KETESSE 50 mg/2 ml, solution injectable/pour perfusion

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

06-04-2018

Ingrédients actifs:
dexkétoprofène
Disponible depuis:
Laboratoires MENARINI INTERNATIONAL Operations Luxembourg SA
Code ATC:
M01AE17
DCI (Dénomination commune internationale):
dexkétoprofène
Dosage:
50 mg
forme pharmaceutique:
solution
Composition:
composition pour une ampoule de 2 ml > dexkétoprofène : 50 mg . Sous forme de : dexkétoprofène trométamol 73,8 mg
Mode d'administration:
intramusculaire;intraveineuse
Unités en paquet:
6 ampoule(s) en verre brun de 2 ml
Type d'ordonnance:
liste II
Domaine thérapeutique:
Dérivés de l'acide propionique
Descriptif du produit:
361 886-4 ou 34009 361 886 4 8 - 6 ampoule(s) en verre brun de 2 ml - Déclaration de commercialisation:27/04/2011;564 335-2 ou 34009 564 335 2 0 - 100 ampoule(s) en verre brun de 2 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
60205458
Date de l'autorisation:
2003-06-11

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 06/04/2018

Dénomination du médicament

KETESSE 50 mg/2 ml, solution injectable/pour perfusion

Dexkétoprofène

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que KETESSE 50 mg/2 ml, solution injectable/pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser KETESSE 50 mg/2 ml, solution injectable/pour perfusion ?

3. Comment utiliser KETESSE 50 mg/2 ml, solution injectable/pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver KETESSE 50 mg/2 ml, solution injectable/pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE KETESSE 50 mg/2 ml, solution injectable/pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : DERIVES DE L'ACIDE PROPIONIQUE - code ATC : M01AE17

KETESSE est un antidouleur appartenant à la classe de médicaments appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).

Indications thérapeutiques

Il est utilisé pour traiter la douleur aigue modérée à sévère, lorsque la prise de comprimés n’est pas adaptée, telles que les

douleurs post-opératoires, colique néphrétique (douleur sévère au niveau des reins) et la lombalgie.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER KETESSE 50 mg/2 ml, solution

injectable/pour perfusion ?

N’utilisez jamais KETESSE 50 mg/2 ml, solution injectable/pour perfusion :

si vous êtes allergique au dexkétoprofène ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés

dans la rubrique 6.

si vous êtes allergique à l’acide acétylsalicylique ou à d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens,

si vous avez de l’asthme ou, vous avez déjà eu des crises d'asthme, une rhinite allergique aiguë (courte période

d’inflammation de la muqueuse nasale), des polypes nasaux (protubérances dans le nez dues à une allergie), de l'urticaire

(éruption cutanée), un angiœdème (gonflement du visage, des yeux, des lèvres ou de la langue, ou détresse respiratoire) ou

une respiration sifflante, après la prise d’acide acétylsalicylique ou d’autres anti-inflammatoire non stéroïdiens,

si vous avez déjà présenté des réactions photoallergiques ou phototoxiques (apparition d’une rougeur et/ou de cloques sur

la peau exposée au soleil) lorsque vous avez pris du kétoprofène (un anti-inflammatoire non stéroïdien) ou des fibrates

(médicaments utilisés pour réduire le taux de lipides dans le sang),

si vous êtes atteint d’un ulcère peptique, des saignements au niveau de votre estomac ou de vos intestins, ou si vous avez

déjà souffert dans le passé d’un saignement, d’une ulcération ou d’une perforation de l’estomac ou des intestins,

si vous avez des troubles digestifs chroniques (tels que indigestion, brûlures d’estomac),

si vous avez été atteint de saignements ou de perforation de l’estomac ou des intestins suite à la prise d’anti-inflammatoires

non stéroïdiens (AINS) utilisés dans le traitement de la douleur,

si vous souffrez d’une maladie intestinale s’accompagnant d’une inflammation chronique (maladie de Crohn ou rectocolite

hémorragique (colite ulcéreuse)),

si vous avez une insuffisance cardiaque sévère, des troubles modérés ou sévères au niveau des reins ou des troubles

sévères au niveau du foie,

si vous avez des troubles du saignement ou des troubles de la coagulation sanguine,

si vous êtes gravement déshydraté(e) (perte d’une quantité importante de liquides corporels) en raison de vomissements,

d’une diarrhée ou d’une prise insuffisante de liquides,

si vous êtes dans le troisième trimestre de la grossesse ou que vous allaitez.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser KETESSE 50 mg/2 ml, solution injectable/pour perfusion.

si vous avez eu une maladie inflammatoire chronique de l’intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn),

si vous avez ou avez eu d’autres problèmes au niveau de l’estomac ou des intestins,

si vous prenez d’autres médicaments augmentant le risque d’ulcère ou de saignement gastroduodénal, tels que les

stéroïdes oraux, certains antidépresseurs (ceux du type ISRS, c’est-à-dire des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la

sérotonine), les médicaments prévenant la formation de caillots sanguins tels que l’aspirine (acide acétylsalicylique), ou les

anticoagulants tels que la warfarine. Dans ces cas, consultez votre médecin avant de prendre ce médicament. Votre

médecin pourrait vous proposer un médicament supplémentaire afin de protéger votre estomac (tels que misoprostol ou des

médicaments empêchant la production d’acide gastrique),

si vous avez des problèmes cardiaques, si vous avez déjà eu un accident vasculaire cérébral ou si vous pensez présenter

un risque d’avoir ces affections (par exemple si vous avez de l’hypertension, du diabète, ou si vous avez un taux élevé de

cholestérol ou encore si vous fumez), vous devez discuter de votre traitement avec votre médecin ; les médicaments tels que

KETESSE peuvent être associés à un risque légèrement plus élevé de crise cardiaque (infarctus du myocarde) ou

d’accident vasculaire cérébral. Ce risque est plus probable en cas d’utilisation de doses élevées ou en cas de traitement

prolongé. Ne dépassez ni la durée de traitement ni la dose recommandées,

si vous êtes âgé(e), vous êtes plus susceptible de présenter des effets indésirables (voir rubrique 4). En cas d’apparition

d’un effet indésirable, consultez immédiatement votre médecin,

si vous avez une allergie ou si vous avez déjà eu des problèmes allergiques dans le passé,

si vous avez des problèmes rénaux, hépatiques (foie) ou cardiaques (hypertension et/ou insuffisance cardiaque) ou une

rétention d’eau, ou si vous avez déjà souffert de ces problèmes dans le passé,

si vous prenez des diurétiques ou si vous présente une très faible hydratation et un volume sanguin réduit, en raison d’une

perte excessive en eau (dû par exemple à des urines excessives, une diarrhée ou des vomissements),

si vous êtes une femme qui a des problèmes de fertilité : ce médicament peut temporairement affecter votre fertilité ; vous ne

devez pas le prendre lorsque vous prévoyez une grossesse ou si vous faîtes des tests de fertilité,

si vous êtes dans le premier ou le deuxième trimestre de grossesse,

si vous avez un trouble de la formation du sang et des cellules sanguines,

si vous avez lupus érythémateux disséminé ou autre connectivite mixte (ou collagénose, des troubles du système

immunitaire affectant les tissus conjonctifs),

si vous avez la varicelle, car les AINS pourraient aggraver l’infection, bien que cela soit rare,

si vous souffrez d’asthme associé à une rhinite chronique, sinusite chronique, et/ou polypose nasale, vous présentez un

risque plus élevé d'allergie à l'acide acétylsalicylique et/ou aux AINS que le reste de la population. L'administration de ce

médicament peut causer des crises d'asthme ou bronchospasme, particulièrement chez les patients allergiques à l'acide

acétylsalicylique ou AINS.

