GALEMA LP 16 mg, gélule à libération prolongée

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

22-07-2011

Ingrédients actifs:
galantamine
Disponible depuis:
Krka, dd, Novo mesto
Code ATC:
N06DA04
DCI (Dénomination commune internationale):
galantamine
Dosage:
16 mg
forme pharmaceutique:
gélule
Composition:
composition pour une gélule > galantamine : 16 mg . Sous forme de : bromhydrate de galantamine
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Groupe pharmaco-thérapeutique Médicaments Anti-démentiels
Descriptif du produit:
418 682-3 ou 34009 418 682 3 8 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 10 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;418 684-6 ou 34009 418 684 6 7 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 14 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;418 685-2 ou 34009 418 685 2 8 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 28 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;418 686-9 ou 34009 418 686 9 6 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 30 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;418 687-5 ou 34009 418 687 5 7 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 10 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;418 688-1 ou 34009 418 688 1 8 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 14 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;418 689-8 ou 34009 418 689 8 6 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 28 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;418 690-6 ou 34009 418 690 6 8 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 30 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;580 177-9 ou 34009 580 177 9 7 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 56 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;580 178-5 ou 34009 580 178 5 8 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 60 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;580 179-1 ou 34009 580 179 1 9 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 84 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;580 181-6 ou 34009 580 181 6 9 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 90 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;580 182-2 ou 34009 580 182 2 0 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 100 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;580 183-9 ou 34009 580 183 9 8 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 56 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;580 184-5 ou 34009 580 184 5 9 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 60 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;580 185-1 ou 34009 580 185 1 0 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 84 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;580 186-8 ou 34009 580 186 8 8 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 90 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;580 187-4 ou 34009 580 187 4 9 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 100 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
64672555
Date de l'autorisation:
2011-07-22

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 22/07/2011

Dénomination du médicament

GALEMA LP 16 mg, gélule à libération prolongée

Galantamine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE GALEMA LP 16 mg, gélule à libération prolongée ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE GALEMA LP 16 mg, gélule à libération

prolongée ?

3. COMMENT PRENDRE GALEMA LP 16 mg, gélule à libération prolongée ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER GALEMA LP 16 mg, gélule à libération prolongée ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE GALEMA LP 16 mg, gélule à libération prolongée ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

ANTICHOLINESTERASIQUES.

Indications thérapeutiques

Ce médicament est utilisé pour traiter les symptômes légers à modérément sévères de la maladie d'Alzheimer, maladie qui

altère le fonctionnement cérébral.

Les symptômes de la maladie d'Alzheimer incluent une perte progressive de la mémoire, une confusion et des modifications

du comportement. Il devient de ce fait de plus en plus difficile de réaliser les activités de la vie quotidienne.

Ces symptômes sont probablement dus à un déficit en acétylcholine, une substance responsable d'envoyer des messages

entre les cellules du cerveau. GALEMA LP augmente la quantité d'acétylcholine dans le cerveau et peut améliorer ainsi les

symptômes de la maladie.

Les gélules sont des gélules à « libération prolongée ». Cela signifie qu'elles libèrent le médicament plus lentement.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE GALEMA LP 16 mg, gélule à libération

prolongée ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais GALEMA LP 16 mg, gélule à libération prolongée dans les cas suivants:

Si vous êtes allergique (hypersensible) à la galantamine ou à l'un des autres composants listés en rubrique 6 « Informations

supplémentaires » de cette notice.

Si vous avez une maladie grave du foie et/ou des reins.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec GALEMA LP 16 mg, gélule à libération prolongée:

GALEMA LP doit être utilisé dans le traitement de la maladie d'Alzheimer et non dans d'autres formes de troubles de la

mémoire ou de confusion.

Les médicaments ne sont pas toujours adaptés à tous. Votre médecin a besoin de savoir, avant que vous preniez GALEMA

LP, si vous souffrez ou avez souffert par le passé d'une des maladies suivantes:

des problèmes hépatiques ou rénaux,

des troubles cardiaques (par exemple: angine de poitrine, crise cardiaque, insuffisance cardiaque, rythme cardiaque lent ou

irrégulier),

des troubles électrolytiques (par exemple: diminution ou augmentation des taux de potassium sanguins),

un ulcère peptique (de l'estomac),

des douleurs abdominales aiguës,

des troubles du système nerveux (par exemple: épilepsie, maladie de Parkinson),

une maladie respiratoire ou une infection qui interfère avec la respiration (par exemple: asthme, maladie broncho-

pulmonaire obstructive ou pneumonie),

si vous avez récemment subi une opération de l'intestin ou de la vessie,

si vous avez des difficultés à uriner.

Si vous avez besoin d'une opération nécessitant une anesthésie générale, vous devez informer le médecin que vous prenez

GALEMA LP.

Votre médecin décidera ainsi si le traitement par GALEMA LP est adapté à votre cas ou si la posologie a besoin d'être

modifiée.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments:

Vous devez toujours informer votre médecin, votre infirmier(ère), ou votre pharmacien, si vous prenez ou avez pris

récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

GALEMA LP ne doit pas être associé avec des médicaments agissant de la même façon, ceux-ci incluent:

le donépézil ou la rivastigmine (utilisés dans la maladie d'Alzheimer),

l'ambénomium, la néostigmine ou la pyridostigmine (utilisés dans les faiblesses musculaires graves),

la pilocarpine (utilisée en cas de sécheresse de la bouche ou des yeux) prise par voie orale.

Certains médicaments peuvent modifier la façon dont GALEMA LP lui-même peut diminuer l'efficacité d'autres médicaments

pris en même temps. Ceux-ci incluent:

la paroxétine ou la fluoxétine (antidépresseurs),

la quinidine (utilisée dans les troubles du rythme cardiaque),

le kétoconazole (antifongique),

l'érythromycine (antibiotique),

le ritonavir (antiviral utilisé dans le VIH - inhibiteur de protéase).

Votre médecin peut vous prescrire une dose plus faible de GALEMA LP si vous prenez également un des médicaments

listés ci-dessus.

