HOLOXAN

Information principale

  • Nom commercial:
  • HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral
  • Dosage:
  • 2000 mg
  • forme pharmaceutique:
  • poudre
  • Composition:
  • composition pour un flacon > ifosfamide : 2000 mg
  • Mode d'administration:
  • intra-artérielle;intraveineuse
  • Unités en paquet:
  • 1 flacon(s) en verre de 2000 mg
  • classe:
  • Liste I
  • Type d'ordonnance:
  • liste I
  • Utiliser pour:
  • Humains
  • Type medicin:
  • médicament allopathique

Documents

Localisation

  • Disponible en:
  • HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral
    France
  • Langue:
  • français

Information thérapeutique

  • Domaine thérapeutique:
  • Agent alkylant / Moutarde à l'azote
  • Descriptif du produit:
  • 558 434-2 ou 4009 558 434 2 9 - 1 flacon(s) en verre de 2000 mg - Déclaration de commercialisation:19/11/1995;558 435-9 ou 4009 558 435 9 7 - 5 flacon(s) en verre de 2000 mg - Déclaration d'arrêt de commercialisation:31/12/2003;558 436-5 ou 4009 558 436 5 8 - 10 flacon(s) en verre de 2000 mg - Déclaration de commercialisation non communiquée:;558 437-1 ou 4009 558 437 1 9 - 20 flacon(s) en verre de 2000 mg - Déclaration de commercialisation non communiquée:;34009 550 ou 4 1 - 1 flacon(s) en verre de 2000 mg avec suremballage - Déclaration de commercialisation non communiquée:;34009 550 ou 5 8 - 5 flacon(s) en verre de 2000 mg avec suremballage - Déclaration de commercialisation non communiquée:;34009 550 ou 6 5 - 10 flacon(s) en verre de 2000 mg avec suremballage - Déclaration de commercialisation non communiquée:;34009 550 ou 7 2 - 20 flacon(s) en verre de 2000 mg avec suremballage - Déclaration de commercialisation non communiquée:;

Autres informations

Statut

  • Source:
  • ANSM - Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé
  • Statut de autorisation:
  • Valide
  • Numéro d'autorisation:
  • 69622218
  • Date de l'autorisation:
  • 25-05-1994
  • Dernière mise à jour:
  • 10-08-2017

Notice: composition, indications thérapeutiques, interactions, posologie, effets indésirable, grossesse, allaitement

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 08/06/2017

Dénomination du médicament

HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral

Ifosfamide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral ?

3. Comment utiliser HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

AGENT ALKYLANT

MOUTARDE A L'AZOTE

(L. Antinéoplasique et immunomodulateur)

Sarcomes des tissus mous et sarcomes ostéogéniques chez l'enfant et l'adulte.

Lymphomes non hodgkiniens.

Cancer de l'ovaire en rechute

Cancers bronchiques à petites cellules et non à petites cellules.

Rechute de lymphome hodgkinien, de carcinome testiculaire.

Cancer du col utérin métastatique.

Cancer du sein métastatique.

Cancer de la sphère ORL en rechute ou métastatique.

Rechute de leucémie aiguë lymphoblastique chez l'enfant et chez l'adulte.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage

parentéral ?

N’utilisez jamais HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral :

si vous devez recevoir une vaccination ANTIAMARILE (contre la fièvre jaune),

si vos reins ne fonctionnent pas bien (insuffisance rénale sévère),

si vous souffrez d'une infection urinaire aiguë, ou non contrôlée, ou ayant débuté depuis plus de 48 heures, d'une

inflammation de la vessie avec saignements (cystite hémorragique) ou d'une diminution de la tonicité de la vessie (atonie

vésicale), ou d'un blocage des voies urinaires (obstruction bilatérale des voies excrétrices urinaires),

si vous êtes allergique (hypersensible) à l'ifosfamide,

si vous allaitez,

si votre moelle osseuse ne fonctionne pas bien (insuffisance médullaire sévère, trouble sévère de la production des cellules

souches sanguines) ou pas du tout (hypoplasie).

