FLUOROURACILE Dakota Pharm 500 mg/10 ml, poudre pour solution injectable

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

17-12-2007

Ingrédients actifs:
fluorouracil
Disponible depuis:
SANOFI AVENTIS FRANCE
Code ATC:
· d'autre part, il est phosphorylé et triphophaté (FUT
DCI (Dénomination commune internationale):
fluorouracil
Dosage:
500 mg
forme pharmaceutique:
poudre
Composition:
composition pour un flacon > fluorouracil : 500 mg
Mode d'administration:
intra-artérielle;intraveineuse
Unités en paquet:
1 flacon(s) en verre de 500 mg
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
ANTIMETABOLITES
Descriptif du produit:
351 358-5 ou 34009 351 358 5 8 - 1 flacon(s) en verre de 500 mg - Déclaration de commercialisation non communiquée:;351 359-1 ou 34009 351 359 1 9 - 6 flacon(s) en verre de 500 mg - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
66449729
Date de l'autorisation:
1999-08-19

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 17/12/2007

Dénomination du médicament

FLUOROURACILE DAKOTA PHARM 500 mg/10 ml, poudre pour solution injectable

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE FLUOROURACILE DAKOTA PHARM 500 mg/10 ml, poudre pour solution injectable ET DANS QUELS

CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER FLUOROURACILE DAKOTA PHARM 500

mg/10 ml, poudre pour solution injectable ?

3. COMMENT UTILISER FLUOROURACILE DAKOTA PHARM 500 mg/10 ml, poudre pour solution injectable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER FLUOROURACILE DAKOTA PHARM 500 mg/10 ml, poudre pour solution injectable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE FLUOROURACILE DAKOTA PHARM 500 mg/10 ml, poudre pour solution injectable ET DANS QUELS

CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Ce médicament est un cytostatique.

Indications thérapeutiques

Ce médicament est préconisé pour le traitement de certaines maladies du tractus gastro-intestinal, des bronches, du sein et

des ovaires.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER FLUOROURACILE DAKOTA PHARM 500

mg/10 ml, poudre pour solution injectable ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais FLUOROURACILE DAKOTA PHARM 500 mg/10 ml, poudre pour solution injectable dans les cas

suivants:

hypersensibilité antérieure vis-à-vis de ce médicament;

grossesse et allaitement.

Malades en mauvais état nutritionnel.

Hypoplasie médullaire.

Infection sévère.

Insuffisance médullaire.

En association avec:

le vaccin contre la fièvre jaune,

la phénytoïne dans certaines conditions d'utilisation.

FLUOROURACILE DAKOTA PHARM 500 mg/10 ml, poudre pour solution injectable NE DOIT PAS ETRE UTILISE,

sauf avis contraire de votre médecin, en association avec les vaccins vivants atténués (rougeole, rubéole, oreillons,

poliomyélite, tuberculose, varicelle) et la warfarine.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE

PHARMACIEN.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec FLUOROURACILE DAKOTA PHARM 500 mg/10 ml, poudre pour solution injectable:

Mises en garde spéciales

Une surveillance médicale stricte doit être assurée. Des contrôles sanguins réguliers et périodique (commençant avant la

prescription) sont indispensables.

Le fluorouracile en solution injectable n'est utilisable que par voie intraveineuse stricte en perfusion.

Exceptionnellement d'autres voies peuvent être utilisées.

Précautions d'emploi

Utiliser ce médicament AVEC PRECAUTION en cas de:

diminution importante des globules blancs et des plaquettes,

insuffisance rénale.

L'apparition de stomatite et surtout de diarrhée impose l'arrêt du traitement.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Afin d'éviter d'éventuelles interactions entre plusieurs médicaments il faut signaler systématiquement tout autre traitement en

cours à votre médecin ou à votre pharmacien notamment vaccins vivants atténués, la warfarine et la phénytoïne dans

certaines conditions d'utilisation.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

L'utilisation du fluorouracile est contre-indiquée chez la femme enceinte et en cas d'allaitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER FLUOROURACILE DAKOTA PHARM 500 mg/10 ml, poudre pour solution injectable ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Les doses unitaires usuelles sont comprises entre 300 et 600 mg/m

par jour en cures de 2 à 6 jours tous les 21 à 28 jours.

