ISOVOL 6 %, solution pour perfusion

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

21-11-2018

Ingrédients actifs:
hydroxyéthylamidon 130/0,4
Disponible depuis:
B BRAUN MELSUNGEN AG
Code ATC:
B05AA07
DCI (Dénomination commune internationale):
hydroxyethyl starch 130/0,4
Dosage:
60 g
forme pharmaceutique:
solution
Composition:
composition pour 1000 ml de solution pour perfusion > hydroxyéthylamidon 130/0,4 : 60 g > chlorure de sodium : 6,252 g > chlorure de potassium : 0,298 g > chlorure de calcium dihydraté : 0,367 g > chlorure de magnésium hexahydraté : 0,203 g > acétate de sodium trihydraté : 3,266 g > acide malique : 0,671 g
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
substitut du sang et fractions protéiques plasmatiques, amidon
Descriptif du produit:
218 426-3 ou 34009 218 426 3 0 - 10 poche(s) (ECOFLAC) polyéthylène de 500 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;218 428-6 ou 34009 218 428 6 9 - 20 poche(s) (ECOBAG) polypropylène polyéthylène polyester suremballée(s)/surpochée(s) de 250 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;218 429-2 ou 34009 218 429 2 0 - 20 poche(s) (ECOBAG) polypropylène polyéthylène polyester suremballée(s)/surpochée(s) de 500 ml - Déclaration de commercialisation:07/05/2012;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
60900520
Date de l'autorisation:
2011-11-08

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 21/11/2018

Dénomination du médicament

ISOVOL 6%, solution pour perfusion

Hydroxyéthylamidon 130 000/0,4, chlorure de sodium, chlorure de potassium,

chlorure de calcium dihydraté, chlorure de magnésium hexahydraté,

acétate de sodium trihydraté, acide malique

Encadré

Avertissement

Ne pas utiliser en cas de sepsis (infection sévère généralisée), d’insuffisance rénale ou chez les patients de réanimation.

Voir les situations dans lesquelles le produit ne doit jamais être utilisé à la rubrique 2.

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles

informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en

fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ISOVOL 6%, solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ISOVOL 6%, solution pour perfusion ?

3. Comment utiliser ISOVOL 6%, solution pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ISOVOL 6%, solution pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE ISOVOL 6%, solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : Substitut du sang et fractions protéiques plasmatiques, amidon - code ATC : B05AA07

ISOVOL 6%, solution pour perfusion est un substitut du plasma utilisé pour restaurer le volume sanguin quand vous avez

perdu du sang, lorsque l’utilisation d’autres produits appelés cristalloïdes est jugée insuffisante.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER ISOVOL 6%, solution pour perfusion?

N’utilisez jamais ISOVOL 6%, solution pour perfusion:

si vous êtes allergique aux substances actives ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament,

mentionnés dans la rubrique 6.

si vous souffrez d’infection grave généralisée (sepsis),

si vous souffrez de brûlures,

si vous souffrez d’insuffisance rénale ou êtes sous dialyse,

si vous avez une maladie sévère du foie,

si vous souffrez de saignements dans le cerveau (saignements intracrânien ou cérébral),

si vous êtes dans un état grave (par exemple vous êtes hospitalisé en unité de soins intensifs),

si vous avez trop de liquide dans votre corps et si on vous a dit que vous êtes en surcharge hydrique,

si vous avez de l’eau dans les poumons (œdème pulmonaire),

si vous êtes déshydraté,

si vous avez été informé que vous aviez une augmentation importante de la quantité de potassium, de sodium ou de

chlorures dans votre sang,

si vous souffrez d’insuffisance hépatique sévère,

si vous avez une insuffisance cardiaque sévère,

si vous avez des problèmes sévères de coagulation,

si vous avez eu une transplantation d’organe,

en association avec un digitalique (voir rubrique « Autres médicaments et ISOVOL 6%, solution pour perfusion »).

En cas de doute, il est indispensable de demander l’avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser ISOVOL 6%, solution pour perfusion.

Il est important d’informer votre médecin si vous avez :

Une atteinte de votre fonction hépatique,

Des problèmes de cœur ou de circulation,

Des troubles de la coagulation sanguine,

Des problèmes avec vos reins.

