GALANTAMINE Mylan LP 8 mg, gélule à libération prolongée

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 25/01/2019

Dénomination du médicament

GALANTAMINE MYLAN LP 8 mg, gélule à libération prolongée

Bromhydrate de galantamine

Encadré

Veuillez lire attentivement de cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes

pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous êtes garde-malade et que vous administrez vous-même ce médicament à la personne dont vous vous occupez, il

est important que vous lisiez cette notice en son nom.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pasà d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que GALANTAMINE MYLAN LP 8 mg, gélule à libération prolongée et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre GALANTAMINE MYLAN LP 8 mg, gélule à libération

prolongée ?

3. Comment prendre GALANTAMINE MYLAN LP 8 mg, gélule à libération prolongée ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver GALANTAMINE MYLAN LP 8 mg, gélule à libération prolongée ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE GALANTAMINE MYLAN LP 8 mg, gélule à libération prolongée ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : médicaments anti-démence, anticholinestérases - code ATC : N06DA04

GALANTAMINE MYLAN LP contient de la galantamine, un médicament anti-démence utilisé pour traiter les symptômes

légers à modérément sévères de la maladie d'Alzheimer, maladie qui altère le fonctionnement cérébral.

Les symptômes de la maladie d’Alzheimer incluent une perte progressive de la mémoire, une confusion et des modifications

du comportement. Il devient de ce fait de plus en plus difficile de réaliser les activités de la vie quotidienne.

Ces symptômes sont probablement dus à un déficit en acétylcholine, une substance responsable d’envoyer des messages

entre les cellules du cerveau. La galantamine augmente la quantité d’acétylcholine dans le cerveau et peut améliorer ainsi

les symptômes de la maladie.

Les gélules sont des gélules à « libération prolongée ». Cela signifie qu'elles libèrent le médicament plus lentement.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE GALANTAMINE MYLAN LP 8 mg, gélule

à libération prolongée ?

Ne prenez jamais GALANTAMINE MYLAN LP 8 mg, gélule à libération prolongée :

Si vous êtes allergique à la galantamine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans

la rubrique 6.

Si vous avez une maladie grave du foie et/ou des reins.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre GALANTAMINE MYLAN LP 8 mg, gélule à libération

prolongée.

Ce médicament est utilisé uniquement dans le traitement de la maladie d’Alzheimer et n’est pas recommandé dans d’autres

types de troubles de la mémoire ou de confusion.

Avant de prendre ce médicament, votre médecin a besoin de savoir, si vous avez ou avez eu, l’une des situations suivantes

d’autres problèmes hépatiques ou rénaux,

une affection cardiaque (telle qu’une gêne thoracique, qui est souvent provoquée par une activité physique [angine de

poitrine], une crise cardiaque, une insuffisance cardiaque, un rythme cardiaque lent ou irrégulier),

une baisse du flux sanguin vers le cerveau, un accident vasculaire cérébral (AVC) ou un mini-AVC (aussi appelé accident

ischémique transitoire ou AIT),

des variations des taux d’électrolytes (par exemple : diminution ou augmentation des taux de potassium sanguins),

un ulcère peptique (de l’estomac),

une obstruction de l’estomac ou des intestins (pouvant causer des douleurs abdominales aiguës ou une constipation

sévère),

des troubles du système nerveux (tels que l’épilepsie ou la maladie de Parkinson),

une maladie respiratoire ou une infection qui affecte la respiration (telle que l’asthme, une maladie bronchopulmonaire

obstructive ou une pneumonie),

des difficultés à uriner.

Votre médecin conviendra si GALANTAMINE MYLAN LP est adapté à votre cas ou si la posologie a besoin d’être modifiée.

Informez également votre médecin si vous avez récemment subi une opération de l’estomac, des intestins ou de la

vessie. Votre médecin peut convenir que GALANTAMINE MYLAN LP n’est pas adapté à votre cas.

Pendant le traitement

Si vous avez besoin d’une opération nécessitant une anesthésie générale, informez votre médecin ou le personnel

hospitalier, que vous prenez GALANTAMINE MYLAN LP.

Ce médicament peut provoquer une perte de poids. Votre médecin vérifiera votre poids régulièrement au cours de votre

traitement par galantamine.

Effets indésirables graves

Ce médicament peut entraîner des réactions cutanées sévères, des problèmes cardiaques et des crises épileptiques. Vous

devez avoir conscience de ce risque pendant votre traitement avec ce médicament. Voir rubrique 4 pour plus d’informations.

Enfants et adolescents

GALANTAMINE MYLAN LP n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents.

Autres médicaments et GALANTAMINE MYLAN LP 8 mg, gélule à libération prolongée

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y

compris un médicament obtenu sans ordonnance.

La galantamine ne doit pas être associée avec des médicaments agissant de la même façon, ceux-ci incluent :

le donépézil ou la rivastigmine (utilisés dans la maladie d’Alzheimer),

l’ambénomium, la néostigmine ou la pyridostigmine (utilisés dans les faiblesses musculaires graves),

la pilocarpine (utilisée en cas de sécheresse de la bouche ou des yeux) prise par voie orale.

Certains médicaments peuvent modifier la façon dont la galantamine agit, ou la galantamine elle-même peut diminuer

l’efficacité d’autres médicaments pris en même temps. Votre médecin peut vous prescrire une dose plus faible de

GALANTAMINE MYLAN LP si vous prenez également un de ces médicaments. Ceux-ci incluent :

la paroxétine ou la fluoxétine (antidépresseurs),

la quinidine (utilisée dans les troubles du rythme cardiaque),

le kétoconazole (antifongique),

l’érythromycine (antibiotique),

le ritonavir (antiviral - inhibiteur de la protéase du VIH).

Certains médicaments peuvent augmenter le nombre d’effets indésirables causés par la galantamine, ceux-ci incluent :

les anti-inflammatoires non stéroïdiens contre la douleur (par exemple, l’ibuprofène), qui peuvent augmenter le risque

d’ulcères,

les médicaments destinés à traiter certaines affections cardiaques ou l’hypertension artérielle (par exemple la digoxine,

l’amiodarone, l’atropine, les bêtabloquants ou certains inhibiteurs calciques). Dans le cas où vous prendriez des

médicaments pour des troubles du rythme cardiaque, votre médecin pourra vous demander de faire un

électrocardiogramme (ECG).

Si vous avez des questions, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.

GALANTAMINE MYLAN LP 8 mg, gélule à libération prolongée avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à

votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Vous ne devez pas allaiter au cours de votre traitement par GALANTAMINE MYLAN LP.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La galantamine peut entraîner des vertiges ou une somnolence, en particulier au cours des premières semaines du

traitement. Ne conduisez pas et n’utilisez pas de machines si vous ressentez de tels symptômes.

GALANTAMINE MYLAN LP 8 mg, gélule à libération prolongée contient du rouge allura (E129, un agent colorant azoïque)

et peut provoquer des réactions allergiques.

