FOSAVANCE comprimés hebdomadaires 70/2800

Information principale

  • Nom commercial:
  • FOSAVANCE comprimés hebdomadaires 70/2800
  • Disponible depuis:
  • MSD Merck Sharp & Dohme AG
  • Composition:
  • Acide alendronique (alendronate) (70 mg), Acide alendronique sodique trihydrate (alendronate) (91.37 mg), Colécalciférol (Vitamine D3) (2800 U.I.),Acide alendronique (alendronate),70 mg,Acide alendronique sodique trihydrate (alendronate),91.37 mg,Colécalci
  • classe:
  • B
  • Type medicin:
  • Humain

Documents

Localisation

  • Disponible en:
  • FOSAVANCE comprimés hebdomadaires 70/2800
    Suisse
  • Langue:
  • français

Information thérapeutique

  • Groupe thérapeutique:
  • Régulateur du métabolisme osseux: bisphosphonate (diphosphonate) + vitamine D, comprimé hebdomadaire

Autres informations

Statut

  • Source:
  • Kompendium
  • Dernière mise à jour:
  • 23-04-2015

Notice


Fosavance®

MSD

OEMéd

Qu’est-ce que Fosavance et quand est-il utilisé?

Fosavance contient de l’alendronate, une substance appelée bisphosphonate, ainsi que de la vitamine D. Il stoppe la diminution

de la masse osseuse (ostéoporose) apparaissant chez les femmes après la ménopause ainsi que chez les hommes. Fosavance

favorise la reconstruction de l’os, contribuant ainsi à protéger les os contre les fractures, et assure l’approvisionnement en vitamine

D. Fosavance contient une ration hebdomadaire de vitamine D.

Fosavance est disponible uniquement sur ordonnance médicale.

De quoi faut-il tenir compte en dehors du traitement?

Qu’est-ce que l’ostéoporose et pourquoi faut-il la traiter?

L’ostéoporose est un amincissement et un affaiblissement des os, comme on les observe souvent chez la femme après la méno‐

pause mais également chez l’homme.

A son stade précoce, l’ostéoporose ne se manifeste habituellement pas sous forme de symptômes. Si on ne la traite pas, des

fractures des os apparaissent fréquemment. Bien que les fractures soient normalement douloureuses, des fractures des vertèbres

peuvent passer inaperçues jusqu’à ce qu’elles soient découvertes en raison d’une diminution de la taille corporelle.

Les fractures osseuses peuvent apparaître durant des activités quotidiennes normales, par exemple lorsqu’on se lève ou lorsqu’on

fait un léger effort qui ne provoquerait pas de fracture sur un os normal. Les fractures apparaissent habituellement sur la hanche,

la colonne vertébrale ou le poignet, et peuvent provoquer non seulement des douleurs mais également d’importantes déformations

(comme une position fortement voûtée due à une déformation de la colonne vertébrale) et des handicaps (perte de la mobilité).

L’ostéoporose chez la femme après la ménopause

La ménopause apparaît après une ablation des ovaires ou lorsque ceux-ci cessent de produire l’hormone féminine estrogène.

Durant cette période, la résorption des os est plus rapide que leur formation, de sorte que la masse osseuse diminue et que les

os s’affaiblissent. Plus la ménopause chez une femme est précoce, plus le risque d’ostéoporose est élevé.

Ostéoporose chez les hommes

Il existe plusieurs facteurs susceptibles d’entraîner une ostéoporose chez les hommes.

Que faut-il savoir au sujet de la vitamine D?

La vitamine D est un nutriment essentiel à la vie, nécessaire pour l’absorption de calcium et des os sains. La source principale est

le rayonnement solaire en été, qui entraîne la formation de vitamine D dans la peau. L’habillement ou la protection solaire peuvent

empêcher une exposition suffisante de la peau au rayonnement solaire. En outre, avec l’âge, la peau perd sa capacité de former

de la vitamine D. Seuls de très rares aliments sont des sources naturelles de vitamine D.

Un déficit en vitamine D entraîne une insuffisance en termes d’absorption de calcium et un faible taux de phosphate (substance

minérale nécessaire à la formation des os). Même si vous avez une alimentation riche en calcium ou si vous prenez des complé‐

ments de calcium, l’organisme ne peut pas absorber correctement le calcium s’il ne dispose pas de suffisamment de vitamine D.

Un déficit en vitamine D peut entraîner une perte de la masse osseuse (ostéoporose) et un déficit sévère en vitamine D peut

provoquer une faiblesse musculaire, qui entraîne à son tour des chutes et un risque plus élevé de fractures.

Comment peut-on traiter l’ostéoporose?

En plus de Fosavance, votre médecin peut également vous recommander une ou plusieurs modifications concernant vos habitudes

de vie:

Sport: demandez conseil à votre médecin avant de débuter un programme sportif, car certaines formes de sport sont plutôt risquées

en cas d’ostéoporose.

Alimentation: veillez à avoir une alimentation équilibrée. Votre médecin peut vous fournir des recommandations quant à une

modification de votre alimentation ou à la manière de compléter votre régime.

Pourquoi un traitement continu est-il important?

Un traitement à long terme est important afin d’éviter une progression de la diminution de la masse osseuse, de permettre à l’os

de se reformer, d’atténuer ainsi le risque de fractures osseuses et d’assurer l’approvisionnement en vitamine D. Par conséquent,

il est important de vous conformer aux instructions de votre médecin en ce qui concerne la prise de Fosavance.

Quand Fosavance ne doit-il pas être utilisé?

Ne prenez pas Fosavance si vous présentez une hypersensibilité (allergie) vis-à-vis de l’un de ses composants.

En outre, vous ne devez pas prendre Fosavance

si vous présentez certains troubles de l’oesophage,

si vous n’êtes pas en mesure de rester debout, rester assis ou marcher durant 30 minutes au moins après la prise de Fosavance,

si vous souffrez d’une inflammation aiguë du tractus gastro-intestinal,

si votre médecin vous a dit que votre taux sanguin de calcium est actuellement bas,

si vous souffrez d’une assimilation défectueuse des sels minéraux par le squelette,

si vous souffrez d’insuffisance rénale sévère,

si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.

L’emploi et la sécurité de Fosavance chez les enfants et les adolescents (de moins de 18 ans) n’ont pas été étudiés à ce jour.

Fosavance ne convient pas aux enfants et aux adolescents et ne doit pas être administré à des enfants ou à des adolescents.

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Quelles sont les précautions à observer lors de la prise de Fosavance?

Veuillez informer votre médecin ou pharmacien de tous les problèmes médicaux et odontologiques dont vous souffrez actuellement

ou avez souffert dans le passé, ainsi que de tous les troubles rénaux connus, de toutes les allergies et si vous fumez ou si vous

avez fumé dans le passé. Si vous présentez des problèmes de déglutition ou si vous souffrez régulièrement de problèmes digestifs

sévères, informez-en votre médecin avant de prendre Fosavance.

Les aliments et les boissons (à l’exception de l’eau du robinet) ainsi que d’autres médicaments consommés en l’espace de 30

minutes après la prise de Fosavance diminuent l’efficacité de Fosavance, car ils empêchent l’absorption de l’alendronate par le

corps. Cela concerne en particulier les antiacides (médicaments contre les brûlures gastriques comme Alucol®, Gelusil®, Rennie®,

Ulcogant®), les suppléments de calcium et les vitamines (voir également «Comment utiliser Fosavance Comprimés hebdoma‐

daires?»).

