ALPROSTADIL Panpharma

Information principale

  • Nom commercial:
  • ALPROSTADIL Panpharma 0,5 mg/ml, solution injectable
  • Dosage:
  • 0,5 mg
  • forme pharmaceutique:
  • solution
  • Composition:
  • composition pour 1 ml de solution > alprostadil : 0,5 mg
  • Mode d'administration:
  • intraveineuse
  • Unités en paquet:
  • 1 ampoule(s) en verre brun de 1 ml
  • Type d'ordonnance:
  • liste I
  • Utiliser pour:
  • Humains
  • Type medicin:
  • médicament allopathique

Documents

Localisation

  • Disponible en:
  • ALPROSTADIL Panpharma 0,5 mg/ml, solution injectable
    France
  • Langue:
  • français

Information thérapeutique

  • Domaine thérapeutique:
  • PROSTAGLANDINS
  • Descriptif du produit:
  • 573 905-2 ou 4009 573 905 2 5 - 1 ampoule(s) en verre brun de 1 ml - Déclaration de commercialisation:01/07/2009;

Autres informations

Statut

  • Source:
  • ANSM - Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé
  • Statut de autorisation:
  • Valide
  • Numéro d'autorisation:
  • 61133823
  • Date de l'autorisation:
  • 27-10-2008
  • Dernière mise à jour:
  • 09-08-2017

Notice: composition, indications thérapeutiques, interactions, posologie, effets indésirable, grossesse, allaitement

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 02/08/2017

Dénomination du médicament

ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable

Alprostadil

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable ?

3. Comment utiliser ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE

Classe pharmacothérapeutique : PROSTAGLANDINS - code ATC : C01EA01

L'alprostadil (ou prostaglandine E

) appartient à une famille d'acides gras naturels ayant des effets pharmacologiques

variés.

Indications thérapeutiques :

Maintien temporaire de la perméabilité du canal artériel jusqu'à l'intervention curative ou palliative chez les enfants porteurs

d'une cardiopathie congénitale ducto-dépendante, notamment:

Obstacles droits:

sténose ou atrésie pulmonaire,

atrésie tricuspide,

tétralogie de Fallot,

transposition des gros vaisseaux.

Obstacles gauches:

coarctation de l'aorte,

interruption de la crosse de l'aorte,

transposition des gros vaisseaux avec septum interventriculaire intact.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml,

solution injectable ?

N’utilisez jamais ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable :

Si vous êtes allergique à l’alprostadil ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la

rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser ALPROSTADIL PANPHARMA.

Des manifestations osseuses à type d'hyperostose, réversibles après l'arrêt du traitement, ayant été rapportées chez l'animal

et l'enfant lors de traitements supérieurs à douze jours, toute perfusion durant plus de sept jours est à éviter.

Alprostadil doit être administré seulement par des professionnels de la santé bien formés et dans des installations ayant des

unités de soins intensifs pédiatriques.

Une apnée peut survenir pour environ 10-12% des nouveau-nés atteints de malformations cardiaques congénitales, traités

avec alprostadil (PGE1). L'apnée est observée plus fréquemment chez les nouveau-nés, en particulier ceux d'un poids

inférieur à 2,0 kg à la naissance, et apparaît généralement lors de la première heure de perfusion. Par conséquent,

l'alprostadil (PGE1) doit être utilisé seulement si une assistance ventilatoire est disponible immédiatement.

Alprostadil doit être perfusé pendant la durée la plus courte possible et à la dose la plus faible nécessaire pour produire la

réponse thérapeutique souhaitée. Le risque d’une perfusion d'alprostadil sur le long terme doit être évalué par rapport aux

bénéfices possibles que ces nourrissons gravement malades peuvent obtenir de son administration.