3. COMMENT PRENDRE GALANTAMINE MYLAN LP 8 mg, gélule à libération prolongée ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez

auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Si vous prenez actuellement la galantamine en comprimés ou en solution buvable, et que votre médecin a décidé de passer

à GALANTAMINE MYLAN LP, gélules à libération prolongée, lisez attentivement les instructions à la fin de cette section.

Comment prendre GALANTAMINE MYLAN LP 8 mg, gélule à libération prolongée ?

Les gélules doivent être avalées entières, sans être mâchées, ni écrasées.

GALANTAMINE MYLAN LP, gélule à libération prolongée doit être pris le matin, avec de l’eau ou un autre liquide, et de

préférence avec de la nourriture.

GALANTAMINE MYLAN LP, gélule à libération prolongée est disponible sous 3 dosages : 8 mg, 16 mg et 24 mg. Le

traitement par GALANTAMINE MYLAN LP, gélule à libération prolongée, débute à dose faible. Votre médecin peut ensuite

vous dire d’augmenter lentement la dose de GALANTAMINE MYLAN LP que vous prenez afin de trouver la dose la plus

adaptée à votre cas.

1. La dose recommandée est de 8 mg, prise une fois par jour. Après 4 semaines de traitement, la dose peut être

augmentée.

2. Vous prendrez ensuite la gélule de 16 mg, une fois par jour. Après 4 autres semaines de traitement au minimum, votre

médecin peut décider d’augmenter encore la dose.

3. Vous prendrez ensuite la gélule de 24 mg, une fois par jour.

Votre médecin vous expliquera à quelle dose commencer et quand la dose devra être augmentée. Si vous avez l’impression

que les effets de GALANTAMINE MYLAN LP sont trop forts ou trop faibles, parlez-en à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Votre médecin aura besoin de vous voir régulièrement pour s’assurer que le médicament vous convient et pour savoir

comment vous vous sentez. Votre médecin vérifiera aussi votre poids régulièrement au cours de votre traitement par

galantamine.

Si vous avez des problèmes hépatiques et rénaux

Si vous présentez des problèmes hépatiques ou rénaux légers, le traitement doit être instauré à la posologie d’une gélule à

libération prolongée de 8 mg une fois par jour, le matin.

Si vous présentez des problèmes hépatiques ou rénaux modérés, le traitement doit être instauré à la posologie d’une

gélule à libération prolongée de 8 mg une fois tous les deux jours, le matin. Après une semaine, prenez une gélule à

libération prolongée de 8 mg une fois par jour. Ne prenez pas plus de 16 mg par jour.

Si vous présentez des problèmes hépatiques et/ou rénaux sévères, ne prenez pas GALANTAMINE MYLAN LP.

Si vous avez pris plus de GALANTAMINE MYLAN LP 8 mg, gélule à libération prolongée que vous n’auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous avez pris trop de GALANTAMINE MYLAN LP, contactez immédiatement un médecin ou un hôpital. Prenez avec

vous les gélules restantes et l’emballage. Les signes ou symptômes suivants peuvent apparaître en cas de prise d'une

quantité excessive de GALANTAMINE MYLAN LP : nausées sévères, vomissements, faiblesse musculaire, ralentissement

du rythme cardiaque, crises épileptiques et perte de connaissance.

Si vous oubliez de prendre GALANTAMINE MYLAN LP 8 mg, gélule à libération prolongée

Si vous oubliez une seule dose, ne la prenez pas et prenez la prochaine dose au moment prévu pour celle-ci.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si plusieurs prises ont été omises, parlez-en à votre médecin.

Si vous arrêtez de prendre GALANTAMINE MYLAN LP 8 mg, gélule à libération prolongée

Vous devez parler à votre médecin avant d’arrêter votre traitement par GALANTAMINE MYLAN LP. Il est important de

continuer à prendre ce médicament pour traiter votre maladie.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre

pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Comment passer des comprimés à libération immédiate ou de la solution buvable de galantamine aux gélules à libération

prolongée GALANTAMINE MYLAN LP ?

Si vous prenez actuellement de la galantamine en comprimés à libération immédiate ou solution buvable, votre médecin

peut décider de passer aux gélules à libération prolongée GALANTAMINE MYLAN LP :

prenez la dernière dose de galantamine en comprimé à libération immédiate ou solution buvable le soir,

le lendemain matin, prenez votre première dose de GALANTAMINE MYLAN LP, gélule à libération prolongée.

NE PRENEZ PAS plus d'une gélule par jour de GALANTAMINE MYLAN LP. Si vous prenez GALANTAMINE MYLAN LP,

gélules à libération prolongée, NE PRENEZ PAS de galantamine en comprimé à libération immédiate ou solution buvable.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde.

Faites attention aux effets indésirables graves

Arrêtez de prendre ce médicament et consultez immédiatement un médecin si vous présentez :

Des troubles cardiaques incluant un rythme cardiaque lent (fréquent : pouvant affecter 1 personne sur 10). Vous pouvez

aussi remarquer des modifications du rythme cardiaque comme des battements supplémentaires ou des palpitations

(sensation de battements de cœur rapides ou irréguliers) qui peuvent se manifester par un tracé anormal sur

l’électrocardiogramme (ECG) (peu fréquent : pouvant affecter 1 personne sur 100).

Des convulsions (crises épileptiques) (peu fréquent : pouvant affecter 1 personne sur 100).

Des réactions allergiques. Vous pouvez remarquer une éruption cutanée, des démangeaisons, de l’urticaire, un

gonflement du visage, des lèvres, de la langue, des difficultés à respirer (peu fréquent : pouvant affecter jusqu’à 1 personne

sur 100).

Inflammation du foie (hépatite). Vous pouvez avoir des douleurs d’estomac, une coloration jaunâtre de la peau et des

yeux, des selles de couleur claire ou des urines foncées (rare : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000).

Des réactions cutanées (rare : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000), y compris :

Une éruption cutanée sévère avec des cloques et une desquamation de la peau, en particulier autour de la bouche, du

nez, des yeux et des organes génitaux (syndrome de Stevens-Johnson).

Une éruption cutanée de couleur rouge avec de petites bosses remplies de pus qui peuvent se propager sur tout le corps,

parfois associée à de la fièvre (pustulose exanthématique aiguë généralisée).

Une éruption cutanée parfois vésiculeuse (cloques), avec des taches ayant l’apparence de petites cibles.

Autres effets indésirables :

Très fréquents (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10)

Avoir mal au cœur et/ou des vomissements. Si ces effets apparaissent, ils surviennent principalement durant les premières

semaines de traitement ou lorsque la dose est augmentée. Ils tendent à disparaître progressivement avec l'adaptation de

l'organisme au médicament et ne durent généralement pas plus de quelques jours. Si vous présentez ces effets, votre

médecin peut vous recommander de boire plus de liquide et, si nécessaire, peut vous prescrire un traitement afin que vous

ne vous sentiez plus nauséeux.

Fréquents (pouvant affecter 1 personne sur 10)

Perte de poids.

Diminution de l’appétit.