Veuillez toujours informer votre médecin de tous les médicaments que vous prenez actuellement ou comptez prendre (en particulier

les analogues de la vitamine D, comme le Rocaltrol®), également de ceux que vous vous procurez sans ordonnance médicale.

Veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien si vous souffrez d’une autre maladie, vous êtes allergique ou vous prenez

d’autres médicaments (même en automédication!).

Lors de la prise de Fosavance, des effets indésirables, qui peuvent affecter l’aptitude à la conduite et les capacités à utiliser des

machines, ont été rapportés. La réaction à Fosavance peut varier d’un sujet à l’autre (voir «Quels effets secondaires Fosavance

peut-il provoquer?»).

Fosavance peut-il être pris pendant la grossesse ou l’allaitement?

Ne prenez pas Fosavance si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.

Comment utiliser Fosavance Comprimés hebdomadaires?

Pour profiter pleinement de Fosavance et empêcher une irritation de l’oesophage, vous devez tenir compte des points suivants:

Choisissez le jour de semaine qui vous convient le mieux. Prenez un comprimé hebdomadaire de Fosavance chaque semaine,

le jour que vous avez choisi.

Avalez votre comprimé hebdomadaire de Fosavance le matin après le lever, à jeun, avec une quantité suffisante d’eau du robinet

(2 dl). D’autres boissons comme l’eau minérale, le jus de fruits, le thé ou le café peuvent diminuer l’effet.

Le comprimé ne peut pas être sucé ou mâché.

Il est important de prendre Fosavance avec de l’eau du robinet et non avec de l’eau minérale. Si l’eau du robinet n’est pas potable

(p.ex. en voyage), il convient d’utiliser de l’eau pauvre en calcium (moins de 100 mg de calcium par litre), sans gaz carbonique.

Après la prise de Fosavance, restez durant 30 minutes au moins en position verticale (assise, debout ou en marchant), et ne vous

recouchez pas jusqu’à la première prise de nourriture. Le comprimé de Fosavance atteint ainsi rapidement l’estomac et peut

déployer son effet de manière optimale. Cela empêche en outre une irritation de l’oesophage. Pour cette raison, vous ne devez

en aucun cas prendre Fosavance avant le lever ou avant d’aller vous coucher.

Durant les 30 minutes qui suivent la prise de Fosavance, ne prenez aucun aliment, aucune boisson ni aucun autre médicament

(y compris antiacides, suppléments de calcium et vitamines). L’eau normale du robinet est permise. Le Fosavance n’agit que s’il

est pris l’estomac vide, avec de l’eau.

Si des troubles ou des douleurs apparaissent lors de la déglutition, ou si des brûlures gastriques apparaissent ou s’aggravent,

arrêtez de prendre Fosavance et prévenez votre médecin.

Si vous avez oublié une fois de prendre un comprimé, attendez jusqu’au matin suivant et prenez un comprimé. Ne prenez jamais

deux comprimés le même jour. Prenez le prochain comprimé hebdomadaire comme d’habitude, le jour de semaine que vous avez

choisi initialement.

Il est important que vous preniez Fosavance aussi longtemps que votre médecin vous l’a prescrit. Fosavance ne peut traiter votre

ostéoporose que si vous le prenez régulièrement durant des années.

Si toutefois vous prenez plus d’un comprimé à la fois: buvez un verre entier de lait et consultez immédiatement votre médecin.

N’essayez pas de vomir et ne vous couchez pas.

Ne changez pas le dosage prescrit de votre propre chef. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous estimez

que l’efficacité de votre médicament est trop faible ou au contraire trop forte.

Quels effets secondaires Fosavance peut-il provoquer?

Chez quelques patients, des troubles gastro-intestinaux (p.ex. douleurs gastriques, douleurs abdominales, troubles digestifs, con‐

stipation, sensation de réplétion gastrique, diarrhée, flatulences, troubles de la déglutition, nausées, vomissements, selles noires

ou/et sanglantes) peuvent apparaître. Dans de rares cas, des troubles digestifs sévères, comme une irritation ou des ulcérations

de l’oesophage, peuvent apparaître, et ceux-ci peuvent à leur tour provoquer des douleurs thoraciques, des brûlures gastriques,

des troubles de la déglutition ou des douleurs lors de la déglutition. Cela peut arriver notamment si les patientes ou les patients

prennent le comprimé hebdomadaire de Fosavance avec moins de 2 dl d’eau du robinet et/ou si elles/ils se couchent en l’espace

de moins de 30 minutes après la prise ou avant la consommation du premier repas. Une telle irritation peut se renforcer si le

traitement de Fosavance est poursuivi malgré l’apparition des symptômes.

Dans de rares cas, des céphalées, des douleurs osseuses, musculaires et/ou articulaires, qui ne sont que rarement sévères,

peuvent se manifester. Les patients qui constatent des douleurs osseuses, musculaires et/ou articulaires sévères doivent en

informer leur médecin. Chez la plupart des patients, les symptômes disparaissent après l’arrêt du médicament. Des gonflements

articulaires ou des mains et des pieds enflés peuvent également rarement apparaître. Des symptômes pseudo-grippaux transi‐

toires (dans de rares cas accompagnés de fièvre) sont apparus au début du traitement. Des démangeaisons, des douleurs ocu‐

laires, des inflammations des yeux ou une éruption cutanée, parfois aggravées par la lumière solaire, ont été observées dans de

rares cas. Des chutes des cheveux ont été rapportées. Des réactions cutanées sévères peuvent apparaître dans de rares cas.

Des réactions allergiques, comme l’urticaire ou une enflure du visage, des lèvres, de la langue et/ou du pharynx, susceptibles de

provoquer des problèmes respiratoires ou de la déglutition, peuvent apparaître dans de rares cas. Des vertiges ou une altération

du goût peuvent apparaître. Des irritations gastriques (dont quelques-unes peuvent être sévères) sont apparues dans de rares

cas. Des irritations de la bouche peuvent apparaître lorsque le comprimé est mâché ou sucé.

Dans de rares cas, une cicatrisation retardée ou des infections de la mâchoire ont été constatées après des extractions dentaires.

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Des cas de fractures du fémur sans exposition à un effort violent ont été rapportés. Veuillez contacter votre médecin, si vous

remarquez des nouvelles douleurs ou des douleurs inhabituelles de la hanche ou de cuisse.

Veuillez immédiatement informer votre médecin ou votre pharmacien si vous constatez l’un de ces effets secondaires ou tout autre

symptôme inhabituel.

A quoi faut-il encore faire attention?

Tenir ce médicament hors de portée des enfants.

Fosavance Comprimés hebdomadaires doit être tenu dans l’emballage d’origine, à une température pas au-dessus de 30 °C. Tenir

à l’abri de la lumière et de l’humidité. Conserver les comprimés dans le blister d’origine jusqu’au moment de la prise.

Le médicament ne peut être utilisé au-delà de la date imprimée sur l’emballage avec la mention «EXP».

Pour de plus amples renseignements, consultez votre médecin ou votre pharmacien, qui disposent d’une information détaillée

destinée aux professionnels.

Que contient Fosavance Comprimés hebdomadaires?