En raison de risque de réactions allergiques (anaphylactiques/anaphylactoïdes), vous serez surveillés étroitement pendant

que vous recevrez ce médicament, afin de détecter précocement d’éventuels signes de réaction allergique.

Chirurgie et traumatologie

Votre médecin évaluera attentivement si ce médicament est adapté pour vous.

Votre médecin ajustera précisément la dose de ISOVOL 6%, solution pour perfusion afin de prévenir une surcharge

hydrique, en particulier si vous avez des problèmes pulmonaire ou cardiaque ou de la circulation sanguine.

Le personnel soignant prendra également des mesures pour surveiller l’équilibre hydrique de votre corps, le taux sanguin de

sels et votre fonction rénale. Si nécessaire, vous pourrez recevoir des électrolytes (sels) en plus.

De plus, on s’assurera que vous recevez assez de liquides.

ISOVOL 6%, solution pour perfusion est contre-indiqué si vous avez une insuffisance rénale ou un problème rénal

nécessitant une dialyse.

Si une altération de votre fonction rénale survient pendant le traitement :

Si le médecin détecte les premiers signes d’une insuffisance rénale, il arrêtera votre traitement. De plus, votre médecin peut

avoir besoin de surveiller votre fonction rénale jusqu’à 90 jours.

Si vous recevez ISOVOL 6%, solution pour perfusion de façon répétée, votre médecin surveillera la capacité de votre sang à

coaguler, le temps de saignement et d’autres fonctions du sang. En cas de diminution de la capacité de votre sang à

coaguler, votre médecin arrêtera de vous donner ce médicament.

Si vous subissez une chirurgie à cœur ouvert ou si vous êtes sous cœur-poumon artificiel pour faciliter l’aspiration de votre

sang pendant l’opération, l’administration de cette solution n’est pas recommandée.

La surveillance régulière de l’hémostase (facteurs biologiques intervenant dans la coagulation sanguine) est impérative

(mesure du TCA et éventuellement du facteur VIIIc afin de dépister une maladie de Willebrand).

La surveillance sera renforcée chez les patients recevant un traitement pouvant retentir sur l’hémostase (AINS,

anticoagulants, valproate de sodium…) et chez les patients de groupe sanguin O (dont les valeurs du complexe VIII/vWF

sont spontanément plus faibles que celles des sujets des autres groupes sanguins).

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et ISOVOL 6%, solution pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Interactions liées à la présence de calcium

Associations contre-indiquées :

Les effets de la digoxine et des autres digitaliques peuvent être potentialisés par le calcium, ce qui peut conduire à une

toxicité importante. En conséquence, l’administration intraveineuse de préparations à base de calcium chez les patients

sous traitement digitalique est contre-indiquée.

Interactions liées à la présence de potassium

Associations déconseillées :

médicaments utilisés dans le traitement de l’hypertension artérielle, de certains œdèmes ou d’une insuffisance cardiaque,

tels qu’un diurétique de la famille des « épargneurs de potassium » (amiloride, canrénoate de potassium, éplérénone,

spironolactone ou triamtérène, seuls ou associés), ou un inhibiteur de l'enzyme de conversion « IEC » (bénazépril, captopril,

cilazapril, énalapril, fosinopril, lisinopril, moexipril, périndopril, quinapril, ramipril, trandolapril, zofénopril), antagonistes des

récepteurs de l'angiotensine II (azilsartan, candésartan cilexétil, éprosartan, irbésartan, losartan, olmésartan, telmisartan,

valsartan),

médicaments utilisés avant ou après une greffe pour éviter le rejet du greffon, tels que la ciclosporine ou le tacrolimus.

L’association d’ISOVOL 6%, solution pour perfusion, avec ces médicaments peut entraîner une accumulation de potassium

dans votre organisme avec un risque d’hyperkaliémie potentiellement fatale, surtout si vous souffrez d’insuffisance

cardiaque.

Interactions liées à la présence de chlorure de sodium

Associations faisant l’objet de précautions d’emploi :

lithium (utilisé pour soigner les maladies psychiatriques). L’administration de chlorure de sodium peut entraîner une

diminution du taux de lithium dans votre sang et donc un risque de baisse d’efficacité du lithium.

Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ISOVOL 6%, solution pour perfusion ne doit pas être mélangé avec d’autres

médicaments.

ISOVOL 6%, solution pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à

votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

L’utilisation systématique à titre préventif des amidons n’est pas recommandée en cours de grossesse mais ils peuvent être

prescrits quel que soit le terme de la grossesse si besoin à titre curatif.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

ISOVOL 6%, solution pour perfusion contient

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER ISOVOL 6%, solution pour perfusion ?

Posologie

Votre médecin décidera de la dose appropriée que vous devez recevoir.

Votre médecin utilisera la plus petite dose efficace et ne vous perfusera pas ISOVOL 6%, solution pour perfusion pendant

plus de 24 heures.

Adulte :

La dose journalière maximale est de 30 ml (équivalent à 1.8 g d’hydroxyéthylamidon) par kilogramme de poids corporel

Utilisation chez l’enfant :

L’expérience sur l’utilisation de ce médicament chez l’enfant est limitée. C’est pourquoi il n’est pas recommandé d’utiliser ce médicament chez l’enfant.

Mode et voie d’administration

Perfusion intraveineuse.

Se conformer strictement à l’avis médical.

Si vous avez utilisé plus d’ISOVOL 6%, solution pour perfusion que vous n’auriez dû

Un surdosage peut entraîner une surcharge du système cardiovasculaire. De plus, des doses supérieures à celles

recommandées peuvent avoir une influence sur la coagulation sanguine ainsi que sur le taux de protéines plasmatiques.

Dans de tels cas, interrompre immédiatement la perfusion et, si nécessaire, administrer un diurétique.

Une administration excessive ou trop rapide peut conduire à une surcharge en eau et en sodium avec un risque d’œdème,

notamment en cas de défaillance de l’excrétion rénale du sodium. Dans ce cas, il est possible d’avoir recours à une dialyse

rénale.

Une administration excessive de potassium peut conduire à une hyperkaliémie, notamment chez les patients insuffisants

rénaux. Les symptômes comprennent sensations de fourmillements aux extrémités, faiblesse musculaire, paralysie, troubles

du rythme cardiaque, arrêt cardiaque et confusion mentale.

Le traitement de l’hyperkaliémie implique l’administration de calcium, d’insuline (avec du glucose), de bicarbonate de

sodium, ainsi que de résines échangeuses d’ions ou une mise sous dialyse.

L’administration excessive de sels de calcium peut conduire à une hypercalcémie. Les symptômes d’hypercalcémie peuvent

comprendre anorexie, nausée, vomissements, constipation, douleur abdominale, faiblesse musculaire, désordre mental, soif

exagérée, augmentation de la quantité d’urine, dépôts de calcium dans les reins, calculs rénaux, et, dans les cas sévères,

troubles du rythme cardiaque et coma. Une injection trop rapide de sels de calcium par voie intraveineuse peut également

conduire à de nombreux symptômes d’hypercalcémie ainsi qu’une sensation de goût crayeux, des bouffées de chaleur, et

une augmentation du diamètre des vaisseaux sanguins périphériques. L’hypercalcémie asymptomatique légère se dissipe

généralement à l’arrêt de l’administration de calcium et des autres médications contributives telles que la vitamine D. Si

l’hypercalcémie est sévère, un traitement urgent (tel que diurétiques de l’anse, hémodialyse, calcitonine, bisphosphonates,

EDTA trisodique) est nécessaire.

L’administration excessive de sels de chlorure peut provoquer une perte de bicarbonate avec un effet acidifiant.

Si vous oubliez d’utiliser ISOVOL 6%, solution pour perfusion

Ne pas doubler la dose suivante et reprendre le cours normal du traitement.

Si vous arrêtez d’utiliser ISOVOL 6%, solution pour perfusion

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre

pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde.

Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :

- Diminution de l’hématocrite (pourcentage de globules rouges dans le sang) et abaissement de la concentration des

protéines plasmatiques résultant de l’hémodilution (dilution du sang).

