GALANTAMINE Zydus LP 24 mg, gélule à libération prolongée

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

16-09-2016

Ingrédients actifs:
galantamine
Disponible depuis:
ZYDUS FRANCE
Code ATC:
N06DA04
DCI (Dénomination commune internationale):
galantamine
Dosage:
24 mg
forme pharmaceutique:
gélule
Composition:
composition pour une gélule > galantamine : 24 mg . Sous forme de : bromhydrate de galantamine
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Médicaments Anti-démentiels
Descriptif du produit:
220 105-6 ou 34009 220 105 6 4 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 7 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;220 106-2 ou 34009 220 106 2 5 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 28 gélule(s) - Déclaration de commercialisation:06/06/2012;581 713-1 ou 34009 581 713 1 4 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 56 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;581 714-8 ou 34009 581 714 8 2 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 84 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;581 715-4 ou 34009 581 715 4 3 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène PVDC aluminium de 300 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
61175690
Date de l'autorisation:
2012-01-13

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 16/09/2016

Dénomination du médicament

GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée

Galantamine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération

prolongée ?

3. Comment prendre GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments Anti-démentiels ; code ATC : N06DA04.

ANTICHOLINESTERASIQUES

GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée contient la substance active « galantamine », un

médicament anti-démence. Il est utilisé chez les adultes pour traiter les symptômes légers à modérément sévères de la

maladie d'Alzheimer, un type de démence qui altère le fonctionnement cérébral. Il est utilisé chez les adultes pour traiter les

symptômes légers à modérément sévères de la maladie d'Alzheimer, un type de démence qui altère le fonctionnement

cérébral.

La maladie d'Alzheimer entraîne une perte progressive de la mémoire, une confusion et des modifications du comportement

ce qui rend de plus en plus difficile la réalisation des activités de la vie quotidienne.

Ces effets sont supposés être causés par un déficit en « acétylcholine », une substance responsable d'envoyer des

messages entre les cellules du cerveau. GALANTAMINE ZYDUS LP augmente la quantité d'acétylcholine dans le cerveau

et traite les signes de la maladie.

Les gélules sont à « libération prolongée ». Cela signifie qu'elles libèrent le médicament lentement.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg,

gélule à libération prolongée ?

Ne prenez jamais GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée :

si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce

médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Si vous avez une maladie grave du foie ou des reins.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération

prolongée. Ce médicament est uniquement utilisé dans le traitement de la maladie d'Alzheimer et n’est pas recommandé

dans d'autres types de troubles de la mémoire ou de confusion.

Effets indésirables graves

GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée peut provoquer des réactions cutanées graves, des

troubles cardiaques et des convulsions (crises épileptiques). Vous devez être informé de ces effets indésirables pendant que

vous prenez GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée. Voir « Faites attention aux effets indésirables

graves » dans la rubrique 4.

Avant de prendre GALANTAMINE ZYDUS LP 8 mg, gélule à libération modifiée votre médecin a besoin de savoir, si vous

avez ou avez eu, l’une des situations suivantes :

des problèmes hépatiques ou rénaux,

des troubles cardiaques (telle qu’une gêne thoracique, qui est souvent provoquée par une activité physique, une crise

cardiaque, une insuffisance cardiaque, un rythme cardiaque lent ou irrégulier),

des variations des taux d’électrolytes (substances chimiques naturellement présentes dans le sang, telles que le

potassium), un ulcère peptique (de l'estomac),

une obstruction de l’estomac ou des intestins,

des troubles du système nerveux (tels que l’épilepsie ou la maladie de Parkinson),

une maladie respiratoire ou une infection qui affecte la respiration (telle que l’asthme, une maladie bronchopulmonaire

obstructive ou une pneumonie),

si vous avez des difficultés à uriner.

Votre médecin conviendra si GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée est adapté à votre cas ou si la

posologie a besoin d’être modifiée.

Informez également votre médecin si vous avez récemment subi une opération de l’estomac, des intestins ou de la vessie.

Votre médecin peut convenir que GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée n’est pas adapté à votre

cas.

GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée peut provoquer une perte de poids. Votre médecin vérifiera

votre poids régulièrement au cours de votre traitement par GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée.

Enfants et adolescents

GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents.

Autres médicaments et GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée

Vous devez toujours informer votre médecin ou votre pharmacien, si vous prenez ou avez pris récemment un autre

médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

GALANTAMINE ZYDUS LP ne doit pas être associé avec des médicaments agissant de la même façon, ceux-ci incluent :

le donépézil ou la rivastigmine (utilisés dans la maladie d'Alzheimer),

l'ambénomium, la néostigmine ou la pyridostigmine (utilisés dans les faiblesses musculaires graves),

la pilocarpine (utilisée en cas de sécheresse de la bouche ou des yeux).

Certains médicaments peuvent rendre des effets indésirables plus probables chez les personnes prenant GALANTAMINE

ZYDUS LP, gélule à libération prolongée Ceux-ci incluent :

la paroxétine ou la fluoxétine (antidépresseurs),

la quinidine (pour les battements de cœur irréguliers),

le kétoconazole (un antifongique),

l'érythromycine (un antibiotique),

le ritonavir (pour le virus de l’immunodéficience humaine ou « VIH »),

les anti-inflammatoires non stéroïdiens contre la douleur (tels que l'ibuprofène), qui peuvent augmenter le risque

d'ulcères,

les médicaments destinés à traiter certaines affections cardiaques ou l'hypertension artérielle (tels que la digoxine,

l'amiodarone, l'atropine, les bêtabloquants ou certains inhibiteurs calciques). Dans le cas où vous prendriez des

médicaments pour des battements de cœur irréguliers, votre médecin pourra surveiller votre cœur en réalisant un «

électrocardiogramme » (ECG).

Votre médecin peut vous donner une dose plus faible de GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée si

vous prenez certains de ces médicaments.

GALANTAMINE ZYDUS LP peut interagir avec certains anesthésiques. Si vous devez subir une opération sous anesthésie

générale, informez le médecin bien à l’avance que vous prenez GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération

prolongée.

