MONOGRAPHIE DE PRODUIT
Pr
Mylan-Hydroxychloroquine
Sulfate d’hydroxychloroquine USP
Comprimés dosés à 200 mg
USP
Anti-inflammatoire – Antipaludéen
Mylan Pharmaceuticals ULC
Date de révision : Le 13 avril 2018
85 Advance Road
Etobicoke (Ontario)
Canada, M8Z 2S6
de contrôle : 214821
Pr
MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE
(SULFATE D’HYDROXYCHLOROQUINE)
Comprimés dosés à 200 mg
USP
CLASSIFICATION THÉRAPEUTIQUE
Anti-inflammatoire – Antipaludéen
ACTIONS ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE (sulfate d’hydroxychloroquine) appartient à la classe
des amino-4 quinoléines. Mylan-Hydroxychloroquine s'est montrée bénéfique pour de patients
atteints de polyarthrite rhumatoïde et de lupus érythémateux, en particulier de lupus discoïde
chronique. On ignore le mode d’action exact du contrôle de ces maladies. L’action de ce
composé contre les parasites paludéens est similaire à celle du phosphate de chloroquine.
INDICATIONS ET USAGES CLINIQUES
MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE (sulfate d’hydroxychloroquine) est indiqué pour le
traitement de la polyarthrite rhumatoïde et du lupus érythémateux discoïde et disséminé chez des
patients qui n’ont pas répondu de manière satisfaisante à des médicaments dont le potentiel
d’effets indésirables graves est moins grand.
Il est indiqué également pour le traitement de suppression et le traitement des crises aiguës du
paludisme dû à P. vivax, à P. malariae, à P. ovale et à des souches sensibles de P. falciparum.
Il est inactif contre les formes exo-érythrocytaires de P. vivax, de P. malariae et de P. ovale et,
par conséquent, ne prévient ni l’infection en administration prophylactique ni la récidive
d’infection par ces organismes. Il est hautement efficace comme suppresseur des crises aiguës
chez les personnes atteintes de paludisme à vivax ou malariae et allonge notablement l’intervalle
entre le traitement et la rechute. Chez les patients infectés par P. falciparum, il abolit la crise
aiguë et guérit complètement l’infection, à moins que celle-ci ne soit due à une souche résistante
de P. falciparum.
CONTRE-INDICATIONS
rétinopathie préexistante
hypersensibilité connue aux amino-4 quinoléines
utilisation chez les enfants de moins de 6 ans (les comprimés de 200 mg ne sont pas
adaptés à un poids corporel < 35 kg) (voir la section MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS, Populations particulières – Enfants).
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Généralités :
Faire preuve de prudence chez les patients qui présentent des troubles gastro-intestinaux ou
neurologiques, qui sont sensibles à la quinine, ou qui sont atteints de porphyrie.
Effets sur la capacité à conduire et à utiliser des machines :
Il est recommandé de conseiller aux patients sous traitement par Mylan-Hydroxychloroquine de
ne pas conduire ni d’utiliser de machines, car l'hydroxychloroquine peut perturber
l’accommodation et brouiller la vision. Si ces troubles ne sont pas spontanément résolutifs, il
peut se révéler nécessaire de réduire momentanément la posologie.
Paludisme
L’hydroxychloroquine est inefficace contre les souches de P. falciparum résistantes à la
chloroquine et il est inactif contre les formes exo-érythrocytaires de P. vivax, P. ovale et P.
malariae. Par conséquent, il ne peut ni prévenir l’infection par ces organismes en administration
prophylactique, ni empêcher une récidive d’infection.
Carcinogenèse et mutagenèse :
Selon des études expérimentales, la chloroquine pourrait provoquer des mutations géniques. On
n’a pas mené d’études de longue durée chez l’animal afin d’évaluer son pouvoir carcinogène
(voir la section TOXICOLOGIE). Les données obtenues chez l’humain ne suffisent pas à écarter
la possibilité d’un risque accru de cancer chez les patients recevant un traitement de longue
durée.
Cardiovasculaire :
Des cas de myocardiopathie entraînant une insuffisance cardiaque, parfois mortels, ont été
signalés chez des patients traités par Mylan-Hydroxychloroquine. Mylan-Hydroxychloroquine
doit être cessé s’il y a apparition de signes et symptômes d’une myocardiopathie. Il convient
d’envisager une toxicité chronique en présence d’un diagnostic de trouble de la conduction (bloc
de branche/bloc auriculo-ventriculaire) ou d’hypertrophie biventriculaire (voir les sections
RÉACTIONS INDÉSIRABLES et SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE).
Mylan-Hydroxychloroquine peut induire des arythmies cardiaques (voir les sections
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES et SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU
SURDOSAGE).
Le sulfate d'hydroxychloroquine allonge l’intervalle QT. On a signalé des arythmies
ventriculaires et des torsades de pointes chez des patients traités par sulfate
d'hydroxychloroquine (voir la section SURDOSAGE). Par conséquent, Mylan-
Hydroxychloroquine ne doit pas être administré avec d’autres médicaments pouvant allonger
l’intervalle QT. En outre, son emploi commande la prudence en présence de cardiopathie avérée,
d’antécédents familiaux de mort soudaine inexpliquée apparemment imputable à une arythmie
cardiaque, et de facteurs de risque d’allongement de l’intervalle QT/QTc d’origine
médicamenteuse (voir les sections INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES, RÉACTIONS
INDÉSIRABLES et SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE).
Endocrine et Métabolisme :
Il a été démontré que Mylan-Hydroxychloroquine provoque une hypoglycémie grave, y compris
une perte de conscience qui pourrait mettre en danger la vie des patients traités avec ou sans
médicaments antidiabétiques. Il faudrait mettre en garde les patients traités par Mylan-
Hydroxychloroquine à propos des risques d’hypoglycémie et de l’apparition de signes et
symptômes associés. Si les patients présentent des signes cliniques évocateurs d’hypoglycémie
lors du traitement par Mylan-Hydroxychloroquine, ils devraient faire vérifier leur glycémie et
revoir, au besoin, l’utilité de ce traitement. Dans les cas d’hypoglycémie grave, il faut cesser
l’administration de Mylan-Hydroxychloroquine et envisager un autre traitement. Lorsque les
patients utilisent Mylan-Hydroxychloroquine en concomitance avec des antidiabétiques, il peut
être nécessaire de diminuer les doses d’insuline ou d’antidiabétiques étant donné que Mylan-
Hydroxychloroquine peut accentuer les effets d’un traitement hypoglycémiant (voir la section
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES et RÉACTIONS INDÉSIRABLES ci-dessous).
Hématologie :
Il convient d’effectuer un hémogramme périodique chez les patients sous traitement prolongé, à
cause du risque de dépression de la moelle osseuse (voir la section EFFETS ADVERSES). En
présence d’un trouble hématologique grave n’ayant aucun lien avec l’affection traitée, il faut
cesser l’administration du médicament.
Faire preuve de prudence chez les patients qui ont une déficience en glucose-6-phosphate
déshydrogénase.
Musculo-squelettique :
Il convient d’interroger et d’examiner périodiquement les patients recevant cette préparation à
long terme. On doit en particulier examiner la fonction du muscle squelettique et les réflexes
tendineux, rotulien et achilléen pour déceler tout signe de faiblesse musculaire. En cas de
faiblesse musculaire, il faut cesser l’administration du medicament (voir la section RÉACTIONS
INDÉSIRABLES).
Neurologique :
Des réactions extrapyramidales ont été rapportées chez les patients prenant Mylan-
Hydroxychloroquine (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Les symptômes peuvent persister
chez certains patients après l'arrêt du traitement.
Ophtalmologique :
On a observé des lésions rétiniennes irréversibles chez certains patients ayant suivi un traitement
de longue durée ou à fortes doses d’amino-4 quinoléines contre le lupus érythémateux discoïde
ou disséminé ou la polyarthrite rhumatoïde. Avant de commencer un traitement de longue durée,
il convient donc de faire un examen ophtalmoscopique soigneux des 2 yeux pour évaluer l’acuité
visuelle, le champ visuel central et la vision des couleurs ainsi qu’un examen du fond de l’œil.
Par la suite, on doit refaire l’examen 1 fois par an au moins.
La toxicité rétinienne est largement liée à la dose. Le risque de lésion rétinienne est faible aux
doses quotidiennes ne dépassant pas 6,5 mg/kg de poids corporel idéal (maigre). Les doses
supérieures à la dose quotidienne recommandée augmentent fortement le risque de toxicité
rétinienne. Les facteurs de risque importants de rétinopathie toxique signalés au cours du
traitement à long terme (≥ 5 ans) par l’hydroxychloroquine comprennent des doses quotidiennes
supérieures à 6,5 mg/kg de poids corporel réel (base de 5 mg/kg), un débit de filtration
glomérulaire inférieur à la normale, une durée d’utilisation supérieure à cinq ans et un traitement
simultané avec le citrate de tamoxifène. Il n’est pas recommandé d’utiliser Mylan-
Hydroxychloroquine en concomitance avec des médicaments connus pour induire une toxicité
rétinienne, comme le tamoxifène.