Le comprimé hebdomadaire de Fosavance contient comme principe actif 70 mg d’alendronate (sous forme d’alendronate sodique)

ainsi que de la vitamine D3 (2800 UI) ou 70 mg d’alendronate (sous forme d’alendronate sodique) ainsi que de la vitamine D3

(5600 UI) et des excipients pour la fabrication des comprimés.

Numéro d’autorisation

57386 (Swissmedic).

Où obtenez-vous Fosavance Comprimés hebdomadaires? Quels sont les emballages à disposition sur le marché?

En pharmacie, uniquement sur ordonnance médicale.

Emballages mensuels à 4 comprimés et emballages trimestriels à 12 comprimés.

Titulaire de l’autorisation

MSD Merck Sharp & Dohme AG, Lucerne.

Cette notice d’emballage a été vérifiée pour la dernière fois en juin 2009 par l’autorité de contrôle des médicaments (Swissmedic).

WPPI-FSP-T-022009/CH-20090501

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Résumé des caractéristiques du produit


Information professionnelle du Compendium Suisse des Médicaments®

Fosavance®

■ MSD

OEMéd

Composition

Principe actif: Alendronate sous forme de trihydrate sodique d’alendronate, cholécalciférol.

Excipients: Comprimés: Excipiens pro compresso.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Comprimés hebdomadaires: 70 mg d’alendronate sous forme de trihydrate sodique d’alendronate 91,37 mg et 70 µg ou 140 µg

de cholécalciférol correspondant à 2’800 UI ou 5’600 UI de vitamine D.

Indications/Possibilités d’emploi

Fosavance est indiqué pour le traitement de l’ostéoporose chez les femmes après la ménopause et chez les hommes lorsqu’un

apport adéquat de vitamine D n’est pas garanti.

Posologie/Mode d’emploi

Traitement de l’ostéoporose

La posologie recommandée est d’un comprimé hebdomadaire de 70 mg/2’800 UI par semaine. Les patients doivent recevoir en

même temps du calcium et/ou de la vitamine D si l’apport alimentaire est insuffisant (voir la section «Mises en garde et précauti‐

ons»). L’apport de vitamine D sous forme de préparations de vitamines et de compléments alimentaires doit être pris en compte

par le médecin. Chez les patients sans apport de vitamine D d’autres sources, la posologie recommandée est d’un comprimé

hebdomadaire de 70 mg/5’600 UI par semaine. Les comprimés Fosavance de 70 mg/2800 UI et de 70 mg/5600 UI correspondent

à une dose hebdomadaire de vitamine D équivalente à une dose journalière de 400 UI ou de 800 UI.

Pour déployer tout son effet, Fosavance devrait être pris au moins ½ heure avant le premier repas, la première boisson ou d’autres

médicaments, avec un grand verre d’eau (du robinet), parce que d’autres boissons (p.ex. l’eau minérale, les jus de fruits ou le

café), les aliments et certains médicaments sont susceptibles d’influencer l’absorption d’alendronate (voir sous «Interacti‐

ons» et «Pharmacocinétique»).

Pour faciliter le transport dans l’estomac et prévenir le risque d’irritations/d’effets indésirables au niveau de l’oesophage (voir

sous «Mises en garde et précautions»):

– Fosavance ne doit être avalé qu’ après le lever, avec un grand verre d’eau plein;

– les patients ne doivent pas mâcher le comprimé et ils doivent éviter que celui-ci ne se dissolve dans la bouche;

– après la prise de Fosavance, les patients ne devraient se recoucher, au besoin, qu’au plus tôt 30 minutes plus tard et après la

première prise d’aliments;

– Fosavance ne doit pas être pris avant le coucher ou avant le lever.

Instructions spéciales pour le dosage

Chez les patients âgés ou présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et

60 ml/min), aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire. Vu le manque d’expérience, Fosavance n’est pas recommandé

chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) (voir sous «Contre-indications»).

Enfants et adolescents

L’emploi de Fosavance n’a pas été étudié chez les enfants de moins de 18 ans. C’est pourquoi le médicament ne devrait pas être

administré à des patients de moins de 18 ans.

Contre-indications

Inflammations aiguës du tractus gastro-intestinal.

Ostéomalacie cliniquement manifeste.

Pathologies de l’oesophage susceptibles de retarder le transport dans l’estomac, telles que sténoses ou achalasie.

Impossibilité de prendre une position verticale durant 30 minutes (assise, debout ou en marche).

Insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine <30 ml/min.

Hypersensibilité à l’un des composants du médicament.

Hypocalcémie (voir sous «Mises en garde et précautions»).

Grossesse/allaitement.

Mises en garde et précautions

Alendronate

Une hypocalcémie doit être corrigée avant l’instauration d’un traitement par Fosavance (voir sous «Contre-indications»). C’est

pourquoi il convient de veiller chez ces patients à un apport adéquat de calcium. D’autres perturbations du métabolisme minéral

(p.ex. une carence en vitamine D) devraient également être traitées (voir sous «Interactions»). Durant le traitement à Fosavance,

il faut suivre le taux sérique de calcium et veiller à d’éventuels symptômes d’une hypocalcémie chez les patients présentant ces

troubles.

Dans le cadre du traitement à l’alendronate, de faibles diminutions asymptomatiques du taux de calcium et de phosphate sérique

peuvent apparaître; en particulier, chez les patients recevant des corticoïdes, l’absorption de calcium peut être plus faible. On a

cependant rapporté de rares cas, en partie sévères, d’hypocalcémie symptomatique, souvent chez des patients présentant des

facteurs de prédisposition correspondants tels que, par exemple, hypoparathyroïdie, carence en vitamine D et malabsorption de

calcium (voir sous «Effets indésirables»).

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Information professionnelle du Compendium Suisse des Médicaments®

Fosavance, comme d’autres préparations contenant des bisphosphonates, peut provoquer une irritation locale de la muqueuse

du tractus gastro-intestinal supérieur. On a rapporté des effets indésirables au niveau de l’oesophage – tels qu’une oesophagite,

un ulcère ou une érosion de l’oesophage, suivis dans de rares cas de sténoses ou de perforations – au cours d’un traitement avec

l’alendronate. Dans quelques cas, ces effets indésirables ont été sévères et ont nécessité une hospitalisation. Pour cette raison,

le médecin devrait être attentif aux signes ou symptômes d’une éventuelle réaction oesophagienne et les patients doivent être

informés de la nécessité d’interrompre le traitement par Fosavance et de s’adresser à leur médecin en cas d’apparition de troubles

ou de douleurs à la déglutition, d’apparition de douleurs rétrosternales ou d’apparition ou aggravation de brûlures d’estomac. Le

risque d’effets indésirables sur l’oesophage semble plus grand chez les patients ne se conformant pas aux prescriptions concernant

la prise de Fosavance ou continuant à prendre le médicament après l’apparition de symptômes oesophagiens. Pour garantir

l’efficacité et une bonne tolérance, il est donc particulièrement important que les patients soient informés des conditions de prise

du médicament et l’on s’assurera que ces explications aient été bien comprises (voir sous «Posologie/Mode d’emploi»). Il faut

également attirer l’attention des patients sur le fait que le non-respect des conseils relatifs à la bonne utilisation du médicament

peut accroître le risque d’effets indésirables au niveau de l’oesophage.

