l'ovaire, de ménométrorragies.

L'apparition de ces effets secondaires peut nécessiter la mise au repos de l'ovaire.

Population pédiatrique

L’utilisation de Nolvadex n’est pas recommandée chez les enfants et les adolescents car la tolérance et

l’efficacité n’ont pas été établies dans ce groupe de patients.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

Antivitamines K

Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroît,

possible interaction entre les antivitamines K et la chimiothérapie.

Contrôle plus fréquent de l'INR.

Agents cytotoxiques

Risque d'augmentation des accidents thrombo-emboliques.

Une interaction pharmacocinétique avec les inhibiteurs du CYP2D6, montrant une réduction de 65-75%

des taux plasmatiques de l’endoxifène, l’une des formes les plus actives du médicament, a été rapportée

dans la littérature. Une diminution de l’efficacité du tamoxifène a été rapportée dans quelques études avec

l’utilisation concomitante de certains antidépresseurs ISRS - inhibiteur sélectif de la recapture de la

sérotonine - (ex : paroxétine). Une réduction de l’effet du tamoxifène ne pouvant être exclue, une co-

administration avec des inhibiteurs puissants du CYP2D6 (ex : paroxétine, fluoxétine, quinidine,

cinacalcet, terbinafine ou bupropion) doit être évitée chaque fois que possible (voir rubriques 4.4 et 5.2).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

En raison d'un effet malformatif du tamoxifène, retrouvé en expérimentation animale, il convient

d'éliminer, avant toute prescription et jusqu'à 9 mois après l'arrêt du traitement, la possibilité d'une

grossesse.

Assurer une contraception efficace, ne faisant pas appel à un dérivé estrogénique (voir rubrique 5.3).

Allaitement

Le cancer du sein contre-indique l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il convient d'attirer l'attention des conducteurs ou utilisateurs de machines sur les risques de troubles

visuels et de fatigue attachés à l'utilisation de ce médicament.

4.8. Effets indésirables

Chez l'ensemble des patientes traitées, il peut être observé :

Un accroissement de la fréquence des anomalies endométriales (atrophies pseudo-hyperplasiques,

hypertrophies, polypes, cancers) imposant une exploration rapide et approfondie de toute patiente

signalant des métrorragies (voir rubrique 4.4).

Des incidences peu fréquentes des cancers de l’endomètre et des cas rares de sarcomes utérins

(principalement des tumeurs malignes Mullériennes mixtes) ont été rapportées.

Accidents cérébraux vasculaires ischémiques et accidents thrombo-emboliques fréquents, incluant

thrombose profonde, complications microvasculaires au niveau du lambeau de reconstruction en cas de

microchirurgie reconstructive retardée (cf. : 4.4. "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi") et

embolie pulmonaire. Le risque thrombo-embolique est augmenté en cas d’association aux agents

cytotoxiques.

Des troubles visuels incluant des cataractes fréquentes, des modifications cornéennes rares et/ou des

rétinopathies fréquentes, et pour lesquels un suivi ophtalmologique est recommandé.

Des cas de neuropathies et de névrites optiques ont été rapportés chez des patientes recevant du

tamoxifène pouvant se compliquer par une cécité uni ou bilatérale.

Fréquemment : Des paresthésies, des dysesthésies, des dysgueusies et des neuropathies périphériques

sensitives.

Des bouffées de chaleur et un prurit vulvaire en rapport avec l'effet anti-estrogène.

Des phénomènes nauséeux rares cédant au fractionnement de la thérapeutique.

Des leucorrhées peu importantes.

Des manifestations cutanées : éruptions cutanées, urticaire. De rares cas de manifestations cutanées

sévères, tels que érythème polymorphe, pemphigus bulleux, syndrome de Stevens-Johnson, vascularites

cutanées ont été décrits.

Fréquemment des réactions allergiques dont des angiœdèmes.

Une alopécie.

Des céphalées.

En début de traitement sont possibles mais rares une aggravation transitoire des symptômes du cancer

(douleur et/ou augmentation du volume apparent de la tumeur).

En début de traitement, peu fréquemment, des patientes présentant des métastases osseuses ont

développé une hypercalcémie.