Certains médicaments peuvent augmenter le nombre d'effets indésirables causés par GALEMA LP, ceux-ci incluent:

les anti-inflammatoires non stéroïdiens contre la douleur (par exemple, l'ibuprofène), qui peuvent augmenter le risque

d'ulcères,

les médicaments destinés à traiter certains troubles cardiaques ou l'hypertension artérielle (par exemple la digoxine,

l'amiodarone, l'atropine, les bêtabloquants ou certains inhibiteurs calciques). Dans le cas où vous prendriez des

médicaments pour des troubles du rythme cardiaque, votre médecin pourra vous demander de faire un électrocardiogramme

(ECG).

Si vous avez besoin d'une opération nécessitant une anesthésie générale, vous devez informer le médecin que vous prenez

GALEMA LP.

Si vous avez des questions, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

GALEMA LP doit être pris de préférence avec de la nourriture.

Buvez beaucoup pendant votre traitement par GALEMA LP afin de rester hydraté (voir la rubrique 3).

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament si vous êtes enceinte, pensez que vous êtes enceinte

ou si vous envisagez une grossesse.

Vous ne devez pas allaiter au cours de votre traitement par GALEMA LP.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

GALEMA LP, peut entraîner des vertiges ou une somnolence, en particulier au cours des premières semaines du traitement.

Ne pas conduire ou utiliser des machines si vous souffrez de tels symptômes.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE GALEMA LP 16 mg, gélule à libération prolongée ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Toujours prendre GALEMA LP comme votre médecin vous l'a indiqué. En cas de doute, consultez votre médecin.

Si vous prenez actuellement la galantamine en comprimés ou en solution buvable, et que votre médecin a décidé de passer

à GALEMA LP, gélules à libération prolongée, lisez attentivement les instructions à la fin de cette section.

Comment prendre GALEMA LP, gélule à libération prolongée ?

Les gélules doivent être avalées en entier, ne doivent être ni mâchées, ni écrasées. Si vous avez des difficultés à avaler, les

gélules peuvent être ouvertes, vous pouvez vider la gélule et avaler son contenu sans le mâcher ou le croquer.

GALEMA LP, gélule à libération prolongée doit être pris le matin, avec de l'eau ou un autre liquide, et de préférence avec de

la nourriture.

GALEMA LP, gélule à libération prolongée est disponible sous 3 dosages: 8 mg, 16 mg et 24 mg. Le traitement par GALEMA

LP, gélule à libération prolongée, débute à dose faible. Votre médecin peut ensuite vous dire d'augmenter lentement la dose

de GALEMA LP que vous prenez afin de trouver la dose la plus adaptée.

1. Le traitement est débuté par la gélule de 8 mg, prise une fois par jour. Après 4 semaines de traitement, la dose est

augmentée.

2. Vous prendrez ensuite la gélule de 16 mg, une fois par jour. Après encore 4 semaines de traitement au minimum, votre

médecin peut décider d'augmenter encore la dose.

3. Vous prendrez ensuite la gélule de 24 mg, une fois par jour.

Votre médecin vous expliquera à quelle dose commencer et quand la dose devra être augmentée. Si vous avez l'impression

que les effets de GALEMA LP sont trop forts ou trop faibles, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Votre docteur aura besoin de vous voir régulièrement pour s'assurer que le médicament vous convient et pour savoir

comment vous vous sentez. Votre médecin vérifiera aussi votre poids régulièrement au cours de votre traitement par

GALEMA LP.

Insuffisance hépatique et rénale

Si vous présentez une insuffisance hépatique ou rénale légère, le traitement doit être instauré à la posologie d'une gélule à

libération prolongée à 8 mg une fois par jour, le matin.

Si vous présentez une insuffisance hépatique ou rénale modérée, le traitement doit être instauré à la posologie d'une gélule

à libération prolongée à 8 mg une fois tous les deux jours, le matin.

Après une semaine, prenez une gélule à libération prolongée à 8 mg une fois par jour. Ne prenez pas plus de 16 mg par

jour.

Si vous présentez une insuffisance hépatique et/ou rénale sévère, ne prenez pas GALEMA LP.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de GALEMA LP 16 mg, gélule à libération prolongée que vous n'auriez dû:

Si vous avez pris trop de GALEMA LP, contactez immédiatement un médecin ou un hôpital. Prenez avec vous les gélules

restantes et l'emballage. Les signes ou symptômes suivants peuvent apparaître en cas de prise d'une quantité excessive de

GALEMA LP: nausées sévères, vomissements, faiblesse musculaire, ralentissement du rythme cardiaque, convulsions et

pertes de connaissance.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre GALEMA LP 16 mg, gélule à libération prolongée:

Si vous oubliez une seule dose, ne la prenez pas et prenez la prochaine dose au moment prévu pour celle-ci.

Ne prenez pas de double dose pour compenser celle que vous avez oublié de prendre.

Si plusieurs prises ont été omises, contactez votre médecin.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre GALEMA LP 16 mg, gélule à libération prolongée:

Vous devez consulter votre médecin avant d'arrêter votre traitement par GALEMA LP. Il est important de continuer de

prendre ce médicament pour traiter votre maladie.

Comment passer des comprimés ou de la solution buvable galantamine aux gélules à libération prolongée GALEMA

LP ?

Si vous prenez actuellement galantamine comprimés ou solution buvable, votre médecin peut décider de passer aux gélules

à libération prolongée GALEMA LP.

prenez la dernière dose de galantamine comprimé ou solution buvable le soir,

le lendemain matin, prenez votre première dose de GALEMA LP, gélule à libération prolongée.

NE PRENEZ PAS plus d'une gélule par jour de GALEMA LP. Si vous prenez GALEMA LP, gélules à libération prolongée,

NE PRENEZ pas galantamine comprimé ou solution buvable.

Enfant

Ce médicament n'est pas destiné à l'enfant.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, GALEMA LP 16 mg, gélule à libération prolongée est susceptible d'avoir des effets

indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tous les patients.

Certains de ces effets peuvent être dus à la maladie elle-même.

Arrêtez de prendre votre médicament et consultez immédiatement un médecin si vous présentez:

Des troubles cardiaques incluant des changements du rythme cardiaque (lent ou irrégulier).

Des palpitations (cœur qui bat très fort).

D'autres états comme un évanouissement.

Ces effets indésirables incluent:

Très fréquents (survenant chez plus d'un patient sur 10)

Avoir mal au cœur et/ou des vomissements. Si ces effets indésirables apparaissent, ils surviennent principalement en début

de traitement ou lorsque la dose est augmentée. Ils tendent à disparaître progressivement avec l'adaptation de l'organisme

au traitement et ne durent généralement pas plus de quelques jours. Si vous présentez ces effets, votre médecin peut vous

recommander de boire plus de liquide et, si nécessaire, peut vous prescrire un traitement afin que vous ne vous sentiez plus

nauséeux.