Enfants et adolescents

L’utilisation de ce médicament chez les enfants et les adolescents n'a pas été étudiée. Par conséquent, sa sécurité et son

efficacité n'ont donc pas été établies, et ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents.

Autres médicaments et KETESSE 50 mg/2 ml, solution injectable/pour perfusion

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre

médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance. Certains médicaments ne doivent pas être utilisés

en même temps, alors que d'autres médicaments requièrent des changements spécifiques (de dose, par exemple).

Informez votre médecin, dentiste ou pharmacien si vous utilisez ou recevez, en plus de KETESSE, l’un des médicaments

suivants :

Associations déconseillées

Acide acétylsalicylique, corticoïdes ou autres médicaments anti-inflammatoires.

Warfarine, héparine ou autres médicaments utilisés en prévention de la formation de caillots sanguins.

Lithium, utilisé pour traiter les troubles de l’humeur.

Méthotrexate (anti-cancéreux ou immunosuppresseur), utilisé à des fortes doses de 15 mg par semaine.

Hydantoïne et phénytoïne, utilisés dans l’épilepsie.

Sulfaméthoxazole, utilisé pour les infections bactériennes.

Associations nécessitant des précautions d’emploi

Inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, diurétiques, bêtabloquants et antagonistes des récepteurs de

l’angiotensine II, utilisés en cas de pression artérielle élevée ou de troubles cardiaques.

Pentoxyfylline et oxpentifylline, utilisés pour traiter les ulcères veineux chroniques.

Zidovudine, utilisé pour traiter les infections virales.

Antibiotiques de type aminosides, utilisés pour traiter les infections bactériennes.

Sulfonylurées (chlorpropramide et glibenclamide), utilisés dans le diabète.

Méthotrexate utilisé à faible dose, moins de 15 mg par semaine.

Associations à prendre en compte

Antibiotiques de type quinolones (tels que ciprofloxacine, lévofloxacine), utilisés pour les infections bactériennes.

Ciclosporine ou tacrolimus, utilisés pour traiter les maladies du système immunitaire et pour les transplantations d’organes.

Streptokinase et autres médicaments thrombolytiques ou fibrinolytiques, des médicaments utilisés pour dissoudre les

caillots sanguins.

Probénécide, utilisé dans la goutte.

Digoxine, utilisée pour traiter l’insuffisance cardiaque chronique.

Mifépristone, utilisé comme abortif (pour interrompre une grossesse).

Antidépresseurs de type inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine.

Agents antiplaquettaires utilisés pour réduire l’agrégation des plaquettes et la formation de caillots sanguins.

Bêta-bloquants utilisés en cas de tension artérielle élevée et de troubles cardiaques.

Ténofovir, déférasirox et pémétrexed.

Si vous avez le moindre doute concernant la prise d’autres médicaments avec KETESSE, veuillez consulter votre médecin

ou votre pharmacien.

KETESSE 50 mg/2 ml, solution injectable/pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

KETESSE ne doit pas être utilisé pendant les trois derniers mois de la grossesse et l’allaitement.

Si vous êtes enceinte, pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien

avant de prendre ce médicament car KETESSE peut ne pas être un médicament adapté pour vous.

L’utilisation de KETESSE doit être évitée chez les femmes qui planifient une grossesse ou qui sont enceintes. Le traitement

au cours de la grossesse ne peut être instauré que par un médecin. L’utilisation de KETESSE n’est pas recommandée au

moment où l’on souhaite concevoir ou durant un bilan de fertilité.

Concernant le potentiel effet sur la fertilité féminine, voir aussi la rubrique 2 « Avertissements et précautions d’emploi ».

Conduite de véhicules et utilisation de machines

KETESSE peut affecter légèrement votre capacité à conduire et à utiliser des machines, du fait de l’éventuelle survenue

d’effets indésirables comme des sensations vertigineuses ou une somnolence. Si vous ressentez ces effets, vous ne devez

ni conduire ni utiliser de machines jusqu’à ce que les symptômes disparaissent. Demandez conseil à votre médecin.

KETESSE 50 mg/2 ml, solution injectable/pour perfusion contient l’éthanol et du sodium.

Chaque ampoule de KETESSE contient 12.35 vol % d’éthanol (alcool), i.e. jusqu’à 200 mg d'éthanol, équivalant à 5 ml de

bière ou 2,08 ml de vin par dose. L’utilisation de ce médicament est dangereuse chez les sujets alcooliques.

La présence d’éthanol doit être prise en compte chez les femmes enceintes ou allaitant, les enfants et les groupes à haut

risque tels que les patients insuffisants hépatiques ou épileptiques.

Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol (23 mg) par dose, c’est-à-dire « sans sodium ».

3. COMMENT UTILISER KETESSE 50 mg/2 ml, solution injectable/pour perfusion ?

Instructions pour un bon usage

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez

auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

La dose de KETESSE dont vous avez besoin dépend du type, de la sévérité et de la durée de votre douleur. Votre médecin

vous dira combien de comprimés vous devez prendre par jour et pendant combien de temps. La dose recommandée est

généralement de 1 ampoule (50 mg) de KETESSE toutes les 8 à12 heures. Si nécessaire, l’injection peut être répétée 6

heures après. Dans tous les cas, la dose totale journalière de 150 mg de KETESSE (3 ampoules) ne doit pas être dépassée.

Le traitement par injection doit être uniquement utilisé pendant la phase aiguë (c’est-à-dire pas plus de 2 jours). Passer à un

antalgique par voie orale dès que possible.

Chez les patients âgés ayant une dysfonction rénale et les patients ayant des troubles rénaux ou hépatiques, la dose totale

journalière ne doit pas dépasser 50 mg de KETESSE (1 ampoule).

Mode d’administration

KETESSE peut être administré par voie intramusculaire ou par voie intraveineuse (les modalités techniques pour une

injection intraveineuse sont indiquées dans la rubrique « Informations réservées aux professionnels de santé »).

Lorsque KETESSE est administré par voie intramusculaire, la solution doit être injectée immédiatement après son extraction

de l’ampoule colorée, par injection lente et profonde dans le muscle.

Seule une solution claire et limpide doit être utilisée.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents (de moins de 18 ans).

Si vous avez utilisé plus de KETESSE 50 mg/2 ml, solution injectable/pour perfusion que vous n’auriez dû

Si vous avez pris une dose trop importante de ce médicament, informez immédiatement votre médecin ou rendez-vous au

service d’urgences le plus proche. Pensez à prendre avec vous la boîte de ce médicament ou cette notice.

Si vous oubliez d’utiliser KETESSE 50 mg/2 ml, solution injectable/pour perfusion

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez la prochaine dose à

l’heure prévue (voir rubrique 3 « Comment utiliser KETESSE 50 mg/2 ml, solution injectable/pour perfusion? »).

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Si vous arrêtez d’utiliser KETESSE 50 mg/2 ml, solution injectable/pour perfusion

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables possibles sont listés ci-dessous en fonction de leur fréquence d’apparition.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :

Nausées et/ou vomissements, douleur au point d’injection, réaction au point d’injection, par exemple inflammation,

ecchymoses ou hémorragie.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :

Vomissements de sang, tension artérielle basse, fièvre, vision floue, sensations vertigineuses, somnolence, troubles du

sommeil, maux de tête, anémie, douleur abdominale, constipation, troubles digestifs, diarrhée, sècheresse de la bouche,

bouffées vasomotrices, éruption cutanée, dermatite, démangeaisons, augmentation de la transpiration, fatigue, douleur,

sensation de froid.

