MILNACIPRAN Pierre Fabre 50 mg, gélule

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

21-08-2008

Ingrédients actifs:
milnacipran
Disponible depuis:
Pierre FABRE MEDICAMENT
Code ATC:
N06AX17
DCI (Dénomination commune internationale):
milnacipran
Dosage:
43,55 mg
forme pharmaceutique:
gélule
Composition:
composition pour une gélule > milnacipran : 43,55 mg . Sous forme de : chlorhydrate de milnacipran 50,00 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC aluminium de 14 gélule(s)
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
ANTIDEPRESSEUR, AUTRES ANTIDEPRESSEURS
Descriptif du produit:
341 966-2 ou 34009 341 966 2 1 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC aluminium de 14 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;341 967-9 ou 34009 341 967 9 9 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC aluminium de 28 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;341 968-5 ou 34009 341 968 5 0 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC aluminium de 56 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;341 969-1 ou 34009 341 969 1 1 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC aluminium de 112 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;341 971-6 ou 34009 341 971 6 1 - 1 flacon(s) polypropylène de 14 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;341 972-2 ou 34009 341 972 2 2 - 1 flacon(s) polypropylène de 28 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;341 973-9 ou 34009 341 973 9 0 - 1 flacon(s) polypropylène de 56 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;341 974-5 ou 34009 341 974 5 1 - 1 flacon(s) polypropylène de 112 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
67822483
Date de l'autorisation:
1996-12-06

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 21/08/2008

Dénomination du médicament

MILNACIPRAN PIERRE FABRE 50 mg, gélule

Chlorhydrate de milnacipran

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre utiliser ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE MILNACIPRAN PIERRE FABRE 50 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE MILNACIPRAN PIERRE FABRE 50 mg,

gélule ?

3. COMMENT PRENDRE MILNACIPRAN PIERRE FABRE 50 mg, gélule ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER MILNACIPRAN PIERRE FABRE 50 mg, gélule ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE MILNACIPRAN PIERRE FABRE 50 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

MILNACIPRAN PIERRE FABRE 50 mg, gélule appartient à une classe de médicaments appelés antidépresseur.

Indications thérapeutiques

Il est préconisé dans le traitement des états dépressifs de l'adulte. Son action ne se manifeste qu'après un certain délai

pouvant varier de 1 à 3 semaines.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE MILNACIPRAN PIERRE FABRE 50 mg,

gélule ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais MILNACIPRAN PIERRE FABRE 50 mg, gélule

si vous êtes allergique (hypersensible) au milnacipran ou à l'un des autres composants contenus dans MILNACIPRAN

PIERRE FABRE 50 mg, gélule,

en association avec d'autres médicaments: les IMAO (inhibiteurs de la monoamine oxydase) non sélectifs (iproniazide,

nialamide), les IMAO sélectifs B (sélégiline), les digitaliques (digoxine) et les antimigraineux de la classe des triptans

(sumatriptan…) (voir rubrique « Utilisation d'autres médicaments »),

si vous allaitez.

Ce médicament ne doit généralement pas être pris:

en association à l'adrénaline ou la noradrénaline par voie injectable, à la clonidine et apparentés, aux IMAO sélectifs A

(moclobémide, toloxatone) (voir rubrique « Utilisation d'autres médicaments »),

si vous avez des difficultés à uriner liées à une augmentation du volume de la prostate (adénome de la prostate).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec MILNACIPRAN PIERRE FABRE 50 mg, gélule

Idées suicidaires et aggravation de votre dépression ou de votre trouble anxieux

Si vous souffrez de dépression et/ou de troubles anxieux, vous pouvez parfois avoir des idées d'auto-agression (agression

envers vous-même) ou de suicide. Ces manifestations peuvent être majorées au début d'un traitement par antidépresseur,

car ce type de médicament n'agit pas tout de suite mais seulement après 2 semaines ou plus de traitement.

Vous êtes plus susceptible de présenter ce type de manifestations dans les cas suivants:

si vous avez déjà eu des idées suicidaires ou d'auto-agression dans le passé,

si vous êtes un jeune adulte. Les études cliniques ont montré que le risque de comportement suicidaire était accru, chez les

adultes de moins de 25 ans présentant une maladie psychiatrique et traités par antidépresseur.