Alors qu’aucune hausse du risque n’a été constatée dans le cadre des études cliniques de grande envergure avec l’alendronate,

quelques rares rapports de post-marketing ont fait état d’ulcères gastriques et duodénaux, dont certains étaient sévères et ont

entraîné des complications.

En raison d’une irritation possible de la muqueuse par l’alendronate et de la possibilité d’une aggravation d’une maladie déjà

présente, Fosavance doit être prescrit avec prudence lors de troubles existants du tractus gastro-intestinal supérieur tels que des

troubles de la déglutition, un reflux gastro-oesophagien, un oesphage de Barrett, une gastrite, une duodénite ou un ulcère.

Une ostéonécrose localisée de la mâchoire – généralement en rapport avec une extraction dentaire, et/ou une infection locale (y

compris ostéomyélite) – associée à une cicatrisation retardée a été rapportée dans de rares cas sous des bisphosphonates oraux

(voir sous «Effets indésirables»). La plupart des cas concernaient des patients cancéreux, traités par des bisphosphonates admi‐

nistrés par voie intraveineuse. Les facteurs de risque connus des nécroses localisées de la mâchoire sont des affections malignes

et le traitement de ces affections (p.ex. chimiothérapie, radiothérapie, corticostéroïdes), une mauvaise hygiène buccale, des co-

morbidités telles qu’affections parodontaires et dentaires préexistantes, anémie, coagulopathie, infections et fumer. Les patients

qui développent des nécroses osseuses maxillaires localisées doivent recevoir un traitement par un spécialiste compétent et l’arrêt

du traitement doit être considéré sur la base du rapport risque-bénéfice individuel du patient. Les traitements dentaires chirurgicaux

peuvent renforcer le problème. Chez les patients nécessitant une intervention de chirurgie dentaire invasive (par exemple extra‐

ction, implant), le médecin traitant et/ou le chirurgien dentaire doivent adapter le traitement prévu – y compris le traitement aux

bisphosphonates – au patient individuel en fonction de l’analyse correspondante des bénéfices et des risques.

Des douleurs osseuses, articulaires et/ou musculaires ont été observées chez des patients traités aux bisphosphonates. Ces

symptômes ont été décrits dans de rares cas seulement comme étant sévères et/ou invalidants dans des rapports réalisés après

la mise sur le marché (voir sous «Effets Indésirables»). Le délai avant l’apparition de ces symptômes variait entre un jour et

plusieurs mois après le début du traitement. Chez la plupart des patients, les symptômes ont disparu après l’arrêt du traitement.

Chez certains patients, les symptômes sont réapparus après la reprise du traitement avec le même bisphosphonate ou avec un

autre bisphosphonate.

Des fractures «à faible énergie» en localisation sous-trochantérienne ou diaphysaire proximale du fémur ont été rapportées chez

un faible nombre de patients traités aux bisphosphonates. Certaines d’entre elles étaient des fractures de stress (appelées aussi

fractures par insuffisance) qui s’étaient produites en l’absence d’un traumatisme correspondant. Certains patients avaient ressenti

antérieurement (des semaines ou des mois avant la fracture complète) des douleurs dans la zone en question, souvent associées

à des signes radiologiques d’une fracture de stress. Le nombre des rapports concernant de telles fractures est très faible et des

fractures de stress avec une clinique similaire ont été observées également chez des patients non traités aux bisphosphonates.

Les patients chez lesquels une fracture de stress est suspectée doivent être soumis à une évaluation incluant les causes et facteurs

de risque connus (par exemple carence en vitamine D, malabsorption, traitement aux glucocorticoïdes, antécédents de fractures

de stress, arthrite ou fracture de membres inférieurs, contraintes physiques accrues ou extrêmes, diabète sucré, abus chronique

d’alcool) et recevoir un traitement orthopédique approprié. Chez les patients ayant subi une fracture de stress, on considérera un

arrêt du traitement aux bisphosphonates sur la base d’une analyse individuelle des bénéfices et des risques.

Les patients devraient savoir que lorsqu’ils oublient de prendre le comprimé hebdomadaire de Fosavance, ils peuvent le prendre

également le lendemain matin. Ils ne doivent en aucun cas prendre 2 comprimés le même jour, mais ils doivent revenir au schéma

posologique hebdomadaire et prendre le comprimé au jour de semaine choisi initialement.

Outre la carence en hormones, l’âge et le traitement aux glucocorticoïdes, d’autres causes potentielles d’ostéoporose doivent

également être envisagées.

Dans le cadre d’études cliniques, de nombreux patients ont reçu, outre l’alendronate, également des préparations multivitamini‐

ques (y compris des préparations de vitamine D); les prescriptions concernant le moment de la prise doivent toutefois être prises

en considération. L’administration supplémentaire d’analogues actifs de vitamine D (p.ex. de calcitriol) avec Fosavance n’a pas

fait l’objet d’études et n’est donc pas recommandée.

Cholécalciférol

La vitamine D3 peut aggraver l’ampleur d’une hypercalcémie et/ou d’une hypercalciurie lorsqu’elle est administrée à des patients

atteints de maladies associées à une surproduction non traitée de calcitriol (p.ex. leucémie, lymphome, sarcoïdose). Chez ces

patients, les taux urinaires et sériques de calcium doivent être surveillés.

Il est possible que les patients présentant une malabsorption n’absorbent pas suffisamment de vitamine D3.

Interactions

Alendronate

Des aliments à forte teneur en calcium, comme par exemple le lait et les produits laitiers, ainsi que les suppléments calciques

(préparations de sels minéraux, vitamines avec complément de minéraux), les anti-acides, le magnésium et certains médicaments

pris par voie orale influencent l’absorption de l’alendronate. Pour cette raison, les patients doivent attendre au moins ½ heure

après la prise de Fosavance avant de prendre un autre médicament, des aliments ou des boissons. Une co-médication avec des

analogues actifs de la vitamine D (p.ex. Calcitriol) ou du fluor pour le traitement de l’ostéoporose n’a pas été étudiée et n’est pas

recommandée (voir sous «Mises en garde et précautions»).

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Lors d’études au cours desquelles des femmes avec une ostéoporose post-ménopausique ont reçu du Fosamax (alendronate) en

association avec des estrogènes (par voie intra-vaginale, transdermique ou orale), aucun effet indésirable pouvant être mis en

relation avec l’administration simultanée des deux substances n’a été observé.

Aucune étude systématique n’a été conduite avec l’alendronate en ce qui concerne une interaction influençant la liaison aux

protéines, l’élimination urinaire ou le métabolisme d’autres médicaments; on n’attend cependant pas d’interaction cliniquement

significative avec d’autres médicaments (voir sous «Pharmacocinétique»). Aucun indice suggérant une telle interaction n’a été

observé au cours des études sur l’ostéoporose chez les hommes et les femmes en post-ménopause et lors d’ostéoporose induite

par des glucocorticoïdes chez des hommes et des femmes en post-ménopause.

La ranitidine administrée par voie intraveineuse a doublé la biodisponibilité de l’alendronate administré par voie orale. On ignore

la signification clinique de cette hausse et on ne sait pas si des hausses similaires apparaissent également chez des patients

recevant des inhibiteurs de la pompe à protons par voie orale.

