IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE Biogaran 150 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 18/05/2020

Dénomination du médicament

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 150 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé

Irbésartan/Hydrochlorothiazide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations

importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur

être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre

infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir

rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 150 mg/12,5 mg, comprimé

pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre IRBESARTAN/

HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 150 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 150 mg/12,5 mg,

comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 150 mg/12,5 mg,

comprimé pelliculé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 150 mg/12,5 mg,

comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : C09DA04.

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN est une association de deux substances actives,

l'irbésartan et l'hydrochlorothiazide. L'irbésartan appartient à un groupe de médicaments connus sous le nom

d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II. L'angiotensine-II est une substance formée par l'organisme

qui se lie aux récepteurs des vaisseaux sanguins, ce qui entraîne leur constriction. Il en résulte une élévation

de la pression artérielle. L'irbésartan empêche la liaison de l'angiotensine-II à ces récepteurs et provoque ainsi

un effet relaxant au niveau des vaisseaux sanguins et une baisse de la pression artérielle.

L'hydrochlorothiazide fait partie d’un groupe de médicaments (appelés diurétiques thiazidiques) qui

favorisent l'élimination d'urine, diminuant de cette manière la pression artérielle.

Les deux principes actifs de IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN permettent

ensemble de diminuer la pression artérielle de manière plus importante que s'ils avaient été pris seuls.

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle

(pression artérielle élevée), lorsqu'un traitement par l'irbésartan seul ou l'hydrochlorothiazide seul ne contrôle

pas de façon adéquate votre pression artérielle.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 150 mg/12,5mg, comprimé pelliculé ?

Ne prenez jamais IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 150 mg/12,5 mg, comprimé

pelliculé :

si vous êtes allergique à l’irbésartan ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament,

mentionnés dans la rubrique 6 ;

si vous êtes allergique à l’hydrochlorothiazide ou à tout autre médicament dérivé des sulfonamides ;

si vous êtes enceinte de plus de 3 mois (il est également préférable d’éviter de prendre

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN en début de grossesse – voir la rubrique

grossesse) ;

si vous avez des problèmes hépatiques ou rénaux graves ;

si vous avez des difficultés pour uriner ;

si votre médecin constate la persistance de taux élevés de calcium ou de taux faibles de potassium dans

votre sang ;

si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant

de l’aliskiren pour diminuer votre pression artérielle.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN et si une des situations suivantes se présente :

si vous souffrez de vomissements ou de diarrhées importantes ;

si vous souffrez de problèmes rénaux, ou si vous avez une greffe de rein ;

si vous souffrez de problèmes cardiaques ;

si vous souffrez de problèmes hépatiques ;

si vous souffrez d'un diabète ;

si vous souffrez d'un lupus érythémateux (connu aussi sous le nom de lupus ou LED) ;

si vous souffrez d’hyperaldosteronisme primaire (une condition liée à une forte production de l’hormone

aldostérone, qui provoque une rétention du sodium et par conséquent une augmentation de la pression

artérielle) ;

si vous prenez l’un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

un « inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) » (par exemple énalapril, lisinopril, ramipril), en

particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète ;

aliskiren.

si vous avez eu un cancer de la peau ou si vous développez une lésion cutanée inattendue pendant le

traitement. Le traitement par l'hydrochlorothiazide, en particulier l'utilisation à long terme à fortes doses, peut

augmenter le risque de certains types de cancer de la peau et des lèvres (cancer de la peau non mélanome).

Protégez

votre

peau

rayonnements

solaires

lorsque

vous

prenez

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN.

Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression

artérielle et le taux des électrolytes (par exemple du potassium) dans votre sang. Voir aussi les informations

dans la rubrique « Ne prenez jamais IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 150

mg/12,5 mg, comprimé pelliculé ».

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. IRBESARTAN/

HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si

vous êtes à plus de 3 mois de grossesse, car il peut entraîner de graves problèmes de santé chez l’enfant à

naître s’il est utilisé au cours de cette période (voir la rubrique grossesse).

Vous devrez également prévenir votre médecin :

si vous suivez un régime hyposodé (peu riche en sel) ;

si vous avez des signes, tels que soif anormale, bouche sèche, faiblesse générale, somnolence, douleurs

musculaires ou crampes, nausées, vomissements ou battements du cœur anormalement rapides qui pourraient

indiquer

effet

excessif

l'hydrochlorothiazide

(contenu

dans

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN) ;

si vous ressentez une sensibilité accrue de votre peau au soleil avec apparition de coup de soleil plus

rapidement que la normale (symptômes tels que rougeur, démangeaison, gonflement, cloque) ;

si vous devez subir une opération (intervention chirurgicale) ou une anesthésie ;

si vous constatez une altération de votre vision ou une douleur dans un œil ou les deux yeux lors du

traitement par IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN. Ces dernières pourraient être des

symptômes d’une accumulation de fluide dans la couche vasculaire de l’œil (épanchement choroïdien) ou

d’une augmentation de la pression à l’intérieur de l’œil (glaucome) et pourraient se produire dans un délai de

quelques heures à une semaine après la prise de IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE

BIOGARAN. Vous devez arrêter votre traitement par IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE

BIOGARAN et consulter votre médecin.