Sensation de faiblesse ou évanouissement (blackout).

Sensation de vertige.

Tremblements.

Maux de tête.

Sensation de grande somnolence avec peu d’énergie.

Fatigue anormale.

Douleur ou gêne gastrique.

Diarrhée.

Indigestion.

Crampes musculaires.

Chutes.

Pression artérielle élevée.

Faiblesse.

Sensation générale de malaise.

Voir, ressentir ou entendre des choses qui ne sont pas réelles (hallucinations).

Sensation de tristesse (dépression).

Blessures (coupures).

Peu fréquents (pouvant affecter 1 personne sur 100)

Augmentation des enzymes hépatiques (substances qui indiquent si votre foie fonctionne correctement) dans le sang.

Picotements, fourmillements et/ou engourdissement de la peau.

Modification du goût.

Envie excessive de dormir.

Vision trouble.

Sifflements ou bourdonnements d’oreilles (acouphènes).

Envie de vomir.

Faiblesse musculaire.

Déshydratation.

Pression artérielle basse.

Rougeur du visage.

Augmentation de la transpiration.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également

déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du

médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet :

www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER GALANTAMINE MYLAN LP 8 mg, gélule à libération prolongée ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte ou le flacon après EXP. La date

péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Plaquettes (PVC/PE/PVDC-Aluminium) : à conserver à une température ne dépassant pas 25°C. A conserver dans

l’emballage extérieur d’origine à l’abri de l’humidité.

Plaquettes (Aluminium-Aluminium) : à conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de l’humidité.

Flacon (polypropylène) avec un bouchon (PE) et un dessicant (gel de silice) : à conserver à une température ne dépassant

pas 25°C. Conserver le flacon soigneusement fermé. A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de l’humidité.

A utiliser dans les 3 mois après ouverture.

Flacon (PEHD) avec un bouchon (Polypropylène) sécurité enfant et un dessicant (gel de silice) : conserver le flacon

soigneusement fermé. A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de l’humidité.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les

médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient GALANTAMINE MYLAN LP 8 mg, gélule à libération prolongée

La substance active est : la galantamine.

Galantamine ............................................................................................................................ 8 mg

Pour chaque gélule, sous forme de bromhydrate de galantamine

Les autres composants sont :

Contenu de la gélule : acétate de polyvinyle, silice colloïdale anhydre, povidone, huile végétale hydrogénée, stéarate de

magnésium, laurylsulfate de sodium.

Enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171) et rouge Allura AC (E129).

Encre d’impression : gomme laque, propylène glycol, hydroxyde de potassium, oxyde de fer noir (E172).

Qu’est-ce que GALANTAMINE MYLAN LP 8 mg, gélule à libération prolongée et contenu de l’emballage extérieur

Gélule de taille n° 2, composée d’un corps blanc et d’une coiffe rose portant en noir l’inscription « MYLAN » au-dessus de «

GT 8 » sur le corps et la coiffe.

GALANTAMINE MYLAN LP 8 mg, gélule à libération prolongée est disponible en boîte de 7, 7x1, 10, 28, 28x1, 30, 30x1,

56, 84, 98 ou 100 gélules ou en flacon de 90 ou 500 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

MYLAN SAS

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

MYLAN SAS

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

Fabricant

MCDERMOTT LABORATORIES LIMITED TRADING AS GERARD LABORATORIES

35/36 BALDOYLE INDUSTRIAL ESTATE

GRANGE ROAD

DUBLIN 13

IRLANDE

GENERICS (UK) LIMITED

STATION CLOSE, POTTERS BAR

HERTFORDSHIRE, EN6 1TL

Royaume-Uni

MYLAN HUNGARY Kft

MYLAN UTCA 1

KOMÁROM, 2900

HONGRIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

[1] A préciser pour les demandes de modification et indiquer le code la modification selon les lignes directrices https://ec.europa.eu/health//sites/health/files/files/eudralex/vol-

2/c_2013_2008/c_2013_2008_pdf/c_2013_2804_fr.pdf

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 25/01/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

GALANTAMINE MYLAN LP 8 mg, gélule à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Galantamine ............................................................................................................................ 8 mg

Pour chaque gélule à libération prolongée, sous forme de bromhydrate de galantamine.

Excipient à effet notoire : ce médicament contient du rouge Allura (E129).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule à libération prolongée.

Gélule de taille n° 2, composée d’un corps blanc et d’une coiffe rose portant en noir l’inscription « MYLAN » au-dessus de «

GT 8 » sur le corps et la coiffe.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

GALANTAMINE MYLAN LP est indiqué dans le traitement symptomatique de la maladie d’Alzheimer dans ses formes

légère à modérément sévère.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Adulte/Personnes âgées

Avant instauration du traitement

Le diagnostic de démence de type Alzheimer probable doit être adéquatement confirmé conformément aux critères

cliniques en vigueur (voir rubrique 4.4).

Posologie initiale

La posologie initiale recommandée est de 8 mg/jour pendant 4 semaines.

Posologie d’entretien

La tolérance et la posologie de la galantamine doivent être réévaluées à intervalles réguliers, de préférence dans les 3

mois suivant le début du traitement. Ensuite, le bénéfice clinique de la galantamine et la tolérance du patient au traitement

doivent être réévalués à intervalles réguliers selon les critères cliniques en vigueur. Le traitement d’entretien peut être

poursuivi aussi longtemps que le bénéfice thérapeutique est favorable et que le patient tolère le traitement par la

galantamine. L’arrêt du traitement doit être envisagé lorsqu’il n’y a plus de preuve de l’effet thérapeutique ou si le patient ne

tolère pas le traitement.

La posologie d’entretien initiale est de 16 mg/jour et les patients doivent être maintenus à cette posologie pendant au moins

4 semaines.

Une augmentation jusqu’à la posologie d’entretien de 24 mg/jour sera envisagée sur une base individuelle après un bilan

approprié incluant une évaluation du bénéfice clinique et de la tolérance.

Chez les patients ne montrant pas d’augmentation de la réponse clinique à la posologie de 24 mg/jour ou présentant des

signes d’intolérance à 24 mg/jour, une réduction de la posologie à 16 mg/jour devra être envisagée.

Arrêt du traitement

Il n’y a pas d’effet rebond à l'arrêt brusque du traitement (par exemple, en vue d’une intervention chirurgicale).

Passage d'un traitement par galantamine comprimé ou solution buvable à un traitement par galantamine MYLAN LP, gélule

à libération prolongée

Il est recommandé que la même posologie journalière de galantamine soit administrée aux patients.

Les patients passant au schéma à prise quotidienne unique doivent prendre la dernière prise de galantamine comprimé ou

solution buvable le soir et commencer GALANTAMINE MYLAN LP, gélule à libération prolongée, 1 prise par jour, le

lendemain matin.

Insuffisance rénale

Les concentrations plasmatiques de galantamine peuvent être plus élevées chez les patients présentant une insuffisance

rénale modérée à sévère (voir rubrique 5.2).

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une clairance de la créatinine ≥ 9 ml/min.

