MITOXANTRONE Sandoz 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

26-09-2006

Ingrédients actifs:
mitoxantrone base
Disponible depuis:
SANDOZ
Code ATC:
L01DB07
DCI (Dénomination commune internationale):
mitoxantrone-based
Dosage:
2 mg
forme pharmaceutique:
solution
Composition:
composition pour 1 ml de solution à diluer pour perfusion > mitoxantrone base : 2 mg . Sous forme de : chlorhydrate de mitoxantrone
Mode d'administration:
intraveineuse
Unités en paquet:
1 flacon(s) en verre de 5 ml
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
ANTIBIOTIQUES CYTOTOXIQUES ET APPARENTES/ANTHRACYCLINES ET APPARENTES
Descriptif du produit:
566 799-6 ou 34009 566 799 6 6 - 1 flacon(s) en verre de 5 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;566 800-4 ou 34009 566 800 4 7 - 1 flacon(s) en verre de 10 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
66917487
Date de l'autorisation:
2005-05-10

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 26/09/2006

Dénomination du médicament

MITOXANTRONE SANDOZ 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE MITOXANTRONE SANDOZ 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER MITOXANTRONE SANDOZ 2 mg/ml,

solution à diluer pour perfusion ?

3. COMMENT UTILISER MITOXANTRONE SANDOZ 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER MITOXANTRONE SANDOZ 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE MITOXANTRONE SANDOZ 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Ce médicament est un cytostatique. Il empêche la croissance de certaines cellules.

Indications thérapeutiques

Il est indiqué notamment dans certaines maladies du sein, de la prostate et du sang.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER MITOXANTRONE SANDOZ 2 mg/ml,

solution à diluer pour perfusion ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais MITOXANTRONE SANDOZ 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion dans les cas suivants:

en association avec le vaccin contre la fièvre jaune, et la phénytoïne dans certaines conditions d'utilisation,

allergie à la mitoxantrone ou à l'un des autres constituants de ce médicament (voir Que contient MITOXANTRONE

SANDOZ 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?),

grossesse et allaitement.

Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé, sauf avis contraire de votre médecin, en association avec les vaccins

vivants atténués sauf la fièvre jaune (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle).

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE

PHARMACIEN.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec MITOXANTRONE SANDOZ 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion:

Mises en garde spéciales

Une surveillance hématologique régulière est nécessaire.

L'administration de la mitoxantrone par voie intrathécale est contre-indiquée en raison du risque de neurotoxicité centrale ou

périphérique parfois irréversible.

Précautions d'emploi

Des hémogrammes complets doivent être systématiquement pratiqués avant et en cours de traitement.

Prévenez votre médecin en cas de maladie cardiaque ou d'antécédent de maladie cardiaque.

Le port de gants pendant la préparation et l'administration de ce médicament est vivement recommandé.

EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Ce médicament contient 0,1431 mmol soit 3,29 mg de sodium par ml de solution à diluer pour perfusion: en tenir compte

chez les personnes suivant un régime pauvre en sel, strict.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament,

notamment les vaccins vivants atténués et la phénytoïne dans certaines conditions d'utilisation (voir N'utilisez jamais

MITOXANTRONE SANDOZ 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans

ordonnance.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Ce médicament est contre-indiqué en cas de grossesse et d'allaitement.

En cas de grossesse ou d'allaitement, prévenez votre médecin.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Liste des excipients à effet notoire: sodium.

3. COMMENT UTILISER MITOXANTRONE SANDOZ 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

La posologie est variable.

SE CONFORMER STRICTEMENT A LA PRESCRIPTION DU MEDECIN.

Mode d'administration

Voie intraveineuse stricte, en perfusion.

La manipulation doit être rigoureusement stérile.

La solution sera diluée dans au moins 50 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 pour cent ou de glucose à 5 pour cent.

Cette solution sera introduite lentement dans la tubulure d'une perfusion en cours (solution de chlorure de sodium à 0,9% ou

de glucose à 5%) en 3 à 5 minutes au minimum.

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

En cas d'injection hors de la veine, la perfusion sera interrompue immédiatement et replacée ailleurs.