L’hydrochlorothiazide contenu dans ce médicament peut induire une réaction positive des tests pratiqués lors

du contrôle antidopage.

Enfants et adolescents

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN ne doit pas être donné aux enfants et aux

adolescents (de moins de 18 ans).

Autres médicaments et IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 150 mg/12,5 mg,

comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre

médicament.

Les médicaments diurétiques tels que l'hydrochlorothiazide contenu dans IRBESARTAN/

HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN peuvent avoir un effet sur d'autres médicaments. Les

médicaments contenant du lithium ne doivent pas être pris avec IRBESARTAN/

HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN sans la surveillance de votre médecin.

Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre d’autres

précautions :

Si vous prenez un inhibiteur de l’enzyme de conversion ou de l’aliskiren (voir aussi les informations dans les

rubriques « Ne prenez jamais IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 150 mg/12,5 mg,

comprimé pelliculé » et « Avertissements et précautions »).

Vous pouvez être amené à effectuer des contrôles sanguins si vous prenez :

une supplémentation en potassium ;

des sels de régime à base de potassium ;

des médicaments d'épargne potassique, d’autres diurétiques ;

certains laxatifs ;

des médicaments pour le traitement de la crise de goutte ;

de la vitamine D en supplément thérapeutique ;

des médicaments pour contrôler votre rythme cardiaque ;

des médicaments pour traiter le diabète (médicaments oraux ou insuline) ;

de la carbamazépine (un médicament pour le traitement de l'épilepsie).

Il est également important de dire à votre médecin si vous prenez d’autres antihypertenseurs, des stéroïdes,

des anticancéreux, des médicaments contre la douleur, des médicaments antiarthritiques ou des résines de

colestyramine et de colestipol pour réduire le cholestérol dans le sang.

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 150 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé avec des

aliments, boissons et de l’alcool

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN peut être pris au cours ou en dehors des repas.

En raison de la présence d’hydrochlorothiazide dans IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE

BIOGARAN, si vous buvez de l’alcool alors que vous êtes sous traitement avec ce médicament, vous pouvez

ressentir une sensation accrue de vertige lorsque vous vous levez, en particulier quand vous vous levez d’une

position assise.

Grossesse, allaitement et fertilité

Grossesse

Vous devez informer votre médecin si vous êtes (ou susceptible de devenir) enceinte. Votre médecin vous

recommandera normalement d’arrêter de prendre IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE

BIOGARAN avant que vous ne soyez enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte et vous

conseillera de prendre un autre médicament à la place de IRBESARTAN/ HYDROCHLOROTHIAZIDE

BIOGARAN. IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN est déconseillé en début de

grossesse et ne doit pas être utilisé si vous êtes enceinte de plus de 3 mois car il peut entraîner de graves

problèmes de santé chez l'enfant à naître s’il est pris à partir du troisième mois de la grossesse.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou êtes sur le point d’allaiter.

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN est déconseillé chez les femmes qui allaitent,

votre médecin choisira un autre traitement si vous souhaitez allaiter, en particulier si votre enfant est un

nouveau-né ou un prématuré.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est peu probable que IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN affecte votre capacité à

conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Cependant, des vertiges et de la fatigue peuvent survenir

occasionnellement lors du traitement de l'hypertension artérielle. Si tel est votre cas, vous devez le signaler à

votre médecin.

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 150 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé contient

du lactose

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce

médicament.

3. COMMENT PRENDRE IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 150 mg/12,5 mg,

comprimé pelliculé ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou

pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

La posologie recommandée de IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN est de un ou

deux comprimés par jour. IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN sera habituellement

prescrit par votre médecin si votre précédent traitement n'a pas permis une réduction suffisante de votre

pression artérielle. Votre médecin vous indiquera comment passer de votre précédent traitement à

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN.

Mode d'administration

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN se prend par voie orale. Les comprimés doivent

être avalés avec une quantité suffisante de liquide (par exemple, un verre d'eau). Vous pouvez prendre

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN au cours ou en dehors des repas. Vous devez

essayer de prendre votre dose quotidienne approximativement à la même heure chaque jour. Il est important

que vous continuiez à prendre IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN sauf si votre

médecin vous demande le contraire.

L'effet maximal de la baisse de pression artérielle est obtenu en 6 à 8 semaines après le début du traitement.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN ne doit pas être administré aux enfants de

moins de 18 ans. Si un enfant avale des comprimés, prévenez immédiatement votre médecin.

Si vous avez pris plus de IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 150 mg/12,5 mg,

comprimé pelliculé que vous n’auriez dû

Si vous prenez accidentellement un trop grand nombre de comprimés, prévenez immédiatement votre

médecin.

Si vous oubliez de prendre IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 150 mg/ 12,5 mg,

comprimé pelliculé

Si par inadvertance vous oubliez un jour de prendre votre médicament, prenez la dose suivante comme

d'habitude. Ne prenez pas une dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 150 mg/ 12,5 mg,

comprimé pelliculé

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre

médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent

pas systématiquement chez tout le monde.

Certains effets peuvent être sérieux et nécessiter une surveillance médicale.