Car l’administration des AINS peut s’accompagner d’irritations gastro-intestinales, les AINS ne doivent par conséquent être utilisés

qu’avec prudence en même temps que l’alendronate.

Cholécalciférol

L’olestra, des huiles minérales, l’orlistat et les échangeurs d’ions biliaires (p.ex. la cholestyramine, le colestipol) peuvent empêcher

l’absorption de vitamine D. Les anticonvulsivants, la cimétidine et les thiazides peuvent augmenter le métabolisme de la vitamine

D.

Grossesse/Allaitement

Les études de reproduction sur l’alendronate chez l’animal n’ont pas montré de risque pour le foetus mais on ne dispose d’aucune

étude contrôlée chez les femmes enceintes. C’est pourquoi Fosavance ne devrait pas être administré à des femmes enceintes

(voir sous «Contre-indications»).

Fosavance n’a pas été étudié chez les mères en période d’allaitement et ne devrait donc pas être utilisé (voir sous «Contre-

indications»).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude concernant les effets sur l’aptitude à conduire et à utiliser des machines n’a été menée. Cependant, certains effets

secondaires ayant été observés sous Fosavance peuvent influencer l’aptitude à conduire ou à utiliser des machines. La réaction

individuelle à Fosavance peut varier (voir sous «Effets indésirables»).

Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés sous alendronate dans le cadre des études cliniques et/ou après la commercia‐

lisation: fréquent: ≥1/100, <1/10; peu fréquent: ≥1/1000, <1/100; rare: ≥1/10‘000, <1/1000; très rare <1/10’000, y compris cas

individuels:

Troubles du système immunitaire

Rare: réactions d’hypersensibilité, y compris urticaire et angio-oedème.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rare: hypocalcémie symptomatique, généralement en association avec des facteurs de prédisposition (voir sous «Mises en garde

et précautions»).

Troubles du système nerveux

Fréquent: céphalées.

Des vertiges et dysgueusie ont été rapportés depuis la mise sur le marché.

Troubles oculaires

Rare: uvéite, sclérite, épisclérite.

Troubles gastro-intestinaux

Fréquent: douleurs abdominales, dyspepsie, constipation, diarrhée, ballonnements, ulcère oesophagien, dysphagie, sensation de

réplétion, reflux gastro-oesophagien.

Peu fréquent: nausée, vomissement, gastrite, oesophagite, érosions oesophagiennes, méléna.

Rare: sténose oesophagienne, ulcère oro-pharyngé, ulcère gastrique, ulcère duodénal, perforations/ulcères/hémorragies des

voies gastro-intestinales supérieures (voir sous «Mises en garde et précautions»).

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés

Peu fréquent: éruption cutanée, prurit, érythème, alopécie.

Rare: éruption cutanée avec photosensibilité.

Très rare et cas isolés: réactions cutanées sévères, y compris syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Fréquent: douleurs musculo-squelettiques (os, muscles ou articulations).

Rare: articulations enflées, douleurs musculo-squelettiques sévères (os, muscles ou articulations) (voir sous «Mises en garde et

précautions»).

Des cas d’ostéonécrose localisée de la mâchoire avec – généralement en rapport avec une extraction dentaire et/ou une infection

locale (y compris ostéomyélite) – avec cicatrisation retardée, ont été rapportés depuis la mise sur le marché.

Des fractures «à faible énergie» de la diaphyse du fémur ont été rapportées depuis la mise sur le marché (voir sous «Mises en

garde et précautions»).

Troubles généraux

Rare: des oedèmes périphériques et des symptômes transitoires au sens d’une réaction de phase aiguë (myalgie, malaise, asthé‐

nie et fièvre) ont été observés, généralement au début du traitement.

Troubles fonctionnels de l’oreille et du conduit auditif: des cas de vertige ont été rapportés depuis la mise sur le marché.

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Investigations

Dans des études cliniques, une légère baisse transitoire et asymptomatique des taux sériques de calcium et de phosphate a été

observée chez 18% et chez 10% des patientes sous alendronate (10 mg par jour), par rapport à 12% et 3% dans le groupe sous

placebo. Les deux groupes ont été comparables en ce qui concerne les incidences d’une baisse du taux sérique de calcium à

moins de 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) et une baisse du taux sérique de phosphate à ≤2,0 mg/dl (0,65 mmol/l).

Surdosage

Alendronate

Il n’existe pas d’information spécifique concernant le traitement d’un surdosage de l’alendronate chez l’homme. Une hypocalcémie,

une hypophosphatémie et des effets indésirables gastro-intestinaux supérieurs tels que: indigestion, aigreurs d’estomac, oeso‐

phagite, gastrite ou ulcère seraient susceptibles de survenir après un surdosage par voie orale. Il y a lieu d’administrer du lait ou

des anti-acides, chélateurs de l’alendronate. En raison du risque d’irritation oesophagienne, il faut éviter de provoquer des vomis‐

sements et le patient devrait rester en position verticale.

Cholécalciférol

A des doses inférieures à 10’000 UI par jour, aucune toxicité de la vitamine D n’a été documentée lors de traitements à long terme

chez des adultes sains. Au cours d’une étude clinique avec des adultes sains, une dose journalière de 4’000 UI de vitamine D3

durant une période pouvant aller jusqu’à 5 mois n’a pas été associée à une hypercalciurie ou une hypercalcémie.

Propriétés/Effets

Code ATC: M05BB

Mécanisme d’action

Alendronate

L’alendronate est un bisphosphonate pour lequel l’expérimentation animale a montré qu’il se dépose préférentiellement au niveau

des zones de résorption osseuse (principalement sous les ostéoclastes) et qu’il inhibe la résorption osseuse ostéoclastique sans

effet direct sur la formation osseuse. Etant donné que la formation et la résorption sont couplées, la formation osseuse diminue

également mais dans une moindre mesure que la résorption osseuse. Ceci entraîne une augmentation progressive de la masse

osseuse. Sous traitement par l’alendronate, l’os formé est de qualité normale et l’alendronate est intégré dans la matrice osseuse

sous une forme pharmacologiquement inactive.

Cholécalciférol

La vitamine D3 est produite dans la peau sous l’action du rayonnement UV par transformation du 7-déhydrocholestérol en provi‐

tamine D3, qui est ensuite isomérisée de manière non enzymatique en vitamine D3. Lorsque l’exposition au soleil est insuffisante,

la vitamine D3 devient un élément nutritif essentiel. La vitamine D3 provenant de la peau et de l’alimentation (stockée dans des

chylomicrons) est transformée en 25-hydroxyvitamine D3 dans le foie. La transformation dans les reins en hormone active mobi‐

lisant le calcium, la 1,25-dihydroxyvitamine D3 (calcitriol), est stimulée par la parathormone et par l’hypophosphatémie. Le principal

effet de la 1,25-dihydroxyvitamine D3 est l’augmentation de l’absorption intestinale de calcium et de phosphate ainsi que la régu‐

lation du calcium sérique, du calcium rénal et de l’élimination de phosphate, la formation d’os et la résorption osseuse.