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1000) :

Ulcère peptique, ulcère gastro-intestinal perforé ou hémorragique, pression artérielle élevée, évanouissement, respiration

trop lente, inflammation des veines superficielles due à un caillot sanguin (thrombophlébite superficielle), extrasystole,

battements cardiaques rapides, œdème périphérique, œdème laryngé, sensation anormale, sensation de fièvre et de

frissons, tintements dans les oreilles (acouphènes), démangeaisons, jaunisse, acné, douleur au dos, douleur rénale, urines

fréquentes, troubles menstruels, troubles de la prostate, raideur musculaire, raideur articulaire, crampe musculaire, tests de

la fonction hépatique anormaux (tests sanguins), augmentation du taux de sucre dans le sang (hyperglycémie), diminution

du taux de sucre dans le sang (hypoglycémie), augmentation des triglycérides dans le sang (hypertriglycéridémie), corps

cétoniques dans les urines (cétonurie), protéines dans les urines (protéinurie), atteintes des cellules hépatiques (hépatite),

insuffisance rénale aigue.

Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10000) :

Réaction anaphylactique (réaction d’hypersensibilité qui peut entraîner un collapsus), ulcération de la peau, de la bouche,

des yeux et de la région génitale (syndrome de Stevens-Johnson et de Lyell), gonflement du visage ou gonflement des

lèvres et de la gorge (angiœdème), essoufflement dû à un rétrécissement des voies aériennes (bronchospasme), souffle

court, pancréatite, peau sensible, hypersensibilité à la lumière, atteinte rénale, diminution du nombre de globules blancs

(neutropénie), réduction des plaquettes dans le sang (thrombopénie).

Prévenez immédiatement votre médecin si vous remarquez des effets indésirables au niveau de l’estomac/des intestins au

début du traitement (tels que douleurs à l’estomac, brûlures d’estomac ou saignements), si vous avez déjà souffert d’effets

indésirables dus à l’utilisation prolongée de médicaments anti-inflammatoires, et particulièrement si vous êtes âgés.

Interrompez l’utilisation de KETESSE dès que vous remarquez l’apparition d’une éruption cutanée, ou d’une lésion sur les

surfaces muqueuses (par exemple la surface à l’intérieur de la bouche), ou tout signe d’allergie.

Au cours d’un traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens, une rétention hydrique et un gonflement (particulièrement

au niveau des chevilles et des jambes), une augmentation de la pression artérielle et une insuffisance cardiaque ont été

rapportés.

Les médicaments tels que KETESSE peuvent être associés à une faible augmentation du risque d’attaque cardiaque («

infarctus du myocarde ») ou d’accident vasculaire cérébral (AVC).

Chez les patients atteints de lupus érythémateux systémique ou connectivite mixte (troubles du système immunitaire

affectant les tissus conjonctifs), les médicaments anti-inflammatoires peuvent rarement causer de la fièvre, des maux de tête

et une raideur de la nuque.

Prévenez immédiatement votre médecin si les signes d’une infection apparaissent ou s’aggravent lorsque vous utilisez

KETESSE.

Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont de type digestif. Un ulcère peptique, une perforation ou un saignement digestif, parfois

fatals, particulièrement chez les sujets âgés, peut survenir.

Des nausées, vomissements, diarrhées, flatulences, constipation, dyspepsie, douleur abdominale, melaena, hématémèse, stomatite ulcérative,

exacerbation d'une recto-colite hémorragique ou d'une maladie de Crohn ont été rapportés après administration. Moins fréquemment, une inflammation

de la muqueuse de l’estomac (gastrite) a été observée. Comme avec les autres AINS, des réactions hématologiques (purpura, anémie aplasique et

hémolytique, rarement agranulocytose et hypoplasie médullaire) peuvent apparaître.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables

directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER KETESSE 50 mg/2 ml, solution injectable/pour perfusion ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et l’ampoule. La date d’expiration fait

référence au dernier jour du mois.

Avant ouverture : conserver les ampoules dans l'emballage extérieur afin de protéger ce médicament contre la lumière.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la solution n’est pas claire et limpide mais présente des signes de

détérioration (tels que des particules). KETESSE solution injectable/pour perfusion est à usage unique et doit être utilisé

immédiatement après ouverture. Jeter toute quantité de produit inutilisée (voir ci-dessous).

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les

médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient KETESSE 50 mg/2 ml, solution injectable/pour perfusion

La substance active est :

Dexkétoprofène (sous forme de dexkétoprofène trométamol)........................................ 50,00 mg

Pour une ampoule de 2 ml.

1 ml de solution contient 25 mg de dexkétoprofène.

Les autres composants sont :

Ethanol (à 96 pour cent, voir section 2, KETESSE contient de l’éthanol), chlorure de sodium, hydroxyde de sodium et eau

pour préparations injectables.

Qu’est-ce que KETESSE 50 mg/2 ml, solution injectable/pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous la forme d’une solution limpide et incolore.

Ce médicament se présente sous la forme d'une solution injectable/pour perfusion en ampoule de 2 ml, boîtes de 1, 5, 6, 10,

20, 50 ou 100 ampoules de verre coloré de type I.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG S.A.

1, AVENUE DE LA GARE

1611 LUXEMBOURG

LUXEMBOURG

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

MENARINI FRANCE

1-7 RUE DU JURA

94633 RUNGIS CEDEX

Fabricant

A. MENARINI MANUFACTURING LOGISTICS AND SERVICES S.R.L.

VIA SETTE SANTI, N°3

50131 FLORENCE

ITALIE

ALFASIGMA S.p.A.

VIA ENRICO FERMI, 1

65020 ALANNO (PESCARA)

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Utilisation intraveineuse :

Perfusion intraveineuse :

Le contenu d’une ampoule (2 ml) de KETESSE doit être dilué dans un volume de 30 à 100 ml de solution physiologique, de

glucose à 5% ou de Ringer lactate. La solution diluée doit être administrée par perfusion intraveineuse lente, en 10 à 30

minutes. La solution doit toujours être protégée de la lumière du jour.

Bolus intraveineux :

Si nécessaire, le contenu d’une ampoule (2 ml) de KETESSE peut être administré par bolus intraveineux lent en plus de 15

secondes.

KETESSE est contre-indiqué pour les administrations neuraxiales (intrathécale ou épidurale) en raison de la présence

d'éthanol.

Instructions pour la manipulation du produit :

Lorsque KETESSE est administré par bolus intraveineux, la solution doit être injectée immédiatement après extraction de

l’ampoule colorée.

Pour une perfusion intraveineuse, la solution doit être diluée de façon aseptique et protégée de la lumière du jour.

Seule une solution claire et limpide doit être utilisée.

Compatibilités :

La compatibilité de KETESSE, mélangé dans de petits volumes (par exemple dans une seringue), a été démontrée avec

des solutions injectables d’héparine, lidocaïne, morphine et théophylline.

La solution injectable diluée selon les indications est une solution claire. KETESSE, dilué dans un volume de 100 ml de

solution physiologique ou de glucose a démontré sa compatibilité avec les solutions injectables suivantes : dopamine,

héparine, hydroxyzine, lidocaïne, morphine, péthidine et théophylline.

Aucune absorption de la substance active n'a été mise en évidence lorsque les solutions diluées de KETESSE ont été

conservées dans des poches plastiques ou dans des dispositifs d'administration en Ethyl Vinyl Acetate (EVA), Propionate

de Cellulose (CP), PolyEthylène de Basse Densité (LDPE) et Chlorure de PolyVinyle (PVC).