Un examen ophtalmologique soigneux doit être effectué plus fréquemment et être adapté au
patient dans les situations suivantes :
- dose quotidienne dépassant 6,5 mg (sous forme d’un sel)/kg de poids corporel idéal (maigre).
Le poids corporel absolu utilisé comme guide posologique pourrait se traduire par un
surdosage chez les obèses;
- insuffisance rénale;
- dose cumulée supérieure à 200 g (sous forme d’un sel);
- personne âgée;
- acuité visuelle réduite.
En présence d’indications d’anomalie de l’acuité visuelle, du champ visuel ou des zones
maculaires de la rétine (par exemple, changement pigmentaire, perte du reflet fovéal) ou de
symptômes visuels (par exemple, stries et éclairs lumineux, vision anormale des couleurs) qui ne
peuvent être complètement expliqués par une difficulté d’accommodation ou par des opacités
cornéennes, il convient d’arrêter immédiatement l’administration du médicament. Le patient
devrait être surveillé étroitement pour déceler une évolution possible de ces anomalies. Les
altérations de la rétine (et les troubles visuels) peuvent évoluer même après l’arrêt du traitement
(voir la section EFFETS ADVERSES).
Les méthodes recommandées pour le diagnostic précoce de la rétinopathie sont : 1) l’examen du
fond de l’œil pour déceler les perturbations pigmentaires fines ou la perte du reflet fovéal et 2)
les examens du champ visuel central (avec un petit objet rouge) pour l'évaluation d’un scotome
péricentral ou paracentral ou la détermination de seuils rétiniens au rouge. Les symptômes
visuels inexpliqués, tels les stries ou les éclairs lumineux, devraient être aussi considérés comme
des manifestations possibles d’une rétinopathie.
Psychiatrie :
Des comportements suicidaires ont été signalés chez des patients traités avec de
l’hydroxychloroquine (voir la section RÉACTIONS INDÉSIRABLES).
Peau :
Des réactions dermatologiques à sulfate d’hydroxychloroquine sont possibles. Ce
médicament est déconseillé pour le traitement du psoriasis ou de la porphyrie, car il risque de les
exacerber. Faire preuve de prudence chez les patients qui sont atteints de psoriasis.
Santé sexuelle :
Fertilité
Des études menées chez l’animal ont révélé que la chloroquine inhibe la fertilité masculine (voir
la section TOXICOLOGIE, Toxicité liée à la reproduction et au développement). Il n’existe pas
de données chez l’être humain.
Populations particulières
Grossesse :
L’hydroxychloroquine franchit la barrière placentaire. Les données concernant
L’utilisation de l'hydroxychloroquine durant la grossesse sont limitées. On devrait éviter
d’utiliser d’hydroxychloroquine durant la grossesse. Il convient de noter que les amino-4
quinoléines à doses thérapeutiques ont été associées à des lésions du système nerveux central, en
particulier d’ototoxicité (toxicité auditive et vestibulaire, surdité congénitale), d’hémorragies
rétiniennes et d’anomalie de la pigmentation rétinienne chez le fœtus.
On a constaté des décès embryonnaires et des malformations oculaires chez la progéniture
suivant l’administration de fortes doses de chloroquine à des rates gravides (voir la section
TOXICOLOGIE, Toxicité liée à la reproduction et au développement).
Allaitement :
Il convient d’être prudent en utilisant l’hydroxychloroquine durant l’allaitement, car
elle est excrétée en petites quantités dans le lait maternel et les nourrissons sont extrêmement
sensibles aux effets toxiques des amino-4 quinoléines.
Enfants :
L’innocuité et l’efficacité n’ont pas été établies dans les cas de polyarthrite rhumatoïde ou de
lupus érythémateux disséminé chez les enfants. Les enfants sont particulièrement sensibles aux
amino-4 quinoléines. La majorité des décès signalés font suite à l’ingestion accidentelle de
chloroquine, parfois en petites doses. Il convient de rappeler fortement aux patients qu’ils
doivent tenir ces médicaments hors de la portée des enfants. (voir la section CONTRE-
INDICATIONS).
Insuffisance hépatique :
Faire preuve de prudence chez les patients qui présentent une insuffisance hépatique ou
alcoolisme, pour lesquels il peut être nécessaire de réduire la dose, ainsi que chez les patients
prenant des médicaments connus pour leurs effets sur le foie. On a signalé des cas isolés
d'anomalie des tests d’exploration de la fonction hépatique et quelques cas d'insuffisance
hépatique fulminante.
Insuffisance rénale :
Faire preuve de prudence chez les patients qui présentent une insuffisance rénale, pour lesquels il
peut être nécessaire de réduire la dose, ainsi que chez les patients prenant des médicaments
connus pour leurs effets sur les reins.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Le tableau qui suit présente les interactions médicamenteuses potentielles avec Mylan-
Hydroxychloquine. On devrait également faire preuve de prudence lors de l’utilisation de
Mylan-Hydroxychloquine chez des patients qui prennent des médicaments susceptibles de
provoquer des réactions oculaires ou cutanées indésirables (voir la section MISES EN GARDE
ET PRÉCAUTIONS).
Dénomination commune
Effet/ commentaire clinique
Agalsidase
Il existe un risque théorique d’inhibition de
l’activité intracellulaire de l’α-galactosidase lorsque
Mylan-Hydroxychloquine est administré en
concomitance avec l’agalsidase.
Antibiotiques aminoglycosides
Mylan-Hydroxychloquine peut également être soumis à
plusieurs des interactions connues de la chloroquine bien
qu’aucun rapport spécifique n’en ait fait mention, y
compris la potentialisation du blocage direct des
jonctions neuromusculaires par les antibiotiques
aminoglycosides.
Amiodarone
Il existe un risque accru d’induction
d’arythmies ventriculaires lorsque Mylan-
Hydroxychloquine est utilisé en concomitance avec
d’autres médicaments arythmogènes.
Antiacides
Tout comme pour la chloroquine, les antiacides
peuvent diminuer l’absorption de Mylan-
Hydroxychloquine; par conséquent, il est conseillé
d’observer un intervalle de quatre heures entre
l’administration de Mylan-Hydroxychloquine et
l’administration d’un antiacide.
Antidiabétiques
Ces agents peuvent accentuer les effets d’un
traitement hypoglycémiant, c’est pourquoi il peut être
nécessaire de réduire les doses des antidiabétiques.
Dénomination commune
Effet/ commentaire clinique
Antiépileptiques
L’activité des antiépileptiques peut être altérée
s’ils sont administrés en concomitance avec
Mylan-Hydroxychloquine.
Antipaludéens connus pour
abaisser le seuil
convulsif
Mylan-Hydroxychloquine peut abaisser le seuil
convulsif. L’administration de Mylan-Hydroxychloquine
en concomitance avec d’autres antipaludéens connus
pour abaisser le seuil convulsif (p. ex. la méfloquine)
peut accroître le risque de convulsions.
Agents arythmogènes
Il existe un risque accru d’induction
d’arythmies ventriculaires lorsque Mylan-
Hydroxychloquine est utilisé en concomitance avec
d’autres médicaments arythmogènes.
Cyclosporine
Des concentrations plasmatiques accrues de
cyclosporine ont été signalées lorsque la cyclosporine et
Mylan-Hydroxychloquine ont été administrés en
concomitance.
Cimétidine
Mylan-Hydroxychloquine peut également être soumis à
plusieurs des interactions connues de la chloroquine bien
qu’aucun rapport spécifique n’en ait fait mention, y
compris l’inhibition de son métabolisme par la
cimétidine, ce qui peut augmenter les concentrations
plasmatiques de l’antipaludéen.
Digoxine
L’administration concomitante d’hydroxychloroquine et
de digoxine peut se traduire par une augmentation de la
concentration sérique de digoxine; il convient donc de
surveiller la concentration sérique de digoxine chez les
patients recevant un tel traitement d’association.
Médicaments qui allongent
l’intervalle QT et autres
arythmogènes
L’hydroxychloroquine allonge l’intervalle QT et ne doit
pas être administré avec d’autres médicaments pouvant
provoquer une arythmie. Il pourrait en outre exister un
risque accru d’arythmie ventriculaire lorsque Mylan-
Hydroxychloquine est administré avec d’autres
arythmogènes, comme l’amiodarone et la moxifloxacine
(voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS,
Cardiovasculaire, et SYMPTÔMES ET TRAITEMENT
DU SURDOSAGE).
