FLUVARAN 20 mg, gélule

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

17-03-2009

Ingrédients actifs:
fluvastatine base
Disponible depuis:
Alfred E. Tiefenbacher GmbH and Co KG
Code ATC:
C10AA04 (C système cardiovasculaire)
DCI (Dénomination commune internationale):
fluvastatin basis
Dosage:
20 mg
forme pharmaceutique:
gélule
Composition:
composition pour une gélule > fluvastatine base : 20 mg . Sous forme de : fluvastatine sodique 21,06 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 14 comprimé(s)
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
inhibiteurs de la HMG-CoA réductase
Descriptif du produit:
392 363-3 ou 34009 392 363 3 9 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 14 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;392 365-6 ou 34009 392 365 6 8 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 28 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;392 366-2 ou 34009 392 366 2 9 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;392 367-9 ou 34009 392 367 9 7 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 50 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;392 368-5 ou 34009 392 368 5 8 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 56 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;392 369-1 ou 34009 392 369 1 9 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 98 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;392 371-6 ou 34009 392 371 6 9 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 100 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;392 372-2 ou 34009 392 372 2 0 - flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;392 373-9 ou 34009 392 373 9 8 - flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant de 50 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;392 374-5 ou 34009 392 374 5 9 - 2 flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant de 50 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;392 375-1 ou 34009 392 375 1 0 - flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant de 300 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
62336253
Date de l'autorisation:
2009-03-17

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 17/03/2009

Dénomination du médicament

FLUVARAN 20 mg, gélule

Fluvastatine.

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE FLUVARAN 20 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE FLUVARAN 20 mg, gélule ?

3. COMMENT PRENDRE FLUVARAN 20 mg, gélule ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER FLUVARAN 20 mg, gélule ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE FLUVARAN 20 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

FLUVARAN 20 mg, gélule appartient à un groupe de médicaments appelés statines, qui, dans l'organisme, inhibent la

production de cholestérol dans le foie. Par conséquent, les gélules de FLUVARAN diminuent les concentrations des

«mauvaises» graisses dans le sang (cholestérol total, LDL cholestérol, apolipoprotéine B et triglycérides) et augmentent

simultanément les concentrations de «bon» HDL cholestérol.

Indications thérapeutiques

Les gélules de FLUVARAN sont indiquées:

en cas de taux élevés de cholestérol sanguin (hypercholestérolémie) ou de taux élevés de cholestérol/triglycérides dans le

sang lorsque le régime alimentaire seul s'est avéré insuffisant (hyperlipidémies mixtes de Frederickson IIa et IIb).

pour prévenir l'aggravation d'une maladie cardiaque sévère (par exemple, crise cardiaque) après une angioplastie

coronaire.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE FLUVARAN 20 mg, gélule ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais FLUVARAN 20 mg, gélule dans les cas suivants:

si vous êtes allergique (hypersensible) à la fluvastatine sodique ou à l'un des autres constituants de FLUVARAN 20 mg,

gélule.

si vous avez actuellement des problèmes hépatiques ou avez présenté une augmentation prolongée de certaines enzymes

du foie (ASAT et ALAT) sans cause identifiable.

si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec FLUVARAN 20 mg, gélule:

si vous avez eu une maladie du foie

si vous consommez régulièrement de grandes quantités d'alcool.

Un bilan hépatique est normalement effectué chez tous les patients avant de commencer le traitement par FLUVARAN, ainsi

qu'à chaque augmentation de la posologie et à intervalles réguliers pendant le traitement, pour vérifier le bon fonctionnement

de votre foie.

Si ces mesures régulières montrent des écarts importants par rapport à la normale, votre médecin choisira un autre

traitement.

si vous présentez un des troubles ou une des caractéristiques suivant(e)s:

troubles de la fonction rénale,

hypothyroïdie,

antécédents personnels ou familiaux de pathologies musculaires héréditaires,

problèmes musculaires pendant un traitement par un médicament appartenant à la famille des statines ou des fibrates,

consommation excessive d'alcool,

âge supérieur à 70 ans.

Dans ces situations, votre médecin vous prescrira un dosage afin de mesurer les concentrations sanguines de l'enzyme

musculaire créatine kinase (CK) avant le début du traitement, pour vérifier si vous pouvez prendre FLUVARAN 20 mg,

gélule.

si vous avez des douleurs musculaires inexpliquées, un endolorissement ou une faiblesse musculaires pendant le

traitement, vous devez contacter votre médecin immédiatement, surtout si ces symptômes sont accompagnés de fièvre ou

d'une sensation de gêne (voir également la rubrique 4. Quels sont les effets indésirables éventuels?).

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments:

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, informez-

en votre médecin ou votre pharmacien.

si vous prenez de la rifampicine (un médicament utilisé pour traiter la tuberculose), il pourra être nécessaire d'adapter la

dose de fluvastatine.

si vous prenez une résine échangeuse d'ions (par exemple, cholestyramine) afin de diminuer vos taux de cholestérol, vous

ne devez pas prendre FLUVARAN 20 mg, gélule dans les 4 heures après la prise de la résine échangeuse d'ions.

si vous prenez de la phénytoïne (traitement contre l'épilepsie), une surveillance de routine de vos concentrations sanguines

de phénytoïne est nécessaire. En revanche, il n'est pas nécessaire d'adapter la dose de fluvastatine lorsqu'elle est

administrée avec la phénytoïne.

si vous prenez des sulfamides hypoglycémiants par voie orale (comme le glibenclamide ou le tolbutamide) pour le

traitement d'un diabète sucré non-insulino-dépendant (type 2) (DNID), l'ajout de la fluvastatine ne provoque pas de

modification cliniquement significative du contrôle de la glycémie.

si vous prenez des dérivés coumariniques (médicaments qui inhibent la coagulation du sang), comme la warfarine. Les

effets du dérivé coumarinique peuvent être intensifiés et doivent donc être surveillés avant le début et après la fin du

traitement, ainsi que lors de modifications de la dose. Cette surveillance nécessite une analyse sanguine.

le risque de problèmes musculaires est majoré si vous prenez de la ciclosporine (médicament supprimant la réponse

immunitaire naturelle de l'organisme), du fluconazole (médicament pour traiter les infections fongiques), de la colchicine (un

médicament pour traiter la goutte), des fibrates ou de l'acide nicotinique (autres médicaments destinés à diminuer les

graisses dans le sang) ou de l'érythromycine (un antibiotique) en même temps que la fluvastatine.

