MELOXICAM Sandoz 7,5 mg, comprimé

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

10-12-2010

Ingrédients actifs:
méloxicam
Disponible depuis:
SANDOZ
Code ATC:
M01AC06
DCI (Dénomination commune internationale):
meloxicam
Dosage:
7,5 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > méloxicam : 7,5 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 10 comprimé(s)
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Groupe Pharmacothérapeutiqueanti-inflammatoire non stéroïdien, Oxicam
Descriptif du produit:
371 838-2 ou 34009 371 838 2 6 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 10 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;371 839-9 ou 34009 371 839 9 4 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 20 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;371 840-7 ou 34009 371 840 7 6 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;567 948-5 ou 34009 567 948 5 0 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 50 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;567 949-1 ou 34009 567 949 1 1 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 100 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;376 549-9 ou 34009 376 549 9 9 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 14 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
64593887
Date de l'autorisation:
2006-02-07

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 10/12/2010

Dénomination du médicament

MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé

Méloxicam

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg,

comprimé ?

3. COMMENT PRENDRE MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé contient du méloxicam comme principe actif. Ce dernier appartient à un groupe de

médicaments appelés anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS). Ces médicaments sont utilisés pour réduire l'inflammation

et la douleur dans les articulations et les muscles. Ces symptômes sont retrouvés dans l'arthrose ou d'autres problèmes

articulaires.

Indications thérapeutiques

Il est indiqué chez l'adulte (plus de 15 ans), en traitement:

de courte durée des douleurs aiguës d'arthrose (dégradation du cartilage dans les articulations),

de longue durée de la polyarthrite rhumatoïde (inflammation des articulations) et de la spondylarthrite ankylosante (maladie

inflammatoire chronique qui touche la colonne vertébrale et provoque une raideur du dos).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg,

comprimé ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé dans les cas suivants:

troisième trimestre de la grossesse ou en cas d'allaitement,

allergie au meloxicam ou à l'un des constituants du produit (voir la liste des substances actives et des excipients),

allergie à l'acide acétylsalicylique ou à d'autres médicaments anti-inflammatoires (AINS, comme le naproxène,

l'ibuprofène), se traduisant par une crise d'asthme, des polypes nasaux (renflements de la muqueuse nasale), de brusque

gonflement du cou et du visage (œdème de Quincke) ou de l'urticaire,

maladie grave du foie, des reins ou du cœur,

antécédent ou atteinte d'un trouble hémorragique au niveau cérébral,

antécédents d'hémorragie ou d'ulcères gastro-intestinaux liés à une précédente administration d'AINS,

fortes douleurs gastro-intestinales, coloration noire des selles ou présence de sang dans les selles (qui peuvent être les

symptômes d'un ulcère gastroduodénal),

ulcère peptique évolutif, antécédents d'ulcère peptique ou d'hémorragie récurrente (2 épisodes distincts ou plus

d'hémorragie ou d'ulcération objectivés).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé:

AVANT LE TRAITEMENT, PREVENIR VOTRE MEDECIN en cas:

d'antécédents digestifs tels qu'œsophagite (inflammation de l'œsophage) ou gastrite (inflammation de l'estomac),

de saignement gastro-intestinal. En particulier, ces symptômes peuvent avoir de graves conséquences chez les personnes

âgées.

de pathologie rénale,

de pathologie cardiaque,

de taux élevé de potassium dans le sang,

d'éruption cutanée grave impliquant une réaction au niveau des yeux, de la bouche, de la gorge et des parties génitales,

de signes d'infection ou d'aggravation d'une infection, MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé pouvant masquer les

symptômes d'une infection sous-jacente,

d'utilisation d'un contraceptif intra utérin (stérilet), une méthode alternative de contraception pouvant être nécessaire lors de

l'utilisation de MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé,

de souhait pour concevoir un enfant si vous êtes une femme, MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé pouvant rendre

cette conception plus difficile,

d'antécédents asthmatique ou d'asthme, l'administration de MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé pouvant entraîner

une crise d'asthme,

L'utilisation concomitante de MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé avec d'autres AINS, y compris les inhibiteurs

sélectifs de la cyclooxygénase 2 (cox-2), doit être évitée.

Les AINS doivent être administrés avec prudence chez les malades présentant des antécédents de maladies gastro-

intestinales (recto-colite hémorragique, maladie de Crohn), en raison d'un risque d'aggravation de la pathologie (voir

rubrique 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?).

Les enfants et adolescents de moins de 15 ans ne doivent pas prendre MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé.

Des hémorragies, ulcérations ou perforations gastro-intestinales parfois fatales, ont été rapportées avec tous les AINS, à

n'importe quel moment du traitement, sans qu'il y ait eu nécessairement de signes d'alerte ou d'antécédents d'effets

indésirables gastro-intestinaux graves.

Les médicaments tels que le méloxicam pourraient augmenter le risque de crise cardiaque (« infarctus du myocarde ») ou

d'accident vasculaire cérébral. Le risque est d'autant plus important que les doses utilisées sont élevées et la durée de

traitement prolongée.

Ne pas dépasser les doses recommandées ni la durée de traitement.

Si vous avez des problèmes cardiaques, si vous avez eu un accident vasculaire cérébral ou si vous pensez avoir des

facteurs de risques pour ce type de pathologie (par exemple en cas de pression artérielle élevée, de diabète, de taux de

cholestérol élevé ou si vous fumez), veuillez en parler avec votre médecin ou à votre pharmacien.

