LORAZÉPAM Comprimé

Canada - français - Health Canada

Achète-le

Ingrédients actifs:
Lorazépam
Disponible depuis:
SIVEM PHARMACEUTICALS ULC
Code ATC:
N05BA06
DCI (Dénomination commune internationale):
LORAZEPAM
Dosage:
0.5MG
forme pharmaceutique:
Comprimé
Composition:
Lorazépam 0.5MG
Mode d'administration:
Orale
Unités en paquet:
100/500
Type d'ordonnance:
Ciblés (LRCDAS IV)
Domaine thérapeutique:
BENZODIAZEPINES
Descriptif du produit:
Numéro de groupe d'ingrédients actifs (GIA) :0110731003; AHFS: 28:24.08
Statut de autorisation:
APPROUVÉ
Numéro d'autorisation:
02429802
Date de l'autorisation:
2014-08-28

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RENSEIGNEMENTS THÉRAPEUTIQUES

LORAZEPAM

Comprimés de lorazépam USP

0,5 mg, 1 mg et 2 mg

Anxiolytique – Sédatif

Sivem Produits Pharmaceutiques ULC

Date de préparation:

4705 Rue Dobrin

03 juillet, 2015

Saint-Laurent, Québec

H4R 2P7

Numéro de contrôle : 176952

Monographie de Lorazepam

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Table des matières

RENSEIGNEMENTS THÉRAPEUTIQUES ............................................................................. 1

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE ........................................................... 3

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE .................................................................................... 6

CONTRE-INDICATIONS ......................................................................................................... 6

MISES EN GARDE ................................................................................................................. 6

PRÉCAUTIONS ...................................................................................................................... 7

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ................................................................................ 9

RÉACTIONS INDÉSIRABLES .............................................................................................. 10

SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE ............................................................ 11

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION .................................................................................... 11

PRÉSENTATION .................................................................................................................. 12

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES ....................................................................... 14

PHARMACOLOGIE............................................................................................................... 15

TOXICOLOGIE...................................................................................................................... 18

BIBLIOGRAPHIE................................................................................................................... 21

PARTIE III : RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AU CONSOMMATEUR ................................... 23

Monographie de Lorazepam

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MONOGRAPHIE DE PRODUIT

LORAZEPAM

Comprimés de lorazépam USP

0,5 mg, 1 mg et 2 mg

CLASSE THÉRAPEUTIQUE

Anxiolytique – Sédatif

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Le lorazépam est une benzodiazépine active qui exerce une action dépressive sur le système

nerveux central (SNC). Il possède des propriétés anxiolytiques et sédatives utiles pour le

soulagement symptomatique de l’anxiété pathologique des patients souffrant de troubles

anxieux entraînant une incapacité fonctionnelle considérable. Cependant, le lorazépam n’est

pas indiqué dans le traitement de l’anxiété réactionnelle.

Le lorazépam possède également une action anticonvulsivante.

Le lorazépam est rapidement absorbé après l’administration orale, les concentrations

plasmatiques moyennes maximales du lorazépam à l’état libre étant atteintes après 2 heures

(entre 1 et 6 heures). Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en quelques

minutes après l’administration intraveineuse, alors qu’il faut attendre de 60 à 90 minutes après

l’administration intramusculaire et 60 minutes après l’administration sublinguale. Par voie

intramusculaire, la demi-vie d’absorption du lorazépam varie de 12 à 19 minutes, alors que, par

voie orale, il faut attendre de 15 à 17 minutes de plus. La biodisponibilité s’est révélée identique

par toutes les voies d’administration.

Le lorazépam se transforme rapidement en un glucuronide n’ayant pas d’activité

psychopharmacologique démontrable et il est excrété principalement dans l’urine. De très

faibles quantités d’autres métabolites et de leurs conjugués ont été isolées de l’urine et du

plasma.

La demi-vie plasmatique du lorazépam est de 12 à 15 heures, celle du glucuronide étant de 16

à 20 heures. Le médicament est excrété en majeure partie (88 %) dans l’urine, dont 75 % sous

forme de glucuronide. Aux concentrations pertinentes en clinique, environ 85 % du lorazépam

se lie aux protéines plasmatiques.

On a signalé des cas d’amnésie antérograde, soit une absence de mémoire des événements

survenus pendant l’effet du médicament, qui semble être en fonction de la dose.

Monographie de Lorazepam

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ESSAIS CLINIQUES

Biodisponibilité comparée

LORAZEPAM SL en comprimés pour administration orale :

Une étude croisée de biodisponibilité comparée, à double insu, sur dose unique à jeun, a été

menée auprès d’hommes volontaires en bonne santé. Le tableau suivant est un sommaire des

résultats obtenus à partir de données mesurées auprès de 16 sujets. La vitesse et le taux

d’absorption de lorazépam ont été mesurés et comparés après administration orale d’une dose

unique (4 x comprimé de 1 mg) de LORAZEPAM (lorazépam) en comprimé de 1 mg (Sivem

Produits Pharmaceutiques ULC.) et Ativan

(lorazépam) en comprimé de 1 mg (Wyeth).

Résumé des données de biodisponibilité comparée

Lorazépam

(Dose unique de 4 mg dose: 2 x 1 mg)

Données mesurées à jeun

Moyenne géométrique

Moyenne arithmétique (% CV)

Paramètre

Substance à l’étude*

Produit de référence

Rapport des

moyennes

géométriques

Intervalle de confiance

à 90 % (%)

.

h/mL)

636,8

652,7 (23)

660,4

675,2 (21)

96,4

92,3 – 100,7

.

h/mL)

747,5

765,9 (22)

774,8

790,2 (20)

96,5

92,8 – 100,3

(ng/mL)

43,5

44,1 (17)

43,6

44,7 (24)

99,7

91,3 – 108,9

1,9 (41)

2,3 (56)

14,1 (20)

14,3 (19)

* LORAZEPAM (lorazépam) en comprimé de 1 mg (Sivem Produits Pharmaceutiques ULC.)

Ativan

(lorazépam) en comprimé de 1 mg (Wyeth) acheté au Canada.

Séquence équilibrée de traitement: résultats basés sur la moyenne géométrique. Séquence non équilibrée

de traitement: résultats basés sur les moyennes des moindres carrés (MMC).

Moyenne arithmétique (% CV) seulement.

Monographie de Lorazepam

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Une étude croisée de biodisponibilité comparée, à double insu, sur dose unique à jeun, a été

menée auprès d’hommes volontaires en bonne santé. Le tableau suivant est un sommaire des

résultats obtenus à partir de données mesurées auprès de 16 sujets. La vitesse et le taux

d’absorption de lorazépam ont été mesurées et comparées après administration orale d’une

dose unique (2 x comprimé de 2 mg) de LORAZEPAM (lorazépam) en comprimé de 2 mg

(Sivem Produits Pharmaceutiques ULC.) et Ativan

(lorazépam) en comprimé de 2 mg (Wyeth).

Résumé des données de biodisponibilité comparée

Lorazépam

(Dose unique de 4 mg dose: 2 x 2 mg)

Données mesurées à jeun

Moyenne géométrique

Moyenne arithmétique (% CV)

Paramètre

Substance à l’étude*

Produit de référence

Rapport des

moyennes

géométriques

Intervalle de confiance

à 90 % (%)

.

h/mL)

729,1

746,0 (23)

745,0

758,27 (20)

97,9

94,1 – 101,7

.

h/mL)

878,4

902,8 (25)

881,9

901,9 (23)

99,6

95,9 – 103,4

(ng/mL)

44,4

45,6 (25)

46,3

47,1 (21)

95,9

88,1 – 104,4

2,6 (59)

2,3 (42)

17,0 (22)

16,5 (23)

* LORAZEPAM (lorazépam) en comprimé de 2 mg (Sivem Produits Pharmaceutiques ULC.)

Ativan

(lorazépam) en comprimé de 2 mg (Wyeth) acheté au Canada.

Séquence équilibrée de traitement: résultats basés sur la moyenne géométrique. Séquence non équilibrée

de traitement: résultats basés sur les moyennes des moindres carrés (MMC).

Moyenne arithmétique (% CV) seulement.

Monographie de Lorazepam

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INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE

LORAZEPAM est utilisé pour le soulagement à court terme des manifestations d’anxiété

excessive chez les patients souffrant de névrose d’angoisse.

L’anxiété et le stress associés aux tensions de la vie quotidienne ne nécessitent habituellement

pas de traitement par anxiolytiques.

CONTRE-INDICATIONS

Le lorazépam est contre-indiqué chez les patients souffrant de myasthénie grave ou de

glaucome aigu à angle fermé et chez ceux ayant une hypersensibilité confirmée aux

benzodiazépines.

