FLUMIST QUADRIVALENT Pulvérisation

Canada - français - Health Canada

Achète-le

Ingrédients actifs:
Virus de l'Influenza de type A (H1N1); Virus de l'Influenza de type A (H3N2); Virus de l'influenza de type B (Victoria); Virus de l'influenza de type B (Yamagata)
Disponible depuis:
ASTRAZENECA CANADA INC
Code ATC:
J07BB03
DCI (Dénomination commune internationale):
INFLUENZA, LIVE ATTENUATED
Dosage:
32000000UFF; 32000000UFF; 32000000UFF; 32000000UFF
forme pharmaceutique:
Pulvérisation
Composition:
Virus de l'Influenza de type A (H1N1) 32000000UFF; Virus de l'Influenza de type A (H3N2) 32000000UFF; Virus de l'influenza de type B (Victoria) 32000000UFF; Virus de l'influenza de type B (Yamagata) 32000000UFF
Mode d'administration:
Nasale
Unités en paquet:
100
Type d'ordonnance:
Annexe D
Domaine thérapeutique:
VACCINES
Descriptif du produit:
Numéro de groupe d'ingrédients actifs (GIA) :0455811001; AHFS: 80:12.00
Statut de autorisation:
APPROUVÉ
Numéro d'autorisation:
02426544
Date de l'autorisation:
2014-06-20

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MONOGRAPHIE

FLUMIST

®

QUADRIVALENT

Vaccin antigrippal (vivant, atténué)

Vaporisateur nasal

(Code ATC : J07BB03)

AstraZeneca Canada

1004 Middlegate Road

Mississauga (Ontario)

L4Y 1M4

www.astrazeneca. ca

Fabriqué par MedImmune LLC

FLUMIST

®

est une marque déposée de MedImmune LLC, utilisée sous licence par

AstraZeneca Canada Inc.

Numéro de contrôle : 237812

Date d’approbation initiale :

20 juin 2014

Date de révision :

7 avril 2020

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TABLE DES MATIÈRES

PAGE

TABLE DES MATIÈRES.................................................................................................... 2

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PROFESSIONNELS DE LA

SANTÉ ................................................................................................................ 3

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT..................................... 3

DESCRIPTION...................................................................................................... 3

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE ............................................................... 4

CONTRE-INDICATIONS ..................................................................................... 4

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS.............................................................. 4

EFFETS INDÉSIRABLES..................................................................................... 6

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES.......................................................... 15

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ............................................................... 16

SURDOSAGE...................................................................................................... 18

MODE D'ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE ................................... 19

CONSERVATION ET STABILITÉ..................................................................... 19

FORMES PHARMACEUTIQUES, COMPOSITION ET

CONDITIONNEMENT ....................................................................................... 19

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES....................................................... 21

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES.................................................... 21

ESSAIS CLINIQUES........................................................................................... 22

PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE ..................................................................... 29

TOXICOLOGIE................................................................................................... 31

BIBLIOGRAPHIE ............................................................................................... 34

PARTIE III : RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX CONSOMMATEURS .................. 37

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FLUMIST

®

QUADRIVALENT

Vaccin antigrippal (vivant, atténué)

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PROFESSIONNELS

DE LA SANTÉ

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

Voie

d'administration

Forme pharmaceutique et

teneur

Ingrédients non médicinaux d'importance

clinique

Intranasale

Vaporisateur, 0,2 mL

Hydrolysat de gélatine (porcine, de type A),

saccharose, arginine, gentamicine.

Pour obtenir la liste complète des

ingrédients, voir Formes pharmaceutiques,

composition et conditionnement.

DESCRIPTION

FLUMIST QUADRIVALENT (vaccin antigrippal [vivant, atténué]) est un vaccin vivant

quadrivalent pour administration par vaporisation nasale. FLUMIST QUADRIVALENT

contient quatre souches virales vaccinales : une souche A/H1N1, une souche A/H3N2 et deux

souches B. FLUMIST QUADRIVALENT contient des souches B provenant des lignées

Yamagata et Victoria. Chaque dose de 0,2 mL contient 10

6,5-7,5

UFF (unités de foyers

fluorescents) de virus vivants, atténués et réassortis de chacune des quatre souches cultivées

dans des œufs exempts d'organismes pathogènes spécifiques (EOPS) provenant d'élevages de

poulets EOPS. Les quatre souches grippales utilisées pour la saison 2020-2021 sont les

suivantes : A/Hawaii/66/2019 (H1N1) (virus analogue à A/Guangdong-

Maonan/SWL1536/2019 (H1N1)pdm09), A/Hong Kong/2671/2019 (H3N2),

B/Phuket/3073/2013 (lignée Yamagata) et B/Washington/02/2019 (lignée Victoria). Ce vaccin

antigrippal est conforme aux recommandations de l'OMS (hémisphère nord) pour la saison

grippale 2020-2021.

Les souches de virus de la grippe contenues dans FLUMIST QUADRIVALENT sont : a)

adaptées au froid (ca) (c.-à-d. qu’elles se répliquent efficacement à 25 °C, une température

qui est restrictive pour la réplication de nombreux virus de la grippe de type sauvage), b)

thermosensibles (ts) (c.-à-d. que la réplication est restreinte à 37 °C [souches de type B] ou à

39 °C [souches de type A], des températures auxquelles de nombreux virus de la grippe de

type sauvage croissent efficacement) et c) atténuées (att) (elles ne produisent pas une maladie

d’allure grippale classique chez le furet utilisé comme modèle de l'infection grippale

humaine). Les propriétés antigéniques et les phénotypes ca, ts et att ont pour effet cumulatif

que les virus vaccinaux atténués se répliquent dans le nasopharynx et déclenchent une réaction

immunitaire protectrice.