Examens biologiques sanguins et urinaires

MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé peut altérer la numération de la formule sanguine, le fonctionnement hépatique ou

rénal. En particulier, cette altération peut se produire en cas de prise concomitante avec d'autres médicaments ou en cas de

pathologie préexistante du cœur, du foie ou des reins. Une inflammation du foie (hépatite) peut aussi rarement se produire.

Votre médecin peut être ainsi amené à vous prescrire des examens sanguins et urinaires de façon à suivre ces paramètres

lors de la prise de ce médicament.

Ce médicament contient un anti-inflammatoire non stéroïdien: le méloxicam.

Vous ne devez pas prendre en même temps que ce médicament d'autres médicaments

contenant des anti-inflammatoires non stéroïdiens et/ou de l'aspirine.

Lisez attentivement les notices des autres médicaments que vous prenez afin de vous assurer

de l'absence d'anti-inflammatoires non stéroïdiens et/ou de l'aspirine.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments:

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament,

même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance. Certains médicaments peuvent poser problème lorsqu'ils sont

pris en même temps que MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé. Il s'agit:

d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de l'acide acétylsalicylique (aspirine),

des médicaments utilisés pour empêcher la coagulation du sang, tels que la warfarine, l'héparine ou la ticlopidine,

des médicaments utilisés pour dissoudre les caillots sanguins (thrombolytiques),

des médicaments utilisés pour traiter l'hypertension,

des diurétiques,

des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) utilisés pour traiter la dépression,

de la ciclosporine utilisée contre le rejet de greffe,

du lithium utilisé dans le traitement de certains désordres psychologiques,

du méthotrexate utilisé dans le traitement des désordres articulaires ou dans certains cancers,

de la colestyramine utilisée pour corriger l'augmentation des taux sanguins de graisses,

des corticostéroides.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé si

vous êtes enceinte ou envisagez une grossesse.

MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé peut affecter le fœtus et ne doit être pris pendant la grossesse seulement si les

bénéfices espérés sont supérieurs aux risques attendus. Veuillez en parler à votre médecin.

Toutefois, EN AUCUN CAS, CE MEDICAMENT NE DOIT ETRE PRIS A PARTIR DU 3EME TRIMESTRE DE LA

GROSSESSE.

Allaitement

Avant de prendre MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé, demandez conseil à votre médecin avant d'allaiter. Ce

médicament est susceptible de passer dans le lait maternel. Par mesure de précaution, il convi ent d'éviter l'allaitement en

cas d'utilisation de ce médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

La prise de ce médicament peut entraîner des vertiges, une somnolence et rarement des troubles de la vue. Dans le cas où

vous observez ces effets au cours du traitement, vous NE DEVEZ PAS conduire de véhicules ou utiliser de machines.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé:

Ce médicament contient du lactose.

3. COMMENT PRENDRE MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé ?

Instructions pour un bon usage

Veuillez vous conformer strictement à l'ordonnance de votre médecin pour ce qui est de la durée et de la dose de votre

traitement et ne jamais dépasser la dose de 15 mg par jour.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Voie orale. 1 à 2 comprimés à 7,5 mg, soit 7,5 à 15 mg par jour, selon l'indication.

Les comprimés doivent être pris en une seule prise par jour, avec de l'eau ou une autre boisson, au cours d'un repas.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé que vous n'auriez dû:

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien. Emportez vos comprimés, la boîte et la notice, ce qui

permettra d'identifier facilement le médicament que vous aurez pris.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé:

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé est susceptible d'avoir des effets indésirables,

bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Si l'un des effets indésirables graves suivants se produit, veuillez immédiatement arrêter votre traitement et prévenez votre

médecin ou rendez vous dans l'hôpital le plus proche:

réactions allergiques se traduisant par une difficulté respiratoire, un gonflement des paupières, du visage, de la langue ou

du pharynx, une difficulté à avaler, des réactions cutanées graves à type d'éruption pouvant se produire au niveau des yeux,

de la bouche et de la gorge, et des parties génitales, une perte de conscience (évanouissement).

infections incluant des symptômes tels que la fièvre et une détérioration grave de l'état général, ou une fièvre

accompagnant des symptômes d'une infection locale comme un mal de gorge ou des problèmes urinaires. Ces symptômes

peuvent être le signe d'une agranulocytose, c'est-à-dire la réduction du nombre de globules blancs, vous rendant plus

sensible aux infections. Une prise de sang peut être effectuée de façon à vérifier la diminution possible du nombre de

globules blancs.

diarrhée grave, de longue durée ou de présence de sang dans les selles, accompagnant de douleur de l'estomac ou de la

fièvre,

douleur persistante de l'estomac, coloration noire des selles, présence de sang dans les selles.

Ces réactions graves sont peu fréquentes (se produisant chez moins de 1 patient sur 100) ou rares (se produisant chez

moins de 1 patient sur 1000).

Les effets indésirables suivants peuvent se produire pendant le traitement avec MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé:

Effets indésirables fréquents (se produisant chez moins de 1 patient sur 10):

diminution du nombre de globules rouges (anémie) pouvant se traduire par une pâleur du visage, une sensation de fatigue

ou des étourdissements,

étourdissements, maux de tête,

indigestion, maux d'estomac, nausées et vomissements, constipation, flatulences, diarrhées,

démangeaisons, rash cutané,

œdème (rétention d'eau dans les tissus), y compris œdème des membres inférieurs.