Si vous avez des idées suicidaires ou d'auto-agression, contactez immédiatement votre médecin ou allez directement à

l'hôpital.

Vous pouvez vous faire aider par un ami ou un parent, en lui expliquant que vous êtes dépressif ou que vous souffrez d'un

trouble anxieux, et en lui demandant de lire cette notice. Vous pouvez lui demander de vous signaler s'il pense que votre

dépression ou votre anxiété s'aggrave, ou s'il s'inquiète d'un changement dans votre comportement.

Utilisation chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans

MILNACIPRAN PIERRE FABRE 50 mg, gélule ne doit habituellement pas être utilisé chez les enfants et adolescents de

moins de 18 ans. Il est également important de savoir que les patients de moins de 18 ans présentent un risque accru

d'effets indésirables, tels que tentative de suicide, pensées suicidaires et comportement hostile (principalement agressivité,

comportement d'opposition et colère) lorsqu'ils sont traités par cette classe de médicaments. Néanmoins, il est possible que

votre médecin décide de prescrire MILNACIPRAN PIERRE FABRE 50 mg, gélule à des patients de moins de 18 ans si

il/elle décide que c'est dans l'intérêt du patient. Si votre médecin a prescrit MILNACIPRAN PIERRE FABRE 50 mg, gélule à

un patient de moins de 18 ans et que vous désirez en discuter, adressez-vous à lui. Vous devez informer votre médecin si

l'un des symptômes énumérés ci-dessus apparaît ou s'aggrave lors de la prise de MILNACIPRAN PIERRE FABRE 50 mg,

gélule par un patient de moins de 18 ans. Vous devez également savoir que la sécurité à long terme concernant la

croissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental de MILNACIPRAN PIERRE FABRE 50 mg, gélule

n'a pas encore été établie dans cette tranche d'âge.

Prévenir votre médecin en cas:

d'insomnie ou nervosité en début de traitement,

d'insuffisance rénale: votre médecin pourrait alors être amené à modifier votre dose journalière,

d'augmentation du volume de la prostate (adénome de la prostate) ou de difficultés à uriner,

d'une pression artérielle élevée (hypertension artérielle) ou de maladie du cœur,

de troubles de la vue en rapport avec une augmentation de la pression des liquides contenus dans l'œil (glaucome à angle

fermé),

d'épilepsie ou antécédents d'épilepsie.

EN CAS DE DOUTE, NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Interactions avec d'autres médicaments

Utilisation d'autres médicaments

Vous ne devez pas prendre ce médicament, en même temps que :

certains autres médicaments de la dépression (iproniazide, nialamide),

certains médicaments de la maladie de Parkinson (sélégiline),

certains médicaments agissant sur le cœur (digitaliques (digoxine)),

certains médicaments de la crise de migraine (sumatriptan et autres médicaments de la même classe).

Vous ne devez généralement pas prendre ce médicament, sauf avis contraire de votre médecin, en même temps que:

certains médicaments agissant sur le système cardio-vasculaire (adrénaline ou noradrénaline par voie injectable, clonidine

et apparentés),

certains autres médicaments de la dépression (moclobémide, toloxatone).

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en

à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

L'absorption de boissons alcoolisées ou de médicaments contenant de l'alcool est déconseillée.

MILNACIPRAN PIERRE FABRE 50 mg, gélule doit être pris avec un verre d'eau, de préférence au cours d'un repas.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

Il est préférable de ne pas prendre ce médicament pendant la grossesse. Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant

le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la nécessité de le poursuivre.

Si vous prenez MILNACIPRAN PIERRE FABRE 50 mg, gélule jusqu'à votre accouchement, il se peut que votre bébé

présente immédiatement ou peu de temps après des symptômes réversibles liés à l'arrêt brutal de l'exposition au

milnacipran (syndrome de sevrage) ou à l'imprégnation au milnacipran. Dans ce cas, une surveillance clinique devrait être

assurée.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Allaitement

En raison d'un faible passage du médicament dans le lait maternel, l'allaitement est contre-indiqué.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Faites attention si vous conduisez des véhicules ou si vous utilisez des machines. Des risques éventuels de vertiges

peuvent apparaître en début de traitement.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE MILNACIPRAN PIERRE FABRE 50 mg, gélule ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas d'incertitude, consultez votre médecin ou votre

pharmacien.