L'utilisation de la galantamine est contre-indiquée chez les patients présentant une clairance de la créatinine < 9 ml/min (voir

rubrique 4.3).

Insuffisance hépatique

Les concentrations plasmatiques de galantamine peuvent augmenter en cas d’insuffisance hépatique modérée à sévère

(voir rubrique 5.2).

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score de Child

‑

Pugh de 7-9), sur la base d’un modèle

pharmacocinétique, il est recommandé d’instaurer le traitement à la posologie d’une gélule à libération prolongée à 8 mg

une fois tous les deux jours, de préférence le matin, pendant une semaine. Les patients doivent ensuite prendre 8 mg une

fois par jour pendant 4 semaines. Chez ces patients, la posologie ne devra pas excéder 16 mg par jour.

En cas d’insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh > 9), l'utilisation de la galantamine est contre-indiquée (voir

rubrique 4.3).

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère.

Traitements associés

Chez les patients traités par des inhibiteurs puissants du CYP2D6 ou CYP3A4, une réduction de la posologie peut être

envisagée (voir rubrique 4.5).

Population pédiatrique

Il n’y a pas d’utilisation appropriée de la galantamine dans la population pédiatrique.

Mode d’administration

GALANTAMINE MYLAN LP, gélule à libération prolongée doit être administrée par voie orale, une fois par jour, le matin, de

préférence avec de la nourriture. Les gélules doivent être avalées en entier avec une boisson. Les gélules ne doivent pas

être mâchées ni écrasées.

Un apport liquidien adéquat est nécessaire pendant le traitement (voir rubrique 4.8).

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

En l’absence de données sur l’utilisation de la galantamine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère

(score de Child-Pugh > 9) et chez les patients présentant une clairance de la créatinine < 9 ml/min, la galantamine est

contre-indiquée dans ces populations. La galantamine est contre-indiquée chez les patients présentant à la fois une

insuffisance hépatique et une insuffisance rénale significatives.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Types de démences

GALANTAMINE MYLAN LP est indiqué dans le traitement des patients atteints des formes légères à modérément sévères

de démence de type Alzheimer. Le bénéfice de la galantamine n’a pas été démontré chez les patients présentant d’autres

types de démences ou d’autres types d’altérations mnésiques. Dans deux études cliniques d’une durée de 2 ans réalisées

chez des patients présentant des troubles cognitifs dits légers (altérations mnésiques plus légères ne répondant pas aux

critères d’une maladie d’Alzheimer), la galantamine n’a pas démontré de bénéfice dans le ralentissement du déclin cognitif

ni dans la diminution du taux de conversion vers la démence. Le taux de mortalité a été significativement plus élevé que

celui du groupe placebo, 14/1026 patients (1,4%) traités par la galantamine et 3/1022 (0,3%) patients traités par le placebo.

Les décès ont été dus à des causes diverses. Environ la moitié des décès du groupe galantamine semble résulter de

causes cardiovasculaires diverses (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral et mort subite). La pertinence

clinique de ces observations pour le traitement des patients présentant une maladie d’Alzheimer n’est pas connue.

Aucune augmentation de la mortalité n’a été observée dans le groupe de la galantamine lors d’une étude à long terme,

randomisée, contrôlée versus placebo menée chez 2 045 patients atteints d’une maladie d’Alzheimer légère à modérée. Le

taux de mortalité dans le groupe placebo a été significativement plus élevé que dans le groupe galantamine. Il y a eu 56/1

021 (5,5 %) décès chez les patients sous placebo et 33/1 024 (3,2 %) décès chez les patients sous galantamine (hazard

ratio et intervalle de confiance à 95 % de 0,58 [0,37 – 0,89] ; p = 0,011).

Le diagnostic de la maladie d’Alzheimer doit être établi selon les critères en vigueur par un médecin ayant l’expérience de

cette maladie. Le traitement par la galantamine doit être supervisé par un médecin et ne doit être instauré que si un aidant

peut s'assurer régulièrement de la prise du médicament par le patient.

Réactions cutanées graves

Des réactions cutanées graves (syndrome de Stevens Johnson et pustulose exanthématique aiguë généralisée) ont été

rapportées chez des patients traités par galantamine (voir rubrique 4.8). Il est recommandé que les patients soient informés

des signes cliniques de ces réactions cutanées graves, et que l'utilisation de la galantamine soit arrêtée dès l'apparition des

premiers signes de rash cutané.

Surveillance du poids

Les patients présentant une maladie d’Alzheimer perdent du poids. Les traitements par les inhibiteurs de la cholinestérase, y

compris la galantamine, ont été associés à une perte de poids chez ces patients. Au cours du traitement, le poids du patient

doit être surveillé.

Situations nécessitant une prudence

Comme avec les autres cholinomimétiques, la galantamine sera administrée avec précaution dans les cas suivants :

Troubles cardiaques

Du fait de leur mécanisme d’action, les cholinomimétiques peuvent avoir un effet vagotonique sur la fréquence

cardiaque

incluant bradycardie et tous types de bloc auriculo-ventriculaire (voir rubrique 4.8). Cet effet potentiel peut être

particulièrement marqué chez les patients présentant un dysfonctionnement sinusal ou un autre trouble de la conduction

cardiaque supraventriculaire ou recevant un traitement concomitant par des médicaments ralentissant significativement la

fréquence cardiaque, tels la digoxine et les bétabloquants ou chez les patients présentant des troubles électrolytiques non

corrigés (par exemple, hyperkaliémie, hypokaliémie).

La prudence est nécessaire en cas d’administration de galantamine à des patients présentant des pathologies

cardiovasculaires, par exemple : période immédiatement post-infarctus du myocarde, fibrillation auriculaire de survenue

récente, bloc de branche du deuxième degré ou plus, angor instable ou insuffisance cardiaque congestive, en particulier des

classes NYHA III-IV.

Dans une analyse commune d’études contrôlées versus placebo chez des patients atteints d’une maladie d’Alzheimer

traités par galantamine, une augmentation de l’incidence de certains évènements indésirables cardiovasculaires a été

observée (voir rubrique 4.8).

Troubles gastro-intestinaux

Un suivi clinique des symptômes sera réalisé chez les patients présentant un risque accru de survenue d’ulcère peptique,

notamment ceux ayant des antécédents de maladie ulcéreuse ou une prédisposition à la survenue de cette maladie, ainsi

que ceux traités simultanément avec des anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS). L’utilisation de la galantamine n'est

pas recommandée chez les patients ayant une obstruction gastro-intestinale ou ayant récemment subi une intervention

chirurgicale gastro-intestinale.

Troubles du système nerveux

Des crises convulsives ont été rapportées avec la galantamine (voir rubrique 4.8). L’activité épileptiforme peut également

être une manifestation de la maladie d’Alzheimer. Dans de rares cas, une augmentation de l’activité cholinergique peut

aggraver des symptômes extrapyramidaux.