MISES EN GARDE

Des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes graves ont été signalées en rapport

avec l’emploi de benzodiazépines. On a signalé des cas d’œdème de Quincke affectant la

langue, la glotte ou le larynx après la prise de la première dose ou de doses

subséquentes de benzodiazépines. Certains patients ont aussi présenté de la dyspnée,

une constriction de la gorge ou des nausées et des vomissements. Certains patients ont

dû être admis au service des urgences pour recevoir un traitement médical. L’œdème de

Quincke au niveau de la langue, de la glotte ou du larynx peut entraîner une obstruction

des voies respiratoires et la mort. On ne devrait pas tenter d’administrer de nouveau une

benzodiazépine à un patient qui a présenté un œdème de Quincke après un traitement

avec ce type de médicament.

L’utilisation de LORAZEPAM n’est pas recommandée en présence de névrose dépressive ou

de réactions psychotiques. Faute de données cliniques suffisantes, l’administration de

LORAZEPAM n’est pas recommandée chez des patients âgés de moins de 18 ans (voir

PRÉCAUTIONS). Comme le lorazépam a un effet dépresseur sur le système nerveux central

(SNC), il faut prévenir les patients traités par ce médicament de ne pas prendre simultanément

d’autres médicaments dépresseurs du SNC. Les patients doivent aussi s’abstenir de

consommer de l’alcool pendant la durée du traitement par LORAZEPAM à cause des risques

de potentialisation.

Des cas de sédation excessive ont été observés avec le lorazépam administré à des doses

thérapeutiques normales. Par conséquent, les patients prenant LORAZEPAM doivent faire

preuve de prudence dans les occupations exigeant de la vigilance et une bonne coordination

motrice, comme l’utilisation de machines dangereuses ou la conduite de véhicules motorisés.

Comme avec tout autre agent de prémédication, une extrême prudence s’impose dans

l’administration de LORAZEPAM aux personnes âgées ou très malades, ainsi qu’à celles ayant

un faible volume résiduel pulmonaire, à cause du risque d’apnée ou d’arrêt cardiaque.

Des essais cliniques ont montré que la sédation causée par une injection intraveineuse de

lorazépam pourrait être plus profonde et plus prolongée chez les personnes de 50 ans ou plus.

Il n’existe actuellement pas de preuve étayant l’utilisation de lorazépam en présence de coma,

de choc ou d’intoxication aiguë à l’alcool. Lorsqu’LORAZEPAM est administré à des patients

Monographie de Lorazepam

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atteints de maladie hépatique ou rénale d’intensité bénigne à modérée, la dose efficace la plus

faible est à envisager, car l’effet médicamenteux peut être prolongé.

Comme pour d’autres médicaments semblables agissant sur le SNC, les patients traités par le

lorazépam doivent s’abstenir, pendant 24 à 48 heures, de faire fonctionner des machines,

d’effectuer des tâches dangereuses ou de conduire des véhicules automobiles. La diminution

des capacités peut persister plus longtemps à cause de l’âge avancé, de l’emploi concomitant

d’autres médicaments, de stress chirurgical ou de l’état général du patient.

L’administration de benzodiazépines, y compris le lorazépam, peut entraîner une dépression

respiratoire susceptible d’être fatale.

Grossesse : On ne doit pas administrer LORAZEPAM pendant la grossesse. Les résultats de

plusieurs études semblent indiquer qu’il existe un risque accru de malformations congénitales

associé à l’utilisation des benzodiazépines chlordiazépoxide et diazépam, ainsi que du

méprobamate, au cours du premier trimestre de la grossesse.

Des symptômes de retrait ont été observés chez les nouveau-nés de mères ayant ingéré des

benzodiazépines pendant plusieurs semaines ou plus précédant l’accouchement. On a

également noté les symptômes suivants chez les nouveau-nés de mères ayant reçu des

benzodiazépines au cours du dernier trimestre de la grossesse ou à l’accouchement :

hypoactivité, hypotonie, hypothermie, dépression respiratoire, apnée, troubles de l’alimentation

et altération de la réaction métabolique au stress causé par le froid.

Étant donné que le lorazépam est aussi un dérivé de la benzodiazépine, son administration est

rarement justifiée chez la femme en âge de procréer. Toutefois, si le médicament est prescrit à

une femme susceptible de concevoir, il faut la prévenir de se mettre en rapport avec son

médecin afin d’interrompre le traitement si elle pense être enceinte ou a l’intention de le devenir.

Chez les femmes, les taux de lorazépam ou de son glucuronide dans le sang du cordon

ombilical indiquent leur passage dans le placenta.

Allaitement : Le lorazépam a été décelé dans le lait humain; on ne doit donc pas l’administrer à

la femme qui allaite, à moins que les bienfaits prévus pour la mère l’emportent sur les risques

possibles pour le nourrisson.

Des cas de sédation et d’incapacité de téter sont survenus chez les nouveau-nés de mères qui

allaitent et prennent des benzodiazépines. On doit surveiller la manifestation d’effets

pharmacologiques (dont la sédation et l’irritabilité) chez les nourrissons de mères qui allaitent.

PRÉCAUTIONS

Il faut faire preuve de prudence lorsqu’on administre du lorazépam en présence d’une altération

de la fonction respiratoire (p. ex., maladie pulmonaire obstructive chronique, syndrome d’apnée

du sommeil).

Une dépression préexistante peut émerger ou s’aggraver pendant un traitement par les

benzodiazépines, y compris le lorazépam. L’emploi de benzodiazépines peut mettre au jour des

tendances suicidaires chez les personnes déprimées et devrait toujours être accompagné d’un

traitement antidépresseur adéquat.

Monographie de Lorazepam

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Des réactions paradoxales ont été signalées à l’occasion pendant un traitement par les

benzodiazépines (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Ce type de réactions est plus

susceptible de survenir chez les enfants et les personnes âgées. Si elles se manifestent, il faut

interrompre l’emploi du médicament.

Personnes âgées : Les personnes âgées ou affaiblies et celles souffrant de syndrome cérébral

organique sont sujettes à la dépression du SNC même lorsque les benzodiazépines sont

prescrites à de faibles doses. Par conséquent, il faut commencer par administrer de très faibles

doses et les adapter d’après la réaction du patient, afin d’éviter les risques de sédation

excessive ou de troubles neurologiques.

Chez les personnes âgées ou affaiblies, il faut réduire la dose initiale d’environ 50 % et ajuster

la posologie en fonction des besoins et de la tolérance du patient.

Risque de dépendance : Ne pas administrer LORAZEPAM aux personnes portées à faire une

consommation abusive de médicaments. Le lorazépam peut faire l’objet d’un usage abusif, en

particulier chez les patients ayant des antécédents d’alcoolisme ou d’abus de médicaments.

Administrer le lorazépam avec prudence aux patients enclins à la dépendance psychologique.

Quand il est utilisé à fortes doses, on recommande d’interrompre son administration en

diminuant graduellement la posologie.

L’emploi de benzodiazépines, y compris du lorazépam, peut entraîner une dépendance

physique et psychologique. Le risque de dépendance augmente avec l’intensité de la dose et la

durée du traitement et s’accroît encore plus chez les patients ayant des antécédents

d’alcoolisme ou d’abus de médicaments et chez ceux qui manifestent des troubles de

personnalité importants. Le pouvoir de dépendance du lorazépam est moindre lors d’un

traitement de brève durée à la dose appropriée. En général, on ne doit prescrire les

benzodiazépines que pendant de brèves périodes (p. ex., 2 à 4 semaines). L’emploi prolongé

continu du lorazépam n’est pas recommandé.

Troubles mentaux et émotionnels : LORAZEPAM ne sont pas recommandés dans le traitement

de patients psychotiques ou déprimés. Puisque ce type de médication peut provoquer de

l’excitation et d’autres réactions paradoxales chez les sujets psychotiques, il faut veiller à ne

pas les administrer à des patients ambulatoires soupçonnés d’avoir des tendances

psychotiques.

Comme tout autre médicament anxiolytique et sédatif, le lorazépam ne doit pas être administré

à des patients dont l’anxiété n’a pas un caractère pathologique. Ces médicaments ne sont pas

efficaces non plus chez les patients atteints de troubles du caractère et de la personnalité ou de

névrose obsessionnelle-compulsive.

Avec l’utilisation de LORAZEPAM, il faut tenir compte de la présence possible de tendances

suicidaires et de la nécessité éventuelle de mesures de protection.