La dose habituelle est de 1 gélule le matin et 1 gélule le soir, de préférence au cours d'un repas.

Si vous avez l'impression que l'effet de MILNACIPRAN PIERRE FABRE 50 mg, gélule est trop fort ou trop faible, consultez

votre médecin ou votre pharmacien.

Mode et voie d'administration

Voie orale.

Avalez la gélule avec un verre d'eau au cours d'un repas.

Durée du traitement

N'arrêtez pas votre traitement sans avis médical, même si vous ressentez une amélioration.

Si nécessaire, ce traitement doit être interrompu progressivement.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de MILNACIPRAN PIERRE FABRE 50 mg, gélule que vous n'auriez dû:

Prévenir immédiatement un médecin en cas de surdosage.

Demander une assistance médicale immédiate.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre MILNACIPRAN PIERRE FABRE 50 mg, gélule:

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, MILNACIPRAN PIERRE FABRE 50 mg, gélule est susceptible d'avoir des effets

indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Les effets indésirables observés durant le traitement par milnacipran sont surtout notés durant la première voire les deux

premières semaines de traitement.

vertiges, transpiration excessive, anxiété, bouffées de chaleur et troubles de la miction (troubles urinaires);

nausées, vomissements, sécheresse de la bouche, constipation, tremblements, palpitations, agitation, maux de tête,

allergie de la peau (urticaire), rougeurs de la peau ou boutons (éruption cutanée parfois maculo-papuleuse, érythémateuse),

démangeaison (prurit);

il convient de noter que chez les patients présentant des antécédents cardiovasculaires ou recevant simultanément un

traitement pour une maladie du cœur, les effets indésirables cardiovasculaires tels qu'une pression artérielle élevée

(hypertension), une pression artérielle basse (hypotension), une diminution de la tension artérielle lors du passage de la

position allongée ou assise à la position debout (hypotension orthostatique) et des palpitations peuvent être un peu plus

fréquents;

perturbations des examens du foie, hépatites;

dans de rares cas ont pu être observés: un ensemble de symptômes dû à un excès de sérotonine dans le cerveau

(syndrome sérotoninergique) qui peut résulter d'un effet important de MILNACIPRAN PIERRE FABRE 50 mg, gélule et se

traduisant par des nausées, une augmentation de la transpiration, de l'anxiété, des bouffées de chaleur, des tremblements,

des palpitations et une agitation en cas d'association avec certains autres médicaments.

Egalement, une incapacité à uriner (rétention urinaire), des convulsions en particulier chez les sujets ayant des antécédents

d'épilepsie, des douleurs testiculaires et des troubles de l'éjaculation;

dans des cas exceptionnels: baisse du sodium dans le sang (hyponatrémie), bleus (ecchymoses) et autres saignements de

la peau et des muqueuses.

Certains symptômes peuvent également faire partie de votre dépression.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si vous ressentez un des effets mentionnés

comme étant sérieux, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER MILNACIPRAN PIERRE FABRE 50 mg, gélule ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser MILNACIPRAN PIERRE FABRE 50 mg, gélule après la date de péremption mentionnée sur la boîte.

La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Sans objet.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient MILNACIPRAN PIERRE FABRE 50 mg, gélule?

La substance active est:

Chlorhydrate de milnacipran ........................................................................................................... 50,00 mg

Quantité correspondant à milnacipran base ...................................................................................... 43,55 mg

Pour une gélule.

Les autres composants sont:

Hydrogénophosphate de calcium dihydraté, carmellose calcique, povidone K 30, silice colloïdale anhydre, stéarate de

magnésium, talc.

Composition de l'enveloppe de la gélule

Tête (couleur rose): dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), gélatine.

Corps (couleur rouille): dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), gélatine.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est ce que MILNACIPRAN PIERRE FABRE 50 mg, gélule et contenu de l'emballage extérieur?