- La perfusion d’hydroxyéthylamidon induit une augmentation de la concentration d’ a-amylase (enzyme sécrétée par le pancréas) sérique (du sang). Cet

effet résulte de la formation d'un complexe entre l’hydroxyéthylamidon et l’amylase dont l'élimination est retardée. Il ne doit pas être faussement

interprété comme la mise en évidence d’un trouble pancréatique, celui-ci sera plus spécifiquement diagnostiqué par un dosage de la lipasémie.

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

- Effet dose-dépendant : des troubles de l’hémostase (coagulation) à type de maladie de Willebrand (se traduisant par un

allongement du TCA, du temps de saignement et une diminution des taux du complexe VIIIc/vWF). Voir rubrique 2.

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

- Le prurit (démangeaisons) est un effet indésirable occasionnel et connu des hydroxyéthylamidons après administration

prolongée de doses élevées.

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

- Des réactions anaphylactoïdes (allergiques) sont connues avec les hydroxyéthylamidons en général. Ces réactions

peuvent aller d'un simple érythème cutané (rougeur de la peau) jusqu'à l'apparition de désordres circulatoires, état de choc,

bronchospasme (gêne respiratoire) et arrêt respiratoire et/ou cardiaque.

En cas de réaction d'intolérance, la perfusion doit être immédiatement arrêtée et un traitement approprié sera administré

aussitôt.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

- Atteinte rénale

- Atteinte hépatique

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables

directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ISOVOL 6%, solution pour perfusion ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne pas utiliser ISOVOL 6%, solution pour perfusion après la date de péremption mentionnée sur la boîte et sur la poche.

date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A utiliser immédiatement après première ouverture de la poche.

Toute portion de la solution restant après usage doit être éliminée.

Ne pas congeler.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les

médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ISOVOL 6%, solution pour perfusion

Les substances actives sont :

Hydroxyéthylamidon 130 000/0,4*............................................................................................... 60,00 g

Chlorure de sodium...................................................................................................................... 6,252 g

Chlorure de potassium................................................................................................................. 0,298 g

Chlorure de calcium dihydraté..................................................................................................... 0,367 g

Chlorure de magnésium hexahydraté.......................................................................................... 0,203 g

Acétate de sodium trihydraté....................................................................................................... 3,266 g

Acide malique.............................................................................................................................. 0,671 g

Pour 1000 ml de solution pour perfusion.

*Taux de substitution molaire (TSM) : 0,42

Poids moléculaire moyen: 130 000 Da

Concentration en électrolytes :

Sodium................................................................................................................................... 140 mmol/l

Potassium ............................................................................................................................... 4,0 mmol/l

Calcium................................................................................................................................... 2,5 mmol/l

Magnésium.............................................................................................................................. 1,0 mmol/l

Chlorures..................................................................................................................................118 mmol/l

Acétate..................................................................................................................................... 24 mmol/l

Malate........................................................................................................................................ 5 mmol/l

pH : 5,6 – 6,4

Osmolarité théorique 296 mOsmol/l

Titration acide < 2,0 mmol NaOH/l.

Les autres composants sont : Hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que ISOVOL 6%, solution pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de solution pour perfusion ; boîte de 10 poches ECOFLAC de 500 ml ou boîte de 20

poches ECOBAG de 250 ml ou 500 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

B. BRAUN MELSUNGEN AG

CARL-BRAUN-STRASSE 1

34212 MELSUNGEN

ALLEMAGNE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

B. BRAUN MEDICAL

26 RUE ARMENGAUD

92210 SAINT-CLOUD

Fabricant

B. BRAUN MELSUNGEN AG

CARL-BRAUN-STRASSE 1

34212 MELSUNGEN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Sans objet.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 21/11/2018

Contre-indications

Ne pas utiliser en cas de sepsis, d’insuffisance rénale ou chez les patients de réanimation.

Voir rubrique 4.3.

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles

informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique

4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ISOVOL 6%, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Hydroxyéthylamidon 130 000/0,4*............................................................................................... 60,00 g

Chlorure de sodium...................................................................................................................... 6,252 g

Chlorure de potassium................................................................................................................. 0,298 g

Chlorure de calcium dihydraté..................................................................................................... 0,367 g

Chlorure de magnésium hexahydraté.......................................................................................... 0,203 g

Acétate de sodium trihydraté....................................................................................................... 3,266 g

Acide malique.............................................................................................................................. 0,671 g

Pour 1000 ml de solution pour perfusion.