En cas de doute, il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Avertissements et précautions

Avant de débuter le traitement, votre médecin sera amené à pratiquer certains examens sanguins. Une surveillance

régulière du bilan sanguin est nécessaire pendant toute la durée du traitement (avant chaque cycle) et à des intervalles

réguliers adaptés.

Votre médecin peut être amené à vous prescrire certains médicaments pour prévenir ou guérir certains effets indésirables de

Holoxan.

Vous devez prévenir votre médecin :

Si vos reins fonctionnent mal, si vous avez subi une ablation du rein, si vous avez reçu préalablement des médicaments

ayant un effet sur le rein, car ceci peut modifier l'action de Holoxan. En cas d'inflammation de la vessie avec saignement

(cystite hémorragique), votre traitement par Holoxan sera interrompu jusqu'au retour à la normal. Afin de prévenir cet effet

indésirable, il convient de s'hydrater régulièrement.

Si vous présentez des maux de tête, si vous prenez des médicaments agissant sur le système nerveux, si votre foie

fonctionne mal. Le risque de présenter une somnolence, des hallucinations est augmenté.

Si vous constatez une fatigue plus importante, des infections fréquentes, des saignements plus importants que d’habitude

après une blessure ou de la fièvre. La plupart des patients traités par Holoxan ont présenté une diminution importante des

cellules sanguines. Il faut un certain temps avant que ceci ne se normalise après le traitement.

Si vous présentez une affection cardiaque et si vous avez été traité auparavant par radiothérapie au niveau de la région

cardiaque et/ou par un traitement incluant certains médicaments anticancéreux (les anthracyclines).

Si vous êtes en âge d’avoir des enfants, que vous soyez femme ou homme, vous devez suivre une contraception efficace.

Holoxan peut avoir des effets stérilisants parfois irréversibles. Par conséquent, il est conseillé :

aux femmes de vérifier par un test de grossesse l’absence de grossesse avant l’administration d’Holoxan et tout au long du

traitement et de ne pas essayer de concevoir un enfant pendant le traitement et pendant 1 an après la fin de celui-ci.

aux hommes traités par Holoxan de prendre les dispositions nécessaires pour la conservation de sperme avant le

traitement et de ne pas essayer de concevoir un enfant pendant le traitement et pendant 3 mois après la fin de celui-ci.

Si vous présentez des métastases (localisations secondaires) au cerveau et/ou des symptômes cérébraux.

Holoxan ne doit pas être administré si vos globules blancs et/ou vos plaquettes sont très bas à moins que son utilisation ne

soit indispensable.

En cas de fièvre associée à un taux anormalement bas des globules blancs dans le sang, une prévention par un traitement

antibiotique et/ou antimycosique (agissant contre les champignons) doit vous être administrée.

Pendant le traitement par Holoxan, soyez attentifs à la bonne santé de vos gencives, afin d’éviter la survenue d’ulcères

dans la bouche (stomatites).

En cas de doute ne pas hésiter à demander l’avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral

AFIN D’EVITER D’EVENTUELLES INTERACTIONS ENTRE PLUSIEURS MEDICAMENTS, VEUILLEZ INDIQUER A

VOTRE MEDECIN OU A VOTRE PHARMACIEN SI VOUS PRENEZ OU AVEZ PRIS RECEMMENT UN AUTRE

MEDICAMENT, MEME S’IL S’AGIT D’UN MEDICAMENT OBTENU SANS ORDONNANCE.

De même, avant toute nouvelle prescription de médicament, vous devez informer votre médecin que vous êtes traité par

Holoxan.

Cette information est très importante, car la prise de certains médicaments en même temps que Holoxan peut renforcer ou

diminuer leurs effets, et entraîner parfois de graves problèmes médicaux.

En particulier veuillez leur dire si vous avez pris les médicaments suivants :

les médicaments utilisés pour liquéfier votre sang (antivitamines K) comme la warfarine,

les vaccins vivants atténués (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle), (SAUF ANTIAMARILE

contre-indiqué),

les médicaments contre l’épilepsie (anticonvulsivants), commela phénytoïne, le phénobarbital, la primidone,

les médicaments diminuant l’immunité (défense de l’organisme) tels que ciclosporine, tacrolimus,

les médicaments susceptibles d’être toxiques pour le rein comme le cisplatine (anticancéreux), l’aciclovir (antiviral) ou

l’amphotéricine B (antifongique),

certains antiémétiques (aprepitant),

certains médicaments anti-cancéreux (anthracyclines, vemurafenib).

HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Vous ne devez pas être enceinte pendant le traitement par Holoxan car ce médicament peut causer des lésions chez votre

bébé. Informez votre médecin si vous êtes enceinte, si vous pensez que vous pourriez être enceinte ou si vous essayez de

devenir enceinte. Les patients des deux sexes en période d’activité génitale doivent suivre une contraception efficace

pendant le traitement par HOLOXAN et pendant 1 an après l'arrêt du traitement pour les femmes et 3 mois après pour les

hommes.

Les patients désirant procréer doivent être avertis du risque d’aménorrhée ou azoospermie parfois définitive, de ce fait il peut

être envisagé une conservation du sperme ou des ovules.

En cas de traitement par ce médicament, l’allaitement est contre-indiqué.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

L'attention est attirée, notamment chez les conducteurs de véhicule et les utilisateurs de machines, sur les risques de

somnolence attachés à l'emploi de ce médicament.

HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral contient

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral ?

Mode et voie d'administration

Perfusion intraveineuse.

Le médicament préalablement reconstitué dans l'eau pour préparations injectables est introduit dans le liquide de perfusion

(soluté injectable isotonique de glucose ou de chlorure de sodium).

Afin de faciliter l'administration, l'uroprotecteur (UROMITEXAN) peut être administré conjointement à HOLOXAN dans le

même liquide de perfusion (solution injectable de glucose ou de chlorure de sodium isotonique).

Dans tous les cas, la concentration de l'ifosfamide ne doit pas dépasser 4 %.

D'autres voies peuvent être utilisées comme la voie intra-artérielle.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Sans objet.

Si vous avez utilisé plus de HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral que vous n’auriez dû

Il n'existe pas d'antidote spécifique de l'ifosfamide. L'Uromitexan est un antidote de l'acroléine. métabolite irritant pour la

muqueuse vésicale formé au cours de la biotransformation de l'ifosfamide.

En cas de surdosage, il scia nécessaire d'adapter les soins en fonction de la toxicité constatée.

L'ifosfamide est dialysable.

Si vous oubliez d’utiliser HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, Holoxan est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n’y soit pas

sujet. Si vous présentez des effets indésirables, il est essentiel d’en informer votre médecin avant le traitement suivant :

Les réactions cutanées au point d’injection sont rares.

Certains cancers secondaires suite au traitement par Holoxan, ont été signalés, chez une petite proportion de patients.

Une diminution des taux de sodium (hyponatrémie) ainsi qu’une rétention d’eau ont été rarement décrites.

Thorax :

Certains patients peuvent présenter des symptômes respiratoires comme une toux, un essoufflement évoluant rarement vers

des problèmes respiratoires sévères.

Cerveau :

A fortes doses, il existe également un risque que le produit affecte le cerveau (toxicité neurologique). Cela peut provoquer

des somnolences, des états confusionnels, des désorientations, plus fréquents et plus intenses si vos reins ne fonctionnent

pas bien (insuffisance rénale).

Une atteinte du cerveau (encéphalopathie) peut survenir très fréquemment. Le symptôme le plus fréquent est la

somnolence évoluant rarement jusqu’au coma. D’autres symptômes sont fréquemment associés : hallucinations et, plus

rarement, des convulsions.

Cœur :

A très forte dose, il existe un risque de toxicité au niveau du cœur (troubles du rythme cardiaque ou très rarement un infarctus

du myocarde).

Système digestif :

Les patients peuvent souvent présenter des nausées associées ou non à des vomissements qui sont facilement prévenus

ou supprimés par antiémétiques, pouvant aller jusqu’à la déshydratation. On peut aussi observer des pertes d’appétit, des

diarrhées, des constipations, et rarement des ulcérations au niveau des lèvres ou aphtes buccaux (stomatites/mucosites)

peuvent survenir.

Une inflammation pancréatique peut rarement survenir.

Des modifications de certains tests faits pour votre foie (anomalies transitoires de paramètres biologiques hépatiques) ont

été rapportées dans de rares cas.

