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MONOGRAPHIE DE PRODUIT
MYLAN-CLINDAMYCIN
Capsules de chlorhydrate de clindamycine USP
clindamycine à 150 et à 300 mg
Antibiotique
Mylan Pharmaceuticals ULC
85, chemin Advance
Etobicoke, ON
M8Z 2S6
Date de révision : le 14
novembre 2017
de contrôle de la présentation : 197322
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Table des matières
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ............. 3
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT........................................................ 3
INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE ................................................................................... 3
CONTRE-INDICATIONS ......................................................................................................... 5
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS .................................................................................. 5
EFFETS INDÉSIRABLES ......................................................................................................... 8
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ............................................................................. 10
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION ................................................................... 13
SURDOSAGE........................................................................................................................... 14
MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE...................................................... 15
STABILITÉ ET CONSERVATION......................................................................................... 18
PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT .......................................... 18
PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES.......................................................... 19
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES....................................................................... 19
ESSAIS CLINIQUES ............................................................................................................... 20
PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE ......................................................................................... 21
MICROBIOLOGIE................................................................................................................... 21
TOXICOLOGIE ....................................................................................................................... 26
RÉFÉRENCES ......................................................................................................................... 29
PARTIE III : RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PATIENTS ..................................... 32
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MYLAN-CLINDAMYCIN
Capsules de chlorhydrate de clindamycine, USP
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
Voie
d’administration
Forme posologique et
concentration
Tous les ingrédients
non médicinaux
orale
Capsule à 150 et à
300 mg
L'amidon de maïs, du lactose hydraté 100, du
talc et du stéarate de magnésium.
Composition du corps et du capuchon 150 mg:
rouge acide 27, bleu brillant FCF, dioxyde de
titane, gélatine, érythrosine
Composition du corps et du capuchon 300 mg:
bleu brillant FCF, dioxyde de titane, gélatine
L’encre d’imprimerie est composée de blanc
Opacode S-1-7085 (agent de glaçage de qualité
pharmaceutique modifié, dioxyde de titane,
alcool isopropylique, hydroxyde d’ammonium,
propylène glycol, alccol butylique et
diméthylpolysiloxane).
INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE
MYLAN-CLINDAMYCIN (chlorhydrate de clindamycine) est indiqué pour le traitement
d'infections graves dues à des bactéries anaérobies sensibles telles que les espèces de
Bacteroides, Peptostreptococcus, les streptocoques anaérobies, les espèces de Clostridium et les
streptocoques microaérophiles.
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MYLAN-CLINDAMYCIN est aussi indiqué pour le traitement d’infections graves dues à des
souches sensibles de bactéries aérobies Gram+ (staphylocoques, y compris les staphylocoques
producteurs de pénicillinase, streptocoques et pneumocoques), lorsque le patient ne tolère pas les
autres antibiotiques ou que le microorganisme en cause leur est résistant.
MYLAN-CLINDAMYCIN est indiqué pour le traitement de la pneumonie à Pneumocystis
jiroveci chez les patients atteints du sida. L’administration de la clindamycine associée à la
primaquine peut être utilisée chez les patients qui ne tolèrent pas le traitement classique ou n’y
répondent pas.
MYLAN-CLINDAMYCIN est indiqué en prophylaxie d’une infection par les streptocoques
alpha-hémolytiques (du type viridans) avant une chirurgie dentaire, buccale ou des voies
respiratoires supérieures.
a) Pour la prévention de l'endocardite bactérienne chez les patients allergiques à la
pénicilline et présentant l'un des états suivants : malformation cardiaque congénitale,
valvulopathie acquise d'origine rhumatismale ou autre, valvules prothétiques, antécédents
d'endocardite bactérienne, cardiomyopathie hypertrophique, anastomoses systémo-
pulmonaires chirurgicales, prolapsus valvulaire mitral avec régurgitation valvulaire ou
prolapsus valvulaire mitral sans régurgitation, mais associé à un épaississement et/ou à
une distension valvulaire.
b) Les patients prenant de la pénicilline par voie orale pour la prévention ou le traitement
d’une récidive du rhumatisme articulaire aigu doivent également prendre un autre agent,
comme la clindamycine, pour prévenir une endocardite bactérienne.
Personnes âgées (> 65 ans)
Les études cliniques portant sur la clindamycine ne comportaient pas suffisamment de personnes
âgées de 65 ans et plus pour qu’il soit possible de déterminer si elles répondent au traitement de
la même façon que les patients plus jeunes.
Enfants (pour les enfants plus ou égale à 40 kg et capables d'avaler)
On ignore s’il existe des différences entre les enfants et les adultes quant à l’efficacité et à
l’innocuité de la clindamycine.
Pour limiter l’émergence de bactéries résistantes et préserver l’efficacité de MYLAN-
CLINDAMYCIN et des autres antibiotiques, il convient d’utiliser MYLAN-CLINDAMYCIN
seulement contre les infections causées par des bactéries dont on sait ou dont on soupçonne
fortement qu’elles sont sensibles à ce produit. Lorsque des cultures ou des antibiogrammes ont
été réalisés, leurs résultats devraient guider le choix ou l’adaptation du traitement antibiotique. À
défaut de tels résultats, les données épidémiologiques et les profils de sensibilité locaux
pourraient faciliter le choix empirique du traitement.
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CONTRE-INDICATIONS
MYLAN-CLINDAMYCIN (chlorhydrate de clindamycine) est contre-indiqué chez les patients
ayant une hypersensibilité avérée à la clindamycine, à la lincomycine ou à toute substance
entrant dans la composition du produit ou du contenant.
Jusqu'à ce qu'on dispose d'une plus longue expérience clinique, il faut s'abstenir de donner
Clindamycin aux nouveau-nés (nourrissons âgés de moins de 30 jours). Pour obtenir une liste
complète, veuillez consulter la section PRÉSENTATION, COMPOSITION ET
CONDITIONNEMENT.
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Généralités
Chez les patients qui présentent un déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G6PD), la
clindamycine associée à la primaquine peut provoquer des réactions hémolytiques. En cas
d’association avec la primaquine, il est recommandé d’effectuer des examens hématologiques
systématiques pour déceler toute toxicité hématologique. Il faut également consulter la
monographie de la primaquine pour connaître les autres groupes pouvant être exposés à un
risque de réactions hématologiques (voir EFFETS INDÉSIRABLES).
En cas d’apparition d’effets hématologiques graves, il convient d’envisager une réduction de la
posologie de la primaquine et/ou de MYLAN-CLINDAMYCIN (voir POSOLOGIE ET MODE
D’ADMINISTRATION).
MYLAN-CLINDAMYCIN (chlorhydrate de clindamycine) doit être prescrit avec prudence aux
personnes allergiques.
Comme la diffusion de MYLAN-CLINDAMYCIN dans le liquide céphalorachidien n’est pas
suffisante, on ne doit pas utiliser cet antibiotique pour le traitement de la méningite.
L'administration d'antibiotiques peut parfois favoriser la prolifération de germes insensibles, dont
des levures. En cas de surinfection, il faut prendre des mesures appropriées en fonction de l'état
clinique.
La prudence est de mise lorsque l’on traite des patients qui prennent de nombreux médicaments
(voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).
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Appareil digestif
MYLAN-CLINDAMYCIN doit être prescrit avec prudence aux personnes qui ont des
antécédents de maladie digestive, et plus particulièrement de colite, de maladie inflammatoire de
l’intestin (y compris la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique) ou de colite post-
antibiothérapie (y compris la colite pseudomembraneuse).
Maladies associées à Clostridium difficile (MACD)
Des cas de maladies associées à Clostridium difficile (MACD) ont été signalés avec l’emploi de
bon nombre d’antibiotiques, y compris MYLAN-CLINDAMYCIN (chlorhydrate de
clindamycine). Les MACD sont de gravité variable, pouvant aller d’une légère diarrhée à une
colite mortelle. C’est pourquoi il est important d’envisager ce diagnostic chez les patients qui
présentent une diarrhée ou des symptômes de colite, de colite pseudomembraneuse, de syndrome
colectasique ou de perforation du côlon après avoir reçu un antibiotique. Des cas de MACD ont
été signalés jusqu’à 2 mois après l’arrêt du traitement antibiotique.
Les antibiotiques peuvent altérer la flore normale du côlon et favoriser la prolifération de
Clostridium difficile. C. difficile produit les toxines A et B, lesquelles contribuent à la survenue
de MACD. Les MACD, qui peuvent être réfractaires aux antibiotiques, sont une cause fréquente
de morbidité et de mortalité.