*Taux de substitution molaire (TSM) : 0,42

Poids moléculaire moyen: 130 000 Da

Concentration en électrolytes :

Sodium................................................................................................................................... 140 mmol/l

Potassium ............................................................................................................................... 4,0 mmol/l

Calcium................................................................................................................................... 2,5 mmol/l

Magnésium.............................................................................................................................. 1,0 mmol/l

Chlorures..................................................................................................................................118 mmol/l

Acétate..................................................................................................................................... 24 mmol/l

Malate........................................................................................................................................ 5 mmol/l

pH : 5,6 – 6,4

Osmolarité théorique 296 mOsmol/l

Titration acide < 2,0 mmol NaOH/l.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l’hypovolémie due à des pertes sanguines aiguës lorsque l’utilisation des cristalloïdes seuls est jugée

insuffisante (voir rubrique 4.2, 4.3 et 4.4).

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

L’utilisation des HEA doit être limitée à la phase initiale d’expansion volémique sur une durée maximale de 24h.

Les 10-20 premiers ml de solution doivent être perfusés lentement en surveillant étroitement le patient afin de déceler le

plus tôt possible toute réaction anaphylactoïde.

Posologie journalière maximale

La dose journalière maximale est de 30 ml par kilogramme de poids corporel (équivalent à 1.8 g d’hydroxyéthylamidon par

kilogramme de poids corporel). Ceci est équivalent à 2100 ml d’ISOVOL 6%, solution pour perfusion pour un patient de 70

La dose efficace la plus faible doit être administrée. Le traitement devra être mis en place sous surveillance

hémodynamique continue, afin d’arrêter la perfusion dès que l’objectif hémodynamique est atteint. La dose maximale

recommandée ne doit pas être dépassée.

Population pédiatrique

Les données pédiatriques étant limitées, l’utilisation de l’hydroxyéthylamidon n’est pas recommandée dans cette population.

Mode d’administration

Voie intraveineuse stricte, en perfusion.

Une surveillance de la tension artérielle et éventuellement hémodynamique sera effectuée afin d’éviter tout risque de

surcharge vasculaire. L’équilibre hydrique et les concentrations plasmatiques en électrolytes (sodium, potassium, calcium et

chlorure) doivent être surveillés pendant l’administration.

4.3. Contre-indications

ISOVOL 6%, solution pour perfusion ne doit pas être utilisé dans les cas suivants :

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

Sepsis ;

Patients brûlés ;

Insuffisance rénale ou thérapie d’épuration extra-rénale ;

Hémorragie intracrânienne ou cérébrale ;

Patients de réanimation (admis en unités de soins intensifs) ;

Surcharge hydrique ;

Œdème pulmonaire ;

Déshydratation ;

Hyperkaliémie ;

Hypernatrémie sévère ou hyperchlorémie sévère ;

Insuffisance hépatique sévère ;

Insuffisance cardiaque congestive ;

Coagulopathie sévère ;

Transplantation d’organes ;

En association avec un digitalique (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

En raison du risque de réactions allergiques (anaphylactoïdes), le patient doit être surveillé attentivement et la perfusion doit

être lente (voir rubrique 4.8).

Patients de chirurgie et patients atteints de traumatismes :

En l’absence de données robustes de sécurité à long terme chez les patients subissant une chirurgie et les patients

présentant un traumatisme, le bénéfice attendu de ce traitement doit être soigneusement évalué au regard des incertitudes

sur la sécurité à long terme. Les autres alternatives thérapeutiques ou les autres traitements disponibles doivent être

envisagés.

L’indication de remplissage vasculaire avec de l’hydroxyéthylamidon doit être attentivement évaluée et une surveillance

hémodynamique doit être mise en place pour contrôler le volume et la dose (voir rubrique 4.2).

Une surcharge volémique due à un surdosage ou une perfusion trop rapide doit toujours être évitée. La posologie doit être

ajustée soigneusement, en particulier chez les patients ayant des problèmes pulmonaires ou cardio-circulatoires.