Insuffisance rénale et hépatique : Puisque le foie est le lieu le plus probable de conjugaison du

lorazépam et que l’élimination du lorazépam conjugué (glucuronide) est une fonction rénale, les

précautions habituelles s’imposent quand LORAZEPAM sont prescrits à des patients souffrant

d’insuffisance rénale ou hépatique d’intensité légère à modérée; il faut alors prendre soin

d’adapter graduellement la posologie. Les patients devant suivre un traitement prolongé par

LORAZEPAM doivent faire périodiquement l’objet d’hémogrammes et d’épreuves d’exploration

fonctionnelle hépatique.

Monographie de Lorazepam

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Lorsque le lorazépam est utilisé chez des patients souffrant de maladie hépatique ou rénale

légère à modérée, il faut envisager la dose efficace la plus faible, car l’effet médicamenteux

peut être prolongé.

En présence d’insuffisance hépatique grave, il faut ajuster soigneusement la posologie d’après

la réaction du patient. Des doses plus faibles peuvent suffire chez ces sujets.

Comme c’est le cas avec toutes les benzodiazépines, l’emploi du lorazépam peut aggraver

l’encéphalopathie hépatique; il faut donc faire preuve de prudence lorsqu’on administre le

lorazépam en présence d’insuffisance ou d’encéphalopathie hépatiques graves.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Lorsque le lorazépam doit être administré en même temps que d’autres médicaments agissant

sur le SNC, il faut tenir particulièrement compte des propriétés pharmacologiques de ces agents

à cause de la possibilité de potentialisation des effets médicamenteux. Les benzodiazépines,

tels LORAZEPAM, produisent des effets dépresseurs additifs sur le SNC lorsqu’elles sont

administrées avec d’autres agents dépresseurs du SNC comme les barbituriques, les

antipsychotiques, les hypnotiques et sédatifs, les anxiolytiques, les antidépresseurs, les

analgésiques narcotiques, les antihistaminiques sédatifs, les anticonvulsivants, les

anesthésiques et l’alcool.

Des cas d’apnée, de coma, de bradycardie, d’arrêt cardiaque et des décès ont été signalés

après l’administration concomitante de lorazépam injectable et d’halopéridol.

L’administration concomitante de la clozapine et du lorazépam peut produire une sédation

marquée, une salivation excessive et de l’ataxie.

L’administration concomitante du lorazépam et du valproate peut augmenter les concentrations

plasmatiques et diminuer la clairance du lorazépam. Il faut réduire la posologie du lorazépam

d’environ 50 % lors de son administration conjointe avec du valproate.

L’administration concomitante du lorazépam et du probénécide peut accélérer le début d’action

ou prolonger l’effet du lorazépam en raison d’une augmentation de la demi-vie et d’une

diminution de la clairance totale.

On doit réduire la posologie du lorazépam d’environ 50 % lors de son administration conjointe

avec du probénécide.

L’administration de théophylline ou d’aminophylline peut réduire les effets sédatifs des

benzodiazépines, y compris du lorazépam.

Le lorazépam produit aussi un effet dépresseur sur le SNC lorsqu’il est administré avec de

l’alcool éthylique, des phénothiazines, des barbituriques, des inhibiteurs de la MAO et d’autres

antidépresseurs. L’administration concomitante de scopolamine et de lorazépam injectable a

fait apparaître une fréquence plus élevée de sédation, d’hallucinations et de comportement

irrationnel.

Monographie de Lorazepam

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RÉACTIONS INDÉSIRABLES

La somnolence est la réaction indésirable signalée le plus souvent.

Les réactions indésirables suivantes ont été signalées :

Organisme entier

Œdème de Quincke, asthénie, faiblesse musculaire, réactions anaphylactiques, changement de

poids, réactions d’hypersensibilité, hyponatrémie, hypothermie, syndrome d’antidiurèse

inappropriée;

Appareil cardiovasculaire

Hypotension, abaissement de la tension artérielle;

Appareil digestif

Nausées, constipation, modification de l’appétit, augmentation de la bilirubine, ictère, hausse

des transaminases hépatiques, hausse de la phosphatase alcaline;

Système hématologique ou lymphatique

Agranulocytose, pancytopénie, thrombocytopénie;

Système nerveux et organes des sens (les effets des benzodiazépines sur le SNC

dépendent de la dose, et la dépression du SNC est d’autant plus grave que les doses

sont élevées)

Amnésie antérograde, somnolence, fatigue, sédation, ataxie, confusion, dépression, émergence

de la dépression, étourdissements, modification de la libido, impuissance, réduction de

l’orgasme, symptômes extrapyramidaux, tremblements, vertige, troubles visuels (dont diplopie

et vision trouble), dysarthrie ou troubles de l’élocution, céphalées, convulsions, amnésie,

désinhibition, euphorie, coma, idées suicidaires ou tentative de suicide, problèmes d'attention

ou difficultés de concentration, troubles de l'équilibre, réactions paradoxales (y compris anxiété,

agitation, excitation, hostilité, agression, rage, troubles du sommeil ou insomnie, stimulation

sexuelle, hallucinations), agitation psychomotrice;

Appareil respiratoire

Dépression respiratoire, apnée, aggravation de l’apnée du sommeil (l’intensité de la dépression

respiratoire attribuable aux benzodiazépines dépend de la dose, la dépression étant d’autant

plus grave que les doses sont élevées), aggravation de la maladie pulmonaire obstructive,

troubles des oreilles, du nez et de la gorge;

Peau

Réactions cutanées allergiques, alopécie.

Il existe des preuves d’un développement de la tolérance aux effets sédatifs des

benzodiazépines

On sait que l’administration des benzodiazépines peut s’accompagner d’une manifestation

d’hostilité et d’autres effets paradoxaux comme l’irritabilité et l’excitabilité. Les enfants et les

personnes âgées peuvent être plus sujets aux réactions paradoxales. En présence de ce type

de réactions, il faut interrompre l’administration du médicament. Les troubles suivants ont aussi

été associés à l’emploi de benzodiazépines : hypotension, confusion mentale, difficultés

d’élocution, excès de sédation et anomalies dans les épreuves fonctionnelles rénales et

hépatiques ainsi que dans l’hématocrite.

Monographie de Lorazepam

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SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE

D’après l’expérience acquise après la commercialisation, le surdosage est survenu

principalement lors de l’usage du lorazépam en association avec de l’alcool ou d’autres

médicaments.

Symptômes : Les symptômes de surdosage léger par des benzodiazépines, y compris le

lorazépam, sont notamment la somnolence, la confusion mentale et la léthargie. Les cas de

surdosage plus grave peuvent se manifester par les symptômes suivants : ataxie, hypotonie,

hypotension, hypnose, coma de stade I à III et, très rarement, décès. La gravité des symptômes

peut varier et, à ceux mentionnés plus haut, s’ajoutent dysarthrie, réactions paradoxales,

dépression du SNC, dépression respiratoire et dépression cardiovasculaire.

Traitement : Dans le cas d’une surdose orale, si le patient n’a pas vomi spontanément et s’il est

encore tout à fait conscient, on peut provoquer le vomissement à l’aide de 20 à 30 mL de sirop

d’ipéca (lorsqu’il y a risque d’aspiration, le déclenchement des vomissements n’est pas

recommandé). Effectuer le plus rapidement possible un lavage gastrique puis administrer 50 à

100 g de charbon activé en le laissant dans l’estomac.

Le lorazépam est peu dialysable. Le glucuronide du lorazépam, le métabolite inactif, peut être

très dialysable.

Appliquer ensuite un traitement de soutien selon les besoins. Surveiller soigneusement les

signes vitaux et l’équilibre hydrique. Maintenir la perméabilité des voies respiratoires et assister

la respiration au besoin. Si les reins fonctionnent normalement, une diurèse forcée au moyen de

liquides et d’électrolytes intraveineux peut accélérer l’élimination des benzodiazépines de

l’organisme. Le recours aux diurétiques osmotiques, tel le mannitol, peut aussi être utile comme

mesure d’appoint. Dans des situations plus critiques, la dialyse rénale et

l’exsanguinotransfusion peuvent être indiquées. Des articles publiés indiquent que la perfusion

de 0,5 à 4 mg de physostigmine, à un débit de 1 mg/min, peut faire régresser les symptômes et

les signes de surdosage anticholinergique central (confusion, troubles de mémoire, troubles

visuels, hallucinations, délire); il faut cependant évaluer les risques liés à l’utilisation de

physostigmine (c.-à-d. le déclenchement de crises épileptiques) par rapport à ses avantages

cliniques éventuels.

Chez les patients hospitalisés, on peut utiliser le flumazénil, un antagoniste des

benzodiazépines, comme complément, mais non comme remplacement, du traitement adéquat

d’un surdosage de benzodiazépines. Le médecin doit connaître le risque de crise convulsive

associé à l’usage concomitant du flumazénil, en particulier chez les patients traités depuis

longtemps par des benzodiazépines et lors d’un surdosage d’antidépresseurs cycliques.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

POSOLOGIE : La posologie de LORAZEPAM et la durée du traitement doivent être

individualisées et graduellement adaptées avec soin, afin d’éviter une sédation excessive ou

des perturbations mentales ou motrices.

