MOTILYO 10 mg, lyophilisat oral

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

13-01-2011

Ingrédients actifs:
dompéridone
Disponible depuis:
JANSSEN CILAG
Code ATC:
A03FA03
DCI (Dénomination commune internationale):
domperidone
Dosage:
10,000 mg
forme pharmaceutique:
lyophilisat
Composition:
composition pour un lyophilisat > dompéridone : 10,000 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 10 lyophilisat(s)
Type d'ordonnance:
liste II
Domaine thérapeutique:
STIMULANTS DE LA MOTRICITE INTESTINALE
Descriptif du produit:
342 165-3 ou 34009 342 165 3 4 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 10 lyophilisat(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;342 167-6 ou 34009 342 167 6 3 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 30 lyophilisat(s) - Déclaration d'arrêt de commercialisation:16/05/2008;342 168-2 ou 34009 342 168 2 4 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 40 lyophilisat(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
61943930
Date de l'autorisation:
1996-12-06

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 13/01/2011

Dénomination du médicament

MOTILYO 10 mg, lyophilisat oral

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE MOTILYO 10 mg, lyophilisat oral ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE MOTILYO 10 mg, lyophilisat oral ?

3. COMMENT PRENDRE MOTILYO 10 mg, lyophilisat oral ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER MOTILYO 10 mg, lyophilisat oral ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE MOTILYO 10 mg, lyophilisat oral ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Ce médicament contient de la dompéridone, substance appartenant à la famille des antagonistes de la dopamine. Il agit sur

la motricité gastrique.

Indications thérapeutiques

Chez l'adulte et l'adolescent (plus de 12 ans et plus de 35 kg), il est indiqué dans le soulagement des nausées et

vomissements, sensations de ballonnements, gênes et régurgitations gastriques (remontées du contenu de l'estomac dans

la bouche).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE MOTILYO 10 mg, lyophilisat oral ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais MOTILYO 10 mg, lyophilisat oral dans les cas suivants:

Allergie connue à la dompéridone ou à l'un des autres composants de ce médicament.

Phénylcétonurie en raison de la présence d'aspartam.

Prolactinome (maladie de la glande hypophysaire).

Saignements de l'estomac ou de l'intestin, obstruction mécanique ou perforation digestive.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec MOTILYO 10 mg, lyophilisat oral dans les cas suivants:

Prévenir votre médecin en cas d'insuffisance hépatique (défaillance des fonctions du foie).

Ce médicament sera utilisé AVEC PRECAUTION en cas d'insuffisance rénale (défaillance des fonctions du rein). En cas de

traitement prolongé, votre médecin sera amené à vous suivre régulièrement.

En cas de doute, ne pas hésiter à demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Ne prenez pas MOTILYO 10 mg, lyophilisat oral si vous prenez déjà du kétoconazole par voie orale (médicament utilisé pour

traiter les infections fongiques) ou de l'érythromycine par voie orale (un antibiotique).

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en

à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Il est préférable de ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse.

Si ce médicament vous est prescrit au cours de la grossesse, respectez la posologie et la durée du traitement établies par

votre médecin.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la

nécessité de le poursuivre.

L'utilisation de ce médicament au cours de l'allaitement est déconseillée.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament n'altère pas (ou de façon négligeable) la capacité à conduire ou à utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de MOTILYO 10 mg, lyophilisat oral:aspartam.

3. COMMENT PRENDRE MOTILYO 10 mg, lyophilisat oral ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Adultes et adolescents (plus de 12 ans et plus de 35 kg):

1 à 2 lyophilisats 3 à 4 fois par jour, sans dépasser 8 lyophilisats par jour.

La forme lyophilisat n'est pas adaptée aux enfants pesant moins de 35 kg.

Les enfants seront traités préférentiellement avec une forme suspension buvable.

Durée de traitement

La durée initiale du traitement est de 4 semaines. Si les symptômes persistent après 4 semaines, consultez votre médecin

qui évaluera la nécessité de poursuivre le traitement.

Dans tous les cas, respecter strictement la prescription de votre médecin.

Mode d'administration

Attention! Ne pas extraire le lyophilisat de son compartiment par pression à travers l'aluminium.

Soulevez et tirez la languette protectrice comme indiqué sur la plaquette.

Faire sortir le lyophilisat oral en appuyant du côté plastifié de la plaquette.

Voie orale.

Mettre le lyophilisat sur la langue et laisser fondre dans la bouche sans croquer.

Il est également possible de prendre le lyophilisat oral après dissolution dans un peu d'eau.

