GABITRIL 2,5 mg, comprimé pelliculé

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

05-07-2012

Ingrédients actifs:
tiagabine anhydre
Disponible depuis:
CEPHALON FRANCE
Code ATC:
N03AG06
DCI (Dénomination commune internationale):
tiagabine anhydrous
Dosage:
2,50 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > tiagabine anhydre : 2,50 mg . Sous forme de : tiagabine (chlorhydrate de) monohydraté
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
1 flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 20 comprimé(s) avec fermeture de sécurité enfant
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
ANTIEPILEPTIQUE/DERIVE D'ACIDES GRAS
Descriptif du produit:
352 897-7 ou 34009 352 897 7 3 - 1 flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 20 comprimé(s) avec fermeture de sécurité enfant - Déclaration de commercialisation non communiquée:;352 898-3 ou 34009 352 898 3 4 - 1 flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 30 comprimé(s) avec fermeture de sécurité enfant - Déclaration de commercialisation non communiquée:;352 900-8 ou 34009 352 900 8 3 - 1 flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 50 comprimé(s) avec fermeture de sécurité enfant - Déclaration de commercialisation non communiquée:;352 901-4 ou 34009 352 901 4 4 - 2 flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant de 50 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
61873649
Date de l'autorisation:
1999-11-30

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 05/07/2012

Dénomination du médicament

GABITRIL 2,5 mg, comprimé pelliculé

Chlorhydrate de tiagabine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE GABITRIL 2,5 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE GABITRIL 2,5 mg, comprimé pelliculé ?

3. COMMENT PRENDRE GABITRIL 2,5 mg, comprimé pelliculé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER GABITRIL 2,5 mg, comprimé pelliculé ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE GABITRIL 2,5 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

GABITRIL est un médicament anti-épileptique. La Tiagabine, la substance active de GABITRIL, augmente la concentration

d'acide gamma-aminobutyrique (GABA) dans le cerveau, ce qui prévient ou réduit le nombre de crises épileptiques

Indications thérapeutiques

GABITRIL est utilisé pour aider à contrôler l'épilepsie chez l'adulte et l'adolescent de plus de 12 ans

Il est pris en association avec d'autres médicaments anti-épileptiques lorsque ceux -ci ne sont pas suffisamment efficaces.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE GABITRIL 2,5 mg, comprimé pelliculé ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais GABITRIL 2,5 mg, comprimé pelliculé dans les cas suivants:

si vous êtes allergique à la tiagabine ou à l'un des autres composants contenus dans GABITRIL,

si vous souffrez d'une maladie hépatique sévère.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec GABITRIL 2,5 mg, comprimé pelliculé:

si vous êtes âgés de moins de 12 ans,

si vous souffrez d'épilepsie généralisée, car vous pourriez avoir des absences plus marquées (courte période de perte de

conscience),

si vous arrêtez de prendre GABITRIL car cela pourrait entraîner une recrudescence des crises. Ne pas arrêter de prendre

GABITRIL sans consulter votre médecin,

si vous souffrez d'anxiété ou de dépression ou si vous avez des antécédents d'anxiété ou de dépression, il existe un risque

de réapparition de ces symptômes sous traitement par GABITRIL. Vous devez en parler à votre médecin si vous vous sentez

absent, si vous êtes déprimé ou anxieux,

des pensées autodestructrices ou suicidaires ont également été observées chez un petit nombre de personnes traitées par

des anti-épileptiques tels que GABITRIL. Si vous avez ce type de pensées, contactez immédiatement votre médecin,

si vous notez une augmentation de la fréquence des crises ou la survenue ou l'apparition de crises différentes, vous devez

consulter votre médecin. Il vous conseillera sur la suite de votre traitement.

si vous notez une éruption cutanée grave, y compris des boutons ou vésicules remplies de liquide, ou si vous constatez des

ecchymoses spontanées ou un noircissement de la peau, consultez immédiatement votre médecin,

si vous remarquez des troubles visuels, vous devez contacter votre médecin car GABITRIL peut être rarement responsable

des déficits du champ visuel.

si vous avez une intolérance à certains sucres, vous ne devez pas prendre GABITRIL car il contient du lactose.

si vous souffrez d'une maladie hépatique légère ou modérée, votre médecin pourrait alors être amené à modifier votre dose.