Si vous avez l'impression que l'effet de FLUOROURACILE DAKOTA PHARM 500 mg/10 ml, poudre pour solution

injectable est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

La poudre pour solution injectable doit être reconstituée par 10 ml d'eau pour préparations injectables à température

ambiante avant la dilution dans les solutés massifs.

Par voie intraveineuse, le produit s'administre dans une perfusion de sérum physiologique ou de sérum glucosé, d'une durée

qui ne doit pas être inférieure à 60 minutes.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de FLUOROURACILE DAKOTA PHARM 500 mg/10 ml, poudre pour solution injectable que

vous n'auriez dû:

Le surdosage se traduit par une majoration des effets secondaires et en particulier des troubles digestifs et hématologiques.

Dans ce cas, le traitement par fluorouracile sera impérativement arrêté et un traitement symptomatique sera mis en place.

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, FLUOROURACILE DAKOTA PHARM 500 mg/10 ml, poudre pour solution injectable est

susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet:

leucopénie (diminution du nombre de globules blancs dans le sang), thrombopénie (diminution du taux de plaquettes

sanguin) plus rarement anémie (voir Faites attention avec FLUOROURACILE DAKOTA PHARM 500 mg/10 ml, poudre pour

solution injectable);

des réactions cardiaques ont été observées. Elles imposent l'arrêt de la perfusion;

stomatite et mucite (inflammation et lésion de la muqueuse buccale), nausées et vomissements, diarrhée, anorexie,

exceptionnellement: hémorragies digestives;

coloration brunâtre du trajet veineux, hyperpigmentation, chute des cheveux, dermatite, éruption cutanées diverses, photo

sensibilisation;

hypersécrétion lacrymale;

perturbation des mouvements.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER FLUOROURACILE DAKOTA PHARM 500 mg/10 ml, poudre pour solution injectable ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser FLUOROURACILE DAKOTA PHARM 500 mg/10 ml, poudre pour solution injectable après la date de

péremption mentionnée sur le flacon.

Conditions de conservation

Après reconstitution et après dilution, la solution est stable 12 heures à l'abri de la lumière.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient FLUOROURACILE DAKOTA PHARM 500 mg/10 ml, poudre pour solution injectable ?

La substance active est:

Fluorouracile

Les autres composants sont:

Hydroxyde de sodium

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que FLUOROURACILE DAKOTA PHARM 500 mg/10 ml, poudre pour solution injectable et contenu de

l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour solution injectable. Boîte de 1 ou 6 flacon(s) de 500 mg.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANOFI-AVENTIS FRANCE

1-13, boulevard Romain Rolland

75014 Paris

Exploitant

DAKOTA PHARM

1-13, boulevard Romain Rolland

75014 PARIS

Fabricant

DAKOTA PHARM

1-13, boulevard Romain Rolland

75014 PARIS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 17/12/2007

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FLUOROURACILE DAKOTA PHARM 500 mg/10 ml, poudre pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Fluorouracile .................................................................................................................................... 500 mg

Pour un flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Adénocarcinomes digestifs évolués.

Cancers colorectaux après résection en situation adjuvante.

Adénocarcinomes mammaires après traitement locorégional ou lors des rechutes.

Adénocarcinomes ovariens.

Carcinomes épidermoïdes des voies aérodigestives supérieures et œsophagiennes.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie:

en monothérapie:

Posologie moyenne de 400 à 600 mg/m

/jour, 3 à 6 jours par mois en perfusion IV d'une heure environ.

En association à d'autres cytotoxiques:

300 à 600 mg/m

/jour, 2 à 5 jours par cycles espacés de 3 à 4 semaines.

Plus exceptionnellement:

Fluorouracile peut-être administré en perfusion intra-artérielle hépatique lente (4 à 6 heures) à la posologie de 600 mg/m

de façon hebdomadaire;

Il est parfois utilisé en perfusion veineuse continue à la posologie de 700 mg à 1 g/m

sur 3 à 5 jours consécutifs.

Ces modes d'administration doivent être réservés aux services spécialisés. La dose de 1 g/m

par injection ne doit pas être

dépassée dans la majorité des indications.

Mode d'administration:

Voie intraveineuse.

Exceptionnellement, en perfusion intra-artérielle hépatique lente.

En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

La poudre pour injection doit être reconstituée par 10 ml d'eau pour préparations injectables à température ambiante.