Si vous avez des questions, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou

pharmacien avant de prendre ce médicament. Vous ne devez pas allaiter au cours de votre traitement par

GALANTAMINE ZYDUS LP.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

GALANTAMINE ZYDUS LP peut vous faire sentir étourdi ou endormi en particulier au cours des premières semaines du

traitement. Si GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée a cet effet sur vous, ne conduisez pas de

véhicules ou n’utilisez pas d’outils ni de machines.

3. COMMENT PRENDRE GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez

auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Si vous prenez actuellement GALANTAMINE comprimé ou solution buvable, et que vous avez été informé par votre médecin

de passer à GALANTAMINE ZYDUS LP, gélule à libération prolongée, lisez attentivement les instructions dans « Passer de

la prise de GALANTAMINE comprimé ou solution buvable à GALANTAMINE ZYDUS LP, gélule à libération prolongée»

dans cette rubrique.

Posologie

Vous commencerez votre traitement avec GALANTAMINE ZYDUS LP. 8 mg, gélule à libération prolongée à faible dose. La

dose initiale habituelle est de 8 mg en une prise par jour. Votre médecin pourra augmenter progressivement votre dose,

toutes les 4 semaines ou plus, jusqu’à ce que vous atteigniez une dose qui vous convient. La dose maximale est de 24 mg

en une prise par jour.

Votre médecin vous expliquera à quelle dose commencer et quand la dose devra être augmentée. Si vous n’êtes pas sûr de

ce qu’il faut faire, ou si vous trouvez que les effets de GALANTAMINE ZYDUS LP. 8 mg, gélule à libération prolongée sont

trop forts ou trop faibles, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Votre médecin aura besoin de vous voir régulièrement pour s’assurer que le médicament est efficace et pour savoir comment

vous vous sentez.

Si vous présentez des problèmes hépatiques ou rénaux, votre médecin peut vous donner une dose réduite de

GALANTAMINE ZYDUS LP. 8 mg, gélule à libération prolongée ou peut décider que ce médicament n’est pas adapté à

vous.

Passer de la prise de GALANTAMINE comprimé ou solution buvable à GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à

libération prolongée

Si vous prenez actuellement GALANTAMINE comprimé ou solution buvable, votre médecin pourra décider de vous passer

sous GALATAMINE ZYDUS LP, gélule à libération prolongée. Si cela s’applique à vous :

Prenez votre dernière dose de GALANTAMINE comprimé ou solution buvable le soir

Le lendemain matin, prenez votre première dose de GALANTAMINE ZYDUS LP, gélule à libération prolongée.

NE PRENEZ PAS plus d’une gélule à libération prolongée par jour. Lorsque vous prenez GALANTAMINE ZYDUS LP,

gélule à libération prolongée, une fois par jour, NE PRENEZ PAS GALANTAMINE comprimé ou solution buvable.

Comment prendre GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée

Les gélules de GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée doivent être avalées en entier, NE doivent

être NI mâchées, NI écrasées. Prenez votre dose de GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée une

fois par jour, le matin avec de l’eau ou un autre liquide. Essayez de prendre GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à

libération prolongée avec de la nourriture.

Buvez beaucoup de liquide pendant que vous prenez GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée,

pour rester hydraté.

Si vous avez pris plus de GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée que vous n’auriez dû :

Si vous avez pris trop de GALANTAMINE ZYDUS LP, contactez immédiatement un médecin ou un hôpital. Prenez avec

vous les gélules restantes et l'emballage. Les d’un surdosage en GALANTAMINE ZYDUS LP peuvent inclure :

nausées sévères, vomissements,

faiblesse musculaire, ralentissement du rythme cardiaque, convulsions (crises épileptiques) et pertes de connaissance.

Si vous oubliez de prendre GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée :

Si vous oubliez de prendre une dose, ne la prenez pas et prenez la prochaine dose au moment prévu pour celle-ci.

Ne prenez pas de double dose pour compenser celle que vous avez oublié de prendre.

Si plusieurs prises ont été omises, contactez votre médecin.

Si vous arrêtez de prendre GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée :

Discutez avec votre médecin avant d’arrêter votre traitement par GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération

prolongée. Il est important de continuer de prendre ce médicament pour traiter votre maladie.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde.

Faites attention aux effets indésirables graves

Arrêtez de prendre GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée et consultez immédiatement un

médecin ou le service d’urgence le plus proche si vous remarquez l’un des effets indésirables suivants :

Des réactions cutanées, y compris :

Une éruption cutanée sévère avec des cloques et une desquamation de la peau, en particulier autour de la bouche, du

nez, des yeux et des organes génitaux (syndrome de Stevens-Johnson).

Une éruption cutanée de couleur rouge couverte de petites bosses remplies de pus qui peuvent se propager sur tout le

corps, parfois associée à de la fièvre (pustulose exanthématique aiguë généralisée).

Une éruption cutanée parfois vésiculeuse (cloques), avec des lésions ayant l’apparence de petites cibles.

Ces réactions cutanées sont rares chez les personnes prenant GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération

prolongée (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000).

Des troubles cardiaques incluant des changements du rythme cardiaque (tels que des battements de cœur lents ou

supplémentaires) ou des palpitations (sensation de battements de cœur rapides ou irréguliers). Des troubles cardiaques

peuvent se manifester par un tracé anormal sur l’électrocardiogramme (ECG) et peuvent être fréquents chez les personnes

prenant GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10).

Des convulsions (crises épileptiques). Elles sont peu fréquentes chez les personnes prenant GALANTAMINE ZYDUS LP

24 mg, gélule à libération prolongée (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100).

Vous devez arrêter de prendre GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée et obtenir de l'aide

immédiatement si vous remarquez l'un des effets indésirables ci-dessus.

