GABAPENTINE G Gam 800 mg, comprimé pelliculé

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

14-01-2008

Ingrédients actifs:
gabapentine
Disponible depuis:
SANDOZ
Code ATC:
N03AX12
DCI (Dénomination commune internationale):
gabapentin
Dosage:
800 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > gabapentine : 800 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 90 comprimé(s)
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Autres antiépileptiques
Descriptif du produit:
366 784-5 ou 34009 366 784 5 3 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 90 comprimé(s) - Déclaration d'arrêt de commercialisation:25/04/2007;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
66972918
Date de l'autorisation:
2005-03-08

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 14/01/2008

Dénomination du médicament

GABAPENTINE G GAM 800 mg, comprimé pelliculé

Gabapentine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'information à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE GABAPENTINE G GAM 800 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE GABAPENTINE G GAM 800 mg,

comprimé pelliculé ?

3. COMMENT PRENDRE GABAPENTINE G GAM 800 mg, comprimé pelliculé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER GABAPENTINE G GAM 800 mg, comprimé pelliculé ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE GABAPENTINE G GAM 800 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

GABAPENTINE G GAM appartient à une classe de médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie et les douleurs

neuropathiques périphériques.

Indications thérapeutiques

Epilepsie: GABAPENTINE G GAM est utilisé pour traiter diverses formes d'épilepsie (crises convulsives qui sont

initialement limitées à certaines parties du cerveau, que la crise s'étende ensuite ou non à d'autres parties du cerveau). Votre

médecin vous prescrira GABAPENTINE G GAM pour aider à traiter votre épilepsie lorsque votre traitement actuel ne permet

pas de contrôler complètement votre état. Vous devrez prendre GABAPENTINE G GAM en association à votre traitement

actuel, sauf indication contraire. GABAPENTINE G GAM peut aussi être utilisé seul pour traiter les adultes et les enfants de

plus de 12 ans.

Douleurs neuropathiques périphériques: GABAPENTINE G GAM est utilisé pour traiter les douleurs persistantes

causées par des lésions des nerfs. Différentes pathologies peuvent entraîner des douleurs neuropathiques périphériques

(touchant principalement les jambes et/ou les bras), comme le diabète ou le zona. Les manifestations douloureuses peuvent

être décrites comme étant des sensations de chaleur, de brûlure, de douleur lancinante, d'élancement, de coup de poignard,

de douleur fulgurante, de crampe, d'endolorissement, de picotements, d'engourdissement, de pincements et de coups

d'aiguille, etc.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE GABAPENTINE G GAM 800 mg,

comprimé pelliculé ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais GABAPENTINE G GAM :

si vous êtes allergique (hypersensible) à la gabapentine ou à l'un des autres composants contenus dans GABAPENTINE G

GAM.

Occlusion intestinale, en raison de la présence d'huile de ricin.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec GABAPENTINE G GAM :

si vous souffrez de problèmes rénaux

si vous développez des signes tels que des maux d'estomac persistants, des nausées (mal au cœur), des vomissements

contactez votre médecin immédiatement.

En raison de la présence de maltodextrine (glucose), ce médicament ne doit pas être utilisé en cas de syndrome de

malabsorption du glucose et du galactose.

En raison de la présence d'huile de ricin, risque d'allergie, notamment chez l'enfant de moins de 3 ans.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en

à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous prenez des médicaments contenant de la morphine, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien car la

morphine peut augmenter les effets de GABAPENTINE G GAM.

GABAPENTINE G GAM ne devrait pas interagir avec les autres médicaments antiépileptiques ou avec la pilule

contraceptive.

GABAPENTINE G GAM peut interférer avec certains examens biologiques; si vous devez faire une analyse d'urine,

prévenez votre médecin ou l'hôpital que vous prenez GABAPENTINE G GAM.

Si vous prenez en même temps GABAPENTINE G GAM et un antiacide contenant de l'aluminium et du magnésium,

l'absorption de GABAPENTINE G GAM à partir de l'estomac pourrait être réduite. Il est donc recommandé de prendre

GABAPENTINE G GAM au plus tôt deux heures après avoir pris un antiacide.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

GABAPENTINE G GAM peut être pris au moment ou en dehors des repas.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

GABAPENTINE G GAM ne doit pas être pris pendant la grossesse, sauf avis contraire de votre médecin. Les femmes en

âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace.

Aucune étude évaluant spécifiquement l'utilisation de la gabapentine chez la femme enceinte n'a été réalisée, mais d'autres

médicaments utilisés pour traiter les épilepsies ont montré un risque plus élevé d'atteinte du fœtus, notamment lors de la

prise de plus d'un traitement antiépileptique en même temps. Ainsi, vous devez autant que possible essayer de ne prendre

qu'un traitement antiépileptique pendant la grossesse et seulement sous les conseils de votre médecin.

N'arrêtez pas de prendre ce médicament brutalement car cela pourrait entraîner la recrudescence de crises convulsives, ce

qui pourrait avoir des conséquences graves pour vous et votre bébé.

Vous devez immédiatement contacter votre médecin si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou si vous désirez

le devenir pendant que vous prenez GABAPENTINE G GAM.

La gabapentine, la substance active de GABAPENTINE G GAM, passe dans le lait maternel. Etant donné que l'effet chez le

nourrisson allaité n'est pas connu, il est déconseillé d'allaiter votre enfant lorsque vous prenez GABAPENTINE G GAM.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

GABAPENTINE G GAM peut entraîner des étourdissements, une somnolence et une fatigue. Vous ne devez ni conduire, ni

utiliser des machines complexes, ni vous engager dans des activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce qu'il soit

déterminé si ce médicament affecte votre aptitude à exercer de telles activités.