Effets indésirables peu fréquents (se produisant chez moins de 1 patient sur 100)

anomalie de la numération de la formule sanguine: diminution du nombre des globules blancs (parfois important entraînant

une augmentation du risque d'infection grave); diminution du nombre des plaquettes (entraînant une augmentation du risque

d'hémorragie et d'ecchymose),

étourdissement (vertiges), bourdonnement d'oreille, sensation de fatigue

battement cardiaque accéléré (palpitation)

augmentation de la pression artérielle, bouffées de chaleur,

hémorragies ou ulcères de l'estomac ou de l'intestin, inflammation de l'œsophage (œsophagite) ou douleur dans la bouche

(stomatite, stomatite ulcéreuse),

urticaire,

rétention hydro-sodée, augmentation du taux de potassium dans le sang

Effets indésirables rares (se produisant chez moins de 1 patient sur 1000)

trouble de l'humeur, somnolence, cauchemars,

confusion,

troubles visuels, notamment vision floue,

survenue de crises d'asthme chez certains patients allergiques à l'acide acétylsalicylique ou à d'autres AINS,

perforations de l'estomac ou de l'intestin, inflammation de l'estomac (gastrite)

inflammation du foie (hépatite) avec nausée, perte d'appétit, coloration jaune de la peau et des yeux,

intolérance à la lumière solaire (réactions de photosensibilité),

insuffisance rénale (insuffisance rénale aiguë chez les patients ayant des facteurs de risque),

possibilité de troubles cardiaques.

Une aggravation de maladies chroniques de l'intestin (rectocolite hémorragique et maladie de Crohn) a été observée.

Les médicaments tels que le méloxicam pourraient augmenter le risque de crise cardiaque (« infarctus du myocarde ») ou

d'accident vasculaire cérébral.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé après la date de péremption mentionnée sur la boîte.

La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

N'utiliser pas MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé si vous constatez des signes visibles de détérioration du produit.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé ?

La substance active est:

Méloxicam ....................................................................................................................................... 7,5 mg

Pour un comprimé.

Les autres composants sont:

Amidon de maïs, amidon de maïs prégélatinisé, citrate de sodium, lactose monohydraté, cellulose microcristalline (E460),

silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé, boîte de 10, 14, 20, 30, 50 ou 100.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

Exploitant

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

Fabricant

SALUTAS PHARMA GmbH

OTTO-VON-GUERICKE-ALLEE 1

39179 BARLEBEN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 10/12/2010

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MELOXICAM SANDOZ 7,5 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Méloxicam ....................................................................................................................................... 7,5 mg

Pour un comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

Comprimé rond, de couleur jaune pâle, avec barre de cassure centrale sur une face, l'autre étant lisse.

La barre de cassure n'est là que pour faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en deux demi-doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique de courte durée des poussées aiguës d'arthrose.

Traitement symptomatique au long cours de la polyarthrite rhumatoïde ou de la spondylarthrite ankylosante.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale

La survenue d'effets indésirables peut être minimisée par l'utilisation de la dose la plus faible possible pendant la durée de

traitement la plus courte nécessaire au soulagement des symptômes (voir rubrique 4.4).

Poussées aiguës d'arthrose:

7,5 mg par jour (un comprimé à 7,5 mg). Si besoin, en l'absence d'amélioration, la posologie peut être augmentée à 15

mg/jour (deux comprimés à 7,5 mg).

Polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante:

15 mg/jour (deux comprimés à 7,5 mg). (Voir également paragraphe «Populations particulières»).

En fonction de l'effet thérapeutique, la dose pourra être réduite à 7,5 mg/jour.

Ne pas dépasser une dose journalière de 15 mg.

La dose quotidienne doit être prise en une seule fois, avec de l'eau ou un autre liquide, pendant un repas.

En raison de l'augmentation possible des effets indésirables liés à l'utilisation du méloxicam en fonction de la dose et de la

durée de traitement, il est recommandé d'utiliser la dose minimale journalière efficace pendant la période la plus courte

possible.

La nécessité du traitement symptomatique et son efficacité thérapeutique pour le patient doivent être réévaluées

périodiquement, en particulier chez les patients atteints d'arthrose.

Populations particulières:

Patients âgés et patients particulièrement exposés aux effets indésirables (voir rubrique 5.2)

En traitement au long cours de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante chez le sujet âgé, la dose

recommandée est de 7,5 mg par jour. Chez les patients particulièrement exposés aux réactions indésirables, commencer le

traitement par 7,5 mg par jour (voir rubrique 4.4).

Insuffisance rénale(voir rubrique 5.2)

En cas d'insuffisance rénale sévère traitée par dialyse, ne pas dépasser 7,5 mg par jour.

Aucune réduction de posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (soit

des patients avec une clairance de la créatinine de plus de 25 ml/min) (Pour les patients présentant une insuffisance rénale

sévère non dialysée, voir rubrique 4.3).

Insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2)

Aucune réduction de posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée

(pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, voir rubrique 4.3).

Enfants et adolescents de moins de 15 ans:

Le méloxicam ne doit pas être administré chez l'enfant de moins de 15 ans.

Ce médicament existe sous d'autres dosages qui peuvent être plus appropriés.