Comme avec tout autre sédatif anxiolytique, des traitements de courte durée doivent être de

règle pour le soulagement symptomatique de l’anxiété incapacitante chez les patients

psychonévrotiques, et le premier traitement ne doit pas durer plus d’une semaine sans

réévaluer la nécessité d’une prolongation limitée. Au début, on ne doit fournir au patient qu’une

Monographie de Lorazepam

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provision du médicament pour une semaine, sans permettre le renouvellement systématique de

l’ordonnance. Les ordonnances ultérieures, quand elles sont nécessaires, doivent se limiter à

de courtes périodes de traitement.

Il faut prescrire LORAZEPAM à la dose efficace la plus faible et pendant la plus brève durée

possible. Le risque de symptômes de sevrage et d’un phénomène de rebond est plus grand

après un arrêt brusque; il faut donc interrompre le médicament graduellement. Les symptômes

de retrait (p. ex., insomnie de rebond) peuvent se manifester à la suite de l’arrêt d’un traitement

d’aussi peu qu’une semaine aux doses recommandées. Après un traitement prolongé, il faut

éviter l’arrêt brusque du lorazépam et adopter un schéma de réduction graduelle de la

posologie.

Les symptômes signalés après l’arrêt des benzodiazépines comprennent : céphalées, anxiété,

tension, dépression, insomnie, agitation, confusion, irritabilité, transpiration, phénomène de

rebond, dysphorie, étourdissements, déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie,

engourdissement ou picotement des extrémités, hypersensibilité à la lumière, au bruit et au

contact physique ou aux changements perceptifs, mouvements involontaires, nausées,

vomissements, diarrhée, perte d’appétit, hallucinations, délire, convulsions, tremblements,

crampes abdominales, myalgie, agitation, palpitations, tachycardie, crises de panique, vertige,

hyperréflexie, perte de la mémoire à court terme et hyperthermie. Les convulsions peuvent être

plus fréquentes chez les patients atteints de troubles convulsifs préexistants et chez ceux qui

prennent d’autres médicaments abaissant le seuil convulsif, comme les antidépresseurs.

Anxiété généralisée : La posologie initiale recommandée pour les adultes, par voie orale, est de

2 mg par jour divisés en prises de 0,5 mg, 0,5 mg et 1 mg ou de 1 mg et 1 mg. La posologie

quotidienne doit être soigneusement augmentée ou diminuée de 0,5 mg, selon la réaction du

patient et sa tolérance au produit. La posologie habituelle est de 2 à 3 mg par jour. Cependant,

la posologie optimale peut varier de 1 à 4 mg par jour chez certains patients. Il est

habituellement déconseillé de dépasser la dose de 6 mg par jour.

Chez les personnes âgées ou affaiblies, la posologie quotidienne initiale ne doit pas dépasser

0,5 mg et elle doit être graduellement adaptée avec soin selon la tolérance de chaque patient

au produit et sa réponse au traitement.

Anxiété excessive avant les interventions chirurgicales chez l’adulte : La dose habituelle est de

0,05 mg/kg jusqu’au maximum de 4 mg au total, administrée par voie sublinguale 1 à 2 heures

avant l’intervention. Comme pour toute prémédication, la dose doit être individualisée. En

général, il faut réduire les doses d’autres dépresseurs du SNC.

ADMINISTRATION : Placé sous la langue, le comprimé sublingual se dissout en 20 secondes

environ. Pour permettre un temps d’absorption suffisant, le patient doit s’abstenir d’avaler

pendant au moins deux minutes.

PRÉSENTATION

LORAZEPAM SL en comprimé pour administration orale :

0,5 mg : Comprimé blanc, rond, plat, à bord biseauté portant l’inscription « APO » d’un côté et «

0.5 » de l’autre. Offert en flacons de 100 et 500 comprimés.

1 mg : Comprimé blanc, en forme de capsule, plats, à bord biseauté, sécable portant

l’inscription « APO 1 » d’un côté. Offert en flacons de 100 et 1000 comprimés.

Monographie de Lorazepam

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2 mg : Comprimé blanc, ovale, plat, à bord biseauté, sécable portant l’inscription « APO 2 »

d’un côté. Offert en flacons de 100 et 1000 comprimés.

En plus de l’ingrédient actif lorazépam, chaque comprimé contient les ingrédients non

médicinaux suivants : monohydrate de lactose, cellulose microcristalline, croscarmellose

sodique et stéarate de magnésium.

Recommandations pour le rangement :

LORAZEPAM SL en comprimé pour administration orale : Entreposer à la température

ambiante de 15 à 30 °C (59 à 86 °F). Protéger de l'humidité.

Monographie de Lorazepam

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RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Produit actif

Dénomination internationale :

Lorazépam

Nom chimique :

(±)-7-chloro-5-(o-chlorophényl)-1,3-dihydro-3-hydroxy-2H-1,4-

benzodiazépin-2-one

Structure moléculaire :

Formule moléculaire :

Poids moléculaire :

321,16 g/mol

Description : Poudre cristalline de blanc à blanc cassé, pratiquement insoluble dans l'eau, peu

soluble dans le chloroforme

Monographie de Lorazepam

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PHARMACOLOGIE

Le lorazépam est une benzodiazépine ayant des propriétés dépressives sur le SNC. Chez les

animaux de laboratoire, il produit des effets désinhibiteurs, sédatifs, anticonvulsivants,

myorelaxants, ataxiques et hypnotiques.

Des essais du lorazépam chez les rats ont mis en évidence une diminution de la réaction

d’évitement du tapis roulant sans toutefois modifier la réaction de fuite, une augmentation des

réactions durant le schéma des chocs électriques dans le test du conflit, une augmentation des

réactions inappropriées dans un test de discrimination et une diminution du conditionnement

suppressif lorsque le lorazépam était administré avant le test de peur conditionnée, alors qu’il

augmentait lorsque le lorazépam était administré avant de repasser le test. Ces effets ont été

observés à des doses de 0,05 à 20 mg/kg administrées par voie i.p. Dans certains de ces tests,

on a aussi utilisé du diazépam et obtenu des résultats similaires avec environ 2 à 5 fois la dose

de lorazépam.

Le lorazépam a été la plus puissante des benzodiazépines testées pour entraver

l’apprentissage dépendant de l’état chez des rats entraînés et affamés que l’on récompensait

avec du lait sucré et qui étaient conditionnés aux réactions simples de peur par des chocs

électriques légers. On a atteint une inhibition de 70 à 75 % de la peur conditionnée avec des

doses intrapéritonéales de 0,9 mg/kg de lorazépam le jour d’entraînement, tandis qu’il a fallu

2,7 mg/kg de diazépam et 5 mg/kg de chlordiazépoxide ou d’oxazépam pour obtenir des

résultats similaires. Conformément aux interprétations relatives à l’apprentissage dépendant de

l’état, une deuxième injection de lorazépam administrée aux rats juste avant le test de rétention

de la peur a complètement rétabli la réaction de conditionnement suppressif.

Des injections intrapéritonéales quotidiennes de lorazépam, de diazépam, d’oxazépam, de

chlordiazépoxide, de scopolamine ou d’amobarbital, après avoir d’abord nui au comportement

alimentaire, l’ont ensuite favorisé. À la suite du conditionnement des animaux à la peur, tous les

médicaments, sauf la scopolamine, ont augmenté le conditionnement suppressif dans le test de

rétention. À la lumière de ces essais à doses répétées, qui permettent le développement d’une

tolérance des effets dépresseurs, il est peu probable que les benzodiazépines ou l’amobarbital

augmentent la rétention du conditionnement suppressif par un effet secondaire dépressif.

Chez les rats conditionnés à la peur par des chocs électriques de différentes intensités, le

lorazépam a davantage augmenté les temps de latence pour les boires dans le test de rétention

chez les rats ayant subi des chocs de haute intensité que chez ceux ayant reçu des chocs

d’intensité moyenne ou faible.

Chez les souris, le lorazépam a empêché les convulsions provoquées par le pentétrazol à de

faibles doses (DE

, 0,07 mg/kg par voie orale), tandis que des doses beaucoup plus fortes (0,5

à 5,0 mg/kg par voie orale) ont été nécessaires pour élever le seuil de convulsion provoquée

par électrochocs. Le lorazépam administré par voie orale, intrapéritonéale ou intraveineuse

s’est révélé plus puissant que le diazépam pour neutraliser les convulsions provoquées par le

pentétrazol. Le lorazépam a aussi inhibé la stimulation causée par la morphine. La DE

lorazépam et du clonazépam pour neutraliser les convulsions était inférieure à 1 mg/kg lorsque

ces médicaments étaient administrés par voie intraveineuse ou orale une minute seulement

avant la provocation par le pentétrazol.