Fréquents (survenant chez 1 à 10 patients sur 100)

Perte de poids.

Perte d'appétit.

Diminution de l'appétit.

Rythme cardiaque lent.

Evanouissement.

Sensation de vertige.

Tremblements.

Maux de tête.

Somnolence.

Fatigue anormale.

Douleur ou gêne gastrique.

Diarrhée.

Indigestion.

Augmentation de la transpiration.

Crampes musculaires.

Chutes.

Pression artérielle élevée.

Faiblesse.

Sensation générale de malaise.

Voir, ressentir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles (hallucinations).

Sensation de tristesse (dépression).

Peu fréquents (survenant chez 1 à 10 patients sur 1 000)

Augmentation des enzymes hépatiques (substances qui indiquent si votre foie fonctionne correctement) dans le sang.

Possibilité d'apparition d'un rythme cardiaque irrégulier.

Trouble du rythme cardiaque.

Palpitations (perception des battements du cœur).

Picotements, fourmillements et/ou engourdissement de la peau.

Modification du goût.

Envie excessive de dormir.

Vision trouble.

Sifflements ou bourdonnements d'oreilles (acouphènes).

Envie de vomir.

Faiblesse musculaire.

Déshydratation.

Pression artérielle basse.

Rougeur du visage.

Rares (survenant chez 1 à 10 patients sur 10 000)

Inflammation du foie (hépatite).

Contactez votre médecin ou votre pharmacien si vous êtes inquiet ou pensez que GALEMA LP vous pose un problème.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER GALEMA LP 16 mg, gélule à libération prolongée ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser GALEMA LP 16 mg, gélule à libération prolongée après la date de péremption mentionnée sur la boîte.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient GALEMA LP 16 mg, gélule à libération prolongée ?

La substance active est: la galantamine

Chaque gélule à libération prolongée contient 16 mg de galantamine (sous forme de bromhydrate de galantamine).

Les autres composants sont:

Laurylsulfate de sodium, copolymère de méthacrylate d'ammonium (type B), hypromellose, carbomères,

hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium, talc.

Enveloppe de la gélule: gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), encre

d'impression.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que GALEMA LP 16 mg, gélule à libération prolongée et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de gélule à libération prolongée, de couleur rose, portant l'inscription G16 et

contenant deux comprimés blancs et ovales.

Boîte de 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90 ou 100 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

KRKA D.D. NOVO MESTO

SMARJESKA CESTA 6

8501 NOVO MESTO

SLOVENIE

Exploitant

KRKA D.D. NOVO MESTO

SMARJESKA CESTA 6

8501 NOVO MESTO

SLOVENIE

Fabricant

KRKA D.D. NOVO MESTO

SMARJESKA CESTA 6

8501 NOVO MESTO

SLOVENIE

TAD PHARMA GMBH

HEINZ-LOHMANN-STRASSE 5

27472 CUXHAVEN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 22/07/2011

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

GALEMA LP 16 mg, gélule à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque gélule à libération prolongée contient 16 mg de galantamine (sous forme de bromhydrate de galantamine).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule à libération prolongée.

Gélule rose portant l'inscription G16 et contenant deux comprimés à libération prolongée blancs, ovales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

GALEMA LP est indiqué dans le traitement symptomatique de la maladie d'Alzheimer dans ses formes légères à

modérément sévères.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adulte/sujet âgé

Administration

GALEMA LP, gélule à libération prolongée doit être administrée une fois par jour, le matin, de préférence avec de la

nourriture. Les gélules doivent être avalées en entier avec une boisson. Les gélules ne doivent pas être mâchées ni

écrasées.

Pour les patients qui ont des difficultés à avaler: les gélules peuvent être ouvertes et le comprimé avalé avec une boisson.

Le contenu des gélules ne doit être ni mâché ni croqué.

Un apport liquidien adéquat est nécessaire pendant le traitement (voir rubrique 4.8.).

Avant instauration du traitement

Le diagnostic de démence de type Alzheimer probable doit être adéquatement confirmé conformément aux critères cliniques

en vigueur (voir rubrique 4.4).

Posologie initiale

La posologie initiale recommandée est de 8 mg/jour pendant 4 semaines.

Posologie d'entretien

La tolérance et la posologie de la galantamine doivent être réévaluées à intervalles réguliers, de préférence dans les 3

mois suivant le début du traitement. Ensuite, le bénéfice clinique de la galantamine et la tolérance du patient au traitement

doivent être réévalués à intervalles réguliers selon les critères cliniques en vigueur. Le traitement d'entretien peut être

poursuivi aussi longtemps que le bénéfice thérapeutique est favorable et que le patient tolère le traitement par la

galantamine. L'arrêt du traitement doit être envisagé lorsqu'il n'y a plus de preuve de l'effet thérapeutique ou si le patient ne

tolère pas le traitement.

La posologie d'entretien initiale est de 16 mg/jour et les patients doivent être maintenus à cette posologie pendant au moins

4 semaines.

Une augmentation jusqu'à la posologie d'entretien de 24 mg/jour sera envisagée sur une base individuelle après un bilan

approprié incluant une évaluation du bénéfice clinique et de la tolérance.

Chez les patients ne montrant pas d'augmentation de la réponse clinique à la posologie de 24 mg/jour ou présentant des

signes d'intolérance à 24 mg/jour, une réduction de la posologie à 16 mg/jour devra être envisagée.

Il n'y a pas d'effet rebond à l'arrêt brusque du traitement (par exemple, en vue d'une intervention chirurgicale).

Passage d'un traitement par galantamine comprimé ou solution buvable à un traitement par GALEMA LP, gélule à libération

prolongée

Il est recommandé que la même posologie journalière de galantamine soit administrée aux patients.

Les patients passant au traitement en 1 prise par jour doivent prendre la dernière prise de galantamine comprimé ou solution

buvable le soir et commencer GALEMA LP, gélule à libération prolongée, 1 prise par jour le lendemain matin.

Enfant

L'utilisation de la galantamine n'est pas recommandée chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans en l'absence de

données de sécurité et d'efficacité.