Une étude suggère que l'administration de la PGE1 provoque un affaiblissement de la paroi du ductus arteriosus rendant

possible une fragilisation vasculaire. Il peut y avoir également une diminution de la musculature de l'artère pulmonaire après

des perfusions prolongées de PGE1, lesquelles peuvent être la cause de problèmes lors de l'intervention chirurgicale. Des

études pathologiques du ductus arteriosus (canal artériel) et des artères pulmonaires de nourrissons traités avec PGE1 ont

révélé des modifications histologiques en rapport avec l’affaiblissement de ces structures. La spécificité ou la pertinence

clinique de ces résultats ne sont pas connus.

Une prolifération corticale des os longs a été rapportée chez les nouveau-nés lors de perfusions d'alprostadil (PGE1) sur le

long terme. La prolifération corticale chez les enfants a régressé après l’arrêt médicament.

La pression artérielle sera contrôlée périodiquement par un cathéter placé dans l'artère ombilicale, par auscultation ou par

Doppler. En cas de chute importante de la pression artérielle, le débit de perfusion sera réduit immédiatement.

Étant donné que la prostaglandine E1 est un puissant inhibiteur de l'agrégation plaquettaire. Alprostadil Panpharma sera

utilisée avec précaution chez les nouveau-nés (et nourrissons) à risques hémorragiques.

Alprostadil Panpharma ne sera pas utilisée chez les nouveau-nés (ou nourrissons) souffrant d'insuffisance respiratoire

(maladie des membranes hyalines). Un diagnostic différentiel devra être toujours fait entre le syndrome de détresse

respiratoire et de cardiopathie cyanogène (flux pulmonaire restreint). Dans le cas où un diagnostic complet n’est pas

immédiatement disponible, le diagnostic doit être basé sur la présence de cyanose (pO2 inférieure à 40 Torr) et sur la

restriction du flux pulmonaire restreint prouvé par rayons X.

L'administration d'alprostadil chez les nouveau-nés (ou nourrissons) peut entraîner une obstruction de la vidange gastrique

secondaire à une hyperplasie antrale. Cet effet semble être lié à la durée du traitement et la dose cumulative du médicament.

Les nouveau-nés (ou les nourrissons) recevant alprostadil aux doses recommandées pendant plus de 120 heures, doivent

être surveillés attentivement pour des signes d'hyperplasie antrale et d'obstruction de la vidange gastrique.

Chez les nouveau-nés (ou nourrissons) ayant un flux sanguin pulmonaire diminué, l'augmentation de l'oxygénation est

inversement proportionnelle aux valeurs de pO2 précédentes; c’est-à-dire, des meilleures réponses sont obtenues chez les

patients avec des valeurs de pO2 faibles (moins de 40 mm Hg), tandis que les patients avec des valeurs de pO2 élevées

(plus de 40 mm Hg) ont généralement une réponse minimale. Chez les nouveau-nés (ou les nourrissons) avec un flux

sanguin pulmonaire diminué, l’efficacité d’alprostadil est mesurée en surveillant l'augmentation de l'oxygénation du sang.

Chez les nouveau-nés (ou les nourrissons) ayant un flux sanguin systémique diminué, l'efficacité est déterminée par la

surveillance de l’augmentation de la pression artérielle systémique et le pH du sang.

Autres médicaments et ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Aucune interaction médicamenteuse n'a été signalé entre l'alprostadil et la thérapie standard utilisée chez les nouveau-nés

(ou les nourrissons) ayant des malformations cardiaques congénitales.

Le traitement standard comprend des antibiotiques, comme la pénicilline ou la gentamicine; des vasopresseurs.

ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable contient de l’éthanol déshydraté. Ce médicament contient

99,9% de vol d'éthanol (alcool), c’est-à-dire jusqu’ à 788 mg par dose.

3. COMMENT UTILISER ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable ?

Important: ne jamais administrer le produit par voie intraveineuse directe et toujours diluer préalablement.

La voie d'administration recommandée pour Alprostadil Panpharma est une perfusion intraveineuse dans une grosse veine.