Monographie de Lorazepam

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Des observations faites sur des singes ont clairement mis en évidence l’action sédative du

lorazépam. Des doses relativement élevées de lorazépam ont d’abord provoqué une brève

dépression suivie de longues périodes de sédation évidente. À la suite de l’administration du

lorazépam, le comportement des chats et des souris a corroboré ces résultats. Chez les souris,

le lorazépam s’est révélé être un sédatif plus puissant que le diazépam ou le flurazépam.

Le pouvoir anxiolytique du lorazépam a été confirmé par sa capacité d’empêcher la bagarre

provoquée par choc appliqué aux pattes des souris, ainsi que par les réactions des rats et des

singes-écureuils dans une série de tests du conflit considérés comme étant des prédicteurs

particuliers de l’action anxiolytique.

Les effets dépresseurs généraux provenant des doses répétées de lorazépam chez les rats ont

diminué rapidement tandis que son action anticonflictuelle a persisté; ces résultats semblent

indiquer que, tandis que les effets anxiolytiques du lorazépam sont durables, toute perturbation

du comportement est passagère.

Des doses de 5 à 50 mg/kg i.v. ont causé, chez les singes rhésus, une ataxie et une dépression

évidente du SNC durant plus de cinq heures à la dose la plus élevée. La suppression du réflexe

linguomandibulaire a été démontrée chez des chats anesthésiés, ce qui semble indiquer un

effet myorelaxant central du lorazépam chez ces espèces. Cependant, de plus fortes doses que

celles du diazépam ont été nécessaires pour produire une inhibition réflexe significative.

En utilisant la suppression des réflexes linguomandibulaires chez les chats pour mesurer la

myorelaxation d’origine centrale, on a démontré que des doses intraveineuses de 0,25 à 2

mg/kg de lorazépam étaient actives de façon proportionnelle à la dose, et le fait que le réflexe

rotulien n’ait pas été supprimé indique un effet préférentiel sur les voies polysynaptiques.

Des études sur l’appareil circulatoire d’animaux anesthésiés ont démontré que le lorazépam,

administré à une dose de 0,1 mg/kg par injection intrapéritonéale, a peu d’effet sur la tension

artérielle ou la fréquence cardiaque. Une deuxième injection de 0,9 mg/kg une heure plus tard a

causé une dépression des paramètres cardiovasculaires de chats et de chiens anesthésiés.

Des doses supérieures à 0,9 mg/kg ont entraîné une baisse moyenne d’environ 40 % de la

tension artérielle et de la fréquence cardiaque. Les électrocardiogrammes pris vers la fin de

l’étude d’une durée de 33 à 34 jours durant lesquels des chiens beagle recevaient des

injections intramusculaires de lorazépam, n’ont indiqué que des hausses légères de la

fréquence cardiaque chez les témoins recevant le véhicule comme chez les animaux traités par

le médicament.

Des études sur les interactions médicamenteuses ont été effectuées en prévision de l’utilisation

du lorazépam en concomitance avec d’autres agents thérapeutiques dans diverses situations

cliniques. Le lorazépam a été sans effet sur la DL

de morphine administrée aux rats. Bien que

la phénelzine n’ait pas modifié la DL

orale du lorazépam chez les souris, l’effet dépresseur du

lorazépam ou du diazépam intraveineux a augmenté chez les rats en présence de phénelzine.

À l’instar d’autres anxiolytiques et sédatifs, le lorazépam administré par voie orale à des souris

a réduit la quantité de thiopental i.v. nécessaire pour atteindre l’hypnose et l’arrêt respiratoire.

Des doses orales de lorazépam administrées tous les jours durant 59 jours à des chiens beagle

n’ont pas modifié l’action anticoagulante de la bishydroxycoumarine. Chez des chats

décérébrés, les doses intraveineuses de diazépam ou de lorazépam n’ont changé ni l’intensité

ni la durée de l’action de blocage neuromusculaire squelettique de la gallamine et du

suxaméthonium.

Monographie de Lorazepam

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Chez des singes rhésus, on a évalué par plusieurs voies d’administration le pouvoir du

lorazépam (10 mg/kg), du diazépam (5 mg/kg) et du chlordiazépoxide (20 mg/kg) d’entraîner

une pharmacodépendance chez des animaux normaux, des animaux pharmacodépendants du

barbital et des animaux sevrés. Comme le chlordiazépoxide et le diazépam, le lorazépam a

supprimé les signes de sevrage du barbital. Dans des études de toxicité à long terme, on a

observé des convulsions avec l’emploi de doses élevées, particulièrement à la suite du sevrage

de lorazépam.

Le pouvoir d’irritation du lorazépam injectable a été comparé à celui du diazépam chez des

souris et des lapins. Bien que les degrés d’irritation produits par l’une et l’autre substance aient

varié selon les voies d’administration, les véhicules expérimentaux ont semblé être la principale

cause d’irritation. Le pouvoir hémolytique du lorazépam dans un véhicule expérimental a varié

de léger à modéré dans le sang des lapins et de faible à léger dans le sang humain et le sang

de chien.

On a effectué des études sur le métabolisme des souris, des rats, des chats, des chiens et des

porcs miniatures en ce qui concerne l’absorption, l’excrétion, la distribution tissulaire et la

biotransformation du lorazépam. On a utilisé du médicament marqué au

C et non marqué. Le

résultat le plus important a été la conjugaison du lorazépam avec l’acide glucuronique dans

toutes les espèces étudiées. Le lorazépam glucuroconjugué, essentiellement inactif comme

anxiolytique, constituait une grande partie des produits d’excrétion urinaire reliés au

médicament dans toutes les espèces, sauf dans le cas du rat chez lequel a eu lieu une plus

grande biotransformation, en plus de la formation de glucuronide.

Les concentrations maximales de lorazépam stable dans le sang entier et le plasma des rats

ont été atteintes entre une demi-heure et une heure après l’administration du médicament par

voie orale, et ces concentrations ont diminué jusqu’à de faibles taux en l’espace de 24 heures.

Chez les chiens et les porcs miniatures, les concentrations de lorazépam administré par voie

orale ont atteint leur maximum puis ont diminué rapidement, mais elles consistaient

principalement en lorazépam glucuroconjugué. Ces faits concordaient avec l’élimination rapide

observée chez les chiens ayant reçu du lorazépam par voie intraveineuse; dans ce cas, on n’a

décelé aucun médicament libre dans le plasma six heures plus tard, et la demi-vie a été

estimée à 1,6 heure. Les reins constituent la principale voie d’excrétion du lorazépam chez le

chien et le porc miniature. L’excrétion biliaire a été démontrée chez le rat.

À l’exception des organes d’absorption et d’excrétion, la distribution tissulaire du lorazépam

marqué au

C chez les rats était presque uniforme.

Les différences d’espèces dans les modes d’excrétion urinaire ont été soumises à une analyse

qualitative chez la souris, le rat, le chat, le chien et le porc miniature. Le principal produit

d’excrétion urinaire était le lorazépam glycuroconjugué. Chez les chiens, le mode de

biotransformation du lorazépam a semblé être indépendant de la dose; chez les rats, il a

semblé dépendant de la dose et a produit des quantités importantes de plusieurs métabolites

au lieu de la prédominance de glucuroconjugué constatée dans d’autres espèces, dont l’être

humain. Aucune différence n’a été observée entre les sexes dans les modes d’excrétion

urinaire des espèces étudiées. Le pic d’excrétion urinaire a été observé après 2 à 6 heures, et

la récupération totale du médicament dans l’urine et les matières fécales en l’espace de 48

heures a atteint 100 % chez certaines espèces.

flurazepam.

Monographie de Lorazepam

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TOXICOLOGIE

Toxicité aiguë : Orale : Les DL

ont varié de 1 850 à 5 010 mg/kg chez les souris, à 5 000

mg/kg chez les rats et à 2 000 mg/kg chez les chiens. Les DL

intrapéritonéales ont été de 700

mg/kg chez les rats et les souris. Chez les rats et les souris nouveau-nés, les DL

intragastriques ont été de 200 et de 250 mg/kg respectivement.

Les signes observés durant les essais de toxicité aiguë comprenaient une sédation modérée à

marquée, un essoufflement, la paralysie des membres postérieurs, la perte du réflexe de

redressement et des convulsions. Le mode de mortalité constaté était par dépression

respiratoire aiguë.