Si vous ressentez ou avez ressenti un de ces symptômes, s'il vous plait, parlez-en à votre médecin.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments:

Si vous avez pris ou avez pris récemment un des médicaments suivants, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien

avant de commencer un traitement avec du GABITRIL

d'autres médicaments de l'épilepsie comme la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et la primidone pourraient

diminuer et écourter les effets de GABITRIL

la rifampicine (médicament pour traiter la tuberculose) parce qu'elle pourrait diminuer et écourter les effets de GABITRIL.

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en

à votre médecin ou à votre pharmacien.

En cas d'association avec un ou plusieurs de ces médicaments, votre médecin devra adapter la dose de GABITRIL

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament,

même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Vous devez prendre GABITRIL au cours de repas ou avec une collation.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse - Allaitement

Par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser chez la femme enceinte ou qui allaite.

Informez votre médecin si vous tombez enceinte ou si vous envisagez d'attendre un enfant.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

Vous devez discuter avec votre médecin s'il est prudent pour vous de conduire ou d'utiliser des machines.

GABITRIL peut causer des vertiges, une somnolence ou une fatigue en particulier en début de traitement. Ne conduisez pas

de véhicule et n'utilisez pas de machine si vous ressentez des vertiges, une somnolence ou si vous êtes fatigué.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de GABITRIL 2,5 mg, comprimé pelliculé:

GABITRIL contient du lactose.

Si votre médecin vous a dit que vous êtes intolérant à certains sucres comme le lactose, consulter votre médecin avant de

prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE GABITRIL 2,5 mg, comprimé pelliculé ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre

pharmacien.

Les comprimés de GABITRIL doivent être avalés avec un grand verre d'eau au cours des repas ou avec une collation.

Quand vous commencez pour la première fois un traitement avec du GABITRIL, votre médecin recherchera avec vous la

dose qui contrôlera au mieux votre épilepsie.

Au début du traitement vous prendrez les comprimés de GABITRIL une ou deux fois par jour. La dose sera ensuite

augmentée graduellement jusqu'à obtenir le contrôle de votre épilepsie.

Une fois que votre dose de traitement sera établie, vous pourrez avoir besoin de prendre GABITRIL comprimé deux à trois

fois par jour.

La dose initiale de GABITRIL est de 5 à 10 mg par jour suivie d'augmentations hebdomadaires par paliers de 5 à 10 mg par

jour.

En fonction du traitement associé, la dose usuelle d'entretien est de 15 à 50 mg par jour, mais dans certains cas des doses

supérieures sont nécessaires.

Si vous souffrez d'une maladie hépatique légère à modérée, votre médecin ajustera la dose de GABITRIL.

GABITRIL comprimé devra être utilisé avec précaution chez les personnes âgées. Votre médecin décidera si c'est le

meilleur traitement pour vous.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de GABITRIL 2,5 mg, comprimé pelliculé que vous n'auriez dû:

Les symptômes les plus fréquemment observés lors d'un surdosage avec GABITRIL sont:crises d'épilepsie, attitude de

mutisme et comportement renfermé du patient, coma, difficulté de coordination des mouvements, somnolence, vertiges,

confusion, troubles du langage, agitation, tremblements, contraction involontaire des muscles, vomissements et agressivité.

Si vous avez pris trop de comprimés ou si un enfant en a pris, appelez immédiatement votre médecin ou l'hôpital le plus

proche.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre GABITRIL 2,5 mg, comprimé pelliculé:

Si vous avez oublié de prendre une dose, continuez de prendre votre traitement comme il vous a été prescrit par votre

médecin.

Ne doublez pas la dose pour compenser la dose oubliée.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre GABITRIL 2,5 mg, comprimé pelliculé:

Vous devez prendre GABITRIL aussi longtemps que votre médecin vous l'a indiqué.