Dans une analyse commune d’études contrôlées versus placebo chez des patients atteints d’une maladie d’Alzheimer

traités par galantamine, des évènements indésirables cérébrovasculaires ont été peu fréquemment observés (voir rubrique

4.8). Ceci doit être pris en compte lors de l’administration de galantamine à des patients présentant une pathologie

cérébrovasculaire.

Troubles respiratoires, thoraciques et du médiastin

Les cholinomimétiques doivent être prescrits avec précaution chez les malades présentant des antécédents d’asthme

sévère ou de maladie bronchopulmonaire obstructive ou des infections pulmonaires en cours (par exemple, pneumonie).

Troubles rénaux et urinaires

L’utilisation de la galantamine n'est pas recommandée chez les patients présentant une rétention urinaire ou ayant subi

récemment une intervention chirurgicale de la vessie.

Intervention chirurgicale et médicale

La galantamine, en tant que cholinomimétique, est susceptible d’exacerber la relaxation musculaire de type succinylcholine

au cours de l’anesthésie, en particulier en cas de déficit en pseudo-cholinestérase.

GALANTAMINE MYLAN LP contient du rouge Allura (E 129, un colorant azoïque) qui peut provoquer des réactions

allergiques.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interactions pharmacodynamiques

Du fait de son mécanisme d’action, la galantamine ne doit pas être administrée simultanément avec d’autres agents

cholinomimétiques (tels que l’ambénonium, le donépézil, la néostigmine, la pyridostigmine, la rivastigmine ou la pilocarpine

administrée par voie systémique). La galantamine peut antagoniser les effets des médicaments anticholinergiques. En cas

d’arrêt brutal d’un médicament anticholinergique tel que l’atropine, il existe un risque d’exacerbation des effets de la

galantamine. Comme pour tout cholinomimétique, une interaction pharmacodynamique est possible avec les médicaments

qui ralentissent significativement la fréquence cardiaque (par exemple, la digoxine, les bétabloquants, certains inhibiteurs

des canaux calciques et l’amiodarone). La prudence est nécessaire avec les médicaments pouvant induire des torsades de

pointes. Dans ce cas, un ECG doit être envisagé.

La galantamine, en tant que cholinomimétique, est susceptible d’exacerber la relaxation musculaire de type succinylcholine

au cours de l’anesthésie, en particulier en cas de déficit en pseudo-cholinestérase.

Interactions pharmacocinétiques

L’élimination de la galantamine s'effectue selon plusieurs voies métaboliques ainsi que par excrétion rénale. Le risque

d’interactions cliniquement significatives est faible. Toutefois, la survenue d’interactions significatives peut avoir un

retentissement clinique chez certains individus.

L’administration avec la nourriture ralentit la vitesse d’absorption de la galantamine mais ne modifie pas l’importance de son

absorption. Il est recommandé de prendre la galantamine avec de la nourriture afin de minimiser les effets indésirables de

type cholinergique.

Effets d’autres médicaments sur le métabolisme de la galantamine

Des études cliniques d’interaction ont montré une augmentation de la biodisponibilité de la galantamine d'environ 40 % en

cas de co-administration avec la paroxétine (inhibiteur puissant du CYP2D6) et de 30 % et 12 % lors de co-administration

avec le kétoconazole et l’érythromycine (inhibiteurs du CYP3A4). De ce fait, au cours de l’instauration du traitement, en cas

de co-administration avec des inhibiteurs puissants du CYP2D6 (par exemple, quinidine, paroxétine ou fluoxétine) ou du

CYP3A4 (par exemple, kétoconazole ou ritonavir), les patients peuvent présenter une augmentation de l’incidence des effets

indésirables de type cholinergique, principalement nausées et vomissements. Dans ce cas, en fonction de la tolérance, une

réduction de la posologie d’entretien de la galantamine peut être envisagée (voir rubrique 4.2).

La mémantine, un antagoniste des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA), administrée à la dose de 10 mg une fois par

jour pendant 2 jours, puis 10 mg 2 fois par jour pendant 12 jours, n'a pas eu d'effet sur les paramètres pharmacocinétiques

de la galantamine (administrée sous forme de galantamine, gélule à libération prolongée, 16 mg une fois par jour) à l'état

d'équilibre.

Effets de la galantamine sur le métabolisme d’autres médicaments

Aux doses thérapeutiques de 24 mg/jour, la galantamine n’a pas eu d’effet sur la cinétique de la digoxine bien que des

interactions pharmacodynamiques puissent survenir (voir également « Interactions pharmacodynamiques »).

Aux doses thérapeutiques de 24 mg/jour, la galantamine n’a pas eu d’effet sur la cinétique de la warfarine ni sur le temps de

Quicksous warfarine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune donnée clinique n’est disponible sur l’exposition à la galantamine pendant la grossesse. Les études effectuées chez

l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). La prudence s’impose en cas de prescription

chez la femme enceinte.

Allaitement

L’excrétion de la galantamine dans le lait maternel n’est pas documentée et il n’existe pas d’études cliniques chez la femme

allaitante. En conséquence, les femmes traitées par la galantamine ne doivent pas allaiter.

Fertilité

L’effet de la galantamine sur la fertilité humaine n’a pas été évalué.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Galantamine Mylan LP a une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des

machines. Les symptômes incluent des sensations vertigineuses et une somnolence, en particulier pendant les premières

semaines suivant l’instauration du traitement.

4.8. Effets indésirables

Le tableau suivant reflète les données obtenues au cours de huit essais cliniques en double aveugle, contrôlés

versus

placebo (N = 6502), de cinq essais cliniques en ouverts (N = 1454), et des notifications spontanées post commercialisation.

Les effets indésirables les plus fréquents observés ont été les nausées (21 %) et les vomissements (11 %). Ils sont

survenus principalement pendant la période d’adaptation posologique, ont dans la plupart des cas duré moins d’une

semaine et la majorité des patients n’ont présenté qu’un épisode. La prescription d’antiémétiques et un apport liquidien

adéquat peuvent être utiles dans ces cas.

Le profil de sécurité de la galantamine en gélules à libération prolongée, 1 prise par jour, observé au cours d’un essai

clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé versus placebo a été similaire en fréquence et en nature à celui observé

avec les comprimés.

Les fréquences sont définies de la façon suivante : très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquents (≥

1/1 000 à < 1/100), rares (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rares (< 1/10 000), indéterminée (ne peut être estimée sur la base

des données disponibles).

Classe-organe

Fréquence des effets indésirables

Très fréquents

Fréquents

Peu fréquents

Rares

Affections du

système

immunitaire

Hypersensibilité.

Troubles du

métabolisme et de

la nutrition

Diminution de

l’appétit.

Déshydratation.

Affections

psychiatriques

Hallucinations.

Hallucinations visuelles.

Dépression

Hallucinations auditives.

Affections du

système nerveux

Syncope.

Paresthésie.

Vertiges.

Dysgueusie.

Tremblements.

Hypersomnie.

Céphalées.

Crises épilepriques*

Somnolence.

Léthargie.