Ce médicament se présente sous forme de gélule en boîte de 14, 28, 56 et 112 gélules.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

Pierre FABRE MEDICAMENT

45, place Abel Gance

92654 Boulogne Cedex

Exploitant

PIERRE FABRE MEDICAMENT

45, PLACE ABEL GANCE

92100 BOULOGNE

Fabricant

PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION

45, PLACE ABEL GANCE

92100 BOULOGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Autriche: DALCIPRAN 50 mg, gélule

Finlande: DALCIPRAN 50 mg, gélule

Luxembourg: DALCIPRAN 50 mg, gélule

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 21/08/2008

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MILNACIPRAN PIERRE FABRE 50 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate de milnacipran ........................................................................................................... 50,00 mg

Quantité correspondant à milnacipran base ...................................................................................... 43,55 mg

Pour une gélule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

Tête de la gélule de couleur rose et corps de la gélule de couleur rouille marquée « Milnacipran 50 ».

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des épisodes dépressifs majeurs (c'est-à-dire caractérisés) de l'adulte.

4.2. Posologie et mode d'administration

Dosage et mode d'administration

La dose recommandée est de 100 mg par jour, répartie en deux prises de 50 mg, 1 gélule le matin et 1 gélule le soir à

prendre de préférence au cours des repas.

Dans ce cas, utiliser des gélules à 50 mg.

Chez le sujet âgé: une adaptation posologique n'est pas nécessaire tant que la fonction rénale est normale (voir rubrique

5.2).

Chez l'insuffisant rénal: une adaptation posologique est nécessaire. Il est recommandé de réduire la posologie à 50 ou 25

mg en fonction du degré d'altération de la fonction rénale (voir rubrique 5.2). Dans ce cas, utiliser des gélules à 25 mg.

L'adaptation posologique suivante est recommandée:

Clairance créatinine (Clcr)(ml/mn)

Posologie / 24 h

Clcr ≥ 60

50 mg x 2

60 > Clcr ≥ 30

25 mg x 2

30 > Clcr ≥ 10

25 mg

Durée de traitement

Le traitement par antidépresseur est symptomatique.

Comme lors de tout traitement antidépresseur, l'efficacité du milnacipran apparaît seulement après un certain délai pouvant

varier de 1 à 3 semaines.

Le traitement d'un épisode est de plusieurs mois (habituellement de l'ordre de 6 mois) afin de prévenir les risques de rechute

de l'épisode dépressif.

Le traitement par le milnacipran doit être interrompu progressivement.

Traitements psychotropes associés

L'adjonction d'un traitement sédatif ou anxiolytique peut être utile en début de traitement, afin de couvrir la survenue ou

l'aggravation de manifestations d'angoisse.

Toutefois, les anxiolytiques ne protègent pas forcément de la levée de l'inhibition.

4.3. Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE dans les cas suivants:

hypersensibilité connue au milnacipran,

association avec les IMAO non sélectifs, les IMAO sélectifs B, digitaliques et agonistes 5HT1D (sumatriptan...) (voir

rubrique 4.5),

allaitement.

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE dans les cas suivants:

en association avec l'adrénaline et la noradrénaline par voie parentérale, la clonidine et apparentés, et les IMAO sélectifs A

(voir rubriques 4.4 et 4.5),

en cas d'obstacle à l'évacuation vésicale (principalement hypertrophie prostatique).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Suicides/ idées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'auto-agression et de suicide (comportement de type

suicidaire). Ce risque persiste jusqu'à obtention d'une rémission significative.

L'amélioration clinique pouvant ne pas survenir avant plusieurs semaines de traitement, les patients devront être surveillés

étroitement jusqu'à obtention de cette amélioration. L'expérience clinique montre que le risque suicidaire peut augmenter en

tout début de rétablissement.

Les patients ayant des antécédents de comportement de type suicidaire ou ceux exprimant des idées suicidaires

significatives avant de débuter le traitement présentent un risque plus élevé de survenue d'idées suicidaires ou de

comportements de type suicidaire, et doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pendant le traitement. Une méta-analyse

d'essais cliniques contrôlés versus placebo sur l'utilisation d'antidépresseurs chez l'adulte présentant des troubles

psychiatriques a montré une augmentation du risque de comportement de type suicidaire chez les patients de moins de 25

ans traités par antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo. Une surveillance étroite des patients, et en

particulier de ceux à haut risque, devra accompagner le traitement médicamenteux, particulièrement au début du traitement

et lors des changements de dose. Les patients (et leur entourage) devront être avertis de la nécessité de surveiller la

survenue d'une aggravation clinique, l'apparition d'idées/comportements suicidaires et tout changement anormal du

comportement et de prendre immédiatement un avis médical si ces symptômes survenaient.