Une leucopénie parfois associée à une anémie et/ou une thrombocytopénie, exceptionnellement une

neutropénie sévère ; rarement des cas d’agranulocytose ont été rapportés.

Des modifications des enzymes hépatiques et des anomalies hépatiques plus sévères, avec certaines

d’évolution fatale, à type de stéatose, cholestase, hépatite, nécrose hépatique, cirrhose et insuffisance

hépatocellulaire.

Rarement des douleurs au niveau de la tumeur et très rarement une rétention hydrosodée.

Des cas fréquents d'hypertriglycéridémie ou de pancréatite ont été rapportés (voir rubrique 4.4).

Des pneumopathies interstitielles ont été signalées peu fréquemment.

Des cas fréquents d'arthralgie ont été rapportés.

Des crampes des membres inférieurs et des myalgies ont été fréquemment rapportées.

Rarement, une augmentation du volume de kystes ovariens.

Rarement des polypes vaginaux ont été observés.

Très rarement des cas de lupus cutané érythémateux ont été observés.

Très rarement des cas de porphyrie cutanée tardive ont été observés.

Des cas de fatigue ont été très fréquemment rapportés.

Une résurgence des réactions radiques a été très rarement observée chez les patientes sous Nolvadex.

Chez la femme non ménopausée, certains effets indésirables sont plus spécifiquement rapportés :

Une aménorrhée ou des irrégularités du cycle.

Une élévation éventuellement importante des taux d'estradiol circulant, associée à des kystes ovariens

et/ou des ménométrorragies (voir rubrique 4.4).

Les effets indésirables listés ci-dessous sont classés par fréquence et par Système Organe Classe (SOC).

Les fréquences d’apparition des effets indésirables sont définies comme suit :

Très fréquent (≥1/10) ; fréquent (de ≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (de ≥1/1 000 à <1/100) ; rare (de

≥1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des

données disponibles).

Sauf indication particulière, les fréquences ont été calculées à partir du nombre d’événements indésirables

rapportés dans une large étude de phase III, réalisée chez 9366 patientes ménopausées présentant un

cancer du sein opérable traitées pendant 5 ans et sauf indication particulière, la fréquence au sein des

groupes de traitement de comparaison ou l’existence, selon l’investigateur, d’un lien de causalité avec le

médicament à l’étude n’ont pas été prises en compte.

Tableau 1 Effets indésirables observés avec NOLVADEX

Classes de systèmes d’organes

Fréquence

Effets indésirables

Troubles généraux et anomalies

au site d’administration

Très fréquent

Fatigue

Tumeurs bénignes, malignes et

non précisées (incluant kystes

et polypes)

Fréquent

Fibromes utérins

Peu fréquent

Cancer de l’endomètre

Rare

Sarcome utérin (surtout des tumeurs

mullériennes mixtes malignes)

Affections hématologiques et

du système lymphatique

Fréquent

Anémie

Peu fréquent

Thrombocytopénie, leucopénie

Rare

Neutropénie

, agranulocytose

Affections du système

immunitaire

Fréquent

Réactions d’hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de

la nutrition

Très fréquent

Rétention hydrosodée

Peu fréquent

Hypercalcémie (chez les patients avec des

métastases osseuses)

Affections du système nerveux

Fréquent

Evénements vasculaires cérébraux

ischémiques, céphalées, sensations

vertigineuses, troubles sensoriels (incluant

paresthésies, dysesthésies, dysgueusies et

neuropathies périphériques sensitives)

Rare

Névrites optiques

Affections oculaires

Fréquent

Cataractes, rétinopathie

Rare

Modifications cornéennes, neuropathie

optique

Affections vasculaires

Très fréquent

Bouffées de chaleur

Fréquent

Evénements thrombo-emboliques (y compris

thrombose veineuse profonde, complications

microvasculaires au niveau du lambeau de

reconstruction et embolie pulmonaire)