Affections oculaires

Vision trouble

Affections de

l’oreille et du

labyrinthe

Acouphènes

Affections

cardiaques

Bradycardie

Extrasystoles

supraventriculaires.

Bloc auriculo-

ventriculaire

complet

Bloc auriculo-ventriculaire de

degré.

Bradycardie sinusale.

Palpitations.

Affections

vasculaires

Hypertension.

Hypotension.

Bouffée congestive.

Affections gastro-

intestinales

Vomissements.

Douleurs

abdominales.

Régurgitations

Nausées.

Epigastralgies.

Diarrhée.

Dyspepsie.

Inconfort

abdominal.

Affections

hépatobiliaires

Hépatite.

Affections de la

peau et du tissu

sous-cutané

Hyperhidrose

Syndrome de

Stevens Johnson

; pustulose

exanthématique

aiguë généralisée

; érythème

polymorphe

Affections musculo-

squelettiques et

systémiques

Spasmes

musculaires.

Faiblesse musculaire.

Troubles généraux

et anomalies au site

d’administration

Fatigue.

Asthénie.

Malaise.

Investigations

Perte de poids.

Augmentation des taux

d’enzymes hépatiques.

Lésions,

intoxications et

complications liées

aux procédures

Chute.

Déchirure.

* Les effets liés à la classe des médicaments anti-démentiels contenant des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase incluent les

convulsions/crises épileptiques (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes

Il est prévisible que les signes et symptômes d’un surdosage massif en galantamine soient similaires à ceux observés lors

de surdosages avec d’autres cholinomimétiques. Ces effets concernent généralement le système nerveux central, le

système nerveux parasympathique et la jonction neuromusculaire. En plus de faiblesse musculaire ou de fasciculations,

certains signes ou la totalité des signes d’une crise cholinergique peuvent apparaître : nausées sévères, vomissements,

crampes gastro-intestinales, salivation, larmoiement, perte d'urines, défécation, sudation, bradycardie, hypotension,

collapsus et convulsions. Une faiblesse musculaire croissante avec hypersécrétions trachéales et bronchospasme peut

conduire à une atteinte des voies aériennes supérieures pouvant mettre en jeu le pronostic vital.

Après la commercialisation, des cas de torsade de pointes, prolongation du QT, bradycardie, tachycardie ventriculaire et

perte brève de connaissance ont été rapportés après ingestion accidentelle de galantamine. Dans un cas où la dose était

connue, 8 comprimés de 4 mg (soit 32 mg) ont été ingérés en une journée.

Deux autres cas d’ingestion accidentelle de 32 mg (nausées, vomissements et sécheresse buccale ; nausées,

vomissements et douleur substernale) et un cas de 40 mg (vomissements) ont entraîné une brève hospitalisation pour

observation avec une guérison totale. Une patiente dont la prescription était de 24 mg/jour et ayant des antécédents

d’hallucinations au cours des deux dernières années, a reçu par erreur 24 mg deux fois par jour pendant 34 jours et a

développé des hallucinations qui ont nécessité une hospitalisation. Un autre patient, dont la prescription était de 16 mg/jour

de solution buvable, a par erreur ingéré 160 mg (40 ml) et a présenté transpiration, vomissement, bradycardie et lipothymie

une heure plus tard, qui a nécessité un traitement hospitalier. Ses symptômes ont disparu en 24 heures.

Traitement

Comme pour tout surdosage, des mesures d’ordre général doivent être mises en place. Dans les cas graves, des

anticholinergiques tels que l’atropine peuvent être utilisés comme antidote des effets cholinomimétiques. Une dose initiale

de 0,5 à 1,0 mg d'atropine par voie intraveineuse est recommandée, des doses supplémentaires seront administrées en

fonction de la réponse clinique.

Les stratégies de prise en charge d’un surdosage étant en continuelle évolution, il est préconisé de contacter un centre

antipoison pour prendre connaissance des dernières recommandations en la matière.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : médicaments anti-démence, anticholinestérases, code ATC : N06DA04.

Mécanisme d’action

La galantamine, alcaloïde tertiaire, est un inhibiteur spécifique, compétitif et réversible de l’acétylcholinestérase. De plus, la

galantamine potentialise l’action intrinsèque de l’acétylcholine sur les récepteurs nicotiniques, en se liant probablement à un

site allostérique du récepteur. Par conséquent, une augmentation de l’activité du système cholinergique associée à une

amélioration des fonctions cognitives peut être obtenue chez les patients présentant une maladie d’Alzheimer.

Efficacité et sécurité clinique

La galantamine a été développée à l’origine sous forme de comprimés à libération immédiate administrés 2 fois par jour.

Dans les essais cliniques, contrôlés versus placebo, d’une durée de 5 à 6 mois, l’efficacité clinique de la galantamine a été

démontrée pour des posologies de 16, 24 et 32 mg/jour. Parmi ces doses, les doses de 16 et 24 mg/jour ont été évaluées

comme présentant le meilleur rapport bénéfice/risque et sont les posologies d’entretien recommandées. L’efficacité clinique

de la galantamine a été démontrée à l’aide d’outils d’évaluation portant sur les 3 principaux groupes de symptômes de la

maladie et d’une échelle globale : échelle ADAS-Cog/11 (mesure de la performance cognitive), échelles DAD et ADCS-ADL-

Inventory (mesures des activités de base et des activités instrumentales de la vie quotidienne), Inventaire

Neuropsychiatrique (NPI, échelle de mesure des troubles du comportement) et échelle CIBIC-plus (évaluation globale par

un médecin indépendant, basée sur un entretien clinique avec le patient et la personne aidante).

Analyse du score composite de répondeur basée sur : une amélioration d’au moins 4 points sur l’échelle ADAS-Cog/11 par

rapport aux valeurs initiales, un score du CIBIC-plus inchangé + amélioré (1-4) et un score de DAD/ADL inchangé +

amélioré. Voir le tableau ci-dessous

Traitements

Amélioration par rapport au score initial d’au moins 4 points sur l’ADAS-Cog/11 et

Score du CIBIC - plus Inchangé + Amélioré (1-4)

Changement de la DAD ≥ 0

GAL-USA-1et GAL-INT-1 (à 6 mois)

Changement de la ADCS-ADL-Inventory ≥ 0

GAL-USA-10 (à 5 mois)

n (%)

répondeurs

Comparaison avec

le Placebo

n (%)

répondeurs

Comparaison avec le

Placebo

Diff

(IC 95%)

Valeur

de p†

Diff

(IC 95%)

Valeur

de p†

Analyse en ITT

#

Placebo

21 (5,0)

18 (6,6)

Galantamine

39 (14,7)

8,1 (3-13)

0,003

16 mg/jour

Galantamine

24 mg/jour

60 (14,2)

9,2 (5-13)

< 0,001

40 (15,3)

8,7 (3-14)

0,002

Analyse LOCF*

Placebo

23 (5,6)

17 (6,5)

Galantamine

16mg/jour

36 (14,2)

7,7 (2-13)

0,005

Galantamine

24 mg/jour

58 (14,5)

8,9 (5-13)

< 0,001

40 (15,8

9,3 (4-15)

0,001

# ITT : Intention de traiter

†Test Cohen-Manzel-Haenszel (CMH) différence versus placebo

*LOCF : Last Observation Carried Forward (dernière observation rapportée)

L’efficacité de la galantamine, gélule à libération prolongée a été étudiée dans un essai clinique randomisé, en double

aveugle, contrôlé versus placebo, GAL-INT-10, avec une augmentation de la dose sur 4 semaines et des posologies

flexibles de 16 ou 24 mg par jour pendant 6 mois.