Liste des excipients à effet notoire

Liste des excipients à effet notoire:huile de ricin, glucose.

3. COMMENT PRENDRE GABAPENTINE G GAM 800 mg, comprimé pelliculé ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas d'incertitude, consultez votre médecin ou votre

pharmacien.

Votre médecin déterminera la posologie qui convient dans votre cas.

Si vous avez l'impression que l'effet de GABAPENTINE G GAM est trop fort ou trop faible, parlez-en à votre médecin ou

votre pharmacien.

Si vous êtes un patient âgé (de plus de 65 ans), vous pouvez prendre GABAPENTINE G GAM normalement, sauf si vous

avez des problèmes rénaux.

Votre médecin peut vous prescrire un horaire de prise et/ou une dose différente si vous avez des problèmes rénaux.

Mode d'administration

Avalez toujours les gélules ou les comprimés en entier avec un grand verre d'eau.

Durée de traitement

Continuez à prendre GABAPENTINE G GAM tant que votre médecin ne vous demande pas de l'arrêter.

Douleur neuropathique périphérique :

Prenez le nombre de gélules ou de comprimés prescrits par votre médecin. Votre médecin augmentera habituellement votre

dose de manière progressive. La dose initiale sera généralement comprise entre 300 mg et 900 mg par jour. Ensuite, la dose

pourra être augmentée graduellement jusqu'à une dose maximale de 3.600 mg par jour, et votre médecin vous dira de la

prendre en 3 doses séparées, c'est-à-dire une dose le matin, une dose l'après-midi et une dose le soir.

Epilepsie :

Adultes et adolescents :

Prenez le nombre de gélules ou de comprimés prescrits par votre médecin. Votre médecin augmentera habituellement votre

dose de manière progressive. La dose initiale sera généralement comprise entre 300 mg et 900 mg par jour. Ensuite, la dose

pourra être augmentée graduellement jusqu'à une dose maximale de 3.600 mg par jour, et votre médecin vous dira de la

prendre en 3 prises séparées, c'est-à-dire une dose le matin, une dose l'après-midi et une dose le soir.

Enfants à partir de 6 ans :

La dose à administrer à votre enfant sera déterminée par votre médecin car elle est calculée en fonction du poids de votre

enfant. Le traitement est initié avec une dose faible qui sera graduellement augmentée sur une période d'environ 3 jours. La

dose habituelle contrôlant l'épilepsie est de 25-35 mg/kg/jour. Elle est habituellement administrée en 3 prises séparées, la

(/les) gélule(s) et le(s) comprimés étant pris tous les jours, habituellement une fois le matin, une fois l'après-midi et une fois le

soir.

GABAPENTINE G GAM n'est pas recommandé chez l'enfant de moins de 6 ans.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de GABAPENTINE G GAM que vous n'auriez dû :

Vous devez immédiatement contacter votre médecin ou vous rendre au service des urgences de l'hôpital le plus proche.

Prenez avec vous les gélules ou comprimés restants, l'emballage et la notice afin que l'hôpital puisse déterminer facilement

quel médicament vous avez pris.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre GABAPENTINE G GAM :

Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en rendez compte à moins que ce ne soit le moment de

prendre la dose suivante. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre GABAPENTINE G GAM:

N'arrêtez pas votre traitement par GABAPENTINE G GAM sauf si votre médecin vous dit de le faire. Si votre traitement est

interrompu, l'arrêt doit s'effectuer de façon progressive sur au moins 1 semaine. Si vous arrêtez subitement de prendre

GABAPENTINE G GAM ou avant que votre médecin ne vous l'ait demandé, cela augmentera le risque d'apparition des

crises.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, GABAPENTINE G GAM est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le

monde n'y soit pas sujet.

Les effets indésirables très fréquents susceptibles d'affecter plus d'1 personne sur 10 sont listés ci-dessous:

infection virale,

sensations de somnolence, étourdissements, manque de coordination,

sensation de fatigue, fièvre.

Les effets indésirables fréquents susceptibles d'affecter plus d'1 personne sur 100 sont listés ci-dessous:

pneumonie, infection respiratoire, infection urinaire, infection, inflammation des oreilles,

diminution du nombre de globules blancs,

anorexie, augmentation de l'appétit,

colère envers les autres, confusion, fluctuations de l'humeur, dépression, anxiété, nervosité, difficultés à réfléchir,

convulsions, mouvements saccadés, difficulté d'élocution, perte de mémoire, tremblement, difficulté à dormir, céphalées,

peau sensible, diminution de la sensibilité, difficulté de coordination, mouvements oculaires anormaux, augmentation,

diminution ou absence de réflexes,

vision floue et vision double,

vertiges,

augmentation de la pression sanguine, rougeurs ou dilatation des vaisseaux sanguins,

difficulté à respirer, bronchite, mal de gorge, toux, sécheresse du nez,

vomissements, nausées (mal au cœur), problèmes dentaires, inflammation des gencives, diarrhée, douleur à l'estomac,

indigestion, constipation, sécheresse de la bouche ou de la gorge, flatulence,

gonflement du visage, ecchymoses, éruption, démangeaison, acné,

douleurs articulaires, douleurs musculaires, mal au dos, contractions musculaires involontaires,

incontinence urinaire,

difficulté d'érection,

gonflement des bras et jambes ou gonflement pouvant toucher le visage, le tronc et les membres, difficulté à marcher,

faiblesse, douleur, sensation de malaise, symptômes pseudo-grippaux,

diminution du nombre de globules blancs, prise de poids,

lésions accidentelles, fracture, abrasion.