Une autre possibilité est celle d'un cathéter dont l'embout est placé en regard de l'abouchement du canal artériel, par

l'intermédiaire de l'artère ombilicale.

Posologie

La posologie initiale est de 0,1 µg d'alprostadil par kilogramme de poids corporel par minute (0,1 µg par kg par min).

Lorsqu'une réponse est obtenue (augmentation de la PaO2 dans les obstacles droits, de la pression artérielle systémique et

du pH sanguin dans les obstacles gauches), réduire le débit de perfusion afin d'administrer la posologie minimale permettant

le maintien d'une réponse thérapeutique. Ainsi le débit de perfusion peut être réduit de 0,1 à 0,05, puis 0,025 et 0,01 µg par

kg par min. Si la réponse obtenue à la posologie de 0,01 µg/kg/min est insuffisante, le débit peut être réaugmenté jusqu'à 0,4

µg/kg/min, bien que, en général, des débits de perfusion plus élevés ne produisent pas d'effets plus marqués.

La perfusion sera poursuivie jusqu'à ce que l'acte chirurgical puisse être réalisé, ce qui n'est, en général, qu'une question

d'heures.

L'alprostadil est recommandé chez des enfants âgés de moins de 10 jours. Des exceptions peuvent être envisagées si

l'utilisation d'un tel traitement paraît justifiée aux yeux du médecin utilisateur.

Jusqu'à présent, aucun fait ne permet de penser que l'évolution de lésions inopérables, telles qu'une hypoplasie du

ventricule gauche, puisse être aggravée par l'utilisation d'alprostadil.

Mode d’administration

Voie intraveineuse (perfusion.

Diluer 1 ml de solution injectable de Alprostadil Panpharma (500 µg d'alprostadil) dans une solution isotonique stérile de

chlorure de sodium ou de glucose.

La dilution et le débit de perfusion pour apporter 0,1 µg/kg/min se font selon le tableau ci-dessous:

Volume (ml) pour diluer 500 µg

d'alprostadil

Concentration approximative

obtenue (µg/ml)

Débit de perfusion (ml/kg/min)

0,05

0,02

0,01

0,005

Exemple: pour apporter 0,1 µg/kg/min à un enfant pesant 2,5 kg, par l'intervention d'une solution de 1 ml de Alprostadil

Panpharma diluée dans 100 ml de sérum isotonique:

Débit de perfusion:

0,02 ml/kg/min x 2,5 kg = 0,05 ml/min ou 3,0 ml/h de solution contenant 5 µg /ml d'alprostadil.

Réduire la posologie de 0,1 µg/kg/min à 0,05 µg/kg/min en réduisant le débit de la pompe lorsque l'effet désiré sur le canal

artériel est obtenu.

Ne pas utiliser la préparation obtenue après 24 heures.

Tableau de posologie apportant 0,1 µg/kg/min de Alprostadil Panpharma:

Poids du nouveau-né

(en kg)

Alprostadil Panpharma

par minute (µg/min)

Alprostadil Panpharma

par heure (µg/h)

Alprostadil Panpharma

sol 5 µg/ml débit perf

(ml/h)

0,05

0,10

0,15

0,20

0,25

0,30

0,35

0,40

0,45

0,50

0,55

Tableau de posologie apportant 0,05 µg/kg/min de Alprostadil Panpharma:

Poids du nouveau-né

(en kg)

Alprostadil Panpharma

par minute (µg/min)

Alprostadil Panpharma

par heure (µg/h)

Alprostadil Panpharma

sol 5 µg/ml débit perf

(ml/h)

0,025

0,050

0,075

0,100

0,125

0,150

0,175

10,5

0,200

0,225

13,5

0,250

0,275

16,5

L'efficacité de l'alprostadil sera appréciée de la façon suivante:

Pour les obstacles droits:

une augmentation de la PaO2,

l'observation de l'ouverture du canal artériel lors de la chirurgie ou, éventuellement, l'angiocardiographie.