15 ml de solution reconstituée peuvent être mélangés à 250 ml de solutions suivantes:

Chlorure de sodium à 0,9%

Glucose à 5%

Glucose à 10%

Glucose à 2,5% + chlorure de sodium à 0,45%

Solution de Ringer

Après reconstitution et après dilution, la solution est stable 12 heures à l'abri de la lumière.

Ne pas administrer par voie intramusculaire.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué en cas de:

Hypersensibilité à ce produit.

Femme enceinte ou qui allaite: voir rubrique 4.6.

Malades en mauvais état nutritionnel.

Hypoplasie médullaire.

Infection potentiellement sévère.

En association avec:

le vaccin contre la fièvre jaune,

la phénytoïne à visée prophylactique.(voir rubrique 4.5).

Ce médicament est généralement déconseillé en association avec les vaccins vivants atténués et la warfarine.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

La survenue de stomatite et surtout de diarrhée doit imposer un arrêt du traitement jusqu'à disparition des symptômes; il en

est de même si l'on constate la formation d'ulcération gastro-intestinale ou la survenue d'hémorragie quelle qu'en soit la

localisation.

Le traitement sera arrêté en cas de granulopénie au-dessous de 2 000 globules blancs par mm

ou de thrombopénie au-

dessous de 80 000 plaquettes par mm

La survenue de manifestations cardiaques doit conduire à l'arrêt immédiat de la perfusion continue de 5-FU. Dans ce cas, sa

réintroduction ne doit pas être envisagée.

Les plus grandes précautions doivent être prises lors de l'utilisation du fluorouracile chez le malade débilité, chez ceux ayant

subi antérieurement une irradiation pelvienne à hautes doses, chez ceux ayant été traité préalablement par des agents

alkylants, en présence d'un envahissement de la moelle osseuse par des tumeurs métastatiques ou encore chez l'insuffisant

hépatique ou rénal.

Précautions d'emploi

La formule sanguine sera contrôlée régulièrement pendant la phase initiale, puis toutes les semaines ou tous les quinze

jours en période d'entretien. Chez les patients présentant des antécédents cardiaques, alcooliques et/ou tabagiques, il

conviendra de pratiquer une surveillance cardiaque intensive et continue au cours des 3 premières cures de 5-FU, lors d'une

perfusion IV continue. La posologie devra être diminuée de moitié ou du tiers dans les cas suivants:

intervention chirurgicale dans les 30 jours précédant le traitement;

troubles graves de la fonction hépatique,

lorsque les troubles de l'hématopoïèse se manifestent par une granulopénie de 2 000 à 3000 globules blancs par mm

de thrombopénie au-dessous de 100 000 plaquettes de mm

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interactions communes à tous les cytotoxiques

En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant

est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute

l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de

traiter le patient par anticoagulants oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR.

Associations contre-indiquées

+ Phénytoïne (introduite en prophylaxie de l'effet convulsivant de certains anticancéreux).

Décrit pour doxorubicine, daunorubicine, carboplatine, cisplatine, carmustine, vincristine, vinblastine, bléomycine,

méthotrexate.

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne par le cytostatique.

+ Vaccin contre la fièvre jaune:

Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.

Associations déconseillées

+ Vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune).

Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.

Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente.

Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Phénytoïne (en cas de traitement antérieur à la chimiothérapie).

Décrit pour doxorubicine, daunorubicine, carboplatine, cisplatine, carmustine, vincristine, vinblastine, bléomycine,

méthotrexate.

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne par le cytotoxique.

Associer momentanément une benzodiazépine anticonvulsivante.

Associations à prendre en compte

+ Ciclosporine (décrit pour doxorubicine, étoposide).

Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.

+ Tacrolimus (par extrapolation à partir de la ciclosporine).

Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.

Interactions spécifiques au fluorouracile:

Associations déconseillées

+ Warfarine

Augmentation importante de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique.

Si l'association ne peut pas être évitée, contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR.

Associations à prendre en compte

+ Acide folinique

Potentialisation des effets, à la fois cytotoxiques et indésirables de fluorouracile.

+ Interferon alpha

Augmentation de la toxicité gastro-intestinale du fluorouracile.

+ Metronidazole

Augmentation de la toxicité du fluorouracile par diminution de sa clairance.