Les effets indésirables rares susceptibles d'affecter moins d'1 personne sur 1.000 sont listés ci-dessous:

diminution du nombre de plaquettes (cellules de coagulation du sang),

réactions allergiques telles qu'urticaire,

hallucinations,

problèmes de mouvements anormaux tels que torsions convulsives, mouvements saccadés et raideur,

bourdonnements dans les oreilles,

accélération des battements du cœur,

inflammation du pancréas,

inflammation du foie, jaunissement de la peau et des yeux,

réactions cutanées sévères nécessitant un traitement médical immédiat, gonflement des lèvres et du visage, éruption et

rougeur cutanées, perte de cheveux,

insuffisance rénale aiguë,

effets indésirables suivant un arrêt brutal du traitement (anxiété, difficulté à dormir, mal au cœur, douleur, sueurs), douleurs

à la poitrine,

fluctuations de la glycémie chez les patients diabétiques, résultats anormaux aux examens sanguins évoquant des

problèmes hépatiques.

En outre, dans les études cliniques menées chez l'enfant, un comportement agressif et des mouvements saccadés ont été

rapportés fréquemment.

En raison de la présence d'huile de ricin, risque de troubles digestifs (nausées, vomissements, douleurs abdominales).

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER GABAPENTINE G GAM 800 mg, comprimé pelliculé ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser GABAPENTINE G GAM après la date de péremption mentionnée sur la boîte après{}. La date d'expiration fait

référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient GABAPENTINE G GAM ?

La substance active est :

Gabapentine.

Chaque comprimé pelliculé de 800 mg contient 800 mg de gabapentine.

Les autres composants sont :

Noyau: L-hydroxypropylcellulose, huile de ricin hydrogénée, cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose (E463),

laurilsulfate de sodium, stéarate de magnésium.

Pelliculage: cellulose microcristalline, carraghénates, macrogols, maltodextrine (contient notamment du glucose),

hydroxyéthylcellulose, dioxyde de titane (E171).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est ce que GABAPENTINE G GAM et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé. Boîte de 90.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANDOZ

49 avenue Georges Pompidou

92300 LEVALLOIS PERRET

Exploitant

SANDOZ

49 avenue Georges Pompidou

92593 LEVALLOIS PERRET CEDEX

Fabricant

SALUTAS PHARMA GmbH

OTTO-VON-GUERICKE-ALLEE 1

39179 BARLEBEN

ALLEMAGNE

LABORATORIOS ALCALA FARMA S.L.

CTRA. M-300 - KM 29,920

28802 ALCALA DE HENARES (MADRID)

ESPAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 14/01/2008

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

GABAPENTINE G GAM 800 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé pelliculé de 800 mg contient 800 mg de gabapentine.

Excipients: huile de ricin, glucose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Epilepsie

La gabapentine est indiquée en association dans le traitement des épilepsies partielles avec ou sans généralisation

secondaire chez l'adulte et l'enfant à partir de 6 ans (voir rubrique 5.1).

La gabapentine est indiquée en monothérapie dans le traitement des épilepsies partielles avec ou sans généralisation

secondaire chez l'adulte et l'adolescent à partir de 12 ans.

Traitement des Douleurs Neuropathiques Périphériques

La gabapentine est indiquée dans le traitement des douleurs neuropathiques périphériques telles que la neuropathie

diabétique et la névralgie post-zostérienne chez l'adulte.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale.

La gabapentine peut être administrée au moment ou en dehors des repas et doit être avalée entière avec une quantité

suffisante de liquide (p. ex. un verre d'eau).

Pour toutes les indications, un schéma de titration pour l'instauration du traitement est décrit dans le tableau 1. Il est

recommandé pour l'adulte et l'adolescent à partir de 12 ans. Les instructions posologiques pour les enfants de moins de 12

ans sont fournies dans une sous-rubrique distincte plus loin dans cette rubrique.

Tableau 1

SCHEMA POSOLOGIQUE - TITRATION INITIALE

Jour 1

Jour 2

Jour 3

300 mg une fois par jour

300 mg deux fois par jour

300 mg trois fois par jour

Epilepsie

L'épilepsie requiert généralement un traitement au long cours. La posologie est déterminée individuellement par le médecin

traitant en fonction de la tolérance et de l'efficacité. Si le clinicien estime qu'il est nécessaire de réduire la dose, d'arrêter le

traitement ou de le substituer par un autre traitement, cela devra être fait progressivement sur au moins une semaine.

Adultes et adolescents:

Dans les essais cliniques, l'intervalle des doses efficaces se situait entre 900 et 3.600 mg/jour. Le traitement peut être

instauré par une titration de dose, telle que décrite dans le tableau 1, ou par l'administration de 300 mg trois fois par jour

(TID) au Jour 1. Par la suite, en fonction de la réponse et de la tolérance du patient, la dose peut être augmentée par paliers

de 300 mg/jour tous les 2-3 jours jusqu'à une dose maximale de 3.600 mg/jour. Une titration plus lente de la posologie de

gabapentine peut être appropriée chez certains patients. Le délai minimum pour atteindre une dose de 1.800 mg/jour est

d'une semaine, pour atteindre 2.400 mg/jour il est de 2 semaines au total et pour atteindre 3.600 mg/jour il est de 3 semaines

au total. Des posologies allant jusqu'à 4.800 mg/jour ont été bien tolérées dans les études cliniques à long terme en ouvert.

La dose quotidienne totale doit être répartie en trois prises et l'intervalle maximal entre les doses ne doit pas dépasser 12

heures afin d'éviter la recrudescence des convulsions.