Utilisation chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans

L'utilisation du milnacipran est déconseillée chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans. Des comportements de

type suicidaire (tentatives de suicide et idées suicidaires) et de type hostile (principalement agressivité, comportement

d'opposition et colère) ont été plus fréquemment observés au cours des études cliniques chez les enfants et adolescents

traités par antidépresseurs par rapport à ceux traités par placebo. Si, en cas de nécessité clinique, la décision de traiter est

néanmoins prise, le patient devra faire l'objet d'une surveillance attentive pour détecter l'apparition de symptômes

suicidaires.

De plus, on ne dispose d'aucune donnée de tolérance à long terme chez l'enfant et l'adolescent concernant la croissance, la

maturation et le développement cognitif et comportemental.

Précautions d'emploi

Insomnie ou nervosité en début de traitement peuvent justifier un traitement transitoire symptomatique.

En cas de virage maniaque franc, le traitement par le milnacipran sera interrompu et, le plus souvent, un neuroleptique

sédatif sera prescrit.

Bien qu'aucune interaction n'ait été mise en évidence avec l'alcool, la consommation en est déconseillée, comme avec tout

médicament psychotrope.

Chez le volontaire sain, lors de l'association à la lévomépromazine l'exposition systémique au milnacipran est augmentée

de 20 %. Chez le sujet âgé et l'insuffisant rénal une augmentation plus important e est à craindre si les deux médicaments

sont associés.

Le milnacipran doit être utilisé avec prudence dans les cas suivants:

chez les insuffisants rénaux:

la posologie devra éventuellement être réduite en raison d'un allongement de la durée d'élimination (voir rubrique 4.2);

chez les patients présentant un obstacle à l'évacuation vésicale, notamment chez les patients avec hypertrophie prostatique

ou présentant d'autres troubles génito-urinaires: en raison de la composante noradrénergique du mode d'action du

milnacipran, une surveillance de l'apparition de troubles mictionnels est nécessaire;

chez les patients hypertendus ou atteints de cardiopathies:

il est recommandé de renforcer la surveillance clinique, le milnacipran étant susceptible d'augmenter légèrement la

fréquence cardiaque chez certains patients;

chez les patients ayant un glaucome à angle fermé;

chez les patients épileptiques ou ayant des antécédents d'épilepsie:

le milnacipran doit être utilisé avec précaution et doit être interrompu chez tout patient présentant une convulsion.

Des cas d'hyponatrémie, probablement due au syndrome de sécrétion inapproprié d'hormone antidiurétique, ont été

observés chez des patients recevant des médicaments inhibant la recapture de la sérotonine. Une attention particulière est

recommandée chez les sujets âgés, les patients prenant des diurétiques ou tout autre traitement connu pour entraîner une

hyponatrémie, chez les patients cirrhotiques ou dénutris.

Des cas d'hémorragies, parfois graves, ont été rapportés lors de la prise de médicaments inhibant la recapture de la

sérotonine. Une attention particulière est recommandée chez les patients traités simultanément par des anticoagulants

oraux, par des médicaments agissant sur la fonction plaquettaire tels que les AINS et l'aspirine ou par d'autres médicaments

susceptibles d'augmenter le risque de saignement. Une attention est également requise chez les patients ayant présenté

précédemment des troubles de l'hémostase.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées

+ IMAO non sélectif(iproniazide)

Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique

Respecter un délai de deux semaines entre l'arrêt de l'IMAO et le début du traitement par le milnacipran, et d'au moins une

semaine entre l'arrêt du milnacipran et le début du traitement par l'IMAO.

Syndrome sérotoninergique

Certains surdosages ou certains médicaments (lithium) peuvent donner lieu à un syndrome sérotoninergique justifiant l'arrêt

immédiat du traitement.