Interactions avec les aliments et les boissons

Vous pouvez prendre FLUVARAN avec ou sans aliment.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

On ne dispose pas actuellement de données suffisantes pour l'utilisation de FLUVARAN pendant la grossesse et le

mécanisme d'action de la substance active peut avoir des conséquences nocives pour l'enfant à naître.

Ne prenez pas FLUVARAN si vous êtes enceinte, si vous pensez l'être ou si vous prévoyez de l'être. Les femmes en âge de

procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace. Si vous débutez une grossesse pendant le traitement par

FLUVARAN, arrêtez de prendre le médicament et contactez immédiatement votre médecin.

Ne prenez pas FLUVARAN si vous allaitez car la substance active est excrétée dans le lait maternel.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

FLUVARAN 20 mg, gélule n'a pas ou peu d'influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Toutefois lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il faudra tenir compte du risque de survenue de

vertiges pendant le traitement.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE FLUVARAN 20 mg, gélule ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Avant de prendre ce médicament, vous devez suivre un régime standard destiné à diminuer votre taux de cholestérol,

conformément aux recommandations de votre médecin. Vous devez continuer ce régime pendant toute la durée de votre

traitement.

Utilisez toujours FLUVARAN 20 mg, gélule conformément aux instructions de votre médecin. En cas de doute, n'hésitez pas

à demander conseil à votre médecin ou votre pharmacien.

La posologie habituelle est de 40 mg par jour. Une dose de 20 mg peut suffire dans les formes légères. Après le début du

traitement, votre médecin vérifiera régulièrement votre taux de cholestérol, afin d'adapter éventuellement la posologie du

médicament.

La dose maximale est de 80 mg par jour. Si cette dose maximale vous a été prescrite, vous prendrez 40 mg le matin et 40 mg

le soir.

Si vous avez eu une dilatation des artères coronaires par cathétérisme, votre médecin pourra vous prescrire une posologie

de 80 mg par jour.

Les gélules doivent être prises le soir ou au moment du coucher, pendant ou en dehors des repas, et doivent être avalées

entières avec un verre d'eau.

La diminution des taux de LDL cholestérol est maximale au bout de 4 semaines de traitement. Les effets du traitement sont

maintenus après une administration prolongée du médicament.

Pendant le traitement, votre médecin vérifiera régulièrement votre taux de lipides (cholestérol, triglycérides), et adaptera la

posologie du médicament en conséquence.

Les gélules de FLUVARAN sont efficaces seules mais peuvent également être prises avec d'autres substances qui

diminuent également les taux sanguins de lipides, notamment l'acide nicotinique, la cholestyramine et les fibrates.

En cas de traitement concomitant avec la cholestyramine, les gélules de FLUVARAN doivent être prises au moins 4 heures

après la cholestyramine.

Enfants

L'efficacité et la tolérance de ce médicament n'ayant pas été suffisamment établies chez les enfants et les adolescents de

moins de 18 ans, FLUVARAN 20 mg, gélule n'est pas recommandé chez ces patients.

Insuffisants rénaux

Aucun ajustement de la dose de FLUVARAN 20 mg, gélule n'est nécessaire chez les insuffisants rénaux.

Insuffisants hépatiques

Ne prenez pas FLUVARAN 20 mg, gélule si vous avez des problèmes de foie (voir également la rubrique 2. Quelles sont les

informations à connaître avant de prendre FLUVARAN 20 mg, gélule ?)

Sujets âgés

Aucune précaution particulière n'est requise chez le sujet âgé. Un ajustement posologique est seulement nécessaire s'il y a

des facteurs de risque.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de FLUVARAN 20 mg, gélule que vous n'auriez dû:

Si vous avez pris accidentellement trop de FLUVARAN 20 mg, gélule, contactez immédiatement votre médecin.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre FLUVARAN 20 mg, gélule:

Ne prenez pas une dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée mais continuez le traitement à la dose

prescrite.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre FLUVARAN 20 mg, gélule:

Il est important de discuter avec votre médecin, si vous avez arrêté trop tôt le traitement par FLUVARAN 20 mg, gélule, car

votre taux sanguin de cholestérol peut augmenter à nouveau, vous exposant ainsi aux risques associés.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, FLUVARAN 20 mg, gélule est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le

monde n'y soit pas sujet.

L'évaluation des effets indésirables repose sur les données de fréquences suivantes:

Très fréquents

observés chez plus de 1 patient sur 10

Fréquents

observés chez moins de 1 patient sur 10 mais plus de 1 patient

sur 100

Peu fréquents

observés chez moins de 1 patient sur 100 mais plus de 1 patient

sur 1 000

Rares

observés chez moins de 1 patient sur 1000 mais plus de 1 patient

sur 10 000

Très rares

observés chez moins de 1 patient sur 10 000, y compris les cas

isolés

Certains effets indésirables rares ou très rares peuvent être graves:

De rares cas de détérioration ou d'inflammation musculaire ont été décrits, qui ont très rarement évolué vers une pathologie

grave potentiellement fatale (appelée «rhabdomyolyse»). Si vous ressentez des douleurs, un endolorissement ou une

faiblesse musculaires inexpliqués, notamment si ces symptômes sont accompagnés d'une sensation de malaise ou de

fièvre, arrêter de prendre FLUVARAN et avertir votre médecin immédiatement.