Efficacité clinique

Etudes avec Fosavance

L’effet de Fosavance (70 mg d’alendronate/2’800 UI de vitamine D3) sur la vitamine D a été démontré par une étude multinationale

de 15 semaines auprès de 717 femmes en post-ménopause et hommes atteints d’ostéoporose (taux sérique moyen initial de la

25-hydroxyvitamine D: 22,2 ng/ml [56 nmol/l]: fourchette 9 à 90 ng/ml [22,5 à 225 nmol/l]). Les patients ont reçu Fosavance (70

mg/2’800 UI) (n= 350 femmes, 10 hommes) ou Fosamax (70 mg d’alendronate) (n= 332 femmes, 25 hommes) une fois par

semaine; d’autres suppléments de vitamine D étaient interdits. Le pourcentage de patients ayant présenté un taux sérique de 25-

hydroxyvitamine D ≥15 ng/ml (37,5 nmol/l) était significativement plus élevé sous Fosavance (70 mg/2’800 UI) (89%) que sous

l’alendronate seul (68%). Le pourcentage de patients ayant présenté un taux sérique de 25-hydroxyvitamine D ≥9 ng/ml (22,5

nmol/l) était significativement plus élevé sous Fosavance (70 mg/2’800 UI) (99%) que sous l’alendronate seul (87%). En ce qui

concerne les moyennes des taux sériques de calcium, de phosphate ou des taux de calcium dans l’urine prélevée durant 24 heures,

aucune différence entre les groupes de traitement n’a été notée.

L’efficacité de Fosavance (70 mg d’alendronate/2’800 UI de vitamine D3) avec une dose supplémentaire de 2’800 UI de vitamine

D3 – dose totale de 5’600 UI par semaine – a été démontrée dans une étude d’extension de 24 semaines auprès de 652 femmes

en post-ménopause et d’hommes souffrant d’ostéoporose. Les patients du groupe avec 2’800 UI de vitamine D ont reçu Fosavance

(70 mg/2’800 UI) (n= 305 femmes et 21 hommes) et les patients du groupe avec 5’600 UI de vitamine D ont reçu de façon

supplémentaire une dose de 2’800 UI de vitamine D par semaine (n= 314 femmes et 12 hommes); un ajout de suppléments de

vitamine D était autorisé. Au bout de 24 semaines, les taux sériques moyens de 25-hydroxyvitamine D étaient significativement

plus élevés dans le groupe avec 5’600 UI de vitamine D (27,9 ng/ml; 70 nmol/l) que dans le groupe avec 2’800 UI de vitamine D

(25,6 ng/ml; 64 nmol/l). Le pourcentage de patients présentant un taux sérique de 25-hydroxyvitamine D ≥15 ng/ml (37,5 nmol/l)

était plus important dans le groupe avec 5’600 UI de vitamine D que dans le groupe avec 2’800 UI de vitamine D (96,9% vs 94,4%).

Le pourcentage de patients présentant un taux sérique de 25-hydroxyvitamine D ≥9 ng/ml (22,5 nmol/l) était plus important dans

le groupe avec 5’600 UI de vitamine D que dans le groupe avec 2’800 UI de vitamine D (100% vs 99,7%). Aucune différence n’a

été constatée entre les deux groupes en ce qui concerne les taux sériques moyens de calcium et de phosphate ou du calcium

dans l’urine de 24 h. À la fin de l’extension de 24 semaines, les deux groupes avaient un pourcentage similaire de patients

présentant une hypercalciurie.

Études Fosamax

Traitement de l’ostéoporose chez les femmes en post-ménopause

Effet sur la densité osseuse

L’efficacité d’une dose journalière de 10 mg de Fosamax chez les femmes en post-ménopause atteintes d’ostéoporose a pu être

établie par 4 études cliniques portant sur une durée de 2 à 3 ans. Chez les patientes traitées avec 10 mg de Fosamax par jour,

l’augmentation moyenne de la densité osseuse (Bone Mineral density [BMD]) a été de 8,82% au niveau de la colonne lombaire,

de 5,90% dans le col fémoral et de 7,81% dans la région trochantérienne après 3 ans, comparativement au placebo (analyse des

données cliniques groupées des 2 plus grandes études, de conception pratiquement identique, tous les participants à l’étude dans

les deux groupes ont reçu 500 mg de calcium à titre de supplément).

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Les augmentations de la masse osseuse ont été, dans chaque étude et pour chacun des sites étudiés, statistiquement significatives

tant par rapport aux valeurs initiales que par rapport au groupe de contrôle sous placebo. La masse osseuse du squelette entier

a également augmenté de manière significative dans les deux études, de sorte que l’on peut admettre que l’augmentation de la

masse osseuse au niveau de la colonne vertébrale et du fémur proximal ne s’est pas produite au détriment d’autres sites sque‐

lettiques. Une augmentation de la masse osseuse a pu être observée après le troisième mois, puis tout au long des trois années

de traitement. Ainsi, Fosamax inverse le cours de l’ostéoporose.

Durant l’extension de deux ans de ces études, le traitement quotidien avec Fosamax a donné lieu à une augmentation continue

de la densité osseuse dans la colonne lombaire et la région trochantérienne (augmentation absolue supplémentaire entre 3 et 5

ans: colonne lombaire 0,94%, région trochantérienne 0,88%). La densité osseuse au col du fémur, au poignet ainsi que la densité

osseuse totale ont pu être maintenues.

L’efficacité de Fosamax était indépendante de l’âge, de la race, du taux de remodelage osseux avant traitement, de la fonction

rénale (voir également sous «Cinétique pour certains groupes de patients») et de la prise d’autres médicaments (voir sous «Inter‐

actions»).

Chez les patientes souffrant d’ostéoporose post-ménopausique, l’évolution après l’arrêt d’un traitement d’une ou deux années

avec Fosamax a été contrôlée. Après l’arrêt du traitement de Fosamax, le taux de remaniement osseux est revenu progressivement

au niveau antérieur au traitement; on n’a constaté ni une augmentation supplémentaire de la masse osseuse, ni une destruction

accélérée de l’os. Ces données suggèrent que le traitement journalier de Fosamax doit être poursuivi pour obtenir une augmen‐

tation progressive de la masse osseuse.

L’équivalence thérapeutique du comprimé hebdomadaire de Fosamax et de Fosamax 10 mg par jour a pu être démontrée lors

d’études d’une année chez des femmes souffrant d’ostéoporose post-ménopausique. La hausse moyenne de la densité osseuse

dans la colonne vertébrale lombaire après une année était de 5,1% (4,8, 5,4%; 95% IC) dans le groupe sous le comprimé heb‐

domadaire et de 5,4% (5,0, 5,8%; 95% IC) dans le groupe sous 10 mg de Fosamax par jour. Les deux groupes de traitement

étaient également comparables du point de vue de la hausse de la densité osseuse à d’autres sites du squelette. En ce qui concerne

le comprimé hebdomadaire, seule l’influence sur la densité osseuse et non l’effet sur la fréquence des fractures a été étudiée. Ces

données corroborent toutefois le résultat attendu, à savoir que le comprimé hebdomadaire de Fosamax diminue l’incidence des

fractures de la même manière que le traitement journalier.

Effet sur la fréquence des fractures

L’analyse des données cliniques groupées des deux plus grandes études de 3 ans, incluant des femmes en post-ménopause

souffrant d’ostéoporose (N= 881; Fosamax: 526; placebo: 355), a montré une diminution statistiquement significative et clinique‐

ment importante de 48% du nombre de patientes ayant présenté une ou plusieurs fractures vertébrales sous Fosamax une fois

par jour, par rapport au groupe placebo (p= 0,034; 3,2% sous Fosamax par rapport à 6,2% sous placebo). L’analyse de toutes les

patientes ayant présenté une fracture vertébrale a permis de montrer une perte moindre de la taille corporelle sous Fosamax (5,9

mm contre 23,3 mm). Cette différence est due à la diminution tant du nombre que de la sévérité des fractures.

