GABAPENTINE Rosemont 50 mg/ml, solution buvable

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

08-08-2013

Ingrédients actifs:
gabapentine
Disponible depuis:
ROSEMONT PHARMACEUTICALS Ltd
Code ATC:
N03AX12
DCI (Dénomination commune internationale):
gabapentin
Dosage:
50 mg
forme pharmaceutique:
solution
Composition:
composition pour 1 ml de solution buvable > gabapentine : 50 mg
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Autres antiépileptiques.
Descriptif du produit:
267 215-2 ou 34009 267 215 2 7 - 1 flacon(s) en verre jaune(brun) avec fermeture de sécurité enfant de 150 ml avec seringue(s) pour administration orale - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
68463097
Date de l'autorisation:
2013-08-08

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 08/08/2013

Dénomination du médicament

GABAPENTINE ROSEMONT 50 mg/ml, solution buvable

Gabapentine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. Qu'est-ce que GABAPENTINE ROSEMONT 50 mg/ml, solution buvable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre GABAPENTINE ROSEMONT 50 mg/ml, solution buvable ?

3. Comment prendre GABAPENTINE ROSEMONT 50 mg/ml, solution buvable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver GABAPENTINE ROSEMONT 50 mg/ml, solution buvable ?

6. Informations supplémentaires.

1. QU’EST-CE QUE GABAPENTINE ROSEMONT 50 mg/ml, solution buvable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Le nom de votre médicament est GABAPENTINE ROSEMONT 50 mg/ml solution buvable (dénommée GABAPENTINE

dans cette notice). GABAPENTINE appartient à une classe de médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie et les douleurs

neuropathiques périphériques (douleurs persistantes causées par des lésions des nerfs).

Indications thérapeutiques

Epilepsie

GABAPENTINE est utilisée pour traiter diverses formes d'épilepsie (crises convulsives qui sont initialement limitées à

certaines parties du cerveau, qui peuvent ensuite s’étendre ou non à d'autres parties du cerveau). Votre médecin vous

prescrira GABAPENTINE pour aider à traiter votre épilepsie lorsque votre traitement actuel ne permet pas de contrôler

complètement votre état. Les adultes et les enfants de plus de 6 ans doivent prendre GABAPENTINE en association à leur

traitement actuel, sauf indication contraire. GABAPENTINE peut aussi être utilisée seule pour traiter les adultes et les

enfants de plus de 12 ans.

Douleurs neuropathiques périphériques

GABAPENTINE est utilisée pour traiter les douleurs neuropathiques périphériques (douleurs persistantes causées par des

lésions des nerfs). Différentes pathologies peuvent entraîner des douleurs neuropathiques périphériques (touchant

principalement les jambes et/ou les bras), comme le diabète ou le zona. Les manifestations douloureuses peuvent être

décrites comme étant des sensations de chaleur, de brûlure, de douleur lancinante, d’élancement, de coup de poignard, de

douleur fulgurante, de crampe, d’endolorissement, de picotements, d’engourdissement, de pincements et de coups

d’aiguille, etc.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE GABAPENTINE ROSEMONT 50 mg/ml,

solution buvable ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais GABAPENTINE ROSEMONT 50 mg/ml, solution buvable dans les cas suivants :

si vous êtes allergique (hypersensible) à la gabapentine ou à l’un des autres composants mentionnés dans la section 6.

Une réaction allergique peut se manifester par une éruption cutanée, des démangeaisons ou un souffle court.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec GABAPENTINE ROSEMONT 50 mg/ml, solution buvable :

si vous souffrez de problèmes rénaux votre médecin pourrait vous prescrire une dose différente

si vous est hémodialysé (purification du sang si vous souffrez d’une insuffisance rénale), prévenez votre médecin si vous

présentez des douleurs musculaires ou une faiblesse musculaire

si vous développez des signes tels que des maux d'estomac persistants, des nausées (mal au cœur), des vomissements

contactez votre médecin immédiatement ils peuvent être les symptômes d’une pancréatite aiguë (inflammation du pancréas).

Un petit nombre de personnes traitées avec des anti-épileptiques tels que GABAPENTINE ont eu des idées

autodestructrices ou suicidaires. Si de telles pensées venaient à apparaître à tout moment, contactez immédiatement votre

médecin.

Si l’un des cas ci-dessus vous concerne (ou en cas de doute), consulter votre médecin et votre pharmacien avant de prendre

GABAPENTINE.

Informations importantes à propos de graves réactions potentielles

Un petit nombre de patients prenant GABAPENTINE ont eu des réactions allergiques ou des réactions cutanées

potentiellement graves, qui peuvent évoluer vers de plus graves problèmes si elles ne sont pas traitées. Vous devez

connaitre ces symptômes à surveiller lorsque vous prenez GABAPENTINE.

Veuillez lire la description de ces symptômes en rubrique 4 de cette notice dans le paragraphe « Contactez votre

médecin immédiatement

si vous présentez un des symptômes suivants après la prise de ce médicament, car ils peuvent

être graves.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments :

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en

à votre médecin ou à votre pharmacien. GABAPENTINE peut affecter l’effet d’autres médicaments. Certains médicaments

affectent également l’effet de GABAPENTINE.

Médicaments contenant de la morphine

Si vous prenez des médicaments contenant de la morphine pour traiter la douleur, parlez-en à votre médecin ou à votre

pharmacien car la morphine peut augmenter les effets de GABAPENTINE.

Médicaments antiacidité pour la digestion

Si vous prenez en même temps GABAPENTINE et un antiacide contenant de l'aluminium et du magnésium, l'absorption de

GABAPENTINE à partir de l'estomac pourrait être réduite. Il est donc recommandé de prendre GABAPENTINE au plus tôt

deux heures après avoir pris un antiacide.

GABAPENTINE n’interagit pas en règle générale avec les autres médicaments antiépileptiques ou avec la pilule

contraceptive.

GABAPENTINE peut interférer avec certains examens biologiques ; si vous devez faire une analyse d'urine, prévenez votre

médecin ou l'hôpital de ce que vous prenez.

Interactions avec les aliments et les boissons

GABAPENTINE peut être pris au moment ou en dehors des repas.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

GABAPENTINE ne doit pas être pris pendant la grossesse, sauf avis contraire de votre médecin. Les femmes en âge de

procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace.

Aucune étude évaluant spécifiquement l'utilisation de la gabapentine chez la femme enceinte n'a été réalisée, mais d'autres

médicaments utilisés pour traiter les épilepsies ont montré un risque plus élevé d'atteinte du fœtus, notamment lors de la

prise de plus d'un traitement antiépileptique en même temps. Ainsi, vous devez autant que possible essayer de ne prendre

qu'un traitement antiépileptique pendant la grossesse et seulement sous les conseils de votre médecin.

N'arrêtez pas de prendre ce médicament brutalement car cela pourrait entraîner la recrudescence de crises convulsives, ce

qui pourrait avoir des conséquences graves pour vous et votre bébé.