Ne pas arrêter de prendre GABITRIL sans en avoir informé votre médecin car il y a un risque de réapparition des crises.

Votre médecin vous expliquera comment arrêter de manière progressive votre traitement (en 2 à 3 semaines).

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, GABITRIL peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tous les patients.

Les effets indésirables sont généralement légers à modérés. La plupart des événements se produisent durant l’augmentation

de dose et sont souvent transitoires. Ils peuvent inclure :

Effets indésirables très fréquents (survenant chez plus de 1 personne sur 10)

Vertiges.

Tremblements.

Somnolence.

Dépression.

Nervosité.

Difficultés de concentration.

Fatigue.

Effets indésirables fréquents (survenant chez moins d’une personne sur 10, mais chez plus d’1 personne sur 100)

Diarrhée.

Bleus (noircissement de la peau). Si vous remarquez des bleus, contactez immédiatement votre médecin.

Effets indésirables rares (survenant chez moins d’1 patient sur 1000 mais chez plus d’1 patient sur 10 000) :

Etat

épileptique

(convulsions

cèdent

pas),

ralentissement

l’activité

cerveau

mesurée

électroencéphalogramme lors d’une phase d’ajustement posologique rapide ou de l’augmentation de la posologie du

médicament.

Troubles de la vision.

Confusion.

Hallucinations.

Agitation.

Idées délirantes.

Fréquence indéterminée (la fréquence exacte ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles) :

Encéphalopathie (sommeil profond, confusion, avec ou sans convulsions).

Eruption cutanée grave avec formation de vésicules. Si vous constatez la moindre atteinte cutanée, contactez votre

médecin immédiatement.

Une éruption cutanée grave, y compris des boutons ou des vésicules remplies de liquide ; ou une éruption sévère avec

rougeur et décollement de la peau.

Nausées (vomissements), douleur abdominale.

Difficulté à s’endormir, émotivité excessive, agressivité.

Difficulté à contrôler ses mouvements, démarche ou course anormale, difficulté à s’exprimer.

Crampes musculaires.

Vision trouble.

Si vous ressentez un des effets mentionnés comme graves ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés

dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER GABITRIL 2,5 mg, comprimé pelliculé ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser GABITRIL 2,5 mg, comprimé pelliculé après la date de péremption figurant sur la boîte et le flacon après «

EXP » (date d'expiration).

La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Ne pas mettre au réfrigérateur.

Ne pas congeler.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine.

Sortez ce médicament de son emballage seulement quand vous êtes prêt à l'utiliser. Ne pas enlever la capsule

déshydratante du flacon (petite boîte de forme cylindrique).

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

N'utilisez pas GABITRIL 2,5 mg, comprimé pelliculé si les comprimés semblent avoir changé d'aspect (par exemple la

couleur: ils sont normalement blancs).

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient GABITRIL 2,5 mg, comprimé pelliculé ?

La substance active est:

Tiagabine anhydre ........................................................................................................................... 2,50 mg

(sous forme de chlorhydrate de tiagabine monohydraté)

Pour un comprimé.

Les autres composants sont:

Noyau: Cellulose microcristalline (E460), acide ascorbique (E300), lactose anhydre, amidon de maïs prégélatinisé,

crospovidone, silice colloïdale anhydre (E551), huile végétale hydrogénée (type 1), acide stéarique, stéarate de magnésium.

Pelliculage: hypromellose, hydroxypropylcellulose (E463), dioxyde de titane (E171).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est ce que GABITRIL 2,5 mg, comprimé pelliculé et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé, blanc, rond et gravé « 254 ».

Les comprimés sont présentés dans un flacon (en plastique) avec bouchon et renfermant un agent dessiccant qui ressemble

à une petite boîte de forme cylindrique. Attention à ne pas l'avaler.