Autres effets indésirables

Effets indésirables très fréquents

(pouvant affecter plus d’1 personne sur 10) :

Nausées et vomissements. Ces effets indésirables apparaissent le plus souvent durant les premières semaines de

traitement ou lorsque la dose est augmentée. Ils tendent à disparaître progressivement avec l'adaptation de l'organisme

au médicament et ne durent généralement que quelques jours. Si vous présentez ces effets, votre médecin peut vous

recommander de boire plus de liquide, et peut vous prescrire un traitement afin que vous ne vous sentiez plus nauséeux.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

Diminution de l’appétit, perte de poids

Voir, ressentir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles (hallucinations)

Dépression

Sensation vertigineuse ou évanouissement

Tremblements ou spasmes musculaires

Maux de tête

Sensation de grande fatigue, de faiblesse ou de malaise général

Sensation de grande somnolence avec peu d’énergie

Pression artérielle élevée

Douleur ou gêne gastrique

Diarrhée

Indigestion

Chutes

Plaies

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

Réaction allergique

Manque d’eau dans le corps (déshydratation)

Sensation de fourmillement ou d’engourdissement de la peau (picotement)

Modification du goût

Envie de dormir dans la journée

Vision trouble

Sifflements ou bourdonnements d’oreilles persistants (acouphènes)

Pression artérielle basse

Rougeur excessive de la peau

Envie de vomir (haut le cœur)

Transpiration excessive

Faiblesse musculaire

Augmentation des enzymes hépatiques dans le sang

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

Inflammation du foie (hépatite).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables

directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne pas utiliser GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée après la date de péremption figurant sur la

boîte. La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois.

Pas de précautions particulières de conservation.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée

La substance active est :

Galantamine..................................................................................................................... 24 mg

Sous forme de bromhydrate de galantamine

Pour une gélule à libération prolongée

Les autres composants sont :

Comprimé : Cellulose microcristalline, hypromellose, éthylcellulose, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule : Gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), indigotine

(E132), érythrosine.

Qu’est-ce que GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de gélule à libération prolongée, opaque, orange, contenant 3 comprimés ronds,

biconvexes.

Boîte de 7, 28, 56, 84 ou 300 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

ZYDUS FRANCE

25 RUE DES PEUPLIERS

ZAC LES HAUTES PATURES – PARC D’ACTIVITES DES PEUPLIERS

92000 NANTERRE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

ZYDUS FRANCE

25 RUE DES PEUPLIERS

ZAC LES HAUTES PATURES – PARC D’ACTIVITES DES PEUPLIERS

92000 NANTERRE

Fabricant

PHARMATHEN S.A.

6, DERVENAKION STR

PALLINI ATTIKI

GRECE

PHARMATHEN INTERNATIONAL S.A.

INDUSTRIAL PARK SAPES, RODOPI PREFECTURE, BLOCK N°5

RODOPI 69300

GRECE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 16/09/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

GALANTAMINE ZYDUS LP 24 mg, gélule à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Galantamine.......................................................................................................................... 24 mg

Sous forme de bromhydrate de galantamine

Pour une gélule à libération prolongée.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule à libération prolongée.

Gélule opaque, orange, contenant 3 comprimés ronds, biconvexes.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

GALANTAMINE ZYDUS LP est indiqué dans le traitement symptomatique de la maladie d'Alzheimer dans ses formes

légères à modérément sévères.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Adulte/personnes âgées

Avant instauration du traitement

Le diagnostic de démence de type Alzheimer probable doit être adéquatement confirmé conformément aux critères cliniques

en vigueur (voir rubrique 4.4).

Posologie initiale

La posologie initiale recommandée est de 8 mg/jour pendant 4 semaines.

Posologie d'entretien

La tolérance et la posologie de la galantamine doivent être réévaluées à intervalles réguliers, de préférence dans les 3 mois

suivant le début du traitement. Ensuite, le bénéfice clinique de la galantamine et la tolérance du patient au traitement doivent

être réévalués à intervalles réguliers selon les critères cliniques en vigueur. Le traitement d'entretien peut être poursuivi

aussi longtemps que le bénéfice thérapeutique est favorable et que le patient tolère le traitement par la galantamine. L'arrêt

du traitement doit être envisagé lorsqu'il n'y a plus de preuve de l'effet thérapeutique ou si le patient ne tolère pas le

traitement.

La posologie d'entretien initiale est de 16 mg/jour et les patients doivent être maintenus à cette posologie pendant au moins

4 semaines.

Une augmentation jusqu'à la posologie d'entretien de 24 mg/jour sera envisagée sur une base individuelle après un bilan

approprié incluant une évaluation du bénéfice clinique et de la tolérance.

Chez les patients ne montrant pas d'augmentation de la réponse clinique à la posologie de 24 mg/jour ou présentant des

signes d'intolérance à 24 mg/jour, une réduction de la posologie à 16 mg/jour devra être envisagée.

Arrêt du traitement

Il n'y a pas d'effet rebond à l'arrêt brusque du traitement (par exemple, en vue d'une intervention chirurgicale).

Passage d'un traitement par GALANTAMINE comprimé ou GALANTAMINE solution buvable à un traitement par

GALANTAMINE ZYDUS LP, gélule à libération prolongée

Il est recommandé que la même posologie journalière de galantamine soit administrée aux patients.

Les patients passant au traitement en 1 prise par jour doivent prendre la dernière prise de GALANTAMINE comprimé ou

solution buvable le soir et commencer GALANTAMINE ZYDUS LP, gélule à libération prolongée, 1 prise par jour le

lendemain matin.

Insuffisance rénale

Les concentrations plasmatiques de galantamine peuvent être plus élevées chez les patients présentant une insuffisance

rénale modérée à sévère (voir rubrique 5.2).

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une clairance de la créatinine ≥ 9 ml/min.

L'utilisation de la galantamine est contre-indiquée chez les patients présentant une clairance de la créatinine < 9 ml/min (voir

rubrique 4.3).

Insuffisance hépatique

Les concentrations plasmatiques de galantamine peuvent augmenter en cas d'insuffisance hépatique modérée à sévère

(voir rubrique 5.2).

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7-9), sur la base d'un modèle

pharmacocinétique, il est recommandé d'instaurer le traitement à la posologie d'une gélule à libération prolongée à 8 mg une

fois tous les deux jours, de préférence le matin, pendant une semaine. Les patients doivent ensuite prendre 8 mg une fois

par jour pendant 4 semaines. Chez ces patients, la posologie ne devra pas excéder 16 mg par jour.