De rares cas d’allergie cutanée (éruption, urticaire), ainsi que des gonflements localisés de la face, des lèvres

et/ou de la langue ont été rapportés chez des patients prenant de l’irbésartan. Si vous développez l’un de ces

effets ou si vous êtes essoufflé(e), arrêtez de prendre IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE

BIOGARAN et prévenez immédiatement votre médecin.

La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est définie selon les conventions suivantes :

Fréquent : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10

Peu Fréquent : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100

Les effets indésirables rapportés lors des études cliniques chez les patients traités avec l’association

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE ont été :

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

Nausées/vomissements ;

besoin anormal d'uriner ;

fatigue ;

vertiges (y compris en se levant d'une position couchée ou assise) ;

tests sanguins pouvant montrer une augmentation des taux de l’enzyme qui traduit l’état de la fonction

musculaire et cardiaque (créatine kinase) ou une augmentation du taux de substances qui traduisent de

l’activité de la fonction du rein (taux d’azote uréique, créatinine).

Si vous êtes gêné(e) par l'un de ces effets indésirables, parlez-en à votre médecin.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

Diarrhée ;

pression artérielle basse ;

faiblesse ;

accélération des battements cardiaques ;

bouffées de chaleur ;

œdème ;

dysfonctionnement sexuel (problèmes de performance sexuelle) ;

tests sanguins pouvant révéler une diminution des taux de potassium et de sodium dans votre sang.

Si vous êtes gêné(e) par l'un de ces effets indésirables, parlez-en à votre médecin.

Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation des spécialités à base de

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE

Des effets indésirables ont été rapportés depuis la commercialisation de spécialités à base

d’irbésartan/hydrochlorothiazide. Les effets indésirables dont la fréquence n'est pas connue sont: maux de

tête, bourdonnements d'oreilles, toux, altération du goût, indigestion, douleurs articulaires et musculaires,

anomalie de la fonction hépatique et altération de la fonction rénale, augmentation du taux de potassium dans

votre sang et des réactions allergiques cutanées telles qu’éruption, urticaire, gonflement de la face, des lèvres,

de la bouche, de la langue ou de la gorge. Des cas peu fréquents de jaunisse (caractérisée par un jaunissement

de la peau et/ou du blanc des yeux) ont été rapportés.

Comme avec toute association de deux principes actifs, les effets indésirables associés à chacun d’eux ne

peuvent être exclus.

Effets indésirables associés à l’irbésartan seul :

En plus des effets indésirables listés ci-dessus, des douleurs à la poitrine, des réactions allergiques sévères

(choc anaphylactique) et une diminution du nombre de plaquettes (un composant sanguin essentiel pour

permettre la coagulation du sang) ont également été rapportées.

Effets indésirables associés à l’hydrochlorothiazide seul :

Perte d’appétit ; aigreur et crampes d’estomac ; constipation ; jaunisse (caractérisée par un jaunissement de la

peau et/ou du blanc des yeux) ; inflammation du pancréas caractérisée par une douleur importante haute de

l’estomac souvent associée à des nausées ou des vomissements ; troubles du sommeil ; dépression ; vision

trouble ; diminution de la vision ou douleur dans les yeux due à une pression élevée [signes possibles d’une

accumulation de fluide dans la couche vasculaire de l’oeil (épanchement choroïdien) ou d’un glaucome aigu

à angle fermé] ; déficit en globules blancs, qui peut résulter en des infections fréquentes, à de la fièvre ;

diminution du nombre de plaquettes (un composant sanguin essentiel pour permettre la coagulation du sang) ;

diminution du nombre de globules rouges (anémie) caractérisée par une fatigue, des maux de têtes, un

essoufflement pendant l’effort, des vertiges, une pâleur ; maladie des reins ; problèmes aux poumons incluant

la pneumonie ou à une accumulation de liquide dans les poumons ; augmentation de la sensibilité de la peau

au soleil ; inflammation des vaisseaux sanguins ; maladie de la peau caractérisée par une desquamation de la

peau sur tout le corps ; lupus érythémateux cutané, caractérisé par une éruption pouvant apparaître sur la

face, le cou et le cuir chevelu ; réactions allergiques ; faiblesse et spasticité des muscles ; altération du pouls ;

diminution de la pression artérielle après changement de position du corps ; gonflement des glandes

salivaires ; taux élevé de sucre dans le sang ; présence de sucre dans les urines ; augmentation de certains

lipides sanguins, taux élevé d’acide urique sanguin qui peut provoquer de la goutte ; cancer de la peau et des

lèvres (cancer de la peau non mélanome) (Fréquence «indéterminée»).

Il est connu que les effets indésirables, liés à l'hydrochlorothiazide, peuvent augmenter avec des doses plus

élevées d’hydrochlorothiazide.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre

infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.

Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration :

Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres

Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du

médicament.

5. COMMENT CONSERVER IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 150 mg/12,5

mg, comprimé pelliculé ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date de péremption

fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 150 mg/12,5 mg, comprimé

pelliculé

Les substances actives sont :

Irbésartan....................................................................................................................... 150 mg

Hydrochlorothiazide....................................................................................................... 12,5 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Les autres composants sont :

Noyau :

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, hypromellose, croscarmellose sodique, dioxyde de silice

colloïdale, stéarate de magnésium.