Vous devez immédiatement contacter votre médecin si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou si vous désirez

le devenir pendant que vous prenez GABAPENTINE.

Allaitement

GABAPENTINE passe dans le lait maternel. Etant donné que l'effet chez le nourrisson n'est pas connu, il est déconseillé

d'allaiter votre enfant lorsque vous prenez GABAPENTINE.

Demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines :

GABAPENTINE peut entraîner des étourdissements, une somnolence et une fatigue. Vous ne devez ni conduire, ni utiliser

des machines complexes, ni vous engager dans des activités potentiellement dangereuses jusqu’à ce qu’il soit déterminé si

ce médicament affecte votre aptitude à exercer de telles activités.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de GABAPENTINE ROSEMONT 50 mg/ml, solution buvable :

Ce médicament contient :

parahydroxybenzoate de méthyle et d’éthyle : ces composés peuvent provoquer des réactions allergiques qui peuvent

apparaître quelque temps après le début du traitement.

potassium (3,8 mg par dose de 1 ml) : si vous avez des problèmes rénaux ou si vous êtes sous régime hypopotassique,

vous devez le prendre en considération.

sodium (0,72 mg par dose de 1 ml) : si vous êtes sous régime hyposodique, vous devez le prendre en considération.

3. COMMENT PRENDRE GABAPENTINE ROSEMONT 50 mg/ml, solution buvable ?

Instructions pour un bon usage

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre

pharmacien.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Chaque ml de GABAPENTINE solution buvable contient 50 mg de gabapentine.

Votre médecin déterminera la posologie qui convient dans votre cas.

Si vous avez l'impression que l'effet de GABAPENTINE est trop fort ou trop faible, parlez-en à votre médecin ou votre

pharmacien.

Si vous êtes un patient âgé (de plus de 65 ans),

vous pouvez prendre la dose normale de Gabapentine sauf si vous avez

des problèmes rénaux. Votre médecin peut vous prescrire un horaire de prise et/ou une dose différente si vous avez des

problèmes rénaux.

Continuez à prendre GABAPENTINE tant que votre médecin ne vous demande pas de l'arrêter.

Mode et voie d’administration

GABAPENTINE est pour usage oral.

Mesurer votre dose

Votre boîte contient une seringue en plastic pour mesurer la juste quantité de liquide qui vous a été prescrite. Les numéros

sur le côté indiquent combien de millilitres (ml) de liquide sont présents dans la seringue.

Ouvrir le flacon : appuyer sur le bouchon et le dévisser (figure 1).

Insérer l’adaptateur de la seringue dans le goulot du flacon (figure 2).

Saisir la seringue et l’insérer dans l’ouverture de l’adaptateur (figue 2).

Retourner la bouteille (figure 3).

Remplir la seringue avec une petite quantité de solution en retirant le piston (figure 4A). Repousser alors le piston afin

d’éliminer les possibles bulles (figure 4B). Enfin, retirer le piston jusqu’à la graduation correspondant à la quantité en

millilitres prescrite par votre médecin (figure 4C).

Retourner le flacon vers le haut.

Retirer la seringue de l’adaptateur. Placer l’extrémité de la seringue devant votre bouche et pousser lentement sur le

piston pour prendre votre médicament.

Laver la seringue à l’eau et la laisser sécher avant de la réutiliser.

Fermer le flacon avec le bouchon en plastic.

Pour l’épilepsie :

Adultes et patients âgés de plus de 12 ans

La dose initiale est comprise entre 300 et 900 mg par jour (6 à 18 ml).

Cette dose sera augmentée graduellement par votre médecin.

La dose maximale est de 3 600mg par jour (72 ml).

Prenez le médicament en trois doses séparées : une le matin, une l’après-midi et une le soir.

Enfants à partir de 6 ans :

Le médecin décidera la dose, en fonction du poids de votre enfant.

Le traitement est initié avec une faible dose de démarrages qui sera graduellement augmentée lors des trois prochains

jours.

La dose habituelle est de 25 à 35 mg par Kg de poids corporel et par jour.

Elle est habituellement administrée en trois doses séparées : une le matin, une l’après-midi et une le soir.

GABAPENTINE n'est pas recommandée ni chez les enfants ni chez les enfants de moins de 6 ans.

Pour les douleurs neuropathiques périphériques :

Adultes

La dose initiale habituelle est comprise entre 300 et 900 mg par jour (6 à 18 ml).

Cette dose sera augmentée graduellement par votre médecin.

La dose maximale est de 3 600mg par jour (72 ml).

Prenez le médicament en trois doses séparées : une le matin, une l’après-midi et une le soir.

Si vous avez des problèmes rénaux ou si vous êtes sous hémodialyse

En cas de problèmes rénaux ou si vous êtes sous hémodialyse, votre médecin pourrait vous prescrire une dose et/ou une

fréquence d’administration différente.

Si vous avez l'impression que l'effet de GABAPENTINE est trop fort ou trop faible, parlez-en à votre médecin ou votre

pharmacien dès que possible.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de GABAPENTINE ROSEMONT 50 mg/ml, solution buvable que vous n’auriez dû:

De doses supérieures à celles recommandées peuvent être responsables d’une augmentation d’effets indésirables tels

quels : perte de la conscience, étourdissements, vision double, troubles de la parole, somnolence et diarrhée.

Vous devez immédiatement contacter votre médecin ou vous rendre au service des urgences de l’hôpital le plus proche si

vous avez pris plus de GABAPENTINE que la dose recommandé par votre médecin. Prenez avec vous les gélules ou

comprimés restants, l'emballage et la notice afin que l'hôpital puisse déterminer facilement quel médicament vous avez pris.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre GABAPENTINE ROSEMONT 50 mg/ml, solution buvable :

Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en rendez compte à moins que ce ne soit le moment de

prendre la dose suivante. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre GABAPENTINE ROSEMONT 50 mg/ml, solution buvable :

N'arrêtez pas votre traitement par GABAPENTINE sauf si votre médecin vous dit de le faire. Si votre traitement est

interrompu, l’arrêt doit s’effectuer de façon progressive sur au moins 1 semaine. Si vous arrêtez subitement de prendre

GABAPENTINE ou avant que votre médecin ne vous l'ait demandé, cela augmentera le risque d'apparition des crises.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, GABAPENTINE ROSEMONT 50 mg/ml, solution buvable est susceptible d'avoir des effets

indésirables, bien que tout le monde n’y soit pas sujet.

Les effets secondaires suivants peuvent se produire avec ce médicament.

Contactez votre médecin immédiatement

si vous présentez un des symptômes suivants après la prise de ce médicament,

car ils peuvent être graves :

des lésions cutanées graves qui nécessitent un traitement immédiat, gonflement des lèvres et du visage, rougeur et

éruption cutanée et/ou perte des cheveux (ces symptômes peuvent être liés à une réaction allergique grave).

des maux d'estomac persistants, des nausées (mal au cœur), des vomissements car ces symptômes peuvent être ceux

d'une pancréatite aiguë (inflammation du pancréas).