Un groupe « Galantamine en comprimés à libération immédiate » (GAL-LI) a été ajouté comme groupe contrôle positif.

L’efficacité a été évaluée en utilisant les scores ADAS-cog/11 et CIBIC-Plus comme critères coprimaires d’efficacité et les

scores ADCS/DAL et NPI comme critères secondaires.

La galantamine gélules à libération prolongée (GAL-LP) a démontré une amélioration statistiquement significative du score

ADAS-cog/11 comparé au placebo, mais pas de différence significative par rapport au placebo sur le score CIBIC-Plus. Les

résultats sur le score ADCS/DAL sont statistiquement significativement supérieurs comparativement au placebo à la

semaine 26.

Analyse du score composite de répondeur à la semaine 26 basée sur : une amélioration d’au moins 4 points par

rapport aux valeurs initiales sur l’échelle ADAS-Cog/11, un score total ADL inchangé ou amélioré (≥ 0) et

uneabsence de détérioration du score CIBIC-plus (1-4). Voir Tableau ci-dessous.

GAL-INT-10

Placebo

GAL-LI

GAL-LP*

Valeur de p

GAL-LP* vs

Placebo

(n=245)

(n=225)

(n=238)

Réponse

composite : n

20 (8,2)

43 (19,1)

38 (16,0)

0,008

Comprimés à libération immédiate

*Gélules à libération prolongée

Démence vasculaire ou maladie d’Alzheimer avec affection cérébrovasculaire

Les résultats d'une étude de 26 semaines en double-aveugle contrôlée versus placebo réalisée chez des patients atteints

d’une démence vasculaire et chez des patients atteints d’ une maladie d'Alzheimer et des lésions cérébrovasculaires

concomitantes (« démence mixte ») indiquent que l'effet symptomatique de la galantamine se maintient chez des patients

atteints d'une maladie d'Alzheimer et d'une pathologie cérébrovasculaire concomitante (voir rubrique 4.4). Une analyse

post-hoc de sous-groupe, montre qu'aucun effet statistiquement significatif n'a été observé dans le sous-groupe des

patients atteints uniquement de démence vasculaire.

Dans une deuxième étude de 26 semaines contrôlée versus placebo chez des patients atteints d’unedémence vasculaire

probable, aucun bénéfice clinique du traitement par galantamine n'a été démontré.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La galantamine est un composé basique avec une constante d’ionisation (pKa = 8,2). La galantamine est légèrement

lipophile et a un coefficient de partage (Log P) de 1,09 entre le n-octanol/solution tampon (pH = 12). L’hydrosolubilité (pH =

6) est de 31 mg/ml. La galantamine a 3 centres chiraux, la forme S, R, S est la forme naturelle. La galantamine est

partiellement métabolisée par divers cytochromes, principalement par le CYP2D6 et le CYP3A4. Certains des métabolites

formés au cours du métabolisme de la galantamine se sont révélés actifs in vitro mais sans impact significatif in vivo.

Absorption

La biodisponibilité absolue de la galantamine est élevée, 88,5 ± 5,4%. Les gélules à libération prolongée de galantamine

sont bioéquivalentes aux comprimés de galantamine à libération immédiate administrés deux fois par jour, en ce qui

concerne l’ASC

et la C

. La valeur de la C

est atteinte après 4,4 heures et est environ 24 % plus faible que celle

des comprimés.

La nourriture n’a pas d’effets significatifs sur l’ASC des gélules à libération prolongée. La C

est augmentée d’environ 12

% et le T

allongé d’environ 30 minutes lorsque la gélule est administrée après le repas. Cependant ces modifications ne

semblent pas avoir de conséquences cliniquement significatives.

Distribution

Le volume moyen de distribution est de 175 L. La liaison aux protéines plasmatiques est faible, 18 %.

Biotransformation

Jusqu’à 75 % de la dose administrée est éliminée sous forme de métabolites. Les études in vitro montrent que le CYP2D6

est impliqué dans la formation de la O- déméthylgalantamine et le CYP3A4 dans la formation du N-oxyde-galantamine. Les

taux d’excrétion de la radioactivité totale dans les urines et les fèces ne diffèrent pas entre métaboliseurs lents et

métaboliseurs rapides du CYP2D6.

Dans le plasma des métaboliseurs lents et des métaboliseurs rapides, la galantamine inchangée et son dérivé glycuroné

représentent la presque totalité de la radioactivité.

Aucun des métabolites actifs de la galantamine (norgalantamine, O- déméthylgalantamine et O- déméthyl -norgalantamine)

n’a été détecté sous forme non conjuguée dans le plasma des métaboliseurs lents et rapides après administration à dose

unique. Après administration répétée, la norgalantamine est détectable dans le plasma des patients, mais ne représente pas

plus de 10 % des taux plasmatiques de galantamine. Les études in vitro indiquent que le potentiel d’inhibition de la

galantamine sur les principaux sous-types de CYP450 humains est très faible.

Élimination

Les concentrations plasmatiques de galantamine diminuent de façon bi-exponentielle, avec une demi-vie terminale de

l’ordre de 8-10 h chez le volontaire sain. Dans la population-cible, l’analyse pharmacocinétique de population fait apparaître

une clairance orale typique d’environ 200 ml/min avec une variabilité interindividuelle de 30 %. Sept jours après

administration d’une dose unique de 4 mg de

H-galantamine, 90 - 97 % de la radioactivité sont retrouvés dans l’urine, et

2,2 - 6,3 % dans les fèces. Après perfusion IV ou administration orale, 18 - 22 % de la dose sont excrétés sous forme

inchangée dans les urines sur 24 heures, avec une clairance rénale de 68,4 ± 22,0 ml/min, représentant 20 - 25 % de la

clairance plasmatique totale.

Linéarité/non-linéarité

La pharmacocinétique de la galantamine contenue dans GALANTAMINE MYLAN LP, gélule à libération prolongée est

linéaire dans l’intervalle de doses comprises entre 8 et 24 mg une fois par jour chez le sujet âgé et dans les groupes de

sujets jeunes.

Caractéristiques des patients atteints de la maladie d’Alzheimer

Les données obtenues au cours des essais cliniques indiquent que les concentrations plasmatiques de galantamine sont 30

- 40 % plus élevées chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer que chez les volontaires sains jeunes,

principalement du fait de l’âge avancé et de la réduction de la fonction rénale.