Il est recommandé de prendre ce médicament avant les repas. Si le médicament est pris après les repas, son absorption est

quelque peu retardée.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de MOTILYO 10 mg, lyophilisat oral que vous n'auriez dû:

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre MOTILYO 10 mg, lyophilisat oral:

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, MOTILYO 10 mg, lyophilisat oral est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que

tout le monde n'y soit pas sujet.

Rare (survient chez moins d'un patient sur 1000):

Troubles hormonaux : augmentation des taux de prolactine (hormone qui provoque la lactation), galactorrhée (écoulement

de lait en dehors des périodes d'allaitement), gynécomastie (développement anormal des seins chez l'homme), aménorrhée

(absence de règles).

Troubles du système digestif : de courtes crampes intestinales peuvent se produire mais celles-ci sont exceptionnelles. Ces

effets disparaissent spontanément à l'arrêt du traitement.

Très rare (survient chez moins d'un patient sur 10000):

Troubles du système immunitaire : des réactions allergiques (par exemple : rash cutané, prurit, essoufflement, respiration

sifflante et/ou gonflement de la face) ont été rapportées. Si cela se produit, vous devez arrêter le traitement immédiatement et

contacter votre médecin.

Troubles de l'humeur : agitation et nervosité on été rapportées.

Troubles du système nerveux : des mouvements musculaires anormaux ou des tremblements, convulsions, somnolence,

maux de tête peuvent survenir. Le risque de mouvement musculaire anormal est plus important chez le nouveau-né, le

nourrisson et le jeune enfant.

Troubles cardiovasculaires : de très rares cas de troubles du rythme ont été rapportés. Si cela se produit, vous devez arrêter

le traitement immédiatement et contacter votre médecin.

Diarrhées

Changements de la fonction du foie : si vous devez réaliser un test sanguin afin de vérifier votre fonction hépatique,

prévenez votre médecin ou l'infirmière que vous prenez MOTILYO.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER MOTILYO 10 mg, lyophilisat oral ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser MOTILYO 10 mg, lyophilisat oral après la date de péremption mentionnée sur la boîte.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient MOTILYO 10 mg, lyophilisat oral ?

La substance active est:

Dompéridone ................................................................................................................................. 10,00 mg

Pour un lyophilisat oral.

Les autres composants sont:

Gélatine, mannitol, aspartam, arôme menthe, poloxamère 188.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que MOTILYO 10 mg, lyophilisat oral et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de lyophilisat oral. Boîte de 10, 30 ou 40.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

JANSSEN CILAG SA

1, RUE CAMILLE DESMOULINS

TSA 91003

92787 ISSY-LES-MOULINEAUX CEDEX 9

Exploitant

JANSSEN CILAG SA

1, RUE CAMILLE DESMOULINS

TSA 91003

92787 ISSY-LES-MOULINEAUX CEDEX 9

Fabricant

JANSSEN PHARMACEUTICA N.V

TURNHOUTSEWEG 30

2340 BEERSE

BELGIQUE

JANSSEN CILAG S.P.A.

VIA C. JANSSEN

BORGO SAN MICHELE

04010 LATINA (LT)

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 13/01/2011

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MOTILYO 10 mg, lyophilisat oral

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Dompéridone ................................................................................................................................. 10,00 mg

Pour un lyophilisat oral.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Lyophilisat oral.

Unités lyophilisées, circulaires, de couleur blanche à blanc cassé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Adultes:

Soulagement des symptômes de type nausées et vomissements, sensations de distension épigastrique, gêne au niveau

supérieur de l'abdomen et régurgitations gastriques.

4.2. Posologie et mode d'administration

Les enfants seront traités préférentiellement avec la forme suspension buvable.

Il est recommandé de prendre MOTILYO avant les repas. Si le médicament est pris après les repas, son absorption est

quelque peu retardée.

La durée initiale du traitement est de quatre semaines. Les patients doivent être examinés à nouveau après quatre semaines

et la nécessité de poursuivre le traitement sera alors évaluée.

Adultes et adolescents (plus de 12 ans et plus de 35 kg):

1 à 2 lyophilisats à 10 mg, trois ou quatre fois par jour, la dose quotidienne maximum étant de 80 mg.

Prise du lyophilisat oral:

mettre dans la bouche et laisser fondre sans croquer,

il est possible de le prendre également après dissolution dans un peu d'eau où sa dispersion est immédiate.