En cas de MACD présumée ou confirmée, on doit instaurer les mesures thérapeutiques
appropriées. Les cas bénins de MACD répondent généralement bien à un simple arrêt du
traitement antibiotique non dirigé contre Clostridium difficile. Dans les cas modérés ou graves,
on doit envisager l’administration de liquides, d’électrolytes et d’un supplément protéique, ainsi
qu’une antibiothérapie dont l'efficacité clinique contre Clostridium difficile est reconnue. Selon
le tableau clinique, on doit procéder à une évaluation chirurgicale, car une intervention
chirurgicale peut être nécessaire dans certains cas graves (voir EFFETS INDÉSIRABLES).
Fonction hépatique/biliaire/pancréatique
On a observé un allongement de la demi-vie de la clindamycine chez les patients atteints d’une
maladie hépatique modérée à grave. Toutefois, d’après les résultats des études, l’administration
du produit toutes les 8 heures ne devrait que rarement se traduire par l’accumulation de
clindamycine dans l’organisme. Par conséquent, on considère qu’une réduction de la posologie
est inutile en général en cas de maladie hépatique; Il convient d’effectuer une évaluation
périodique du taux des enzymes hépatiques durant le traitement de patients atteints d'une
hépatopathie grave.
Système immunitaire
Chez des patients traités par la clindamycine, des réactions d’hypersensibilité graves ont été
signalées, notamment des réactions anaphylactoïdes, des réactions cutanées graves comme une
toxidermie avec éosinophilie et symptômes généraux (ou syndrome d’hypersensibilité) ainsi que
des réactions cutanées comprenant le syndrome de Stevens-Johnson, l’érythrodermie bulleuse
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avec épidermolyse et la pustulose exanthématique aiguë généralisée. Si une reaction
d’hypersensibilité se produit, il faut cesser l’administration de la clindamycine et instaurer un
traitement approprié (voir CONTRE-INDICATIONS et EFFETS INDÉSIRABLES).
Fonction rénale
Il n’est pas toujours nécessaire de modifier la posologie de MYLAN-CLINDAMYCIN chez les
patients atteints d’une maladie rénale. La demi-vie sérique de la clindamycine augmente
légèrement chez les patients dont la fonction rénale est nettement réduite.
Sensibilité/résistance
Prescrire MYLAN-CLINDAMYCIN à un patient en l’absence d’infection bactérienne confirmée
ou fortement soupçonnée est peu susceptible de lui être profitable et accroît le risque d’apparition
de souches
résistantes.
Populations particulières
Femmes enceintes : Aucune étude adéquate et bien contrôlée n’a été menée chez les femmes
enceintes. L’innocuité du médicament durant la grossesse n’a pas été établie.
La clindamycine ne doit pas être employée durant la grossesse, sauf si son administration est
absolument nécessaire et que les bienfaits escomptés pour la mère l’emportent sur les risques
éventuels pour le foetus.
Chez l’humain, la clindamycine traverse la barrière placentaire. Après l’administration de doses
multiples, les concentrations dans le liquide amniotique correspondent à environ 30 % des
concentrations dans le sang de la mère. La clindamycine est largement distribuée dans les tissus
foetaux, la plus forte concentration se trouvant dans le foie.
Lors des études de reproduction effectuées chez le rat et la souris au moyen de doses orales et
sous-cutanées de clindamycine allant de 20 à 600 mg/kg/jour, on n’a décelé ni diminution de la
fertilité ni lésion foetale dues à la clindamycine, sauf aux doses ayant causé une toxicité
maternelle. On a observé des cas de fente palatine chez des foetus d’une lignée particulière de
souris, mais cette réaction n’a été observée chez aucune autre lignée de souris ni aucune autre
espèce et pourrait donc constituer un effet spécifique à cette lignée. Des études de toxicité sur la
fonction reproductrice effectuées chez le rat et le lapin au moyen de doses orales et souscutanées
de clindamycine n’ont pas révélé de diminution de la fertilité ni de lésion foetale dues à
la clindamycine, sauf aux doses ayant causé une toxicité maternelle. Cependant, les études de
reproduction animale ne permettent pas toujours de prévoir la réponse chez l’être humain.
Femmes qui allaitent
On a signalé que la clindamycine était présente dans le lait maternel humain à une concentration
comprise entre 0,7 et 3,8 μg/mL après l’administration de doses allant de 150 mg par voie orale à
600 mg par voie intraveineuse. Étant donné le risque d’effets indésirables graves pour le
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nourrisson allaité, MYLAN-CLINDAMYCIN ne devrait pas être administré aux femmes qui
allaitent.
Personnes âgées (> 60 ans) : L'expérience a démontré que la colite associée aux antibiotiques
peut être plus fréquente et plus grave chez les personnes âgées (de plus de 60 ans) ou affaiblies.
Il faut surveiller étroitement ces patients en vue de déceler tout signe de diarrhée.
Pédiatrie
Les patients de pédiatrie devraient être évalués pour leur capacité à avaler MYLAN-
CLINDAMYCIN capsule. Si un enfant est incapable d'avaler une capsule de manière fiable,
MYLAN-CLINDAMYCIN capsule ne doit pas être utilisé et une formulation posologique
appropriée doit être utilisée.
Surveillance et épreuves de laboratoire
En cas d’association avec la primaquine, il est recommandé d’effectuer des examens
hématologiques systématiques pour déceler toute toxicité hématologique.
En cas de traitement prolongé chez des patients atteints d'une hépatopathie grave, il convient de
procéder périodiquement à une exploration des fonctions hépatique et rénale et à un
hémogramme.
Comme pour tout antibiotique, il convient d’effectuer des antibiogrammes au cours du
traitement.
EFFETS INDÉSIRABLES
Effets indésirables du médicament observés au cours des essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières, les taux des effets
indésirables qui sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique et ne doivent
pas être comparés aux taux observés dans le cadre des essais cliniques portant sur un autre
médicament. Les renseignements sur les effets indésirables d’un médicament qui sont tirés
d’essais cliniques s’avèrent utiles pour la détermination des événements indésirables liés aux
médicaments et pour l’approximation des taux.
Les fréquences des effets indésirables pour les 3 présentations de clindamycine (capsules de
clindamycine, granules de clindamycine pour solution orale et clindamycine pour injection)
proviennent des données cliniques présentées lors de la demande d’homologation originale et des
données provenant de l’ensemble des patients admis aux essais cliniques (N = 1787).
Les effets indésirables du médicament pour lesquels un lien de causalité avec la clindamycine
était établi et qui ont été signalés chez ≥ 1 % des patients sont présentés au tableau 1. Ils sont
énumérés par systèmes et organes, selon la classification MedDRA.
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Tableau 1. Effets indésirables survenus chez ≥ 1 % des patients traités par la
clindamycine durant les essais cliniques initiaux
Effet indésirable
Système ou organe / Terme privilégié
Clindamycine N
bre
total = 1787
1
n (%)
Appareil digestif
Diarrhée
Examens
Résultats anormaux aux épreuves de la fonction hépatique
Peau et tissus sous-cutanés
Éruption maculopapuleuse
26 (1,45)
66 (3,7)
21 (1,18)
1
Capsules de chlorhydrate de clindamycine, n = 851; granules de chlorhydrate de clindamycine pour solution orale, n = 340;
injection de chlorhydrate de clindamycine, n = 596
Les effets indésirables moins fréquents qui avaient un lien de causalité avec la
clindamycine et qui ont été signalés chez < 1 % des patients sont énumérés ci-dessous.
Troubles sanguins et lymphatiques : Éosinophilie
Troubles digestifs : Nausées, douleur abdominale et vomissements
Troubles généraux et réactions au point d’administration : Irritation, douleur, et abcès locaux
après l’injection i.m.
Affections du système nerveux : Dysgueusie
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Urticaire, érythème polymorphe et prurit
Effets indésirables signalés après la commercialisation du produit
Des effets indésirables additionnels dont la survenue dans le temps a été associée à la prise de
MYLAN-CLINDAMYCIN (capsules de clindamycine, granules de clindamycine pour solution
orale et clindamycine pour injection) et qui ont été signalés après la mise sur le marché du
produit sont énumérés ci-dessous. Comme ces réactions ont été rapportées de façon volontaire
par une population de taille inconnue, on ne peut faire d’estimation de leur fréquence.
Troubles sanguins et lymphatiques : Agranulocytose, leucopénie, neutropénie et
thrombocytopénie. Lors d’études associant la clindamycine et la primaquine, des cas de toxicité
hématologique grave (neutropénie ou anémie de grade III ou IV, nombre de plaquettes
< 50 x 10
/L ou taux de méthémoglobine de 15 % ou plus) ont été signalés.
Troubles cardiaques : Des cas d’arrêt cardiorespiratoire et d’hypotension après une
administration rapide du produit par voie intraveineuse ont été signalés.