Insuline
L’hydroxychloroquine pouvant accentuer les
effets d’un traitement hypoglycémiant, il peut être
nécessaire de diminuer les doses d’insuline.
Méfloquine
Mylan-Hydroxychloquine peut abaisser le seuil
convulsif. L’administration concomitante de Mylan-
Dénomination commune
Effet/ commentaire clinique
Hydroxychloquine avec d’autres antipaludéens connus
pour abaisser le seuil convulsif (p. ex. la méfloquine)
peut accroître le risque de convulsions.
Moxifloxacine
Le risque d’induction d’arythmies ventriculaires peut être
accru si Mylan-Hydroxychloquine est utilisé en
concomitance avec d’autres médicaments arythmogènes.
Néostigmine
Mylan-Hydroxychloquine peut également être soumis à
plusieurs des interactions connues de la chloroquine bien
qu’aucun rapport spécifique n’en ait fait mention, y
compris l’inhibition des effets de la néostigmine.
Praziquantel
Mylan-Hydroxychloquine peut également être soumis à
plusieurs des interactions connues de la chloroquine bien
qu’aucun rapport spécifique n’en ait fait mention, y
compris l’inhibition des effets de la pyridostigmine.
Tamoxifène/Médicaments
connus pour provoquer une
toxicité rétinienne
Un risque accru de rétinopathie toxique a été signalé
lorsque Mylan-Hydroxychloquine a été utilisé
simultanément avec le citrate de tamoxifène. Il n’est pas
recommandé d’utiliser Mylan-Hydroxychloquine en
concomitance avec des médicaments connus pour induire
une toxicité rétinienne, comme le tamoxifène (voir
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS,
Ophtalmologique).
Vaccins : Vaccin diploïde
d’origine humaine contre la rage
Mylan-Hydroxychloquine peut également être soumis à
plusieurs des interactions connues de la chloroquine bien
qu’aucun rapport spécifique n’en ait fait mention, y
compris la réduction de la réponse des anticorps à
l’immunisation primaire par un vaccin intradermique
diploïde d’origine humaine contre la rage.
RÉACTIONS INDÉSIRABLES
L’échelle de fréquence suivante, conçue par le Conseil des organisations internationales des
sciences médicales (CIOMS), est utilisée, le cas échéant : événement très fréquent (≥ 10 %);
fréquent (≥ 1 à < 10 %); peu fréquent (≥ 0,1 à < 1 %); rare (≥0,01 à ˂ 0,1 %) et très rare (˂ 0,01
%); fréquence inconnue (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Troubles du sang et du système lymphatique
Fréquence inconnue : Dépression de la moelle osseuse, anémie, anémie aplasique,
agranulocytose, leucopénie, thrombocytopénie (voir la section MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS).
Troubles cardiaques
Fréquence inconnue : Myocardiopathie pouvant entraîner une insuffisance cardiaque et dans
certains cas le décès du patient.
Il convient d’envisager une toxicité chronique en cas de trouble de la conduction (bloc de
branche / bloc auriculo-ventriculaire) ou d’hypertrophie biventriculaire. L’arrêt du médicament
peut se traduire par un rétablissement (voir les sections MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS, SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE).
L’hydroxychloroquine allonge l’intervalle QT. On a signalé des arythmies ventriculaires et des
torsades de pointes chez des patients traités par l’hydroxychloroquine (voir les sections MISES
EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES et SYMPTÔMES
ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE).
Troubles de l’oreille et du labyrinthe
Peu fréquent : Vertiges, acouphènes.
Fréquence inconnue : Perte de l’ouïe (parfois irréversible)
Troubles des yeux
Fréquent : Vision floue due à une perturbation de l’accommodation réversible et dépendant de la
dose reçue (voir la section MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).
Peu fréquent : Maculopathies qui peuvent être irréversibles.
Rétinopathie accompagnée de changement de pigmentation et d’altérations du champ visuel.
Dans sa forme initiale, la rétinopathie semble réversible après l’arrêt de l’administration du
médicament. Toutefois, si on la laisse se développer, il peut y avoir un risque d’évolution même
après l’arrêt du traitement.
Les altérations de la rétine peuvent être initialement asymptomatiques ou se traduire par une
vision scotomateuse avec atteinte paracentrale ou péricentrale annulaire, un scotome temporal,
une vision anormale des couleurs, une réduction de l’acuité visuelle, la cécité nocturne, de la
difficulté à lire ou une tendance à sauter des mots.
Altération de la cornée, en particulier œdèmes et opacités. Ces altérations peuvent être
asymptomatiques, mais peuvent aussi causer des perturbations comme des halos surtout la nuit,
une vision floue ou une photophobie. Elles peuvent être passagères ou sont réversibles à l’arrêt
du traitement (voir la section MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).
Fréquence inconnue : Dégénérescence maculaire (qui peut être irréversible).
Troubles gastro-intestinaux
Très fréquent : Douleur abdominale, nausées.
Fréquent : Diarrhée, vomissements.
En général, ces symptômes disparaissent immédiatement après la réduction de la dose ou l’arrêt
du traitement.
Troubles hépatobiliaires
Peu fréquent : Anomalie des tests d’exploration de la fonction hépatique.
Fréquence inconnue : Insuffisance hépatique fulminante (voir la section MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS).
Troubles du système immunitaire
Fréquence inconnue : Urticaire, œdème de Quincke, bronchospasme.
Troubles métaboliques et nutritionnels
Fréquent : Anorexie (en général, ce symptôme disparaît immédiatement après la réduction de la
dose ou l’arrêt du traitement).
Fréquence inconnue : Hypoglycémie (voir la section MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).
Mylan-Hydroxychloroquine peut exacerber la porphyrie (voir la section MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS).
Troubles des muscles squelettiques et du tissu conjonctif
Peu fréquent : Troubles moteurs sensoriels
Fréquence inconnue : Paralysie des muscles squelettique, myopathie squelettique ou
neuromyopathie aboutissant à une faiblesse progressive et à une atrophie des groupes
musculaires proximaux, dépression des réflexes tendineux, résultats anormaux aux tests de
conduction nerveuse. La myopathie peut être réversible après l’arrêt du médicament, mais le
rétablissement peut demander de nombreux mois (voir la section MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS).
Troubles du système nerveux
Fréquent : Maux de tête.
Peu fréquent : Étourdissements.
Fréquence inconnue : Convulsions.
Réactions extrapyramidales telles que: akathisie, dystonie,
dyskinésie, troubles de la marche, tremblements.
Troubles psychiatriques
Fréquent : Labilité de l’affect.
Peu fréquent : Nervosité.
Fréquence inconnue : Psychose, comportements suicidaires.
Troubles cutanés et sous-cutanés
Fréquent : Éruptions cutanées, prurit.
Peu fréquent : Changements de pigmentation de la peau et des muqueuses, décoloration des
cheveux, alopécie. En général, ces changements disparaissent rapidement après l’arrêt du
traitement.
Fréquence inconnue : Éruption bulleuse (éruption urticarienne, morbilliforme, lichéniforme,
maculopapuleuse, purpurique, érythème annulaire centrifuge), nécrolyse épidermique toxique,
érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome DRESS (éruption d’origine
médicamenteuse s’accompagnant d’une éosinophilie et de symptômes généraux),
photosensibilité, dermatite exfoliatrice, pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (PEAG).
La PEAG doit être distinguée du psoriasis, bien que Mylan-Hydroxychloroquine puisse
également déclencher des crises de psoriasis. Cette affection peut s’accompagner de fièvre et
d’hyperleucocytose. L’issue est habituellement favorable après l’arrêt du médicament.
SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE
Le surdosage par les amino-4 quinoléines est dangereux, en particulier chez les nourrisson car
des doses aussi faibles que 1 ou 2 g se sont révélées fatales.
Symptômes : Les amino-4 quinoléines sont très rapidement et complètement absorbées après
l'ingestion et les symptômes de toxicité en cas de surdosage accidentel peuvent apparaître dans
les 30 minutes. Ces symptômes sont les suivants : maux de tête, somnolence, troubles visuels,
collapsus cardiovasculaire, hypokaliémie et convulsions, troubles du rythme et de la conduction,
y compris allongement de l’intervalle QT, torsades de pointes, tachycardie et fibrillation
ventriculaire, suivis d’un arrêt respiratoire et cardiaque soudain et potentiellement fatal. Une
attention immédiate est requise, car ces effets peuvent se manifester peu après un surdosage.
L’ECG peut révéler une paralysie auriculaire, un rythme nodal, un temps de conduction
intraventriculaire prolongé et une bradycardie progressive aboutissant à une fibrillation ou à un
arrêt ventriculaire.