Pelliculage :

OPADRY II orange : alcool polyvinylique partiellement hydrolysé, dioxyde de titane (E171), macrogol

3350, talc, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).

Qu’est-ce que IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 150 mg/12,5 mg, comprimé

pelliculé et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé de forme oblongue, biconvexe, de couleur

pêche gravé « IHC 150 » sur une face. Chaque boîte contient 14, 28, 30, 56, 60, 84 ou 90 comprimés

pelliculés.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

BIOGARAN

15, BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

BIOGARAN

15, BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

Fabricant

BLUEPHARMA INDUSTRIA FARMACEUTICA S.A.

SAO MARTINHO DO BISPO

3045-016 COIMBRA

PORTUGAL

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 18/05/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 150 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Irbésartan............................................................................................................................. 150 mg

Hydrochlorothiazide............................................................................................................. 12,5 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : chaque comprimé contient 38,50 mg de lactose monohydraté.Pour la liste complète

des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé, de forme oblongue, biconvexe de couleur pêche, gravé « IHC 150 » sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l'hypertension artérielle essentielle.

Cette association à dose fixe est indiquée chez les patients adultes dont la pression artérielle est

insuffisamment contrôlée par l'irbésartan seul ou l'hydrochlorothiazide seul (voir rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN peut être pris en une prise par jour, pendant ou

en dehors des repas.

Une adaptation des doses de chacun des composants pris individuellement (irbésartan et hydrochlorothiazide)

peut être recommandée.

La substitution de la monothérapie par l'association fixe sera envisagée si elle est cliniquement appropriée :

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 150 mg/12,5 mg peut être administré chez les

patients dont la pression artérielle est insuffisamment contrôlée avec l'hydro-chlorothiazide seul ou 150 mg

d’irbésartan seul ;

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 300 mg/12,5 mg peut être administré chez les

patients

insuffisamment

contrôlés

d’irbésartan

IRBESARTAN/

HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 150 mg/12,5 mg ;

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 300 mg/25 mg peut être administré chez les

patients insuffisamment contrôlés par IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN 300

mg/12,5 mg.

Des doses supérieures à 300 mg d’irbésartan / 25 mg d’hydrochlorothiazide par jour ne sont pas

recommandées.

Si nécessaire, IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN peut être administré avec un autre

médicament antihypertenseur (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1).

Populations particulières

Insuffisance rénale :

En raison de la présence d’hydrochlorothiazide, IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN

n’est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30

ml/min). Les diurétiques de l'anse sont préférables aux thiazidiques dans cette population. Un ajustement

posologique n’est pas nécessaire chez les patients insuffisants rénaux dont la clairance de la créatinine est ≥

30 ml/min (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Insuffisance hépatique :

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN n’est pas indiqué chez les patients ayant une

insuffisance hépatique sévère. Les thiazidiques doivent être utilisés avec précaution chez les patients ayant

une altération de la fonction hépatique. Un ajustement de la posologie n’est pas nécessaire chez les patients

présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubrique 4.3).

Personne âgée :

Aucune adaptation posologique de IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN n'est

nécessaire chez la personne âgée.

Population pédiatrique :

L’utilisation de IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN n’est pas recommandée chez les

enfants et les adolescents car l'efficacité et la tolérance n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Voie orale.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité

substances

actives,

autre

substance

dérivée

sulfamides

(l’hydrochlorothiazide est une substance dérivée des sulfamides) ou à l'un des excipients mentionnés à la

rubrique 6.1 ;

deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6) ;

insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) ;

hypokaliémie réfractaire ; hypercalcémie ;

insuffisance hépatique sévère, cirrhose biliaire et cholestase ;

l’association de IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN à des médicaments contenant

de l’aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG

[débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m

) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Hypotension - patients hypovolémiques :

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN a rarement été associé à une hypotension

symptomatique chez les patients hypertendus sans autre facteur de risque d’hypotension. Une hypotension

symptomatique peut survenir chez les patients présentant une déplétion sodée et/ou une hypovolémie

secondaire à un traitement diurétique, une alimentation hyposodée, une diarrhée ou des vomissements. Ces

anomalies doivent être corrigées avant l'initiation du traitement par

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN.

Sténose de l'artère rénale - Hypertension artérielle rénovasculaire :

Il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale lorsque des patients présentant une

sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique, sont

traités par inhibiteurs de l'enzyme de conversion ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II. Bien que

l'on n’ait pas de données de ce type avec l'utilisation de IRBESARTAN/ HYDROCHLOROTHIAZIDE

BIOGARAN, on devrait s’attendre à un effet similaire.

Insuffisance rénale et transplantation rénale :

Quand IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN est utilisé chez les patients présentant

une altération de la fonction rénale, un contrôle périodique des taux sériques de potassium, de créatinine et

d’acide urique est recommandé. Aucune expérience n'est disponible concernant l'utilisation de

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN chez les patients ayant eu une transplantation

rénale récente. IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN ne doit pas être utilisé chez les

patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) (voir rubrique 4.3). Une

hyperazotémie liée à la prise de diurétiques thiazidiques peut survenir chez des patients atteints d’une

altération de la fonction rénale. Une adaptation posologique n’est pas nécessaire chez les patients dont la

clairance de la créatinine est ≥ 30 ml/min. Cependant, chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à

modérée (clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min mais < 60 ml/min), cette association à dose fixe doit être

administrée avec précaution.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) :

Il est établi que l’association d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), d’antagonistes des récepteurs de

l’angiotensine-II (ARA II) ou d’aliskiren augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et d’altération

de la fonction rénale (incluant le risque d’insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du

SRAA par l’association d’IEC, d’ARA II ou d’aliskiren n’est pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que

sous la surveillance d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de

l’ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les

patients atteints d’une néphropathie diabétique.