Troubles digestifs : Colite et colite pseudomembraneuse. On a observé des cas de maladies
associées à Clostridium difficile (MACD) qui peuvent se manifester par différents symptômes,
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allant d’une diarrhée aqueuse à une colite mortelle, et survenir pendant ou après le traitement
antibiotique (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS). Des cas d’oesophagite et
d’ulcère oesophagien associés aux présentations orales ont été signalés.
Troubles généraux et réactions au point d’administration : Irritation au point d’injection et
thrombophlébite. Ces réactions peuvent être réduites au minimum par l’injection i.m. profonde et
en évitant la mise en place de cathéters intraveineux à demeure.
Troubles hépatobiliaires : Jaunisse
Troubles du système immunitaire : Éruptions cutanées généralisées de type morbilliforme
d’intensité légère à modérée, choc anaphylactique, réactions anaphylactoïdes, réactions
anaphylactiques, hypersensibilité et toxidermie avec éosinophilie et symptômes généraux (ou
syndrome d’hypersensibilité).
Infections et infestations : colite à Clostridium difficile
Troubles de l’appareil locomoteur : Polyarthrite
Troubles rénaux et urinaires : Dysfonctionnement rénal (mis en évidence par une azotémie, une
oligurie et/ou une protéinurie).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Érythrodermie bulleuse avec épidermolyse,
syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, dermatite exfoliatrice, dermatite bulleuse,
dermatite vésiculo-bulleuse, éruption morbilliforme, infection vaginale, vaginite, pustulose
exanthématique aiguë généralisée, oedème angioneurotique.
Troubles vasculaires : Thrombophlébite après l’administration rapide du produit par voie
intraveineuse.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Aperçu
La biotransformation de la clindamycine en son principal métabolite, le sulfoxyde de
clindamycine, et en un métabolite de moindre importance, qui est un dérivé N-déméthylé, est
catalysée principalement par la CYP3A4 et dans une moindre mesure par la CYP3A5. Par
conséquent, les inhibiteurs de ces isoenzymes sont susceptibles de diminuer la clairance de la
clindamycine et les inducteurs, de l’augmenter. En présence d’inducteurs puissants de la
CYP3A4, comme la rifampicine, il faut rechercher des signes de diminution de l’efficacité.
Les études in vitro indiquent que la clindamycine n’inhibe pas la CYP1A2, la CYP2C9, la
CYP2C19, la CYP2E1 ni la CYP2D6 et qu’elle n’inhibe que modérément la CYP3A4. Par
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conséquent, le risque d’interactions d’importance clinique associé à l’administration
concomitante de clindamycine et de médicaments qui sont métabolisés par ces isoenzymes est
faible.
Il a été démontré que la clindamycine a des propriétés de blocage neuromusculaire et qu’elle
pourrait inhiber les effets de l’érythromycine et des aminosides (voir tableau 2).
Dans une étude sur l’association clindamycine-primaquine, on a observé une toxicité
hématologique importante; cela dit, on ignore si la clindamycine a contribué ou non à ces effets
toxiques, et le cas échéant, dans quelle mesure (voir EFFETS INDÉSIRABLES).
Interactions médicament-médicament
Les interactions décrites dans le tableau 2 sont fondées sur des études d’interactions
médicamenteuses ou des rapports de cas, ou sur d’éventuelles interactions en raison de l’intensité
et de la gravité de l’interaction attendue.
Tableau 2 - Interactions médicamenteuses établies ou possibles
Dénomination
commune
Réf.
Effet
Commentaire clinique
Curarisants
Exemples :
atracurium,
doxacurium,
pancuronium,
vécuronium
On a montré que la
clindamycine a des
propriétés de blocage
neuromusculaire
qui peuvent augmenter
l'action d'autres agents
bloquant la transmission
neuromusculaire.
La prudence s’impose
en cas d’administration
concomitante de la
clindamycine et d’un
curarisant.
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Dénomination
commune
Réf.
Effet
Commentaire clinique
Aminosides
Selon les données
disponibles,
la clindamycine inhibe
l’activité bactéricide des
aminosides in vitro. On n’a
pas démontré l’existence
d’un tel
antagonisme in vivo.
Érythromycine
Les études in vitro ont mis
en évidence un antagonisme
entre
la clindamycine et
l'érythromycine. La
clindamycine et
l’érythromycine entrent en
compétition pour le même
site de liaison aux proteins
bactériennes.
Comme cette situation
risqué d'avoir des
conséquences
cliniques importantes, il
faut éviter d'administrer
ces 2 médicaments en
concomitance.
Inhibiteurs de la
CYP3A4 et de la
CYP3A5
Risque de diminution de la
clairance de la
clindamycine.
Inducteurs de la
CYP3A4 et de la
CYP3A5
Risque d’augmentation de la
clairance de la
clindamycine.
Rechercher des signes
de diminution de
l’efficacité.
Inducteurs
puissants de la
CYP3A4 comme
la rifampicine
ÉC et étude clinique
La rifampicine semble
abaisser considérablement la
concentration sérique de
clindamycine.
Il faut surveiller
étroitement la
concentration sérique et
l’efficacité de la
clindamycine.
La clindamycine ne
devrait pas exercer
d’effet cliniquement
notable sur la
concentration de
rifampicine.
Légende : ÉC = étude de cas; T = théorique
Interactions médicament-aliment
Aucune interaction avec les aliments n’a été établie.
Interactions médicament-herbe médicinale
Il faut surveiller étroitement l’efficacité de la clindamycine chez les patients qui prennent ce
médicament avec du millepertuis, car ce dernier est un inducteur de la CYP3A4.
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Effets du médicament observés au cours des épreuves de laboratoire
Aucune interaction avec des épreuves de laboratoire n’a été établie.
POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION
Considérations posologiques
Il n’est pas toujours nécessaire de modifier la posologie de MYLAN-CLINDAMYCIN chez les
patients atteints d’une maladie rénale. Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez les sujets
atteints d’insuffisance hépatique, ni chez les sujets âgés dont la fonction hépatique et la fonction
rénale (corrigée selon l'âge) sont normales.
Posologie recommandée et réglage posologique
Adultes :
150 mg toutes les 6 heures.
Infections modérément graves :
300 mg toutes les 6 heures.
Infections graves :
450 mg toutes les 6 heures.
Enfants (pour les enfants pesant ≥ 40 livres (18,2 kg) et capable d'avaler les capsules) :
Une des trois posologies suivantes, selon la gravité de l'infection :
1. 8-12 mg / kg / jour (de 4 à 6 mg / kg / jour).
2. 13-16 mg / kg / jour (6,5 à 8,0 mg / kg / jour).
3. 17-25 mg / kg / jour (8.5 à 12.5 mg / kg / jour).
Gravité de l'infection
Léger
Modéré
Grave
Poids en kilos (poids en
kg)
4-6 mg / kg / jour
(8-12 mg / kg / jour)
6,5 à 8,0 mg / kg / jour
(13 à 16 mg / kg / jour)
8.05 à 12.05 mg / kg /
jour
(17 à 25 mg / kg / jour)
22-40 (10 à 18,2 kg)
> 40-55 (> 18,2 à 25 kg)
150 q mg. 8h
> 55-75 (> 25-34 kg)
150 mg q. 8h
150 mg q. 6h.
> 75-100 (> 34 à 45,5 kg)
150 mg q. 8h
150 mg q. 6h
300 mg q. 8h
> 100 (> 45,5 kg)
utiliser dosage adulte
150 mg q. 6h
300 mg q. 6h
450 q mg. 6h
Les capsules MYLAN-CLINDAMYCIN ne conviennent pas aux enfants qui ne peuvent les
avaler toutes entières. Comme les capsules ne permettent pas d’obtenir des doses exactes en
mg/kg, il pourrait être nécessaire, dans certains cas, d’opter pour une formulation posologique
plus appropriée.
Pneumonie à Pneumocystis jiroveci chez les patients atteints du sida
MYLAN-CLINDAMYCIN (chlorhydrate de clindamycine) peut être administré par voie orale à
raison de 300 à 450 mg toutes les 6 heures en association avec de la primaquine administrée à
raison de 15 à 30 mg pendant 21 jours. Comme solution de rechange, on peut administrer
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CLINDAMYCINE POUR INJECTION, USP (phosphate de clindamycine) à raison de 600 à 900
mg (i.v.) toutes les 6 heures ou à raison de 900 mg (i.v.) toutes les 8 heures en association avec
de la primaquine à la dose quotidienne orale de 15 à 30 mg. En cas d’apparition d’effets
hématologiques graves, il convient d’envisager une réduction de la posologie de la primaquine
et/ou de MYLAN-CLINDAMYCIN.
Pour la prévention de l'endocardite
Adultes : 300 mg par voie orale 1 heure avant l’intervention, puis 150 mg, 6 heures après la dose
initiale.
Enfants : Reportez-vous à une autre forme posologique, parce que les capsules peuvent ne pas
convenir. L'utilisation de la forme posologique appropriée peut être nécessaire.