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 06/04/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

KETESSE 50 mg/2 ml, solution injectable/pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Dexkétoprofène................................................................................................................. 50,00 mg

Sous forme de dexkétoprofène trométamol ....................................................................... 73,80 mg

Pour une ampoule de 2 ml.

1 ml de solution contient 25 mg de dexkétoprofène (sous forme de dexkétoprofène trométamol).Chaque ampoule de 2 ml

contient 200 mg d’éthanol (96 pour cent), 8,0 mg de chlorure de sodium utilisé comme excipients à effets notoires.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable/pour perfusion.

Solution limpide et incolore.

pH (7,0 – 8,0)

Osmolarité (270 – 328 mOsmol/L)

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique des douleurs aiguës d'intensité modérée à sévère, lorsque la voie orale n'est pas adaptée, telles

que douleurs post-opératoires, colique néphrétique et lombalgie.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes

La posologie recommandée est de 50 mg toutes les 8 à 12 heures. Si nécessaire, l'administration peut être répétée au bout

de 6 heures. La dose totale journalière ne doit pas dépasser 150 mg.

KETESSE est destiné au traitement à court terme ; le traitement doit être limité à la période symptomatique (pas plus de

deux jours). Dès que possible, les patients devront passer à un traitement analgésique par voie orale.

La survenue d'effets indésirables peut être minimisée par l'utilisation de la dose efficace la plus faible possible, pendant la

durée de traitement la plus courte nécessaire au soulagement des symptômes (voir rubrique 4.4).

En cas de douleur post-opératoire modérée à sévère, KETESSE peut être utilisé en combinaison avec des analgésiques

opioïdes, si ceux-ci sont indiqués, aux doses recommandées pour les adultes (voir rubrique 5.1).

Sujets âgés

Aucun ajustement de la posologie n'est généralement nécessaire chez les patients âgés. Cependant, compte-tenu de la

diminution physiologique de la fonction rénale chez les patients âgés, une posologie plus faible est recommandée en cas

d'insuffisance rénale légère: dose totale journalière de 50 mg (voir rubrique 4.4).

Insuffisance hépatique

Chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée (Score de Child-Pugh de 5-9), la dose totale

journalière doit être réduite à 50 mg et la fonction hépatique doit être strictement contrôlée (voir rubrique 4.4).

KETESSE, solution injectable/pour perfusion ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance hépatique

sévère (Score de Child-Pugh de 10-15) (voir rubrique 4.3).

Insuffisance rénale

Chez les patients ayant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine : 60-89 ml/min), la dose totale journalière

doit être réduite à 50 mg (voir rubrique 4.4). KETESSE, solution injectable/pour perfusion ne doit pas être utilisé chez les

patients ayant une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine : ≤ 59 ml/min) (voir rubrique 4.3).

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de KETESSE chez les enfants et les adolescents n’ont pas été étudiées. Par conséquent, la

sécurité et l’efficacité chez les enfants et les adolescents n’ont pas été établies et KETESSE ne doit pas être utilisé dans la

population pédiatrique.

Mode d’administration

KETESSE, solution injectable/pour perfusion peut être administré soit par voie intramusculaire soit par voie intraveineuse.

Voie intramusculaire : le contenu d'une ampoule (2 ml) de KETESSE, solution injectable/pour perfusion doit être administré

par injection lente et profonde dans le muscle.

Voie intraveineuse :

perfusion intraveineuse : la solution diluée, préparée comme décrit à la rubrique 6.6, doit être administrée par perfusion

intraveineuse lente, en 10 à 30 minutes. La solution doit toujours être protégée de la lumière du jour.

bolus intraveineux : si nécessaire, le contenu d'une ampoule (2 ml) de KETESSE, solution injectable/pour perfusion peut

être administré par bolus intraveineux lent en plus de 15 secondes.

Instructions de manipulation du produit

Lorsque KETESSE solution injectable/pour perfusion est administré par voie intramusculaire ou en bolus intraveineux, la

solution doit être injectée immédiatement après son déconditionnement de l'ampoule colorée (voir aussi rubriques 6.2 et

6.6).

Pour l'administration par perfusion intraveineuse, la solution doit être diluée de façon aseptique et protégée de la lumière du

jour (voir aussi rubriques 6.3 et 6.6). Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la

rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

KETESSE 50 mg/2 ml, solution injectable/pour perfusion ne doit pas être administré dans les cas suivants :

patients présentant une hypersensibilité à la substance active, aux autres AINS ou à l'un des excipients mentionnés à la

rubrique 6.1 ;

patients chez lesquels des substances ayant un mode d’action similaire (par exemple acide acétylsalicylique ou autres

AINS) entraînent des crises d'asthme, un bronchospasme, une rhinite aiguë ou provoquent des polypes nasaux, de l’urticaire

ou un œdème angioneurotique ;

réactions photoallergiques ou phototoxiques connues au cours d’un traitement par kétoprofène ou fibrates ;

patients ayant des antécédents d'hémorragie ou de perforation gastro-intestinale, liées à un traitement antérieur par AINS ;

patients présentant un ulcère gastroduodénal actif ou une hémorragie gastro-intestinale active ou tout antécédent

d’hémorragie, d’ulcération ou de perforation gastro-intestinale ;

patients présentant une dyspepsie chronique ;

patients présentant d’autres hémorragies actives ou des troubles hémorragiques ;

patients présentant une maladie de Crohn ou une rectocolite hémorragique (colite ulcéreuse) ;

patients présentant une insuffisance cardiaque sévère ;

patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine : ≤ 59 ml/min) ;

patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh : 10-15) ;

patients présentant un terrain hémorragique et d’autres troubles de la coagulation ;

patients présentant une déshydratation sévère (provoquée par des vomissements, une diarrhée, ou une prise insuffisante

de liquides) ;

au cours du 3

ème

trimestre de la grossesse et durant l’allaitement (voir rubrique 4.6).

KETESSE, solution injectable/pour perfusion est contre-indiqué pour les administrations par voie neuraxiale (intrathécale ou

épidurale) en raison de la présence d'éthanol.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Administrer ce produit avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'allergies ou un terrain allergique.

L'utilisation concomitante de KETESSE avec d'autres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase 2 (cox-

2), doit être évitée.

La survenue d'effets indésirables peut être minimisée par l'utilisation de la dose efficace la plus faible possible, pendant la

durée de traitement la plus courte nécessaire au soulagement des symptômes (voir rubrique 4.2 et risques gastro-intestinaux

et cardiovasculaires ci-dessous).

Risques gastro-intestinaux

Des hémorragies, ulcérations et perforations gastro-intestinales, potentiellement fatales, ont été signalées avec tous les

AINS à tout moment du traitement, sans qu'il y ait nécessairement eu de signes d'alerte ou d'antécédents d'événements

gastro-intestinaux graves. En cas d’apparition d'hémorragie ou d'ulcération survenant chez un patient recevant KETESSE, le

traitement doit être arrêté.

Le risque d'hémorragie, d'ulcération ou de perforations gastro-intestinales augmente avec la dose d’AINS chez les patients

ayant des antécédents d'ulcère, en particulier en cas de complication à type d'hémorragie ou de perforation (voir rubrique

4.3), ainsi que chez les patients âgés.

Sujets âgés : Les sujets âgés présentent un risque accru d'effets indésirables aux AINS, en particulier d'hémorragie et de

perforations gastro-intestinales pouvant être fatales (voir rubrique 4.2). Ces patients doivent commencer le traitement à la

dose la plus faible disponible.