La mitoxantrone ne doit jamais être administrée par voie sous-cutanée, intramusculaire, intra-artérielle ou

intrathécale.

Attention, l'administration par voie intrathécale peut être fatale.

Les propriétés non vésicantes de la mitoxantrone réduisent la possibilité de réaction locale sévère après extravasation. La

manipulation de ce médicament doit être attentive en raison d'une possible absorption cutanée et/ou muqueuse (irritation

oculaire).

A l'attention du personnel soignant:

Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions

permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requises pour le

patient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut:

mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'éviter toute projection de solution sur la peau,

porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,

mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavage aseptique des mains,

préparer la solution sur un champ de travail,

arrêter la perfusion, en cas d'injection hors de la veine,

éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur

réservé à cet effet,

détruire les déchets toxiques,

manipuler les excreta et vomissures avec précaution.

Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Sans objet.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, MITOXANTRONE SANDOZ 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est susceptible d'avoir

des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet:

anomalies au niveau du sang (neutropénie: diminution d'une variété de globules blancs dans le sang; thrombocytopénie:

diminution du nombre de plaquettes)

digestifs: nausées, vomissements, perte de l'appétit, diarrhées, saignements gastro-intestinaux

alopécie (chute réversible générale ou partielle des cheveux ou des poils)

troubles cardiaques

autres effets secondaires: coloration bleu-vert des urines, stomatites (inflammation de la bouche), fièvre, fatigue, anomalies

au niveau du rein ou du foie, manifestations allergiques, sensations de picotements, de fourmillements, essoufflements

des leucémies ont été rapportées. Elles sont accessibles à un traitement curateur.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER MITOXANTRONE SANDOZ 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser MITOXANTRONE SANDOZ 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion après la date de péremption

mentionnée sur le flacon.

Conditions de conservation

Avant dilution: A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

Après dilution: D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non

immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de

l'utilisateur.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient MITOXANTRONE SANDOZ 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

La substance active est:

Mitoxantrone ....................................................................................................................................... 2 mg

Sous forme de chlorhydrate de mitoxantrone

Pour 1 ml de solution à diluer pour perfusion.

Un flacon 5 ml contient 10 mg de mitoxantrone.

Un flacon 10 ml contient 20 mg de mitoxantrone.

Les autres composants sont:

Chlorure de sodium, acide acétique, sulfate de sodium anhydre, acétate de sodium, eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que MITOXANTRONE SANDOZ 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de l'emballage

extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme d'une solution à diluer pour perfusion. Flacon de 5 ml ou 10 ml.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANDOZ

49, avenue Georges Pompidou

92300 Levallois-Perret

Exploitant

SANDOZ

49, avenue Georges Pompidou

92300 LEVALLOIS PERRET

Fabricant

SALUTAS PHARMA GmbH

Otto-Von-Guericke-Allee 1

39179 BARLEBEN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 26/09/2006

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MITOXANTRONE SANDOZ 2 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Mitoxantrone ....................................................................................................................................... 2 mg

Sous forme de chlorhydrate de mitoxantrone

Pour 1 ml de solution à diluer pour perfusion.

Un flacon 5 ml contient 10 mg de mitoxantrone.

Un flacon 10 ml contient 20 mg de mitoxantrone.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution à diluer pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Cancer du sein: la mitoxantrone est indiquée dans le cancer du sein métastatique.

Utilisée seule, elle permet d'obtenir un taux de réponse de 40% chez les patientes non antérieurement traitées, et de 20%

chez les patientes antérieurement traitées par différentes chimiothérapies.

L'association d'autres agents anticancéreux à la mitoxantrone permet d'augmenter le taux et l'importance de ces réponses.

Leucémies aiguës myéloïdes: utilisée seule, la mitoxantrone permet d'obtenir un taux de réponse complète de 30 à 50%

chez des patients en rechute. L'association à d'autres produits anticancéreux tels que la cytosine arabinoside permet

d'augmenter le taux de réponse.