Les résultats obtenus en trois ans durant la Fracture-Intervention-Study (FIT) chez les femmes en post-ménopause souffrant

d’ostéoporose et ayant présenté au moins une fracture par tassement des vertèbres avant le début de l’étude ont montré la

réduction de l’incidence des fractures par Fosamax. Le traitement de Fosamax a montré une réduction statistiquement et clini‐

quement significative du pourcentage de patients avec une ou plusieurs nouvelles fractures des vertèbres (Fosamax 8,0% contre

placebo 15,0%; réduction de 47%); deux nouvelles fractures vertébrales ou plus (0,5% contre 4,9%; réduction de 90%); une ou

plusieurs fractures vertébrales douloureuses (2,3% contre 5,0%; réduction de 55%); n’importe quelle fracture clinique (doulou‐

reuse) (13,7% contre 18,3%; réduction de 28%), des fractures de la hanche (1,1% contre 2,2 %; réduction de 51%, p= 0,047) et

des fractures du poignet (2,2% contre 4,1%; réduction de 48%, p= 0,013). L’analyse des données groupées des 5 études sur le

traitement de l’ostéoporose a démontré une réduction proprtionnellement similaire des fractures de la hanche et du poignet.

Durant trois ans, la fréquence des fractures vertébrales (Fosamax contre placebo) dans le cadre de l’étude Fracture-Intervention-

Study (dans le cadre de laquelle toutes les femmes ont présenté au moins une fracture vertébrale comme critère d’inclusion) était

congruente avec les résultats des deux plus grandes études antérieures sur le traitement (voir plus haut), dans le cadre desquelles

20% des femmes présentaient une fracture vertébrale avant le début de l’étude. Globalement, ces résultats consistants montrent

l’efficacité homogène de Fosamax pour la réduction de l’incidence des fractures dues à l’ostéoporose au niveau de la colonne

vertébrale, de la hanche et du poignet, c’est-à-dire dans les zones subissant le plus souvent des fractures ostéoporotiques chez

les femmes en post-ménopause.

Traitement de l’ostéoporose chez les hommes

Bien que l’ostéoporose soit moins fréquente chez les hommes que chez les femmes en post-ménopause, une fraction significative

des fractures dues à l’ostéoporose apparaît chez les hommes. La prévalence des déformations vertébrales paraît être semblable

chez les hommes et les femmes. Le traitement de deux ans au Fosamax à la dose de 10 mg par jour d’hommes atteints d’osté‐

oporose a entraîné une réduction de près de 60% de l’élimination rénale de N-télopeptides pontés du collagène de type I et une

réduction de près de 40% de la phosphatase alcaline spécifique aux os. Des réductions similaires ont été observées lors d’une

étude d’une année avec Fosamax 70 mg une fois par semaine chez des hommes.

L’efficacité de Fosamax une fois par jour a été étudiée chez des hommes souffrant d’ostéoporose dans le cadre de deux études

cliniques.

Dans une étude de deux ans, tous les patients (âgés de 31 à 87 ans, moyenne 63 ans) de l’étude présentaient soit 1) une densité

osseuse (BMD) avec un score T de ≤–2 au col du fémur et de ≤–1 à la colonne lombaire, ou 2) la présence d’une fracture ostéo‐

porotique et une BMD avec un score T de ≤–1 au col du fémur. 86 hommes présentaient une diminution du taux de testostérone

libre au début de l’étude. Les hommes qui présentaient une affection plus sévère du tractus gastro-intestinal supérieur (ulcère,

etc.) en l’espace d’une année avant le début de l’étude avaient été exclus de l’étude. Les patients des groupes placebo et verum

ont reçu 500 mg de calcium et 400 UI de vitamine D par jour. Après 2 ans, les hausses moyennes de la densité osseuse sous 10

mg de Fosamax par jour par rapport au placebo étaient les suivantes: colonne lombaire 5,3%; col du fémur 2,6%; trochanter 3,1%

et densité osseuse totale 1,6% (tous p ≤0,001). De manière consistante avec les études à plus large envergure menées chez des

femmes en post-ménopause, Fosamax à la dose de 10 mg par jour a provoqué chez les hommes une réduction de l’incidence de

nouvelles fractures vertébrales (évaluées par diagnostic quantitatif aux rayons X) par rapport au placebo (0,8% contre 7,1%, p=

0,017) et par conséquent également une réduction de la diminution de la taille corporelle (–0,6 contre –2,4 mm; p= 0,022).

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Lors d’une étude d’une année (âge entre 38 et 91, moyenne 66 ans), la hausse moyenne de la densité osseuse sous traitement

de Fosamax 70 mg une fois par semaine a été significative par rapport au placebo aux sites suivants: colonne lombaire 2,8% (p

≤0,001); col fémoral 1,9% (p= 0,007), trochanter 2,0% (p ≤0,001) et densité osseuse totale 1,2% (p= 0,018). L’augmentation de

la densité osseuse a été comparable à celle observée en l’espace d’une année lors de l’étude avec 10 mg de Fosamax.

Dans les deux études, l’efficacité de Fosamax a été indépendante de l’âge, de la fonction des gonades ou de la valeur initiale de

la densité osseuse (col fémoral et colonne lombaire).

Pharmacocinétique

Absorption

Alendronate

Comparativement à une dose de référence administrée par voie intraveineuse, la biodisponibilité moyenne de l’alendronate après

prise orale chez les femmes était de 0,64% pour des doses de 5 à 70 mg administrées après une nuit de jeûne et 2 heures avant

un petit-déjeuner standard. L’alendronate des comprimés Fosavance (70 mg/2’800 UI) et (70 mg/5’600 UI) et celui des comprimés

hebdomadaires Fosamax (70 mg) sont bioéquivalents.

Chez les hommes, la biodisponibilité orale était semblable (0,6%) à celle des femmes. Lorsque l’alendronate était administré ½

ou 1 heure avant un petit-déjeuner standard, la biodisponibilité était réduite dans les deux groupes d’environ 40%. Les deux études

contrôlées les plus importantes chez les femmes souffrant d’ostéoporose post-ménopausique ont montré que 10 mg de Fosamax

par jour, administrés 1 heure avant le premier repas ou la première boisson, sont efficaces. Dans le cadre des études sur l’osté‐

oporose, Fosamax était efficace lors d’une prise 30 minutes au moins avant la première prise de nourriture.

La biodisponibilité s’est en revanche réduite à des valeurs négligeables lorsque l’alendronate a été administré simultanément à

un petit-déjeuner standard ou jusqu’à 2 heures après celui-ci. La prise simultanée d’alendronate avec du café ou du jus d’orange

en a diminué la biodisponibilité d’environ 60%.

Chez des volontaires sains, l’administration par voie orale de prednisone (trois fois par jour 20 mg durant 5 jours) n’a pas apporté

de modification essentielle à la biodisponibilité de l’alendronate (hausse moyenne située entre 20 et 44%).