De même, si vous ressentez l'un des symptômes ci-dessous, vous devez le signaler immédiatement à votre médecin:

si vous ressentez une fatigue inhabituelle ou si vous avez de la fièvre, une coloration jaune de la peau et des yeux, des

urines foncées (signes d'hépatite).

si vous avez des signes de réactions cutanées de type éruption, urticaire, rougeur, démangeaisons, œdème du visage, des

paupières et des lèvres.

si vous avez des saignements ou des ecchymoses («bleus») plus fréquemment que d'habitude (signe d'une diminution du

nombre des plaquettes).

si vous avez des lésions cutanées rouges ou violettes (signes d'inflammation vasculaire).

si vous avez une éruption rouge siégeant principalement sur le visage, qui peut-être accompagnée de fatigue, fièvre,

nausées, perte d'appétit (signes de réactions de type lupus érythémateux).

si vous avez des douleurs gastriques hautes (signes d'inflammation du pancréas).

Autres effets indésirables:

Fréquents (observés chez 1 à 10 patients sur 100):

Troubles du sommeil, maux de tête, gêne gastrique, douleur abdominale, nausées.

Très rares (observés chez moins de 1 patient sur 10 000):

Fourmillements ou engourdissement des mains ou des pieds, troubles ou diminution de la sensibilité.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER FLUVARAN 20 mg, gélule ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser FLUVARAN 20 mg, gélule après la date de péremption figurant sur le carton extérieur après « EXP ». La date

d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient FLUVARAN 20 mg, gélule?

La substance active est: la fluvastatine sous forme de fluvastatine sodique.

Chaque gélule contient 20 mg de fluvastatine, correspondant à 21,06 mg de fluvastatine sodique.

Les autres composants sont:

cellulose microcristalline, amidon de maïs prégélatinisé, talc, laurilsulfate de sodium, stéarate de magnésium

Enveloppe: gélatine, dioxyde de titane (E 171), bleu brillant FCF (E 133).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est ce que FLUVARAN 20 mg, gélule et contenu de l'emballage extérieur?

Gélule.

Gélule de taille 3, à tête bleue et corps blanc, sans aucune inscription sur l'enveloppe.

14; 28; 30; 50; 56; 98; 100 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

30; 50; 100 (2x50) ou 300 gélules en flacon(s) (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

Alfred E. Tiefenbacher GmbH and Co KG

Van-der-Smissen-Strasse 1

22767 Hamburg

ALLEMAGNE

Exploitant

LABORATOIRES DE L'AEROCID

248 BIS RUE GABRIEL PERI

94230 CACHAN

Fabricant

DRAGENOPHARM APOTHEKER PUSCHL GMBH

GOLLSTRASSE 1

D-84529 TITTMONING

ALLEMAGNE

SPECIFAR SA

1, 28 OCTOVRIOU STR.

AG. VARVARA ATHENS 123 51

GRECE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 17/03/2009

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FLUVARAN 20 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque gélule contient 20 mg de fluvastatine, correspondant à 21,06 mg de fluvastatine sodique.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

Gélule de taille 3, à tête bleue et corps blanc, sans aucune inscription sur l'enveloppe.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

La fluvastatine est indiquée en complément d'un régime pour réduire les taux de cholestérol total (C-total) et de cholestérol-

LDL (lipoprotéines de faible densité) lorsque la réponse au régime et aux autres traitements non-pharmacologiques (par

exemple, activité physique, perte de poids) ne sont pas suffisants chez les adultes ayant une hypercholestérolémie primaire

(variant hétérozygote) ou une dyslipidémie mixte (Fredrickson Types IIa et IIb).

Après un traitement par cathétérisme coronaire.

La fluvastatine est également indiquée en prévention secondaire des événements indésirables cardiaques majeurs (décès

d'origine cardiaque, infarctus du myocarde non-fatal et revascularisation coronarienne) chez des patients ayant une

cardiopathie ischémique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Avant d'instaurer un traitement par fluvastatine, le patient doit suivre un régime hypocholestérolémiant standard, qui devra

être poursuivi pendant le traitement.

La posologie initiale recommandée est de 20 mg ou 40 mg une fois par jour. Une dose de 20 mg une fois par jour peut suffire

dans les formes légères mais la plupart des patients nécessitent une dose de 20 à 40 mg par jour. La posologie peut être

augmentée à 80 mg par jour (1 gélule de fluvastatine à 40 mg deux fois par jour), en fonction du taux initial de cholestérol-

LDL (LDL-C) et de l'objectif thérapeutique recommandé à atteindre. La posologie maximale recommandée est de 80 mg par

jour.

Chez les patients souffrant de cardiopathie ischémique, la posologie appropriée après un traitement par cathétérisme

coronaire est de 80 mg par jour.

Les gélules doivent être prises le soir ou au moment du coucher, indépendamment des repas, et doivent être avalées

entières avec un verre d'eau.

L'effet hypolipémiant maximum à une dose donnée de médicament est atteint en 4 semaines. La posologie sera ajustée en

fonction de la réponse du patient et les adaptations posologiques seront faites dans un délai d'au moins 4 semaines. L'effet

thérapeutique de la fluvastatine est maintenu après une administration prolongée du médicament.