Insuffisance hépatique :

Il convient d’utiliser les thiazidiques avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique

ou une maladie évolutive du foie car des altérations, même discrètes, de l'équilibre hydro-électrolytique

peuvent déclencher un coma hépatique. Il n’existe pas de données cliniques disponibles avec

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN chez les patients insuffisants hépatiques.

Sténose de la valve aortique et mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique :

Comme avec les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est indiquée chez les patients souffrant de

sténose aortique ou mitrale ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Hyperaldostéronisme primaire :

Les patients avec hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux médicaments

antihypertenseurs agissant par l'intermédiaire de l'inhibition du système rénine-angiotensine. En

conséquence, l'utilisation de IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN n’est pas

recommandée.

Effets métaboliques et endocriniens :

Les thiazidiques sont susceptibles d'entraîner une intolérance au glucose. Chez les diabétiques, une

adaptation de la posologie de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux peut se révéler nécessaire. Un diabète

sucré latent peut se révéler à l'occasion d’un traitement par thiazidique.

Des augmentations des taux de cholestérol et de triglycérides ont été observées sous traitement par

diurétiques thiazidiques. Cependant, à la dose de 12,5 mg contenue dans

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN, des effets minimes voire aucun effet ont été

signalés.

Une hyperuricémie peut survenir ou une crise de goutte peut être déclenchée chez certains patients recevant

des diurétiques thiazidiques.

Equilibre hydroélectrolytique :

Pour tout patient sous traitement diurétique, une surveillance régulière des électrolytes sériques sera effectuée

à intervalles appropriés.

Les thiazidiques, dont l'hydrochlorothiazide, peuvent provoquer un déséquilibre hydroélectrolytique

(hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique). Les signes d’alerte d’un déséquilibre

hydroélectrolytique sont sécheresse de la bouche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs

musculaires ou crampes, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux

tels que nausées et vomissements.

L'hypokaliémie induite par les thiazidiques peut être réduite par l'association de ces diurétiques à l'irbésartan.

Le risque d’hypokaliémie est plus important chez les patients porteurs d’une cirrhose hépatique, chez les

patients présentant une diurèse importante, chez les patients qui reçoivent des prises orales inadéquates

d’électrolytes et chez les patients traités simultanément par des corticostéroïdes ou par l'ACTH. Inversement,

une hyperkaliémie peut survenir du fait de l'irbésartan, composant de

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN, en particulier en présence d’insuffisance rénale

et/ou d’insuffisance cardiaque et de diabète sucré. Un contrôle approprié du potassium sérique chez ces

patients à risque est recommandé. Les diurétiques d'épargne potassique, les suppléments en potassium ou les

substituts salés contenant du potassium doivent être administrés avec prudence avec

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN (voir rubrique 4.5).

Il n’est pas démontré que l'irbésartan puisse réduire ou prévenir une hyponatrémie induite par les diurétiques.

Une déplétion chlorée est en général peu importante et dans la plupart des cas, ne requiert aucun traitement.

Les thiazidiques peuvent réduire l'excrétion urinaire de calcium et provoquer une élévation légère et

transitoire de la calcémie en l'absence de désordre connu du métabolisme calcique. Une hypercalcémie

importante peut être le symptôme d’une hyperparathyroïdie masquée. Les thiazidiques doivent être

interrompus avant d’explorer la fonction parathyroïdienne.

Une augmentation de l'élimination urinaire du magnésium ayant été démontrée avec les thiazidiques, il peut

en résulter une hypomagnésémie.

Lithium :

L'association du lithium et de IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN est déconseillée

(voir rubrique 4.5).

Test antidopage :

Ce médicament contient de l'hydrochlorothiazide, principe actif pouvant induire une réaction positive des

tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Général :

Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon prédominante de

l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple les patients présentant une insuffisance

cardiaque congestive sévère ou une maladie rénale sous-jacente, y compris une sténose des artères rénales),

le traitement par inhibiteurs de l'enzyme de conversion ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II

agissant sur ce système a été associé à une hypotension aiguë, une azotémie, une oligurie ou, rarement, à une

insuffisance rénale aiguë (voir rubrique 4.5). Comme avec n’importe quel agent antihypertenseur, une baisse

brutale de la pression artérielle chez des patients porteurs d’une cardiopathie ischémique ou d’une maladie

cardiovasculaire ischémique pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Des réactions d’hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide peuvent survenir chez des patients avec ou sans

antécédents allergiques ou d’asthme bronchique. Cependant, ces réactions allergiques sont plus

vraisemblables chez les patients présentant de tels antécédents.