Traitement : Le traitement est symptomatique et doit être rapide, avec évacuation immédiate du
contenu de l’estomac par vomissements (à domicile, avant le transport à l’hôpital) ou par lavage
gastrique, jusqu’à ce que l’estomac soit complètement vide. L’introduction de charbon activé en
poudre par sonde gastrique après le lavage et dans les 30 minutes suivant l’ingestion des
comprimés peut inhiber encore davantage l’absorption intestinale du médicament. Pour être
efficace, la dose de charbon activé devrait être au moins 5 fois la dose d’hydroxychloroquine
ingérée. Maîtriser les convulsions avant de tenter un lavage gastrique. Si les convulsions sont
dues à une stimulation cérébrale, essayer d’administrer avec prudence un barbiturique à durée
d’action très brève; si elles sont dues à une anoxie, il faut les corriger par l’administration
d’oxygène, par la respiration artificielle ou encore, en cas d’état de choc avec hypotension, par
un traitement vasopresseur. Étant donné l’importance du soutien respiratoire, on a recommandé
aussi l’intubation trachéale et la trachéostomie, suivies d’un lavage gastrique. On a aussi eu
recours à l’exsanguino-transfusion pour réduire la concentration d’amino-4 quinoléine dans le
sang.
On devrait envisager d’administrer du diazépam par voie parentérale, car des études ont signalé
son effet bénéfique pour inverser la cardiotoxicité de la chloroquine.
Il convient de continuer de surveiller étroitement pendant au moins 6 heures un patient qui a
survécu à la phase aiguë et qui est asymptomatique. Il peut falloir l’obliger à absorber des
liquides et lui administrer une quantité suffisante de chlorure d’ammonium pendant quelques
jours pour acidifier l’urine et favoriser l’excrétion urinaire.
En cas de symptômes de toxicité graves dus à un surdosage ou à une sensibilité, on suggère
d’administrer du chlorure d’ammonium (8 g par jour en doses fractionnées pour les adultes)
pendant 3 ou 4 jours par semaine pendant plusieurs mois après l’arrêt du traitement, car
l’acidification de l’urine augmente l’excrétion rénale des amino-4 quinoléines de 20 % à 90 %.
Toutefois, il faut faire preuve de prudence dans le cas des patients présentant une insuffisance de
la fonction rénale ou une acidose métabolique.
Pour traiter une surdose présumée, communiquez immédiatement avec le centre
antipoison de votre région.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
L’utilisation du poids corporel absolu pour déterminer la posologie pourrait entraîner un
surdosage; la dose quotidienne ne doit pas dépasser 6,5 mg (sous forme d’un sel)/kg de poids
corporel idéal (maigre). Les doses supérieures à la dose quotidienne recommandée augmentent
fortement le risque de toxicité rétinienne.
Les doses indiquées ci-dessous sont exprimées en termes de sulfate d'hydroxychloroquine. Un
comprimé de 200 mg équivaut à 155 mg base. Chaque dose doit être prise avec un repas ou un
verre de lait.
Polyarthrite rhumatoïde : Le composé a une action cumulative et il lui faut plusieurs semaines
pour exercer ses effets thérapeutiques bénéfiques, alors que des effets indésirables mineurs
peuvent se produire assez tôt. Il peut falloir plusieurs mois de traitement avant d’obtenir les
effets maximaux. S’il ne se produit pas d’amélioration objective (par exemple, une diminution de
l’enflure des articulations, une mobilité accrue) dans les 6 mois, il convient de cesser
l’administration du médicament. L’innocuité du médicament en cas de polyarthrite rhumatoïde
juvénile n’a pas été établie.
Posologie initiale - Chez les adultes, de 400 à 600 mg par jour. Chez un petit nombre de patients,
les effets indésirables peuvent nécessiter une réduction temporaire de la dose initiale. En général,
après 5 à 10 jours, la dose peut être graduellement augmentée jusqu’au niveau de réponse
optimal, souvent sans retour des effets indésirables.
Posologie d’entretien – Lorsqu’on obtient une bonne réponse (habituellement en 4 à 12
semaines), la posologie est réduite de 50 % et maintenue au niveau d’entretien acceptable de
200 à 400 mg par jour. On a signalé que l’incidence de rétinopathie était plus élevée si on
dépassait la dose d’entretien.
En cas de rechute après le retrait du médicament, on peut reprendre le traitement ou le poursuivre
par intermittence, en l’absence de contre-indication oculaire.
Traitement d’association : MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE (sulfate
d’hydroxychloroquine) peut être utilisé de façon sécuritaire et efficace en association avec des
corticostéroïdes, des salicylates, des AINS et du méthotrexate et d’autres agents thérapeutiques
de deuxième intention. En général, on peut réduire graduellement la dose des corticostéroïdes et
des salicylates ou les éliminer complètement après plusieurs semaines d’utilisation. Pour
diminuer graduellement la dose des stéroïdes, on la réduit tous les 4 ou 5 jours de la manière
suivante : réduction de 5 à 15 mg au maximum pour la cortisone; de 5 à 10 mg pour
l’hydrocortisone; de 1 à 2,5 mg pour la prednisolone et la prednisone; de 1 à 2 mg pour la
méthylprednisolone et la triamcinolone; de 0,25 à 0,5 mg pour la dexaméthasone. D’autres
schémas de traitement utilisant d’autres agents que les stéroïdes et les AINS sont à l’étude.
Aucune combinaison de dose définitive n’a été établie.
Lupus érythémateux :
Initialement, la dose adulte moyenne est de 400 mg, 1 ou 2 fois par jour. Cette dose peut être
maintenue pendant plusieurs semaines ou plusieurs mois, selon la réponse du patient. Pour le
traitement d’entretien prolongé, une dose plus faible, de 200 à 400 mg par jour, suffit. On a
signalé que l’incidence de rétinopathie était plus élevée si on dépassait cette dose d’entretien.
Paludisme :
Suppression – Chez les adultes, 400 mg le même jour, exactement, de chaque semaine. Chez les
enfants (6 ans et plus), la dose hebdomadaire de suppression est de 5 mg base/kg, mais ne devrait
pas dépasser la dose adulte, quel que soit le poids corporel.
Un traitement de suppression devrait commencer 2 semaines avant l’exposition. S’il n’est pas
administré avant l’exposition, administrer une dose d’attaque initiale de 800 mg aux adultes ou
de 10 mg base/kg aux enfants, en 2 doses fractionnées à 6 heures d’intervalle. Le traitement de
suppression doit être poursuivi pendant 8 semaines après avoir quitté la zone d’endémie.
Traitement des crises aiguës – Chez les adultes, une dose d’attaque initiale de 800 mg, suivie
de 400 mg 6 à 8 heures plus tard. Ensuite, dose de 400 mg chacun des 2 jours suivants, pour un
total de 2 g de sulfate d’hydroxychloroquine ou de 1,55 g base. Ou encore, l’administration
d’une dose unique de 800 mg s’est également montrée efficace. La posologie pour les adultes
peut être calculée également en fonction du poids corporel.
Pour les enfants (6 ans et plus) – On calcule la posologie de préférence en fonction du poids
corporel. Une dose totale de 25 mg base/kg est administrée au cours de 3 jours, de la manière
suivante :
Première dose : 10 mg base/kg (ne pas dépasser 620 mg base)
Deuxième dose : 5 mg base/kg, 6 heures après la première dose (ne pas dépasser 310 mg
base)
Troisième dose : 5 mg base/kg, 18 heures après la deuxième dose
Quatrième dose : 5 mg base/kg, 24 heures après la troisième dose
Pour la guérison radicale du paludisme à vivax et à malariae – un traitement concomitant par un
amino-8 quinoléine est nécessaire.
STABILITÉ ET CONSERVATION
Conserver à la température ambiante (entre 15°C et 30 °C).
Garder dans un endroit sûr, hors de la portée des enfants.
PRÉSENTATION DES FORMES POSOLOGIQUES
Les comprimés pelliculés blancs en forme d'arachide, portant l’inscription « HQ 200 » d’un côté
et la lettre « G » de l’autre, marquées en creux, sont offerts en flacon de 100 comprimés.
Les ingrédients non médicinaux sont les suivants : amidon de maïs, hydrogénophosphate de
calcium dihydraté DC, glycolate d’amidon sodique (type A), stéarate de magnésium,
hydroxypropylméthylcellulose, dioxyde de titane, polyéthylèneglycol 400 et polyéthylèneglycol
8000.
TOXICOLOGIE
Comme on ne dispose que de données précliniques limitées sur l’hydroxychloroquine, on
rapporte ici les données obtenues avec la chloroquine, vu la similarité de ces deux produits en
matière de structure et de propriétés pharmacologiques.
Génotoxicité
Il existe des données limitées sur la génotoxicité de l’hydroxychloroquine.