Le syndrome sérotoninergique se manifeste par l'apparition (éventuellement brutale) simultanée ou séquentielle, d'un

ensemble de symptômes pouvant nécessiter l'hospitalisation voire entraîner le décès.

Ces symptômes peuvent être d'ordre:

psychique (agitation, confusion, hypomanie, éventuellement coma),

moteur (myoclonies, tremblements, hyperréflexie, rigidité, hyperactivité),

végétatif (hypo-ou hypertension, tachycardie, frissons, hyperthermie, sueurs),

digestif (diarrhée).

Le strict respect des doses préconisées constitue un facteur essentiel dans la prévention de l'apparition de ce syndrome.

+ IMAO sélectif B(sélégiline)

Risque d'hypertension paroxystique.

Respecter un délai de deux semaines entre l'arrêt de l'IMAO-B et le début du traitement par le milnacipran, et d'au moins une

semaine entre l'arrêt du milnacipran et le début du traitement par l'IMAO-B.

+ Agonistes 5HT1D(sumatriptan...)

Par extrapolation avec les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine.

Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artérielle coronaire par addition d'effets sérotoninergiques.

Respecter un délai d'une semaine entre l'arrêt du milnacipran et le début du traitement par les agonistes 5HT1D.

+ Digitaliques(digoxine...)

Risque de potentialisation des effets hémodynamiques, notamment par voie parentérale.

Associations déconseillées

+ Adrénaline, noradrénaline(sympathomimétiques alpha et bêta)

Dans le cas d'une action systémique par voie parentérale.

Hypertension paroxystique avec possibilité de troubles du rythme (inhibition de l'entrée de l'adrénaline ou de la

noradrénaline dans la fibre sympathique).

+ Clonidine et apparentés

Inhibition de l'effet antihypertenseur de la clonidine (antagonisme au niveau des récepteurs adrénergiques).

+ IMAO sélectif A(moclobémide, toloxatone)

Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique

(cf. supra).

Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique très étroite. Débuter l'association aux posologies minimales

recommandées.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Adrénaline, noradrénaline(sympathomimétiques alpha et bêta)

Dans le cas d'une action hémostatique par injections sous-cutanée ou gingivale.

Hypertension paroxystique avec possibilité de troubles du rythme (inhibition de l'entrée de l'adrénaline ou de la

noradrénaline dans la fibre sympathique).

Limiter l'apport, par exemple moins de 0,1 mg d'adrénaline en 10 minutes ou 0,3 mg en une heure, chez l'adulte.

+ Lithium

Risque d'apparition d'un syndrome sérotoninergique

(cf. supra).

Surveillance clinique régulière.

4.6. Grossesse et allaitement

Les données concernant l'utilisation du milnacipran chez la femme enceinte sont insuffisantes. Les études chez l'animal

n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire et fœtal,

l'accouchement ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3).

Un risque a été rapporté pour le nouveau né en cas d'exposition aux inhibiteurs de la recapture de la sérotonine au cours de

la grossesse et peut correspondre, soit à un syndrome de sevrage, soit à une toxicité de la sérotonine: tachypnée, difficulté à

s'alimenter, tremblements, hypertonie ou hypotonie, troubles du sommeil, hyperexcitabilité ou plus rarement pleurs

persistants. Tous ces signes apparaissent dans les premiers jours de vie et sont généralement de courte durée et non

sévères.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le milnacipran pendant la grossesse.

En raison d'un faible passage du milnacipran dans le lait maternel, l'allaitement est contre-indiqué.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Bien qu'il n'ait pas été observé chez le volontaire sain d'altération des fonctions cognitives ou psychomotrices, ce

médicament peut affaiblir les facultés mentales et physiques nécessaires à l'exécution de certaines tâches dangereuses,

telles que la manipulation d'appareils ou la conduite des véhicules à moteur.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables observés durant le traitement par le milnacipran sont surtout notés durant la première voire les deux

premières semaines du traitement et s'estompent par la suite, parallèlement à l'amélioration de l'épisode dépressif.

Ils sont généralement bénins et ne conduisent que rarement à l'arrêt du traitement.