Cholécalciférol

Lors de l’administration de Fosavance (70 mg/2’800 UI) après un jeûne nocturne et deux heures avant la prise d’un petit-déjeuner

standard, l’aire moyenne sous la courbe de la concentration sérique en fonction du temps (AUC0–120 h) (non ajustée pour tenir

compte de la vitamine D endogène) pour la vitamine D3 était de 296,4 ng × h/ml. La concentration maximale (Cmax) moyenne de

vitamine D3 était de 5,9 ng/ml et le temps médian jusqu’à l’obtention de la concentration sérique maximale (Tmax) était de 12 heu‐

res. À la suite de l’administration de Fosavance (70 mg/5’600 UI) deux heures avant la prise d’un petit-déjeuner standardisé chez

des sujets ayant jeûné la nuit, l’aire moeyenne sous la courbe de la concentration sérique en fonction du temps (AUC0–80 h) (non

ajustée pour la vitamine D endogène) pour la vitamine D3 était de 490,2 ng × h/ml. La Cmax moyenne de la vitamine D3 était de

12,2 ng/ml et la durée médiane jusqu’à l’obtention de la concentration sérique maximale (Tmax) était de 10,6 heures. La biodi‐

sponibilité de la vitamine D3 contenue dans Fosavance est comparable à celle de la vitamine D3 administrée seule.

Distribution

Alendronate

Des études précliniques montrent qu’après administration, l’alendronate se distribue transitoirement dans les tissus mous et qu’il

se dépose ensuite rapidement sur l’os ou est éliminé dans l’urine. Le volume de distribution moyen à l’état stationnaire, en dehors

de l’os, est d’au moins 28 litres chez l’homme. Après prise orale à doses thérapeutiques, la concentration du principe actif dans

le plasma est trop basse pour pouvoir être mesurée (inférieure à 5 ng/ml). Dans le plasma humain, l’alendronate est lié aux

protéines à hauteur de 78% environ.

Cholécalciférol

Après absorption, la vitamine D3 passe rapidement dans le sang en tant que composant des chylomicrons. La vitamine D3 est

rapidement distribuée, principalement vers le foie, où elle est métabolisée en 25-hydroyvitamine D3, la principale forme stockée.

De plus petites quantités passent dans le tissu adipeux et les muscles et y sont stockées sous forme de vitamine D3, afin d’être

libérées ultérieurement dans la circulation. La vitamine D3 circulante est liée à la protéine de liaison de la vitamine D.

Métabolisme

Alendronate

Il n’existe pas d’élément permettant de supposer que l’alendronate est métabolisé chez l’homme ou chez l’animal.

Cholécalciférol

La vitamine D3 est rapidement hydrolysée en 25-hydroxyvitamine D3 puis métabolisée dans les reins en 1,25-dihydroxyvitamine

D3, la forme biologiquement active. Avant son élimination, elle est encore une fois hydrolysée. Une petite fraction de vitamine

D3 subit une glucuronisation avant l’élimination.

Elimination

Alendronate

Après administration intraveineuse d’une dose unique d’alendronate marqué au 14C, environ 50% de la radioactivité a été éliminée

dans l’urine en l’espace de 72 heures; on n’a pratiquement retrouvé aucune radioactivité dans les selles. Après administration

intraveineuse d’une dose unique de 10 mg, la clairance rénale de l’alendronate était de 71 ml/min. La concentration plasmatique

a chuté de plus de 95% en l’espace de 6 heures après injection i.v. La demi-vie terminale chez l’homme, qui reflète la libération

de la substance par le squelette, est estimée à plus de 10 ans et est dépendante du taux de remodelage osseux. Chez le rat,

l’alendronate est éliminé par voie rénale sans intervention d’un système de transport acide ni basique, de sorte que chez l’homme

il n’y a pas lieu d’attendre une influence sur l’élimination d’autres médicaments par ces systèmes.

Cholécalciférol

Lors de l’administration à des volontaires sains de vitamine D3 marquée radioactivement, l’élimination moyenne de la radioactivité

dans l’urine s’est élevée à 2,4% après 48 heures et dans les fèces à 4,9% après quatre jours. Dans les deux cas, la radioactivité

a été éliminée quasiment exclusivement sous forme de métabolites de la substance de départ. La demi-vie moyenne de la vitamine

D3 dans le sérum se monte à environ 24 heures après une dose orale de Fosavance (70 mg/2’800 UI).

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Cinétique pour certains groupes de patients

Des études précliniques montrent que l’alendronate qui n’a pas été intégré dans l’os est rapidement éliminé dans l’urine. L’expé‐

rimentation animale menée avec des doses cumulatives chroniques par voie i.v. jusqu’à 35 mg/kg n’a pas montré de signes

suggérant une saturation de la captation au niveau de l’os. Bien qu’il n’existe pas de résultats cliniques allant dans ce sens, on

peut cependant en déduire que, tout comme dans l’expérimentation animale, l’élimination de l’alendronate est diminuée en cas

de fonction rénale altérée. Pour cette raison, on pourrait s’attendre à une augmentation de la quantité d’alendronate intégrée dans

le squelette chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir sous «Posologie/Mode d’emploi» et «Contre-indications»).

Insuffisance hépatique: Aucune étude n’a été conduite. Etant donné que l’alendronate n’est pas métabolisé ni éliminé par voie

biliaire, il n’y a vraisemblablement pas lieu de s’attendre à des effets indésirables.

Données précliniques

Alendronate

Les données précliniques issues d’études conventionnelles sur la pharmacologie de la sécurité, sur la toxicité chronique, sur la

génotoxicité et sur le potentiel cancérigène ne fournissent aucun élément laissant supposer qu’il existe un danger particulier pour

l’être humain, qui n’est pas cité dans la section «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions». Des études réalisées

chez des rats ont montré que l’administration d’alendronate à des rates gestantes est accompagnée de l’apparition de dystocie

chez les rates mères, cette dystocie ayant été attribuée à une hypocalcémie. Au cours d’études, des doses élevées chez des rates

ont entraîné une augmentation du nombre d’ossifications incomplètes chez les foetus. La signification de cette observation pour

l’être humain n’est pas connue.

Au cours d’études de reproduction avec l’alendronate chez des animaux, aucun effet secondaire n’a été observé chez des rates

avec des doses pouvant aller jusqu’à 25 mg/kg/jour et chez des lapins avec des doses pouvant aller jusqu’à 35 mg/kg/jour.

Cholécalciférol

On ne connaît pas de donnée préclinique significative pour l’emploi de Fosavance. Au cours d’études d’expérimentation animale,

des effets toxiques sur la reproduction ont été observés à des doses largement supérieures aux doses thérapeutiques préconisées

chez l’être humain.

Remarques particulières

Conservation

Fosavance ne peut être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp» sur l’emballage.

Remarques concernant le stockage

Les comprimés de Fosavance doivent être conservés à une température pas au-dessus de 30 °C. Tenir à l’abri de la lumière et

de l’humidité. Conserver les comprimés dans la plaquette thermoformée d’origine jusqu’à leur utilisation.

Numéro d’autorisation

57386 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

MSD Merck Sharp & Dohme AG, Lucerne.

Mise à jour de l’information

Octobre 2009.

SPC-FSP-T-042009/CH-2009000108

Ce texte a été approuvé par les autorités et sa publication a été officiellement accordée à la société Documed SA.© Copyright

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