Selon les publications, la chloroquine est un agent génotoxique faible qui peut provoquer à la
fois des mutations géniques et des bris au niveau des chromosomes/de l’ADN. Les mécanismes
en cause pourraient comprendre l’intercalation de l’ADN ou le stress oxydatif. On a obtenu des
résultats tant positifs que négatifs dans le cadre de tests de mutation génique inverse in vitro
recourant à des bactéries (test d’Ames) et d’études in vivo réalisées à l’aide de rongeurs (échange
de chromatides-soeurs dans des cellules de moelle osseuse chez la souris, anomalie
chromosomique dans les cellules de moelle osseuse chez le rat et bris de brin d’ADN chez le rat
dans plusieurs organes lorsque les animaux étaient exposés par voie intrapéritonéale).
Carcinogénicité
Il n’existe pas de données sur la carcinogénicité de l’hydroxychloroquine chez l’animal, et celles
dont on dispose sur la chloroquine sont insuffisantes. Il n’est donc pas possible de procéder à la
classification de ces agents sur le plan de la carcinogénicité chez l’être humain.
Toxicité liée à la reproduction et au développement
Il existe des données limitées sur la tératogénicité de l’hydroxychloroquine.
L’administration de doses suprathérapeutiques de chloroquine ont donné lieu à un taux de
mortalité foetale de 25% et à des malformations oculaires chez 45 % des foetus. Des études
d’autoradiographie ont montré que lorsqu’elle est administrée au début ou à la fin de la période
de gestation, la chloroquine s’accumule dans les yeux et les oreilles.
Il n’existe aucune donnée sur les effets de l’hydroxychloroquine sur la fécondité.
Une étude menée sur des rats mâles après un traitement oral de 30 jours par une dose de 5
mg/jour de chloroquine a révélé une réduction du taux de fécondité et du taux de testostérone,
une diminution du poids des testicules, de l’épididyme, des vésicules séminales et de la prostate,
ainsi que la production de spermatozoïdes anormaux.
Pr
MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE
(Sulfate d’hydroxychloroquine)
Comprimés dosés à 200 mg
RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR
Avant de commencer à prendre MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE, veuillez lire attentivement
tous les renseignements contenus dans ce dépliant. Veuillez le conserver avec vos autres
documents relatifs à votre santé afin de le consulter au besoin.
CE QUE VOUS DEVEZ SAVOIR AVANT DE COMMENCER À PRENDRE
MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE
Ne prenez pas MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE si vous êtes allergique au sulfate
d’hydroxychloroquine, à tout médicament semblable, comme la chloroquine.
Si vous prenez de la digoxine (un médicament servant à traiter les maladies cardiaques)
ou un médicament contre le diabète, il se peut que leur dose doive être diminuée.
Des cas d’affaiblissement du muscle cardiaque, entraînant une insuffisance cardiaque et à
l’occasion le décès du patient, ont été signalés chez des patients traités par MYLAN-
HYDROXYCHLOROQUINE. Discutez avec votre médecin si vous présentez des
symptômes tels de l’essoufflement, une enflure des jambes, des battements du coeur
irréguliers et des étourdissements.
MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE traverse la barrière placentaire (le placenta est
l'organe qui permet à l'oxygène et aux nutriments de passer de la mère à l’enfant), si vous
êtes enceinte ou prévoyez le devenir, vous devez en parler à votre médecin.
MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE passe dans le lait maternel. Si vous allaitez, vous
devez en parler à votre médecin.
Ne prenez pas MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE si vous avez une rétinopathie
(problème de l’œil affectant la rétine). MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE peut
causer des lésions irréversibles à la rétine (la partie arrière de l'œil, où se forment les
images). Vous devez subir un examen de la vue avant de commencer à prendre MYLAN-
Gardez ce médicament hors de la portée des nourrissons et des jeunes enfants. Si vous
croyez qu'un nourrisson ou un jeune enfant a avalé ne serait-ce qu’un seul comprimé,
emmenez-le immédiatement aux urgences de l'hôpital le plus près ou téléphonez au 911.
HYDROXYCHLOROQUINE, puis aussi souvent que nécessaire au cours du traitement.
Vous devez communiquer immédiatement avec votre médecin si vous ressentez un ou
l’autre des troubles visuels suivants : vision floue, apparition de halos, surtout la nuit,
d’éclairs ou de stries lumineux, cécité nocturne, réduction du champ visuel, modification
de la couleur des yeux (pigmentation de l’oeil), difficulté à focaliser ou à lire (sauter des
mots).
Prévenez votre médecin si l’on vous a prescrit à la fois MYLAN-
HYDROXYCHLOROQUINE et le tamoxifène (médicament utilisé dans le traitement du
cancer du sein). MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE et le tamoxifène peuvent induire
individuellement des lésions rétiniennes (lésions à la partie arrière de l’œil), et
l’utilisation simultanée de ces deux médicaments peut augmenter votre risque d’avoir une
lésion rétinienne.
Si votre vision devient floue pendant le traitement à MYLAN-
HYDROXYCHLOROQUINE, ne conduisez ni ne prenez part à des activités nécessitant
de la vigilance.
MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE peut provoquer l’hypoglycémie (faible taux de
sucre dans le sang); cette condition peut parfois mettre gravement en danger la vie du
patient, accompagnée d’une perte de conscience ou nécessitant son hospitalisation.
Veuillez consulter votre médecin si vous éprouvez des symptômes comme la
transpiration, des tremblements, la faiblesse, des étourdissements et des battements
cardiaques rapides.
Dites à votre médecin si vous avez :
Une maladie du foie ou du rein
Une maladie du sang, y compris une maladie rare appelée porphyrie
Une maladie du système nerveux
Une maladie de la peau appelée psoriasis
Une maladie génétique connue sous le nom de « déficience en glucose-6-phosphate
déshydrogénase.
Allergie à la chloroquine
Consultez votre médecin si vous subissez une perte de conscience soudaine lors de votre
traitement par MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE. On sait que ce médicament
provoque un allongement de l’intervalle QT (anomalie du rythme cardiaque pouvant
entraîner des battements de coeur rapides et irréguliers).
Ce médicament ne doit être pris que par la personne à laquelle il a été prescrit.
Lorsque vous êtes à l’extérieur, protégez votre peau du soleil en portant des vêtements
appropriés et en utilisant une crème solaire dont le facteur de protection solaire (FPS) est
d’au moins 30.
AU SUJET DE MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE
MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE est un comprimé pelliculé, blanc et convexe en forme
d'arachide, portant l’inscription « HQ 200 » d’un côté et « G » de l’autre.
Chaque comprimé contient 200 mg de sulfate d’hydroxychloroquine (l'ingrédient « actif » ou
« médicinal » qui traite la maladie ou l'affection).
Les ingrédients non médicinaux sont les suivants : amidon de maïs, hydrogénophosphate de
calcium dihydraté DC, glycolate d’amidon sodique (type A), stéarate de magnésium,
hydroxypropylméthylcellulose, dioxyde de titane, polyéthylèneglycol 400 et polyéthylèneglycol
8000.
MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE est fabriqué par Mylan Pharmaceuticals ULC (numéro
sans frais : 1-800-575-1379).
POURQUOI PRESCRIT-ON MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE ET QUELS SONT
LES EFFETS ATTENDUS?
MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE est un médicament vendu uniquement sur ordonnance
du médecin.
MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE est utilisé pour :
le traitement de la polyarthrite rhumatoïde : inflammation des articulations,
caractérisée par la raideur, le gonflement et la douleur;
le traitement du lupus érythémateux disséminé (LED) : une maladie où le système
immunitaire de l’organisme s’attaque par erreur aux tissus sains; elle peut causer des
effets néfastes pour la peau, les articulations, les reins, le cerveau et d’autres organes.
le traitement du lupus érythémateux discoïde : similaire au lupus érythémateux
disséminé, il n’affecte cependant que la peau avec des symptômes comme une éruption
rouge ou des plaques squameuses.
la prévention et le traitement des crises aiguës de certaines formes de paludisme
(malaria) : maladie infectieuse causée par la présence de parasites dans les globules
rouges du sang, accompagnée de symptômes comme une forte fièvre, des tremblements,
des frissons et une transpiration extrême.
On ignore son mode d’action pour traiter la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux
disséminé ou discoïde. L’amélioration optimale que le traitement à MYLAN-
HYDROXYCHLOROQUINE peut apporter peut prendre jusqu'à 6 mois.
COMMENT UTILISER MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE EN TOUTE SÉCURITÉ
Il faut prendre MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE avec un verre d'eau sur un estomac plein
ou avec un verre de lait pour diminuer le risque de dérangement de l’estomac.
Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous rendez compte de votre oubli.