En cas d'insuffisance hépatique sévère (Score de Child-Pugh > 9), l'utilisation de la galantamine est contre-indiquée (voir

rubrique 4.3).

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère.

Traitements associés

Chez les patients traités par des inhibiteurs puissants du CYP2D6 ou CYP3A4, une réduction de la posologie peut être

envisagée (voir rubrique 4.5).

Population pédiatrique

Il n’y a pas d’utilisation approprié de la galantamine dans la population pédiatrique.

Mode d’administration

GALANTAMINE ZYDUS LP, gélule à libération prolongée doit être administrée par voie orale, une fois par jour, le matin, de

préférence avec de la nourriture. Les gélules doivent être avalées en entier avec une boisson. Les gélules ne doivent pas

être mâchées ni écrasées.

Un apport liquidien adéquat est nécessaire pendant le traitement (voir rubrique 4.8).

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

En l'absence de données sur l'utilisation de la galantamine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère

(score de Child-Pugh > 9) et chez les patients présentant une clairance de la créatinine < 9 ml/min, la galantamine est

contre-indiquée dans ces populations. La galantamine est contre-indiquée chez les patients présentant à la fois une

insuffisance hépatique et une insuffisance rénale significatives.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Types de démences

GALANTAMINE ZYDUS LP est indiqué dans le traitement des patients atteints des formes légères à modérément sévères

de démence de type Alzheimer. Le bénéfice de la galantamine n'a pas été démontré chez les patients présentant d'autres

types de démences ou d'autres types de troubles cognitifs. Dans deux études cliniques d'une durée de 2 ans réalisées chez

des patients présentant des troubles cognitifs légers (troubles légers de la mémoire ne remplissant pas les critères d'une

maladie d'Alzheimer), la galantamine n'a pas démontré de bénéfice dans le ralentissement du déclin cognitif ou dans la

diminution du taux de conversion vers la démence. Le taux de mortalité a été significativement plus élevé que celui du

groupe placebo, 14/1026 patients (1,4%) traités par la galantamine et 3/1022 (0,3%) patients traités par le placebo. Les

décès ont été dus à des causes diverses. Environ la moitié des décès du groupe galantamine semble résulter de causes

cardiovasculaires diverses (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral et mort subite). La pertinence clinique de

ces observations pour le traitement des patients présentant une maladie d'Alzheimer n'est pas connue.

Aucune augmentation de la mortalité n’a été observée dans le groupe de la galantamine lors d’une étude à long terme,

randomisée, contrôlée versus placebo menée chez 2 045 patients atteints d’une maladie d’Alzheimer légère à modérée. Le

taux de mortalité dans le groupe placebo a été significativement plus élevé que dans le groupe galantamine. Il y a eu 56/1

021 (5,5%) décès chez les patients sous placebo et 33/1 024 (3,2%) décès chez les patients sous galantamine (hazard ratio

et intervalle de confiance à 95% de 0,58 [0,37, 0,89] ; p = 0,011).

Le diagnostic de la maladie d’Alzheimer doit être établi selon les critères en vigueur par un médecin ayant l’expérience de

cette maladie. Le traitement par la galantamine doit être supervisé par un médecin et ne doit être instauré que si un proche

peut s'assurer régulièrement de la prise du médicament par le patient.

Réactions cutanées graves

Des réactions cutanées graves (syndrome de Stevens Johnson et pustulose exanthématique aiguë généralisée) ont été

rapportées chez des patients traités par GALANTAMINE ZYDUS LP (voir rubrique 4.8). Il est recommandé que les patients

soient informés des signes cliniques de ces réactions cutanées graves, et que l'utilisation de GALANTAMINE ZYDUS LP

soit arrêtée dès l'apparition des premiers signes de rash cutané.

Surveillance du poids

Les patients présentant une maladie d’Alzheimer perdent du poids. Les traitements par les inhibiteurs de la cholinestérase, y

compris la galantamine, ont été associés à une perte de poids chez ces patients. Au cours du traitement, le poids du patient

doit être surveillé.

Situations nécessitant une prudence

Comme avec les autres cholinomimétiques, la galantamine sera administrée avec précaution dans les cas suivants :

Troubles cardiaques

Du fait de leur mécanisme d'action, les cholinomimétiques peuvent avoir un effet vagotonique sur le rythme cardiaque (par

exemple, bradycardie). Cet effet peut être particulièrement marqué chez les patients présentant un dysfonctionnement

sinusal ou un autre trouble de la conduction cardiaque supraventriculaire ou recevant un traitement concomitant par des

médicaments ralentissant significativement la fréquence cardiaque, tels la digoxine et les bêtabloquants ou chez les patients

avec des troubles électrolytiques non corrigés (par exemple, hyperkaliémie, hypokaliémie).

La prudence est nécessaire en cas d'administration de galantamine à des patients présentant des pathologies

cardiovasculaires, par exemple : période immédiatement post-infarctus du myocarde, fibrillation auriculaire de survenue

récente, bloc de branche de second degré ou d'un degré supérieur, angor instable ou insuffisance cardiaque congestive, en

particulier NYHA groupe III-IV.

Dans une analyse poolée d'études contrôlées versus placebo chez des patients atteints d'une maladie d'Alzheimer traités

par galantamine, une augmentation de l'incidence de certains évènements indésirables cardiovasculaires a été observée

(voir rubrique 4.8).

Troubles gastro-intestinaux

Un suivi clinique des symptômes sera réalisé chez les patients présentant un risque de survenue d'ulcère peptique, en cas

par exemple d'antécédents de maladie ulcéreuse ou de prédisposition à la survenue de cette maladie, ainsi que ceux traités

avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). L'utilisation de la galantamine n'est pas recommandée chez les

patients ayant une obstruction gastro-intestinale ou ayant récemment subi une intervention chirurgicale au niveau gastro-

intestinal.

Troubles du système nerveux

Des crises convulsives ont été rapportées avec la galantamine (voir rubrique 4.8). L’activité épileptiforme peut également

être une manifestation de la maladie d’Alzheimer. Dans de rares cas, une augmentation de l'activité cholinergique peut

aggraver des symptômes extrapyramidaux.