Lymphomes non hodgkiniens: en monochimiothérapie, elle permet d'obtenir un taux de réponse de 30 à 40% dans le

lymphome en rechute ou résistant aux thérapeutiques antérieures. L'association à d'autres produits anticancéreux permet

d'augmenter ce taux de réponse. Cette efficacité a été notée dans toutes les formes histologiques de lymphomes non

hodgkiniens (malignité réduite, moyenne ou élevée).

Traitement palliatif (diminution de la douleur, augmentation de la qualité de vie) du cancer avancé de la prostate

hormonorésistant, en association avec de faibles doses de corticostéroïdes par voie orale.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Cancer du sein et lymphomes non hodgkiniens

De 12 à 14 mg/m

de surface corporelle en administration intraveineuse unique tous les 21 à 28 jours.

La dose initiale pourra être répétée en cas de récupération hématologique (leucocytes et plaquettes) convenable avant

l'administration ultérieure.

Une dose initiale plus faible est recommandée chez les patients en mauvais état général, ou présentant un risque médullaire

en raison de traitements antérieurs, ou lorsque la mitoxantrone est prescrite en association avec d'autres produits

myélosuppressifs.

Les modifications de la posologie et l'espacement des cycles pourront être envisagés en fonction du degré et de la durée de

la myélodépression.

Il n'apparaît pas nécessaire d'envisager une diminution de la posologie en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, bien que

l'élimination par la voie biliaire soit préférentielle.

Leucémies aiguës myéloïdes

En monochimiothérapie, la dose efficace est de 10 à 12 mg/m

/jour pendant 5 jours, en administration intraveineuse (10 à 15

minutes).

En polychimiothérapie et en fonction des agents utilisés, le même schéma peut être observé ou remplacé par une

administration aux mêmes doses pendant 3 jours. Si un deuxième cycle est indiqué, la même combinaison avec les mêmes

doses quotidiennes est recommandée, mais avec administration de mitoxantrone pendant 2 jours consécutifs seulement.

Traitement palliatif du cancer avancé de la prostate hormonorésistant

La posologie recommandée est de 12 mg/m

(perfusion intraveineuse courte) tous les 21 jours, en association avec de

faibles doses de corticostéroïdes par voie orale. La dose cumulée de mitoxantrone ne devra pas dépasser 120 mg/m

Mode d'administration

La solution sera diluée dans au moins 50 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de glucose à 5%.

Cette solution sera introduite lentement dans la tubulure d'une perfusion en cours (solution de chlorure de sodium à 0,9% ou

de glucose à 5%) en 3 à 5 minutes au minimum.

En cas d'injection hors de la veine, la perfusion sera interrompue immédiatement et replacée ailleurs. Les propriétés non

vésicantes de MITOXANTRONE SANDOZ réduisent la possibilité de réaction locale sévère après extravasation.

La mitoxantrone ne doit jamais être administrée par voie sous-cutanée, intramusculaire, intra-artérielle ou

intrathécale.

Attention, l'administration par voie intrathécale peut être fatale.

Modalités de manipulation

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par

un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans

des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel

qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de

fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble

de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de

protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection

du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excréta et les vomissures

doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter

la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes

précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés

se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24

mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes:

association avec:

le vaccin contre la fièvre jaune

la phénytoïne à visée prophylactique (voir rubrique 4.5)

hypersensibilité à la mitoxantrone ou à l'un des excipients

femme enceinte ou qui allaite (voir rubrique 4.6).

Ce médicament est généralement déconseillé en association avec les vaccins vivants atténués.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

En l'absence de données d'efficacité suffisantes dans le traitement adjuvant du cancer du sein, et compte tenu du risque

leucémogène élevé, la mitoxantrone ne doit pas être administrée dans cette indication.

Certaines leucémies secondaires aux agents anticancéreux (voir rubrique 4.8) peuvent être curables à condition d'une prise

en charge précoce et adaptée. En conséquence, tout patient traité par la mitoxantrone doit faire l'objet d'une surveillance

hématologique.

La mitoxantrone produisant une myélodépression devra être utilisée avec précaution chez les patients en mauvais état

général ou présentant une hypoplasie médullaire.

En cas d'altération nette de la fonction ventriculaire gauche (anomalies électrocardiographiques ou diminution de la fraction

d'éjection ventriculaire gauche) pouvant préluder à l'installation d'une insuffisance cardiaque, la poursuite de l'utilisation de

mitoxantrone est contre-indiquée.