GABAPENTINE peut provoquer de graves réactions allergiques, ou mettant en péril la vie, qui peuvent affecter votre peau

ou d'autres parties de votre organisme comme le foie ou les cellules sanguines. Vous pourriez avoir ou non des éruptions

cutanées lorsque vous avez ce type de réaction : cela pourrait vous conduire à être hospitalisé ou à devoir interrompre

GABAPENTINE : Contactez immédiatement votre médecin si vous avez un quelconque des symptômes suivants :

éruptions cutanées, prurit, fièvre, gonflement des glandes persistant, gonflement des lèvres et de la langue, jaunissement

de la peau ou du blanc de l’œil, ecchymoses ou saignements inhabituels, forte fatigue ou faiblesse, douleur musculaire

inattendue, infections fréquentes.

Ces symptômes peuvent être les premiers signes d’une grave réaction. Un médecin doit vous examiner pour décider si vous

devez continuer de prendre GABAPENTINE.

Si vous êtes sous hémodialyse, consultez votre médecin si vous avez des douleurs musculaires et/ou une faiblesse.

D'autres effets secondaires comprennent :

Effets indésirables très fréquents (affectent plus d’1 patient sur 10) :

infection virale,

sensations de somnolence, étourdissements, manque de coordination,

sensation de fatigue, fièvre.

Effets indésirables fréquents (affectent moins d’1 patient sur 10) :

pneumonie, infection respiratoire, infection urinaire, infection, inflammation des oreilles ou d'autres infections,

diminution du nombre de globules blancs,

anorexie, augmentation de l'appétit,

colère envers les autres, confusion, fluctuations de l'humeur, dépression, anxiété, nervosité, difficultés à réfléchir,

convulsions, mouvements saccadés, difficulté d'élocution, perte de mémoire, tremblement, difficulté à dormir, céphalées,

peau sensible, diminution de la sensibilité, difficulté de coordination, mouvements oculaires anormaux, augmentation,

diminution ou absence de réflexes,

vision floue, vision double,

vertige,

augmentation de la pression sanguine, rougeurs ou dilatation des vaisseaux sanguins,

difficulté à respirer, bronchite, mal de gorge, toux, sécheresse du nez,

vomissements, nausées (mal au cœur), problèmes dentaires, inflammation des gencives, diarrhée, douleur à l'estomac,

indigestion, constipation, sécheresse de la bouche ou de la gorge, flatulence,

douleurs articulaires, douleurs musculaires, mal au dos, contractions musculaires involontaires,

gonflement du visage, ecchymoses, éruption, démangeaison, acné,

difficulté d'érection (impuissance),

gonflement des bras et jambes, difficulté à marcher, faiblesse, douleur, sensation de malaise, symptômes pseudo-grippaux,

diminution du nombre de globules blancs, prise de poids,

lésions accidentelles, fracture, abrasion.

En outre, dans les études cliniques menées chez l'enfant, un comportement agressif et des mouvements saccadés ont été

rapportés fréquemment.

Effets indésirables peu fréquents (affectent moins d’1 patient sur 100) :

réactions allergiques telles qu'urticaire,

diminution des mouvements,

accélération des battements du cœur,

gonflement du visage, du tronc et des membres,

résultats anormaux aux examens sanguins évoquant des problèmes hépatiques.

Après la commercialisation les effets indésirables suivants ont été rapportés :

diminution du nombre de plaquettes (cellules de coagulation du sang),

hallucinations,

problèmes de mouvements anormaux tels que torsions convulsives, mouvements saccadés et raideur,

bourdonnements dans les oreilles,

une association d'effets indésirables qui apparaissent simultanément qui peut inclure : augmentation de la taille des

ganglions (petites masses isolées sous la peau), fièvre, éruption cutanée et inflammation du foie,

jaunissement de la peau et des yeux (ictère), inflammation du foie,

insuffisance rénale aiguë, incontinence urinaire,

augmentation du volume des seins, augmentation de la taille des seins chez l'homme

effets indésirables suivant un arrêt brutal du traitement (anxiété, difficulté à dormir, mal au cœur, douleur, sueurs), douleurs

à la poitrine,

fluctuations de la glycémie chez des patients diabétiques.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER GABAPENTINE ROSEMONT 50 mg/ml, solution buvable ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et la boîte après « EXP ». La date de

péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conditions de conservation

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

Ne pas utiliser 1 mois après la première ouverture.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez des signes visibles de détérioration.

Ne jetez aucun médicament au tout à l'égout. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez

plus. Ces mesures contribuent à protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient GABAPENTINE ROSEMONT 50 mg/ml, solution buvable ?

La substance active est :

Gabapentine ...................................................................................................................................... 50 mg

Pour 1 ml de solution buvable

Les autres composants sont :

Les autres composants sont l’acésulfame potassique (E950), la saccharine sodique, le polyéthylèneglycol (E1520), le

parahydroxybenzoate de méthyle (E218), le parahydroxybenzoate d’éthyle (E214), la carmellose sodique (E466), l’arôme

d’anis et l’eau purifiée.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu’est ce que GABAPENTINE ROSEMONT 50 mg/ml, solution buvable et contenu de l’emballage extérieur ?

GABAPENTINE est une solution buvable claire et incolore. Elle est présentée dans un flacon en verre ambré contenant 150

ml de solution. Dans la boîte est également incluse une seringue pour administration orale de 10 ml, graduée par ml et avec

repères intermédiaires tous les 0,5 ml.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

ROSEMONT PHARMACEUTICALS LTD

ROSEMONT HOUSE

YORKDALE INDUSTRIAL PARK, BRAITHWAITE STREET

LS11 9XE LEEDS

ROYAUME-UNI

Exploitant

Bioprojet Pharma

9 rue Rameau

75002 PARIS

Fabricant

ROSEMONT PHARMACEUTICALS LTD

ROSEMONT HOUSE

YORKDALE INDUSTRIAL PARK, BRAITHWAITE STREET

LS11 9XE LEEDS

ROYAUME-UNI

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le août 2012.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Ansm (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 08/08/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

GABAPENTINE ROSEMONT 50 mg/ml, solution buvable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Gabapentine ...................................................................................................................................... 50 mg

Pour 1 ml de solution buvable

Excipients à effet notoire:

Parahydroxybenzoate de méthyle – 1,2 mg/ml

Parahydroxybenzoate d’éthyle – 0,6 mg/ml

Potassium - 3,8 mg/ml

Sodium - 0,72 mg/ml

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution buvable

Solution claire, incolore

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Epilepsie

La gabapentine est indiquée en association dans le traitement des épilepsies partielles avec ou sans généralisation

secondaire chez l'adulte et l'enfant à partir de 6 ans (voir rubrique 5.1).

La gabapentine est indiquée en monothérapie dans le traitement des épilepsies partielles avec ou sans généralisation

secondaire chez l'adulte et l'adolescent à partir de 12 ans.