Remarque : En présence d'une infection à streptocoques β-hémolytiques, poursuivre le traitement
pendant au moins 10 jours afin de réduire le risque d'apparition subséquente de rhumatisme
articulaire aigu ou de glomérulonéphrite.
Dose oubliée
Si le patient oublie de prendre une dose à l’heure prévue, il doit la prendre dès qu’il s’aperçoit de
l’oubli, à moins qu’il soit presque temps de prendre la dose suivante. Il ne doit pas doubler la
dose pour compenser son oubli.
Administration
Comme l’absorption de MYLAN-CLINDAMYCIN (chlorhydrate de clindamycine) n’est pas
modifiée sensiblement par la présence d’aliments, les capsules peuvent être prises avec les repas.
Pour éviter le risque d'irritation de l'oesophage, prendre les capsules MYLAN-CLINDAMYCIN
avec un grand verre d'eau.
SURDOSAGE
L’administration de charbon activé peut aider à éliminer le médicament non absorbé. Un
traitement de soutien général est recommandé.
Aucun cas de surdosage n'a été signalé. Toutefois, on pourrait s’attendre dans un tel cas à des
manifestations digestives, en particulier des douleurs abdominales, des nausées, des
vomissements et de la diarrhée. Au cours des essais cliniques, on a administré pendant 5 jours à
un enfant âgé de 3 ans une dose de 100 mg/kg de MYLAN-CLINDAMYCIN (chlorhydrate de
clindamycine), qui a entraîné de légères douleurs abdominales et de la diarrhée. Par contre, on
n'a observé aucun effet indésirable chez un sujet de 13 ans ayant reçu une dose de 75 mg/kg
pendant 5 jours. Dans les deux cas, les valeurs des analyses de laboratoire sont restées normales.
L’hémodialyse et la dialyse péritonéale sont inefficaces pour éliminer cette substance du sang.
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On ne connaît aucun antidote spécifique.
La demi-vie biologique moyenne de la clindamycine est de 2,4 heures.
Pour traiter une surdose présumée, communiquez immédiatement avec le centre antipoison de
votre région.
MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Mode d’action
La clindamycine exerce son effet antibactérien par interruption de la synthèse protéique et par
réduction de la vitesse de synthèse des acides nucléiques.
Le mode d’action de la clindamycine administrée en association avec la primaquine pour le
traitement de la pneumonie à Pneumocystis jiroveci n’est pas connu.
Pharmacodynamie
(voir MICROBIOLOGIE)
Pharmacocinétique
Absorption
Chez l'humain, la clindamycine est rapidement et presque complètement (90 %) absorbée par le
tube digestif. Les concentrations sériques maximales s'observent en 45 minutes environ. La
concentration sérique maximale, après administration à l'adulte d'une seule dose de 150 mg, est
en moyenne de 2,74 μg/mL. À la 6
heure suivant une dose de 150 mg, on note des
concentrations moyennes de 0,73 μg/mL, efficaces sur le plan thérapeutique.
Les aliments n'affectent pas sensiblement l'absorption de la clindamycine. Après l’administration
par voie orale d'une seule dose de 250 mg à un patient à jeun, la concentration sérique maximale
constatée 45 minutes plus tard a été de 3,1 μg/mL, tandis que la même dose, administrée avec un
repas, s'est traduite par une concentration maximale de 2,4 μg/mL. Une dose de 250 mg,
administrée 1 heure après un repas, a produit une concentration maximale de 2,8 μg/mL, mais
celle-ci n’a été obtenue que 2 heures après la prise du médicament. Par contre, une même dose
de 250 mg administrée à un patient à jeun et suivie d'un repas 1 heure plus tard a produit des
concentrations maximales de 3,1 μg/mL après 12 heures.
Distribution
La clindamycine se lie principalement à l’alpha-1 glycoprotéine acide. Sa liaison aux protéines
plasmatiques est fonction de sa concentration (de 60 à 94 % aux concentrations thérapeutiques).
Chez 3 patients auxquels on avait administré 1 dose de 150 mg de clindamycine, la concentration
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sérique a atteint 2,25 μg/mL en 2 heures, pour tomber à 1,5 μg/mL après 4 heures. Pendant cette
période, la concentration d'antibiotique dans la synovie a été de 1 μg/mL après 2 heures, et est
demeurée inchangée pendant les 2 dernières heures d'observation.
La clindamycine se répartit largement dans les liquides et les tissus de l’organisme. Les
concentrations sériques maximales sont rapidement atteintes, comme il a été mentionné plus
haut. On a déterminé les concentrations de la clindamycine dans divers tissus prélevés chez des
adultes subissant une intervention chirurgicale (tableau 3).
La clindamycine ne franchit pas la barrière hématoencéphalique, même en présence d’une
inflammation des méninges.
TABLEAU 3
Échantillon
Nombre
d’échantill
ons
Concentration
sérique
moyenne
Concentration
moyenne dans
le
liquide
µg/mL
Concentration
dans les tissus
µg/g
Liquide pancréatique (C6-
264)
1,15
45,1
Bile
(C6-264)
3,35
52,45
Vésicule biliaire (C6-24)
0,81
4,33
Foie (C6-265)
42,35
3,80
Rein (C6-265)
1,50
9,07
Os (C4-390)
2,44
9,91
Biotransformation
Selon des études in vitro menées sur des microsomes hépatiques et intestinaux humains, la
biotransformation de la clindamycine est catalysée principalement par la CYP3A4, et dans une
moindre mesure par la CYP3A5, et aboutit à la formation du sulfoxyde de clindamycine et d’un
métabolite de moindre importance, qui est un dérivé N-déméthylé.
Excrétion
La demi-vie d’élimination moyenne est de 2,4 heures. Après l’administration orale de
chlorhydrate de clindamycine, elle augmente, s’établissant à 4,0 heures environ (min.-max. : 3,4-
5,1 h) chez les personnes âgées et à 3,2 heures (min.-max. : 2,1 et 4,2 h) chez les jeunes adultes.
L'excrétion urinaire de la clindamycine chez l'adulte, au bout de 48 heures, après une seule dose
de 150 mg, a représenté 10,9 % de la dose (extrêmes de 4,8 % à 12,8 %). Ces mesures ont été
obtenues par biodosage, et tant le pourcentage de médicament récupéré que la concentration
urinaire se sont révélés très variables. Après l’administration d’une seule dose de 50 mg de
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clindamycine, la concentration urinaire au cours des 24 premières heures a varié de 8 à
25 μg/mL d'urine.
On a également établi l'excrétion fécale de la clindamycine. Au cours d’une étude d’une durée de
3 semaines, on a mesuré chez les sujets ayant reçu 1 g de clindamycine par jour une
concentration fécale moyenne de 283 μg/g de fèces. Chez les patients ayant reçu 2 g de
lincomycine par jour, dans les mêmes conditions, on a obtenu une concentration de 3980 μg/g de
fèces. Au cours d’études portant sur une dose unique, seulement 2,7 % d’une dose de 250 mg ont
été excrétés dans les fèces durant une période de 48 à 96 heures.
Populations particulières et états pathologiques
Personnes âgées : Des études de pharmacocinétique sur la clindamycine n’ont pas révélé des
différences d’importance clinique entre les sujets jeunes et les sujets plus âgés ayant une fonction
hépatique et une fonction rénale normales (corrigées selon l’âge) après l’administration du
produit par voie orale ou intraveineuse.
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STABILITÉ ET CONSERVATION
Stabilité et conservation
Conserver à une température ambiante contrôlée de 15 à 30 °C.
Autre
Conserver en lieu sûr, hors de la vue et de la portée des enfants.
DIRECTIVES PARTICULIÈRES DE MANIPULATION
Sans objet
PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
Composition
MYLAN-CLINDAMYCIN 150 mg: Capsule à corps opaque violet et à capuchon opaque de
couleur écarlate profond. Le corps et le capuchon portent
tous deux l’inscription « CLIN 150 » imprimée en blanc.
MYLAN-CLINDAMYCIN 300 mg: Capsule à corps et capuchon opaques de couleur bleu clair.
Le corps et le capuchon portent tous deux l’inscription
« CLIN 300 » imprimée en blanc.
Chaque capsule dosée à 150 mg contient 150 mg de clindamycine (exprimés en clindamycine de
chlorhydrate). Chaque capsule dosée à 300 mg contient 300 mg de clindamycine (exprimés en
clindamycine de chlorhydrate). Les ingrédients non médicinaux incluent de l'amidon de maïs, du
lactose hydraté 100, du talc et du stéarate de magnésium. Composition de la capsule dosée à 150
mg : corps de couleur mauve OP, capuchon de taille 1 de couleur écarlate OP (composition du
corps de la capsule : rouge acide 27, bleu brillant FCF, dioxyde de titane, gélatine. Composition
du capuchon : bleu brillant FCF, érythrosine, dioxyde de titane, gélatine). Composition de la
capsule de 300 mg : corps de couleur bleu pâle OP, capuchon de taille 0 de couleur bleu pâle OP
(composition du corps et du capuchon: bleu brillant FCF, dioxyde de titane, gélatine). L’encre
d’imprimerie est composée de blanc Opacode S-1-7085 (agent de glaçage de qualité
pharmaceutique modifié, dioxyde de titane, alcool isopropylique, hydroxyde d’ammonium,
propylène glycol, alccol butylique et diméthylpolysiloxane).