La fluvastatine est efficace en monothérapie. Des données démontrent qu'en association à l'acide nicotinique, la

cholestyramine ou les fibrates (voir rubrique 4.5), la fluvastatine est efficace et bien tolérée.

Si elle est associée à la cholestyramine ou d'autres résines, la fluvastatine doit être administrée au moins 4 heures après la

résine, pour éviter une interaction significative due à la fixation du médicament sur la résine.

Enfants et adolescents

On ne dispose d'aucune expérience concernant l'utilisation de la fluvastatine chez des sujets âgés de moins de 18 ans.

C'est pourquoi il ne faut pas utiliser ce produit chez ce groupe de patients.

Sujet âgé

Il n'y a pas de signes de diminution de la sécurité d'emploi ou de la nécessité de modifications posologiques chez les

patients âgés; aucune adaptation posologique n'est donc nécessaire chez ces patients.

Troubles de la fonction rénale

La fluvastatine est éliminée par le foie et moins de 6% de la dose administrée sont excrétés dans l'urine. La

pharmacocinétique de la fluvastatine reste inchangée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère.

Aucune adaptation posologique n'est donc nécessaire chez ces patients.

Troubles de la fonction hépatique

La fluvastatine est contre-indiquée chez les patients présentant une pathologie hépatique active ou une élévation persistante

ou inexpliquée des transaminases sériques (voir les rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

4.3. Contre-indications

La fluvastatine est contre-indiquée:

chez les patients ayant une hypersensibilité connue à la fluvastatine ou à l'un des excipients.

chez les patients présentant une pathologie hépatique active ou une élévation persistante ou inexpliquée des

transaminases sériques (voir les rubriques 4.2, 4.4 et 4.8).

pendant la grossesse et l'allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Effets hépatiques

Comme pour les autres médicaments hypolipémiants, il est recommandé d'effectuer chez tous les patients des explorations

fonctionnelles hépatiques avant l'instauration du traitement, puis 12 mois après le début du traitement ou une augmentation

de la posologie, et enfin périodiquement par la suite. Les patients dont les enzymes hépatiques augmentent en réponse au

traitement doivent être surveillés attentivement, avec répétition immédiate du dosage, suivie de mesures plus fréquentes. Si

l'augmentation des taux d'aspartate aminotransférase (ASAT) ou d'alanine aminotransférase (ALAT) est supérieure à 3 fois

la limite supérieure de la normale et persiste, le traitement doit être arrêté. On a observé, dans des cas très rares, une

hépatite possiblement liée au médicament, qui a disparu à l'arrêt du traitement.

La prudence s'impose lorsque la fluvastatine est administrée à des patients ayant des antécédents de pathologie hépatique

ou de forte consommation d'alcool.

Effets musculaires

De rares cas de myopathie ont été décrits sous fluvastatine, ainsi que de très rares cas de myosite et de rhabdomyolyse.

Chez les patients ayant des myalgies diffuses inexpliquées, un endolorissement ou une faiblesse musculaires, et/ou une

augmentation marquée des taux de créatine kinase (CK), il convient de rechercher une éventuelle myopathie, myosite ou

rhabdomyolyse. Par conséquent, il est conseillé aux patients de signaler immédiatement l'apparition d'une douleur, d'un

endolorissement ou d'une faiblesse musculaires inexpliqués, notamment s'ils sont accompagnés d'un malaise ou de fièvre.

Dosage de la créatine kinase

Il ne semble actuellement pas nécessaire de surveiller en routine les taux plasmatiques de créatine kinase totale ou d'autres

enzymes musculaires chez les patients asymptomatiques sous statines. Le dosage de la créatine kinase ne doit en aucun

cas être effectué après un effort physique intense ou en présence d'une autre cause possible d'augmentation de la CK, car le

résultat du dosage risque d'être difficile à interpréter.

Avant le traitement

Comme pour toutes les autres statines, les médecins doivent prescrire la fluvastatine avec prudence chez les patients ayant

des facteurs de risque de rhabdomyolyse et de ses complications. Un dosage de créatine kinase sera effectué avant

l'instauration du traitement par fluvastatine dans les cas suivants:

Insuffisance rénale

Hypothyroïdie

Antécédents personnels ou familiaux de pathologies musculaires héréditaires

Antécédents de toxicité musculaire sous statine ou fibrate

Alcoolisme

Chez le sujet âgé (> 70 ans), la nécessité de ce dosage doit être envisagée, en fonction de la présence d'autres facteurs de

risque de rhabdomyolyse.

Dans ces situations, le risque du traitement doit être évalué par rapport à ses effets bénéfiques possibles et une surveillance

clinique est recommandée. Si les taux initiaux de CK sont significativement augmentés à plus de 5 fois la limite supérieure

de la normale (LSN), un deuxième dosage doit être effectué dans les 5 à 7 jours suivants pour confirmer les résultats. Si les

taux initiaux de CK restent significativement élevés (> 5 x LSN), le traitement ne doit pas être instauré.

Pendant le traitement

En présence de symptômes musculaires de type douleur, faiblesse ou crampes observés pendant un traitement par

fluvastatine, il convient d'effectuer un dosage des taux de CK. Le traitement doit être arrêté si ces taux sont significativement

élevés (> 5 x LSN).

Si les symptômes musculaires sont sévères et sont à l'origine d'une gêne journalière, même si l'élévation des taux de CK est

≤ 5 x LSN, un arrêt du traitement doit être envisagé.

Si les symptômes disparaissent et que les taux de CK se normalisent, une ré-introduction de la fluvastatine ou d'une autre

statine peut être envisagée à la dose la plus faible et sous surveillance étroite.