Insuffisance hépatique et rénale

Les concentrations plasmatiques de galantamine peuvent augmenter en cas d'insuffisance hépatique modérée à sévère ou

d'insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, sur la base d'un modèle

pharmacocinétique, il est recommandé d'instaurer le traitement à la posologie d'une gélule à libération prolongée à 8 mg une

fois tous les deux jours, de préférence le matin, pendant une semaine. Les patients doivent ensuite prendre 8 mg une fois

par jour pendant 4 semaines. Chez ces patients, la posologie ne devra pas excéder 16 mg par jour.

En cas d'insuffisance hépatique sévère (Score de Child-Pugh > 9), l'utilisation de la galantamine est contre-indiquée (voir

rubrique 4.3.).

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère.

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une clairance à la créatinine supérieure à 9

ml/min. L'utilisation de la galantamine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3) en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance

de la créatinine < 9 ml/min).

Traitements associés

Chez les patients traités par des inhibiteurs puissants du CYP2D6 ou CYP3A4, une réduction de la posologie peut être

envisagée (voir rubrique 4.5).

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients.

En l'absence de données sur l'utilisation de la galantamine dans l'insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh > 9)

et dans l'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 9 ml/min), la galantamine est contre-indiquée chez ces

patients. La galantamine est contre-indiquée chez les patients présentant à la fois une insuffisance hépatique et une

insuffisance rénale significatives.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

GALEMA LP est indiqué dans le traitement des patients atteints des formes légères à modérément sévères de démence de

type Alzheimer. Le bénéfice de la galantamine n'a pas été démontré chez les patients présentant d'autres types de

démences ou d'autres types de troubles cognitifs. Dans deux études cliniques d'une durée de 2 ans réalisées chez des

patients présentant des troubles cognitifs légers (troubles légers de la mémoire ne remplissant pas les critères d'une maladie

d'Alzheimer), la galantamine n'a pas démontré de bénéfice dans le ralentissement du déclin cognitif ou dans la diminution

du taux de conversion vers la démence. Le taux de mortalité a été significativement plus élevé que celui du groupe placebo,

14/1026 patients (1,4 %) traités par la galantamine et 3/1022 (0,3 %) patients traités par le placebo. Les décès ont été dus à

des causes diverses. Environ la moitié des décès du groupe galantamine semble résulter de causes cardiovasculaires

diverses (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral et mort subite). La pertinence clinique de ces observations

pour le traitement des patients présentant une maladie d'Alzheimer n'est pas connue. Dans la maladie d'Alzheimer, des

études contrôlées versus placebo d'une durée de seulement 6 mois ont été réalisées. Dans ces études, aucune

augmentation de la mortalité n'est apparue dans les groupes galantamine.

Le diagnostic de la maladie d'Alzheimer doit être établi selon les critères en vigueur par un médecin ayant l'expérience de

cette maladie. Le traitement par la galantamine doit être supervisé par un médecin et ne doit être instauré que si un proche

peut s'assurer régulièrement de la prise du médicament par le patient.

Les patients présentant une maladie d'Alzheimer perdent du poids. Les traitements par les inhibiteurs de la cholinestérase, y

compris la galantamine, ont été associés à une perte de poids chez ces patients. Au cours du traitement, le poids du patient

doit être surveillé.

Comme avec les autres cholinomimétiques, la galantamine sera administrée avec précaution dans les cas suivants:

Troubles cardiaques

Du fait de leur mécanisme d'action, les cholinomimétiques peuvent avoir un effet vagotonique sur la fréquence cardiaque

(par exemple, bradycardie). Cet effet potentiel peut être particulièrement marqué chez les patients présentant un

dysfonctionnement sinusal ou un autre trouble de la conduction cardiaque supraventriculaire ou recevant un traitement

concomitant par des médicaments ralentissant significativement la fréquence cardiaque, tels la digoxine et les bétabloquants

ou chez les patients avec des troubles électrolytiques non corrigés (par exemple, hyperkaliémie, hypokaliémie).

La prudence est nécessaire en cas d'administration de galantamine à des patients présentant des pathologies

cardiovasculaires, par exemple: période immédiatement post-infarctus du myocarde, fibrillation auriculaire de survenue

récente, bloc de branche de second degré ou d'un degré supérieur, angor instable ou insuffisance cardiaque congestive, en

particulier NYHA groupe III-IV.

Dans une analyse poolée d'études contrôlées versus placebo chez des patients atteints d'une maladie d'Alzheimer traités

par galantamine, une augmentation de l'incidence de certains évènements indésirables cardiovasculaires a été observée

(voir rubrique 4.8).

Troubles gastro-intestinaux

Un suivi clinique des symptômes sera réalisé chez les patients présentant un risque accru de survenue d'ulcère peptique, en

cas par exemple d'antécédents de maladie ulcéreuse ou de prédisposition à la survenue de cette maladie, ainsi que ceux

traités avec des anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS). L'utilisation de la galantamine n'est pas recommandée chez les

patients ayant une obstruction gastro-intestinale ou ayant récemment subi une intervention chirurgicale au niveau gastro-

intestinal.

Troubles du système nerveux

Bien que les cholinomimétiques soient décrits comme pouvant potentiellement entraîner des convulsions, les convulsions

peuvent également être une manifestation de la maladie d'Alzheimer. Dans de rares cas, une augmentation de l'activité

cholinergique peut aggraver des symptômes extrapyramidaux.

Dans une analyse poolée d'études contrôlées versus placebo chez des patients atteints d'une maladie d'Alzheimer traités

par galantamine, des évènements indésirables cérébrovasculaires ont été peu fréquemment observés (voir rubrique 4.8).

Ceci doit être pris en compte lors de l'administration de galantamine à des patients présentant une pathologie

cérébrovasculaire.

Troubles respiratoires, thoraciques et du médiastin

Les cholinomimétiques doivent être prescrits avec précaution chez les malades présentant des antécédents d'asthme sévère

ou de maladie bronchopulmonaire obstructive ou infections pulmonaires en cours (par exemple, pneumonie).

Troubles rénaux et urinaires

L'utilisation de la galantamine n'est pas recommandée chez les patients présentant une rétention urinaire ou ayant subi

récemment une intervention chirurgicale au niveau de la vessie.