Peau et cheveux :

Les patients peuvent aussi présenter très souvent une chute des cheveux ou des poils (alopécie) généralement réversible,

plus rarement des réactions de la peau ainsi qu’une sensibilité augmentée de la peau irradiée.

Système reproducteur :

Une absence de règles (aménorrhée) ou une absence de spermatozoïde dans le sperme (azoospermie) sont possibles et

peuvent être définitives.

Système immunitaire :

Un taux anormalement bas de certains globules blancs (neutropénie : diminution des granulocytes neutrophiles dans le

sang) et rarement un taux anormalement bas des plaquettes (thrombopénie modérée) peuvent être observées : ils sont

toujours spontanément réversibles après diminution de la posologie ou à l’arrêt du traitement. D’autres complications

peuvent rarement survenir tel un taux anormalement bas d’hémoglobine (anémie), l’infection (liée à la diminution de

production de certaines cellules sanguines). D’autres complications vasculaires pouvant être dues à une pathologie sous-

jacente peuvent être augmentées sous chimiothérapie.

Des réactions allergiques (hypersensibilité) ont été rarement rapportées avec des signes cliniques comme une éruption

cutanée, fièvre, baisse de tension.

Une fièvre peut survenir lors d’une diminution anormale d’un type particulier de globules blancs, associée à des infections.

Etat général :

Le patient peut présenter une fatigue, une faiblesse, un malaise.

Certains patients peuvent présenter une réaction au site d’injection.

Des troubles visuels transitoires (vision floue essentiellement) peuvent survenir.

Système urinaire :

Des cas d’inflammation de la vessie avec saignement (cystites hémorragiques) ont été observés chez certains patients.

La présence de sang dans les urines après administration d’Holoxan est une complication très fréquente et qui dépend de

la dose administrée. Holoxan peut induire des maladies du rein. Il peut également entraîner des troubles de l’élimination

urinaire du sodium ou du potassium.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à <votre médecin> <ou> <,> <votre pharmacien> <ou à votre

infirmier/ère>. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez

également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité

du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:

www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne pas utiliser HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral après la date de péremption mentionnée sur le flacon.

Après dilution dans le milieu de perfusion: 48 heures

A conserver à une température inférieure à 25° C.

Pendant le transport et le stockage de l'HOLOXAN, il peut éventuellement se produire une coloration du produit en raison

d'une température trop élevée.

Il est facile de distinguer visuellement les flacons qui ont subi une telle altération: l'ifosfamide apparaît sous forme

d'agglomérats de poudre jaunâtre ou de liquide visqueux incolore ou jaunâtre (habituellement sous forme de gouttelettes ou

d'une phase continue).

Ne pas utiliser de flacons présentant une telle altération.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les

médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral

La substance active est:

Ifosfamide ......................................................................................................................... 2 000 mg

Pour un flacon de poudre.

Les autres composants sont: sans objet.

Qu’est-ce que HOLOXAN 2000 mg, poudre pour usage parentéral et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour usage parentéral. Boîte de 1, 5, 10 ou 20 flacon(s).

Les flacons sont emballés avec ou sans suremballage en plastique de protection. Le suremballage en plastique de

protection n’entre pas en contact avec le médicament et offre une protection supplémentaire de transport, ce qui augmente la

sécurité pour le personnel médical et pharmaceutique.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

BAXTER S.A.S

IMMEUBLE BERLIOZ

4 BIS RUE DE LA REDOUTE

78280 GUYANCOURT

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

BAXTER S.A.S

IMMEUBLE BERLIOZ

4 BIS RUE DE LA REDOUTE

78280 GUYANCOURT

Fabricant

BAXTER ONCOLOGY GmbH

Kantstrasse 2

33790 HALLE / WESTFALEN

Allemagne

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

{MM/AAAA}

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

A l'attention du personnel soignant:

Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions

permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requises pour le

patient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut:

mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'éviter toute projection de solution sur la peau,

porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,

mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavage aseptique des mains,

préparer la solution sur un champ de travail,

arrêter la perfusion, en cas d'injection hors de la veine,

éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur

réservé à cet effet,

détruire les déchets toxiques,

manipuler les excréta et vomissures avec précaution.

Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.