Les événements indésirables les plus communément rapportés en monothérapie ou lors d'associations avec d'autres

psychotropes lors des essais cliniques et survenant moins souvent chez les patients traités par placebo sont: vertiges,

hypersudation, anxiété, bouffées de chaleur et dysurie.

Les événements indésirables moins communément rapportés sont: nausées, vomissements, sécheresse buccale,

constipation, tremblements, palpitations, agitation, céphalée, urticaire, éruptions cutanées (rash) parfois maculo-papuleuses,

érythémateuses, prurit.

Il convient de noter que chez les patients présentant des antécédents cardiovasculaires ou recevant simultanément un

traitement à visée cardiaque, l'incidence des effets indésirables de nature cardiovasculaire peut être augmentée (par

exemple, hypertension, hypotension, hypotension orthostatique, tachycardie et palpitations).

Rarement, peuvent être observés:

un syndrome sérotoninergique en association avec d'autres produits (voir rubrique 4.5);

une rétention urinaire (voir rubrique 4.4);

des convulsions, en particulier chez les patients ayant des antécédents d'épilepsie (voir rubrique 4.4);

des douleurs testiculaires, troubles de l'éjaculation;

une élévation modérée des transaminases, réversible à l'arrêt du traitement. Des cas d'hépatites cytolytiques ont également

été rapportés avec le milnacipran depuis sa commercialisation.

Exceptionnellement peuvent être observés:

une hyponatrémie (voir rubrique 4.4);

des ecchymoses et autres saignements cutanéo-muqueux (voir rubrique 4.4).

Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés durant le traitement par milnacipran ou peu après son

arrêt (voir rubrique 4.4).

Par ailleurs, certains effets indésirables sont liés à la nature même de la maladie dépressive:

levée de l'inhibition psychomotrice, avec risque suicidaire;

inversion de l'humeur avec apparition d'épisodes maniaques;

réactivation d'un délire chez les sujets psychotiques;

manifestations paroxystiques d'angoisse (pour les antidépresseurs psychostimulants).

4.9. Surdosage

Quelques cas de surdosage ont été observés sous milnacipran.

Aux doses élevées, l'effet émétisant peut limiter considérablement le risque de surdosage.

A la dose de 200 mg ont été observées très fréquemment (> 10%): nausées, hypersudation et constipation.

Aux doses de 800 mg à 1 g et en monothérapie, les principaux symptômes observés sont: vomissements, troubles

respiratoires (apnées) et tachycardie.

A dose massive (1,9 g à 2,8 g), en association avec d'autres médicaments (notamment des benzodiazépines) s'y ajoutent les

signes suivants: somnolence, hypercapnie et troubles de la conscience. Aucune cardiotoxicité n'a été constatée.

Traitement en cas de surdosage

Il n'existe pas d'antidote spécifique du milnacipran.

Le traitement est symptomatique, avec lavage gastrique et administration de charbon activé dès que possible après

ingestion orale.

La surveillance médicale devra être maintenue pendant au moins 24 heures.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: ANTIDEPRESSEUR, AUTRES ANTIDEPRESSEURS code ATC: N06AX17

Le milnacipran est un inhibiteur double de la recapture de la sérotonine (5-HT) et de la noradrénaline (NA).

Contrairement à la plupart des antidépresseurs tricycliques, le milnacipran n'a pas d'affinité pour les récepteurs

adrénergiques ou histaminergiques H

Des études expérimentales suggèrent l'absence d'affinité du milnacipran pour les récepteurs cholinergiques

(muscariniques).

Par ailleurs, le milnacipran n'a également pas d'affinité pour les récepteurs dopaminergiques D

et D

, benzodiazépiniques

et opioïdes.

Chez l'homme,

à la dose thérapeutique, les concentrations plasmatiques observées sont constamment situées à un niveau correspondant

à une inhibition de 50 à 90% de la noradrénaline et de la sérotonine;

les effets pharmacologiques observés sur les systèmes digestifs et urogénitaux semblent liés à l'inhibition de la recapture

de la noradrénaline susceptible d'exercer un antagonisme d'effet vis-à-vis de l'acétylcholine (effet anticholinergique indirect);

le milnacipran n'induit aucune modification cliniquement significative de la repolarisation ou de la conduction cardiaque;

il ne modifie pas les tests cognitifs et a peu d'effet sédatif;

les troubles du sommeil sont améliorés chez les patients déprimés traités par le milnacipran. Les temps de latence de

l'endormissement sont diminués ainsi que le nombre de réveils nocturnes et les temps de latence d'apparition du sommeil

paradoxal sont augmentés. La durée totale du sommeil est augmentée.