4.3. Contre-indications

L'usage de ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes:

troisième trimestre de la grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6),

hypersensibilité au méloxicam ou à l'un des excipients, ou hypersensibilité aux molécules d'activité proche telles que

autres AINS, acide acétylsalycilique. Le méloxicam ne doit pas être administré aux patients ayant développé des

phénomènes d'asthme, de polypes nasaux, d'œdème de Quincke ou d'urticaire après administration d'acide

acétylsalycilique ou d'autres AINS,

ulcère peptique évolutif, antécédents d'ulcère peptique ou d'hémorragie récurrente (2 épisodes distincts ou plus

d'hémorragie ou d'ulcération objectivés),

insuffisance hépatique sévère,

insuffisance rénale sévère non traitée par dialyse,

antécédents d'hémorragie ou de perforation digestive au cours d'un précédent traitement par AINS, hémorragie vasculaire

cérébrale ou de toute autre nature,

insuffisance cardiaque sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'utilisation concomitante du meloxicam avec d'autres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase 2 (cox-

2), doit être évitée.

La survenue d'effets indésirables peut être minimisée par l'utilisation de la dose la plus faible possible pendant la durée de

traitement la plus court e nécessaire au soulagement des symptômes (voir rubrique 4.2 et paragraphes «Hémorragies,

ulcérations ou perforations gastro-intestinales » et « Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires » ci dessous).

Sujets âgés

Les sujets âgés présentent un risque accru d'effets indésirables aux AINS, en particulier d'hémorragie gastro-intestinale et

de perforations pouvant être fatales (voir rubrique 4.2).

Hémorragies, ulcérations ou perforations gastro-intestinales

Des hémorragies, ulcérations ou perforations gastro-intestinales parfois fatales, ont été rapportées avec tous les AINS, à

n'importe quel moment du traitement, sans qu'il y ait eu nécessairement de signes d'alerte ou d'antécédents d'effets

indésirables gastro-intestinaux graves.

Le risque d'hémorragie, d'ulcération ou de perforation gastro-intestinale augmente avec la dose utilisée chez les patients

présentant des antécédents d'ulcère, en particulier en cas de complication à type d'hémorragie ou de perforation (voir

rubrique 4.3) ainsi que chez le sujet âgé. Chez ces patients, le traitement doit être débuté à la posologie la plus faible

possible. Un traitement protecteur de la muqueuse (par exemple misoprostol ou inhibiteur de la pompe à protons) doit être

envisagé pour ces patients, comme pour les patients nécessitant un traitement par de faible dose d'aspirine ou traités par

d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le risque gastro-intestinal (voir ci dessous et rubrique 4.5).

En cas d'antécédents d'œsophagite, de gastrite et/ou d'ulcères gastro-duodénaux, il est recommandé de s'assurer de la

guérison complète de ces affections avant d'instaurer le traitement par le méloxicam.

Les patients présentant des antécédents gastro-intestinaux, surtout s'il s'agit de patients âgés, doivent signaler tout

symptôme abdominal inhabituel (en particulier les saignements gastro-intestinaux), notamment en début de traitement.

Une attention particulière doit être portée aux patients recevant des traitements associés susceptibles d'augmenter le risque

d'ulcération ou d'hémorragie, comme les corticoïdes administrés par voie orale, les anticoagulants oraux tels que la

warfarine, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les antiagrégants plaquettaires comme l'aspirine

(voir rubrique 4.5).

En cas de survenue d'hémorragies gastro-intestinales ou d'ulcère chez un patient recevant du méloxicam, le produit devra

être arrêté.

Les AINS doivent être administrés avec prudence et sous étroite surveillance chez les malades présentant des antécédents

de maladies gastro-intestinales (recto-colite hémorragique, maladie de Crohn), en raison d'un risque d'aggravation de la

pathologie (voir rubrique 4.8).

Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires

Une surveillance adéquate et des recommandations sont requises chez les patients présentant des antécédents

d'hypertension et/ou d'insuffisance cardiaque légère à modérée, des cas de rétention hydrosodée et d'œdème ayant été

rapportés en association au traitement par AINS.

Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de certains AINS (surtout lorsqu'ils sont

utilisés à doses élevées et sur une longue durée) peut être associée à une légère augmentation du risque d'événements

thrombotiques artériels (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). Les données sont

actuellement insuffisantes pour écarter cette augmentation du risque pour le méloxicam.

Les patients présentant une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une cardiopathie

ischémique, une maladie artérielle périphérique, et/ou ayant un antécédent d'accident vasculaire cérébral (y compris

l'accident ischémique transitoire) ne devront être traités par le méloxicam qu'après un examen attentif.

Une attention similaire doit être portée avant toute initiation d'un traitement à long terme chez les patients présentant des

facteurs de risques pour les pathologies cardiovasculaires (comme une hypertension, une hyperlipidémie, un diabète ou une

consommation tabagique).

Des réactions cutanées graves, dont certaines d'évolution fatale, incluant des dermatites exfoliatives, des syndromes de

Stevens-Johnson et des syndromes de Lyell ont été très rarement rapportées lors de traitements par AINS (voir rubrique 4.8).

L'incidence de ces effets indésirables semble plus importante en début de traitement, le délai d'apparition se situant, dans la

majorité des cas, pendant le premier mois de traitement. Le méloxicam devra être arrêté dès l'apparition d'un rash cutané, de

lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.

Dans de rares cas, les AINS peuvent entraîner une néphrite interstitielle, une glomérulonéphrite, une nécrose médullaire

rénale ou un syndrome néphrotique.