Comme pour tous les AINS, tout antécédent d’œsophagite, de gastrite et/ou d’ulcère gastroduodénal doit être identifié afin

de pouvoir s’assurer de leur guérison totale avant le début du traitement par dexkétoprofène trométamol. Les patients

présentant des symptômes gastro-intestinaux ou des antécédents de pathologie gastro-intestinale doivent faire l’objet d’une

surveillance des troubles digestifs, en particulier des hémorragies gastro-intestinales.

Les AINS doivent être utilisés avec précaution chez les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale (colite

ulcéreuse, maladie de Crohn), car leur pathologie est susceptible d’être aggravée (voir rubrique 4.8).

Une association avec des agents protecteurs (par exemple misoprostol ou inhibiteurs de la pompe à protons) doit être

envisagé pour ces patients, ainsi que pour les patients nécessitant un traitement concomitant par des doses faibles d'acide

acétylsalicylique ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le risque gastro-intestinal (voir ci-dessous et rubrique

4.5).

Les patients ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier s'ils sont âgés, doivent signaler tout

symptôme gastro-intestinal inhabituel (en particulier tout saignement gastro-intestinal), en particulier en début de traitement.

Une attention particulière doit être portée aux patients recevant des traitements concomitants susceptibles d'augmenter le

risque d'ulcération ou d'hémorragie, tels que les corticostéroïdes oraux, les anticoagulants comme la warfarine, les

inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou les agents antiagrégants plaquettaires comme l'acide

acétylsalicylique (voir rubrique 4.5).

Risques rénaux

Une attention particulière doit être portée aux patients présentant une insuffisance rénale. Chez ces patients, l'utilisation

d'AINS peut entraîner une détérioration de la fonction rénale, une rétention hydrique et des œdèmes. Il est également

nécessaire de faire preuve de prudence chez les patients recevant un traitement diurétique et chez ceux susceptibles de

développer une hypovolémie, car le risque de néphrotoxicité est augmenté.

Une prise adéquate de liquide doit être assurée au cours du traitement afin de prévenir toute déshydratation et toute possible

augmentation associée de la toxicité rénale.

Comme pour tous les AINS, KETESSE peut augmenter les taux plasmatiques d'urée et de créatinine. Comme d’autres

inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines, il peut être associé à des effets indésirables touchant le système rénal qui

peut conduire à une glomérulonéphrite, une néphrite interstitielle, une nécrose papillaire rénale, un syndrome néphrotique et

une insuffisance rénale aiguë.

Les personnes âgées sont plus susceptibles de présenter un trouble des fonctions rénales (voir rubrique 4.2).

Risques hépatiques

Des précautions doivent être prises chez les patients insuffisants hépatiques.

Comme les autres AINS, ce produit peut entraîner des augmentations légères et transitoires de certains paramètres

hépatiques, ainsi que des augmentations significatives des SGOT et SGPT. En cas d’augmentation significative de ces

paramètres, le traitement doit être arrêté.

Les personnes âgées sont plus susceptibles de présenter un trouble de la fonction hépatique (voir rubrique 4.2).

Risques cardiovasculaires et cérébrovasculaires

Une surveillance adéquate et des conseils sont nécessaires chez les patients présentant des antécédents d'hypertension

et/ou d'insuffisance cardiaque légère à modérée ; Des précautions particulières sont à prendre chez les patients ayant des

antécédents de pathologie cardiaque, notamment ceux ayant présenté des épisodes d’insuffisance cardiaque, compte-tenu

du risque majoré de déclenchement d’une insuffisance cardiaque puisque la rétention d’eau et l’œdème ont été rapportés en

association avec le traitement des AINS.

Des données cliniques et épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de certains AINS (en particulier à doses élevées et à

long terme) peut être associée à une légère augmentation du risque d'événements thrombotiques artériels (par exemple

infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). Les données sont insuffisantes pour écarter un tel risque avec le

dexkétoprofène.

Par conséquent, les patients présentant une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une

cardiopathie ischémique établie, une pathologie artérielle périphérique et/ou une pathologie vasculaire cérébrale ne doivent

être traités par dexkétoprofène uniquement après évaluation attentive du rapport bénéfice/risque.

Une évaluation similaire doit être réalisée avant d’instaurer un traitement à long terme chez des patients présentant des

facteurs de risque de pathologies cardiovasculaires (par exemple hypertension, hyperlipidémie, diabète, tabagisme).

Tous les AINS non sélectifs peuvent inhiber l'agrégation plaquettaire et rallonger le temps de saignement en inhibant la

synthèse des prostaglandines. L’administration concomitante de dexkétoprofène et de doses prophylactiques d’héparine à

bas poids moléculaire en post-opératoire a été évaluée dans le cadre d’essais cliniques contrôlés ; aucun effet sur les

paramètres de la coagulation n’a été observé. Toutefois, les patients recevant d’autres traitements interférant avec

l’hémostase, tels que la warfarine ou autres coumarines ou l’héparine doivent être strictement surveillés en cas

d’administration de dexkétoprofène (voir rubrique 4.5).

Les personnes âgées sont plus susceptibles de présenter une altération des fonctions cardiovasculaires (voir rubrique 4.2).

Réactions cutanées

Des réactions cutanées graves, certaines fatales, incluant des dermatites exfoliatives, des syndromes de Stevens-Johnson

et des nécrolyses épidermiques toxiques, ont été signalées très rarement lors de traitements par AINS (voir rubrique 4.8).Le

risque d’apparition de ces réactions semble être le plus élevé en début de traitement, la réaction survenant dans la majorité

des cas au cours du premier mois de traitement. Le traitement par KETESSE doit être arrêté dès la première apparition d'une

éruption cutanée, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.

Autres informations

Une attention particulière est nécessaire chez les patients :

présentant un trouble congénital du métabolisme des porphyrines (par exemple porphyrie aiguë intermittente) ;

présentant une déshydratation ;

dans les suites immédiates d’une intervention chirurgicale majeure.

Si le médecin envisage un traitement au long terme par dexkétoprofène, les fonctions hépatique et rénale et la numération

de la formule sanguine devront être régulièrement contrôlées.

Des réactions d'hypersensibilité aiguës sévères (choc anaphylactique, par exemple) ont été observées à de très rares

occasions. Le traitement doit être interrompu dès les premiers signes de réactions d'hypersensibilité sévères après la prise

de KETESSE. Selon les symptômes, toutes les procédures médicales nécessaires devront être initiées par des

professionnels de santé spécialisés.

Les patients présentant un asthme associé à une rhinite chronique, une sinusite chronique et/ou une polypose nasale ont un

risque plus élevé d'allergie à l'acide acétylsalicylique et/ou aux AINS que le reste de la population. L'administration de ce

médicament peut provoquer des crises d'asthme ou un bronchospasme, en particulier chez les sujets allergiques à l'acide

acétylsalicylique ou aux AINS (voir rubrique 4.3).

De manière exceptionnelle, la varicelle peut être à l'origine de graves complications infectieuses touchant la peau et les

tissus mous. A ce jour, il ne peut être exclu que les AINS jouent un rôle dans l’aggravation de ces infections. Par

conséquent, il est recommandé d'éviter l'utilisation de ce médicament en cas de varicelle.

KETESSE, solution injectable/pour perfusion doit être administré avec précaution aux patients souffrant de troubles

hématopoïétiques, de lupus érythémateux systémique ou d’une connectivite mixte.