L'efficacité du milnacipran a été comparée à celle des IRS et des tricycliques et s'est avérée être inférieure à celle de la

clomipramine.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le milnacipran est bien absorbé après administration orale. La biodisponibilité est de l'ordre de 85%. Elle n'est pas modifiée

par l'alimentation.

Le pic de concentration plasmatique (C

) est atteint environ 2 heures (T

) après administration. Il est de l'ordre de 120

ng/ml après prise unique de 50 mg. Les concentrations augmentent proportionnellement à la dose jusqu'à 200 mg par prise.

Après prises répétées, l'état d'équilibre est atteint en 2 à 3 jours avec une augmentation des concentrations de l'ordre de

70% à 100% par rapport à la prise unique (C

= 216 ng/ml). La variabilité interindividuelle est faible.

Distribution

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est faible (13%) et non saturable.

Le volume de distribution du milnacipran est d'environ 5 l/kg avec une clairance totale de l'ordre de 40 l/h.

Les clairances rénales et non rénales sont équivalentes.

Biotransformation

Le métabolisme du milnacipran se limite essentiellement à une glucuroconjugaison.

De très petites quantités de métabolites actifs, sans effet clinique, ont été retrouvées.

Elimination

La demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ 8 heures.

L'élimination se fait essentiellement par voie urinaire (90 % de la dose administrée) avec une sécrétion tubulaire du produit

inchangé.

Après prises répétées, le milnacipran est totalement éliminé deux à trois jours après l'arrêt du traitement.

Populations à risque

Insuffisants hépatiques

L'insuffisance hépatique n'entraîne pas de modification significative des paramètres pharmacocinétiques du milnacipran.

Insuffisants rénaux

En cas d'insuffisance rénale, l'élimination du milnacipran est ralentie, proportionnellement au degré d'altération de la

fonction rénale (voir rubrique 4.2).

Patients âgés de plus de 65 ans

Les paramètres pharmacocinétiques du milnacipran ne sont pas modifiés significativement chez le sujet âgé. Il convient

cependant de tenir compte de l'altération physiologique de la fonction rénale (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique

En administration répétée, le foie est apparu comme étant l'organe cible chez toutes les espèces animales étudiées. Les

premiers effets observés apparaissent à des doses élevées, environ 10 fois la dose thérapeutique humaine et sont

réversibles.

Le milnacipran n'est ni mutagène, ni carcinogène.

Les données expérimentales n'ont révélé aucun effet tératogène ou fœtotoxique du milnacipran.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hydrogénophosphate de calcium dihydraté, carmellose calcique, povidone K 30, silice colloïdale anhydre, stéarate de

magnésium, talc.

Composition de l'enveloppe de la gélule

Tête (couleur rose): dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), gélatine.

Corps (couleur rouille): dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), gélatine.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

14 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC-Aluminium).

28 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC-Aluminium).

56 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC-Aluminium).

112 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC-Aluminium).

14 gélules en flacon (PP) avec bouchon (PE).

28 gélules en flacon (PP) avec bouchon (PE).

56 gélules en flacon (PP) avec bouchon (PE).

112 gélules en flacon (PP) avec bouchon (PE).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Pierre FABRE MEDICAMENT

45, place Abel Gance

92654 Boulogne Cedex

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

341 966-2: 14 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC-Aluminium).

341 967-9: 28 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC-Aluminium).

341 968-5: 56 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC-Aluminium).

341 969-1: 112 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC-Aluminium).

341 971-6: 14 gélules en flacon (PP) avec bouchon (PE).

341 972-2: 28 gélules en flacon (PP) avec bouchon (PE).

341 973-9: 56 gélules en flacon (PP) avec bouchon (PE).

341 974-5: 112 gélules en flacon (PP) avec bouchon (PE).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

Liste I.

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