Comme avec la plupart des AINS, des élévations occasionnelles des taux sériques de transaminases, des augmentations

de la bilirubinémie ou d'autres indicateurs de la fonction hépatique ainsi qu'une augmentation de la créatininémie et de

l'acide urique et des troubles d'autres paramètres biologiques ont été observés. Dans la majorité des cas il s'agissait

d'anomalies transitoires et discrètes. En cas d'anomalie significative ou persistante, il faut interrompre l'administration du

méloxicam et entreprendre les examens appropriés.

Insuffisance rénale fonctionnelle

Les AINS peuvent induire une insuffisance rénale fonctionnelle par réduction de la filtration glomérulaire, en raison de leur

action inhibitrice sur l'effet vasodilateur des prostaglandines rénales. Cet effet indésirable est dose-dépendant. Une

surveillance étroite de la diurèse et de la fonction rénale est recommandée lors de l'initiation du traitement ou en cas

d'augmentation de la dose chez les patients présentant les facteurs de risque suivants:

patient âgé,

traitements concomitants par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, antagonistes de l'angiotensine II

(tels que sartans) et diurétiques (voir rubrique 4.5),

hypovolémie (quelle qu'en soit la cause),

insuffisance cardiaque congestive (voir rubrique 4.3),

insuffisance rénale,

syndrome néphrotique,

éphropathie lupique,

insuffisance hépatique sévère (albumine sérique < 25 g/l ou score de Child-Pugh =10).

Hyperkaliémie

Une hyperkaliémie peut être favorisée en cas de diabète ou lors de traitement concomitant par des médicaments connus

pour leur effet hyperkaliémant (voir rubrique 4.5). Une surveillance régulière des taux de potassium est recommandée dans

ces cas.

Les effets indésirables sont souvent plus mal tolérés chez les sujets âgés, fragiles ou affaiblis qui nécessitent donc une

surveillance accrue. Comme avec les autres AINS, la prudence est de rigueur chez les sujets âgés, dont les fonctions

rénale, hépatique et cardiaque sont fréquemment altérées.

En cas d'effet thérapeutique insuffisant, il ne faut pas dépasser la dose maximale recommandée, ni associer le traitement à

un autre AINS, en raison du risque d'augmentation de la toxicité sans avantage thérapeutique prouvé. En l'absence

d'amélioration après plusieurs jours, le bénéfice du traitement doit être réévalué.

Comme tout AINS, le méloxicam peut masquer les symptômes d'une infection sous-jacente.

Le méloxicam, comme tout médicament inhibiteur de la synthèse des cyclo-oxygénases et des prostaglandines, peut altérer

la fertilité. Son utilisation n'est pas recommandée chez les femmes qui souhaitent concevoir. Chez les femmes qui

présentent des difficultés pour concevoir, ou chez lesquelles des investigations sur la fonction de reproduction sont en cours,

un arrêt du traitement par le méloxicam doit être envisagé.

Le méloxicam doit être prescrit avec prudence chez les patients asthmatiques ou ayant des antécédents d'asthme, car les

AINS peuvent induire un bronchospasme.

Le meloxicam ne doit pas être administré aux enfants de moins de 15 ans.

Ce médicament est contre indiqué chez les patients présentant une intolérance héréditaire au galactose, un syndrome de

malabsorption du glucose-galactose ou un déficit en lactase.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interactions pharmacodynamiques

+ Autres AINS, y compris salicylés

L'administration de plusieurs AINS à la fois peut accroître le risque d'ulcères et d'hémorragies gastro-intestinaux, par effet

synergique. L'administration simultanée de méloxicam avec d'autres AINS n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4). La

prudence est de rigueur chez les patients traité par de l'acide acétylsalicylique à dose anti-agrégante plaquettaire

+ Corticoïdes administrés par voie orale

Augmentation du risque d'ulcération et d'hémorragie gastro-intestinale (voir rubrique 4.4).

+ Anticoagulants

Les AINS sont susceptibles d'augmenter l'effet des anticoagulants, telle que la warfarine. L'administration concomitante

d'AINS et d'anticoagulants oraux n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4). Une surveillance étroite de l'INR est nécessaire

si l'association ne peut être évitée.

+ Thrombolytiques, antiagrégants plaquettaires et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)

Augmentation du risque d'hémorragie gastro-intestinale (voir rubrique 4.4).

+ Diurétiques, IEC (inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine) et antagonistes de l'angiotensine II (tels

que sartans)

Les AINS (y compris l'acide acétylsalycilique à des doses = 3 grammes/jour) peuvent réduire l'effet des diurétiques et

d'autres agents antihypertenseurs. Chez certains patients présentant une fonction rénale altérée (par exemple des patients

déshydratés ou certains patients âgés), l'association d'un IEC ou d'un antagoniste de l'angiotensine II et d'un inhibiteur de la

cyclo-oxygénase peut entraîner une nouvelle détérioration de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë,

généralement réversible. En conséquence, toute association de ce type doit être administrée avec prudence, en particulier

chez les patients âgés. Les patients doivent être suffisamment hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit être

envisagée lors de l'initiation du traitement concomitant puis à intervalles réguliers (voir aussi rubrique 4.4).

+ Autres antihypertenseurs (y compris bêta-bloquants)

Comme précédemment, une diminution de l'effet anti-hypertenseur des bêta-bloquants peut survenir (due à l'inhibition des

prostaglandines à effet vasodilatateur).