Les taux d’électrolytes sériques, l’équilibre hydrique et la fonction rénale doivent être étroitement surveillés.

Les médicaments contenant de l’hydroxyéthylamidon sont contre-indiqués chez les patients ayant une insuffisance rénale

ou sous épuration extra-rénale (voir rubrique 4.3). L’utilisation de l’hydroxyéthylamidon doit être interrompue dès le premier

signe d’atteinte rénale.

Une augmentation des recours à l’épuration extra-rénale a été rapportée jusqu’à 90 jours après l’administration

d’hydroxyéthylamidon. Il est recommandé de surveiller la fonction rénale pendant au moins 90 jours après administration

d’hydroxyéthylamidon.

Une attention particulière est requise chez les patients insuffisants hépatiques et chez les patients présentant des troubles

de la coagulation.

Une hémodilution sévère liée à de fortes doses de solutions d’hydroxyéthylamidon doit être évitée lors du traitement des

patients hypovolémiques.

En cas d’administration répétée, les paramètres de la coagulation devront être surveillés attentivement. Arrêter

l’administration d’hydroxyéthylamidon dès le premier signe de troubles de la coagulation.

Chez les patients subissant une chirurgie à cœur ouvert avec dérivation cardiopulmonaire, l’utilisation des solutions

d’hydroxyéthylamidon n’est pas recommandée en raison du risque de saignement important.

Lorsque cette solution est administrée en urgence chez les malades dont on ne connaît pas le groupe sanguin, le

prélèvement destiné à la détermination des groupes ainsi qu’à la détermination des agglutinines irrégulières doit être

effectué au préalable (risque de faux positifs).

Une attention particulière ainsi qu’une éventuelle réduction de la dose sont requises chez les sujets âgés hypovolémiques

(des cas d’insuffisance rénale aiguë ayant été observés en présence d’hydroxyéthylamidon).

La surveillance régulière de l’hémostase est impérative, avec une mesure du TCA et éventuellement du facteur VIIIc afin de

dépister une maladie de Willebrand.

La surveillance sera renforcée chez les patients recevant un traitement pouvant retentir sur l’hémostase (AINS,

anticoagulants, valproate de sodium,…) et chez les patients de groupe sanguin O (dont les valeurs du complexe VIII/vWF

sont spontanément plus faibles que celles des sujets des autres groupes sanguins).

Population pédiatrique

Les données pédiatriques étant limitées, l’utilisation de l’hydroxyéthylamidon n’est pas recommandée dans cette population

(voir rubrique 4.2).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interactions liées à la présence de calcium :

Associations contre-indiquées

+ DIGOXINE (digitalique)

Risque de troubles du rythme cardiaque graves, voire mortels.

Interactions liées à la présence de potassium :

Associations déconseillées

+ DIURETIQUES EPARGNEURS DE POTASSIUM (SEULS OU ASSOCIES)

+ INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION (IEC)

+ ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE II

+ TACROLIMUS

+ CICLOSPORINE

Hyperkaliémie potentiellement létale, notamment chez l'insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémiants)

Interactions liées à la présence de chlorure de sodium :

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ LITHIUM

Risque de baisse de l’efficacité du lithium par augmentation de son élimination rénale par les sels de sodium.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène avec les amidons.

En clinique, aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier n'est apparu à ce jour lors d’une administration d’amidons en

cours de grossesse.

L’utilisation systématique à titre préventif des amidons n’est pas recommandée en cours de grossesse, mais ils peuvent être

prescrits si besoin, à titre curatif, quel que soit le terme de la grossesse.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables ont été classés par classes de systèmes d’organes et par fréquence selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent

(≥ 1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (<1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée

sur la base des données disponibles).

Classes de systèmes

d’organes

Effets indésirables

Fréquence

Affections hématologiques et

du système lymphatique

Diminution de l’hématocrite et abaissement

de la concentration des protéines

plasmatiques résultant de l’hémodilution

Très fréquent

Troubles de l’hémostase à type de maladie

de Willebrand (se traduisant par un

allongement du TCA, du temps de

saignement et une diminution des taux du

complexe VIIIc/vWF). Voir rubrique 4.4.