Les comprimés sont fournis dans des flacons de 20, 30, 50, 100 ou 200 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

CEPHALON FRANCE

20, RUE CHARLES MARTIGNY

94700 MAISONS -ALFORT

Exploitant

CEPHALON FRANCE

20, RUE CHARLES MARTIGNY

94700 MAISONS -ALFORT

Fabricant

ALMAC PHARMA SERVICES LIMITED

SEAGOE INDUSTRIAL ESTATE

CRAIGAVON

CO ARMAGH - BT63 5UA

ROYAUME UNI

QUALITI (BURNLEY) LIMITED,

TALBOT STREET,

BRIERCLIFFE,

BURNLEY,

LANCASHIRE BB10 2JY,

ROYAUME-UNI

CEPHALON FRANCE

20, RUE CHARLES MARTIGNY

94700 MAISONS -ALFORT

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Les informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’ANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 05/07/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

GABITRIL 2,5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Tiagabine anhydre ........................................................................................................................... 2,50 mg

(sous forme de chlorhydrate de tiagabine monohydraté)

Pour un comprimé.

Chaque comprimé renferme 29 mg de lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé blanc, rond, biconvexe, gravé "254" sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des épilepsies partielles avec ou sans crises secondairement généralisées en addition aux autres

antiépileptiques lorsque ceux-ci sont insuffisamment efficaces.

Ce médicament est réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 12 ans.

4.2. Posologie et mode d'administration

Mode d’administration

GABITRIL est administré oralement et doit être pris au cours des repas.

Posologie

Une titration rapide et/ou d’importantes augmentations posologiques de tiagabine pourraient ne pas être bien tolérées et

doivent être évitées (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique de moins de 12 ans

Compte tenu de l’absence de données de sécurité d’emploi et d’efficacité, l’utilisation de la tiagabine n’est pas

recommandée chez l’enfant de moins de 12 ans (voir rubrique 4.4).

Adultes et adolescents de plus de 12 ans

Les posologies doivent être adaptées individuellement en fonction de l’âge, de la fonction hépatique et des médicaments

associés (voir rubrique 4.5).

La dose initiale journalière peut être prise en une fois ou divisée en deux prises. La dose journalière d’entretien doit être

répartie en deux ou trois prises.

En association avec des médicaments inducteurs enzymatiques

La dose initiale de tiagabine est de 5 à 10 mg/jour, suivie de titrations hebdomadaires par paliers de 5 à 10 mg/jour afin

d’atteindre la dose d’entretien.

Chez les patients traités par inducteurs enzymatiques, la dose usuelle d'entretien est de 30 à 50 mg/jour. Des doses allant

jusqu'à 70 mg/jour sont bien tolérées.

En association avec des médicaments non-inducteurs enzymatiques

La dose initiale de tiagabine est de 5 à 10 mg/jour, suivie de titrations hebdomadaires par paliers de 5 à 10 mg/jour afin

d’atteindre la dose d’entretien..

Personnes âgées

La pharmacocinétique de la tiagabine n'apparaît pas modifiée de manière significative chez le sujet âgé. Cependant il y a

peu de données disponibles quant à l'administration de GABITRIL aux personnes âgées. Il est donc recommandé d'utiliser

la tiagabine avec précaution dans cette classe d'âge.

Insuffisants rénaux

L'insuffisance rénale n'ayant aucune répercussion sur la pharmacocinétique de la tiagabine, il n'y a pas lieu de modifier la

posologie chez ces patients.

Insuffisants hépatiques

La pharmacocinétique de la tiagabine étant modifiée chez l'insuffisant hépatique léger à modéré (voir rubrique 5.2), la

posologie de GABITRIL devra être ajustée en diminuant les doses unitaires et/ou en respectant des intervalles plus longs

entre chaque prise car la tiagabine est métabolisée par le foie.

4.3. Contre-indications

GABITRIL ne doit pas être utilisé dans les situations suivantes:

hypersensibilité à la tiagabine ou à l'un des excipients;

insuffisance hépatique sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En l'absence de données, GABITRIL est généralement déconseillé dans les épilepsies généralisées, en particulier les

formes idiopathiques comportant des absences et le syndrome de Lennox-Gastaut, ou formes apparentées.

Etant donné le mode d'action GABAergique de la tiagabine, et les données de l'expérimentation animale, un risque

d'aggravation des absences chez les malades ayant une épilepsie généralisée traitée par GABITRIL ne peut être exclu.