Des cas d'exacerbation ou d'activation de lupus érythémateux disséminé ont été rapportés lors de l'utilisation

de diurétiques thiazidiques.

Des cas de réactions de photosensibilité ont été rapportés avec les diurétiques thiazidiques (voir rubrique

4.8). Si de telles réactions surviennent durant le traitement, il est recommandé d’arrêter celui-ci. Si la reprise

du traitement par diurétique est jugée nécessaire, il est recommandé de protéger les zones exposées au soleil

ou aux UVA artificiels.

Cancer de la peau non mélanome

Un risque accru de cancer de la peau non mélanome (CPNM) [carcinome basocellulaire (CB) et carcinome

épidermoïde (CE)] avec une augmentation de la dose cumulative d'exposition à l'hydrochlorothiazide

(HCTZ) a été observé dans deux études épidémiologiques issues du registre danois des cancers. Les actions

photosensibilisantes de l’HCTZ pourraient constituer un mécanisme possible du CPNM.

Les patients prenant de l’HCTZ doivent être informés du risque de CPNM et être invités à vérifier

régulièrement leur peau pour détecter toute nouvelle lésion et à signaler rapidement toute lésion cutanée

suspecte. Des mesures préventives possibles telles qu'une exposition limitée au soleil et aux rayons UV et, en

cas d'exposition, une protection adéquate devraient être conseillées aux patients afin de minimiser le risque

de cancer de la peau. Les lésions cutanées suspectes doivent être examinées rapidement, y compris

éventuellement par un examen histologique des biopsies. L'utilisation d’HCTZ peut également devoir être

reconsidérée chez les patients ayant déjà présenté un CPNM (voir aussi rubrique 4.8).

Grossesse :

Les inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine II (ARAII) dont IRBESARTAN/

HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins

que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement

antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de

sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par un ARAII doit être

arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Lactose :

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de

malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Épanchement choroïdien,

Myopie Aiguë et Glaucome Aigu Secondaire à Angle Fermé :

Les médicaments à base de sulfamides ou de dérivés de sulfamide, peuvent provoquer une réaction

idiosyncratique donnant lieu à une myopie transitoire, à un glaucome aigu à angle fermé et épanchement

choroïdien avec anomalie du champ visuel. L'hydrochlorothiazide étant un sulfamide, seuls des cas isolés de

glaucome aigu à angle fermé ont été rapportés jusqu'alors avec l'hydrochlorothiazide. Les symptômes

incluent l'apparition soudaine d'une réduction de l'acuité visuelle ou d'une douleur oculaire et surviennent en

règle générale dans les heures ou les semaines suivant le début du traitement. Un glaucome aigu à angle

fermé non traité peut induire une perte de la vision permanente. La première mesure à adopter est l'arrêt du

traitement le plus rapidement possible. Un recours rapide à un traitement médicamenteux ou à la chirurgie

peut s'avérer nécessaire si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque de survenue d'un

glaucome aigu à angle fermé peuvent inclure les antécédents d'allergies aux sulfamides ou à la pénicilline

(voir rubrique 4.8).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

+ Autres antihypertenseurs :

L'effet antihypertenseur de lIRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN peut être augmenté

lors de l'utilisation simultanée d’autres antihypertenseurs. L'irbésartan et l'hydrochlorothiazide (à des doses

allant jusqu’à 300 mg d’irbésartan et 25 mg d’hydrochlorothiazide) ont été administrés sans problème de

tolérance avec d'autres antihypertenseurs dont les antagonistes calciques et les bêtabloquants. Un traitement

préalable par des diurétiques à dose élevée peut provoquer une hypovolémie et un risque d’hypotension

lorsqu'un traitement par l'irbésartan avec ou sans diurétiques thiazidiques est instauré, sauf si la déplétion

volémique est préalablement corrigée (voir rubrique 4.4).

+ Produits contenant de l’aliskiren ou un IEC :

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système

rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l’utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’enzyme de

conversion, d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II ou d’aliskiren est associé à une fréquence plus

élevée d’événements indésirables tels que l’hypotension, l’hyperkaliémie et l’altération de la fonction rénale

(incluant l’insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l’utilisation d’un seul médicament agissant sur le

SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

+ Lithium :

Des augmentations réversibles des concentrations sériques et de la toxicité du lithium ont été rapportées avec

les inhibiteurs de l'enzyme de conversion. A ce jour, des effets similaires ont été très rarement rapportés avec

l'irbésartan. De plus, la clairance rénale du lithium étant réduite par les thiazidiques, le risque de toxicité du

lithium est majoré avec IRBESARTAN/ HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN.

Par conséquent, l'association de lithium et de IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN

est déconseillée (voir rubrique 4.4). Si cette association se révèle nécessaire, une surveillance stricte de la

lithémie est recommandée.