Pour les obstacles gauches:

une diminution du gradient de pression entre l'artère pulmonaire et l'aorte,

une augmentation des pouls fémoraux,

une diminution de l'acidose,

une augmentation de la diurèse,

une amélioration de l'insuffisance cardiaque congestive,

une confirmation de la dilatation du canal artériel par angiocardiographie et/ou chirurgie.

Si vous avez utilisé plus de ALPROSTADIL PANPHARMA que vous n’auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Apnée, bradycardie, fièvre, hypotension et flush peuvent être les symptômes d'un surdosage par Alprostadil Panpharma. Si

une apnée ou une bradycardie apparaît, la perfusion devra être interrompue et un traitement approprié sera mis en route.

Des précautions seront prises si on reprend la perfusion. Si une fièvre ou une hypotension apparaît, le débit de la perfusion

sera réduit jusqu'à ce que les symptômes régressent. Le flush est généralement attribué à un placement incorrect du cathéter

intra-artériel et généralement atténué par le repositionnement de la pointe du cathéter.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde.

Les réactions indésirables les plus fréquemment observées lors de la perfusion d'alprostadil chez les nouveau-nés (et les

nourrissons) ayant une cardiopathie congénitale ducto-dépendante traitée par alprostadil, étaient liées aux effets

pharmacologiques du médicament.

Sur un ensemble de 436 observations (nouveau-nés traités), les effets indésirables ou les événements concomitants à la

perfusion d'alprostadil ont été observés et rapportés avec les fréquences suivantes: Très fréquent (³1/10); fréquent (³1/100,

<1/10); peu fréquent (³1/1 000, <1/100); rare (³1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000).

Les effets indésirables suivants peuvent survenir :

Très fréquent (1 à 10 patients sur 10) :

Apnée (observée le plus souvent chez les nouveau-nés cyanosés, particulièrement ceux ayant un poids de naissance

inférieur à 2 kg, et apparaissant généralement au cours de la première heure de perfusion. Ainsi, l'alprostadil ne doit être

utilisé qu'en présence de moyens de réanimation respiratoire).

Fièvre transitoire

Fréquent (1 à 10 patients sur 100) :

Coagulation intravasculaire disséminée.

Hypokaliémie.

Convulsions, apoplexie.

Bradycardie, hypotension, tachycardie, arrêt cardiaque, œdème.

Diarrhée.

Vasodilatation cutanée (flush) Celui-ci est le seul effet indésirable directement lié à la voie d'administration, étant plus

fréquent lors d'administration intra-artérielle.

Peu fréquent (1 à 10 patients sur 1 000) :

Fragilité vasculaire.

Obstruction gastrique, hypertrophie de la muqueuse gastrique.

Exostoses.

Si flush, fièvre (et donc tachycardie), apnée sont vraisemblablement en rapport avec l'alprostadil (disparition par modification

de la position du cathéter), d'autres complications peuvent être considérées comme des conséquences de la cardiopathie.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à <votre médecin> <ou> <,> <votre pharmacien> <ou à votre

infirmier/ère>. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez

également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité

du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet:

www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étui après EXP. La date de péremption fait

référence au dernier jour de ce mois.

A conserver au réfrigérateur à une température comprise entre +2°C et +8°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les

médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable

La substance active est :

Alprostadil…………………………………………………………………………………………………0,5 mg

Pour 1 ml de solution.

L’autre composant est : Ethanol déshydraté.

Qu’est-ce que ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de 1 ml de solution injectable en ampoule (verre brun).

Boîte de 1.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

PANMEDICA

69/71 AVENUE PIERRE GRENIER

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Fabricant

PINT PHARMA GmbH

PRAGER STRASSE 14/I/TOP 6

1210 VIENNE

AUTRICHE

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).