L'administration de la mitoxantrone par voie intrathécale est contre-indiquée en raison du risque de neurotoxicité centrale ou

périphérique (attaques pouvant conduire au coma, séquelles neurologiques sévères, paralysies avec troubles intestinaux et

vésicaux) parfois irréversible.

Précautions d'emploi

Une surveillance cardiaque sera pratiquée en cours de traitement:

chez les patients ayant reçu une dose cumulée de mitoxantrone dépassant 160 mg/m

chez les patients ayant reçu antérieurement des anthracyclines, ou d'autres drogues cardiotoxiques ou une radiothérapie

médiastinale,

chez les patients pour lesquels il existe une atteinte cardiaque ou un risque d'ordre cardiologique.

La surveillance de l'hémogramme doit être systématique avant chaque cure et entre les cures.

Il est recommandé de ne pas mélanger dans la même perfusion ce médicament à d'autres médicaments, notamment à

l'héparine.

Ce médicament contient 0,1431 mmol soit 3,29 mg de sodium par ml de solution à diluer pour perfusion: en tenir compte

chez les personnes suivant un régime hyposodé, strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant

est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute

l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de

traiter le patient par anticoagulants oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR.

Associations contre-indiquées

+ Phénytoïne (introduite en prophylaxie de l'effet convulsivant de certains anticancéreux). décrit pour doxorubicine,

daunorubicine, carboplatine, cisplatine, carmustine, vincristine, vinblastine, bléomycine, méthotrexate.

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne par le cytostatique.

+ Vaccin contre la fièvre jaune

Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.

Associations déconseillées

+ Vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune)

Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.

Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente.

Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Phénytoïne (en cas de traitement antérieur à la chimiothérapie) décrit pour doxorubicine, daunorubicine,

carboplatine, cisplatine, carmustine, vincristine, vinblastine, bléomycine, méthotrexate.

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne par le cytotoxique.

Associer momentanément une benzodiazépine anticonvulsivante.

Associations à prendre en compte

+ Ciclosporine (décrit pour doxorubicine, étoposide)

Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.

+ Tacrolimus (par extrapolation à partir de la ciclosporine)

Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Contre-indiquée, la preuve de l'innocuité de la mitoxantrone n'ayant pas été établie chez la femme enceinte. Les études de

reproduction chez le rat et le lapin n'ont pas mis en évidence de modification de la fertilité ni d'effet tératogène.

Allaitement

Contre-indiqué.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Ils sont rarement importants ou sévères.

Toxicité hématologique: lors de l'administration en dose unique de 12 à 14 mg/m

toutes les trois semaines, la leucopénie

suivant chaque administration est généralement transitoire avec un nadir vers le 10ème jour et une récupération spontanée

vers le 20ème jour.

Il peut se produire une thrombocytopénie également réversible.

La sévérité de la myélodépression sera d'autant plus grande que les patients auront déjà reçu une chimiothérapie ou une

radiothérapie.

Comme avec d'autres agents anticancéreux altérant l'ADN, des syndromes myélodysplasiques et des leucémies aiguës

myéloïdes ont été observés après traitement combiné incluant la mitoxantrone.

Avec les inhibiteurs de la topoisomérase II, il a été rapporté une incidence plus élevée qu'attendue de leucémies

secondaires se présentant comme des leucémies de novo LAM2, LAM3, LAM4. De telles formes peuvent présenter une

courte période de latence (de 1 à 3 ans). Ces formes, accessibles à un traitement curateur, nécessitent un diagnostic

précoce et un traitement adapté à visée curative (voir rubrique 4.4).

Toxicité digestive: les nausées et vomissements sont de faible intensité et transitoires.

Alopécie: l'alopécie, si elle se produit, est généralement modérée et réversible à l'arrêt du traitement. Par contre, en

association avec d'autres agents anticancéreux connus pour avoir cet effet, l'alopécie est fréquente.