+ Médicaments modifiant la kaliémie :

La déplétion potassique due à l'hydrochlorothiazide est atténuée par l'effet épargneur de potassium de

l'irbésartan. Cependant, on peut s’attendre à ce que cet effet de l'hydrochlorothiazide sur la kaliémie soit

potentialisé par d’autres médicaments qui induisent une perte potassique ou une hypokaliémie (tels que les

diurétiques hypokaliémiants, les laxatifs, l'amphotéricine B, le carbenoxolone, la pénicilline G sodique). A

l'inverse, en se fondant sur l'expérience acquise avec les autres médicaments intervenant sur le système

rénine-angiotensine, l'administration concomitante de IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE

BIOGARAN avec des diurétiques d’épargne potassique, une supplémentation en potassium, des sels de

régime contenant du potassium ou d’autres médicaments qui peuvent augmenter les taux de potassium

plasmatique (par exemple héparine sodique) peut donner lieu à une élévation de la kaliémie.Il est

recommandé une surveillance adéquate du potassium sérique chez les patients à risque (voir rubrique 4.4).

+ Médicaments dont l'effet est influencé par des perturbations de la kaliémie :

Un dosage régulier de la kaliémie est recommandé lorsque IRBESARTAN/ HYDROCHLOROTHIAZIDE

BIOGARAN est administré avec des médicaments dont l'effet est influencé par des perturbations des

concentrations sériques de potassium (par exemple digitaliques, antiarythmiques).

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens :

Lorsque les antagonistes de l'angiotensine II sont administrés simultanément avec des anti-inflammatoires

non stéroïdiens (c'est-à-dire les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase de type 2 (COX-2), l'acide

acétylsalicylique (> 3 g/jour) et les anti-inflammatoires non stéroïdiens non sélectifs), une atténuation de

l'effet anti-hypertenseur peut se produire.

Comme avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, l'utilisation concomitante des

antagonistes de l'angiotensine II et des anti-inflammatoires non stéroïdiens non sélectifs peut accroître le

risque de détérioration de la fonction rénale, avec une possibilité d'insuffisance rénale aiguë, et une

augmentation du potassium sérique en particulier chez les patients présentant une fonction rénale

préalablement altérée. L'association devra être administrée avec prudence, en particulier chez les personnes

âgées. Les patients devront être correctement hydratés et une surveillance de la fonction rénale devra être

envisagée après l'initiation de l'association thérapeutique, puis périodiquement.

+ Autres informations sur les interactions de l'irbésartan :

Dans les études cliniques, la pharmacocinétique de l'irbésartan n'a pas été modifiée par l'administration

simultanée d'hydrochlorothiazide. L'irbésartan est principalement métabolisé par le CYP2C9 et dans une

moindre mesure par glucuronidation. Il n’a pas été observé d’interactions pharmacocinétique et

pharmacodynamique significatives quand l'irbésartan a été administré simultanément avec la warfarine, un

médicament métabolisé par le CYP2C9. Les effets des inducteurs du CYP2C9, tels que la rifampicine, sur la

pharmacocinétique de l'irbésartan n'ont pas été évalués. La pharmacocinétique de la digoxine n'a pas été

altérée par l'administration simultanée d'irbésartan.

+ Autres informations sur les interactions de l'hydrochlorothiazide :

Les médicaments suivants peuvent avoir une interaction lorsqu’ils sont administrés simultanément avec les

diurétiques thiazidiques :

alcool : une potentialisation de l'hypotension orthostatique peut survenir ;

antidiabétiques (médicaments oraux et insulines) : une adaptation posologique de l'antidiabétique peut être

nécessaire (voir rubrique 4.4) ;

résines : colestyramine et colestipol : l'absorption de l'hydrochlorothiazide est altérée en présence de

résines échangeuses d’anions. IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN doit être pris au

moins une heure avant ou quatre heures après ces médicaments ;

corticostéroïdes, ACTH : une déplétion électrolytique, et en particulier, une hypokaliémie, peut être

aggravée ;

digitaliques : l'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie induite par les thiazidiques favorise l'apparition de

troubles du rythme cardiaque induits par les digitaliques (voir rubrique 4.4) ;

anti-inflammatoires non stéroïdiens : l'administration d’un anti-inflammatoire non stéroïdien peut réduire

les effets diurétiques, natriurétiques et antihypertenseurs des diurétiques thiazidiques chez certains patients ;

amines vasopressives (par exemple noradrénaline) : l'effet des amines vasopressives peut être atténué, mais

pas suffisamment pour en exclure l'usage ;

myorelaxants non-dépolarisants (par exemple tubocurarine) : l'effet des myorelaxants non dépolarisants

peut être potentialisé par l'hydrochlorothiazide ;

médicaments hypo-uricémiants : une adaptation de la posologie des médicaments hypo-uricémiants peut

s’avérer nécessaire puisque l'hydrochlorothiazide peut élever le taux d’acide urique sérique. Une

augmentation du dosage de probénécide ou de sulfinpyrazone peut être nécessaire. L'administration

simultanée de diurétiques thiazidiques peut augmenter l'incidence des réactions d’hypersensibilité à

l'allopurinol ;

sels de calcium : en réduisant l'élimination du calcium, les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter la

calcémie. Dans le cas où une supplémentation calcique ou des médicaments épargneurs de calcium (par

exemple traitement par la vitamine D) doivent être prescrits, il est nécessaire de surveiller le taux de calcium

sérique et d’adapter la posologie du calcium en fonction des résultats ;

carbamazépine : l'administration concomitante de carbamazépine et d'hydrochlorothiazide a été associée à

un risque d'hyponatrémie symptomatique. Il est nécessaire de surveiller les électrolytes en cas