+ Ciclosporine

Les AINS peuvent accroître la néphrotoxicité de la ciclosporine, par le biais d'effets dépendant des prostaglandines rénales.

En cas d'association, la fonction rénale doit être surveillée, en particulier chez le sujet âgé.

+ Dispositifs intra-utérins

Une diminution de l'efficacité des dispositifs intra-utérins préalablement rapportée lors de traitements par AINS nécessite

toutefois d'être confirmée.

Interactions pharmacocinétiques (effet du méloxicam sur la pharmacocinétique d'autres médicaments)

+ Lithium

Les AINS augmentent la lithiémie par diminution de l'excrétion rénale de lithium qui peut atteindre des valeurs toxiques.

L'administration concomitante de lithium et d'AINS n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4). Si cette association ne peut

être évitée, une surveillance étroite de la lithiémie est nécessaire lors de l'initiation, au cours et à l'arrêt du traitement par le

méloxicam.

+ Méthotrexate

Les AINS peuvent réduire l'excrétion tubulaire du méthotrexate entraînant une augmentation des concentrations

plasmatiques en méthotrexate. En conséquence, l'administration d'AINS n'est pas recommandée chez les patients traités par

de fortes doses de méthotrexate (plus de 15 mg/semaine) (cf. rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions

particulière d'emploi).

Ce risque d'interaction entre les AINS et le méthotrexate doit également être pris en compte chez les patients traités par des

doses plus faibles de méthotrexate, en particulier, en cas d'altération de la fonction rénale.

En cas d'association, une surveillance de la numération sanguine et de la fonction rénale sont nécessaires. Des précautions

particulières s'imposent en cas d'administration simultanée du méthotrexate et de l'AINS sur trois jours consécutifs, en raison

du risque de toxicité liée à l'augmentation des taux plasmatiques de méthotrexate.

Bien que la pharmacocinétique du méthotrexate (15 mg/semaine) ne soit pas significativement modifiée par l'administration

concomitante de méloxicam, il faut tenir compte du risque d'augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate en

cas d'administration d'AINS (voir ci-dessus) (voir rubrique 4.8).

Interactions pharmacocinétiques (effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du méloxicam)

+ Colestyramine

La colestyramine accélère l'élimination du méloxicam en interrompant la circulation entéro-hépatique. Cet effet entraîne une

augmentation de la clairance du méloxicam de 50 % et une diminution de la demi-vie à 13 ± 3 heures. Cette interaction

présente une significativité clinique.

Aucune interaction pharmacocinétique directe, présentant une significativité clinique, n'a été détectée avec les antiacides, la

cimétidine ou la digoxine.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir un effet délétère sur la grossesse et/ou le développement

embryonnaire ou fœtal. Les données issues des études épidémiologiques, suite à l'utilisation d'un inhibiteur de la synthèse

des prostaglandines au premier stade de la grossesse, suggèrent une augmentation du risque de fausse-couche, de

malformation cardiaque et de la gastroschisis. Le risque absolu de malformation cardiaque est augmenté de moins de 1 % à

environ 1,5 %. Ce risque est supposé augmenter en fonction de la dose et de la durée du traitement.

Chez l'animal, l'administration d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré-

et post-implantatoires et de la mortalité embryo-fœtale. De plus, une augmentation de l'incidence de divers es malformations,

y compris cardiovasculaires, a été observée chez des animaux ayant reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines

au cours de la période d'organogénèse.

A moins d'une nécessité clairement établie, l'utilisation du méloxicam est à éviter au cours du premier et du deuxième

trimestre de la grossesse.

En cas d'utilisation du méloxicam chez une femme souhaitant concevoir, ou au cours du premier ou du deuxième trimestre

de la grossesse, la dose et la durée du traitement doivent être maintenues aussi faibles que possible.

Au cours du troisième trimestre, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer:

le fœtus

à une toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire),

à une altération de la fonction rénale pouvant progresser vers une insuffisance rénale avec oligohydramnios.

la mère et l'enfant, à la fin de la grossesse:

à une augmentation du temps de saignement, un effet anti-agrégant, pouvant survenir même à très faible dose,

à une inhibition des contractions utérines entraînant un travail retardé ou prolongé.

En conséquence, le méloxicam est contre-indiqué au cours du troisième trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.3).

Allaitement

Bien qu'aucune donnée spécifique ne soit disponible pour le méloxicam, les AINS sont connus pour passer dans le lait

maternel. L'administration du méloxicam est contre-indiquée en cas d'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude spécifique sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines n'a été effectuée.

Cependant, compte tenu de son profil pharmacodynamique et des effets indésirables rapportés, il est peu probable que le

méloxicam affecte l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines. Toutefois, en cas de survenue de troubles de la vision, de

somnolence, de vertiges ou autres troubles du système nerveux central, il est recommandé de s'abstenir de conduire ou

d'utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

a) Description générale

Les fréquences des évènements rapportées ci-dessous sont basées sur les taux de survenue des effets indésirables

observés lors des essais cliniques.

Les données sont issues d'essais cliniques réalisés sur 3750 patients traités par des doses orales quotidiennes de 7,5 ou 15

mg de méloxicam sous forme de comprimés ou de gélules sur des périodes allant jusqu'à 18 mois (durée moyenne de

traitement 127 jours).