Affections respiratoires,

thoraciques et médiastinales

Peu fréquent

Pneumonie interstitielle

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Nausées

Tableau 1 Effets indésirables observés avec NOLVADEX

Classes de systèmes d’organes

Fréquence

Effets indésirables

Fréquent

Vomissement, diarrhée, constipation

Peu fréquent

Pancréatite aiguë

Affections hépatobiliaires

Fréquent

Enzymes hépatiques anormales, stéatose

hépatique

Peu fréquent

Cirrhose hépatique

Rare

Hépatite aiguë, cholestase

, insuffisance

hépatocellulaire

, nécrose hépatique

Affections de la peau et du tissu

sous-cutané

Très fréquent

Eruption cutanée

Fréquent

Alopécie

Rare

Angiœdème, syndrome de Steven Johnsons

vascularite cutanée

, pemphigoïde bulleuse

érythème multiforme

Très rare

Lupus cutané érythémateux

Affections musculo-

squelettiques et systémiques

Fréquent

Crampes des membres inférieurs, myalgie

Affections des organes de

reproduction et du sein

Très fréquent

Méno-métrorragies, leucorrhées

Fréquent

Prurit vulvaire, épaississement au niveau de

l’endomètre (y compris hyperplasie et

polypes)

Rare

Poussée tumorale

, endométriose

augmentation du volume de kystes ovariens

polypes vaginaux

Affections congénitales,

familiales et génétiques

Très rare

Porphyrie cutanée tardive

Investigations

Fréquent

Hypertriglycéridémie

Lésions, intoxications et

complications liées aux procédures

Très rare

Résurgence des réactions radiques

Cet effet indésirable n'a pas été rapporté dans le bras tamoxifène (n = 3094) de l'étude ci-dessus, mais il

a été rapporté dans d'autres essais ou d'autres sources. La fréquence a été calculée en utilisant la limite

supérieure de l'intervalle de confiance à 95% pour l'estimation ponctuelle (basé sur 3/X, où X représente

la taille de l'échantillon total par exemple 3094). Elle est calculée comme 3/3094 ce qui correspond à la

catégorie de fréquence « rare ».

Cet évènement n’a pas été observé dans d’autres études cliniques majeures. La fréquence a été calculée

en utilisant la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95% pour l'estimation ponctuelle (basé sur

3/X, où X représente la taille de l'échantillon total de 13 357 patientes dans les études cliniques majeures).

Elle est calculée comme 3/13 357 ce qui correspond à la catégorie de fréquence « très rare ».

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle

permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé

déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de

sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de

Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Des cas d'allongement de l'intervalle QT ont été observés après l'administration de tamoxifène à des doses

plusieurs fois supérieures à la dose recommandée, lors d'études cliniques.

Des manifestations neurologiques (tremblements, hyperréflexie, dysmétrie, vertiges, troubles de la

marche, convulsions) ont été observées chez des patients recevant des fortes doses de tamoxifène lors

d'études cliniques.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANTIESTROGENE, code ATC : L02BA01 (L : Antinéoplasique et

Immunomodulateur).

Mécanisme d’action

Anti-estrogène par inhibition compétitive de la liaison de l'estradiol avec ses récepteurs.

Par ailleurs, le tamoxifène possède un effet estrogénique sur plusieurs tissus tels l'endomètre et l'os

(diminution de la perte osseuse post-ménopausique) et sur les lipides sanguins (diminution du LDL

cholestérol).

Efficacité et sécurité clinique

Chez les patientes dont la tumeur présente des récepteurs aux estrogènes positifs ou si ceux-ci sont

inconnus, un traitement par le tamoxifène a montré une réduction significative des récidives de la maladie

et une amélioration de la survie à 10 ans.

L'effet est significativement supérieur pour un traitement de 5 ans par rapport à des traitements de 1 ou 2

ans. Cette efficacité paraît indépendante de l'âge, du statut ménopausique, de la dose de tamoxifène et

d'une éventuelle chimiothérapie additionnelle.

L’efficacité et la sécurité des effets à long terme du tamoxifène n’ont pas été étudiées.

Le statut du polymorphisme CYP2D6 peut être associé à une variabilité de la réponse clinique au

tamoxifène. Le statut de métaboliseur lent peut être associé à une réponse réduite. Les conséquences de

ces constatations pour le traitement des métaboliseurs lents du CYP2D6 n'ont pas été complètement

élucidées (voir rubriques 4.4, 4.5 et 5.2).