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PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance médicamenteuse
Dénomination commune : chlorhydrate de clindamycine, USP
Dénominations chimiques :
monochlorhydrate de (2S-trans)-7-chloro-6,7,8-tridéoxy-6-{ [(1-méthyl-4-propylpyrrolidin-2-
yl)carbonyl]amino}-1-thio-L-thréo-
-D-galacto-octopyranoside de méthyle
monochlorhydrate de 7-chloro-6,7,8-tridéoxy-6-(1-méthyl-trans-4-propyl-L-pyrrolidine-2-
carboxamido)-1-thio-L-thréo-
-D-galacto-octopyranoside de méthyle
Formule moléculaire :
S.HCl
(anhydre)
Poids moléculaire : 461,44 g/mol (anhydre), 479,46 g/mol (monohydrate)
Formule développée :
Description :
Le chlorhydrate de clindamycine est le sel hydraté de la clindamycine, c.-à-d. une substance solide
jaune, amorphe, produite par la chloration de la lincomycine. Il est soluble dans l'eau, la pyridine,
l'éthanol et le N,N-diméthylformamide.
pH :
pKa :
coefficient de partage :
point de fusion :
141-143°C
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ESSAIS CLINIQUES
Études de biodisponibilité comparative
Une étude de biodisponibilité comparative à répartition aléatoire, à dose unique et de type croisé
a été menée auprès de volontaires en santé de sexe masculin recevant MYLAN-
CLINDAMYCIN en capsule dosée à 300 mg et Dalacin
(chlorhydrate de clindamycine) en
capsule dosée à 300 mg. L’étude a été menée à jeun. Les données pharmacocinétiques sont
résumées dans le tableau ci-dessous :
TABLEAU 4 : TABLEAU RÉCAPITULATIF DES DONNÉES COMPARATIVES SUR LA
BIODISPONIBILITÉ
Clindamycine
(1 x capsule dosée à 300 mg)
D’après des données mesurées et transformées par log
Moyenne géométrique LS
Moyenne arithmétique (CV %)
Paramètre
Test
*
Référence
†
Rapport des
moyennes
géométriques (%)
Intervalle de confiance
#
(unités)
11842,0
13050,7 (47,0)
12000,4
13167,7 (46,5)
98,68
90,34 – 107,79
(unités)
12494,2
13937,4 (51,6)
12589,8
13943,4 (50,3)
99,24
90,85 – 108,41
(unités)
3215,0
3349,2 (29,4)
3173,9
3313,9 (29,4)
101,30
94,03 – 109,13
0,67 (0,33-1,33)
0,67 (0,33-1,33)
3,32 (35,4)
3,03 (53,0)
*
Les capsules MYLAN-CLINDAMYCIN dosées à 300 mg sont fabriquées par Mylan Pharmaceuticals ULC.
†
Les capsules Dalacin® C dosées à 300 mg sont fabriquées par Pharmacia et Upjohn Inc.
exprimé sous forme de médiane seulement.
#
exprimé sous forme de moyenne arithmétique (CV %) seulement.
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PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE
Trois études d’envergure portant sur la tolérance de doses multiples ont été menées chez des
volontaires normaux.
À un groupe de 216 volontaires, on a administré 1 ou 2 g par jour de clindamycine pendant
4 semaines. La diarrhée a été l’effet indésirable le plus fréquemment observé chez quelques
sujets, particulièrement à la dose de 2 g par jour, qui représente plus du triple de la dose
quotidienne recommandée. Un patient a présenté une hépatite infectieuse pendant la période
d'observation, mais à cette exception près, les épreuves de laboratoire n'ont révélé aucune
anomalie notable pouvant résulter du médicament. On a noté dans quelques cas une
augmentation des taux sériques de transaminase et de phosphatase alcaline.
Chez un deuxième groupe de 150 volontaires traités de manière identique, les épreuves de
laboratoire ont été essentiellement normales. Des audiogrammes effectués avant et pendant le
traitement, ainsi que 90 jours après celui-ci, n'ont mis en évidence aucune variation attribuable
au produit.
Enfin, chez un troisième groupe de 172 volontaires, on a comparé l’administration de 500 mg de
lincomycine 4 f.p.j., de 250 mg d'ampicilline 4 f.p.j., de 150 mg de clindamycine 4 f.p.j. et d’un
placebo. La fréquence de diarrhée légère à modérée a été maximale au cours de la première
semaine (la plus élevée chez les sujets recevant de la lincomycine, suivis par ceux prenant de
l’ampicilline, puis par ceux recevant de la clindamycine), puis, durant les deuxième et troisième
semaines, a chuté au niveau du placebo ou même plus bas dans le cas de l’ampicilline ou est
restée légèrement supérieure à celle du placebo dans les groupes lincomycine et clindamycine.
Un sujet recevant la lincomycine et un autre, la clindamycine ont présenté une éruption cutanée.
On n’a noté aucune anomalie dans les épreuves de laboratoire pouvant résulter du médicament.
Chez 5 volontaires prenant 500 mg de clindamycine 4 f.p.j. pendant 10 jours, on a procédé, avant
et après le traitement, à l'évaluation des taux de cholinestérase ou de pseudo-cholinestérase.
Ceux-ci ne présentaient aucune anomalie.
MICROBIOLOGIE
Afin d'évaluer l'importance de l'activité antibiotique in vitro contre diverses espèces
bactériennes, il faut comparer la concentration minimale inhibitrice (CMI) de l'organisme à des
critères définis d’interprétation de la sensibilité pour l’antibiotique. Le tableau 5 présente les
critères d’interprétation actuellement établis pour la clindamycine.
L’activité in vitro de la clindamycine en association avec la primaquine n’a pas été établie.
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Tableau 5. Critères d’interprétation de la sensibilité à la clindamycine
Microorganisme
Critères d’interprétation de la sensibilité
Concentrations minimales
inhibitrices
(CMI en
µg/mL)
Diamètre de la zone (en mm)
par la méthode des disques
Espèces de
Staphylococcus
S
I
1–2
R
S
I
15–20
R
Streptococcus pneumoniæ
et autres espèces de
Streptococcus
≤ 0,25
≥ 19
16–18
≤ 15
Bactéries anaérobies
s.o.
s.o.
s.o.
S = sensible; I = intermédiaire; R = résistant; s.o. = sans objet
On a utilisé la CMI
rapportée pour la clindamycine (c’est-à-dire la concentration de
clindamycine inhibant 90 % des isolats examinés) comme la mesure la plus descriptive de
l’activité de la clindamycine. Lorsque les données de plusieurs études sont résumées, on a
calculé la valeur moyenne pondérée de la CMI
pour tenir compte des différences dans le
nombre de souches dans chaque étude.
La sensibilité in vitro des isolats cliniques à la clindamycine est présentée dans les tableaux
suivants : le tableau 6 pour les bactéries aérobies Gram
, le tableau 7 pour les bactéries aérobies
Gram
, le tableau 8 pour les bactéries anaérobies Gram
, le tableau 9 pour les bactéries
anaérobies Gram
et le tableau 10 pour les espèces de Chlamydia et de Mycoplasma.
Tableau 6 : Activité in vitro de la clindamycine contre les bactéries aérobies Gram+a
Microorganisme
N
b
CMI
90
c
min. - max.
CMI
90
d
Bacillus cereus
Corynebacterium diphtheriæ
Listeria monocytogenes
1 - 8
2,22
Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)
0,12 - 2
0,50
Staphylococcus saprophyticus
0,12 - 0,25
0,16
Streptococcus agalactiæ
≤ 0,06 - 0,50
0,15
Streptococcus bovis
0,04
0,04
Streptococcus pneumoniæ
(sensible à la pénicilline)
0,03 - 0,25
0,23
Streptococcus pyogenes
0,13 - 0,25
0,08
Esp. de Streptococcus, groupe B
≤ 0,12 - 0,25
0,15
Esp. de Streptococcus, groupe C
≤ 0,12 - 0,50
0,22
Esp. de Streptococcus, groupe G
0,06 - 0,50
0,31
Streptococcus, de type viridans
≤ 0,06 - 1,6
0,53
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(sensible à la pénicilline)
clinical efficacy has not been established for some of these species
N, total number of isolates
Range of reported MIC90 values
MIC90 for single study or weighted average MIC90 for two or more studies
Tableau 7 : Activité in vitro de la clindamycine contre les bactéries
aérobies Gram
-a
Microorganisme
N
b
CMI
90
c
min. - max.