Traitement des Douleurs Neuropathiques Périphériques

La gabapentine est indiquée dans le traitement des douleurs neuropathiques périphériques telles que la neuropathie

diabétique et la névralgie post-zostérienne chez l'adulte.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale.

La gabapentine peut être administrée au moment ou en dehors des repas.

Pour toutes les indications, un schéma de titration pour l'instauration du traitement est décrit dans le tableau 1. Il est

recommandé pour l'adulte et l'adolescent à partir de 12 ans. Les instructions posologiques pour les enfants de moins de 12

ans sont fournies dans une sous-rubrique distincte plus loin dans cette rubrique.

Tableau 1

SCHEMA POSOLOGIQUE – TITRATION INITIALE

Jour 1

Jour 2

Jour 3

300 mg (6 ml) une fois

par jour

300 mg (6 ml) deux fois par

jour

300 mg (6 ml) trois fois par

jour

Arrêt de la gabapentine

Si la gabapentine doit être arrêtée, il est recommandé, selon les pratiques cliniques actuelles, de le faire progressivement

sur au moins une semaine quelque soit l’indication.

Epilepsie

L'épilepsie requiert généralement un traitement au long cours. La posologie est déterminée individuellement par le médecin

traitant en fonction de la tolérance et de l'efficacité.

Adultes et adolescents :

Dans les essais cliniques, l'intervalle des doses efficaces se situait entre 900 et 3.600 mg/jour (18 ml-72 ml). Le traitement

peut être instauré par une titration de dose, telle que décrite dans le tableau 1, ou par l'administration de 300 mg (6 ml) trois

fois par jour (TID) au Jour 1. Par la suite, en fonction de la réponse et de la tolérance du patient, la dose peut être augmentée

par paliers de 300 mg/jour (6 ml) tous les 2-3 jours jusqu'à une dose maximale de 3.600 mg/jour (72 ml). Une titration plus

lente de la posologie de gabapentine peut être appropriée chez certains patients. Le délai minimum pour atteindre une dose

de 1.800 mg/jour (36 ml) est d’une semaine, pour atteindre 2.400 mg/jour (48 ml) il est de 2 semaines au total et pour

atteindre 3.600 mg/jour (72 ml) il est de 3 semaines au total. Des posologies allant jusqu'à 4.800 mg/jour (96 ml) ont été bien

tolérées dans les études cliniques à long terme en ouvert. La dose quotidienne totale doit être répartie en trois prises et

l'intervalle maximal entre les doses ne doit pas dépasser 12 heures afin d'éviter la recrudescence des convulsions.

Enfants à partir de 6 ans :

La dose initiale doit être comprise entre 10 et 15 mg/kg/jour et la dose efficace est atteinte par titration croissante sur une

période d'environ trois jours. La dose efficace de gabapentine chez l'enfant à partir de 6 ans est de 25 à 35 mg/kg/jour. Des

posologies allant jusqu'à 50 mg/kg/jour ont été bien tolérées dans une étude clinique à long terme. La dose quotidienne

totale doit être répartie en trois prises et l'intervalle maximum entre les doses ne doit pas dépasser 12 heures.

Il n'est pas nécessaire de surveiller les concentrations plasmatiques de gabapentine dans le but d'optimiser le traitement par

la gabapentine. Par ailleurs, la gabapentine peut être utilisée en association avec d'autres médicaments antiépileptiques

sans crainte d'une éventuelle modification des concentrations plasmatiques de gabapentine ou des concentrations sériques

des autres médicaments antiépileptiques.

Douleurs neuropathiques périphériques

Adultes :

Le traitement peut être instauré par une titration de dose, telle que décrite dans le tableau 1.La dose initiale peut autrement

être de 900 mg/jour (18 ml) répartie en trois prises égales. Par la suite, en fonction de la réponse et de la tolérance du

patient, la dose peut être augmentée par paliers de 300 mg/jour (6 ml) tous les 2-3 jours jusqu'à une dose maximale de 3.600

mg/jour (72 ml) . Une titration plus lente de la posologie de gabapentine peut être appropriée chez certains patients. Le délai

minimum pour atteindre une dose de 1.800 mg/jour (36 ml) est d’une semaine, pour atteindre 2.400 mg/jour (48 ml) il est de 2

semaines au total et pour atteindre 3.600 mg/jour (72 ml) il est de 3 semaines au total.

Dans le traitement des douleurs neuropathiques périphériques telle que la neuropathie diabétique et la névralgie post-

zostérienne, l'efficacité et la sécurité d’emploi n'ont pas été étudiées sur des périodes de traitement supérieures à 5 mois

dans le cadre d'études cliniques. Si un patient doit être traité pendant plus de 5 mois pour des douleurs neuropathiques

périphériques, le médecin traitant devra évaluer l'état clinique du patient et déterminer la nécessité d'un traitement

complémentaire.

Instruction pour toutes les indications

Chez les patients en mauvais état général, c'est-à-dire avec un faible poids corporel, après une transplantation d'organe,

etc., la dose doit être titrée plus lentement, par l'utilisation soit de dosages plus faibles soit d'intervalles plus longs entre les

augmentations de la dose.

Les médecins doivent faire attention lors de la prescription de doses élevées de gabapentine à de jeunes adolescents ou à

des adultes de faible poids corporel (39 – 50 Kg) dans la mesure où chez ces patients les taux de propylène-glycol,

d’acésulfame K et de saccharine de sodium peuvent dépasser les apports journaliers recommandés par l’OMS.

mg/kg/jour basés sur la dose maximale de 3 600

Apport

journalier

maximum

recommandé

par l’OMS

Âge moyen

12 ans

Personne de 39

Personne de 50

Acésulfame K

15 mg/kg/jour

36,9 mg

33,5 mg

28,8 mg

Saccharine de

sodium

5mg/kg/jour

6,5 mg

5,9 mg

5,0 mg

Propylène-

glycol

25mg/kg/jour

64,6 mg

58,6 mg

50,4 mg

Utilisation chez les patients âgés (de plus de 65 ans)

Les patients âgés peuvent nécessiter un ajustement de la posologie en raison d'une diminution de la fonction rénale liée

l'âge (voir tableau 2). Une somnolence, un œdème périphérique et une asthénie peuvent être plus fréquents chez les

patients âgés.

Utilisation chez les insuffisants rénaux

Un ajustement de la posologie est recommandé chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (tel que

décrit dans le tableau 2) et/ou chez les patients hémodialysés.

Tableau 2

POSOLOGIE DE GABAPENTINE CHEZ L'ADULTE SELON LA FONCTION RENALE

Clairance de la créatinine (ml/min)

Dose quotidienne totale

(mg/jour)

³ 80

900-3.600 (18 ml - 72 ml)

50-79

600-1.800 (12 ml - 6 ml)

30-49

300-900 (6 ml - 18 ml)

15-29

-600 (3 ml - 12 ml)

< 15

-300 ( 3 ml - 6 ml)

La dose quotidienne totale doit être administrée en trois doses séparées. Les posologies réduites concernent les insuffisants rénaux (clairance de la créatinine <

79 ml/min).