Les évènements indésirables imputable au traitement par méloxicam et observés chez des patients suite à la mise sur le

marché du produit sont également mentionnés.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont de nature gastro-intestinale.

Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur incidence en utilisant la classification suivante:

Très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, <1/10); peu fréquent (≥ 1/1000, <1/100); rare (≥ 1/10 000, < 1/1000); très rare (<1/10

000).

b) Tableau des réactions indésirables

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent: anémie.

Peu fréquent: anomalies de la numération de la formule sanguine: leucopénie, thrombopénie, agranulocytose (voir section c)

informations concernant les réactions indésirables graves et/ou fréquentes).

Affections du système immunitaire

Rare: réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes.

Affections psychiatriques

Rare: troubles de l'humeur, insomnie et cauchemars.

Affections du système nerveux

Fréquent: sensation de tête vide, céphalées.

Peu fréquent: sensations vertigineuses, acouphènes, somnolence.

Rare: confusion.

Affections oculaires

Rare: troubles visuels, notamment vision floue.

Affections cardiaques

Peu fréquent: palpitations.

Fréquence inconnue: insuffisance cardiaque.

Affections vasculaires

Peu fréquent: hypertension (voir rubrique 4.4), bouffées vasomotrices.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Rare: crises d'asthme chez certains sujets allergiques à l'acide acétylsalicylique ou à d'autres AINS.

Affections gastro-intestinales

Fréquent: dyspepsie, nausées et vomissements, douleurs abdominales, constipation, flatulences, diarrhée.

Peu fréquent: hémorragie gastro-intestinale, ulcères gastro-duodénaux, œsophagite, stomatite (ex: stomatite ulcérative).

Rare: perforation gastro-intestinale, gastrite, colite.

Les ulcères gastroduodénaux, les perforations et saignements gastro-intestinaux lorsqu'ils surviennent peuvent parfois être

sévères, en particulier chez le sujet âgé (voir rubrique 4.4).

Melæna, hématémèse et exacerbation d'une recto-colite ou d'une maladie de Crohn (voir rubrique 4.4) ont été rapportées à

la suite de l'administration d'AINS.

Affections hépatobiliaires

Rare: hépatite

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent: prurit, éruption cutané,

Peu fréquent: urticaire

Rare: syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique), œdème de Quincke, réactions

bulleuses telles qu'érythème polymorphe, réactions de photosensibilisation.

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquent: rétention hydrosodée, hyperkaliémie (voir rubriques 4.4 et 4.5.)

Rare: insuffisance rénale fonctionnelle aiguë chez les patients présentant des facteurs de risque (voir rubrique 4.4)

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent: œdème, y compris œdèmes des membres inférieurs

Effet sur les paramètres biologiques

Peu fréquent: anomalies transitoires des tests biologiques hépatiques (par exemple augmentation des transaminases ou de

la bilirubine)

Peu fréquent: anomalies des tests biologiques rénaux (par exemple élévation de la créatinine ou de l'urée sanguine)

c) Information concernant les réactions indésirables graves et/ou fréquentes

Des cas isolés d'agranulocytose ont été rapportés chez des patients traités par méloxicam et d'autres médicaments

potentiellement myélotoxiques (voir rubrique 4.5).

d) Réactions indésirables qui n'ont pas été observées à ce jour avec le produit mais qui sont généralement

considérées comme possibles avec d'autres médicaments de cette classe

Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de certains AINS (surtout lorsqu'ils sont

utilisés à doses élevées et sur une longue durée) peut être associée à une légère augmentation du risque d'évènement

thrombotique artériel (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) (voir rubrique 4.4).

Lésions rénales organiques entraînant une insuffisance rénale aiguë: des cas isolés de néphrite interstitielle, de nécrose

tubulaire aiguë, de syndrome néphrotique et de nécrose papillaire ont été signalés (voir rubrique 4.4).

4.9. Surdosage

En cas de surdosage aigu aux AINS les symptômes sont limités à une léthargie, somnolence, des nausées, des

vomissements et des douleurs épigastriques. En général, ces troubles disparaissent avec un traitement symptomatique. Une

hémorragie gastro-intestinale est possible. Un surdosage sévère peut conduire à une hypertension, une insuffisance rénale

aiguë, des perturbations de la fonction hépatique, une détresse respiratoire, un coma, des convulsions, un collapsus cardio-

vasculaire et un arrêt cardiaque. Des réactions anaphylactiques ont été rapportées après la prise d'AINS à dose

thérapeutique. Ce phénomène peut aussi se produire en cas de surdosage.

En cas de surdosage aux AINS, un traitement symptomatique adapté doit être instauré.

Lors d'un essai clinique, une accélération de l'élimination du méloxicam a été mise en évidence suite à l'administration par

voie orale de colestyramine (4 g, 3 fois par jour).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Groupe Pharmacothérapeutique:anti-inflammatoire non stéroïdien, Oxicam, code ATC:M01AC06

Le méloxicam est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) de la famille des oxicams, doté de propriétés anti-

inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques.

L'activité anti-inflammatoire du méloxicam a été démontrée dans des modèles classiques d'inflammation. Comme avec les

autres AINS, son mécanisme d'action précis reste inconnu. Cependant, il existe au moins un mode d'action commun à tous

les AINS, y compris le méloxicam: l'inhibition de la biosynthèse des prostaglandines, médiateurs connus de l'inflammation.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le méloxicam est bien absorbé au niveau du tractus gastro-intestinal et présente une biodisponibilité absolue de 89 % après

administration orale sous forme de gélule. La bioéquivalence a été établie entre les gélules, les comprimés et la suspension

buvable.