Dans une analyse poolée d'études contrôlées versus placebo chez des patients atteints d'une maladie d'Alzheimer traités

par galantamine, des évènements indésirables cérébrovasculaires ont été peu fréquemment observés (voir rubrique 4.8).

Ceci doit être pris en compte lors de l'administration de galantamine à des patients présentant une pathologie

cérébrovasculaire.

Troubles respiratoires, thoraciques et du médiastin

Les cholinomimétiques doivent être prescrits avec précaution chez les malades présentant des antécédents d'asthme sévère

ou de maladie broncho-pulmonaire obstructive ou infections pulmonaires en cours (par exemple, pneumonie).

Troubles rénaux et urinaires

L'utilisation de la galantamine n'est pas recommandée chez les patients présentant une rétention urinaire ou ayant subi

récemment une intervention chirurgicale au niveau de la vessie.

Intervention chirurgicale et médicale

La galantamine, en tant que cholinomimétique, est susceptible d'exacerber la relaxation musculaire de type succinylcholine

au cours de l'anesthésie, particulièrement en cas de déficit en pseudo-cholinestérase.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interactions pharmacodynamiques

Du fait de son mécanisme d'action, la galantamine ne doit pas être administrée simultanément avec d'autres agents

cholinomimétiques (tels que l'ambénomium, le donépézil, la néostigmine, la pyridostigmine, la rivastigmine ou la pilocarpine

administrée par voie systémique). La galantamine peut antagoniser les effets des médicaments anticholinergiques. Lorsque

l'arrêt brusque d'un médicament anticholinergique tel que l'atropine s'avère nécessaire, il existe un risque potentiel

d'exacerbation des effets de la galantamine.

Comme pour tout cholinomimétique, une interaction pharmacodynamique est possible avec les médicaments qui

ralentissent significativement la fréquence cardiaque (par exemple, la digoxine, les bétabloquants, certains inhibiteurs des

canaux calciques et l'amiodarone. La prudence est nécessaire avec les médicaments pouvant induire des torsades de

pointes. Dans ce cas, un ECG doit être envisagé.

La galantamine, en tant que cholinomimétique, est susceptible d'exacerber la relaxation musculaire de type succinylcholine

au cours de l'anesthésie, en particulier en cas de déficit en pseudo-cholinestérase.

Interactions pharmacocinétiques

L'élimination de la galantamine s'effectue selon plusieurs voies métaboliques ainsi que par excrétion rénale. Le risque

d'interactions cliniquement significatives est faible. Toutefois, la survenue d'interactions significatives peut avoir un

retentissement clinique chez certains individus.

L'administration avec la nourriture ralentit la vitesse d'absorption de la galantamine mais ne modifie pas l'importance de son

absorption. Il est recommandé de prendre GALANTAMINE ZYDUS LP avec de la nourriture afin de minimiser les effets

indésirables de type cholinergique.

Effets d'autres médicaments sur le métabolisme de la galantamine

Des études cliniques d'interaction ont montré une augmentation de la biodisponibilité de la galantamine d'environ 40 % en

cas de co-administration avec la paroxétine (inhibiteur puissant du CYP2D6) et de 30 % et 12 % lors de co-administration

avec le kétoconazole et l'érythromycine (inhibiteurs du CYP3A4). De ce fait, au cours de l'instauration du traitement, en cas

de co-administration avec des inhibiteurs puissants du CYP2D6 (par exemple, quinidine, paroxétine ou fluoxétine) ou du

CYP3A4 (par exemple, kétoconazole ou ritonavir), les patients peuvent présenter une augmentation de l'incidence des

événements indésirables de type cholinergique, principalement nausées et vomissements. Dans ce cas, en fonction de la

tolérance, une réduction de la posologie d'entretien de galantamine peut être envisagée (voir rubrique 4.2).

La mémantine, un agoniste des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA), administrée à la dose de 10 mg une fois par jour

pendant 2 jours, puis 10 mg 2 fois par jour pendant 12 jours, n'a pas eu d'effet sur les paramètres pharmacocinétiques de la

galantamine (administrée sous forme de GALANTAMINE ZYDUS LP, gélule à libération prolongée, 16 mg une fois par jour)

à l'état d'équilibre.

Effets de la galantamine sur le métabolisme d'autres médicaments

Aux doses thérapeutiques de 24 mg/jour, la galantamine n'a pas d'effet sur la cinétique de la digoxine bien que des

interactions pharmacodynamiques puissent survenir (se reporter également aux interactions pharmacodynamiques).

Aux doses thérapeutiques de 24 mg/jour, la galantamine n'a pas d'effet sur la cinétique de la warfarine ni sur le temps de

prothrombine sous warfarine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune donnée clinique n'est disponible sur l'exposition à la galantamine pendant la grossesse. Les études réalisées chez

l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). La prudence s'impose en cas de prescription chez la

femme enceinte.

Allaitement

L'excrétion de la galantamine dans le lait maternel n'est pas documentée, il n'existe pas d'études cliniques chez la femme

allaitant. En conséquence, les femmes traitées par la galantamine ne doivent pas allaiter.

Fertilité

L’effet de la galantamine sur la fertilité chez l’homme n’a pas été évalué.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La galantamine a une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.

Les symptômes incluent des sensations vertigineuses et une somnolence, en particulier pendant les premières semaines

suivant l'instauration du traitement.

4.8. Effets indésirables

Le tableau suivant reflète les données obtenues au cours de huit essais cliniques en double aveugle, contrôlé versus

placebo (N=6 502), de cinq essais cliniques en ouverts (N=1 454), et des notifications spontanées. Les effets indésirables

les plus fréquents observés ont été les nausées (21%) et les vomissements (11%). Ils sont survenus principalement pendant

la période d’adaptation posologique, ont dans la plupart des cas duré moins d’une semaine et la majorité des patients n’ont

présenté qu’un épisode. La prescription d’antiémétiques et un apport liquidien adéquat peuvent être utiles dans ces cas.