A administrer à la dose de 300 mg (6 ml) un jour sur deux.

Pour les patients dont la clairance de la créatinine est < 15 ml/min, la dose quotidienne doit être réduite proportionnellement à la clairance de la créatinine (p.ex.,

les patients ayant une clairance de la créatinine de 7,5 ml/min doivent recevoir la moitié de la dose quotidienne reçue par les patients dont la clairance de la

créatinine est de 15 ml/min).

Utilisation chez les patients hémodialysés

Pour les patients anuriques hémodialysés qui n'ont jamais été traités par la gabapentine, il est recommandé de commencer

par une dose de charge de 300 à 400 mg (6 ml - 8 ml), puis d'administrer 200 à 300 mg (4 ml - 6 ml) de gabapentine après

chaque hémodialyse de 4 heures. Les jours sans dialyse, la gabapentine ne devra pas être administrée.

Pour les insuffisants rénaux hémodialysés, la dose d'entretien de gabapentine doit être basée sur les recommandations

posologiques du tableau 2. En plus de la dose d'entretien, une dose supplémentaire de 200 à 300 mg après chaque

hémodialyse de 4 heures est recommandée.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Des idées et comportement suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des médicaments antiépileptiques

dans plusieurs indications. Une méta

analyse d’essais randomisées, contrôlés versus placebo portant sur des AEs a

également montré une légère augmentation du risque des idées et de comportements suicidaires. Les causes de ce risque

ne sont pas connues et les données disponibles n’excluent pas la possibilité d’une augmentation de ce risque pour la

gabapentine.

Par conséquent les patients doivent être étroitement surveillés pour tout signe d’idées et de comportements suicidaires et un

traitement approprié doit être envisagé. Il doit être recommandé aux patients (et leur personnel soignant) de demander un

avis médical en cas de survenue de signes d’idées et de comportements suicidaires.

Si un patient développe une pancréatite aiguë sous traitement par la gabapentine, une interruption du traitement par

gabapentine doit être envisagée (voir rubrique 4.8).

Même si aucune donnée ne montre une recrudescence des crises avec la gabapentine, l'arrêt brutal des anticonvulsivants

chez les patients épileptiques peut déclencher un état de mal épileptique (voir rubrique 4.2).

Comme avec les autres médicaments antiépileptiques, certains patients peuvent présenter une augmentation de la

fréquence des crises ou l'apparition de nouveaux types de crises avec la gabapentine.

Comme avec les autres antiépileptiques, les tentatives d'arrêt des antiépileptiques concomitants dans le traitement des

patients réfractaires traités par un ou plusieurs antiépileptiques, en vue d'atteindre la monothérapie sous gabapentine, ont

moins de chance de succès.

La gabapentine n'est pas efficace sur les crises généralisées primaires telles que les absences et elle peut aggraver ces

crises chez certains patients. Par conséquent, la gabapentine doit être utilisée avec précaution chez les patients ayant des

crises mixtes, y compris des absences.

Aucune étude systématique de la gabapentine n'a été conduite chez les patients à partir de 65 ans. Dans une étude en

double aveugle menée chez les patients présentant des douleurs neuropathiques, il a été observé une somnolence, un

œdème périphérique et de l'asthénie avec un pourcentage plus élevé chez les patients à partir de 65 ans que chez les

patients plus jeunes. Outre ces observations, les études cliniques dans ce groupe d'âge n'indiquent pas de profil d' effets

indésirables différent de celui observé chez les patients plus jeunes.

Les effets d'un traitement par la gabapentine au long cours (de plus de 36 semaines) sur l'apprentissage, l'intelligence et le

développement chez l'enfant et l'adolescent n'ont pas été suffisamment étudiés. Les bénéfices d'un traitement prolongé

doivent donc être mis en balance avec les risques potentiels d'un tel traitement.

Syndrome DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms)

Des réactions d'hypersensibilité systémiques graves et pouvant menacer le pronostic vital telles que l'éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes

systémiques (DRESS), ont été rapportées chez des patients prenant des médicaments antiépileptiques, y compris la gabapentine (voir rubrique 4.8).

Il est important de noter que les premières manifestations d'hypersensibilité, comme la fièvre ou la lymphadénopathie, peuvent apparaître même si

l'éruption cutanée n'est pas évidente. Si de tels signes ou symptômes apparaissent, le patient doit être évalué immédiatement. La gabapentine doit être

arrêtée si une autre étiologie pour les signes ou symptômes ne peut être établie.

Examens biologiques

Des résultats faussement positifs peuvent être obtenus lors de la détermination semi-quantitative des protéines urinaires totales par bandelette

réactive. En cas de résultat positif à l'examen par bandelette réactive, il est donc recommandé de vérifier ce résultat par des méthodes basées sur un

principe d'analyse différent, comme la méthode de Biuret, des méthodes turbidimétriques ou de fixation de colorants, ou d'utiliser d'emblée ces

méthodes alternatives.

Mises en garde liées aux excipients

Ce produit contient :

des parahydroxybenzoates. Ils sont susceptibles de provoquer des réactions allergiques (qui peuvent apparaître

tardivement).

du potassium – 3,8 mg par dose de 1 ml. Ceci doit être pris en compte chez les patients présentant une fonction rénale

réduite et soumis à un régime alimentaire contrôlé en potassium.

du sodium – 0,72 mg par dose de 1 ml. Ceci doit être pris en compte pour les patients soumis à un régime alimentaire

contrôlé en sodium.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Dans une étude conduite chez des volontaires sains (N = 12), lorsqu'une gélule de morphine à libération prolongée de 60

mg était administrée 2 heures avant une gélule de gabapentine de 600 mg, l'ASC moyenne de la gabapentine était

augmentée de 44 % par rapport à celle de la gabapentine administrée sans morphine. Par conséquent, il est nécessaire de

surveiller étroitement les patients à la recherche de signes de dépression du SNC, tels que somnolence, et la dose de

gabapentine ou de morphine doit être réduite en conséquence.

Aucune interaction n'a été observée entre la gabapentine et le phénobarbital, la phénytoïne, l'acide valproïque ou la

carbamazépine.

Les paramètres pharmacocinétiques de la gabapentine à l'état d'équilibre sont similaires chez les sujets sains et chez les

patients épileptiques recevant ces agents antiépileptiques.

L'administration concomitante de gabapentine et de contraceptifs oraux contenant de la noréthindrone et/ou de

l'éthinylestradiol ne modifie pas les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de chacun de ces produits.

L'administration concomitante de gabapentine et d'antiacides contenant de l'aluminium et du magnésium peut réduire

jusqu'à 24 % la biodisponibilité de la gabapentine. Il est recommandé de prendre la gabapentine au plus tôt deux heures

après la prise d'un antiacide.

L'excrétion rénale de la gabapentine n'est pas modifiée par le probénécide.