CMI
90
d
Campylobacter jejuni
0,39 - 8
Campylobacter fetus
1 - 1,6
Campylobacter coli
0,50
0,50
Gardnerella vaginalis
≤ 0,06 - 0,39
Helicobacter pylori
2 - 3,1
Neisseria gonorrhϾ
(non producteur de
-lactamase)
Neisseria gonorrhϾ
(producteur de
-lactamase)
L’efficacité clinique n’a pas été établie pour certaines de ces espèces.
N = nombre total d’isolats
Valeurs de CMI90 signalées, min. - max.
CMI90 pour une seule étude ou CMI90 moyenne pondérée pour au moins 2 études
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Tableau 8 : Activité in vitro de la clindamycine contre les bactéries anaérobies Gram
+a
Microorganisme
N
b
CMI
90
c
min. - max.
CMI90
d
Actinomyces israelii
0,12
0,12
Esp. d’Actinomyces
0,50 - 1
Clostridium botulinum
Clostridium difficile
4 - > 256
57,7
Clostridium novyi
Clostridium perfringens
0,25 - 8
Clostridium ramosum
4 - 12,5
Esp. d’Eubacterium
0,4 - 2
Esp. de Lactobacillus
0,50 - 1
Peptostreptococcus anaerobes
0,25 - 0,50
Peptostreptococcus asaccharolyticus
0,25 - 2
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus prevotii
0,12 - 4
Peptostreptococcus tetradius
Coques anaérobies Gram+
0,5 - 1
Propionibacterium acnes
0,10 - 0,25
Esp. de Propionibacterium
0,12 - 0,20
0,16
L’efficacité clinique n’a pas été établie pour certaines de ces espèces.
N = nombre total d’isolats
Valeurs de CMI
signalées, min. - max.
pour une seule étude ou CMI
moyenne pondérée pour au moins 2 études
Tableau 9 : Activité in vitro de la clindamycine contre les bactéries
anaérobies Gram
-a
Microorganisme
N
b
CMI
90
c
min. - max.
CMI
90
d
Groupe Bacteroides fragilis
4284
0,5 - 8
2,45
Bacteroides fragilis
2002
≤ 0,20 - 4
2,22
Bacteroides melaninogenicus
≤ 0,03 - 0,50
0,07
Esp. de Bacteroides
≤ 0,06 - 0,50
0,31
Bacteroides bivius
≤ 0,03 - ≤ 0,05
≤ 0,11
Bacteroides disiens
≤ 0,03 - ≤ 0,06
≤ 0,05
Esp. de Fusobacterium
≤ 0,10 - 2
0,85
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Tableau 9 : Activité in vitro de la clindamycine contre les bactéries
anaérobies Gram
-a
Microorganisme
N
b
CMI
90
c
min. - max.
CMI
90
d
Mobiluncus mulieris
0,06
0,06
Mobiluncus curtisii
0,12
0,12
Esp. de Veillonella
0,06 - 0,25
0,20
L’efficacité clinique n’a pas été établie pour certaines de ces espèces.
N = nombre total d’isolats
Valeurs de CMI90 signalées, min. - max.
CMI90 pour une seule étude ou CMI90 moyenne pondérée pour au moins
2 études
La clindamycine s’est montrée active in vitro contre Chlamydia trachomatis et les espèces
Mycoplasma (voir le tableau 9). Pour Chlamydia trachomatis, la CMI
de la clindamycine est
atteinte à 2,3 mcg/mL; on a aussi montré l’existence d’une synergie in vitro avec la gentamicine.
Tableau 10 : Activité in vitro de la clindamycine contre les espèces de
Chlamydia et les espèces de Mycoplasma
Microorganisme
N
b
CMI
90
c
min. - max.
CMI
90
d
Chlamydia trachomatis
0,5 - 5,9
Mycoplasma hominis
0,25 - 0,8
0,58
Mycoplasma pneumoniæ
L’efficacité clinique n’a pas été établie pour certaines de ces espèces.
N = nombre total d’isolats
Valeurs de CMI90 signalées, min. - max.
CMI90 pour une seule étude ou CMI90 moyenne pondérée pour au
moins 2 études
L’apparition d’une résistance à la clindamycine chez les staphylocoques est lente, par degrés,
plutôt que rapide et semblable à la résistance à la streptomycine. La clindamycine, comme la
lincomycine, participe au phénomène de résistance croisée dissociée avec l’érythromycine. La
clindamycine ne s’accompagne d’aucune résistance croisée avec la pénicilline, l’ampicilline, la
tétracycline ou la streptomycine. Elle produit cependant une résistance croisée avec la
lincomycine.
L’apparition d’une résistance à la clindamycine peut faire intervenir plusieurs mécanismes. La
résistance ne semble pas causée par une diminution du captage du médicament, mais plutôt, en
général, par des altérations au site bactérien cible (sous-unité 50S des ribosomes) du
médicament. La résistance peut résulter soit d’altérations dans une protéine ribosomale au site
récepteur, soit d’un changement dans l’ARN ribosomal 23S par méthylation de l’adénine. De
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rares isolats de staphylocoques et certains isolats vétérinaires de streptocoques peuvent produire
une inactivation enzymatique de la clindamycine par adénylation. On a signalé, en 1979, une
résistance transférable à médiation plasmidique à la clindamycine (et à l’érythromycine) chez B.
fragilis. Malgré les multiples mécanismes de production de résistance qui existent, la
fréquence de résistance à la clindamycine est demeurée relativement faible dans le groupe
B. fragilis (moyenne de 5,3 % de 1970 à 1987 chez plus de 7600 isolats). La sensibilité des
isolats à la clindamycine doit être évaluée par des déterminations individuelles de la CMI.
TOXICOLOGIE
Chez l'animal
Le tableau 10 donne les résultats des études de toxicité aiguë.
TABLEAU 11
DL
50
chez
l'animal
Espèce
Voie
DL
50
(mg/kg)
Souris adulte
i.p.
Souris adulte
i.v.
Rat adulte
orale
2714
Rat adulte
s.-c.
2618
Rat nouveau-né
s.-c.
On a pratiqué chez l'animal les études suivantes de toxicité subaiguë et chronique :
Tolérance orale chez le rat (5 jours)
On a administré à des rats une dose de 500 mg/kg, sans noter de réaction toxique attribuable au
médicament, sauf une diarrhée chez tous les animaux.
Tolérance orale chez le chien (5 jours)
On a administré à des chiens des doses de 113 mg/kg et de 500 mg/kg. Les animaux ont vomi la
dose forte dans un délai de 1 à 2 heures, mais à part cet incident, aucune anomalie attribuable au
médicament n'a été notée.
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Toxicité orale subaiguë chez le rat (6 mois)
On a administré à des groupes de 20 rats des doses quotidiennes de 30, 100 et 300 mg/kg de
clindamycine, pendant 6 mois. Les résultats obtenus après 1 mois ont été normaux, et ceux qui
ont été observés à la fin des 6 mois n'ont révélé aucun effet pouvant être attribué au médicament.
Une dose de 600 mg/kg a été administrée à un quatrième groupe (20 rats), pendant 3 mois. Le
médicament a été bien toléré, tant par les rates que les rats, et aucun effet attribuable à la
clindamycine n'a été noté.
Toxicité orale subaiguë chez le chien (1 mois)
Des doses de 30, 100 et 300 mg/kg de clindamycine ont été administrées à 3 groupes de 6 chiens,
un groupe comparable de 6 chiens ayant servi de témoin. Tous les animaux étaient en bonne
santé et chacune des doses a été bien tolérée.
Après 2 semaines, des fluctuations de l’ALAT ont été notées chez les animaux ayant reçu la dose
de 300 mg/kg; les fluctuations de l’ASAT ont été moindres, et les autres épreuves de la fonction
hépatique n'ont pas révélé le changement métabolique d'adaptation que ces valeurs élevées
étaient censées signifier. Deux chiens de chaque groupe ont été sacrifiés, et aucune lésion
pouvant résulter du médicament n’a été observée à l'autopsie complète et à l'examen
microscopique.
Toxicité orale chronique chez le rat (1 an)
On a administré à des rats des doses quotidiennes de 0, 30, 100 et 300 mg/kg pendant 1 an, et des
doses de 600 mg/kg pendant 6 mois. Comme prévu, on a enregistré des morts causées par des
maladies concomitantes, la dose de 600 mg/kg étant associée au taux de mortalité le plus élevé.
On n'a cependant relevé aucune anomalie précise pouvant avoir un lien quelconque avec le
médicament.