Les données de la pharmacocinétique de population montrent que chez la femme la clairance est 20 % plus basse que chez

l’homme. Chez les métaboliseurs lents du CYP2D6, la clairance de la galantamine est d’environ 25 % plus basse que celle

observée chez les métaboliseurs rapides, mais aucune distribution bimodale n’est observée dans la population étudiée. Par

conséquent, le statut métabolique du patient est considéré sans influence cliniquement significative dans l’ensemble de la

population.

Populations particulières

Insuffisance rénale

Chez l’insuffisant rénal, l’élimination de la galantamine diminue avec la diminution de la clairance de la créatinine.

Comparées aux patients présentant une maladie d’Alzheimer, les concentrations plasmatiques au pic et à la vallée ne sont

pas augmentées pour des clairances de la créatinine ≥ 9 ml/min. En conséquence, il n’est pas attendu d’augmentation des

événements indésirables et une adaptation posologique n’est pas nécessaire (voir rubrique 4.2).

Insuffisance hépatique

Dans l’insuffisance hépatique légère (score Child-Pugh de 5-6), la pharmacocinétique de la galantamine est comparable à

celle du sujet sain. L’ASC et la demi-vie de la galantamine sont augmentées d’environ 30 % (voir rubrique 4.2) chez le

patient présentant une insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh de 7-9).

Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique

Aucune corrélation apparente entre les concentrations plasmatiques moyennes et les paramètres d’efficacité (modifications

sur l’ADAS-Cog11 et CIBIC-plus au mois 6) n’a été observée dans les études de Phase III portant sur de larges effectifs à la

posologie de 12 à 16 mg 2 fois par jour.

Les concentrations plasmatiques mesurées chez les patients ayant présenté une syncope sont du même ordre que celles

mesurées chez les autres patients à la même dose.

Il a été montré que la survenue de nausées était corrélée à des concentrations plasmatiques au pic plus élevées (voir

rubrique 4.5).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non-cliniques n’ont pas mis en évidence de risque particulier pour l’espèce humaine, selon les études

pharmacologiques de sécurité d’emploi, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, et de potentiel carcinogène.

Les études de reproduction ont montré un léger retard de développement des rats et des lapins, à des doses inférieures au

seuil de toxicité chez les femelles gravides.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Contenu de la gélule : acétate de polyvinyle, silice colloïdale anhydre, povidone, huile végétale hydrogénée, stéarate de

magnésium, laurylsulfate de sodium.

Enveloppe de la gélule :

Corps : gélatine et dioxyde de titane (E171).

Coiffe : rouge Allura (E129), dioxyde de titane (E171), gélatine.

Encre d’impression : gomme laque, propylène glycol, hydroxyde de potassium, oxyde de fer noir (E172).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Plaquettes (PVC/PE/PVDC-Aluminium) : 2 ans

Plaquettes (Aluminium-Aluminium) : 3 ans

Flacon (polypropylène) avec un bouchon (PE) et un dessicant (gel de silice) : 2 ans.

A utiliser dans les 3 mois après

ouverture.

Flacon (PEHD) avec un bouchon (Polypropylène) sécurité enfant et un dessicant (gel de silice) : 3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Plaquettes (PVC/PE/PVDC-Aluminium) : à conserver à une température ne dépassant pas 25°C. A conserver dans

l’emballage extérieur d’origine à l’abri de l’humidité.

Plaquettes (Aluminium-Aluminium) : à conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de l’humidité.

Flacon (polypropylène) avec un bouchon (PE) et un dessicant (gel de silice) : à conserver à une température ne dépassant

pas 25°C. Conserver le flacon soigneusement fermé. A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de l’humidité.

Flacon (PEHD) avec un bouchon (Polypropylène) sécurité enfant et un dessicant (gel de silice) : conserver le flacon

soigneusement fermé. A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de l’humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

7, 10, 28, 30, 56, 84, 98 et 100 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC-Aluminium).

7, 10, 28, 30, 56, 84, 98 et 100 gélules sous plaquettes (Aluminium-Aluminium).

500 gélules en flacon (polypropylène) avec un bouchon (PE) et un dessicant (gel de silice).

90 gélules en flacon (PEHD) avec un bouchon (Polypropylène) sécurité enfant et un dessicant (gel de silice).

7, 28, 30 gélules sous plaquettes prédécoupées unitaire (PVC/PE/PVDC-Aluminium).

28, 28 x 1 gélules sous plaquettes prédécoupées calendaires (PVC/PE/PVDC-Aluminium).

7, 28, 30 gélules sous plaquettes prédécoupées unitaire (Aluminium-Aluminium).

28, 28 x 1 gélules sous plaquettes prédécoupées calendaires (Aluminium-Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN SAS

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 221 088 8 9 : 7 gélules sous plaquette (PVC/PE/PVDC-Aluminium).

34009 221 089 4 0 : 10 gélules sous plaquette (PVC/PE/PVDC-Aluminium).

34009 221 090 2 2 : 28 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC-Aluminium).

34009 221 091 9 0 : 30 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC-Aluminium).

34009 221 092 5 1 : 7 gélules sous plaquette (Aluminium-Aluminium).

34009 221 093 1 2 : 10 gélules sous plaquette (Aluminium-Aluminium).

34009 221 094 8 0 : 28 gélules sous plaquettes (Aluminium-Aluminium).

34009 221 095 4 1 : 30 gélules sous plaquettes (Aluminium-Aluminium).

34009 582 032 8 2 : 56 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC-Aluminium).

34009 582 033 4 3 : 84 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC-Aluminium).

34009 582 034 0 4 : 98 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC-Aluminium).

34009 582 035 7 2 : 100 gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC-Aluminium).

34009 582 036 3 3 : 56 gélules sous plaquettes (Aluminium-Aluminium).

34009 582 038 6 2 : 84 gélules sous plaquettes (Aluminium-Aluminium).

34009 582 039 2 3 : 98 gélules sous plaquettes (Aluminium-Aluminium).

34009 582 042 3 4 : 100 gélules sous plaquettes (Aluminium-Aluminium).

34009 582 040 0 5 : 500 gélules en flacon (polypropylène) avec un bouchon contenant un dessicant.

34009 582 041 7 3 : 90 gélules en flacon (PEHD) avec un bouchon sécurité enfant contenant un dessicant.

34009 300 933 6 8 : 7 gélules sous plaquettes prédécoupées unitaire (Aluminium-Aluminium)

34009 300 153 0 8 : 30 gélules sous plaquettes prédécoupées unitaire (Aluminium-Aluminium)

34009 300 933 7 5 : 7 gélules sous plaquettes prédécoupées unitaire (PVC/PE/PVDC -Aluminium)

34009 300 152 9 2 : 30 gélules sous plaquettes prédécoupées unitaire (PVC/PE/PVDC-Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

Prescription initiale annuelle réservée aux médecins spécialistes en neurologie, en psychiatrie, aux médecins spécialistes

titulaires du diplôme d'études spécialisées complémentaires de gériatrie et aux médecins spécialistes ou qualifiés en

médecine générale titulaires de la capacité de gérontologie.