Enfants à partir de 6 ans:

La dose initiale doit être comprise entre 10 et 15 mg/kg/jour et la dose efficace est atteinte par titration croissante sur une

période d'environ trois jours. La dose efficace de gabapentine chez l'enfant à partir de 6 ans est de 25 à 35 mg/kg/jour. Des

posologies allant jusqu'à 50 mg/kg/jour ont été bien tolérées dans une étude clinique à long terme. La dose quotidienne

totale doit être répartie en trois prises et l'intervalle maximum entre les doses ne doit pas dépasser 12 heures.

Il n'est pas nécessaire de surveiller les concentrations plasmatiques de gabapentine dans le but d'optimiser le traitement par

la gabapentine. Par ailleurs, la gabapentine peut être utilisée en association avec d'autres médicaments antiépileptiques

sans crainte d'une éventuelle modification des concentrations plasmatiques de gabapentine ou des concentrations sériques

des autres médicaments antiépileptiques.

Douleurs neuropathiques périphériques

Adultes:

Le traitement peut être instauré par une titration de dose, telle que décrite dans le tableau 1. La dose initiale peut autrement

être de 900 mg/jour répartie en trois prises égales. Par la suite, en fonction de la réponse et de la tolérance du patient, la

dose peut être augmentée par paliers de 300 mg/jour tous les 2-3 jours jusqu'à une dose maximale de 3.600 mg/jour. Une

titration plus lente de la posologie de gabapentine peut être appropriée chez certains patients. Le délai minimum pour

atteindre une dose de 1.800 mg/jour est d'une semaine, pour atteindre 2.400 mg/jour il est de 2 semaines au total et pour

atteindre 3.600 mg/jour il est de 3 semaines au total.

Dans le traitement des douleurs neuropathiques périphériques telle que la neuropathie diabétique et la névralgie post-

zostérienne, l'efficacité et la sécurité d'emploi n'ont pas été étudiées sur des périodes de traitement supérieures à 5 mois

dans le cadre d'études cliniques. Si un patient doit être traité pendant plus de 5 mois pour des douleurs neuropathiques

périphériques, le médecin traitant devra évaluer l'état clinique du patient et déterminer la nécessité d'un traitement

complémentaire.

Instruction pour toutes les indications

Chez les patients en mauvais état général, c'est-à-dire avec un faible poids corporel, après une transplantation d'organe,

etc., la dose doit être titrée plus lentement, par l'utilisation soit de dosages plus faibles soit d'intervalles plus longs entre les

augmentations de la dose.

Utilisation chez les patients âgés (de plus de 65 ans)

Les patients âgés peuvent nécessiter un ajustement de la posologie en raison d'une diminution de la fonction rénale liée

l'âge (voir tableau 2). Une somnolence, un œdème périphérique et une asthénie peuvent être plus fréquents chez les

patients âgés.

Utilisation chez les insuffisants rénaux

Un ajustement de la posologie est recommandé chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (tel que

décrit dans le tableau 2) et/ou chez les patients hémodialysés. La gabapentine 100 mg gélules peut être utilisée pour

respecter les recommandations posologiques chez les insuffisants rénaux.

Tableau 2

POSOLOGIE DE GABAPENTINE CHEZ L'ADULTE SELON LA FONCTION RENALE

Clairance de la créatinine (ml/min)

Dose quotidienne totale

(mg/jour)

≥ 80

900-3.600

50-79

600-1.800

30-49

300-900

15-29

-600

<15

-300

La dose quotidienne totale doit être administrée en trois doses séparées. Les posologies réduites concernent les

insuffisants rénaux (clairance de la créatinine < 79 ml/min).

A administrer à la dose de 300 mg un jour sur deux.

Pour les patients dont la clairance de la créatinine est < 15 ml/min, la dose quotidienne doit être réduite proportionnellement

à la clairance de la créatinine (p.ex., les patients ayant une clairance de la créatinine de 7,5 ml/min doivent recevoir la moitié

de la dose quotidienne reçue par les patients dont la clairance de la créatinine est de 15 ml/min).

Utilisation chez les patients hémodialysés

Pour les patients anuriques hémodialysés qui n'ont jamais été traités par la gabapentine, il est recommandé de commencer

par une dose de charge de 300 à 400 mg, puis d'administrer 200 à 300 mg de gabapentine après chaque hémodialyse de 4

heures. Les jours sans dialyse, la gabapentine ne devra pas être administrée.

Pour les insuffisants rénaux hémodialysés, la dose d'entretien de gabapentine doit être basée sur les recommandations

posologiques du tableau 2. En plus de la dose d'entretien, une dose supplémentaire de 200 à 300 mg après chaque

hémodialyse de 4 heures est recommandée.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

En cas d'occlusion intestinale, en raison de la présence d'huile de ricin.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Si un patient développe une pancréatite aiguë sous traitement par la gabapentine, une interruption du traitement par

gabapentine doit être envisagée (voir rubrique 4.8).

Même si aucune donnée ne montre une recrudescence des crises avec la gabapentine, l'arrêt brutal des anticonvulsivants

chez les patients épileptiques peut déclencher un état de mal épileptique (voir rubrique 4.2).

Comme avec les autres médicaments antiépileptiques, certains patients peuvent présenter une augmentation de la

fréquence des crises ou l'apparition de nouveaux types de crises avec la gabapentine.

Comme avec les autres antiépileptiques, les tentatives d'arrêt des antiépileptiques concomitants dans le traitement des

patients réfractaires traités par un ou plusieurs antiépileptiques, en vue d'atteindre la monothérapie sous gabapentine, ont

moins de chance de succès.