On a montré que le risque de myopathie augmente chez les patients recevant des médicaments immunosuppresseurs (y

compris la ciclosporine), des fibrates, de l'acide nicotinique, de l'érythromycine en traitement concomitant avec d'autres

inhibiteurs de la HMG-CoA réductase. Toutefois, on n'a pas observé de myopathie dans les études cliniques réalisées chez

des patients recevant la fluvastatine en association à de l'acide nicotinique, des fibrates ou de la ciclosporine. Des cas isolés

de myopathie ont été rapportés après la commercialisation du médicament, pour une administration concomitante de

fluvastatine et de ciclosporine, et de fluvastatine et de colchicine. Les effets bénéfiques de l'utilisation concomitante de la

fluvastatine avec des fibrates, de la niacine ou de la colchicine doivent être soigneusement évalués par rapport aux risques

potentiels de ces associations, et la fluvastatine doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant ce type de

traitement concomitant (voir rubrique 4.5).

Hyperlipoprotéinémie

Il n'existe aucune donnée concernant l'utilisation de la fluvastatine chez les patients ayant une hyperlipoprotéinémie avec

élévation majeure des taux de triglycérides.

Hypercholestérolémie familiale homozygote

Il n'existe aucune donnée concernant l'utilisation de la fluvastatine chez les patients ayant une pathologie rare appelée

hypercholestérolémie familiale homozygote. On s'attend à ce que l'effet soit faible, en raison du déficit en récepteurs des

LDL chez ces patients et l'utilisation de la fluvastatine n'est donc pas recommandée dans ce cas.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interactions avec les aliments

Les effets de la fluvastatine ne sont apparemment pas différents lorsqu'elle est administrée avec le repas du soir ou 4 heures

après celui-ci. Etant donné l'absence d'interaction de la fluvastatine avec d'autres substrats du CYP3A4, la fluvastatine

n'interagit pas avec le jus de pamplemousse.

Interactions médicamenteuses

+ Dérivés de l'acide fibrique (fibrates) et de la niacine (acide nicotinique)

L'administration concomitante de fluvastatine et de bézafibrate, gemfibrozil, ciprofibrate ou niacine (acide nicotinique) n'a

pas d'effet cliniquement significatif sur la biodisponibilité de la fluvastatine ou l'autre agent hypolipémiant. On a observé un

risque accru de myopathie et/ou de rhabdomyolyse chez les patients recevant d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

en association à ces molécules, probablement en raison de leur capacité à produire une myopathie lorsqu'ils sont

administrés seuls. Il convient donc d'évaluer soigneusement les bénéfices et risques potentiels d'un traitement concomitant

et d'utiliser ces associations uniquement avec une extrême prudence (voir rubrique 4.4).

+ Colchicines

Une myotoxicité, incluant des douleurs et une faiblesse musculaires ainsi qu'une rhabdomyolyse, a été décrite dans des cas

isolés après l'administration concomitante de colchicine. Il convient donc d'évaluer soigneusement les bénéfices et risques

potentiels d'un traitement concomitant et de n'utiliser ces associations qu'avec prudence (voir rubrique 4.4).

+ Ciclosporine

Les études réalisées chez les patients ayant bénéficié d'une greffe rénale indiquent que la biodisponibilité de la fluvastatine

(jusqu'à 40 mg/jour) n'est pas augmentée de façon cliniquement significative chez les patients sous ciclosporine à doses

stables. Selon les résultats d'une autre étude dans laquelle 80 mg de fluvastatine ont été administrés à des patients ayant

subi une greffe rénale, traités par ciclosporine à doses stables, l'exposition à la fluvastatine (ASC) et la concentration

maximale (C

) ont doublé par rapport aux données historiques relevées chez des sujets en bonne santé. Même si ces

élévations des concentrations de fluvastatine n'étaient pas cliniquement significatives, cette association doit être utilisée

avec prudence. Par conséquent, le traitement par fluvastatine doit être instauré et maintenu à la dose la plus faible possible

en cas d'association à la ciclosporine.

La fluvastatine (40 mg et 80 mg) administrée de façon concomitante avec la ciclosporine n'a pas d'effet sur sa

biodisponibilité.

+ Warfarine et autres dérivés coumariniques

Chez les volontaires en bonne santé, l'utilisation de fluvastatine et de warfarine (dose unique) n'a pas interféré négativement

sur les concentrations plasmatiques de warfarine et les temps de prothrombine, comparativement à l'administration de

warfarine seule. Toutefois, des cas isolés d'épisodes hémorragiques et /ou d'augmentation des temps de prothrombine ont

été décrits très rarement chez des patients sous fluvastatine recevant de la warfarine ou d'autres dérivés coumariniques de

façon concomitante. Il est donc recommandé de surveiller les temps de prothrombine lors de l'instauration ou de l'arrêt du

traitement par fluvastatine, ou de toute modification posologique chez les patients recevant de la warfarine ou d'autres

dérivés coumariniques.

+ Rifampicine (rifampine)

L'administration de fluvastatine à des volontaires en bonne santé prétraités avec de la rifampicine (rifampine) a provoqué

une diminution d'environ 50 % de la biodisponibilité de la fluvastatine. Même si on ne dispose actuellement d'aucune

donnée montrant une altération de l'efficacité hypolipémiante de la fluvastatine, une adaptation posologique de la

fluvastatine peut être nécessaire chez les patients devant recevoir un traitement par rifampicine à long terme (par exemple

pour traiter une tuberculose), pour permettre une diminution satisfaisante de la lipémie.

+ Antidiabétiques oraux

Chez les patients recevant des sulfamides hypoglycémiants par voie orale (glibenclamide [glyburide], tolbutamide) pour le

traitement d'un diabète non-insulino-dépendant (type 2) (DNID), l'addition de fluvastatine ne provoque pas de modification

cliniquement significative du contrôle de la glycémie.