Mais s’il reste moins de 12 heures avant la dose suivante, ne prenez pas la dose oubliée et prenez
uniquement la dose prévue normalement. Vous ne devez jamais prendre 2 doses en même
temps.
Prenez MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE exactement de la manière prescrite par votre
médecin. N’utilisez pas PLAQUENIL après la date de péremption.
S’il se produit un changement de santé grave pendant que vous prenez MYLAN-
HYDROXYCHLOROQUINE, consultez votre médecin.
Si MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE contrôle complètement votre maladie, discutez avec
votre médecin de la possibilité de diminuer la dose quotidienne. Vous ne devez jamais réduire
vous-même la dose sans en parler d’abord à votre médecin.
PROCÉDURES À SUIVRE EN CE QUI CONCERNE LES EFFETS INDÉSIRABLES
Le MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE peut provoquer des effets secondaires, dont la
plupart sont mineurs à modérés. Toutefois, certains d’entre eux peuvent s’avérer graves et
nécessiter un traitement. Avant de commencer un traitement pharmacologique, ni votre médecin,
ni vous ne pouvez savoir s’il y aura des effets secondaires. Chaque personne prenant un
médicament ressent des effets différents, selon sa constitution génétique, son état de santé passé
et présent et son style de vie. Parlez à votre médecin ou pharmacien au sujet de tout effet
secondaire pendant que vous prenez MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE.
Effets secondaires graves et mesures à prendre
Symptôme / effet
Communiques avec votre professionnel de la
santé
Si l’effet est sévère Dans tous les cas
seulement
Cessez de prendre le
médicament et
obtenir une aide
médicale immédiate
TRÈS FRÉQUENT
Nausées, douleurs à
l’estomac, crampes
d’estomac
FRÉQUENT
Diarrhée, perte ou
Effets secondaires graves et mesures à prendre
Symptôme / effet
Communiques avec votre professionnel de la
santé
Si l’effet est sévère Dans tous les cas
seulement
Cessez de prendre le
médicament et
obtenir une aide
médicale immédiate
manque d’appétit
(anorexie)
Vomissements
Trouble visuel : vision
floue, difficulté à
focaliser, apparition
de halos, surtout la
nuit, d’éclairs et de
stries lumineux, cécité
nocturne, perte du
champ visuel,
modification de la
couleur des yeux
(pigmentation de
l’œil), difficulté à lire
(sauter des mots).
Maux de tête
Éruption cutanée,
éruption prurigineuse
Nervosité, instabilité
émotionnelle
PEU FRÉQUENT
Étourdissements
Chute des cheveux,
décoloration des
cheveux, perte ou
accroissement de la
pigmentation cutanée
(pigment bleu-noir)
Tintement d’oreilles,
baisse de l’audition
Troubles nerveux et
musculaires (p. ex.
picotements,
engourdissements,
Effets secondaires graves et mesures à prendre
Symptôme / effet
Communiques avec votre professionnel de la
santé
Si l’effet est sévère Dans tous les cas
seulement
Cessez de prendre le
médicament et
obtenir une aide
médicale immédiate
sensation de brûlure,
faiblesse, crampes et
spasmes)
FRÉQUENCE
INCONNUE
Problème cutané
grave
Problèmes
respiratoires graves
(bronchospasme,
oedème de Quincke)
Sensibilité croissante
à la lumière du soleil.
L’éruption cutanée
due aux rayons du
soleil peut être réduite
par l’emploi approprié
de crème solaire.
Faiblesse musculaire
Atteinte visuelle
permanente
Problèmes cardiaques
(p. ex. essoufflement
à l’effort ou même au
repos, enflure des
jambes, des chevilles
et des pieds,
battements irréguliers
du coeur perçus
comme rapides ou très
forts, douleur
thoracique,
évanouissement
soudain)
Effets secondaires graves et mesures à prendre
Symptôme / effet
Communiques avec votre professionnel de la
santé
Si l’effet est sévère Dans tous les cas
seulement
Cessez de prendre le
médicament et
obtenir une aide
médicale immédiate
Troubles hépatiques
présentant des
symptômes comme :
fatigue inhabituelle,
nausée, vomissement,
douleur abdominale
ou jaunisse
(décoloration jaunâtre
des yeux ou de la
peau)
Baisse du nombre des
cellules sanguines (p.
ex. fatigue, faiblesse,
augmentation de la
susceptibilité aux
infections ou aux
saignements)
Convulsions
Psychose (p. ex.
hallucinations, perte
de contact avec la
réalité)
Pensées suicidaires
Hypoglycémie (faible
taux de sucre dans le
sang) (p. ex.
transpiration,
tremblements,
faiblesse,
étourdissements,
battements cardiaques
rapides, nausées,
irritabilité, vision
floue, confusion, perte
de conscience)
Effets secondaires graves et mesures à prendre
Symptôme / effet
Communiques avec votre professionnel de la
santé
Si l’effet est sévère Dans tous les cas
seulement
Cessez de prendre le
médicament et
obtenir une aide
médicale immédiate
Contractions
musculaires
involontaires de
longue durée;
deterioration de
mouvements
volontaires,
tremblement.
Déclaration des effets secondaires
Vous pouvez déclarer les effets secondaires soupçonnées d’être associé avec l’utilisation d’un
produit de santé par:
Visitant le site Web des déclarations des effets indésirables (https://www.canada.ca/fr/sante-
canada/services/medicaments-produits-sante/medeffet-canada.html) pour vous informer sur
comment faire une déclaration en ligne, par courrier, ou par télécopieur ; ou
Téléphonant sans frais 1-866-234-2345.
REMARQUE : Consultez votre professionnel de la santé si vous avez besoin de renseignements sur
le traitement des effets secondaires. Le Programme Canada Vigilance ne donne pas de conseils
médicaux.
QUE FAIRE EN CAS DE SURDOSAGE
Le surdosage de MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE est dangereux; les symptômes peuvent
survenir dans les 30 minutes suivant l’ingestion.
Le surdosage de MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE est particulièrement dangereux chez les
nourrissons, même 1 à 2 grammes ont pu avoir un effet fatal.
En case de surdosage, communiquez immédiatement avec un professionnel de la santé, l’urgence
d’un centre hospitalier ou le centre antipoison de votre région, même en l'absence de symptômes.
Les symptômes du surdosage comprennent : maux de tête, somnolence, vision floue ou vision
double, battements de coeur rapides, évanouissement dû à une chute soudaine du débit sanguin et
la fonction de pompe du coeur, faiblesse musculaire, convulsions et graves difficultés
respiratoires.
On doit immédiatement emmener la victime d'un surdosage aux urgences de l'hôpital le plus
proche.
MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE ET AUTRES MÉDICAMENTS
Si vous prenez ou avez l’intention de prendre tout autre médicament, y compris ceux que vous
pouvez obtenir sans ordonnance, les vitamines et les produits de santé naturels, il faut en parler à
votre médecin. Certains médicaments qui peuvent interagir avec MYLAN-
HYDROXYCHLOROQUINE sont :
Digoxine. Si vous prenez MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE et de la digoxine,
votre médecin peut décider de verifier concentration de digoxine dans le sang.
Médicaments pour le traitement du diabète. Si vous prenez MYLAN-
HYDROXYCHLOROQUINE et que vous utilisez un médicament pour équilibrer le
diabète [concentration élevée de glucose dans le sang], il y a un risque de glycémie
inhabituellement basse, se traduisant par une sensation douloureuse de faim, un pouls
rapide, des étourdissements et, rarement, une perte de conscience. Votre médecin
pourrait décider de réduire les doses de médicament pour équilibrer le diabète.
Antiépileptiques
Certains antibiotiques utilisés pour combattre les infections (antibiotiques
aminoglycosides) comme gentamycine, néomycine, tobramycine.
Néostigmine et pyridostigmine (médicaments utilisés pour le traitement des troubles
musculaires).
Cimétidine (médicaments utilisés pour le traitement des brûlements d’estomac).
Cyclosporine (un immunosuppresseur)
Antiacides. Vous devriez laisser un intervalle d’au moins quatre heures avant la prise de
ces médicaments et le MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE.
Vaccin contre la rage.
Médicaments susceptibles d’affecter le foie, les reins, la peau ou les yeux.
Médicaments pouvant causer des battements de cœur irréguliers (p. ex. amiodarone,
moxifloxacine) ou augmenter le risque de convulsions (p. ex. antipaludéens, méfloquine).
Agalsidase (un médicament utilisé pour le traitement d’une maladie génétique rare, la
maladie de Fabry)
MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE a été utilisé de manière sécuritaire en association avec
des salicylates (aspirine), des anti-inflammatoires non stéroïdiens, du méthotrexate et des
corticostéroïdes.
COMMENT CONSERVER MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE
Gardez le médicament hors de la portée et de la vue des enfants.