La légère diminution de l'excrétion rénale de la gabapentine observée lors de l'administration concomitante de cimétidine ne

devrait pas avoir d'impact clinique.

4.6. Grossesse et allaitement

Risque lié à l'épilepsie et aux médicaments antiépileptiques en général :

Le risque de malformations est augmenté d'un facteur de 2 – 3 dans la descendance des mères traitées par un médicament

antiépileptique. Les malformations le plus souvent rencontrées sont des fentes labiales, des malformations cardiovasculaires

et des anomalies du tube neural. La polythérapie antiépileptique peut être associée à un risque de malformations

congénitales plus élevé que le traitement en monothérapie, il est donc important d'utiliser la monothérapie aussi souvent que

possible. Des conseils avisés doivent être donnés aux femmes susceptibles de devenir enceintes ou qui sont en âge de

procréer et la nécessité du traitement antiépileptique doit être réévaluée lorsqu'une femme envisage une grossesse. L'arrêt

brutal du traitement antiépileptique doit être évité car il peut conduire à la recrudescence des crises, ce qui pourrait avoir des

conséquences graves pour la mère comme pour l'enfant. De rares cas de retard de développement chez les enfants de

mères épileptiques ont été observés. Il n'est pas possible de distinguer si le retard de développement est dû à des facteurs

génétiques, sociaux, à l'épilepsie de la mère ou au traitement antiépileptique.

Risque lié à la gabapentine :

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de la gabapentine chez la femme enceinte.

Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque

potentiel chez l’humain n'est pas connu. La gabapentine ne doit pas être utilisée chez la femme enceinte sauf si le bénéfice

potentiel pour la mère l'emporte clairement sur le risque potentiel pour le fœtus.

Aucune conclusion certaine ne peut être formulée pour déterminer si l’augmentation du risque de malformations

congénitales lors de chacune des grossesses qui ont été rapportées est liée à la gabapentine prise au cours de la

grossesse, en raison de l'épilepsie elle-même et de la présence de médicaments antiépileptiques concomitants

La gabapentine passe dans le lait maternel. Etant donné que l'effet chez le nourrisson allaité n'est pas connu, la

gabapentine sera administrée avec prudence chez la mère qui allaite. La gabapentine ne doit être utilisée chez la mère qui

allaite que si les bénéfices l'emportent clairement sur les risques.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La gabapentine peut avoir une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des

machines. La gabapentine agit sur le système nerveux central et peut causer une somnolence, des étourdissements ou

d'autres symptômes apparentés. Même s'ils n'étaient que d'intensité légère ou modérée, ces effets indésirables pourraient

être potentiellement dangereux chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines. C'est notamment le cas au début

du traitement et après chaque augmentation de la dose.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables observés au cours des études cliniques menées dans l'épilepsie (en association et en monothérapie)

et dans les douleurs neuropathiques ont été regroupés dans une seule liste figurant ci-dessous, par classe et par fréquence :

très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), peu fréquents (≥1/1 000, <1/100), rares (≥1/10 000, <1/1 000); très rares

(<1/10 000). Lorsqu'un effet indésirable était observé à différentes fréquences dans les études cliniques, la fréquence la plus

élevée lui était attribuée.

Les effets indésirables rapportés après commercialisation (en italique dans la liste ci-dessous) sont mentionnés avec une

fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Système d’organe

Effets indésirables au médicament

Infections et infestations

Très fréquent

Infection virale

Fréquent

Pneumonie, infection respiratoire, infection urinaire, infection,

otite moyenne

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent

leucopénie

Inconnue

thrombocytopénie

Affections du système immunitaire

Peu fréquent

réactions cutanées (par ex. urticaire)

Inconnue

syndrome d'hypersensibilité, réaction systémique avec une

présentation variée qui peut inclure fièvre, éruption cutanée,

hépatite, lymphadénopathie, éosinophilie, et parfois d'autres

signes et symptômes.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

anorexie, augmentation de l'appétit

Affections psychiatriques

Fréquent

agressivité, confusion et labilité émotionnelle, dépression,

anxiété, nervosité, trouble de la pensée

Inconnue

hallucinations

Affections du système nerveux

Très fréquent

somnolence, étourdissements, ataxie

Fréquent

convulsions, hyperkinésie, dysarthrie, amnésie, tremblement,

insomnie, céphalées, troubles sensitifs tels que paresthésie,

hypoesthésie, troubles de la coordination, nystagmus,

augmentation, diminution ou absence de réflexes

Peu fréquent

hypokinésie

Inconnue

autres mouvements anormaux (par exemple: choréoathétose,

dyskinésie, dystonie)

Affections oculaires

Fréquent

troubles visuels tels qu'amblyopie, diplopie

Affections de l’oreille et du labyrinthe

Fréquent

vertige

Inconnue

acouphènes

Affections cardiaques

Peu fréquent

palpitations

Affections vasculaires

Fréquent

hypertension artérielle, vasodilatation

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent

dyspnée, bronchite, pharyngite, toux, rhinite

Affections gastro-intestinales

Fréquent

vomissements, nausées, anomalies dentaires, gingivite,

diarrhée, douleur abdominale, dyspepsie, constipation,

sécheresse de la bouche ou de la gorge, flatulence

Inconnue

pancréatite

Affections hépatobiliaires

Inconnue

Hépatite, ictère

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent

œdème facial, purpura le plus souvent décrit comme des

ecchymoses résultant d'un traumatisme physique, éruption,

prurit, acné

Inconnue

syndrome de Stevens-Johnson, œdème de Quincke, érythème

polymorphe, alopécie, éruption cutanée avec éosinophilie et

symptômes systémiques (voir rubrique 4.4)

Affections musculosquelettiques, troubles du tissu conjonctif et des os.

Fréquent

arthralgie, myalgie, dorsalgie, contractions musculaires

involontaires

Inconnue

myoclonies

Affections du rein et des voies urinaires

Inconnue

insuffisance rénale aiguë, incontinence urinaire

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquent

impuissance

Inconnue

hypertrophie mammaire, gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent

fatigue, fièvre

Fréquent

œdème périphérique, troubles de la marche, asthénie, douleur,

malaise, syndrome grippal

Peu fréquent

œdème généralisé

Inconnue

syndrome de sevrage (principalement anxiété, insomnie,

nausées, douleur, sueurs), douleur thoracique. Des morts

subites inexpliquées ont été signalées mais il n'a pas été établi

de relation de causalité avec le traitement par la gabapentine.

Investigations

Fréquent

diminution du nombre de globules blancs, prise de poids,

élévations des enzymes hépatiques SGOT (ASAT), SGPT

(ALAT)

Peu fréquent

Elévation de la bilirubine

Inconnue

fluctuations de la glycémie chez des patients diabétiques

Lesions et intoxications

Fréquent

lésions accidentelles, fracture, abrasion

Des cas de pancréatites aiguës ont été rapportés au cours des traitements par la gabapentine. La causalité avec la

gabapentine n'est pas élucidée (voir rubrique 4.4).