Le profil de sécurité de GALANTAMINE ZYDUS LP, gélule à libération prolongée observé au cours d’un essai clinique

randomisé, en double aveugle et contrôlé versus placebo a été similaire en fréquence et en nature à celui observé avec les

comprimés.

Les fréquences sont définies de la façon suivante : très fréquent (³ 1/10), fréquent (³ 1/100, < 1/10), peu fréquent (³ 1/1 000,

<1/100), rare (³ 1/10 000, < 1/1 000), et très rare (< 1/10 000).

Classes de Systèmes

d’Organes

Effets Indésirables

Fréquence

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Affections du système

immunitaire

Hypersensibilité

Troubles du

métabolisme et de la

nutrition

Diminution de l’appétit

Déshydratation

Affections psychiatriques

Hallucinations ;

Dépression

Hallucinations visuelles ;

Hallucinations auditives

Affections du système

nerveux

Syncope ; Vertiges ;

Tremblements ; Céphalées

; Somnolence ; Léthargie

Paresthésies ; Dysgueusie ;

Hypersomnie ; Crises

convulsives*

Affections oculaires

Vision trouble

Affections de l’oreille et

du labyrinthe

Acouphènes

Affections cardiaques

Bradycardie

Extrasystoles

supraventriculaires ; Bloc

auriculo-ventriculaire de 1

degré ; Bradycardie sinusale ;

Palpitations

Affections vasculaires

Hypertension

Hypotension ; Bouffée

congestive

Affections gastro-

intestinales

Vomissements ; Nausées

Douleurs abdominales ;

Epigastralgies ; Diarrhée ;

Dyspepsie ; Inconfort

Régurgitations

abdominal

Affections hépatobiliaires

Hépatite

Affections de la peau et

du tissu sous-cutané

Hyperhidrose

Syndrome de Stevens

Johnson ; pustulose

exanthématique aiguë

généralisée ; érythème

polymorphe

Affections musculo-

squelettiques et

systémiques

Spasmes musculaires

Faiblesse musculaire

Troubles généraux et

anomalies au site

d’administration

Fatigue ; Asthénie ;

Malaise

Investigations

Perte de poids

Augmentation des enzymes

hépatiques

Lésions, intoxications et

complications liées aux

procédures

Chute ; Déchirure

Classes de Systèmes

d’Organes

Effets Indésirables

Fréquence

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

*Les effets liés à la classe des médicaments anti-démentiels, inhibiteurs d’acétylcholinestérase, incluent les

convulsions/crises convulsives (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes

Il est prévisible que les signes et symptômes d'un surdosage massif en galantamine soient similaires à ceux observés lors

de surdosage avec d'autres cholinomimétiques. Ces effets concernent généralement le système nerveux central, le système

nerveux parasympathique et la jonction neuro-musculaire. En plus de faiblesse musculaire ou de fasciculations, certains

signes ou la totalité des signes d'une crise cholinergique peuvent apparaître : nausées sévères, vomissements, crampes

gastro-intestinales, salivation, larmoiement, perte d'urines, défécation, sudation, bradycardie, hypotension, collapsus et

convulsions. Une faiblesse musculaire croissante avec hypersécrétions trachéales et bronchospasme peut conduire à une

atteinte des voies aériennes supérieures pouvant mettre en jeu le pronostic vital.

Après la commercialisation, des cas de torsade de pointes, allongement de l'intervalle QT, bradycardie, tachycardie

ventriculaire et perte brève de connaissance, ont été rapportés après surdosages accidentels de galantamine. Dans un des

cas 8 comprimés de 4 mg (soit 32 mg) ont été ingérés.

Deux autres cas d'ingestion accidentelle de 32 mg (nausées, vomissements et sécheresse buccale ; nausées,

vomissements et douleur substernale) et un cas de 40 mg (vomissements) ont entraîné une brève hospitalisation pour

observation avec une guérison totale. Une patiente dont la prescription était de 24 mg/jour et ayant des antécédents

d'hallucinations au cours des deux dernières années, a reçu par erreur 24 mg deux fois par jour pendant 34 jours et a

développé des hallucinations qui ont nécessité une hospitalisation.

Un autre patient, dont la prescription était de 16 mg/jour de solution buvable, a par erreur ingéré 160 mg (40 ml) et a présenté

transpiration, vomissement, bradycardie et lipothymie une heure plus tard, qui a nécessité un traitement hospitalier. Ses

symptômes ont disparus en 24 heures.

Traitement

Comme pour tout surdosage, des mesures d'ordre général doivent être mises en place. Dans les cas graves, des

anticholinergiques tels que l'atropine peuvent être utilisés comme antidote des effets cholinomimétiques. Une dose initiale

de 0,5 à 1,0 mg d'atropine par voie intraveineuse est recommandée, des doses supplémentaires seront administrées en

fonction de la réponse clinique.

Les stratégies de prises en charge d'un surdosage étant en continuelle évolution, il est préconisé de contacter un centre

antipoison pour prendre connaissance des dernières recommandations en la matière.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments Anti-démentiels, code ATC : N06DA04.

Mécanisme d’action

La galantamine, alcaloïde tertiaire, est un inhibiteur spécifique, compétitif et réversible de l'acétylcholinestérase. De plus, la

galantamine potentialise l'action intrinsèque de l'acétylcholine sur les récepteurs nicotiniques, en se liant probablement à un

site allostérique du récepteur. Par conséquent, une augmentation de l'activité du système cholinergique associée à une

amélioration des fonctions cognitives peut être obtenue chez les patients présentant une maladie d'Alzheimer.

Essais cliniques

La galantamine a été développée à l'origine sous forme de comprimés à libération immédiate administrés 2 fois par jour.

Dans les essais cliniques, contrôlés versus placebo, d'une durée de 5 à 6 mois, l'efficacité clinique de la galantamine a été

démontrée pour des posologies de 16, 24 et 32 mg/jour. Parmi ces doses, les doses de 16 et 24 mg/jour ont été évaluées

comme présentant le meilleur rapport bénéfice/risque et sont les posologies d'entretien recommandées. L'efficacité clinique

de la galantamine a été démontrée à l'aide d'outils d'évaluation portant sur les 3 principaux groupes de symptômes de la

maladie et d'une échelle globale : échelle ADAS-Cog/11 (mesure de la performance cognitive), échelles DAD et ADCS-

ADL-Inventory (mesures des activités de base et des activités instrumentales de la vie quotidienne), Inventaire

Neuropsychiatrique (NPI, échelle de mesure des troubles du comportement) et échelle CIBIC-plus (évaluation globale par

un médecin indépendant, basée sur un entretien clinique avec le patient et la personne aidante).