Fréquent (dose-dépendant)

Affections du système

immunitaire

Des réactions anaphylactoïdes sont connues

avec les hydroxyéthylamidons en général.

Ces réactions peuvent aller d'un simple

érythème cutané jusqu'à l'apparition de

désordres circulatoires, état de choc,

bronchospasme et arrêt respiratoire et/ou

cardiaque.

En cas de réaction d'intolérance, la perfusion

doit être immédiatement arrêtée et un

traitement approprié sera administré aussitôt.

Rare

Affections hépatobiliaires

Atteinte hépatique

Fréquence indéterminée

Affections du rein et des

voies urinaires

Atteinte rénale

Fréquence indéterminée

Affections de la peau et du

tissu sous-cutané

Le prurit est un effet indésirable occasionnel

et connu des hydroxyéthylamidons après

administration prolongée de doses élevées.

Peu fréquent

Investigations

La perfusion d’hydroxyéthylamidon induit une

augmentation de la concentration d’

amylase sérique. Cet effet résulte de la

formation d'un complexe entre

l’hydroxyéthylamidon et l’amylase dont

l'élimination est retardée. Il ne doit pas être

faussement interprété comme la mise en

évidence d’un trouble pancréatique; celui-ci

sera plus spécifiquement diagnostiqué par un

dosage de la lipasémie.

Très fréquent

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage peut entraîner une surcharge du système cardio-vasculaire. Dans de tels cas, interrompre immédiatement la

perfusion et, si nécessaire, administrer un diurétique. Il est possible d’avoir recours à une dialyse rénale.

De plus, des doses supérieures à celles recommandées peuvent avoir une influence sur la coagulation ainsi que sur le taux

de protéines plasmatiques.

Une administration excessive de potassium peut conduire à une hyperkaliémie. Les symptômes comprennent paresthésie

des extrémités, faiblesse musculaire, paralysie, arythmies cardiaques, bloc cardiaque, arrêt cardiaque et confusion mentale.

Le traitement de l’hyperkaliémie implique l’administration de calcium, d’insuline (avec du glucose), de bicarbonate de

sodium, ainsi que de résines échangeuses d’ions ou une mise sous dialyse.

L’administration excessive de sels de calcium peut conduire à une hypercalcémie. Les symptômes d’hypercalcémie peuvent

comprendre anorexie, nausée, vomissements, constipation, douleur abdominale, faiblesse musculaire, désordre mental,

polydipsie, polyurie, néphrocalcinose, calculs rénaux, et, dans les cas sévères, arythmies cardiaques et coma. Une injection

trop rapide de sels de calcium par voie intraveineuse peut également conduire à de nombreux symptômes d’hypercalcémie

ainsi qu’une sensation de goût crayeux, des bouffées de chaleur, et une vasodilatation périphérique. L’hypercalcémie

asymptomatique légère se dissipe généralement à l’arrêt de l’administration de calcium et des autres médications

contributives telles que la vitamine D. Si l’hypercalcémie est sévère, un traitement urgent (tel que diurétiques de l’anse,

hémodialyse, calcitonine, bisphosphonates, EDTA trisodique) est nécessaire.

L’administration excessive de sels de chlorure peut provoquer une perte de bicarbonate avec un effet acidifiant.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : substitut du sang et fractions protéiques plasmatiques, amidon, code ATC : B05AA07

Mécanisme d’action

ISOVOL 6%, solution pour perfusion est un agent de remplissage vasculaire colloïdal et contient 6% d’hydroxyéthylamidon

dans une solution dont les concentrations électrolytiques sont proches de celles du plasma. Son poids moléculaire moyen

est de 130 000 Daltons, son taux de substitution molaire (TSM) est de 0,42 et son rapport C2/C6 est de 6:1.

ISOVOL 6%, solution pour perfusion est une solution iso-oncotique, c'est-à-dire que le volume plasmatique intravasculaire

est équivalent au volume perfusé.

La durée de l’expansion volémique dépend d’abord du taux de substitution molaire et dans une moindre mesure du poids

moléculaire moyen. L’hydrolyse intravasculaire des polymères d’hydroxyéthylamidon résulte d’une libération continue de

molécules plus petites qui sont également oncotiquement actives avant d’être excrétées par voie rénale.