Chez les patients DNID traités par glibenclamide (n = 32), l'administration de fluvastatine (40 mg deux fois par jour pendant

14 jours) a augmenté la C

moyenne, l'ASC et le t

du glibenclamide, de respectivement 50 %, 69 % et 121 %, environ.

Le glibenclamide (5 à 20 mg par jour) a augmenté la C

moyenne et l'ASC de la fluvastatine de respectivement 44 % et 51

%. Dans cette étude, il n'y a eu aucune modification des concentrations de glucose, d'insuline et de peptides C. Toutefois,

les patients recevant un traitement concomitant par glibenclamide (glyburide) et fluvastatine doivent continuer à être

surveillés de façon appropriée si la posologie de la fluvastatine est augmentée à 80 mg par jour.

+ Chélateurs des acides biliaires

La fluvastatine doit être administrée au moins 4 heures après la résine (par exemple, cholestyramine) pour éviter toute

interaction significative, due à la fixation du médicament sur la résine.

+ Fluconazole

L'administration de fluvastatine à des volontaires en bonne santé prétraités avec du fluconazole (inhibiteur de CYP 2C9) a

augmenté l'exposition à la fluvastatine et ses concentrations maximales d'environ 84 % et 44 %.

Bien que l'on n'ait pas observé de signe clinique d'une modification du profil de tolérance de la fluvastatine chez les patients

prétraités avec du fluconazole pendant 4 jours, la prudence s'impose lors de l'administration concomitante de fluvastatine et

de fluconazole.

+ Itraconazole et érythromycine

L'administration concomitante de fluvastatine et d'inhibiteurs puissants du cytochrome P450 (CYP) 3A4, comme

l'itraconazole et l'érythromycine, a des effets minimes sur la biodisponibilité de la fluvastatine. Etant donné l'implication

minime de cette enzyme dans le métabolisme de la fluvastatine, il semble improbable que d'autres inhibiteurs du CYP3A4

(par exemple, kétoconazole, ciclosporine) affectent la biodisponibibilité de la fluvastatine.

+ Antagonistes des récepteurs histaminiques H

2

et inhibiteurs de la pompe à protons

L'administration concomitante de fluvastatine et de cimétidine, ranitidine ou oméprazole augmente la biodisponibilité de la

fluvastatine, sans signification clinique toutefois.

+ Phénytoïne

L'amplitude globale des modifications des paramètres pharmacocinétiques de la phénytoïne pendant la co-administration

avec la fluvastatine est relativement faible et non significative cliniquement. Une surveillance de routine des concentrations

plasmatiques de phénytoïne est donc suffisante pendant un traitement concomitant avec la fluvastatine. L'effet minime de la

phénytoïne sur la pharmacocinétique de la fluvastatine indique qu'aucune adaptation posologique n'est nécessaire en cas

de co-administration avec la phénytoïne.

+ Agents cardiovasculaires

Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative ne se produit en cas de co-administration de la fluvastatine

avec le propranolol, la digoxine, le losartan, l'amlodipine ou les IEC. D'après les données pharmacocinétiques, aucune

surveillance ou adaptation posologique n'est nécessaire en cas d'administration concomitante de la fluvastatine avec ces

agents.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

La fluvastatine est contre-indiquée pendant la grossesse (voir rubrique 4.3).

Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'utilisation de la fluvastatine pendant la grossesse. Comme les inhibiteurs

de la HMG-CoA réductase diminuent la synthèse du cholestérol et possiblement d'autres substances biologiquement actives

dérivées du cholestérol, leur administration chez la femme enceinte présente un risque de toxicité fœtale. L'athérosclérose

étant une maladie chronique, l'arrêt des médicaments hypolipémiants pendant la grossesse doit normalement avoir peu

d'impact sur le risque à long terme associé à l'hypercholestérolémie primaire. Par conséquent, la fluvastatine ne doit pas être

utilisée en cas de grossesse ou de suspicion de grossesse, et chez les femmes en âge de procréer qui ne prennent aucun

moyen de contraception approprié. Le traitement par fluvastatine doit être suspendu pendant la durée de la grossesse ou

tant que la preuve d'une absence de grossesse n'a pas été établie (voir rubrique 4.3).

Allaitement

La fluvastatine est contre-indiquée pendant l'allaitement (voir rubrique 4.3). La fluvastatine est excrétée dans le lait maternel.

En raison du risque d'effets indésirables graves, les femmes qui prennent de la fluvastatine ne doivent pas allaiter leur

nourrisson.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Toutefois, en raison de ses

propriétés pharmacodynamiques, la fluvastatine n'est pas susceptible d'avoir un effet de ce type. Lors de la conduite de

véhicules ou de l'utilisation de machines, il faudra tenir compte du risque de survenue de vertiges pendant le traitement.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence, avec les conventions suivantes: très fréquents (>

1/10), fréquents (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquents (≥ 1 000 à < 1/100), rares (≥ 1/10 000 à 1/1 000), très rares (< 1/10 000),

inconnus (estimation impossible avec les données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables

sont présentés par ordre de gravité décroissante.

Les réactions indésirables les plus fréquentes liées au médicament se manifestent par des symptômes gastro-intestinaux

mineurs, une insomnie et des céphalées.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très rares: Thrombocytopénie.

Affections psychiatriques

Fréquents: Insomnie.

Affections du système nerveux

Fréquents: Céphalées, fatigue, sensations vertigineuses.

Très rares: Paresthésies, dysesthésies, hypoesthésies et neuropathies périphériques, connues également pour être

associées aux troubles hyperlipidémiques sous-jacents.

Affections vasculaires

Très rares: Vascularite.