Injectable : La toxicité aiguë du lorazépam chez les souris et les rats adultes a été déterminée

comme suit :

ESPÈCE

VOIE

mg/kg

Souris

i.m.

i.p.

i.v.

i.m.

i.p.

Chez des chiens beagle, la DL

approximative pour le lorazépam intraveineux a été de 50

mg/kg (équivalant à 10 mL/kg). La plus forte dose intramusculaire de lorazépam qui, en raison

de son volume, pouvait être administrée à ces chiens était de 25 mg/kg (équivalant à 5 mL/kg).

La toxicité du lorazépam injectable chez les trois espèces a semblé être presque entièrement

imputable au véhicule utilisé.

Toxicité à long terme : Orale : Dans un certain nombre d’études portant sur des périodes de 4 à

82 semaines, on a administré du lorazépam dans l’alimentation de rats à des doses variant de

14,5 à 400 mg/kg par jour. Dans les études à long terme, on a observé une diminution de la

consommation alimentaire et une prise de poids corporel avec l’emploi des plus fortes doses,

tandis qu’avec des doses plus faibles, le gain pondéral a eu tendance à augmenter par rapport

aux témoins. Une sédation et une ataxie transitoires reliées à la dose sont aussi survenues,

ainsi que des convulsions, en particulier après le sevrage du médicament. La seule anomalie

pathologique constatée à l’examen macroscopique a été une dilatation de l’œsophage observée

chez un certain nombre d’animaux à des posologies différentes. Cette anomalie est aussi

survenue avec l’emploi du diazépam et on n’en connaît pas encore la signification.

Une augmentation pondérale du foie, des reins, de la thyroïde, des glandes surrénales et des

testicules, de même qu’une hypertrophie centrolobulaire du foie, une dégénérescence

albumineuse et une perte glycogénique ont été observées chez les animaux traités par le

médicament. Aux plus fortes doses, des changements dans le noyau des hépatocytes

hypertrophiés sont également survenus. Dans une étude, les follicules colloïdaux de la thyroïde

étaient tapissés de grandes cellules et augmentaient proportionnellement à la dose. Les effets

sur le bilan biochimique du sang comprenaient des augmentations des protéines plasmatiques

et des taux de cholestérol et une diminution des phosphatases alcalines sériques. Ces

changements ont été observés la plupart du temps aux doses les plus élevées et ils étaient plus

marqués chez les femelles. Trois études par voie orale ont été menées chez des chiens durant

des périodes variant de 6 à 52 semaines à des doses allant jusqu’à 480 mg/kg par jour. Aux

premiers stades des études, les vomissements ont été fréquents. La plupart des chiens traités

par le médicament ont manifesté les signes suivants : sédation, ataxie, tremblements, agitation,

Monographie de Lorazepam

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excitation, appréhension, salivation, essoufflement, vocalisation, faiblesse musculaire et

dépression. Parmi ces signes, seule la sédation a persisté. Une polydipsie a aussi été

observée. Il y a eu des augmentations pondérales de la rate, du foie et des testicules et, à la

plus forte dose, les taux de phosphatases alcalines sériques et l’hématocrite étaient élevés.

Une augmentation des plaquettes et du cholestérol a aussi été observée dans l’étude à long

terme.

Injectable : Dans deux études chez des rats adultes, le lorazépam a été administré par voie

intraveineuse durant 10 jours ou par voie intramusculaire durant 33 à 37 jours. La

consommation alimentaire et la prise de poids corporel ont peu changé.

La plupart des animaux ont été, jusqu’à un certain point, calmés par le sédatif et même

ataxiques aux fortes doses. Dans les deux études, il y a eu des différences statistiquement

significatives dans les valeurs hématologiques entre les animaux traités et les témoins, mais

ces valeurs restaient dans les limites normales. À l’exception peut-être des diminutions de la

glycémie dans la deuxième étude, toutes les différences biochimiques dans le sérum étaient

minimes et peu importantes sur le plan biologique. Des ophtalmoscopies faites dans les deux

études n’ont révélé aucune anomalie oculaire.

Des examens histopathologiques à la fin des deux études ont révélé des réactions tissulaires

marquées aux points d’injection chez les rats traités par le lorazépam ou par le véhicule seul. Le

seul autre changement pathologique considéré comme imputable au traitement était un degré

inhabituel d’hématopoïèse splénique extramédullaire, cet état se limitant principalement aux

animaux traités à fortes doses dans la deuxième étude. Il n’était accompagné d’aucun

changement de la moelle osseuse ou des tissus lymphoïdes.

Des chiens de race pure beagle ont reçu chaque jour des injections intramusculaires de 2,5, 5,0

ou 10,0 mg/kg de lorazépam durant 33 ou 34 jours. Leur comportement n’a que légèrement

changé et seulement de manière occasionnelle; l’appétit et les changements du poids corporel

moyen étaient similaires chez les chiens traités et ceux non traités. Les animaux traités

buvaient plus d’eau. Il y a eu des épisodes de vomissements et parfois des selles liquides. Des

points d’injection douloureux sont apparus chez les chiens traités et chez les témoins n’ayant

reçu que le véhicule. Les électrocardiogrammes passés vers la fin de l’étude ont montré de

légères augmentations de la fréquence cardiaque chez les témoins ayant reçu le véhicule et

chez les animaux traités par le lorazépam. Les changements de plusieurs paramètres

hématologiques chez les chiens traités par le lorazépam et les chiens témoins ont été imputés à

la perte sanguine et aux réactions inflammatoires aux points d’injection. Une analyse statistique

des valeurs biochimiques moyennes du sang par groupe a fait ressortir plusieurs différences

significatives chez les chiens ayant reçu des doses moyennes et élevées de lorazépam et chez

ceux n’ayant reçu que le véhicule. À l’exception peut-être des taux élevés de cholestérol,

d’ALAT et d’ASAT, ces différences étaient minimes et ont été jugées sans importance sur le

plan biologique. Les taux élevés d’ASAT ont été imputés à l’inflammation aux points d’injection.

Bien que certains changements aient semblé indiquer une atteinte hépatique, aucune

modification histologique de cet organe n’a été découverte. Des réactions inflammatoires

marquées aux points d’injection ont été observées chez tous les chiens traités par le lorazépam

ou par son véhicule. Une hématopoïèse splénique est survenue à divers degrés parmi les

animaux traités et les témoins. On a découvert une hypercellularité de la moelle osseuse chez

quatre chiens traités par le lorazépam et deux animaux témoins ayant reçu le véhicule. Cet effet

provenait probablement du stress au point d’injection et de la perte sanguine.

Études sur la reproduction : Orale : On a effectué un certain nombre d’études portant sur divers

stades du cycle de reproduction de rats, de lapins et de souris. Le lorazépam a été administré

Monographie de Lorazepam

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par voie orale à des doses allant jusqu’à 50 mg/kg par jour. Les effets observés dans les

groupes traités par le médicament chez les trois espèces comprenaient une diminution du gain

pondéral maternel, une augmentation des résorptions, une perte complète de la portée plus

fréquente, une diminution de la taille de la portée, une augmentation du nombre de mort-nés,

une augmentation de la mortalité néonatale et une diminution du poids corporel des fœtus.

Dans les expériences faites sur le lapin et la souris, des malformations mineures ou importantes

ont été observées, notamment les suivantes : fissure palatine, rotation anormale d’un membre

postérieur, 13e côtes additionnelles, laparoschisis et anomalie crânienne importante. Certaines

de ces malformations étaient qualitativement similaires et/ou reliées à la dose, et peut-être

provoquées par le médicament.

Injectable : Le lorazépam administré par voie intraveineuse a fait l’objet d’étude chez les rats et

les lapins pour en déterminer les répercussions éventuelles sur la reproduction et le

développement des fœtus. Le lorazépam injectable a été associé dans une certaine mesure au

nombre de résorptions, à la taille des portées et aux poids dans les deux espèces, mais ces

effets n’étaient ni constants ni reliés à la dose.

Chez les rats et les lapins, le lorazépam injectable ne s’est pas révélé tératogène.

Monographie de Lorazepam

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BIBLIOGRAPHIE

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31) Singh AN, Saxena B. A Comparison of lorazepam, diazepam and placebo in the treatment

of anxiety states. Curr. Ther. Res. 1974; 16:149-162.

32) Stein L, Berger BD. Psychopharmacology of 7-chloro-5-(o-chlorophenyl)-1, 3-dihydro-3-

hydroxy-2H-1,4-benzodiazepin-2-one (lorazepam) in squirrel, monkey and rat.

Arzneimittelforsch. 1971; 21:1072-1078.