L'utilisation de la tiagabine n'est pas recommandée chez l'enfant de moins de 12 ans en absence de données d'efficacité et

sécurité d'emploi (voir rubrique 4.2).

Les données post-commercialisation ont montré que l'utilisation de GABITRIL a été associée à des convulsions et des états

de mal épileptique chez des patients non épileptiques. Bien que les convulsions aient été signalées chez des patients

recevant des doses recommandées de tiagabine, la majorité des cas ont été signalés dans un contexte de surdosage (voir

rubrique 4.9) ou après une titration très rapide.

D'autres facteurs tels que des pathologies sous-jacentes ou l'utilisation concomitante de médicaments qui peuvent diminuer

le seuil épileptogène peuvent contribuer à l'apparition des convulsions chez des patients non-épileptiques.

L'efficacité et la sécurité d'emploi du GABITRIL n'ont pas été démontrées dans d'autres indications en dehors du traitement

des épilepsies partielles avec ou sans crises secondairement généralisées en addition aux autres antiépileptiques lorsque

ceux -ci sont insuffisamment efficaces chez l'adulte et les adolescents de plus de 12 ans.

Une titration rapide et/ou d’importantes augmentations posologiques de tiagabine pourraient ne pas être bien tolérées et

doivent être évitées (voir rubrique 4.2).

Comme pour tout autre antiépileptique, l'arrêt brutal du traitement peut entraîner une recrudescence des crises. Il est donc

recommandé de réduire progressivement la posologie sur une période allant de 2 à 3 semaines.

Chez les sujets ayant des antécédents de troubles du comportement sévères, y compris des antécédents d'anxiété

généralisée et de dépression, il existe un risque de résurgence de ces symptômes sous traitement par GABITRIL, comme

cela a pu être noté avec certains autres antiépileptiques. Il convient donc d'instaurer le traitement avec des posologies

initiales plus faibles, dans le cadre d'une surveillance clinique attentive.

Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des antiépileptiques dans plusieurs

indications. Une méta-analyse d'essais randomisés, contrôlés versus placebo portant sur des antiépileptiques a également

montré une légère augmentation du risque d'idées et de comportements suicidaires. Les causes de ce risque ne sont pas

connues et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'une augmentation de ce risque pour la tiagabine.

Par conséquent les patients doivent être étroitement surveillés pour tout signe d'idées et de comportements suicidaires et un

traitement approprié doit être envisagé. Il doit être recommandé aux patients (et leur personnel soignant) de demander un

avis médical en cas de survenue de signes d'idées et de comportements suicidaires.

Comme avec d'autres antiépileptiques, la tiagabine peut entraîner, chez certains patients, une augmentation de la fréquence

des crises ou faire apparaître des crises de type différent. Ce phénomène peut être la conséquence d'un surdosage, d'une

diminution des concentrations plasmatiques des médicaments antiépileptiques concomitants, de l'évolution de la maladie ou

d'un effet paradoxal.

Des ecchymoses spontanées ont été rapportées. Il est donc recommandé de vérifier la numération-formule sanguine (y

compris les plaquettes) en cas d'ecchymoses.

De rares cas de déficits du champ visuel ont été rapportés avec la tiagabine. En cas d'apparition de symptômes visuels, le

patient devra être examiné par un ophtalmologiste pour une évaluation complémentaire incluant une périmétrie.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au

galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies

héréditaires rares)

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

+ Médicaments inducteurs du métabolisme du cytochrome CYP3A4/5

Les agents antiépileptiques inducteurs enzymatiques hépatiques (inducteurs du cytochrome P450) (tels que phénytoïne,

carbamazépine, phénobarbital, primidone) stimulent le métabolisme de la tiagabine.

La rifampicine (inducteur du cytochrome P450) stimule également le métabolisme de la tiagabine.

En cas d'association avec un ou plusieurs de ces médicaments (agents antiépileptiques, rifampicine), la posologie de la

tiagabine pourra être adaptée: augmentation de la posologie journalière et/ou de la fréquence d'administration en fonction de

la réponse clinique.