Affections gastro-intestinales

Fréquents: Dyspepsie, douleur abdominale, nausées, constipation, flatulence, diarrhée.

Très rares: Pancréatite.

Affections hépatobiliaires

Très rares: Hépatite.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rares: Réactions d'hypersensibilité, de type éruption cutanée, urticaire.

Très rares: Autres réactions cutanées (par exemple, eczéma, dermatite, exanthème bulleux), œdème du visage, angio-

œdème.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquents: Arthralgies.

Rares: Myalgies, sensibilité musculaire, faiblesse musculaire, myopathie.

Très rares: Rhabdomyolyse, myosite, réactions de type lupus érythémateux.

Investigations

Les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase et d'autres agents hypolipémiants ont été associés à des anomalies biochimiques

de la fonction hépatique. Une élévation confirmée des taux de transaminases supérieure à 3 fois la limite supérieure de la

normale (LSN) est apparue chez 1 à 2 % des patients.

Une élévation marquée des taux de CK à plus de 5 x LSN est apparue chez 0,3 à 1,0 % des patients.

4.9. Surdosage

L'expérience en cas de surdosage en fluvastatine est très limitée. Au cours d'une étude contrôlée contre placebo incluant 40

patients hypercholestérolémiques, des doses atteignant 320 mg/jour (n=7 par groupe de dose) ont été administrées sous

forme de fluvastatine 80 mg comprimé à libération prolongée pendant deux semaines et ont été bien tolérées.

En cas de surdosage accidentel, il est recommandé d'administrer du charbon activé et de surveiller la fonction hépatique. Si

la prise orale est très récente, un lavage gastrique peut être envisagé. Le traitement doit être symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

Code ATC: C10AA04 (C: système cardiovasculaire)

La fluvastatine, un agent hypocholestérolémiant entièrement synthétique, est un inhibiteur compétititf de la HMG-CoA

réductase, responsable de la transformation de la HMG-CoA en mévalonate, un précurseur des stérols, y compris le

cholestérol. La fluvastatine exerce son principal effet au niveau du foie et constitue principalement un racémique de deux

érythro-énantiomères dont l'un est responsable de l'activité pharmacologique. L'inhibition de la biosynthèse du cholestérol

diminue le taux de cholestérol dans les cellules hépatiques, ce qui stimule la synthèse de récepteurs de LDL et augmente

donc la captation de particules de LDL. Le résultat final de ces mécanismes est une diminution de la concentration

plasmatique du cholestérol.

Le profil global du cholestérol est amélioré, les principaux effets étant la diminution des taux de cholestérol total et de LDL-

cholestérol. La fluvastatine produit également une diminution modérée des triglycérides (TG) et une augmentation modérée

des concentrations de HDL-cholestérol.

Dans une analyse regroupant toutes les études contrôlées contre placebo, les patients souffrant de dyslipidémie mixte

primitive (Type IIb) définie comme la présence de taux initiaux de TG ≥ 200 mg/dl, le traitement par fluvastatine à des doses

journalières comprises entre 20 mg et 80 mg (40 mg deux fois par jour) a démontré des diminutions constantes et

significatives des taux de cholestérol total, LDL-cholestérol et apolipoprotéine-B, TG, ainsi qu'une augmentation des taux de

HDL-cholestérol.

Dans l'étude LIPS (Lescol Intervention Prevention Study), l'effet de la fluvastatine sur les événements indésirables

cardiaques majeurs (EICM) a été évalué chez des patients souffrant de cardiopathie ischémique, qui avaient reçu dans un

premier temps un traitement par cathétérisme dont les résultats avaient été bénéfiques. L'étude incluait des hommes et des

femmes âgés de 18 à 80 ans, dont les taux de cholestérol total étaient compris entre 3,5 et 7,0 mmol/l initialement.

Dans cette étude randomisée, en double insu, contrôlée contre placebo, la fluvastatine (N = 844), administrée à la dose de

80 mg par jour pendant 4 ans, a réduit significativement le risque de survenue du premier EICM (réduction de 22 %; p =

0,013) par comparaison au placebo (N = 833). Ces effets bénéfiques ont été particulièrement marqués chez les diabétiques

et les patients présentant une atteinte plurivasculaire. Le traitement par fluvastatine a réduit de 31 % (p = 0,065) le risque de

décès d'origine cardiaque et/ou d'infarctus du myocarde.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après administration orale, la fluvastatine est absorbée rapidement et complètement (98 %) chez des volontaires à jeun. Son

absorption est moindre si les sujets ne sont pas à jeun. L'ASC n'était pas significativement différente après l'administration

de la fluvastatine avec le repas du soir ou 4 heures après.

Distribution

La biodisponibilité absolue est variable et augmente à doses croissantes. La biodisponibilité absolue de la fluvastatine

après une dose de 10 mg a été de 24 % (extrêmes: 9 % - 50 %). Au-delà de 20 mg, la fluvastatine présente une cinétique

non linéaire, du moins chez les sujets à jeun, aboutissant à des valeurs d'ASC normalisées par rapport à la dose 20 à 40 %

plus élevées que les valeurs attendues pour la dose de 40 mg. Le volume apparent de distribution pour le médicament est

de 330 l. Plus de 98 % du médicament circulant se fixent aux protéines plasmatiques, et cette liaison n'est pas affectée par la

concentration de fluvastatine ou par la warfarine, l'acide salicylique et le glyburide.