33) Monographie de produit - Ativan

(lorazépam) 0,5 mg, 1 mg et 2 mg. Pfizer Canada Inc.

Date de révision: 18 octobre 2012.

IMPORTANT: VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT

Monographie de Lorazepam

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PARTIE III : RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AU

CONSOMMATEUR

LORAZEPAM

Comprimés pour administration orale

Le présent dépliant constitue la troisième et dernière partie

de la « monographie de produit de LORAZEPAM et

s’adresse tout particulièrement aux consommateurs.

Veuillez lire ce qui suit avant de prendre votre médicament.

Ne jetez pas ce dépliant tant que vous n’avez pas terminé

votre médicament, car vous pourriez avoir besoin de le lire

de nouveau. Si vous aidez une autre personne à prendre

LORAZEPAM, lisez ce dépliant avant de lui donner le

premier comprimé.

Le présent dépliant n’est qu’un résumé et ne donne donc

pas tous les renseignements pertinents au sujet de

LORAZEPAM. Pour toute question au sujet de ce

médicament, communiquez avec votre médecin ou votre

pharmacien.

AU SUJET DE CE MÉDICAMENT

Les raisons d’utiliser ce médicament :

LORAZEPAM est utilisé pour le soulagement à court terme des

manifestations d’anxiété grave chez les patients souffrant de

névrose d’angoisse.

LORAZEPAM ne sont pas recommandé pour le traitement de

l’anxiété et du stress légers à modérés associés aux tensions de

la vie quotidienne.

Les effets de ce médicament :

LORAZEPAM sont des benzodiazépines possédant des

propriétés sédatives qui contribuent au traitement de l’anxiété.

Les circonstances où il est déconseillé d’utiliser ce

médicament :

Si vous êtes allergique aux médicaments appartenant à la

classe des benzodiazépines (tels que le diazépam, le

clonazépam, le chlordiazépoxide, le bromazépam ou le

flurazépam).

Si vous êtes allergique à l’un des ingrédients contenus dans

ce médicament (consultez la section « Les ingrédients

non médicinaux »).

Si vous souffrez de myasthénie grave, une maladie

chronique caractérisée par un affaiblissement des muscles

squelettiques.

Si vous avez un glaucome aigu à angle fermé (une maladie

de l’œil qui cause une perte graduelle de la vue).

L’ingrédient médicinal

Lorazépam.

Les ingrédients non médicinaux :

LORAZEPAM en comprimé pour administration orale :

croscarmellose sodique et stéarate de magnésium.

La présentation :

Comprimés pour administration orale dosés à 0,5, à 1 et à 2 mg.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes

graves ont été signalées en rapport avec l’emploi de

benzodiazépines. On a signalé des cas d’œdème de

Quincke (enflure dans la bouche et la gorge) affectant la

langue, la glotte ou le larynx chez des patients, après

qu’ils ont pris la première dose ou des doses

subséquentes de benzodiazépines. Certains patients

ont aussi présenté de la dyspnée (une difficulté à

respirer), une constriction de la gorge ou des nausées

et des vomissements. Certains patients ont dû être

admis au service des urgences pour recevoir un

traitement médical. L’œdème de Quincke au niveau de

la langue, de la glotte ou du larynx peut entraîner une

obstruction des voies respiratoires et la mort. On ne

devrait pas tenter d’administrer de nouveau une

benzodiazépine à un patient qui a présenté un œdème

de Quincke après un traitement avec ce type de

médicament.

LORAZEPAM peuvent diminuer la vigilance. Vous devez

donc éviter complètement – à tout le moins au cours des

premiers jours de traitement – de conduire, de faire

fonctionner des machines ou d’effectuer d’autres tâches

dangereuses. La consommation d’alcool peut accentuer cet

effet de LORAZEPAM. Si le médecin a augmenté votre

dose ou si vous avez changé l’heure à laquelle vous prenez

votre médicament, cela aussi pourrait modifier vos réactions

au médicament.

Quand vous prenez LORAZEPAM, vous ne devez pas

consommer de l’alcool ou d’autres médicaments ou

drogues qui ont un effet sur le système nerveux central

(consultez la section INTERACTIONS

MÉDICAMENTEUSES ci-après).

Les benzodiazépines, telles LORAZEPAM, ont déjà mené à

la dépendance (toxicomanie); des symptômes de sevrage

peuvent se produire si le traitement est cessé abruptement.

Le risque de dépendance (toxicomanie) s’accroît avec

l’augmentation de la dose et la durée du traitement.

Avant de cesser la prise de LORAZEPAM ou de réduire la

dose, consultez toujours votre médecin parce qu’un arrêt

soudain du traitement ou une réduction importante de la

dose peuvent causer des symptômes de sevrage (voir «

Effets secondaires liés à l’arrêt du traitement » dans la

section EFFETS SECONDAIRES ET MESURES À

PRENDRE ci-après).

On a fait état d’un risque accru de chute et de fracture chez

des personnes âgées qui ont pris des benzodiazépines,

telles LORAZEPAM.

Par ailleurs, des pertes de mémoire peuvent se produire

lors de la prise de LORAZEPAM à des doses

thérapeutiques.

Diverses anomalies de la pensée et des changements

comportementaux peuvent se produire lors de la prise d’une

benzodiazépine, entre autres : agressivité, extraversion,

confusion, comportement étrange, agitation, illusions,

hallucinations, sentiment de ne pas être soi- même,

aggravation de l’insomnie, aggravation de la dépression, y

compris pensées suicidaires. On a rarement la certitude

que ces symptômes sont causés par le médicament ou une

maladie qui était présente avant la prise du médicament, ou

encore qu’ils sont simplement spontanés. Si vous avez des

IMPORTANT: VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT

Monographie de Lorazepam

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pensées ou des comportements inhabituels ou troublants

pendant la prise de LORAZEPAM, discutez-en

immédiatement avec votre médecin.

L’utilisation de LORAZEPAM n’est pas recommandée en

présence de névrose dépressive ou de réactions

psychotiques.

Certaines benzodiazépines ont été associées à des

anomalies congénitales lorsqu’elles ont été prises durant

les premiers mois de la grossesse. En outre, on sait que la

prise d’une benzodiazépine durant les dernières semaines

de grossesse peut avoir un effet sédatif sur l’enfant à naître,

en plus de causer des symptômes de sevrage après la

naissance. Ne prenez pas ce médicament si vous êtes

enceinte ou si vous pourriez le devenir, à moins d’avis

contraire du médecin. Communiquez avec votre médecin si

vous pensez être enceinte ou avez l’intention de le devenir.

LORAZEPAM passent dans le lait maternel. Par

conséquent, si vous allaitez, vous devez éviter de prendre

ce médicament. Votre médecin en discutera avec vous.

Consultez votre médecin ou votre pharmacien AVANT

d’utiliser ce médicament si :

vous avez une maladie pulmonaire ou un trouble

respiratoire (par ex. une maladie pulmonaire

obstructive chronique [MPOC] ou un syndrome d’apnée

du sommeil);

vous avez des antécédents de dépression, de tentative

de suicide ou de psychose;

vous consommez de l’alcool régulièrement, vous faites

un usage récréatif régulier de drogues illicites ou vous

avez des antécédents d’alcoolisme ou de toxicomanie;

vous avez une maladie du foie;

vous avez une maladie des reins;

vous êtes enceinte ou vous prévoyez le devenir;

vous allaitez.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Dites-le à votre médecin si vous prenez tout autre médicament,

y compris les médicaments que vous achetez sans ordonnance

et les produits à base de plantes médicinales.

Médicaments susceptibles d’interagir avec LORAZEPAM:

barbituriques

antipsychotiques

sédatifs et hypnotiques (somnifères)

anxiolytiques

antidépresseurs

antipsychotiques (y compris l’halopéridol et la

clozapine)

analgésiques narcotiques (contre la douleur)

antihistaminiques à effet sédatif (médicaments contre

les allergies)

anticonvulsivants (y compris le valproate)

anesthésiques

probénécide (pour réduire les taux d’acide urique)

théophylline ou aminophylline (traitement respiratoire)

alcool

Ne prenez pas LORAZEPAM si vous consommez de l’alcool.

Ne prenez pas LORAZEPAM avec d’autres médicaments sans

en avoir d’abord discuté avec votre médecin.

UTILISATION APPROPRIÉE DE CE MÉDICAMENT

Prenez toujours vos comprimés exactement comme votre

médecin vous l’a indiqué. Il vous prescrira la dose qui vous

convient en fonction du trouble dont vous souffrez et de

l’efficacité du traitement. Les différentes doses que votre

médecin pourrait vous prescrire en fonction du trouble que l’on

vous a diagnostiqué sont présentées dans le tableau suivant.