Intervention chirurgicale et médicale

La galantamine, en tant que cholinomimétique, est susceptible d'exacerber la relaxation musculaire de type succinylcholine

au cours de l'anesthésie, en particulier en cas de déficit en pseudo-cholinestérase.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interactions pharmacodynamiques

Du fait de son mécanisme d'action, la galantamine ne doit pas être administrée simultanément avec d'autres agents

cholinomimétiques (tels que ambénonium, donépézil, néostigmine, pyridostigmine, rivastigmine ou pilocarpine administrée

par voie systémique). La galantamine peut antagoniser les effets des médicaments anti-cholinergiques. Lorsque l'arrêt

brusque d'un médicament anti-cholinergique tel que l'atropine s'avère nécessaire, il existe un risque potentiel d'exacerbation

des effets de la galantamine.

Comme pour tout cholinomimétique, une interaction pharmacodynamique est possible avec les médicaments qui

ralentissent significativement la fréquence cardiaque (par exemple, la digoxine, les bétabloquants, certains inhibiteurs des

canaux calciques et l'amiodarone). La prudence est nécessaire avec les médicaments pouvant induire des torsades de

pointes. Dans ce cas, un ECG doit être envisagé.

La galantamine, en tant que cholinomimétique, est susceptible d'exacerber la relaxation musculaire de type succinylcholine

au cours de l'anesthésie, en particulier en cas de déficit en pseudo-cholinestérase.

Interactions pharmacocinétiques

L'élimination de la galantamine s'effectue selon plusieurs voies métaboliques ainsi que par excrétion rénale. Le risque

d'interactions cliniquement significatives est faible. Toutefois, la survenue d'interactions significatives peut avoir un

retentissement clinique chez certains individus.

L'administration avec la nourriture ralentit la vitesse d'absorption de la galantamine mais ne modifie pas l'importance de son

absorption. Il est recommandé de prendre la galantamine avec de la nourriture afin de minimiser les effets indésirables de

type cholinergique.

Effets d'autres médicaments sur le métabolisme de la galantamine

Des études cliniques d'interaction ont montré une augmentation de la biodisponibilité de la galantamine d'environ 40 % en

cas de co-administration avec la paroxétine (inhibiteur puissant du CYP2D6) et de 30 % et 12 % lors de co-administration

avec le kétoconazole et l'érythromycine (inhibiteurs du CYP3A4). De ce fait, au cours de l'instauration du traitement, en cas

de co-administration avec des inhibiteurs puissants du CYP2D6 (par exemple, quinidine, paroxétine ou fluoxétine) ou du

CYP3A4 (par exemple, kétoconazole ou ritonavir), les patients peuvent présenter une augmentation de l'incidence des effets

indésirables de type cholinergique, principalement nausées et vomissements. Dans ce cas, en fonction de la tolérance, une

réduction de la posologie d'entretien de galantamine peut être envisagée (voir rubrique 4.2).

La mémantine, un agoniste des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA), administrée à la dose de 10 mg une fois par jour

pendant 2 jours, puis 10 mg 2 fois par jour pendant 12 jours, n'a pas eu d'effet sur les paramètres pharmacocinétiques de la

galantamine gélule à libération prolongée 16 mg une fois par jour à l'état d'équilibre.

Effets de la galantamine sur le métabolisme d'autres médicaments

Aux doses thérapeutiques de 24 mg/jour, la galantamine n'a pas d'effet sur la cinétique de la digoxine bien que des

interactions pharmacodynamiques puissent survenir (se reporter également aux interactions pharmacodynamiques). La

galantamine à la dose thérapeutique de 24 mg/jour, n'a pas eu d'effet sur la cinétique de la warfarine ni sur le temps de

prothrombine sous warfarine.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune donnée clinique n'est disponible sur l'exposition à la galantamine pendant la grossesse. Les études réalisées chez

l'animal montrent un léger retard au développement des fœtus et des nouveau-nés (voir rubrique 5.3). La prudence s'impose

en cas de prescription chez la femme enceinte.

Allaitement

L'excrétion de la galantamine dans le lait maternel n'est pas documentée, il n'existe pas d'études cliniques chez la femme

allaitante. En conséquence, les femmes traitées par la galantamine ne doivent pas allaiter.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La galantamine peut induire des sensations de vertiges et une somnolence qui peuvent altérer l'aptitude des conducteurs

automobiles ou des utilisateurs de machine, en particulier pendant les premières semaines suivant l'instauration du

traitement.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents observés ont été les nausées et les vomissements. Ils sont survenus

principalement pendant la période d'adaptation posologique, ont dans la plupart des cas duré moins d'une semaine et la

majorité des patients n'ont présenté qu'un épisode. La prescription d'antiémétiques et un apport liquidien adéquat peuvent

être utiles dans ces cas.

Le profil de sécurité de la galantamine, gélule à libération prolongée observé au cours d'un essai clinique randomisé, en

double aveugle et contrôlé versus placebo a été similaire en fréquence et en nature à celui observé avec les comprimés.

Les fréquences sont définies de la façon suivante: très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1

000 à < 1/100), rares (≥ 1/10 000 à <1/1 000), et très rares (< 1/10 000).

Système-organe

Fréquence des effets indésirables

Très fréquents

Fréquents

Peu fréquents

Rares

Troubles du

métabolisme et de

la nutrition

Diminution de

l'appétit.

Anorexie.

Déshydratation.

Affections

psychiatriques

Hallucinations.

Dépression.

Hallucinations

visuelles.

Hallucinations

auditives.

Affections du

système nerveux

Syncope.

Vertiges.

Paresthésie.

Dysgueusie.

Tremblements.

Céphalées.

Somnolence.

Léthargie.

Hypersomnie.

Affections

oculaires

Vision trouble.

Affections de

l'oreille et du

labyrinthe

Acouphènes.

Affections

cardiaques

Bradycardie.

Extrasystoles

supraventriculaires.

Bloc auriculo-

ventriculaire de 1

degré.

Bradycardie

sinusale.

Palpitations.

Affections

vasculaires

Hypertension.

Hypotension.

Bouffée

congestive.

Affections gastro-

intestinales

Nausées

Vomissements.

Douleurs

abdominales.

Epigastralgies.

Diarrhée.

Dyspepsie.

Gène gastrique.

Inconfort

abdominal.

Régurgitations.

Affections hépato-

biliaires

Hépatite

Affections de la

peau et du tissu

sous-cutané

Hypersudation

Affections

musculo-

squelettiques et

systémiques

Spasmes

musculaires.