+ Médicaments non-inducteurs enzymatiques

Après une dose de tiagabine, la concentration plasmatique estimée chez des patients ne recevant pas des médicaments

inducteurs enzymatiques est deux fois supérieure à celle des patients recevant des inducteurs enzymatiques. Pour obtenir

des concentrations similaires, les patients sans inducteurs enzymatiques doivent recevoir des doses inférieures et plus

espacées que les patients avec inducteurs enzymatiques. Ces patients ont aussi besoin d'une titration plus lente que celle

utilisée chez les patients recevant des médicaments inducteurs.

GABITRIL n'a pas d'effets cliniquement significatifs sur les concentrations plasmatiques de phénytoïne, carbamazépine,

phénobarbital, valproate, warfarine, digoxine, théophylline, et les hormones des contraceptifs oraux.

La cimétidine n'a pas d'effet cliniquement significatif sur les taux plasmatiques de la tiagabine.

4.6. Grossesse et allaitement

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène de la tiagabine.

Cependant, il a été mis en évidence une toxicité péri et post natale de la tiagabine à très forte dose chez l'animal.

L'expérience de l'administration de GABITRIL chez la femme enceinte est limitée.

Aucune information sur GABITRIL chez la femme allaitant n'est disponible.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser GABITRIL pendant la grossesse ou

l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La prise de tiagabine peut entraîner des vertiges et d'autres symptômes d'ordre neurologique, en particulier pendant la

phase initiale du traitement. En conséquence, la prudence est recommandée lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation

de machines.

4.8. Effets indésirables

Les événements indésirables sont généralement légers à modérés. La plupart des événements se produisent durant la

phase d'ajustement posologique et sont souvent transitoires (voir rubrique 4.2).

La classification selon la fréquence utilise la convention suivante: très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 -< 1/10), peu

fréquents (≥ 1/1 000 - < 1/100), rares (≥ 1/10 000 - < 1/1 000), indéterminés (ne peuvent pas être estimé avec les données

existantes).

Affections psychiatriques

Très fréquents : humeur dépressive, nervosité, troubles du cours de la pensée.

Fréquents : labilité émotionnelle.

Rares : confusion, réactions paranoïdes (hallucinations, agitation, idées délirantes).

Affections du système nerveux

Très fréquents : vertiges, tremblements, somnolence.

Rares : état de mal épileptique non convulsif.

Non connus : encéphalopathie.

Affections oculaires

Rares : déficits du champ visuel (voir rubrique 4.4).

Affections gastro-intestinales

Fréquents : diarrhée, douleur abdominale.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquents : ecchymoses.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquents : fatigue.

Investigations

Rares : ralentissement des tracés EEG lors d'une phase d'ajustement posologique rapide ou de l'augmentation de la

posologie de la tiagabine.

Données de post -commercialisation

Des données après mise sur le marché ont montré que l'utilisation de GABITRIL a été associée avec l'apparition de

convulsions et des états de mal épileptique chez des patients non-épileptiques traités par la tiagabine en dehors des

indications approuvées (voir rubrique 4.4).

Depuis la commercialisation ont également été rapportés des effets à type de vision trouble, de vomissements, d’ataxie, de

démarche anormale, de troubles du langage, d’hostilité, d’insomnie, de dermatite bulleuse, d’éruption vésiculo-bulleuse et

de spasmes musculaires.

4.9. Surdosage

Les symptômes les plus fréquents du surdosage par GABITRIL, seul ou en association avec d'autres médicaments sont:

convulsions y compris des états de mal épileptique, chez des patients avec ou sans antécédents de crises convulsives,

attitude de mutisme et comportement renfermé du patient, coma, pointes ondes de stupeur, somnolence, myoclonies,

tremblements, ataxie ou troubles de la coordination, vertiges, troubles de l'élocution, hostilité, agitation, , vomissements et

des cas de dépression respiratoire ont été rapportés dans le contexte de convulsions.

Après mise sur le marché, il n'y a pas de données rapportées de cas de surdosage fatal concernant le GABITRIL seul (pour

des doses allant jusqu'à 720 mg), cependant un certain nombre de patients ont nécessité une intubation et une assistance

respiratoire comme traitement de l'état de mal épileptique.