Dose quotidienne habituelle

Anxiété généralisée

De 0,5 à 2 mg, 2 ou 3 fois par jour.

Maximum : 6 mg par jour.

Anxiété excessive

avant les interventions

chirurgicales

0,05 mg/kg 1 à 2 heures avant

l’intervention. Maximum : 4 mg par

jour

La dose quotidienne totale doit être prise suivant les

recommandations du médecin.

Ne modifiez pas vous-même la dose de votre médicament. Si

vous estimez que ses effets sont trop faibles ou trop puissants,

parlez-en à votre médecin.

Ne prenez pas LORAZEPAM si le médicament n’a pas été

prescrit pour vous. Y

Votre médecin vous dira quand vous

devrez cesser de prendre le médicament. Il diminuera alors

progressivement la dose, car un arrêt brusque du traitement

peut provoquer des symptômes de sevrage.

Comme les personnes âgées peuvent être plus sensibles que

les autres aux effets de LORAZEPAM, il peut être nécessaire de

leur prescrire une faible dose de ce médicament.

LORAZEPAM ne doivent pas être administrés aux enfants de

moins de 18 ans.

Surdosage :

Si vous pensez avoir pris une surdose ou si vous pensez qu’une

autre personne a pris votre LORAZEPAM par accident,

communiquez sans tarder avec votre médecin, le centre

antipoison de votre région ou un pharmacien. Si vous ne

parvenez pas à les joindre, rendez-vous à l’urgence d’un centre

hospitalier pour une consultation médicale, même si vous ne

vous sentez pas malade. Apportez le flacon contenant votre

médicament pour le montrer au médecin.

En cas de surdosage, communiquez immédiatement avec un

professionnel de la santé, le service des urgences d’un hôpital

ou le centre antipoison de votre région, même si vous n’avez

aucun symptôme.

EFFETS SECONDAIRES ET MESURES À PRENDRE

La somnolence est la réaction indésirable signalée le plus

souvent chez les personnes qui prennent LORAZEPAM. Les

étourdissements, la faiblesse et un manque d’équilibre sont

fréquents également.

On sait que l’administration de benzodiazépines peut

s’accompagner d’une manifestation d’hostilité et d’autres effets

paradoxaux comme l’irritabilité et l’excitabilité. Si vous sentez

ces effets après avoir pris LORAZEPAM, dites-le sans tarder à

votre médecin. Les enfants et les personnes âgées peuvent être

plus sujets aux réactions paradoxales. Les troubles suivants ont

aussi été associés à l’emploi de benzodiazépines : hypotension

IMPORTANT: VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT

Monographie de Lorazepam

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(tension artérielle trop basse), confusion mentale, difficultés

d’élocution, excès de sédation et résultats anormaux aux

épreuves de laboratoire indiquant des changements dans le

foie, les reins et les cellules sanguines.

Si vous présentez des symptômes de myasthénie grave ou

que vos symptômes actuels de myasthénie grave deviennent

plus prononcés, communiquez sans tarder avec votre

médecin. Ces symptômes peuvent comprendre : faiblesse

musculaire qui s’aggrave avec l’activité et s’atténue avec le

repos; paupière tombante; vision brouillée ou double;

difficulté à mastiquer ou à avaler; respiration difficile.

Effets secondaires liés à l’arrêt du traitement :

L’arrêt brusque du traitement par LORAZEPAM peut

provoquer des symptômes de sevrage, y compris :

maux de tête, douleur musculaire, convulsions,

anxiété extrême, tension, agitation, confusion et

irritabilité. Dans les cas graves, les symptômes

peuvent comprendre : engourdissement ou picotement

des extrémités; hallucinations; hypersensibilité à la

lumière, au bruit et aux contacts physiques; et

convulsions.

EFFETS SECONDAIRES GRAVES :

FRÉQUENCE ET MESURES À PRENDRE

Symptôme / effet

Consultez votre

médecin ou

votre

pharmacien

sans délais

Cessez de

prendre le

médicament

et obtenez

des soins

médicaux

d’urgence

Seule-

ment

pour

les

effets

secon-

daires

graves

Dans

tous

les

cas

Peu

fréquent

Problèmes de

comportement

inhabituels

(agressivité, rage),

anxiété ou

excitation

soudaines,

agitation,

irritabilité,

hallucinations (voir

ou entendre des

choses irréelles)

ou délire,

perturbation

importante du

sommeil,

cauchemars,

comportement

déplacé

EFFETS SECONDAIRES GRAVES :

FRÉQUENCE ET MESURES À PRENDRE

Symptôme / effet

Consultez votre

médecin ou

votre

pharmacien

sans délais

Cessez de

prendre le

médicament

et obtenez

des soins

médicaux

d’urgence

Seule-

ment

pour

les

effets

secon-

daires

graves

Dans

tous

les

cas

Réaction

anaphylactique ou

anaphylactoïde,

réaction allergique

grave (p. ex.,

rougeur de la

peau, urticaire,

démangeaisons;

enflure des lèvres,

du visage, de la

langue ou de la

gorge; difficulté à

respirer,

respiration

sifflante,

essoufflement,

éruptions

cutanées,

ampoules

cutanées, lésions

ou douleur dans la

bouche ou les

yeux)

Peu

fréquent

Myasthénie grave

(faiblesse

musculaire,

paupière tombante,

changements de la

vision, difficulté à

mastiquer ou à

avaler, respiration

difficile)

Trouble du foie

(douleurs à

l’abdomen,

nausées,

vomissements,

jaunissement de la

peau et des yeux,

urine foncée)

IMPORTANT: VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT

Monographie de Lorazepam

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EFFETS SECONDAIRES GRAVES :

FRÉQUENCE ET MESURES À PRENDRE

Symptôme / effet

Consultez votre

médecin ou

votre

pharmacien

sans délais

Cessez de

prendre le

médicament

et obtenez

des soins

médicaux

d’urgence

Seule-

ment

pour

les

effets

secon-

daires

graves

Dans

tous

les

cas

Rare

Dépression;

symptoms

possibles :

difficulté à dormir,

gain ou perte de

poids; sentiments

de dévalorisation,

de culpabilité, de

regret,

d'impuissance ou

de désespoir;

isolement

(tendance à éviter

les activités

familiales et

sociales), baisse

de la libido et

pensées de mort

ou de suicide

Cette liste d’effets secondaires n’est pas exhaustive. En cas d’effet

inattendu ressenti lors de la prise de LORAZEPAM ou de

LORAZEPAM Sublingual, veuillez communiquer avec votre

médecin ou votre pharmacien.

COMMENT CONSERVER LE MÉDICAMENT

Entreposer à la température ambiante de 15 à 30 °C (59 à 86

°F). Protéger de l'humidité.

Gardez hors de la portée et de la vue des enfants.

SIGNALEMENT D'EFFETS INDÉSIRABLES SOUPÇONNÉS

Vous pouvez rapporter tout effet indésirable soupçonné d'être

associé à un produit de santé en le signalant au Programme

Canada Vigilance, de l'une des 3 façons suivantes :

En ligne, à www.santecanada.gc.ca/medeffet

Par téléphone sans frais au 1-866-234-2345

En remplissant un formulaire de déclaration de Canada

Vigilance puis en l’envoyant:

Par télécopieur sans frais au 1-866-678-6789,

Par la poste au :

Programme Canada Vigilance

Santé Canada

Indice postal 0701E

Ottawa (Ontario) K1A 0K9

Les étiquettes de port payé, les formulaires de déclaration de

Canada Vigilance et le mode d’emploi sur la déclaration d’effets

indésirables sont disponibles sur le site Web MedEffet

Canada, à l’adresse www.santecanada.gc.ca/medeffet.

NOTE : Pour des renseignements sur la prise en charge des

effets indésirables, contactez votre professionnel de la santé. Le

programme Canada Vigilance ne fournit pas de conseils

médicaux. Le Programme Canada Vigilance ne fournit pas de

conseils médicaux.

POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS

Rappel : Ce médicament n’a été prescrit que pour vous. Ne

le donnez pas à quelqu’un d’autre, même si vous pensez que

cette personne a les mêmes symptômes que vous, car il pourrait

lui nuire. Pour tout renseignement complémentaire, veuillez

vous adresser à votre médecin ou pharmacien.

On peut se procurer la présente notice ainsi que la monographie

de produit complète, préparée à l'intention des professionnels de

la santé, en communiquant avec Sivem Produits

Pharmaceutiques ULC, au:

1-855-788-3153

On peut également se procurer la présente notice au

http://www.sivem.ca

La présente notice a été préparée par Sivem Produits

Pharmaceutiques ULC, Saint-Laurent, QC, H4R 2P7.

Dernière révision : 03 juillet, 2015

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