Comme d’autres AINS, le dexkétoprofène peut masquer les symptômes de pathologies infectieuses. Dans des cas isolés,

une aggravation d’infections du tissu mou a été décrite en association temporelle avec l’utilisation d'AINS. Par conséquent le

patient doit consulter immédiatement un médecin en cas de signes d'infection bactérienne ou si l'infection s'aggrave au

cours du traitement.

Chaque ampoule de KETESSE, solution injectable/pour perfusion contient 12.35 vol % éthanol (alcool), i.e. jusqu’à 200 mg

d'éthanol, équivalant à 5 ml de bière ou 2,08 ml de vin par dose.

L’utilisation de ce médicament est dangereuse chez les sujets alcooliques.

La présence d’éthanol doit être prise en compte chez les femmes enceintes ou allaitant, les enfants et les groupes à haut

risque tels que les patients insuffisants hépatiques ou épileptiques.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose administrée, c’est-à-dire « sans sodium ».

Population pédiatrique

La sécurité d’emploi n’a pas été démontrée chez l’enfant et l’adolescent.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les interactions suivantes s'appliquent aux médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) en général :

Associations déconseillées

+ Autres AINS, (y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase 2) et les salicylés à forte dose (≥ 3 g/jour)

L'administration de plusieurs AINS à la fois peut accroître le risque d'ulcères et d'hémorragies gastro-intestinales par effet

synergique.

+ Anticoagulants

Les AINS peuvent augmenter l'effet des anticoagulants tels que la warfarine (voir rubrique 4.4) en raison de la forte liaison

aux protéines plasmatiques du dexkétoprofène, de l'inhibition de la fonction plaquettaire et de l'agression de la muqueuse

gastroduodénale. Si l'association ne peut être évitée, une surveillance clinique étroite et un contrôle des constantes

biologiques doivent être mis en place.

+ Héparines

Risque accru d'hémorragie (en raison de l'inhibition de la fonction plaquettaire et de l'agression de la muqueuse

gastroduodénale). Si l'association ne peut être évitée, une surveillance clinique étroite et un contrôle des constantes

biologiques doivent être mis en place.

+ Glucocorticoïdes

Risque accru d'ulcération ou de saignements gastro-intestinaux (voir rubrique 4.4).

+ Lithium (décrit avec plusieurs AINS)

Les AINS augmentent la lithiémie qui peut atteindre des valeurs toxiques (diminution de l'excrétion rénale du lithium). Ce

paramètre doit donc être surveillé lors de l'instauration, au cours et à l'arrêt du traitement par le dexkétoprofène.

+ Méthotrexate utilisé à forte dose (≥ 15 mg/semaine)

Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate par diminution de sa clairance rénale par les anti-inflammatoires

en général.

+ Hydantoïnes et sulfonamides

Les effets toxiques de ces substances peuvent être augmentés.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Diurétiques, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), aminosides antibactériens et antagonistes des

récepteurs de l'angiotensine II

Le dexkétoprofène peut diminuer les effets des diurétiques et des autres antihypertenseurs. Chez les patients dont la

fonction rénale est altérée (par exemple les patients déshydratés ou patients âgés avec altération de la fonction rénale),

l'administration concomitante d'un inhibiteur de la cyclo-oxygénase et d'IEC, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine

II ou d’aminosides, peut altérer davantage la fonction rénale, cette altération étant habituellement réversible. En cas de co-

prescription de dexkétoprofène et d'un diurétique, il est nécessaire d'assurer une hydratation correcte du patient et de

surveiller la fonction rénale en début de traitement (voir rubrique 4.4).

+ Méthotrexate à faible dose (< 15 mg/semaine)

Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate par diminution de sa clairance rénale par les anti-inflammatoires

en général. Contrôle hebdomadaire de la numération de la formule sanguine durant les premières semaines de

l'association. Surveillance accrue en cas d'altération (même légère) de la fonction rénale, notamment chez les sujets âgés.

+ Pentoxifylline

Augmentation du risque hémorragique. Renforcer la surveillance clinique et contrôler plus fréquemment le temps de

saignement.

+ Zidovudine

Risque de toxicité accrue sur la lignée rouge par action sur les réticulocytes avec anémie sévère survenant une semaine

après l'introduction de l'AINS. Contrôle de la numération de la formule sanguine et du taux de réticulocytes une à deux

semaines après le début du traitement par l'AINS.

+ Sulfamides hypoglycémiants

Les AINS peuvent augmenter l'effet hypoglycémiant des sulfamides par déplacement des sites de liaison des protéines

plasmatiques.

Associations à prendre en compte

+ Bêta-bloquants

Le traitement par un AINS peut diminuer l'effet antihypertenseur de ces médicaments par inhibition de la synthèse des

prostaglandines.

+ Ciclosporine et tacrolimus

Les AINS peuvent accroître leur néphrotoxicité par le biais d'effets dépendant des prostaglandines rénales. En cas

d'association, la fonction rénale doit être surveillée.

+ Thrombolytiques

Augmentation du risque hémorragique.

+ Antiagrégants plaquettaires et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)

Risque accru de saignements gastro-intestinaux (voir rubrique 4.4).

+ Probénécide

Les concentrations plasmatiques de dexkétoprofène peuvent être augmentées. Cette interaction peut être due à un

mécanisme inhibiteur au niveau du site de sécrétion tubulaire rénale et à une glucuroconjugaison. La dose de

dexkétoprofène doit être réajustée.

+ Glucosides cardiotoniques

Les AINS peuvent accroître la concentration plasmatique de ces produits.

+ Mifépristone

Il existe un risque théorique que les inhibiteurs de la prostaglandine-synthétase affectent l'efficacité du mifépristone. Des

preuves limitées suggèrent que la co-administration des AINS le jour de l’administration de prostaglandines n’agit pas

défavorablement sur les effets de la mifépristone ou des prostaglandines sur la maturation du col ou la contractilité utérine et

ne réduit pas l’efficacité clinique de l’interruption médicale de grossesse.

+ Quinolones

Les données chez l'animal indiquent que de fortes doses de quinolones en association avec des AINS peuvent augmenter

le risque d’apparition de convulsions.

+ Ténofovir

L’association avec un AINS peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques d'azote uréique et de créatinine. La

fonction rénale doit être surveillée afin de déceler une éventuelle influence synergique sur la fonction rénale.

+ Déférasirox

L’association avec des AINS peut entraîner une augmentation du risque de toxicité gastro-intestinale. Une surveillance

clinique étroite est nécessaire lorsque le déférasirox est associé à ces substances.

+ Pémétrexed

L'association avec des AINS peut entraîner une diminution de l'élimination du pémétrexed. Par conséquent, il est nécessaire

de faire preuve de prudence lors de l'administration de doses élevées d'AINS. Chez les patients présentant une insuffisance

rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 45 et 79 ml/min), l'administration d'AINS doit être évitée 2

jours avant et 2 jours après l'administration de pémétrexed.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

KETESSE, solution injectable/pour perfusion est contre-indiqué au cours du 3

ème

trimestre de la grossesse et durant

l’allaitement (voir rubrique 4.3).

Grossesse

L’inhibition de la synthèse des prostaglandines est susceptible d’avoir des effets délétères sur la grossesse et/ou le

développement embryonnaire/fœtal. Des données issues d’études épidémiologiques ont soulevé des inquiétudes portant

sur un risque accru de fausse couche, de malformations cardiaques et de laparoschisis après utilisation d’un inhibiteur de la

synthèse des prostaglandines en début de grossesse.