Définition composite du répondeur basée sur : une amélioration d'au moins 4 points sur l'échelle ADAS-Cog/11 par rapport

aux valeurs initiales, score du CIBIC-plus inchangé + amélioré (1-4) et score de DAD/ADL inchangé + amélioré. Voir le

tableau ci-dessous.

Traitements

Amélioration par rapport au score initial d'au moins 4 points sur l'ADAS-Cog/11 et Score du CIBIC-plus

inchangé + amélioré (1-4)

Changement de la DAD = 0

GAL-USA-1 et GAL-INT-1 (à 6 mois)

Changement de ADCS/ADLInventory = 0 GAL-USA-10

(à 5 mois)

N

n (%)

répondeurs

Comparaison avec le

placebo

N

n (%) répondeurs

Comparaison avec le

placebo

Diff (IC 95

%)

Valeur de

p

Diff (IC 95 %)

Valeur

de p

Analyse en

intention de

traiter

#

Placebo

21 (5,0)

18 (6,6)

Galantamine

16 mg/jour

39 (14,7)

8,1 (3-13)

0,003

Galantamine

24 mg/jour

60 (14,2)

9,2 (5-13)

< 0,001

40 (15,3)

8,7 (3-14)

0,002

Analyse LOCF*

?

?

Placebo

23 (5,6)

17 (6,5)

Galantamine

16 mg/jour

36 (14,2)

7,7 (2-13)

0,005

Galantamine

24 mg/jour

58 (14,5)

8,9 (5-13)

< 0,001

40 (15,8)

9,3 (4-15)

0,001

ITT: Intention de traiter

Test Cohen-Manzel-Haenszel (CMH) différence versus placebo

*LOCF: Last Observation Carried Forward (dernière observation rapportée)

L'efficacité de la GALANTAMINE ZYDUS LP, gélule à libération prolongée a été étudiée dans un essai clinique randomisé,

en double aveugle, contrôlé versus placebo, GAL-INT-10, avec une titration sur 4 semaines et des posologies flexibles de 16

ou 24 mg par jour pendant 6 mois. Galantamine en comprimés à libération immédiate (GAL-LI) a été ajouté comme groupe

contrôle positif. L'efficacité a été évaluée en utilisant les scores ADAS-cog/11 et CIBIC-plus comme co-critères primaires

d'efficacité et les scores ADCS/DAL et NPI comme critères secondaires.

La galantamine en gélule à libération prolongée (GAL-LP) a démontré une amélioration statistiquement significative sur le

score ADAS-cog/11 comparé au placebo, mais pas de différence significative par rapport au placebo sur le score CIBIC-

Plus. Les résultats sur le score ADCS/DAL sont statistiquement significativement supérieurs comparativement au placebo à

la semaine 26.

Analyse du score composite de répondeur à la semaine 26 basée sur une amélioration d'au moins 4 points par

rapport aux valeurs initiales sur l'échelle ADAS-Cog/11, le score total ADL inchangé ou amélioré (≥ 0) et l'absence de

détérioration du score CIBIC-plus (1-4). Cf. Tableau ci-dessous.

GAL-INT-10

Placebo

GAL-LI

GAL-LP*

Valeur de p GAL-

LP* vs Placebo

(n=245)

(n=225)

(n=238)

Réponse composite : n (%)

20 (8,2)

43 (19,1)

38 (16,0)

0,008

Comprimés à libération immédiate

*Gélules à libération prolongée

Démence vasculaire ou maladie d’Alzheimer avec affection cérébrovasculaire

Les résultats d'une étude de 26 semaines en double-aveugle contrôlée versus placebo réalisée chez des patients avec une

démence vasculaire et chez des patients avec une maladie d'Alzheimer et des lésions cérébro-vasculaires concomitantes («

démence mixte ») indiquent que l'effet symptomatique de la galantamine se maintient chez des patients atteints d'une

maladie d'Alzheimer et d'une pathologie cérébro-vasculaire concomitante (voir rubrique 4.4). Une analyse post-hoc de sous-

groupe, montre qu'aucun effet statistiquement significatif n'a été observé dans le sous-groupe des patients atteints de

démence vasculaire.

Dans une deuxième étude de 26 semaines contrôlée versus placebo chez des patients avec une démence vasculaire

probable, aucun bénéfice clinique du traitement par galantamine n'a été démontré.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La galantamine est un composé basique avec une constante d'ionisation (pKa = 8,2). La galantamine est légèrement

lipophile et a un coefficient de partage (Log P) de 1,09 entre le n-octanol/solution tampon (pH = 12). L'hydrosolubilité (pH =

6) est de 31 mg/ml. La galantamine a 3 centres chiraux.La forme S, R, S est la forme naturelle. La galantamine est

partiellement métabolisée par divers cytochromes, principalement par le CYP2D6 et le CYP3A4. Certains des métabolites

formés au cours du métabolisme de la galantamine se sont révélés actifs in vitro mais sans impact significatif in vivo.

Absorption

La biodisponibilité absolue de la galantamine est élevée, 88,5 ± 5,4 %. Les gélules à libération prolongée de

GALANTAMINE ZYDUS LP sont bioéquivalentes aux comprimés de galantamine à libération immédiate administrés deux

fois par jour, pour ce qui concerne l'ASC

24 h

et la C

. La valeur de la C

est atteinte après 4,4 heures et est environ 24 %

?

plus faible que celle des comprimés.

La nourriture n'a pas d'effets significatifs sur l'ASC des gélules à libération prolongée. La C

est augmentée d'environ 12

% et le T

allongé d'environ 30 minutes lorsque la gélule est administrée après le repas. Cependant ces modifications ne

semblent pas avoir de conséquences cliniquement significatives.