4.3. Contre-indications

MOTILYO est contre-indiqué dans les cas suivants:

Hypersensibilité connue à la dompéridone ou à l'un des excipients de MOTILYO.

Tumeur hypophysaire à prolactine (prolactinome).

MOTILYO ne doit pas être utilisé lorsque la stimulation de la motricité gastrique peut s'avérer nocive:

Hémorragie gastro- intestinale, obstruction mécanique ou perforation.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Utilisation chez des patients présentant des risques de phénylcétonurie:

Le lyophilisat oral contient de l'aspartam. Ne pas l'utiliser chez les patients présentant un risque de phénylcétonurie.

Utilisation en période d'allaitement:

La quantité totale de dompéridone excrétée dans le lait maternel est estimée inférieure à 7 µg par jour à la posologie

maximale recommandée. La toxicité pour les nouveau-nés en est inconnue.

En conséquence, MOTILYO ne doit pas être utilisé au cours de l'allaitement.

Utilisation en cas de troubles hépatiques:

La dompéridone étant forteme nt métabolisée dans le foie, MOTILYO ne doit pas être utilisé chez des patients souffrant de

troubles hépatiques .

Insuffisance rénale:

Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (créatinine sérique > 6 mg/100 ml, c'est-à-dire > 0,6 mmol/l), la

demi- vie d'élimination de la dompéridone a été rallongée de 7,4 à 20,8 heures, mais les concentrations plasmatiques en

produit actif étaient moins élevées que chez les volontaires sains.

Etant donné que les reins excrètent une très faible quantité de produit actif non dégradé, il est peu probable que, lors d'une

administration unique, la dose doit être ajustée chez des patients souffrant d'insuffisance rénale. Cependant, en cas

d'administrations répétées, la fréquence des doses doit être réduite à une o u deux prises par jour, en fonction du degré de

l'insuffisance rénale, et il est possible que la dose doive être diminuée. Les patients insuffisants rénaux sous traitement

prolongé doivent être surveillés régulièrement.

Utilisation avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4:

La prise concomitante de kétoconazole par voie orale, d'érythromycine ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 qui

allongent l'intervalle QTc doit être évitée (voir rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes

d'interactions).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

La voie métabolique principale de la dompéridone implique le CYP3A4. Les données in vitro suggèrent que l'administration

concomitante de médicaments qui inhibent el CYP3A4 de façon importante peut entraîner l'augmentation des concentrations

plasmatiques de dompéridone.

Différentes études d'interactions pharmacocinétique/pharmacodynamique in vivo avec du kétoconazole par voie orale ou de

l'érythromycine par voie orale chez des sujets sains, ont confirmé une forte inhibition du métabolisme de premier passage

CYP3A4 dépendant de la dompéridone par ces substances.

En associant dompéridone 10 mg par voie orale quatre fois par jour et kétoconazole 200 mg deux fois par jour, un

allongement moyen du QTc de 9,8 ms a été noté durant la période d'observation, avec des variations ponctuelles allant de

1,2 à 17,5 ms. En associant dompéridone 10 mg quatre fois par jour et érythromycine par voie orale 500 mg trois fois par

jour, l'intervalle QTc moyen durant la période d'observation était prolongé de 9,9 ms, avec des variations ponctuelles allant

de 1,6 à 14,3 ms. Dans chacune de ces études d'interactions, la Cmax et l'ASC de la dompéridone à l'état d'équilibre étaient

approximativement multipliées par trois. Dans ces études, la dompéridone 10 mg administrée par voie orale en

monothérapie quatre fois par jour entraîne une augmentation du QTc moyen de 1,6 ms (étude kétoconazole) et 2,5 ms (étude

érythromycine) tandis que le kétoconazole en monothérapie (200 mg deux fois par jour) et l'érythromycine en monothérapie

(500 mg trois fois par jour) entraîne une augmentation du QTc de 3,8 et 4,9 ms, respectivement, pendant la période

d'observation.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il existe peu de données après commercialisation sur l'utilisation de la dompéridone chez les femmes enceintes. Une étude

chez le rat a montré un effet toxique sur la reproduction en cas de dose élevée, toxique pour la mère. Le risque éventuel

chez l'homme est inconnu. De ce fait, MOTILYO ne doit être utilisé pendant la grossesse que lorsque le bénéfice

thérapeutique attendu le justifie.