Chez les patients hémodialysés à cause d'une insuffisance rénale terminale, des cas de myopathie avec élévation de la

créatine kinase ont été rapportés.

Des infections respiratoires, des otites moyennes, des convulsions et des bronchites n'ont été rapportées que dans les

études cliniques menées chez les enfants. Dans les études cliniques réalisées chez les enfants, un comportement agressif

et des hyperkinésies ont également été rapportés fréquemment.

4.9. Surdosage

Il n'a pas été observé de toxicité aiguë menaçant le pronostic vital dans les cas de surdosage en gabapentine allant jusqu'à

49 g. Les symptômes de surdosage sont les suivants : étourdissements, vision double, troubles de l'élocution, somnolence,

léthargie et diarrhée légère. Tous les patients ont récupéré complètement avec un traitement de soutien. A des doses

supérieures, la réduction de l'absorption de la gabapentine au cours du surdosage pourrait limiter l'absorption du

médicament et minimiser ainsi la toxicité due au surdosage.

Un surdosage de gabapentine, spécialement en association avec d’autres médicaments dépresseurs du système nerveux

central peut occasionner un coma.

La gabapentine peut être éliminée par hémodialyse, mais l'expérience montre que cette méthode n'est habituellement pas

nécessaire. Toutefois, chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère, l'hémodialyse peut être indiquée.

Il n'a pas été identifié de dose orale létale de gabapentine chez des souris et des rats ayant reçu des doses allant jusqu'à

8.000 mg/kg. Les signes de toxicité aiguë chez les animaux ont été les suivants: ataxie, difficulté respiratoire, ptosis,

hypoactivité ou excitation.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Autres antiépileptiques. Code ATC : N03AX12.

Le mode d'action exact de la gabapentine n'est pas connu.

La gabapentine est structurellement apparentée au neurotransmetteur GABA (acide gamma-aminobutyrique) par sa

structure, mais son mode d'action est différent de celui de plusieurs autres substances actives qui interagissent avec les

synapses GABA-ergiques dont le valproate, les barbituriques, les benzodiazépines, les inhibiteurs de la GABA-

transaminase, les inhibiteurs de la capture du GABA, les agonistes GABA-ergiques et les précurseurs du GABA. Des études

in vitro menées avec de la gabapentine radiomarquée ont permis de caractériser un nouveau site de liaison des peptides

dans les tissus cérébraux du rat, dont le néocortex et l'hippocampe, pouvant intervenir dans l'activité anticonvulsivante et

antalgique de la gabapentine et de ses dérivés structuraux. Le site de liaison pour la gabapentine a été identifié comme

étant la sous-unité alpha

-delta des canaux calciques voltage-dépendants.

Aux concentrations cliniques adéquates, la gabapentine ne se lie pas aux récepteurs d'autres produits couramment utilisés

ou à des récepteurs cérébraux de neurotransmetteurs, dont les récepteurs GABA

et GABA

, les récepteurs aux

benzodiazépines, au glutamate, à la glycine ou au N-méthyl-d-aspartate.

La gabapentine n'interagit pas avec les canaux sodiques in vitro et diffère ainsi de la phénytoïne et de la carbamazépine. La

gabapentine réduit partiellement les réponses à l'agoniste du glutamate N-méthyl-D-aspartate (NMDA) dans certains

systèmes d'essai in vitro, mais seulement à des concentrations supérieures à 100 µM, qui ne sont pas atteintes in vivo. La

gabapentine réduit légèrement la libération des neurotransmetteurs monoamine in vitro. L'administration de gabapentine à

des rats augmente le renouvellement du GABA dans plusieurs régions cérébrales d'une manière similaire à celle du

valproate de sodium, bien que dans des régions différentes du cerveau. La pertinence de ces diverses actions de la

gabapentine pour les effets anticonvulsivants reste à établir. Chez l'animal, la gabapentine pénètre facilement dans le

cerveau et prévient les convulsions consécutives à un électrochoc maximal et à des convulsivants chimiques, dont les

inhibiteurs de la synthèse du GABA, et dans les modèles de crises convulsives génétiquement déterminées.

Une étude clinique dans le traitement des épilepsies partielles en association à d'autres traitements, chez des enfants âgés

de 3 à 12 ans, a montré une différence numérique, mais non statistiquement significative, des taux de répondeurs à 50 % en

faveur du groupe gabapentine comparativement au placebo. Des analyses post-hoc supplémentaires des taux de

répondeurs en fonction de l'âge n'ont pas révélé d'effet statistiquement significatif de l'âge, en tant que variable continue ou

dichotomique (tranches d'âge de 3 à 5 ans et de 6 à 12 ans).

Les données de cette analyse post-hoc supplémentaire sont résumées dans le tableau ci-dessous :

Réponse (³ 50% Amélioration) selon le Traitement et l'Age de la Population ITTM*

Classe d'Age

Placebo

Gabapentine

P-Valeur

< 6 ans

4/21 (19,0%)

4/17 (23,5%)

0,7362

6 à 12 ans

17/99 (17,2%)

20/96 (20,8%)

0,5144

* La population en intention de traiter modifiée a été définie comme l'ensemble des patients randomisés vers le médicament

de l'étude qui disposaient également d'un relevé des crises évaluables sur 28 jours tant en prétraitement que durant le

traitement en double aveugle.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après une administration orale, les concentrations plasmatiques de la gabapentine atteignent leur pic en 2 à 3 heures. La

biodisponibilité (fraction de dose absorbée) de la gabapentine a tendance à diminuer avec l'augmentation de la dose. La

biodisponibilité absolue d'une gélule à 300 mg est d'environ 60 %. L'alimentation, y compris une alimentation riche en

lipides, n'a aucun effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la gabapentine.

Les paramètres pharmacocinétiques de la gabapentine ne sont pas affectés par des administrations réitérées.

Solution buvable 50 mg/ml

Une étude de bioéquivalence a été effectuée avec la Gabapentine 50 mg/ml solution buvable contre des gélules de 300 mg

d’une marque leader. Les données sont fournies ci-dessous pour montrer que les deux produits sont bioéquivalents et

interchangeables mg pour mg.

Gabapentine 50 mg/ml solution buvable vs Gélules de gabapentine de 300 mg

Ratio

96,88 %

96,99 %

99,20 %

I.C. à 90 % des

moyennes géométriques

90,69 % à 103,50

90,99 % à 103,38

91,61 % à 107,41

VC intra-sujet

13,68 %

13,22 %

16,51 %

Calculé utilisant la moyenne des moindres carrés selon la formule : e

Gabapentine en solution – Gabapentine en gélules)

x 100

Intervalle de confiance à 90 % des moyennes géométriques utilisant la transformation logarithmique des données.

Distribution

La gabapentine ne se lie pas aux protéines plasmatiques et son volume de distribution est de 57,7 litres. Chez les patients

épileptiques, les concentrations de gabapentine dans le liquide céphalorachidien (LCR) ont été voisines de 20 % des

concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre correspondantes. La gabapentine passe dans le lait maternel des femmes

qui allaitent.