Distribution

Le volume moyen de distribution est de 175 L. La liaison aux protéines plasmatiques est faible, 18 %.

Biotransformation

Jusqu'à 75 % de la dose administrée est éliminée sous forme de métabolites. Les études in vitro montrent que le CYP2D6

est impliqué dans la formation de la O-desméthylgalantamine et le CYP3A4 dans la formation du N-oxyde-galantamine. Les

niveaux d'excrétion de la radioactivité totale dans les urines et les fèces ne diffèrent pas entre métaboliseurs lents et

métaboliseurs rapides. Dans le plasma des métaboliseurs lents et des métaboliseurs rapides, la galantamine inchangée et

son dérivé glycuroné représentent la presque totalité de la radioactivité

Aucun des métabolites actifs de la galantamine (norgalantamine, O-desméthylgalantamine et O-desméthyl-norgalantamine)

n'a été détecté sous forme non conjuguée dans le plasma des métaboliseurs lents et rapides après administration à dose

unique. Après administration répétée, la norgalantamine est détectable dans le plasma des patients, mais ne représente pas

plus de 10 % des taux plasmatiques de galantamine. Les études in vitro indiquent que le potentiel d'inhibition de la

galantamine sur les principaux sous-types de CYP450 humains est très faible.

Elimination

Les concentrations plasmatiques de galantamine diminuent de façon bi-exponentielle, avec une demi-vie terminale de

l'ordre de 8-10 h chez le volontaire sain. Dans la population-cible, l'analyse pharmacocinétique de population fait apparaître

une clairance orale d'environ 200 ml/min avec une variabilité interindividuelle de 30 %. Sept jours après administration d'une

dose unique de 4 mg de

H-galantamine, 90-97% de la radioactivité sont retrouvés dans l'urine, et 2,2 - 6,3 % dans les fèces.

Après perfusion IV ou administration orale, 18-22 % de la dose sont excrétés sous forme inchangée dans les urines sur 24

heures, avec une clairance rénale de 68,4 ± 22,0 ml/min, représentant 20-25 % de la clairance plasmatique totale.

Linéarité/non linéarité

La pharmacocinétique de la galantamine contenue dans GALANTAMINE ZYDUS LP, gélule à libération prolongée est

linéaire dans l'intervalle de doses comprises entre 8 et 24 mg chez le sujet âgé et dans les groupes de sujets jeunes.

Caractéristiques des patients atteints de la maladie d’Alzheimer

Les données obtenues au cours des essais cliniques indiquent que les concentrations plasmatiques de galantamine sont

30-40 % plus élevées chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer que chez les volontaires sains jeunes,

principalement du fait de l'âge avancé et de la réduction de la fonction rénale.

Les données de la pharmacocinétique de population montrent que chez la femme la clairance est 20 % plus basse que chez

l'homme. Chez les métaboliseurs lents du CYP2D6, la clairance de la galantamine est d'environ 25 % plus basse que celle

observée chez les métaboliseurs rapides, mais aucune distribution bimodale n'est observée dans la population étudiée. Par

conséquent, le statut métabolique du patient est considéré sans influence cliniquement significative dans l'ensemble de la

population.

Populations particulières

Insuffisance rénale

Chez l'insuffisant rénal, l'élimination de la galantamine diminue avec la diminution de la clairance à la créatinine.

Comparées aux patients présentant une maladie d'Alzheimer, les concentrations plasmatiques au pic et à la vallée ne sont

pas augmentées pour des clairances à la créatinine ≥ 9 ml/min. En conséquence, il n'est pas attendu d'augmentation des

effets indésirables et une adaptation posologique n'est pas nécessaire (voir rubrique 4.2).

Insuffisance hépatique

Dans l'insuffisance hépatique légère (score Child-Pugh de 5-6), la pharmacocinétique de la galantamine est comparable à

celle du sujet sain. L'ASC et la demi-vie de la galantamine sont augmentées d'environ 30% (voir rubrique 4.2.) chez le

patient présentant une insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh de 7-9).

Relations pharmacocinétique/Pharmacodynamique

Aucune corrélation apparente entre les concentrations plasmatiques moyennes et les paramètres d'efficacité (modifications

sur l'ADAS-Cog11 et CIBIC-plus à 6 mois) n'a été observée dans les études de Phase III portant sur de larges effectifs à la

posologie de 12 à 16 mg 2 fois par jour.

Les concentrations plasmatiques mesurées chez les patients ayant présenté une syncope sont du même ordre que celles

mesurées chez les autres patients à la même dose.

Il a été montré que la survenue de nausées était corrélée à des concentrations plasmatiques au pic plus élevées (voir

rubrique 4.5.).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non-cliniques n’ont pas mis en évidence de risque particulier pour l'espèce humaine, selon les études

pharmacologiques de sécurité d'emploi, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, et de potentiel carcinogène.

Les études de reproduction ont montré un léger retard de développement des rats et des lapins, à des doses inférieures au

seuil de toxicité chez les femelles gravides.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Comprimé :

Cellulose microcristalline, hypromellose, éthylcellulose, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule :

Gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), indigotine (E132), érythrosine.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

7, 28, 56, 84 ou 300 gélules à libération prolongée sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ZYDUS FRANCE

ZAC LES HAUTES PATURES

PARC D’ACTIVITES DES PEUPLIERS

25 RUE DES PEUPLIERS

92000 NANTERRE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 220 105 6 4 : 7 Gélules à libération prolongée sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

34009 220 106 2 5 : 28 Gélules à libération prolongée sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

34009 581 713 1 4 : 56 Gélules à libération prolongée sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

34009 581 714 8 2 : 84 Gélules à libération prolongée sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

34009 581 715 4 3 : 300 Gélules à libération prolongée sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Surveillance particulière nécessaire pendant le traitement.

Prescription initiale annuelle réservée aux médecins spécialistes en neurologie, en psychiatrie, aux médecins spécialistes

titulaires du diplôme d’études spécialisées complémentaires en gériatrie et aux médecins spécialistes ou qualifiés en

médecine générale titulaires de la capacité de gérontologie.

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