d'administration simultanée. Si possible, une autre classe de diurétiques doit être utilisée ;

autres interactions : l'effet hyperglycémiant des bêtabloquants et du diazoxide peut être augmenté par les

thiazidiques. Les agents anticholinergiques (tels que l'atropine, le bépéridène) peuvent augmenter la

biodisponibilité des diurétiques thiazidiques par diminution de la motilité gastro-intestinale et de la vitesse de

vidange gastrique. Les thiazidiques peuvent augmenter le risque d’effets indésirables de l'amantadine. Les

thiazidiques peuvent réduire l'excrétion rénale des médicaments cytotoxiques (tels que cyclophosphamide,

methotrexate) et potentialisent leurs effets myélosuppressifs.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II (ARAII) :

L’utilisation des ARAII est déconseillée pendant le 1

trimestre de la grossesse (voir

rubrique 4.4). L’utilisation des ARAII est contre-indiquée aux 2

ème

et 3

ème

trimestres de la

grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC

lors du 1

trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du

risque de malformation congénitale ne peut être exclue. Il n’existe pas d’études épidémiologiques disponibles

concernant l’utilisation des ARAII au 1

trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire aux IEC

pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement avec un ARAII soit considéré comme essentiel, il

est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse

pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de

grossesse, le traitement par un ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif

sera débuté.

L’exposition aux ARAII au cours des 2

ème

et 3

ème

trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une

foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d’ossification des os du crâne) et une

toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie). (Voir rubrique 5.3).

En cas d’exposition aux ARAII à partir du 2

ème

trimestre de la grossesse il est recommandé de faire une

échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne.

Les nouveau-nés de mère traitée par un inhibiteur des récepteurs de l’angiotensine II doivent être surveillés

sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Hydrochlorothiazide :

Les données concernant l’utilisation de l’hydrochlorothiazide pendant la grossesse, et particulièrement

pendant le 1er trimestre, sont limitées. Les études animales sont insuffisantes.

L’hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire. Compte tenu du mécanisme d’action pharmacologique

de l’hydrochlorothiazide, son utilisation au cours des 2

ème

et 3

ème

trimestres de grossesse peut diminuer la

perfusion fœto-placentaire et entraîner des effets fœtaux et néonataux tels qu’un ictère, un déséquilibre

électrolytique et une thrombopénie.

L’hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l’œdème gestationnel, l’hypertension gestationnelle

ou la prééclampsie en raison du risque de diminution de la volémie et de l’hypoperfusion placentaire, sans

effet bénéfique sur l’évolution de la maladie.

L’hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l’hypertension artérielle essentielle chez les femmes

enceintes sauf dans les rares cas où aucun autre traitement n’est possible.

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN contenant de l'hydrochlorothiazide, il n’est pas

recommandé durant le premier trimestre de la grossesse. Un changement pour un traitement alternatif adapté

devra être effectué avant d’envisager une grossesse.

Allaitement

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II (ARAII) :

Aucune information n’étant disponible concernant l’utilisation de

IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN au cours de l’allaitement, IRBESARTAN/

HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN n’est pas recommandé. Il est conseillé d’utiliser des traitements

alternatifs ayant un profil de sécurité mieux établi au cours de l’allaitement, en particulier pour l’allaitement

des nouveau-nés et des prématurés.

On ignore si l'irbésartan et ses métabolites sont excrétés dans le lait chez la femme. Les données

pharmacodynamiques et toxicologiques disponibles chez le rat, ont montré que l'irbesartan et ses métabolites

sont excrétés dans le lait (voir rubrique 5.3).

Hydrochlorothiazide :

L’hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel en petite quantité. Les diurétiques thiazidiques à fortes

doses provoquant une diurèse intense peuvent inhiber la production de lait. L’utilisation

deIRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN au cours de l’allaitement n’est pas

recommandée. Si IRBESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE BIOGARAN est utilisé au cours de

l’allaitement, les doses utilisées doivent être les plus faibles possibles.

Fertilité

L'irbésartan n'a pas présenté d'effets sur la fertilité des rats traités et leurs descendances jusqu'aux doses

entraînant les premiers signes de toxicité parentale (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

En se basant sur ses propriétés pharmacodynamiques, il est peu probable que l'irbésartan/hydrochlorothiazide

affecte l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Lors de la conduite de véhicules ou

l'utilisation de machines, il devra être pris en compte que des vertiges ou de la fatigue peuvent survenir lors

du traitement.

4.8. Effets indésirables

Association Irbésartan/hydrochlorothiazide

Parmi les 898 patients hypertendus qui ont reçu diverses posologies d'irbésartan/hydrochlorothiazide (dans la

fourchette de 37,5 mg/6,25 mg à 300 mg/25 mg) dans des études contrôlées versus placebo, 29,5 % des

patients ont eu des effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été vertiges

(5,6 %), fatigue (4,9 %), nausées/vomissements (1,8 %), et miction anormale (1,4 %). De plus, des

augmentations de l'azote uréique du sang (BUN) (2,3 %), de créatine kinase (1,7 %) et de créatinine (1,1 %)

ont aussi été fréquemment observées lors des essais cliniques.