Faiblesse

musculaire.

Troubles généraux

et anomalies au

site

d'administration

Fatigue.

Asthénie.

Malaise.

Investigations

Perte de poids.

Augmentation des

enzymes

hépatiques.

Lésions,

intoxications et

complications

liées

Chute.

Système-organe

Fréquence des effets indésirables

Très fréquents

Fréquents

Peu fréquents

Rares

Troubles du

métabolisme et de

la nutrition

Diminution de

l'appétit.

Anorexie.

Déshydratation.

Affections

psychiatriques

Hallucinations.

Dépression.

Hallucinations

visuelles.

Hallucinations

auditives.

Affections du

système nerveux

Syncope.

Vertiges.

Tremblements.

Céphalées.

Somnolence.

Léthargie.

Paresthésie.

Dysgueusie.

Hypersomnie.

Affections

oculaires

Vision trouble.

Affections de

l'oreille et du

labyrinthe

Acouphènes.

Affections

cardiaques

Bradycardie.

Extrasystoles

supraventriculaires.

Bloc auriculo-

ventriculaire de 1

degré.

Bradycardie

sinusale.

Palpitations.

Affections

vasculaires

Hypertension.

Hypotension.

Bouffée

congestive.

Affections gastro-

intestinales

Nausées

Vomissements.

Douleurs

abdominales.

Epigastralgies.

Diarrhée.

Dyspepsie.

Gène gastrique.

Inconfort

abdominal.

Régurgitations.

Affections hépato-

biliaires

Hépatite

Affections de la

peau et du tissu

sous-cutané

Hypersudation

Affections

musculo-

squelettiques et

systémiques

Spasmes

musculaires.

Faiblesse

musculaire.

Troubles généraux

et anomalies au

site

d'administration

Fatigue.

Asthénie.

Malaise.

Investigations

Perte de poids.

Augmentation des

enzymes

hépatiques.

4.9. Surdosage

Symptômes

Il est prévisible que les signes et symptômes d'un surdosage massif en galantamine soient similaires à ceux observés lors

de surdosage avec d'autres cholinomimétiques. Ces effets concernent généralement le système nerveux central, le système

nerveux parasympathique et la jonction neuro-musculaire. En plus de faiblesse musculaire ou de fasciculations, certains

signes ou la totalité des signes d'une crise cholinergique peuvent apparaître: nausées sévères, vomissements, crampes

gastro-intestinales, salivation, larmoiement, perte d'urines, défécation, sudation, bradycardie, hypotension, collapsus et

convulsions. Une faiblesse musculaire croissante avec hypersécrétions trachéales et bronchospasme peut conduire à une

atteinte des voies aériennes supérieures pouvant mettre en jeu le pronostic vital.

Après la commercialisation, un cas de bradycardie, prolongation du QT, tachycardie ventriculaire et torsades de pointes

accompagnés d'une perte brève de connaissance, a été rapporté après ingestion accidentelle en une journée de 8

comprimés de 4 mg (soit 32 mg). Deux autres cas d'ingestion accidentelle de 32 mg (nausées, vomissements et sécheresse

buccale; nausées, vomissements et douleur substernale) et un cas de 40 mg (vomissements) ont entraîné une brève

hospitalisation pour observation avec une guérison totale. Une patiente dont la prescription était de 24 mg/jour et ayant des

antécédents d'hallucinations au cours des deux dernières années, a reçu par erreur 24 mg/jour deux fois par jour pendant 34

jours et a développé des hallucinations qui ont nécessité une hospitalisation. Un autre patient, dont la prescription était de

16 mg/jour de solution buvable, a par erreur ingéré 160 mg (40 ml) et a présenté transpiration, vomissement, bradycardie et

lipothymie une heure plus tard, qui a nécessité un traitement hospitalier. Ses symptômes ont disparus en 24 heures.

Traitement

Comme pour tout surdosage, des mesures d'ordre général doivent être mises en place. Dans les cas graves, des

anticholinergiques tels que l'atropine peuvent être utilisés comme antidote des effets cholinomimétiques. Une dose initiale

de 0,5 à 1,0 mg d'atropine par voie intraveineuse est recommandée, des doses supplémentaires seront administrées en

fonction de la réponse clinique.

Les stratégies de prises en charge d'un surdosage étant en continuelle évolution, il est préconisé de contacter un centre

antipoison pour prendre connaissance des dernières recommandations en la matière.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmaco-thérapeutique: Médicaments Anti-démentiels, Code ATC: N06DA04.

La galantamine, alcaloïde tertiaire, est un inhibiteur spécifique, compétitif et réversible de l'acétylcholinestérase.

De plus, la galantamine potentialise l'action intrinsèque de l'acétylcholine sur les récepteurs nicotiniques, en se liant

probablement à un site allostérique du récepteur. Par conséquent, une augmentation de l'activité du système cholinergique

associée à une amélioration des fonctions cognitives peut être obtenue chez les patients présentant une maladie

d'Alzheimer.

Essais cliniques

La galantamine a été développée à l'origine sous forme de comprimés à libération immédiate administrés 2 fois par jour.

Dans les essais cliniques, contrôlés versus placebo, d'une durée de 5 à 6 mois, l'efficacité clinique de la galantamine a été

démontrée pour des posologies de 16, 24 et 32 mg/jour. Parmi ces doses, les doses de 16 et 24 mg/jour ont été évaluées

comme présentant le meilleur rapport bénéfice/risque et sont les posologies d'entretien recommandées. L'efficacité clinique

de la galantamine a été démontrée à l'aide d'outils d'évaluation portant sur les 3 principaux groupes de symptômes de la

maladie et d'une échelle globale: échelle ADAS-Cog/11 (mesure de la performance cognitive), échelles DAD et ADCS-ADL-

Inventory (mesures des activités de base et des activités instrumentales de la vie quotidienne), Inventaire

Neuropsychiatrique (NPI, échelle de mesure des troubles du comportement) et échelle CIBIC-plus (évaluation globale par

un médecin indépendant, basée sur un entretien clinique avec le patient et la personne aidante).