Génotype CYP2D6

Les données cliniques disponibles suggèrent que les patients qui sont homozygotes pour les allèles

CYP2D6 non-fonctionnelles, peuvent présenter une diminution de l'effet du tamoxifène dans le traitement

du cancer du sein. Les études disponibles ont principalement été réalisées chez des femmes ménopausées

(voir les rubriques 4.4 et 5.2).

Population pédiatrique

Un essai non contrôlé a été mené sur un groupe de 28 filles âgées de 2 à 10 ans présentant un syndrome

de McCune Albright (MAS) et ayant reçu 20 mg de tamoxifène par jour pendant 12 mois. Une réduction

de la fréquence des épisodes de saignements vaginaux ainsi qu’une diminution de la progression de la

maturation osseuse et de la croissance ont été observées. Deux patientes ont présenté des effets

indésirables liés au traitement (augmentation des transaminases et alopécie).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après administration orale, le pic de concentration sérique de tamoxifène est atteint en 4 à 7 heures.

Le produit est fortement lié aux protéines plasmatiques (> 99 %).

La demi-vie de la molécule-mère est de 7 jours et l'équilibre pharmacocinétique des concentrations

(plateau) est donc atteint après 5 à 6 semaines de traitement environ.

Le métabolisme se fait par hydroxylation, déméthylation et conjugaison, ce qui conduit à la formation de

plusieurs métabolites. Le 4-hydroxytamoxifène est un métabolite actif, à l'activité anti-estrogène

puissante : son affinité pour les récepteurs de l'estradiol est en effet 100 fois supérieure à celle de la

molécule-mère.

Le tamoxifène est principalement métabolisé par le CYP3A4 en N-desméthyl-tamoxifène, qui est ensuite

métabolisé par le CYP2D6 en un autre métabolite actif l’endoxifène. Chez les patientes qui n'ont pas

l'enzyme CYP2D6, les concentrations d’endoxifène sont inférieures d’approximativement 75% en

comparaison aux patientes ayant une activité CYP2D6 normale. L’administration d’inhibiteurs puissants

du CYP2D6 réduit les taux d’endoxifène circulant à un niveau similaire.

L'excrétion se fait principalement dans les fèces après un cycle entéro-hépatique ; à l'arrêt du traitement,

le tamoxifène est encore présent dans l'organisme pendant 5 à 6 semaines et cela en raison de sa longue

demi-vie.

Une analyse pharmacocinétique a été réalisée au cours de l’étude clinique ayant inclus 28 filles âgées de 2

à 10 ans présentant le syndrome de McCune Albright (MAS) qui ont reçu 20 mg de tamoxifène une fois

par jour pendant 12 mois. Comparativement à une population de femmes adultes ayant un cancer du sein,

une baisse de la clairance (âge-dépendante) et une augmentation de l’exposition (Cmax et AUC) (avec

des valeurs supérieures à 50 % chez les plus jeunes patientes) ont été observées dans cette population

pédiatrique.

5.3. Données de sécurité préclinique

Selon les espèces animales et les tests employés, le tamoxifène s'est montré irrégulièrement mutagène,

carcinogène et tératogène (hépatocarcinome chez le rongeur). Le tamoxifène s’est montré génotoxique

lors de tests in-vitro et de tests in-vivo menés chez des rongeurs. Toutefois, en clinique, la responsabilité

du tamoxifène dans la survenue de cancers hépatiques n'est pas établie.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, amidon de maïs, gélatine, carboxyméthylcellulose sodique réticulée, stéarate de

magnésium, méthylhydroxypropylcellulose, polyethylèneglycol 300, dioxyde de titane (E 171).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température inférieure à 25°C et à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30, 90 ou 100 comprimés sous plaquette (Aluminium/Polyamide).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ASTRAZENECA

TOUR CARPE DIEM

31 PLACE DES COROLLES

92400 COURBEVOIE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 328 652 8 4: 30 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Polyamide)

34009 387 235 0 2: 90 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Polyamide)

34009 559 177 3 1: 100 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Polyamide.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

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