Conservez à la température ambiante (entre 15
C et 30
RENSEIGNEMENTS GÉNÉRAUX SUR MYLAN-HYDROXYCHLOROQUINE
On peut se procurer ce document à www.mylan.ca.
On peut obtenir la monographie de produit, rédigée pour les professionnels de la santé, en
communiquant avec le promoteur, Mylan Pharmaceuticals ULC au : 1-844-596-9526
Ce dépliant a été préparé par Mylan Pharmaceuticals ULC, Etobicoke, Ontario, M8Z 2S6.
Date de révision: Le 13 avril 2018
Mylan Pharmaceuticals ULC
Etobicoke, ON M8Z 2S6
1-844-596-9526
www.mylan.ca.
PHARMACOLOGIE
Mode d’action
Polyarthrite rhumatoïde et lupus érythémateux
L’hydroxychloroquine s’est révélée bénéfique pour un grand pourcentage de patients souffrant
de polyarthrite rhumatoïde et de lupus érythémateux systémique, surtout le lupus érythémateux
chronique. Les 4-aminoquinoléines comme l’hydroxychloroquine peuvent affecter la physiologie
cellulaire par leurs effets anti-inflammatoires. Le mécanisme d’action est également incertain,
mais pourrait être le fruit d’une médiation par soit 1) l’inhibition de la migration des neutrophiles
et des éosinophiles, agissant ainsi comme antagonistes de l’histamine et de la sérotonine, ou
inhibant la synthèse de la prostaglandine; ou 2) l’interférence avec le pH intracytoplasmique
désorganisant ainsi l’assemblage moléculaire des peptides antigéniques, ce qui résultera en
diminution de la stimulation / action de frénation des cellules-T CD4+ auto-immunes et des
réponses auto-immunes.
Anti-paludisme
Le mode d’action de l’hydroxychloroquine, un dérivé de la 4-aminoquinoléine, est semblable à
celui de la molécule mère, la chloroquine. Utilisée, à l’origine, comme antipaludéen, le
mécanisme d’action précis de l’hydroxychloroquine n’a pas encore été complètement élucidé.
Tout comme la chloroquine, l’hydroxychloroquine concentre son activité dans les vacuoles
digestives des plasmodiums (parasites paludéens) qui résident parmi les érythrocytes. La
croyance veut que les effets antipaludéens soient atteints par l’inhibition enzymatique
(dérangement du métabolisme phospholipidique et augmentation du pH) et/ou par l’interaction
avec l’ADN du parasite paludéen.
On a signalé une résistance aux dérivés de la 4-aminoquinoléine, selon une fréquence
grandissante pour le P. falciparum. Les P. falciparum qui sont réfractaires à la chloroquine sont
également réfractaires à l’hydroxychloroquine. L’incidence de la résistance du paludisme P.
falciparum aux dérivés de la 4-aminoquinoléine varie selon l’emplacement géographique and a
plus fréquemment été signalée dans certaines régions de la Chine et de l’Asie du Sud, de
l’Amérique Centrale et l’Amérique du Sud, de l’Afrique de l’Est et de l’Océanie
Pharmacocinétique
En tant que faible base, l’absorption de l’hydroxychloroquine est entière, mais le médicament est
rapidement réabsorbé à partir de l’intestin grêle (l’appareil gastro-intestinal). L’étendue de
l’absorption peut varier d’un sujet à l’autre, mais elle n’est pas affectée par les aliments.
L’’hydroxychloroquine peut donc être administrée avec ou sans aliments. Il n’existe aucune
donnée sur la saturabilité des processus d’absorption de l’hydroxychloroquine.
L’hydroxychloroquine se lie aux protéines dans une proportion d’environ 40-45 % (albumine et
α1 -glycoprotéine) et sa biodisponibilité se situe aux alentours de 74 % (marge de 70-80 %).
Suite à l’administration d’une dose unique par voie orale de 200 mg (1 comprimé) de sulfate
d’hydroxychloroquine à des sujets sains, une concentration sanguine maximale (C
) moyenne
de 244 ng/mL (marge : 188-427 ng/mL) a été atteinte dans les 2 à 4,5 heures (T
) après la dose.
Les concentrations plasmatiques du médicament se sont avérées être de 7 à 8 fois moins élevées
et plus variables que les concentrations sanguines.
Le médicament est largement distribué à travers les tissus corporels et présente un grand volume
de distribution (Vd) apparent (5 500 ± 2 200 L et 44 000 ± 21 000 L calculés à partir de données
sur le sang et le plasma, respectivement). Des concentrations du médicament observées dans le
cerveau (encéphale), les reins, le foie, la rate, les poumons, et les érythrocytes étaient plus
élevées que dans le plasma. Tant la chloroquine que l’hydroxychloroquine ont une très grande
affinité pour la mélanine; or, les concentrations les plus élevées ont été observées dans
l’épiderme, la rétine, la choroïde et le corps ciliaire de l’œil. De petites quantités
d’hydroxychloroquine (environ 3,2 mcg du médicament en 48 heures) ont été détectées dans le
lait maternel d’une femme recevant une dose de 800 mg.
L’hydroxychloroquine est partiellement métabolisée dans le foie. Le métabolisme de premier
passage du médicament n’est pas significatif (6 %). Le métabolisme du médicament procède par
la formation d’une série de produits de dégradation qui sont de l’ordre de 1) l’amine secondaire,
déséthylhydroxychloroquine ou déséthylchloroquine; 2) l’amine primaire, bisdéséhyl-
chloroquine; 3) le dérivé 4-aldéhyde, une portion mineure réduite davantage en alcool; et 4) le
dérivé 4-carboxy. Le principal métabolite est le déséthylhydroxychloroquine, qui peut également
avoir des effets antipaludéens. On a découvert de l’hydroxychloroquine conjuguée avec du
glucuronide excrétés dans la bile.
À partir de données hématologiques, la demi-vie terminale (t
) de l’hydroxychloroquine a été
estimée à 50 ± 16 jours (environ 32 jours dans le plasma) à la suite de l’administration, par voie
orale, de 200 mg de sulfate d’hydroxychloroquine à des volontaires en bonne santé.
L’élimination du corps de l’hydroxychloroquine semble être graduelle et répartie en deux phases.
On estime la proportion de la dose absorbée soumise au métabolisme hépatique à environ 30 –
60 %. On a rapporté une clairance rénale lente du médicament qui ne compte que pour 15 à 25 %
de la clairance totale; le médicament peut être détecté pendant plusieurs mois après la fin du
traitement. À la suite d’une dose unique de 200 mg de sulfate d’hydroxychloroquine, les
excrétions urinaires cumulatives du médicament inchangé et de ses métabolites, sur une période
de 86 jours, étaient d’environ 16 % et 1,3 %, respectivement, de la dose administrée. Le
médicament non absorbé (jusqu’à 15-24 %) est excrété dans les fèces. Des quantités inconnues
sont déposées dans les cellules dermiques et détachées par la peau qui mue. Il a été suggéré que
l’élimination de la quantité restante de la dose administrée passe par le métabolisme hépatique,
suivi d’une excrétion biliaire et la mue de certains tissue comme la peau. Toutefois, certains
rapports indiquent qu’entre 21 et 47 % du médicament ingéré est excrété inchangé.
ÉTUDES PORTANT SUR L’EFFICACITÉ CLINIQUE ET L’INNOCUITÉ
Biodisponibilité comparative
Une seule dose, randomisée, en double traitement parallèle conception étude de bioéquivalence
de Mylan-hydroxychloroquine (200 mg) (Mylan Pharmaceuticals ULC) et Plaquenil ®
(hydroxychloroquine sulfate) 200 mg (Sanofi-Winthrop) a été réalisée chez des sujets sains (n =
111) à jeun et nourri.
Un résumé des résultats est présenté dans le tableau suivant.
TABLEAU 1
RÉSUMÉ DES DONNÉES DE BIODISPONIBILITÉ COMPARATIVE
Sulfate d’hydroxychloroquine
(1 x 200 mg)
De données mesurées
Moyenne géométrique
Moyenne arithmétique (CV %)
étude à jeun
Paramètre
Test
*
Référence
†
Rapport des
moyennes
géométriques (%)
Intervalle de
confiance
#
0-72
(ng.h/mL)
3941
4152 (32,5)
3858
4066 (34,7)
92,1 - 113,3
(ng.h/mL)
5247
5543 (33,8)
5096
5356 (33,5)
92,8 - 114,2
(ng/mL)
194 (33,7)
187 (38,9)
93,3 - 116,9
(h)**
3,40 (41,8)
3,20 (47,3)
s.o.
s.o.
(h)**
40,6 (21.0)
39,5 (18,4)
s.o.
s.o.