La gabapentine n'est pas efficace sur les crises généralisées primaires telles que les absences et elle peut aggraver ces

crises chez certains patients. Par conséquent, la gabapentine doit être utilisée avec précaution chez les patients ayant des

crises mixtes, y compris des absences.

Aucune étude systématique de la gabapentine n'a été conduite chez les patients à partir de 65 ans. Dans une étude en

double aveugle menée chez les patients présentant des douleurs neuropathiques, il a été observé une somnolence, un

œdème périphérique et de l'asthénie avec un pourcentage plus élevé chez les patients à partir de 65 ans que chez les

patients plus jeunes. Outre ces observations, les études cliniques dans ce groupe d'âge n'indiquent pas de profil d'effets

indésirables différent de celui observé chez les patients plus jeunes.

Les effets d'un traitement par la gabapentine au long cours (de plus de 36 semaines) sur l'apprentissage, l'intelligence et le

développement chez l'enfant et l'adolescent n'ont pas été suffisamment étudiés. Les bénéfices d'un traitement prolongé

doivent donc être mis en balance avec les risques potentiels d'un tel traitement.

Examens biologiques

Des résultats faussement positifs peuvent être obtenus lors de la détermination semi-quantitative des protéines urinaires

totales par bandelette réactive. En cas de résultat positif à l'examen par bandelette réactive, il est donc recommandé de

vérifier ce résultat par des méthodes basées sur un principe d'analyse différent, comme la méthode de Biuret, des méthodes

turbidimétriques ou de fixation de colorants, ou d'utiliser d'emblée ces méthodes alternatives.

Liées aux excipients

En raison de la présence de maltodextrine (glucose), ce médicament est contre-indiqué en cas de syndrome de

malabsorption du glucose et du galactose.

En raison de la présence d'huile de ricin, risque de sensibilisation, notamment chez l'enfant de moins de 3 ans.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Dans une étude conduite chez des volontaires sains (N = 12), lorsqu'une gélule de morphine à libération prolongée de 60

mg était administrée 2 heures avant une gélule de gabapentine de 600 mg, l'ASC moyenne de la gabapentine était

augmentée de 44 % par rapport à celle de la gabapentine administrée sans morphine. Par conséquent, il est nécessaire de

surveiller étroitement les patients à la recherche de signes de dépression du SNC, tels que somnolence, et la dose de

gabapentine ou de morphine doit être réduite en conséquence.

Aucune interaction n'a été observée entre la gabapentine et le phénobarbital, la phénytoïne, l'acide valproïque ou la

carbamazépine.

Les paramètres pharmacocinétiques de la gabapentine à l'état d'équilibre sont similaires chez les sujets sains et chez les

patients épileptiques recevant ces agents antiépileptiques.

L'administration concomitante de gabapentine et de contraceptifs oraux contenant de la noréthindrone et/ou de

l'éthinylestradiol ne modifie pas les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de chacun de ces produits.

L'administration concomitante de gabapentine et d'antiacides contenant de l'aluminium et du magnésium peut réduire

jusqu'à 24 % la biodisponibilité de la gabapentine. Il est recommandé de prendre la gabapentine au plus tôt deux heures

après la prise d'un antiacide.

L'excrétion rénale de la gabapentine n'est pas modifiée par le probénécide.

La légère diminution de l'excrétion rénale de la gabapentine observée lors de l'administration concomitante de cimétidine ne

devrait pas avoir d'impact clinique.

4.6. Grossesse et allaitement

Risque lié à l'épilepsie et aux médicaments antiépileptiques en général :

Le risque de malformations est augmenté d'un facteur de 2 - 3 dans la descendance des mères traitées par un médicament

antiépileptique. Les malformations le plus souvent rencontrées sont des fentes labiales, des malformations cardiovasculaires

et des anomalies du tube neural. La polythérapie antiépileptique peut être associée à un risque de malformations

congénitales plus élevé que le traitement en monothérapie, il est donc important d'utiliser la monothérapie aussi souvent que

possible. Des conseils avisés doivent être donnés aux femmes susceptibles de devenir enceintes ou qui sont en âge de

procréer et la nécessité du traitement antiépileptique doit être réévaluée lorsqu'une femme envisage une grossesse. L'arrêt

brutal du traitement antiépileptique doit être évité car il peut conduire à la recrudescence des crises, ce qui pourrait avoir des

conséquences graves pour la mère comme pour l'enfant. De rares cas de retard de développement chez les enfants de

mères épileptiques ont été observés. Il n'est pas possible de distinguer si le retard de développement est dû à des facteurs

génétiques, sociaux, à l'épilepsie de la mère ou au traitement antiépileptique.

Risque lié à la gabapentine :

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de la gabapentine chez la femme enceinte.

Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque

potentiel chez l'humain n'est pas connu. La gabapentine ne doit pas être utilisée chez la femme enceinte sauf si le bénéfice

potentiel pour la mère l'emporte clairement sur le risque potentiel pour le fœtus.

Aucune conclusion certaine ne peut être formulée pour déterminer si l'augmentation du risque de malformations

congénitales lors de chacune des grossesses qui ont été rapportées est liée à la gabapentine prise au cours de la

grossesse, en raison de l'épilepsie elle-même et de la présence de médicaments antiépileptiques concomitants

La gabapentine passe dans le lait maternel. Etant donné que l'effet chez le nourrisson allaité n'est pas connu, la

gabapentine sera administrée avec prudence chez la mère qui allaite. La gabapentine ne doit être utilisée chez la mère qui

allaite que si les bénéfices l'emportent clairement sur les risques.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

La gabapentine peut avoir une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des

machines. La gabapentine agit sur le système nerveux central et peut causer une somnolence, des étourdissements ou

d'autres symptômes apparentés. Même s'ils n'étaient que d'intensité légère ou modérée, ces effets indésirables pourraient

être potentiellement dangereux chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines. C'est notamment le cas au début

du traitement et après chaque augmentation de la dose.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables observés au cours des études cliniques menées dans l'épilepsie (en association et en monothérapie)

et dans les douleurs neuropathiques ont été regroupés dans une seule liste figurant ci-dessous, par classe et par fréquence:

très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1.000, ≤ 1/100), et rare (≥ 1/10.000, ≤ 1/1.000). Lorsqu'un

effet indésirable était observé à différentes fréquences dans les études cliniques, la fréquence la plus élevée lui était

attribuée.

Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Infections et infestations

Très fréquent: infection virale

Fréquent: pneumonie, infection respiratoire, infection urinaire, infection, otite moyenne

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent: leucopénie

Rare: thrombopénie

Affections du système immunitaire

Rare: réactions allergiques (par exemple urticaire)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent: anorexie, augmentation de l'appétit

Affections psychiatriques

Fréquent: agressivité, confusion et labilité émotionnelle, dépression, anxiété, nervosité, trouble de la pensée

Rare: hallucinations

Affections du système nerveux

Très fréquent: somnolence, étourdissements, ataxie

Fréquent: convulsions, hyperkinésie, dysarthrie, amnésie, tremblement, insomnie, céphalées, troubles sensitifs tels que

paresthésie, hypoesthésie, troubles de la coordination, nystagmus, augmentation, diminution ou absence de réflexes

Rare: mouvements anormaux (par exemple: choréoathétose, dyskinésie, dystonie)

Affections oculaires

Fréquent: troubles visuels tels qu'amblyopie, diplopie

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Fréquent: vertige

Rare: acouphènes

Affections cardiaques

Rare: palpitations

Affections vasculaires

Fréquent: hypertension artérielle, vasodilatation

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent: dyspnée, bronchite, pharyngite, toux, rhinite

Affections gastro-intestinales

Fréquent: vomissements, nausées, anomalies dentaires, gingivite, diarrhée, douleur abdominale, dyspepsie, constipation,

sécheresse de la bouche ou de la gorge, flatulence

Rare: pancréatite

Affections hépatobiliaires

Rare: hépatite, ictère

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent: œdème facial, purpura le plus souvent décrit comme des ecchymoses résultant d'un traumatisme physique,

éruption, prurit, acné

Rare: syndrome de Stevens-Johnson, œdème de Quincke, érythème polymorphe, alopécie

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent: arthralgie, myalgie, dorsalgie, contractions musculaires involontaires

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent: incontinence urinaire

Rare: insuffisance rénale aiguë

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquent: impuissance

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent: fatigue, fièvre

Fréquent: œdème périphérique ou généralisé, troubles de la marche, asthénie, douleur, malaise, syndrome grippal

Rare: syndrome de sevrage (principalement anxiété, insomnie, nausées, douleur, sueurs), douleur thoracique. Des morts

subites inexpliquées ont été signalées mais il n'a pas été établi de relation de causalité avec le traitement par la

gabapentine.

Investigations

Fréquent: diminution du nombre de globules blancs, prise de poids

Rare: fluctuations de la glycémie chez des patients diabétiques, élévations des enzymes hépatiques

Lésions et intoxications

Fréquent: lésions accidentelles, fracture, abrasion.

Des cas de pancréatites aiguës ont été rapportés au cours des traitements par la gabapentine. La causalité avec la

gabapentine n'est pas élucidée (voir rubrique 4.4).

Des infections respiratoires, des otites moyennes, des convulsions et des bronchites n'ont été rapportés que dans les études

cliniques menées chez les enfants. Dans les études cliniques réalisées chez les enfants, un comportement agressif et des

hyperkinésies ont également été rapportés fréquemment.

Liés aux excipients

En raison de la présence d'huile de ricin, risque de troubles digestifs (nausées, vomissements, douleurs abdominales).

4.9. Surdosage

Il n'a pas été observé de toxicité aiguë menaçant le pronostic vital dans les cas de surdosage en gabapentine allant jusqu'à

49 g. Les symptômes de surdosage sont les suivants: étourdissements, vision double, troubles de l'élocution, somnolence,

léthargie et diarrhée légère. Tous les patients ont récupéré complètement avec un traitement de soutien. A des doses

supérieures, la réduction de l'absorption de la gabapentine au cours du surdosage pourrait limiter l'absorption du

médicament et minimiser ainsi la toxicité due au surdosage.

La gabapentine peut être éliminée par hémodialyse, mais l'expérience montre que cette méthode n'est habituellement pas

nécessaire. Toutefois, chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère, l'hémodialyse peut être indiquée.

Il n'a pas été identifié de dose orale létale de gabapentine chez des souris et des rats ayant reçu des doses allant jusqu'à

8.000 mg/kg. Les signes de toxicité aiguë chez les animaux ont été les suivants: ataxie, difficulté respiratoire, ptosis,

hypoactivité ou excitation.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Autres antiépileptiques, Code ATC: N03AX12.

Le mode d'action exact de la gabapentine n'est pas connu.

La gabapentine est structurellement apparentée au neurotransmetteur GABA (acide gamma-aminobutyrique) par sa

structure, mais son mode d'action est différent de celui de plusieurs autres substances actives qui interagissent avec les

synapses GABA-ergiques dont le valproate, les barbituriques, les benzodiazépines, les inhibiteurs de la GABA-

transaminase, les inhibiteurs de la capture du GABA, les agonistes GABA-ergiques et les précurseurs du GABA. Des études

in vitro menées avec de la gabapentine radiomarquée ont permis de caractériser un nouveau site de liaison des peptides

dans les tissus cérébraux du rat, dont le néocortex et l'hippocampe, pouvant intervenir dans l'activité anticonvulsivante et

antalgique de la gabapentine et de ses dérivés structuraux. Le site de liaison pour la gabapentine a été identifié comme

étant la sous-unité alpha

-delta des canaux calciques voltage-dépendants.