Toxicité orale chronique chez le chien (1 an)
On a administré à des chiens des doses de clindamycine de 0, 30, 100 et 300 mg/kg pendant 1 an.
Au cours de la période allant du 7
au 9
mois de l’étude, on a noté des augmentations de
l’ALAT, mais des examens périodiques de biopsies hépatiques, effectués au microscope optique
et au microscope électronique, n'ont révélé aucune lésion des cellules du foie. Aucun autre
examen n'a révélé d'anomalie attribuable au médicament.
Reproduction et tératologie chez le rat et le lapin
L'examen du foetus de 20 jours n'a permis de mettre en évidence aucun effet tératogène du
produit chez le rat. Les rates traitées ont eu des portées normales. On n'a recueilli aucune preuve
que la clindamycine ait affecté la fécondité de la femelle ou le développement de sa progéniture.
Des études de toxicité sur la fonction reproductrice effectuées chez le rat et le lapin au moyen de
doses orales et sous-cutanées de clindamycine n’ont pas révélé de diminution de la fertilité ni de
lésion foetale dues à la clindamycine, sauf aux doses ayant causé une toxicité maternelle.
Au cours des études sur le développement effectuées chez le rat (voie orale) et chez le rat et le
lapin (voie sous-cutanée), des effets toxiques sur le développement embryo-foetal ont été
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observés uniquement aux doses ayant causé une toxicité maternelle.
Reproduction et tératologie chez la souris
Des doses de 20, 50 et 200 mg/kg de clindamycine ont été administrées à des souris gravides, du
au 15
jour de leur gestation. Tel que prévu, une toxicité marquée ainsi qu'un taux de mortalité
de 40 % ont été notés chez les souris ayant reçu la dose de 200 mg/kg. De même, cette dose
toxique a produit des pertes foetales accrues. La taille et le poids de la portée ainsi que le poids.
moyen des souriceaux ont été grandement réduits. À la dose de 200 mg/kg, on a constaté une
plus grande fréquence de malformations majeures, résultant probablement du fait que la mère
souffrait de sous-alimentation, causée par cette dose toxique du médicament.
Pouvoir carcinogène
Aucune étude de longue durée visant à évaluer le pouvoir carcinogène de la clindamycine n’a été
effectuée chez l’animal.
Pouvoir mutagène
Les épreuves de génotoxicité comprenaient le test du micronoyau chez le rat et le test d’Ames de
réversion de mutation chez Salmonella. Les résultats de ces 2 épreuves ont été négatifs.
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RÉFÉRENCES
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Monographie de produit de Pfizer Canada Inc. Dalacin
C. En date du: le 30 mai 2017.
N° de contrôle : 202619.
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PARTIE III : RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PATIENTS
Pr
MYLAN-CLINDAMYCIN
(capsules de chlorhydrate de clindamycine, USP)
clindamycine à 150 et à 300 mg
Lisez attentivement ce qui suit avant de commencer à prendre MYLAN-CLINDAMYCIN et
chaque fois que votre ordonnance est renouvelée. Ce feuillet est un résumé et il ne contient
pas tous les renseignements pertinents au sujet de ce produit. Discutez avec votre
professionnel de la santé de votre maladie et de votre traitement et demandez-lui si de
nouveaux renseignements sur MYLAN-CLINDAMYCIN sont disponibles.
Les antibiotiques comme MYLAN-CLINDAMYCIN sont utilizes pour traiter les infections
bactériennes seulement. Ils ne sont pas efficaces contre les infections virales comme le rhume.
Bien que vous puissiez vous sentir mieux dès les premiers jours du traitement, il est
important de continuer à prendre MYLAN-CLINDAMYCIN en suivant les instructions à la
lettre. L’utilisation abusive ou inappropriée de MYLAN-CLINDAMYCIN peut favoriser la
croissance de bactéries qui ne seront pas éliminées par MYLAN-CLINDAMYCIN
(résistance), ce qui signifie que ce médicament pourrait ne pas fonctionner pour vous lors
d’une utilization ultérieure.
Pourquoi utilise-t-on MYLAN-CLINDAMYCIN?
MYLAN-CLINDAMYCIN est utilisé pour :
traiter des infections graves causées par des bactéries (germes); et
aider à prévenir les infections graves pendant et après une intervention chirurgicale.
Comment MYLAN-CLINDAMYCIN agit-il?
MYLAN-CLINDAMYCIN empêche les bactéries (germes) responsables de votre infection de se
multiplier
Quels sont les ingrédients de MYLAN-CLINDAMYCIN?
Ingrédient médicinal : Chlorhydrate de clindamycine, USP
Ingrédients non médicinaux : L'amidon de maïs, du lactose hydraté 100, du talc et du stéarate de
magnésium.
Capsules : composition du corps et du capuchon
150 mg : rouge acide 27, bleu brillant FCF, dioxyde de titane, gélatine, érythrosine
300 mg: bleu brillant FCF, dioxyde de titane, gélatine
L’encre d’imprimerie est composée de blanc Opacode S-1-7085 (agent de glaçage de qualité
pharmaceutique modifié, dioxyde de titane, alcool isopropylique, hydroxyde d’ammonium,
propylène glycol, alccol butylique et diméthylpolysiloxane).
Sous quelles formes se présente MYLAN-CLINDAMYCIN?
Capsules à 150 mg et à 300 mg
MYLAN-CLINDAMYCIN ne doit pas être utilisé si :
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vous avez des antécédents d’allergie (hypersensibilité) :
o à la clindamycine;
o à la lincomycine;
o aux autres ingrédients du produit (voir la liste des ingrédients non médicinaux).
Pour essayer d’éviter les effets secondaires et pour assurer une utilisation appropriée du
médicament, discutez avec votre professionnel de la santé avant de prendre MYLAN-
CLINDAMYCIN. Informez-le de toutes vos maladies et de tous vos problèmes de santé,
notamment si :
vous avez des antécédents de troubles intestinaux, comme la colite (inflammation du gros
intestin) ou une maladie inflammatoire de l’intestin;
vous avez la diarrhée ou avez l’habitude d’avoir la diarrhée lorsque vous prenez des
antibiotiques, ou vous avez déjà eu des problèmes d’estomac ou d’intestins (p. ex., maladie
inflammatoire de l’intestin, colite);
vous avez des problèmes de reins ou de foie;
vous présentez un déficit en glucose-6-phosphatedéshydrogénase (G6PD) et prenez
MYLAN-CLINDAMYCIN avec de la primaquine; vous devrez subir des analyses sanguines
systématiques pendant que vous prenez MYLAN-CLINDAMYCIN afin de surveiller
d’éventuelles modifications de vos cellules sanguines;
vous êtes enceinte ou planifiez une grossesse. La clindamycine est absorbée par le foetus
humain;
vous allaitez ou vous prévoyez allaiter. La clindamycine se retrouve dans le lait maternel.
Étant donné le risqué d’effets indésirables graves chez le nourrisson allaité, les femmes qui
allaitent ne devraient pas prendre de clindamycine.
vous avez une intolérance à certains sucres du lait, car MYLAN-CLINDAMYCIN contient
du lactose.
vous êtes un patient pédiatrique,. Vous devriez être examiné pour votre capacité à avaler des
capsules MYLAN-CLINDAMYCIN. Si l'enfant est incapable d'avaler une capsule de manière
fiable, MYLAN-CLINDAMYCIN capsule ne doit pas être utilisé et une formulation
posologique appropriée doit être utilisée
Autres mises en garde :
Traitement de longue durée par MYLAN-CLINDAMYCIN
Si vous devez prendre MYLAN-CLINDAMYCIN longtemps, votre médecin vous fera peut-être
passer régulièrement des examens afin de vérifier la composition de votre sang et le fonctionnement
de vos reins et de votre foie. Ces analyses sont importantes, ne les oubliez pas. Un traitement de
longue durée peut augmenter le risque de développer d’autres infections, qui ne répondront pas au
traitement par MYLAN-CLINDAMYCIN.
Prise de primaquine avec MYLAN-CLINDAMYCIN
Les patients qui présentent un déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase (G6PD) et qui
prennent de la clindamycine en association avec de la primaquine devraient subir des examens
hématologiques systématiques, afin de surveiller d’éventuelles modifications de vos cellules
sanguines.
N’OUBLIEZ PAS que ce médicament est réservé à VOTRE USAGE PERSONNEL. N’en
donnez jamais à quelqu’un d’autre, car il pourrait être dangereux pour la personne, même si
elle a les mêmes symptômes que vous.
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Informez votre professionnel de la santé de tous les produits de santé que vous prenez, y
compris : médicaments, vitamines, minéraux, supplements naturels, produits de médecine
douce, etc.