Le risque absolu de malformation cardiovasculaire est passé de moins de 1% à environ 1,5%. Il est supposé que ce risque

augmente avec la dose et la durée du traitement. Chez les animaux, il a été démontré que l’administration d’un inhibiteur de

la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation de la perte pré et post-implantatoire et de la létalité

embryofœtale. De plus, il a été fait état d’incidences accrues de diverses malformations, notamment cardiovasculaires, chez

des animaux auxquels un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines a été administré pendant l’organogenèse.

Néanmoins, les études animales portant sur le dexkétoprofène n’ont mis en évidence aucune toxicité sur la reproduction

(voir rubrique 5.3).

Sauf absolue nécessité, le dexkétoprofène ne doit pas être administré pendant le premier et le second trimestre de la

grossesse.

Si le dexkétoprofène est administré chez une femme souhaitant être enceinte ou enceinte de moins de six mois, la dose

devra être la plus faible possible et la durée du traitement la plus courte possible.

Au cours du troisième trimestre de grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines sont susceptibles

d’exposer le fœtus à :

une toxicité cardiopulmonaire (avec fermeture prématurée du canal artériel et hypertension pulmonaire) ;

un dysfonctionnement rénal pouvant évoluer en insuffisance rénale avec oligoamnios.

A la fin de la grossesse, la mère et le nouveau-né sont susceptibles d’être exposés à :

un allongement du temps de saignement, un effet anti-agrégant pouvant survenir même à très faibles doses ;

une inhibition des contractions utérines pouvant retarder ou allonger le travail.

Allaitement

On ignore si le dexkétoprofène est excrété dans le lait maternel. KETESSE est contre-indiqué pendant l’allaitement (voir

section 4.3)

Fertilité

Comme les autres AINS, l'utilisation de KETESSE peut temporairement altérer la fertilité féminine ; il est déconseillé chez

les femmes qui tentent de concevoir. Chez les femmes rencontrant des difficultés pour concevoir ou subissant des tests de

fertilité, l'arrêt du traitement par dexkétoprofène doit être envisagé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

KETESSE solution pour injection/infusion peut avoir des effets indésirables comme des étourdissements, des troubles

visuels ou de la somnolence. L’aptitude à réagir, à conduire des véhicules et à utiliser des machines peuvent être altérées

dans ces cas.

4.8. Effets indésirables

Les évènements indésirables rapportés comme probablement liés à la prise de dexkétoprofène rapportés au cours d'essais

cliniques et après la commercialisation de KETESSE sont présentés ci-dessous, classés par système de classe-organe et

par ordre de fréquence :

Type d'organes

Fréquents

Peu fréquents

Rares

Très rares

(≥ 1/100 à <

1/10)

(≥ 1/1 000 à <

1/100)

(≥ 1/10 000 à <1/1

000)

(< 1/10 000)

Affections

hématologiques

et du système

lymphatique

Anémie

Neutropénie,

thrombopénie

Affections du

système

immunitaire

Œdème laryngé

Réaction

anaphylactique, y

compris choc

anaphylactique

Troubles du

métabolisme et

de la nutrition

Hyperglycémie,

hypoglycémie,

hypertriglycéridémie,

anorexie

Affections

psychiatriques

Insomnie

Affections du

système

nerveux

Céphalées,

sensation

vertigineuse,

somnolence

Paresthésie,

syncope

Affections

oculaires

Vision floue

Affections de

l'oreille et du

tympan

Acouphène

Affections

cardiaques

Extrasystole,

tachycardie

Affections

vasculaires

Hypotension,

bouffées

congestives

Hypertension,

thrombophlébite

superficielle

Affections

respiratoires,

thoraciques et

médiastinales

Bradypnée

Bronchospasme,

dyspnée

Affections

gastro-

intestinales

Nausées,

vomissement

Douleur

abdominale,

dyspepsie,

diarrhée,

constipation,

hématémèse,

bouche sèche

Ulcère gastro-

duodénal,

hémorragie gastro-

intestinale ou

perforation gastro-

intestinale (voir

rubrique 4.4)

Pancréatite

Affections

hépatobiliaires

Lésion hépato-

cellulaire

Affections de la

peau et du tissu

sous-cutané

Dermatite, prurit,

éruption

cutanée,

augmentation de

la transpiration

Urticaire, acné

Syndrome de

Stevens-Johnson,

nécrolyse

épidermique

toxique (syndrome

de Lyell),

angiœdème,

œdème de la face,

réactions de

photosensibilité

Affections

musculo-

squelettiques et

systémiques

Raideur musculaire,

raideur des

articulations, crampe

musculaire,

dorsalgie

Affections du

rein et des voies

urinaires

Insuffisance rénale

aiguë, polyurie,

douleur rénale,

cétonurie,

protéinurie

Néphrite ou

syndrome

néphrotique

Affections des

organes de

reproduction et

du sein

Trouble menstruel,

trouble prostatique

Troubles

généraux et

anomalies au

site

d'administration

Douleur au

point

d'injection,

réactions au

point

d’injection, y

compris

inflammation,

ecchymose

hémorragie

Pyrexie, fatigue,

douleur,

sensation de

froid

Rigidité, œdème

périphérique

Investigations

Test de la fonction

hépatique anormal

Type d'organes

Fréquents

Peu fréquents

Rares

Très rares

(≥ 1/100 à <

1/10)

(≥ 1/1 000 à <

1/100)

(≥ 1/10 000 à <1/1

000)

(< 1/10 000)

Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont de nature gastro-intestinale. Des ulcères peptiques, perforations

ou hémorragies gastro-intestinales, parfois fatales, peuvent survenir, en particulier chez le sujet âgé (voir rubrique 4.4). Des

nausées, vomissements, diarrhées, flatulences, constipation, dyspepsie, douleur abdominale, melaena, hématémèse,

stomatite ulcérative, exacerbation d'une colite hémorragique ou d'une maladie de Crohn (voir rubrique 4.4) ont été

rapportées lors de prise concomitante avec des AINS. Moins fréquemment, des gastrites ont été observées.

Des œdèmes, de l’hypertension et une insuffisance cardiaque ont été rapportés en cas d’association avec des AINS.

Tout comme avec les autres AINS, les effets indésirables suivants peuvent survenir : une méningite aseptique, qui apparaît

principalement chez les patients atteints d'un lupus érythémateux systémique ou d’une connectivite mixte ; des réactions

hématologiques (purpura, anémie aplasique et hémolytique, rarement agranulocytose et hypoplasie médullaire).

Des réactions bulleuses telles que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique peuvent très

rarement survenir.

Des données cliniques et épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de certains AINS (en particulier à doses élevées et à

long terme) peut être associée à une légère augmentation du risque d'évènements thrombotiques artériels (par exemple

infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

La symptomatologie suivant un surdosage n'est pas connue. Des médicaments similaires ont provoqué des troubles gastro-

intestinaux (vomissements, anorexie, douleur abdominale) et neurologiques (somnolence, vertiges, désorientation, maux de

tête).

En cas de prise accidentelle ou excessive, instaurer immédiatement un traitement symptomatique selon l’état clinique du

patient.

Le dexkétoprofène trométamol peut être éliminé par dialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : DÉRIVÉS DE L'ACIDE PROPIONIQUE, code ATC : M01AE17.

Le dexkétoprofène trométamol est le sel de trométhamine de l'acide S-(+)-2-(3-benzoylphényl) propionique, une substance

analgésique, anti-inflammatoire et antipyrétique appartenant au groupe des anti-inflammatoires non stéroïdiens (M01AE).