Métabolisme

La fluvastatine est principalement métabolisée dans le foie. Les composants majeurs circulant dans le sang sont la

fluvastatine et l'acide N-desisopropyl-propionique, son métabolite pharmacologiquement inactif. Les métabolites hydroxylés

ont une activité pharmacologique mais ne sont pas présents dans la circulation sanguine. Les voies hépatiques du

métabolisme de la fluvastatine chez l'homme ont été complètement élucidées. La biotransformation de la fluvastatine utilise

de nombreuses voies différentes du cytochrome P450 (CYP450), si bien que le métabolisme de la fluvastatine est

relativement insensible à l'inhibition du CYP450, une cause majeure d'interactions médicamenteuses indésirables.

Plusieurs études in vitro détaillées ont évalué le potentiel inhibiteur de la fluvastatine sur les isoenzymes CYP courantes. La

fluvastatine n'a inhibé que le métabolisme des composés métabolisés par le CYP2C9. Malgré l'interaction compétitive

potentielle entre la fluvastatine et les produits constituant des substrats du CYP2C9, comme le diclofénac, la phénytoïne, le

tolbutamide et la warfarine, les données cliniques indiquent que cette interaction est improbable.

Elimination

Après l'administration de

H-fluvastatine à des volontaires en bonne santé, l'excrétion de radioactivité atteint environ 6 %

dans l'urine et 93 % dans les fèces, et la fluvastatine représente moins de 2 % de la radioactivité totale excrétée. La clairance

plasmatique de la fluvastatine chez l'homme est de 1,8 ± 0,8 l/min. Les concentrations plasmatiques à l'équilibre ne montrent

pas d'accumulation de la fluvastatine après l'administration d'une dose de 40 mg par jour. Après l'administration orale de 40

mg de fluvastatine, la demi-vie d'élimination terminale de la fluvastatine est de 2,3 ± 0,9 heures.

Caractéristiques chez les patients

Les concentrations plasmatiques de fluvastatine ne varient pas en fonction de l'âge ou du sexe dans la population générale.

Toutefois, on a observé une augmentation de la réponse au traitement chez la femme et le sujet âgé.

Comme la fluvastatine est surtout éliminée par voie biliaire et est susceptible de subir un métabolisme pré-systémique

significatif, il existe un risque d'accumulation du médicament chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique (voir

rubriques 4.3 et 4.4).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de toxicité répétée effectuées avec la fluvastatine on mis en évidence différentes modifications communes aux

inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, c'est-à-dire une hyperplasie et une hyperkératose de la muqueuse gastrique non-

glandulaire chez le rongeur, une cataracte chez le chien, une myopathie chez le rongeur, des modifications hépatiques

discrètes chez la plupart des animaux de laboratoire, se manifestant par des modifications de la vésicule biliaire chez le

chien, le singe et le hamster, une augmentation du poids de la thyroïde chez le rat et une dégénérescence testiculaire chez

le hamster. La fluvastatine ne provoque pas les modifications dégénératives et vasculaires du SNC observées chez le chien

avec d'autres membres de cette classe de produits.

Les études de carcinogénicité chez le rat et la souris ont révélé une faible incidence de papillomes épidermoïdes de

l'estomac antérieur chez la souris et le rat et un carcinome chez le rat à la dose la plus élevée (18 mg/kg par jour, augmenté

à 24 mg/kg par jour au bout d'un an). Les néoplasies de l'estomac antérieur reflètent l'hyperplasie chronique due au contact

directe de la fluvastatine plutôt qu'un effet génotoxique du médicament. En outre, une fréquence accrue de néoplasies

thyroïdiennes à cellules folliculaires a été décrite chez le rat mâle après l'administration de la dose la plus élevée de

fluvastatine. Ces résultats corroborent les données spécifiques aux espèces recueillies avec d'autres inhibiteurs de la

HMGCoA réductase. Contrairement aux autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, on n'a observé aucune augmentation

de l'incidence des adénomes ou des carcinomes hépatiques liée au traitement.

Les études de mutagénicité in vitro et in vivo n'ont révélé aucun signe de mutagénicité.

Les études de toxicité sur la reproduction ont indiqué que la fluvastatine n'avait ni effet indésirable sur la fertilité ou les

performances reproductives chez les mâles ou les femelles ni effet embryotoxique ou tératogène. Les effets gestationnels

tardifs à doses élevées ont provoqué une mortalité maternelle et une létalité fœtale et néonatale imputables aux effets

pharmacologiques exagérés de la fluvastatine pendant la grossesse.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline, amidon de maïs prégélatinisé, talc, laurilsulfate de sodium, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule: Gélatine, dioxyde de titane (E171), bleu brillant FCT (E133).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C

A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

14, 28, 30, 50, 56, 98; 100 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

30; 50; 100 (2x50), 300 gélules en flacon(s) (PEHD) avec une fermeture de sécurité enfant (PP) et un dessiccant (PE).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Sans objet.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Alfred E. Tiefenbacher GmbH and Co KG

Van-der-Smissen-Strasse 1

22767 Hamburg

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

392 363-3 ou 34009 392 363 3 9: 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

392 365-6 ou 34009 392 365 6 8: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

392 366-2 ou 34009 392 366 2 9: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

392 367-9 ou 34009 392 367 9 7: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

392 368-5 ou 34009 392 368 5 8: 56 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

392 369-1 ou 34009 392 369 1 9: 98 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

392 371-6 ou 34009 392 371 6 9: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

392 372-2 ou 34009 392 372 2 0: 30 comprimés en flacon(s) (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant.

392 373-9 ou 34009 392 373 9 8: 50 comprimés en flacon(s) (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant.

392 374-5 ou 34009 392 374 5 9: 100 comprimés en 2 flacons de 50 comprimés (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant.

392 375-1 ou 34009 392 375 1 0: 300 comprimés en flacon(s) (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Produits similaires

Rechercher des alertes liées à ce produit

Afficher l'historique des documents

Partagez cette information