Aux concentrations cliniques adéquates, la gabapentine ne se lie pas aux récepteurs d'autres produits couramment utilisés

ou à des récepteurs cérébraux de neurotransmetteurs, dont les récepteurs GABA

et GABA

, les récepteurs aux

benzodiazépines, au glutamate, à la glycine ou au N-méthyl-d-aspartate.

La gabapentine n'interagit pas avec les canaux sodiques in vitro et diffère ainsi de la phénytoïne et de la carbamazépine. La

gabapentine réduit partiellement les réponses à l'agoniste du glutamate N-méthyl-D-aspartate (NMDA) dans certains

systèmes d'essai in vitro, mais seulement à des concentrations supérieures à 100 µM, qui ne sont pas atteintes in vivo. La

gabapentine réduit légèrement la libération des neurotransmetteurs monoamine in vitro. L'administration de gabapentine à

des rats augmente le renouvellement du GABA dans plusieurs régions cérébrales d'une manière similaire à celle du

valproate de sodium, bien que dans des régions différentes du cerveau. La pertinence de ces diverses actions de la

gabapentine pour les effets anticonvulsivants reste à établir. Chez l'animal, la gabapentine pénètre facilement dans le

cerveau et prévient les convulsions consécutives à un électrochoc maximal et à des convulsivants chimiques, dont les

inhibiteurs de la synthèse du GABA, et dans les modèles de crises convulsives génétiquement déterminées.

Une étude clinique dans le traitement des épilepsies partielles en association à d'autres traitements, chez des enfants âgés

de 3 à 12 ans, a montré une différence numérique, mais non statistiquement significative, des taux de répondeurs à 50 % en

faveur du groupe gabapentine comparativement au placebo. Des analyses post-hoc supplémentaires des taux de

répondeurs en fonction de l'âge n'ont pas révélé d'effet statistiquement significatif de l'âge, en tant que variable continue ou

dichotomique (tranches d'âge de 3 à 5 ans et de 6 à 12 ans).

Les données de cette analyse post-hoc supplémentaire sont résumées dans le tableau ci-dessous:

Réponse (≥ 50% Amélioration) selon le Traitement et l'Age de la Population ITTM

Classe d'Age

Placebo

Gabapentine

P-Valeur

< 6 ans

4/21 (19,0%)

4/17 (23,5%)

0,7362

6 à 12 ans

17/99 (17,2%)

20/96 (20,8%)

0,5144

La population en intention de traiter modifiée a été définie comme l'ensemble des patients randomisés vers le médicament

de l'étude qui disposaient également d'un relevé des crises évaluables sur 28 jours tant en prétraitement que durant le

traitement en double aveugle.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après une administration orale, les concentrations plasmatiques de la gabapentine atteignent leur pic en 2 à 3 heures. La

biodisponibilité (fraction de dose absorbée) de la gabapentine a tendance à diminuer avec l'augmentation de la dose. La

biodisponibilité absolue d'une gélule à 300 mg est d'environ 60 %. L'alimentation, y compris une alimentation riche en

lipides, n'a aucun effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la gabapentine.

Les paramètres pharmacocinétiques de la gabapentine ne sont pas affectés par des administrations réitérées. Bien que les

concentrations plasmatiques de gabapentine aient été généralement comprises entre 2 µg/ml et 20 µg/ml lors des études

cliniques, de telles concentrations n'ont pas été prédictives de la sécurité ou de l'efficacité. Les paramètres

pharmacocinétiques sont présentés dans le tableau 3.

Tableau 3

Résumé des paramètres pharmacocinétiques moyens (CV, %) à l'état d'équilibre de la gabapentine après administration

toutes les huit heures

Paramètres

Pharmacocinétiques

300 mg

(N = 7)

400 mg

(N = 14)

800 mg

(N=14)

Moyenne

Moyenne

Moyenne

(µg/ml)

4.02

(24)

5.74

(38)

8.71

(29)

(18)

(54)

(76)

t1/2 (h)

(12)

10.8

(89)

10.6

(41)

ASC ((0-8) µg/h/ml)

24.8

(24)

34.5

(34)

51.4

(27)

Ae% (%)

47.2

(25)

34.4

(37)

= Concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre

= Temps au C

t1/2 = Demi-vie d'élimination

ASC (0-8) = Aire sous la courbe des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre entre 0 à 8 heures après la prise de

dose

Ae% = Pourcentage de la dose excrétée sous forme inchangée dans les urines entre 0 à 8 h après la prise de dose

ND = Non disponible

Distribution

La gabapentine ne se lie pas aux protéines plasmatiques et son volume de distribution est de 57,7 litres. Chez les patients

épileptiques, les concentrations de gabapentine dans le liquide céphalorachidien (LCR) ont été voisines de 20 % des

concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre correspondantes. La gabapentine passe dans le lait maternel des femmes

qui allaitent.

Métabolisme

Aucune donnée ne montre que la gabapentine est métabolisée chez l'homme. La gabapentine n'exerce aucun effet

inducteur sur les oxydases à fonction mixte responsables du métabolisme des médicaments.

Elimination

La gabapentine est éliminée sous forme inchangée uniquement par voie rénale. La demi-vie d'élimination de la gabapentine

est indépendante de la dose et est en moyenne de 5 à 7 heures.