Les mesures symptomatiques habituelles sont recommandées en cas de surdosage.

L'hospitalisation peut être recommandée en cas de surdosage grave.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

ANTIEPILEPTIQUE/DERIVE D'ACIDES GRAS

Code ATC:N03AG06.

La tiagabine est un inhibiteur puissant et sélectif du captage du GABA, à la fois neuronal et glial. L'administration de

tiagabine entraîne une augmentation de la concentration de GABA intra cérébral, principal neurotransmetteur inhibiteur.

La tiagabine n'a pas d'affinité significative pour d'autres sites de liaison des récepteurs neurotransmetteurs et/ou pour

d'autres sites de captage.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La tiagabine est absorbée rapidement et totalement dans le tractus gastro-intestinal, avec une biodisponibilité absolue de 89

%. L'administration de tiagabine avec la nourriture provoque une diminution du pic de concentration plasmatique et un retard

de ce pic, mais sans modifier la quantité absorbée.

Distribution

Le volume de distribution est approximativement de 1 l/kg.

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 96 %.

Biotransformation - Elimination

La tiagabine est largement métabolisée au niveau hépatique chez l'homme, principalement par la voie du CYP3A. Il n'a pas

été mis en évidence de propriétés inductrices ou inhibitrices des cytochromes P450 par la tiagabine.

En revanche, d'autres antiépileptiques tels que phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital et primidone entraînent une

augmentation de la clairance hépatique de la tiagabine lorsque celle-ci est co-administrée avec ces médicaments. Ainsi, la

demi-vie plasmatique de la tiagabine, habituellement de 7 à 9 heures, est abaissée à 2-3 heures en association avec ces

médicaments.

On retrouve dans les urines moins de 1 % de la dose sous forme de tiagabine inchangée, et 14 % de la dose sous forme de

2 isomères 5-oxo-thiolènes. Le reste est retrouvé dans les fèces sous forme de métabolites. Aucun métabolite actif n'a été

identifié.

Insuffisance hépatique

Chez les insuffisants hépatiques légers à modérés, une étude a montré une augmentation de 50 % du pic de concentration

plasmatique de tiagabine et une augmentation de la surface sous courbe de 70%. La demi-vie de la tiagabine s'allonge avec

la gravité de l'insuffisance hépatique, cependant aucune insuffisance hépatique sévère n'a été incluse dans l'étude (voir

rubrique 4.3).

La posologie de la tiagabine doit être modifiée chez l'insuffisant hépatique léger à modéré (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique

Une étude long terme de carcinogénicité a montré chez le rat femelle une légère augmentation de l'incidence des adénomes

hépatocellulaires à une dose élevée de 200 mg/kg. La tiagabine n'est pas génotoxique.

La pertinence clinique de ces anomalies n'est pas connue.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau: Cellulose microcristalline (E460), acide ascorbique (E300), lactose anhydre, amidon de maïs prégélatinisé,

crospovidone, silice colloïdale anhydre (E551), huile végétale hydrogénée (type 1), acide stéarique, stéarate de magnésium.

Pelliculage: hypromellose, hydroxypropylcellulose (E463), dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ne pas mettre au réfrigérateur.

Ne pas congeler.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon blanc en polyéthylène (renfermant un dessiccant (argile activée)), avec bouchon blanc en polypropylène avec

fermeture de sécurité enfant.

Flacon de 20, 30, 50, 100 (2 flacons de 50 comprimés) ou 200 (4 flacons de 50 comprimés) comprimés

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CEPHALON FRANCE

20, RUE CHARLES MARTIGNY

94700 MAISONS -ALFORT

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

352 897-7 ou 34009 352 897 7 3: 20 comprimés en flacon (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant.

352 898-3 ou 34009 352 898 3 4: 30 comprimés en flacon (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant.

352 900-8 ou 34009 352 900 8 3: 50 comprimés en flacon (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant.

352 901-4 ou 34009 352 901 4 4: 100 comprimés en flacon (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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