Le médicament est excrété dans le lait maternel des rates allaitantes (en majeure partie sous forme de métabolites:

concentrations maximales de 40 ou 800 ng/ml après, respectivement, une administration orale ou intra-veineuse de 2,5

mg/kg). Les concentrations de dompéridone dans le lait maternel des femmes allaitant représentent 10 à 50 % des

concentrations plasmatiques correspondantes et ne devraient pas excéder 10 ng/ml. La quantité totale de dompéridone

excrétée dans le lait humain est estimée inférieure à 7 µg par jour à la posologie maximale recommandée. La toxicité pour

les nouveau-nés en est inconnue.

Allaitement

En conséquence, MOTILYO ne doit pas être utilisé au cours de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

MOTILYO n'altère pas (ou de façon négligeable) la capacité à conduire ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence, selon la convention suivante: très fréquent (> 1/10), fréquent

(>1/100, <1/10), peu fréquent (>1/1000, <1/100), rare (>1/10000, <1/1000), très rare (<1/10000), en incluant les cas isolés.

Troubles du système immunitaire : Très rares : réactions allergiques incluant anaphylaxie, choc anaphylactique, réaction

anaphylactique et œdème de Quincke.

Troubles du système endocrinien : Rares : augmentation des taux de prolactine.

Troubles psychiatriques : Très rares : agitation, nervosité.

Troubles du système nerveux : Très rares : effets extrapyramidaux, convulsions, somnolence, céphalée.

Troubles cardiaques : Allongement de l'intervalle QTc (fréquence inconnue). Très rare : arythmie ventriculaire.

Troubles gastro-intestinaux : Rares : troubles gastro-intestinaux, y compris des crampes intestinales très rares et

passagères. Très rares : diarrhées.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés : Très rares : urticaire, prurit, rash.

Troubles de la reproduction et des glandes mammaires : Rares : galactorrhée, gynécomastie, aménorrhée.

Investigations : Très rare : test de la fonction hépatique anormal.

L'hypophyse étant située en deçà de la barrière hémato-encéphalique, la dompéridone peut causer une augmentation des

concentrations en prolactine. Dans de rares cas, cette hyperprolactinémie peut entraîner des effets indésirables

neuroendocriniens tels que galactorrhée, gynécomastie et aménorrhée.

Les effets extrapyramidaux sont très rares chez les nouveau-nés et les nourrissons, et exceptionnels chez les adultes. Ces

effets indésirables régressent spontanément et complètement à l'arrêt du traitement.

Les troubles du système nerveux central de type convulsions, agitation et somnolence sont également très rares et rapportés

essentiellement chez les nourrissons et les enfants.

4.9. Surdosage

Symptômes

Les cas de surdosage ont été rapportés essentiellement chez les nourrissons et les enfants. Les symptômes de surdosage

peuvent inclure agitation, troubles de la conscience, convulsions, désorientation, somnolence et des effets extrapyramidaux.

Traitement

Il n'existe pas d'antidote spécifique à la dompéridone, mais en cas de surdosage, un lavage gastrique ainsi que

l'administration de charbon actif peuvent s'avérer utiles. Une surveillance médicale étroite et un traitement symptomatique

sont recommandés.

Les médicaments anti-cholinergiques ou anti-parkinsoniens peuvent être utiles pour contrôler les réactions

extrapyramidales.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique:STIMULANTS DE LA MOTRICITE INTESTINALE, Code ATC: A03FA03.

La dompéridone est un antagoniste de la dopamine aux propriétés antiémétiques qui ne traverse pas facilement la barrière

hémato-encéphalique. Chez les utilisateurs de la dompéridone, en particulier chez les adultes, les effets secondaires

extrapyramidaux sont très rares, mais la dompéridone entraîne la libération de prolactine par l'hypophyse.

Son effet antiémétique semble dû à une combinaison d'effets périphériques (motilité gastrique) et à un antagonisme des

récepteurs dopaminergiques dans la zone de stimulation des chimiorécepteurs, située hors de la barrière hémato-

encéphalique, dans l'area postrema. Les études chez l'animal, ainsi que les faibles concentrations trouvées dans le cerveau,

indiquent un effet périphérique prédominant de la dompéridone sur les récepteurs dopaminergiques.

Les études chez l'homme ont montré que la dompéridone per os augmente le tonus du sphincter inférieur de l'œsophage,

améliore la motilité antroduodénale et accélère la vidange gas trique. Il n'y a pas d'effet sur la sécrétion gastrique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Chez les sujets à jeun, la dompéridone est rapidement absorbée après administration orale, avec un pic plasmatique atteint

en 30 à 60 minutes.

La faible biodisponibilité absolue de la dompéridone administrée par voie orale (environ 15 %) est due à un métabolisme de

premier passage important dans la paroi intestinale et le foie.