Mécanisme d’action

Le mécanisme d'action des anti-inflammatoires non stéroïdiens est lié à la réduction de la synthèse des prostaglandines par

inhibition de la voie de la cyclo-oxygénase. Plus précisément, il existe une inhibition de la transformation de l’acide

arachidonique en endoperoxydes cycliques PGG2 et PGH2, qui produisent les prostaglandines PGE1, PGE2, PGF2

PGD2 ainsi que la prostacycline PGI2 et des thromboxanes (TxA2 et TxB2).

De plus, l'inhibition de la synthèse des prostaglandines pourrait affecter d'autres médiateurs de l'inflammation tels que les

kinines, entraînant une action indirecte qui s'ajouterait à l'action directe.

Effets pharmacodynamiques

Des études animales et humaines ont démontré que le dexkétoprofène est un inhibiteur des activités de COX-1 et de COX-2.

Efficacité et sécurité clinique

Des études cliniques effectuées sur plusieurs modèles de douleur ont démontré l'efficacité analgésique du dexkétoprofène.

L'efficacité analgésique du dexkétoprofène intramusculaire et intraveineux dans la prise en charge des douleurs modérées à

sévères a été étudiée sur plusieurs modèles de douleur chirurgicale (chirurgie orthopédique et gynécologique/abdominale),

ainsi que sur les douleurs musculosquelettiques (lombalgie aiguë) et les coliques néphrétiques.

Dans les études cliniques effectuées, l'effet analgésique apparaissait rapidement et le maximum de l'effet analgésique était

atteint dans les 45 minutes. La durée de l'effet analgésique après administration de 50 mg de dexkétoprofène est

habituellement de 8 heures.

Les études cliniques sur la prise en charge des douleurs postopératoires ont démontré que KETESSE, solution

injectable/pour perfusion, en combinaison avec des opioïdes, réduisait significativement la consommation d'opioïdes. Dans

les études sur les douleurs postopératoires où les patients avaient reçu de la morphine par un dispositif contrôlé par le

patient, les patients traités avec du dexkétoprofène ont nécessité significativement moins de morphine (entre 30% et 45% en

moins) que les patients du groupe placebo.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après administration intramusculaire de dexkétoprofène trométamol chez l'homme, la C

est atteinte en 20 minutes (entre

10 et 45 min). Pour des doses uniques de 25 mg à 50 mg l'aire sous la courbe (AUC) était proportionnelle à la dose après

administration intramusculaire et intraveineuse.

Distribution

Comme c’est le cas pour d'autres médicaments avec une forte liaison aux protéines plasmatiques (99%), le volume de

distribution a une valeur moyenne inférieure à 0,25 l/kg. Les demi-vies de distribution et d’élimination du dexkétoprofène

sont respectivement de 0,35 et de 1 à 2,7 heures.

Dans des études pharmacocinétiques portant sur des doses multiples, il a été observé que l’AUC après la dernière

administration ne diffère pas de celle obtenue après une dose unique, ce qui indique l'absence d'accumulation du

médicament.

Biotransformation et élimination

Après l’administration de dexkétoprofène trométamol, seul l'énantiomère S-(+) est retrouvé dans les urines, ce qui démontre

l'absence de conversion vers l’énantiomère R-(-) chez l'homme.

La principale voie d'élimination du dexkétoprofène est la glucuronoconjugaison suivie de l’excrétion rénale.

Sujets âgés

Chez les sujets âgés sains (65 ans et plus), l'exposition était significativement plus élevée que chez les jeunes volontaires

sains après dose orale unique et répétée (jusqu'à 55%) mais il n’y avait pas de différence statistiquement significative en

termes de C

et de T

. La demi-vie d'élimination moyenne était prolongée après dose unique et répétée (jusqu'à 48%),

et la clairance totale apparente était réduite.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie, génotoxicité, et immunopharmacologie

n’ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Les études de toxicité chronique conduites chez la souris et le singe ont permis d’observer une dose sans effet toxique

observé ou NOAEL à des doses 2 fois plus élevées que la dose humaine maximale recommandée. Chez le singe, à des

doses plus élevées, les principaux effets toxiques observés étaient du sang dans les fèces, une diminution du gain pondéral,

et à la dose la plus élevée, des lésions gastro-intestinales érosives. Ces effets sont apparus à des doses correspondant à

une exposition au médicament 14-18 fois plus élevée qu’à la dose humaine maximale recommandée.

Il n'y a pas d'étude sur le potentiel cancérogène chez les animaux.

Comme cela a été reconnu pour l’ensemble de la classe pharmacologique des AINS, le dexkétoprofène peut être à l’origine

de modifications de la survie de l’embryon et du fœtus chez l’animal, à la fois indirectement à travers la toxicité gastro-

intestinale chez la femelle gestante et directement sur le développement du fœtus.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Ethanol (à 96 pour cent), chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH), eau pour préparations

injectables.

6.2. Incompatibilités

KETESSE solution injection/pour infusion ne doit pas être mélangé dans un petit volume (de type seringue) avec des

solutions de dopamine, promethazine, pentazocine, pethidine ou hydroxyzine, il en résulterait une précipitation de la

solution.

Les solutions diluées obtenues comme décrit dans la rubrique 6.6, ne doivent pas être mélangées avec de la promethazine

ou de la pentazocine.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments excepté ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

4 ans.

Après dilution, en accord avec les informations données dans la rubrique 6.6, la solution diluée, à condition qu'elle soit

convenablement protégée de la lumière naturelle, est chimiquement stable pendant 24 heures lorsqu'elle est conservée à

25° C.

Du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

Dans le cas où il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation préalable à l'utilisation sont de la

responsabilité de l'utilisateur et ne devront pas, normalement, dépasser 24 heures à 2-8° C, à moins que la dilution ne soit

réalisée dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver les ampoules dans l'emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après dilution du produit, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2 ml en ampoule en verre brun de type I.

Boîte de 1, 5, 6, 10, 20, 50 ou 100 ampoules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

La compatibilité de KETESSE solution injectable/pour perfusion, mélangé dans de petits volumes (par exemple dans une

seringue), a été démontrée avec des solutions injectables d'héparine, lidocaïne, morphine et théophylline.

Pour une administration par perfusion intraveineuse, le contenu d’une ampoule (2 ml) de KETESSE solution injectable/pour

perfusion doit être dilué dans un volume de 30 à 100 ml de solution physiologique, de glucose à 5% ou de Ringer lactate. La

solution doit être diluée de façon aseptique et protégée de la lumière du jour (voir aussi rubrique 6.3). La solution diluée est

une solution claire.

KETESSE solution injectable/pour perfusion, dilué dans un volume de 100 ml de solution physiologique ou de glucose a

démontré sa compatibilité avec les solutions injectables suivantes : dopamine, héparine, hydroxyzine, lidocaïne, morphine,

péthidine et théophylline.

Aucune absorption de la substance active n'a été mise en évidence lorsque les solutions diluées de KETESSE solution

injectable/pour perfusion ont été conservées dans des poches plastiques ou dans des dispositifs d'administration en Ethyl

Vinyl Acetate (EVA), Propionate de Cellulose (CP), PolyEthylène de Basse Densité (LDPE) et Chlorure de PolyVinyle

(PVC).

KETESSE solution injectable/pour perfusion est à utiliser en dose unique et la solution non utilisée doit être jetée. Avant

l’administration, la solution doit être contrôlée visuellement afin de s’assurer qu’elle est claire et incolore : il ne doit pas y

avoir de particules. Seule une solution claire et incolore doit être utilisée.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG S.A.

1, AVENUE DE LA GARE

1611 LUXEMBOURG

LUXEMBOURG

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 361 886 4 8 : 6 ampoule(s) en verre brun de 2 ml.

34009 564 335 2 0 : 100 ampoule(s) en verre brun de 2 ml.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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