Définition composite du répondeur basée sur: une amélioration d'au moins 4 points sur l'échelle ADAS-Cog/11 par

rapport aux valeurs initiales, score du CIBIC-plus inchangé + amélioré (1-4) et score de DAD/ADL inchangé +

amélioré. Voir le tableau ci-dessous

Traitements

Amélioration par rapport au score initial d'au moins 4 points sur l'ADAS-Cog/11 et

Score du CIBIC - plus Inchangé+Amélioré (1-4)

Changement de la DAD ≥ 0

GAL-USA-1et GAL-INT-1 (à 6 mois)

Changement de la ADCS-ADL-Inventory ≥ 0

GAL-USA-10 (à 5 mois)

Comparaison avec le

Placebo

Comparaison avec le

placebo

n (%)

répondeurs

Diff (IC 95

Valeur de

n (%)

répondeurs

Diff (IC 95

Valeur de

Analyse en

intention de

traiter

#

Placebo

21 (0,5)

18 (6,6)

Galantamine

16 mg/jour

39 (14,7)

8,1 (3-13)

0,003

Galantamine

24 mg/jour

60 (14,2)

9,2 (5-13)

< 0,001

40 (15,3)

8,7 (3-14)

0,002

Analyse

LOCF*

Placebo

23 (5,6)

17 (6,5)

Galantamine

16 mg/jour

36 (14,2)

7,7 (2-13)

0,005

Galantamine

24 mg/jour

58 (14,5)

8,9 (5-13)

< 0,001

40 (15,8)

9,3 (4-15)

0,001

ITT: Intention de traiter

Test Cohen-Manzel-Haenszel (CMH) différence versus placebo

*LOCF: Last Observation Carried Forward (dernière observation rapportée)

L'efficacité de la galantamine, gélule à libération prolongée a été étudiée dans un essai clinique randomisé, en double

aveugle, contrôlé versus placebo, GAL-INT-10, avec une titration sur 4 semaines et des posologies flexibles de 16 ou 24 mg

par jour pendant 6 mois. La galantamine comprimés à libération immédiate (GAL-LI) a été ajouté comme groupe contrôle

positif. L'efficacité a été évaluée en utilisant les scores ADAS-cog/11 et CIBIC-Plus comme co-critères primaires d'efficacité

et les scores ADCS/DAL et NPI comme critères secondaires.

La galantamine gélules à libération prolongée (GAL-LP) a démontré une amélioration statistiquement significative sur le

score ADAS-cog/11 comparé au placebo, mais pas de différence significative par rapport au placebo sur le score CIBIC-

Plus. Les résultats sur le score ADCS/DAL sont statistiquement significativement supérieurs comparativement au placebo à

la semaine 26.

Analyse du score composite de répondeur à la semaine 26 basée sur une amélioration d'au moins 4 points par

rapport aux valeurs initiales sur l'échelle ADAS-Cog/11, le score total ADL inchangé ou amélioré (≥ 0) et l'absence de

détérioration du score CIBIC-plus (1-4). Voir rubrique Tableau ci-dessous.

GAL-INT-10

Placebo

GAL-LI

GAL-LP*

Valeur de p GAL-

LP* vs

Placebo

(n=245)

(n=225)

(n=238)

Réponse

composite: n (%)

20 (8,2)

43 (19,1)

38 (16,0)

0,008

Comprimés à libération immédiate

*Gélules à libération prolongée

Les résultats d'une étude de 26 semaines en double-aveugle contrôlée versus placebo réalisée chez des patients avec une

démence vasculaire et chez des patients avec une maladie d'Alzheimer et des lésions cérébro-vasculaires concomitantes («

démence mixte ») indiquent que l'effet symptomatique de la galantamine se maintient chez des patients atteints d'une

maladie d'Alzheimer et d'une pathologie cérébro-vasculaire concomitante (voir rubrique 4.4, Troubles du système nerveux).

Une analyse post-hoc de sous groupe, montre qu'aucun effet statistiquement significatif n'a été observé dans le sous-groupe

des patients atteints de démence vasculaire.

Dans une deuxième étude de 26 semaines contrôlée versus placebo chez des patients avec une démence vasculaire

probable, aucun bénéfice clinique du traitement par galantamine n'a été démontré.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La galantamine est un composé basique avec une constante d'ionisation (pKa = 8,2). La galantamine est légèrement

lipophile et a un coefficient de partage (Log P) de 1,09 entre le n-octanol/solution tampon (pH = 12). L'hydrosolubilité (pH =

6) est de 31 mg/ml. La galantamine a 3 centres chiraux, la forme S, R, S est la forme naturelle. La galantamine est

partiellement métabolisée par divers cytochromes, principalement par le CYP2D6 et le CYP3A4. Certains des métabolites

formés au cours du métabolisme de la galantamine se sont révélés actifs in vitro mais sans impact significatif in vivo.

CARACTERISTIQUES GENERALES DE LA GALANTAMINE

Absorption

La biodisponibilité absolue de la galantamine est élevée, 88,5 + 5, 4 %. Les gélules à libération prolongée de galantamine

sont bioéquivalentes aux comprimés à libération immédiate administrés deux fois par jour, pour ce qui concerne l'ASC

la C

. La valeur de la C

est atteinte après 4,4 heures et est environ 24 % plus faible que celle des comprimés.

La nourriture n'a pas d'effets significatifs sur l'ASC des gélules à libération prolongée. La C

est augmentée d'environ 12

% et le T

allongé d'environ 30 minutes lorsque la gélule est administrée après le repas. Cependant ces modifications ne

semblent pas avoir de conséquences cliniquement significatives.

Distribution

Le volume moyen de distribution est de 175 L. La liaison aux protéines plasmatiques est faible, 18 %.

Métabolisme

Jusqu'à 75 % de la dose administrée est éliminée sous forme de métabolites. Les études in vitro montrent que le CYP2D6

est impliqué dans la formation de la O-desméthylgalantamine et le CYP3A4 dans la formation du N-oxyde-galantamine. Les

niveaux d'excrétion de la radioactivité totale dans les urines et les fèces ne diffèrent pas entre métaboliseurs lents et

métaboliseurs rapides. Dans le plasma des métaboliseurs lents et des métaboliseurs rapides, la galantamine inchangée et

son dérivé glycuroné représentent la presque totalité de la radioactivité.