Même si la biodisponibilité de la dompéridone est améliorée chez les sujets sains lorsqu'il est pris après un repas, les

patients souffrant de troubles gastro-intestinaux doivent prendre la dompéridone dans les 15 à 30 minutes qui précèdent le

repas. Une acidité gastrique réduite limite l'absorption de la dompéridone. La biodisponibilité orale est réduite en cas

d'administration préalable rapprochée de cimétidine et de bicarbonate de sodium.

La survenue du pic d'absorption est légèrement retardée et l'aire sous la courbe augmente quelque peu lorsque le produit

sous forme orale est pris après un repas.

Distribution

La dompéridone per os ne semble pas s'accumuler ou activer son propre métabolisme; le pic plasmatique à 90 minutes de

21 ng/ml après deux semaines d'administration per os de 30 mg par jour était environ le même que celui de 18 ng/ml après

la première dose. La dompéridone se lie entre 91 et 93 % aux protéines plasmatiques. Des études de distribution chez

l'animal avec des médicaments radiomarqués ont montré une large distribution dans les tissus, mais une faible

concentration dans le cerveau. De faibles quantités de produit actif traversent le placenta chez la rate.

Métabolisme

La dompéridone subit un métabolisme hépatique rapide et important par hydroxylation et N-désalkylation. Les études de

métabolisme in vitro utilisant des inhibiteurs diagnostiques ont révélé que CYP3A4 est une forme majeure du cytochrome P-

450 jouant un rôle dans la N-désalkylation de la dompéridone, alors que CYP3A4, CYP1A2 et CYP2E1 interviennent dans

l'hydroxylation aromatique de la dompéridone.

Excrétion

Les excrétions urinaires et fécales représentent respectivement 31 à 66 % de la dose orale. La proportion de produit

inchangé excrété est faible (10 % des excrétions fécales et environ 1% des excrétions urinaires). La demi-vie plasmatique

après une dose orale unique est de 7 à 9 heures chez les sujets sains, mais est prolongée chez les patients souffrant

d'insuffisance rénale sévère.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études électro-physiologiques in vitro et in vivo ont montré un risque global modéré d'allongement du QT chez l'homme

par la dompéridone.

Au cours des expériences in vitro sur des cellules isolées transfectées avec HERG et des myocytes de cobaye isolés, les

rapports d'exposition variaient entre 5 et 30, entre les valeurs de CI50 inhibant les courants à travers les canaux ioniques Ikr

et les concentrations plasmatiques libres chez l'homme après administration d'une dose quotidienne maximale de 20 mg (4

fois par jour). Les marges d'exposition pour la prolongation de la durée du potentiel d'action dans des études in vitro sur des

tissus cardiaques isolés, ont dépassé de 17 fois les concentrations plasmatiques libres chez l'homme à la dose quotidienne

maximale (20 mg quatre fois par jour).

Cependant les marges de sécurité dans les modèles pro-arythmiques in vitro (cœur Langendorff perfusé isolé) et sur les

modèles in vivo (chien, cobaye, lapins sensibilisés aux torsades de pointes) ont dépassé de plus de 17 fois les

concentrations plasmatiques libres chez l'homme à la dose quotidienne maximale (20 mg 4 fois par jour). En cas d'inhibition

du métabolisme CYP3A4 dépendant, les concentrations plasmatiques libres de dompéridone peuvent être 10 fois plus

élevées.

A dose élevée, toxique pour la mère (plus de 40 fois la dose recommandée chez l'homme), des effets tératogènes ont été

observés chez le rat. Aucune tératogénicité n'a été observée chez la souris et le lapin.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Gélatine, mannitol, aspartam, arôme menthe (huile essentielle de menthe poivrée, menthol, alcool benzylique, vanilline,

acide octanoïque, maltodextrine), poloxamère 188.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10, 30 ou 40 lyophilisats oraux sous plaquettes thermoformées (PVC/Polyéthylène/PVDC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

JANSSEN CILAG SA

1, RUE CAMILLE DESMOULINS

TSA 91003

92787 ISSY-LES-MOULINEAUX CEDEX 9

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

342 165-3: 10 lyophilisats oraux sous plaquettes thermoformées (PVC/Polyéthylène/PV DC/Aluminium).

342 167-6: 30 lyophilisats oraux sous plaquettes thermoformées (PVC/Polyéthylène/PVDC/Aluminium).

342 168-2: 40 lyophilisats oraux sous plaquettes thermoformées (PVC/Polyéthylène/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

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