Après administration d'une dose unique de méloxicam, les concentrations plasmatiques maximales moyennes sont atteintes

en 2 heures pour la suspension buvable et en 5 à 6 heures pour les formes orales solides (comprimés et gélules).

Après administration de doses réitérées, l'état d'équilibre est atteint en 3 à 5 jours. Lors d'une administration quotidienne, les

concentrations plasmatiques varient entre 0,4 à 1,0 µg/ml pour une dose de 7,5 mg et 0,8 à 2,0 µg/ml pour une dose de 15

mg (valeurs des C

et C

à l'état d'équilibre), avec une amplitude assez faible. Les concentrations plasmatiques

maximales à l'état d'équilibre sont atteintes en 5 à 6 heures pour les formes comprimés, gélules et suspension buvable

respectivement. Lors de traitements en continu sur des périodes de plus d'un an, les concentrations plasmatiques sont

comparables à celles observées à l'état d'équilibre lors de l'initiation du traitement. L'absorption du méloxicam après

administration orale n'est pas modifiée en cas d'administration au milieu d'un repas.

Distribution

Le méloxicam est très fortement lié aux protéines plasmatiques, essentiellement à l'albumine (99 %). Il pénètre dans le

liquide synovial où il atteint des concentrations correspondant environ à la moitié de la concentration plasmatique. Le

volume de distribution est faible, de 11 litres en moyenne. Les variations interindividuelles sont de l'ordre de 30 à 40 %.

Métabolisme

Le méloxicam est métabolisé de façon intense au niveau hépatique. Quatre métabolites différents, tous

pharmacologiquement inactifs, ont été identifiés dans l'urine. Le métabolite principal, le 5'-carboxyméloxicam (correspondant

à 60 % de la dose) est formé par oxydation d'un métabolite intermédiaire, le 5'-hydroxyméthylméloxicam, qui est également

excrété dans une moindre mesure (correspondant à 9 % de la dose). Des études in vitrsuggèrent que le CYP2C9 joue un

rôle important dans cette voie métabolique, avec une contribution mineure de l'isœnzyme CYP3A4. L'activité peroxydase est

probablement à l'origine des deux autres métabolites, qui correspondent respectivement à 16 et 4 % de la dose administrée.

Elimination

Le méloxicam est éliminé principalement sous forme de métabolites, pour moitié par voie urinaire et pour moitié par voie

fécale. Moins de 5 % de la dose quotidienne sont excrétés sous forme inchangée dans les fèces, seules des traces de

méloxicam inchangé sont retrouvées dans les urines. La demi-vie moyenne d'élimination est de l'ordre de 20 heures. La

clairance plasmatique totale est de 8 ml/min en moyenne.

Linéarité/non-linéarité

Les paramètres pharmacocinétiques du méloxicam sont linéaires entre les doses thérapeutiques de 7,5 à 15 mg après

administration par voie orale ou intramusculaire.

Populations particulières

Insuffisance hépatique/rénale:

Une insuffisance hépatique ou rénale à un stade léger à modéré n'a pas d'influence significative sur les paramètres

pharmacocinétiques du méloxicam. Dans les cas d'insuffisance rénale sévère, l'augmentation du volume de distribution peut

entraîner une augmentation des concentrations de la fraction libre de méloxicam. La dose quotidienne de 7,5mg ne doit pas

être dépassée dans ce cas (voir rubrique 4.2).

Patients âgés:

La clairance plasmatique moyenne à l'état d'équilibre chez les sujets âgés est légèrement plus faible que celle observée

chez les sujets plus jeunes.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études précliniques montrent que le profil toxicologique du méloxicam est identique à celui des autres AINS: ulcérations

et érosions gastro-intestinales, nécrose des papilles rénales en cas d'administration chronique de fortes doses, dans deux

espèces animales.

Les études menées chez le rat pour évaluer l'effet de l'administration orale du méloxicam sur la reproduction ont montré une

diminution du nombre d'ovulations, une inhibition de l'implantation ainsi que des effets embryotoxiques (augmentation des

fausses couches) aux doses de 1 mg/kg et plus, qui sont toxiques pour la mère. Les études menées chez le rat et le lapin à

propos de la toxicité sur la reproduction n'ont pas révélé d'effet tératogène aux doses orales allant jusqu'à 4 mg/kil chez le rat

et 80 mg/kil chez le lapin.

Exprimées en mg/kilo, les doses qui induisaient ces effets représentaient 5 à 10 fois la dose utilisée en clinique (7,5 - 15 mg,

patient de 75 kg). Comme avec tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines, on a signalé des effets fœtotoxiques

en fin de gestation. Aucun signe de mutagénicité n'a été observé in vitrou in vivo. Aucun risque de cancérogénicité n'a été

constaté chez des rats et souris recevant des doses largement supérieures à celles utilisées en clinique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Amidon de maïs, amidon de maïs prégélatinisé, citrate de sodium, lactose monohydraté, cellulose microcristalline (E460),

silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

4 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10, 14, 20, 30, 50, 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

371 838-2: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

376 549-9: 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

371 839-9: 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

371 840-7: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

567 948-5: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

567 949-1: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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