La perfusion d’ISOVOL 6%, solution pour perfusion permet le maintien ou la reconstitution de la volémie pendant au moins 6

heures.

L’hémodilution avec ISOVOL 6%, solution pour perfusion peut réduire l’hématocrite et la viscosité plasmatique.

Les propriétés pharmacologiques de la fraction cristalloïde d'ISOVOL 6%, solution pour perfusion sont celles de ces

composants (sodium, potassium, calcium, magnésium, chlorure, acétate et malate).

La composition d’ISOVOL 6%, solution pour perfusion peut contribuer à corriger les pertes de liquides extra-cellulaires et

maintenir les conditions osmotiques normales.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L’élimination d’un hydroxyéthylamidon dépend du poids moléculaire et du degré de substitution. Les molécules

d’hydroxyéthylamidon de haut poids moléculaire sont continuellement clivées par l’alpha-amylase pour former des

molécules de bas poids moléculaires oncotiquement actives. Lorsque leur poids moléculaire ou leur taille sont inférieurs au

seuil rénal, ces particules sont éliminées au niveau du rein par filtration glomérulaire.

Après perfusion unique de 1 000 ml d’ISOVOL 6%, solution pour perfusion, la clairance plasmatique est de 19 ml/min et

l’aire sous la courbe est de 57,9 mg/ml x hr. Dans les conditions posologiques décrites en section 4.2, la demi-vie sérique

terminale est de 11,7 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Comme tous les hydroxyéthylamidons (HEA), l’HEA contenu dans ISOVOL 6%, solution pour perfusion, a une teneur

résiduelle en éthylène glycol de 0,08 % (Exposition quotidienne autorisée = 6,2 mg).

Cette teneur correspond à environ 19 fois la dose sans effet toxique.

Toxicité subchronique

La perfusion intraveineuse de 9 g/kg/jour de l’hydroxyéthylamidon contenu dans ISOVOL 6%, solution pour perfusion

pendant 3 mois chez le rat et le chien n’a entraîné aucun signe de toxicité, à l’exception de celle associée à une surcharge

métabolique du rein, du foie, du système réticulo-endothélial et d’autres tissus en relation avec le stockage et le catabolisme

de l’HEA.

Ces effets étaient liés à l’état non physiologique des animaux pendant l’étude.

La plus faible dose toxique d’hydroxyéthylamidon contenu dans ISOVOL 6%, solution pour perfusion est supérieure à 9

g/kg/jour, soit au moins quatre fois supérieure à la dose thérapeutique maximale utilisée chez l’homme.

Toxicité sur la reproduction

Le type d’hydroxyéthylamidon contenu dans ISOVOL 6%, solution pour perfusion n’a aucun potentiel tératogène chez le rat

ou le lapin. Des effets embryo-léthaux ont été observés chez le lapin à la dose de 50 ml/kg/j.

Chez le rat, des injections en bolus de cette dose pendant la gestation et l’allaitement ont entraîné une diminution du poids

des petits et des retards de développement. Des signes de surcharge liquidienne ont été constatés chez les mères.

Aucune étude de fertilité n’a été réalisée chez des animaux directement exposés au produit.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

A utiliser immédiatement après première ouverture de la poche.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Poche en polyéthylène (PE) (ECOFLAC).

10 x 500 ml.

Poche en polypropylène/polyéthylène/polyester (ECOBAG) surpochée.

20 x 250 ml ; 20 x 500 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

A utiliser immédiatement après l’ouverture de la poche.

Toute portion de la solution restant après usage doit être éliminée.

Utiliser seulement si la solution est limpide et si le conditionnement est intact.

Opérer aseptiquement.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

B. BRAUN MELSUNGEN AG

CARL BRAUN STRASSE 1

34212 MELSUNGEN

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 218 426 3 0 : 500 ml de solution en poche ECOFLAC (PE), boîte de 10.

34009 218 428 6 9 : 250 ml de solution en poche ECOBAG (Polypropylène/PE/Polyester), boîte de 20.

34009 218 429 2 0 : 500 ml de solution en poche ECOBAG (Polypropylène/PE/Polyester), boîte de 20.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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