Aucun des métabolites actifs de la galantamine (norgalantamine, O-desméthylgalantamine et O-desméthyl-norgalantamine)

n'a été détecté sous forme non conjuguée dans le plasma des métaboliseurs lents et rapides après administration à dose

unique. Après administration répétée, la norgalantamine est détectable dans le plasma des patients, mais ne représente pas

plus de 10 % des taux plasmatiques de galantamine. Les études in vitro indiquent que le potentiel d'inhibition de la

galantamine sur les principaux sous-types de CYP450 humains est très faible.

Elimination

Les concentrations plasmatiques de galantamine diminuent de façon bi-exponentielle, avec une demi-vie terminale de

l'ordre de 8-10 h chez le volontaire sain. Dans la population-cible, l'analyse pharmacocinétique de population fait apparaître

une clairance orale d'environ 200 ml/min avec une variabilité interindividuelle de 30 %. Sept jours après administration d'une

dose unique de 4 mg de

H-galantamine, 90-97 % de la radioactivité sont retrouvés dans l'urine, et 2,2 - 6,3 % dans les

fèces. Après perfusion IV ou administration orale, 18-22 % de la dose sont excrétés sous forme inchangée dans les urines

sur 24 heures, avec une clairance rénale de 68,4 + 22,0 ml/min, représentant 20-25 % de la clairance plasmatique totale.

Dose-proportionnalité

La pharmacocinétique de la galantamine en gélule à libération prolongée est linéaire dans l'intervalle de doses comprises

entre 8 et 24 mg une fois par jour chez le sujet âgé et dans les groupes de sujets jeunes.

CARACTERISTIQUES DES PATIENTS

Les données obtenues au cours des essais cliniques indiquent que les concentrations plasmatiques de galantamine sont

30-40 % plus élevées chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer que chez les volontaires sains jeunes,

principalement du fait de l'âge avancé et de la réduction de la fonction rénale.

Les données de la pharmacocinétique de population montrent que chez la femme la clairance est 20 % plus basse que chez

l'homme. Chez les métaboliseurs lents du CYP2D6, la clairance de la galantamine est d'environ 25 % plus basse que celle

observée chez les métaboliseurs rapides, mais aucune distribution bimodale n'est observée dans la population étudiée. Par

conséquent, le statut métabolique du patient est considéré sans influence cliniquement significative dans l'ensemble de la

population.

Dans l'insuffisance hépatique légère (score Child-Pugh de 5-6), la pharmacocinétique de la galantamine est comparable à

celle du sujet sain. L'ASC et la demi-vie de la galantamine sont augmentées d'environ 30 % (voir rubrique 4.2) chez le

patient présentant une insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh de 7-9).

Chez l'insuffisant rénal, l'élimination de la galantamine diminue avec la diminution de la clairance à la créatinine.

Comparées aux patients présentant une maladie d'Alzheimer, les concentrations plasmatiques au pic et à la vallée ne sont

pas augmentées pour des clairances à la créatinine > 9 ml/min. En conséquence, il n'est pas attendu d'augmentation des

effets indésirables et une adaptation posologique n'est pas nécessaire (voir rubrique 4.2).

RELATION PHARMACOCINETIQUE/PHARMACODYNAMIE

Aucune corrélation apparente entre les concentrations plasmatiques moyennes et les paramètres d'efficacité (modifications

sur l'ADAS-Cog11 et CIBIC-plus à 6 mois) n'a été observée dans les études de Phase III portant sur de larges effectifs à la

posologie de 12 à 16 mg 2 fois par jour.

Les concentrations plasmatiques mesurées chez les patients ayant présenté une syncope sont du même ordre que celles

mesurées chez les autres patients à la même dose.

Il a été montré que la survenue de nausées était corrélée à des concentrations plasmatiques au pic plus élevé (voir rubrique

4.5).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques n'ont pas mis en évidence de risque particulier pour l'espèce humaine en dehors de ceux attendus

du fait des propriétés pharmacodynamiques de la galantamine. Ceci est basé sur les études pharmacologiques de sécurité

d'emploi, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, et de potentiel carcinogène.

Les études de reproduction ont montré un léger retard de développement des rats et des lapins, à des doses inférieures au

seuil de toxicité chez les femelles gravides.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Laurylsulfate de sodium, copolymère de méthacrylate d'ammonium (type B), hypromellose, carbomères,

hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium, talc.

Enveloppe de la gélule: gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172).

Encre d'impression: shellac, propylène glycol, solution d'ammonium concentrée, oxyde de fer noir (E172), hydroxyde de

potassium.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90 ou 100 gélules à libération prolongée sous plaquettes thermoformées

(OPA/Aluminium/PVC/Aluminium ou PVC/PE/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

KRKA D.D. NOVO MESTO

SMARJESKA CESTA 6

8501 NOVO MESTO

SLOVENIE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

418 682-3 ou 34009 418 682 3 8: 10 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

418 684-6 ou 34009 418 684 6 7: 14 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

418 685-2 ou 34009 418 685 2 8: 28 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

418 686-9 ou 34009 418 686 9 6: 30 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

418 687-5 ou 34009 418 687 5 7: 10 gélules sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/ Aluminium).

418 688-1 ou 34009 418 688 1 8: 14 gélules sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/ Aluminium).

418 689-8 ou 34009 418 689 8 6: 28 gélules sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/ Aluminium).

418 690-6 ou 34009 418 690 6 8: 30 gélules sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/ Aluminium).

580 177-9 ou 34009 580 177 9 7: 56 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

580 178-5 ou 34009 580 178 5 8: 60 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

580 179-1 ou 34009 580 179 1 9: 84 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

580 181-6 ou 34009 580 181 6 9: 90 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

580 182-2 ou 34009 580 182 2 0: 100 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

580 183-9 ou 34009 580 183 9 8: 56 gélules sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/ Aluminium).

580 184-5 ou 34009 580 184 5 9: 60 gélules sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/ Aluminium).

580 185-1 ou 34009 580 185 1 0: 84 gélules sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/ Aluminium).

580 186-8 ou 34009 580 186 8 8: 90 gélules sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/ Aluminium).

580 187-4 ou 34009 580 187 4 9: 100 gélules sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC/ Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Surveillance particulière nécessaire pendant le traitement.

Prescription initiale annuelle réservée aux médecins spécialistes en neurologie, en psychiatrie, aux médecins spécialistes

titulaires du diplôme d'études spécialisées complémentaires de gériatrie et aux médecins spécialistes ou qualifiés en

médecine générale titulaires de la capacité de gérontologie.

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