*
Mylan-Hydroxychloroquine en comprimé dosé à 200 mg
†
Plaquenil
en comprimé dosé à 200 mg Sanofi-Synthelabo Canada Inc (anciennement Sanofi-Winthrop)
(Markham, Ontario), acheté au Canada.
** Exprimé sous forme de moyenne arithmétique (CV %).
TABLEAU 2
RÉSUMÉ DES DONNÉES COMPARATIVES SUR LA BIODISPONIBILITÉ
Sulfate d’hydroxychloroquine
(1 x 200 mg)
De données mesurées
Moyenne géométrique
Moyenne arithmétique (CV %)
Fed étude
Paramètre
Test
*
Référence
†
Rapport des
moyennes
géométriques (%)
Intervalle de
confiance
#
0-72
(ng.h/mL)
3658
3871 (32,3)
3696
3907 (36,8)
88,9 - 110,2
(ng.h/mL)
4970
5238 (31,3)
4936
5218 (35,8)
90,6 - 111,9
(ng/mL)
167 (31,9)
178 (37,9)
85,1 - 106,1
(h)**
4,60 (40,4)
4,38 (35,1)
s.o.
s.o.
(h)**
40,9 (17,6)
39,2 (19,9)
s.o.
s.o.
*
Mylan-Hydroxychloroquine en comprimé dosé à 200 mg
†
Plaquenil
en comprimé dosé à 200 mg Sanofi-Synthelabo Canada Inc (anciennement Sanofi-Winthrop)
(Markham, Ontario), acheté au Canada.
** Exprimé sous forme de moyenne arithmétique (CV %).
Polyarthrite rhumatoïde et lupus érythémateux
L’efficacité globale de l’hydroxychloroquine en tant que solution antirhumatismale de rechang, à
toxicité réduite, a été signalée à plusieurs reprises.
Parmi les 108 patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde traités par l’hydroxychloroquine
(200-400 mg/jour) pendant au moins 6 mois, un taux de réponse de 63 % a été signalé. Une étude
semblable rapporte un taux de réponse de 70 %, avec 12 % des patients qui affichaient une
rémission complète.
Lors d’essais comparant 300 patients répartis de façon aléatoire pour recevoir de
l’hydroxychloroquine à 292 patients recevant un placebo, un bienfait statistiquement significatif
a été observé avec l’hydroxychloroquine. L’efficacité globale semblait modérée, mais le faible
profil de toxicité de l’hydroxychloroquine devrait être pris en considération dans le traitement de
la polyarthrite rhumatoïde.
L’hydroxychloroquine (400 mg/jour) s’est également révélée être tout aussi efficace que l’or
intramusculaire (50 mg/semaine, ajusté selon la réponse) pour le traitement de la polyarthrite
rhumatoïde. De plus, l’hydroxychloroquine a démontré avoir un effet bénéfique sur le profil
lipidique des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, en augmentant significativement les
taux de lipoprotéines à densité élevée (HDL) par un médian de 15 %.
Dans une étude randomisée à double insu, l’acitrétine et l’hydroxychloroquine se sont révélées
être d’efficacité égale pour traiter le lupus érythémateux chez 58 patients. On a comparé
l’acitrétine, à raison de 50 mg/jour (n= 28), et l’hydroxychloroquine, à raison de 500 mg/jour
(n=30). On a observé une amélioration chez 46 % et 50 % des sujets recevant respectivement
l’acitrétine ou l’hydroxychloroquine. Toutefois, l’incidence d’effets secondaires était
significativement plus élevée chez les patients recevant l’acitrétine (4 sujets), dont certains ont
dû abandonner le traitement, comparativement à l’hydroxychloroquine (0 sujets).
Des volontaires humains ont bien toléré l’administration de huit comprimés (un comprimé = 155
à 160 mg) en une seule dose, sans autres effets secondaires que de légers dérangements gastro-
intestinaux qui ont duré entre deux et dix heures (taux de concentration maximale moyen =
635 mcg/L). La principale inquiétude liée à l’emploi de l’hydroxychloroquine est la possibilité
de toxicité rétinienne. Cette maculopathie ne se manifeste cependant que très rarement, avec une
incidence de <1 %. Il n’y a aucune preuve confirmant un lien entre la toxicité rétinienne
provoquée par l’hydroxychloroquine et la concentration maximale du médicament dans le sang.
Le risque potentiel de maculopathie semblerait, selon les rapports, être relié aux doses
cumulatives (>800 g), à la durée du traitement (>10 ans), et à l’âge (>65 ans). Une dose
quotidienne supérieure à 6,0-6,5 mg/kg, surtout chez des patients dont la fonction hépatique ou
rénale est altérée, est également associée à un risque plus élevé. Des 1 207 patients sondés quant
à l’utilisation de l’hydroxychloroquine, seulement 6 patients (0,12 %) présentaient une toxicité.
Les patients recevant < 6,5 mg/kg de médicament par jour ne présentaient aucune toxicité
rétinienne due à l’hydroxychloroquine.
Des quatre-vingt-dix-neuf patients traités par 400 mg/jour de sulfate d’hydroxychloroquine
pendant au moins un an (période médiane de 33 mois), seulement trois patients ont présenté de
légers effets rétinotoxiques, mais aucun des patients n’a subit d’atteinte permanente à son acuité
visuelle. Un suivi de ces patients effectué sur sept ans n’a révélé aucune augmentation quant à
l’incidence ou à la gravité de ces effets toxiques.
Tant la chloroquine que l’hydroxychloroquine ont une grande affinité pour la mélamine; ainsi les
plus grandes accumulations du médicament dans l’organisme sont observées au niveau de
l’épiderme et de la rétine, ce qui peut expliquer le risque de toxicité rétinienne.
Toutefois, on préfère l’hydroxychloroquine à la chloroquine en raison de son risque plus faible
de toxicité rétinienne. Il a été démontré que l’incidence de rétinopathie pendant le traitement par
l’hydroxychloroquine est beaucoup plus faible que pour la chloroquine en doses équipotentes.
Les manifestations de toxicité rétinienne avec l’hydroxychloroquine se sont révélées être presque
exclusivement reliées à la prise de doses plus élevées que les doses recommandées. L’incidence
de rétinopathie pendant le traitement par l’hydroxychloroquine semble être plus faible qu’avec la
chloroquine administrée en doses équipotentes, cependant, une efficacité moindre a également
été signalée. Chez l’homme, la dose létale de chloroquine a été estimée à 3-5 g chez les adultes et
à 0,75-1 g chez les jeunes enfants.
Anti-paludisme
Le mode d’action de ce composé contre les parasites paludéens ressemble à celui de la
chloroquine.
TOXICOLOGIE
Toxicité aiguë
Voie d’administration
DL
50
aiguë en
mg/base/kg
Souris
Intraveineuse
Intrapéritonéale
Orale
45 ± 2
1 880 ± 133
Chien
Intramusculaire
>25
Lapin
Intraveineuse
12,4
Signes de toxicité : Apparition soudaine d’hypoventilation, défaillance cardiovasculaire
accompagnée de bradycardie, vasodilatation périphérique, arythmies et convulsions.
Toxicité chronique et subaiguë
Chez le rat, un essai de cinq jours portant sur la posologie orale a rapporté que les doses
supérieures à 250 mg/kg mais inférieures à 400 mg/kg étaient tolérées.
On a administré de l’hydroxychloroquine à des chiens 6 jours par semaine, pendant 13 semaines.
Les chiens ont très bien toléré des doses orales de 20 mg/ kg d’hydroxychloroquine. Une étude
semblable avec la chloroquine avait provoqué le décès de trois des quatre animaux dans les 19
jours suivant le début de l’étude.
Une étude de dix mois a démontré que le singe pouvait tolérer une dose quotidienne de plus de
60 mg/base/kg si administrée par voie orale.
En général, l’hydroxychloroquine semblait être moins toxique que la chloroquine dans les études
de toxicité menées sur des animaux, cependant, ceci était associé aux taux plus faibles de
médicament observés au niveau des tissus.
Études de toxicité particulières
Reproduction / Tératogénicité
L’hydroxychloroquine traverse la barrière placentaire chez les souris et démontre une affinité
pour les tissus contenant de la mélanine, tels que la rétine, l’iris et la choroïde de l’œil.
Carcinogénicité / Mutagénicité
Les rapports relatifs à l’action carcinogène ou mutagène de l’hydroxychloroquine n’ont pas été
bien documentés.
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Supplement March 2000; Vol 26S2.
Monographie de produit APO-HYDROXYQUINE (Comprimés de sulfate
d’hydroxychloroquine USP), Apotex Inc., Weston, Ontario. Date de préparation : le 28
octobre 2002; # contrôle 065583.
Monographie de produit Plaquenil
PM Date de révision : le 29 janvier 2018, # contrôle
209939, fabriqué par Sanofi-Aventis Canada Inc.