Les produits ci-dessous pourraient interagir avec MYLAN-CLINDAMYCIN:
l’érythromycine (un antibiotique);
la rifampicine (un antibiotique);
les relaxants musculaires utilisés durant les opérations;
les aminosides (une classe d’antibiotiques);
la primaquine (un médicament contre la malaria);
le millepertuis (Hypericum perforatum).
Informez votre médecin si vous utilisez d’autres medicaments topiques (appliqués sur la peau) ou
par voie orale, y compris de l’érythromycine ou des agents de blocage de la transmission
neuromusculaire.
Comment prendre MYLAN-CLINDAMYCIN?
Prenez MYLAN-CLINDAMYCIN (ou donnez-le à votre enfant) comme votre médecin vous l’a
indiqué. Si vous n’êtes pas sûr de savoir comment prendre ce médicament, vérifiez auprès de votre
médecin ou de votre pharmacien.
Pour éviter le risque d'irritation de la gorge, prendre les capsules avec un grand verre d'eau. Celles-
ci peuvent être prises avec ou sans nourriture.
Dose habituelle :
Traitement des infections :
Adultes :
150 mg à 450 mg par voie orale, toutes les 6 heures, selon la gravité de l’infection.
Enfants pour les enfants pesant ≥ 40 livres (18,2 kg) et capable d'avaler):
1. 8-12 mg / kg / jour (de 4 à 6 mg / livre / jour).
2. 13-16 mg / kg / jour (6,5 à 8,0 mg / livre / jour).
3. 17-25 mg / kg / jour (8.5 à 12.5 mg / livre / jour).
Gravité
de
l'infection
Léger
Modéré
Grave
Poids en
livre
(poids en
kg)
4-6 mg /
livre /
jour
(8-12
mg / kg
/ jour)
6,5 à 8,0
mg / livre
/ jour
(13 à 16
mg / kg /
jour)
8,5 à
12,5 mg
/ livre /
jour
(17 à 25
mg / kg /
jour)
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22-40 (10
à 18,2 kg)
> 40-55
(> 18,2 à
25 kg)
150 q
mg. 8h
> 55-75
(> 25-34
150 mg q.
150 mg
q. 6h.
> 75-100
(> 34 à
45,5 kg)
150 mg
q. 8h
150 mg q.
300 mg
q. 8h
> 100 (>
45,5 kg)
utiliser
dosage
adulte
150 mg
q. 6h
300 mg q.
450 q
mg. 6h
Poursuivez votre traitement tel qu’il vous a été indiqué même si vous (ou votre enfant) ressentez
une amélioration de votre état de santé au bout de quelques jours.
Pour la prévention de l'endocardite :
Adultes :
300 mg par voie orale 1 heure avant l’intervention, puis 150 mg, 6 heures après la dose initiale.
Enfants (pour les enfants pesant ≥ 40 livres (18,2 kg) et capable d'avaler les capsules) :
Reportez-vous à une autre forme posologique, parce que les capsules peuvent ne pas être approprié.
L'utilisation de la forme de dosage approprié peut être nécessaire.
Si vous arrêtez votre traitement par MYLAN-CLINDAMYCIN :
Si vous cessez votre traitement avant la fin, l’infection peut revenir ou s’aggraver.
N’arrêtez pas de prendre MYLAN-CLINDAMYCIN, à moins que votre médecin vous dise de le
faire. Si vous avez des questions sur la façon de prendre ce médicament, posez-les à votre médecin
ou à votre pharmacien.
Surdose :
Si vous pensez avoir pris une trop grande quantité de MYLAN-CLINDAMYCIN,
communiquez immédiatement avec un professionnel de la santé, le service des
urgences d’un hôpital ou le centre antipoison de votre région, même si vous ne
présentez pas de symptômes.
Dose oubliée :
Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que vous vous en rendez compte. Cela aidera à garder une
certaine quantité de médicament dans votre sang. Toutefois, s’il est presque temps de prendre la
dose suivante, sautez la dose oubliée et reprenez l’horaire posologique prescrit par votre médecin.
Ne prenez pas deux doses à la fois.
Quels sont les effets secondaires qui pourraient être associés à MYLAN-CLINDAMYCIN?
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MYLAN-CLINDAMYCIN peut causer des effets secondaires, notamment :
rougeur de la peau, éruption cutanée, démangeaisons, urticaire;
nausées (mal de coeur), vomissements, diarrhée, douleur à l’estomac;
mal de gorge, ulcères de la gorge;
faible nombre de globules rouges (anémie) accompagné de symptômes comme des bleus ou des
saignements;
faible nombre de globules blancs (neutropénie), ce qui peut entraîner d’autres infections;
infection vaginale ou vaginite (inflammation du vagin).
Communiquez immédiatement avec votre médecin dans les cas suivants :
Vous avez une réaction allergique grave accompagnée de symptômes comme :
o une respiration sifflante d’apparition soudaine;
o de la difficulté à respirer;
o une enflure des paupières, du visage ou des lèvres;
o une éruption ou des démangeaisons (touchant tout le corps).
Vous avez des ampoules et de la peau qui pèle sur de grandes régions du corps.
Vous avez de la fièvre.
Vous avez de la toux.
Vous avez un malaise général.
Vous avez une enflure des gencives, de la langue ou des lèvres.
Vous avez des problèmes de foie accompagnés de symptômes comme :
o une coloration jaunâtre de la peau et du blanc des yeux (jaunisse);
Vous êtes atteint d’une colite à Clostridium difficile (inflammation du gros intestin) accompagnée
de symptômes comme :
o une diarrhée (liquide ou contenant du sang) violente ou persistante, associée ou non à :
des douleurs abdominales;
des nausées;
de la fièvre; ou
des vomissements.
Ces symptômes peuvent se manifester plusieurs mois après la prise de la dernière dose du
médicament. Si vous ressentez ces symptômes, cessez de prendre MYLAN-CLINDAMYCIN et
communiquez immédiatement avec votre médecin.
Effets secondaires graves et mesure à prendre
Symptôme ou effet
Communiquez avec votre
professionnel de la santé
Cessez de prendre le
médicament et consultez
un médecin
immédiatement
Uniquement
si l’effet est
sévère
Dans tous les cas
TRÈS COURANT
Problème de foie
FRÉQUENT
Diarrhée
Éruption cutanée
RARE
Nausées, douleur abdominale
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Vomissements
Réactions cutanées :
démangeaisons
Signes d’une réaction
allergique grave tels que
respiration sifflante
d’apparition soudaine,
difficulté à respirer, enflure
des paupières, du visage ou
des lèvres, éruption ou
démangeaisons (touchant tout
le corps)
FRÉQUENCE INCONNUE
Colite à Clostridium difficile
(inflammation du gros
intestin) s’accompagnant de
symptômes comme une
diarrhée violente ou
persistante, des douleurs
abdominales, des nausées ou
des vomissements
Si vous présentez un symptôme ou un effet secondaire incommodant qui n’est pas mentionné ici, ou
que celuici s’aggrave au point de perturber vos activités quotidiennes, consultez votre professionnel
de la santé.
Conservation :
Garder hors de la portée et de la vue des enfants.
Conserver à la température ambiante (entre 15 °C et 30 °C), à l’abri des sources de chaleur et de la
lumière directe.
Ne pas réfrigérer ni congeler.
Déclaration des effets secondaires
Vous pouvez déclarer les effets secondaires soupçonnées d’être associé avec l’utilisation d’un
produit de santé par:
Visitant le site Web des déclarations des effets indésirables
(https://www.canada.ca/fr/sante-canada/services/medicaments-produits-sante/medeffet-
canada.html) pour vous informer sur comment faire une déclaration en ligne, par courrier,
ou par télécopieur ; ou
Téléphonant sans frais 1-866-234-2345.
REMARQUE : Consultez votre professionnel de la santé si vous avez besoin de
renseignements sur le traitement des effets secondaires. Le Programme Canada
Vigilance ne donne pas de conseils médicaux.
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Ne pas conserver dans la salle de bain, car l’humidité et la chaleur risquent d’endommager le
produit.
Pour en savoir davantage au sujet de MYLAN-CLINDAMYCIN:
Communiquez avec votre professionnel de la santé.
Lisez la monographie de produit intégrale rédigée à l’intention des professionnels de la santé, qui
renferme également les renseignements pour les patients sur les médicaments. Ce document est
publié sur le site Web de Santé Canada (https://www.canada.ca/fr/sante-
canada/services/medicaments-produits-sante/medicaments/base-donnees-produits-
pharmaceutiques.html); ou téléphonant 1-844 596-9526.
On peut se procurer ce document à www.mylan.ca.
Le présent dépliant a été rédigé par Mylan Pharmaceuticals ULC, Etobicoke, Ontario, M8Z 2S6.
Date de révision : Le 14 novembre 2017
Mylan Pharmaceuticals ULC
Etobicoke, ON M8Z 2S6
1-844 596-9526
www.mylan.ca