Chez les patients âgés et chez les insuffisants rénaux, la clairance plasmatique de la gabapentine est réduite. La constante

d'élimination, la clairance plasmatique et la clairance rénale de la gabapentine sont directement proportionnelles à la

clairance de la créatinine.

La gabapentine peut être éliminée du plasma par hémodialyse. Un ajustement posologique est recommandé chez les

insuffisants rénaux et chez les hémodialysés (voir rubrique 4.2).

Les paramètres pharmacocinétiques de la gabapentine chez l'enfant ont été déterminés chez 50 sujets sains âgés de 1 mois

à 12 ans. D'une manière générale, les concentrations plasmatiques de gabapentine chez les enfants âgés > 5 ans sont

similaires à celles des adultes exprimées en mg/kg.

Linéarité/non-linéarité

La biodisponibilité (fraction de dose absorbée) de la gabapentine diminue avec l'augmentation de la dose, ce qui confère

une non-linéarité aux paramètres pharmacocinétiques, y compris des paramètres de biodisponibilité (F), p.ex. Ae%, CL/F,

Vd/F. La pharmacocinétique d'élimination (paramètres pharmacocinétiques n'incluant pas des paramètres F tels que CLr et

t½) est mieux décrite par une pharmacocinétique linéaire. Les concentrations plasmatiques de gabapentine à l'état

d'équilibre sont prévisibles d'après les données en administration unique.

5.3. Données de sécurité préclinique

Cancérogenèse

La gabapentine a été administrée dans l'alimentation à des souris à des doses de 200, 600 et 2.000 mg/kg/jour et à des rats

à des doses de 250, 1.000 et 2.000 mg/kg/jour pendant deux ans. Une augmentation statistiquement significative de

l'incidence de tumeurs pancréatiques acineuses a été retrouvée uniquement chez les rats mâles à la dose la plus forte. Les

concentrations plasmatiques maximales atteintes chez les rats traités par 2.000 mg/kg/jour sont 10 fois plus élevées que les

concentrations plasmatiques atteintes chez les sujets traités par 3.600 mg/jour. Les tumeurs pancréatiques acineuses chez

les rats mâles sont des tumeurs malignes de faible grade, elles n'ont pas affecté la survie, n'ont pas métastasé ou envahi les

tissus adjacents et elles ont été similaires à celles observées chez les témoins concurrents. La pertinence de ces tumeurs

pancréatiques acineuses chez les rats mâles pour le risque cancérogène chez l'humain n'est pas élucidée.

Mutagenèse

La gabapentine n'a pas montré de potentiel génotoxique. Elle n'a pas été mutagène in vitro dans les essais standards

utilisant des cellules bactériennes ou de mammifères. La gabapentine n'a pas induit d'aberrations chromosomiques dans

des cellules de mammifères in vitro ou in vivo et n'a pas induit de formation de micronoyaux dans la moelle osseuse de

hamsters.

Altération de la fertilité

Aucun effet indésirable n'a été observé sur la fertilité ou la reproduction chez des rats traités par des doses allant jusqu'à

2.000 mg/kg (environ cinq fois la dose quotidienne maximale humaine exprimée en mg/m

de surface corporelle).

Tératogenèse

La gabapentine n'a pas augmenté l'incidence de malformations, par rapport aux témoins, dans la descendance des souris,

des rats ou des lapins traités à des doses allant jusqu'à respectivement 50, 30 et 25 fois la dose quotidienne humaine de

3.600 mg (respectivement quatre, cinq ou huit fois la dose quotidienne humaine exprimée en mg/m

La gabapentine a induit un retard d'ossification au niveau du crâne, des vertèbres, des pattes avant et des pattes arrière chez

les rongeurs, indiquant un retard de croissance fœtale. Ces effets sont survenus chez des souris gravides ayant reçu des

doses orales de 1.000 ou 3.000 mg/kg/jour au cours de l'organogenèse et chez des rates ayant reçu 500, 1.000 ou 2.000

mg/kg avant et pendant l'accouplement et pendant toute la gestation. Ces doses correspondent à environ 1 à 5 fois la dose

humaine de 3.600 mg exprimée en mg/m

Aucun effet n'a été observé chez des souris gravides ayant reçu 500 mg/kg/jour (environ ½ de la dose quotidienne humaine

exprimée en mg/m

Une augmentation de l'incidence d'hydro-uretères et/ou d'hydronéphrose a été observée chez des rats traités par 2.000

mg/kg/jour dans une étude de la fertilité et de la reproduction générale, par 1.500 mg/kg/jour dans une étude de tératologie et

par 500, 1.000 et 2.000 mg/kg/jour dans une étude périnatale et postnatale. La signification de ces observations n'est pas

connue, mais elles ont été associées à un retard de développement. Ces doses représentent également environ 1 à 5 fois la

dose humaine de 3.600 mg exprimée en mg/m

Dans une étude de tératologie chez le lapin, une augmentation de l'incidence des pertes fœtales post-implantatoires a été

observée à des doses de 60, 300 et 1.500 mg/kg/jour administrées au cours de l'organogenèse. Ces doses représentent

environ ¼ à 8 fois la dose quotidienne humaine de 3.600 mg exprimée en mg/m

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau: L-hydroxypropylcellulose, huile de ricin hydrogénée, cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose (E463),

laurilsulfate de sodium, stéarate de magnésium.

Pelliculage: cellulose microcristalline, carraghénates, macrogols, maltodextrine (contient notamment du glucose),

hydroxyéthylcellulose, dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANDOZ

49 avenue Georges Pompidou

92300 LEVALLOIS PERRET

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

366 784-5: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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