4.6. Grossesse et allaitement

Contre-indiqué.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Troubles digestifs: stomatite, mucite, diarrhée (voir rurbique 4.4): anorexie, nausées, vomissements; exceptionnellement:

hémorragies digestives.

Troubles dermatologiques: coloration brunâtre du trajet veineux, hyperpigmentation, alopécie. Dermatite, éruption de

prédominance palmoplantaire (syndrome mains-pieds), rash, urticaire, photosensibilisation.

Troubles cardiovasculaires: quelques cas de douleurs précordiales, de modifications transitoires de l'ECG et

exceptionnellement d'infarctus du myocarde ont été rapportés, le plus souvent lors de la première cure et plus précocement

vers le 2ème ou 3ème jour.

Troubles hématologiques: leucopénie, thrombocytopénie, et plus rarement anémie.

Troubles neurologiques: ataxie cérébelleuse.

Troubles oculaires: hypersécrétion lacrymale.

4.9. Surdosage

Le surdosage se traduit par une majoration des effets secondaires et en particulier des troubles digestifs et hématologiques.

Le traitement par fluorouracile sera impérativement arrêté et un traitement symptomatique sera mis en place.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

ANTIMETABOLITES

(L: Antinéoplasiques et immunomodulateurs)

Antinéoplasique cytostatique de la classe des antimétabolites (antipyrimidine). Afin de mieux comprendre l'activité de

fluorouracile, il faut rappeler que l'uracile joue un double rôle fondamental dans les tissus à croissance rapide: d'une part, en

étant le précurseur (via la thymidilate-synthétase) de la thymine, base nécessaire à la synthèse d'ADN qui préside à la

division cellulaire; d'autre part, en entrant dans la composition des ARNs qui président à la synthèse des protéines et des

enzymes cellulaires. Ainsi, le fluorouracile exerce plusieurs effets antimétaboliques:

tout d'abord, il est métabolisé en 5-fluorodéoxyuridine 5'-monophosphate (FdUMP) qui, en présence de 6-

méthylènetétrahydrofolate, se lie à la thymidilate-synthétase, bloquant la méthylation de l'uracile en thymine, provoquant

ainsi une inhibition de la synthèse d'ADN qui freine la prolifération cellulaire;

d'autre part, il est phosphorylé et triphophaté (FUTP) et incorporé à la place de l'uracile dans les ARNs, entraînant des

erreurs de lecture du code génétique lors de la synthèse de protéines et d'enzymes, et de la production de coenzymes

inefficaces et de ribosomes immatures;

enfin, le fluorouracile inhibe l'uridine-phosphorylase.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Injecté par voie veineuse, le fluorouracile disparaît rapidement du sang circulant, sa demi-vie étant d'environ six minutes.

Cela tient à la fois à:

sa diffusion tissulaire, très rapide et très sélective dans les tissus tumoraux et à croissance rapide (moelle, muqueuse

intestinale): à la 4ème heure, ces tissus présentent des concentrations six à huit fois supérieures à celles des tissus à

croissance normale. Ceux-ci ne contiennent pratiquement plus de fluorouracile à la 24ème heure, alors que le tissu tumoral

contient toujours la même quantité de produit; à noter que le produit diffuse dans le LCR avec des concentrations plus

faibles mais plus durables;

son métabolisme très rapide en produits inactifs (CO

, urée, alpha fluoro-alpha-alanine...). Environ 15 % du produit sont

éliminés par voie rénale, et 60 à 80 % sont éliminés par voie respiratoire sous forme de CO

. Compte tenu du faible taux

d'excrétion par voie rénale, une réduction de la dose chez les malades rénaux n'est à priori pas nécessaire. En cas d'anurie,

procéder à une adaptation de la posologie.

Etant donné que le 5-FU est métabolisé essentiellement dans le foie, une réduction de la dose doit être envisagée chez les

patients atteints d'un trouble grave de la fonction hépatique.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hydroxyde de sodium.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Après reconstitution et après dilution, la solution est stable 12 heures à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

500 mg en flacon (verre type I), boîte de 1

500 mg en flacon (verre type I), boîte de 6

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant

d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement (voir rubrique 4.2).

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI-AVENTIS FRANCE

1-13, boulevard Romain Rolland

75014 Paris

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

351 358-5: 500 mg en flacon (verre type I), boîte de 1.

351 359-1: 500 mg en flacon (verre type I), boîte de 6.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou

aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

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