Métabolisme

Aucune donnée ne montre que la gabapentine est métabolisée chez l'homme. La gabapentine n'exerce aucun effet

inducteur sur les oxydases à fonction mixte responsables du métabolisme des médicaments.

Elimination

La gabapentine est éliminée sous forme inchangée uniquement par voie rénale. La demi-vie d'élimination de la gabapentine

est indépendante de la dose et est en moyenne de 5 à 7 heures.

Chez les patients âgés et chez les insuffisants rénaux, la clairance plasmatique de la gabapentine est réduite. La constante

d'élimination, la clairance plasmatique et la clairance rénale de la gabapentine sont directement proportionnelles à la

clairance de la créatinine.

La gabapentine peut être éliminée du plasma par hémodialyse. Un ajustement posologique est recommandé chez les

insuffisants rénaux et chez les hémodialysés (voir rubrique 4.2).

Les paramètres pharmacocinétiques de la gabapentine chez l'enfant ont été déterminés chez 50 sujets sains âgés de 1 mois

à 12 ans. D'une manière générale, les concentrations plasmatiques de gabapentine chez les enfants âgés > 5 ans sont

similaires à celles des adultes exprimées en mg/kg.

Linéarité/non-linéarité

La biodisponibilité (fraction de dose absorbée) de la gabapentine diminue avec l'augmentation de la dose, ce qui confère

une non-linéarité aux paramètres pharmacocinétiques, y compris des paramètres de biodisponibilité (F), p.ex. Ae%, CL/F,

Vd/F. La pharmacocinétique d'élimination (paramètres pharmacocinétiques n'incluant pas des paramètres F tels que CLr et

t½) est mieux décrite par une pharmacocinétique linéaire. Les concentrations plasmatiques de gabapentine à l'état

d'équilibre sont prévisibles d'après les données en administration unique.

5.3. Données de sécurité préclinique

Cancérogenèse

La gabapentine a été administrée dans l'alimentation à des souris à des doses de 200, 600 et 2.000 mg/kg/jour et à des rats

à des doses de 250, 1.000 et 2.000 mg/kg/jour pendant deux ans. Une augmentation statistiquement significative de

l'incidence de tumeurs pancréatiques acineuses a été retrouvée uniquement chez les rats mâles à la dose la plus forte. Les

concentrations plasmatiques maximales atteintes chez les rats traités par 2.000 mg/kg/jour sont 10 fois plus élevées que les

concentrations plasmatiques atteintes chez les sujets traités par 3.600 mg/jour. Les tumeurs pancréatiques acineuses chez

les rats mâles sont des tumeurs malignes de faible grade, elles n'ont pas affecté la survie, n'ont pas métastasé ou envahi les

tissus adjacents et elles ont été similaires à celles observées chez les témoins concurrents. La pertinence de ces tumeurs

pancréatiques acineuses chez les rats mâles pour le risque cancérogène chez l' humain n'est pas élucidée.

Mutagenèse

La gabapentine n'a pas montré de potentiel génotoxique. Elle n'a pas été mutagène in vitro dans les essais standards

utilisant des cellules bactériennes ou de mammifères. La gabapentine n'a pas induit d'aberrations chromosomiques dans

des cellules de mammifères in vitro ou in vivo et n'a pas induit de formation de micronoyaux dans la moelle osseuse de

hamsters.

Altération de la fertilité

Aucun effet indésirable n'a été observé sur la fertilité ou la reproduction chez des rats traités par des doses allant jusqu'à

2.000 mg/kg (environ cinq fois la dose quotidienne maximale humaine exprimée en mg/m

de surface corporelle).

Tératogenèse

La gabapentine n'a pas augmenté l'incidence de malformations, par rapport aux témoins, dans la descendance des souris,

des rats ou des lapins traités à des doses allant jusqu'à respectivement 50, 30 et 25 fois la dose quotidienne humaine de

3.600 mg (respectivement quatre, cinq ou huit fois la dose quotidienne humaine exprimée en mg/m

La gabapentine a induit un retard d'ossification au niveau du crâne, des vertèbres, des pattes avant et des pattes arrière chez

les rongeurs, indiquant un retard de croissance fœtale. Ces effets sont survenus chez des souris gravides ayant reçu des

doses orales de 1.000 ou 3.000 mg/kg/jour au cours de l'organogenèse et chez des rates ayant reçu 500, 1.000 ou 2.000

mg/kg avant et pendant l'accouplement et pendant toute la gestation. Ces doses correspondent à environ 1 à 5 fois la dose

humaine de 3.600 mg exprimée en mg/m

Aucun effet n'a été observé chez des souris gravides ayant reçu 500 mg/kg/jour (environ 1/2 de la dose quotidienne humaine

exprimée en mg/m

Une augmentation de l'incidence d'hydro-uretères et/ou d'hydronéphrose a été observée chez des rats traités par 2.000

mg/kg/jour dans une étude de la fertilité et de la reproduction générale, par 1.500 mg/kg/jour dans une étude de tératologie et

par 500, 1.000 et 2.000 mg/kg/jour dans une étude périnatale et postnatale. La signification de ces observations n'est pas

connue, mais elles ont été associées à un retard de développement. Ces doses représentent également environ 1 à 5 fois la

dose humaine de 3.600 mg exprimée en mg/m

Dans une étude de tératologie chez le lapin, une augmentation de l'incidence des pertes fœtales post-implantatoires a été

observée à des doses de 60, 300 et 1.500 mg/kg/jour administrées au cours de l'organogenèse. Ces doses représentent

environ 1/4 à 8 fois la dose quotidienne humaine de 3.600 mg exprimée en mg/m

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acésulfame potassique (E950),

Saccharine sodique,

Propylèneglycol (E1520),

Parahydroxybenzoate de méthyle (E218),

Parahydroxybenzoate d’éthyle (E214),

Carmellose sodique (E466),

Arôme d’anis (contenant des préparations aromatisées, de l’alcool isopropylique et de l’eau),

Eau purifiée.

6.2. Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

1 an

Après première ouverture : 1 mois

6.4. Précautions particulières de conservation

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon : Verre ambré (Type III) d'une capacité de 150 ml

Fermeture : PEHD, EPE ouaté, munies d’un témoin d’intégrité, sécurité enfant

Seringue : Corps PEHO, piston en polystyrène, d’une capacité de 10 ml, graduée par ml et avec repères intermédiaires tous

les 0,5 ml.

Adaptateur de flacon: Polyéthylène basse densité

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ROSEMONT PHARMACEUTICALS LTD

ROSEMONT HOUSE

YORKDALE INDUSTRIAL PARK, BRAITHWAITE STREET

LS11 9XE LEEDS

ROYAUME-UNI

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

267 215-2 ou 34009 267 215 2 7 : 150 ml (verre ambré) avec seringue pour administration orale

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription médicale.

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