Tolérance cardiaque: Des anomalies de l'ECG, des insuffisances cardiaques congestives avec fonction d'éjection

ventriculaire gauche en dessous de la valeur limite basse de 50%, des cardiomyopathies ont été rapportées chez des

patients traités par la mitoxantrone. Parmi ces patients, 70% d'entre eux présentaient des facteurs favorisants

(administrations antérieures d'anthracyclines, radiothérapies médiastinales, cardiopathies). Des doses cumulatives de 160

mg/m

chez des patients sans facteurs de risque et de 120 mg/m

chez des patients présentant des facteurs de risque,

peuvent être utilisées.

Une surveillance de la fonction cardiaque doit être effectuée régulièrement (voir rubrique 4.4).

D'autres effets indésirables ont été occasionnellement signalés: anorexie, diarrhée, dyspnée, fatigue, paresthésies, accès

fébriles, manifestations allergiques, rares, augmentations réversibles des transaminases, de la créatinine et de l'urée

sanguines, hémorragies gastro-intestinales, stomatites.

Une coloration bleu-vert des urines et (ou) de la sclérotique peut survenir en cours de traitement.

4.9. Surdosage

Sans objet.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: ANTIBIOTIQUES CYTOTOXIQUES ET APPARENTES/ANTHRACYCLINES ET

APPARENTES, Code ATC: L01DB07.

(L: Antinéoplasiques et immunomodulateurs).

La mitoxantrone est un antinéoplasique cytostatique appartenant à la famille des anthracène-diones de synthèse. Son mode

d'action principal est l'activité intercalante, son point d'impact se situerait au niveau de l'ADN. In vitro, son action cytotoxique

s'exerce sur les cellules tant en phase de prolifération qu'en phase de repos.

Chez les patients symptomatiques atteints de cancer de la prostate hormonorésistant, l'association mitoxantrone et

corticostéroïde a montré une amélioration significative de la douleur et de la qualité de vie. Il n'a pas été montré

d'amélioration significative de la survie globale.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Les caractéristiques pharmacocinétiques de la mitoxantrone sont: une clairance plasmatique rapide, une longue demi-vie

d'élimination sans modification très significative en cas d'anomalies fonctionnelles rénale ou hépatique et des

concentrations tissulaires persistantes.

Absorption

La mitoxantrone n'est pas absorbée par voie orale.

Distribution

Après administration intraveineuse, la mitoxantrone se concentre, de façon réversible, dans les éléments figurés du sang. La

concentration plasmatique décroît rapidement pendant les deux premières heures, plus lentement ensuite.

La cinétique plasmatique de la mitoxantrone peut être décrite selon un modèle à 3 compartiments, avec deux phases

initiales de distribution assez brèves (T½

= 2,35 min., T½

= 16,6 min.), suivies d'une phase d'élimination lente (T½

3,24 heures). La phase terminale d'élimination correspondrait à l'existence d'un compartiment profond d'où la mitoxantrone

se libérerait très progressivement. La liaison aux protéines plasmatiques est de 78%.

Diffusion tissulaire

La diffusion tissulaire est intense et indépendante de la dose. Les dosages tissulaires effectués 35 jours après

l'administration de mitoxantrone marquée ont révélé que la radioactivité au niveau des tissus persiste en particulier au

niveau du foie, du pancréas et de la thyroïde.

La mitoxantrone ne traverse pas la barrière hémato-méningée.

Biotransformation: deux métabolites plus polaires ont été identifiés dans l'urine et dans la bile.

Elimination: l'élimination urinaire est lente et faible. L'excrétion biliaire représente la voie majeure d'élimination. 20 à 32%

de la dose administrée sont excrétés en 5 jours, dont les 2/3 le premier jour (6 à 11% dans l'urine, 13 à 25% dans les fécès).

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, acide acétique, sulfate de sodium anhydre, acétate de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

Avant dilution: 2 ans.

Après dilution: D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non

immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de

l'utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

5 ou 10 ml en flacon (Verre incolore de type I) muni d'un bouchon (Chlorobutyl) et serti par une capsule (Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant

d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement (voir rubrique 4.2).

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANDOZ

49, avenue Georges Pompidou

92300 Levallois-Perret

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

566 799-6: 5 ml en flacon (verre).

566 800-4: 10 ml en flacon (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou

aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

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