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INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE

FLUMIST QUADRIVALENT (vaccin antigrippal [vivant, atténué]) est indiqué pour

l'immunisation active de personnes âgées de 2 à 59 ans contre la grippe causée par des virus

des sous-types A et du type B contenus dans le vaccin.

CONTRE-INDICATIONS

FLUMIST QUADRIVALENT (vaccin antigrippal [vivant, atténué]) est contre-indiqué chez

les personnes :

ayant des antécédents d'hypersensibilité, en particulier de réactions anaphylactiques, à

la gentamicine, à la gélatine ou à l'arginine ou à tout autre ingrédient de la préparation.

Pour obtenir la liste complète des ingrédients, voir la section FORMES

PHARMACEUTIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT de la présente

monographie;

présentant une réaction allergique grave (p. ex. anaphylaxie) aux œufs ou aux

protéines d’œuf (p. ex. ovalbumine);

ayant des antécédents d’hypersensibilité à une vaccination antigrippale antérieure.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Généralités

Les données cliniques présentées dans cette section comprennent les études menées sur

FLUMIST (vaccin antigrippal [vivant, atténué]), un vaccin antigrippal contenant trois

souches. Ces données sont pertinentes parce que FLUMIST QUADRIVALENT et FLUMIST

sont fabriqués selon le même procédé et composés en partie des mêmes éléments.

Comme c'est le cas pour la plupart des vaccins, une surveillance et un traitement par un

professionnel de la santé ayant reçu la formation appropriée doivent toujours être facilement

accessibles en cas de réaction anaphylactique après l'administration du vaccin.

L'administration de FLUMIST QUADRIVALENT, un vaccin à virus vivant atténué, à des

personnes immunodéprimées doit se fonder sur un examen minutieux des bienfaits possibles

et des risques. Les données appuyant l'innocuité et l'efficacité de FLUMIST chez les

personnes immunodéprimées sont limitées. FLUMIST a été administré à environ 170 enfants

et adultes présentant une immunodépression légère à modérée due à une infection par le VIH

ainsi qu'à 10 enfants présentant une immunodépression légère à modérée due à un cancer (voir

ESSAIS CLINIQUES). FLUMIST QUADRIVALENT n’a pas fait l’objet d’études chez des

personnes immunodéprimées.

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Les personnes qui se font vacciner doivent être informées du fait que FLUMIST

QUADRIVALENT est un vaccin à virus vivant atténué pouvant être transmis par contact à

des personnes immunodéprimées. Les vaccinés doivent tenter d'éviter, dans la mesure du

possible, les contacts étroits avec des personnes gravement immunodéprimées (p. ex.

receveurs de greffe de moelle osseuse qui doivent être maintenus en isolement) pendant au

moins 2 semaines après la vaccination. L’incidence maximale de récupération du virus

vaccinal a été observée 2 à 3 jours après la vaccination au cours des études cliniques. Lorsque

le contact avec des personnes gravement immunodéprimées est inévitable, il faut soupeser le

risque de transmettre le virus du vaccin antigrippal par rapport au risque de contracter et de

transmettre une infection par un virus de la grippe de type sauvage

Les personnes de moins de 18 ans recevant de de l’aspirine ou un médicament contenant de

l’aspirine doivent éviter la vaccination par FLUMIST QUADRIVALENT en raison de

l'association du syndrome de Reye à l’aspirine et à l'infection par le virus de la grippe de type

sauvage.

Effets neurologiques

Si un syndrome de Guillain-Barré s'est manifesté dans les 6 semaines suivant une vaccination

antigrippale antérieure, la décision d'administrer FLUMIST QUADRIVALENT doit se fonder

sur un examen minutieux des bienfaits possibles et des risques (voir EFFETS

INDÉSIRABLES).

Effets respiratoires

FLUMIST QUADRIVALENT ne doit pas être administré à des personnes atteintes d'asthme

grave (p. ex. devant recevoir une glucocorticothérapie orale ou des doses élevées de

glucocorticoïdes en inhalation) ou ayant une respiration sifflante active (respiration sifflante

ayant fait l'objet d'une intervention médicale au cours des sept jours précédant la vaccination)

parce que ces personnes n'ont pas été adéquatement évaluées dans les essais cliniques.

Cas particuliers

Grossesse et allaitement :

FLUMIST QUADRIVALENT n'a fait l'objet d'aucune étude chez les femmes enceintes ou qui

allaitent.

Dans la base de données de pharmacovigilance sur l’innocuité d’AstraZeneca, on a relevé

329 rapports de cas concernant l’administration d’un vaccin antigrippal vivant atténué

(VAVA) à des femmes enceintes. L’issue de la grossesse a été fournie dans 167 cas : 111 cas

sur 167 (66,1 %) ont eu des bébés en santé ou une naissance vivante; 26 cas sur 167 (15,5 %)

ont subi une interruption volontaire de grossesse; 23 cas sur 167 (13,7 %) ont eu une fausse

couche et 7 cas sur 167 (4,2 %) ont accouché d’un bébé n’étant pas en santé. Une recherche

dans le Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) (système de rapport des

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manifestations indésirables liées aux vaccins) des États-Unis a permis de repérer 27 rapports

de cas concernant l’administration d’un VAVA à des femmes enceintes. De ce nombre, 3 cas

sur 27 (11 %) ont eu une fausse couche. La survenue des fausses couches correspond aux taux

observés dans la population en général : environ 10 à 20 % des grossesses sont interrompues

par une fausse couche cliniquement reconnue.

Les effets de FLUMIST QUADRIVALENT sur le développement embryo-fœtal et durant la

période précédant le sevrage ont été évalués dans des études de toxicité développementale

chez des rates gravides. Les effets de FLUMIST sur le développement embryo-fœtal et durant

la période précédant le sevrage ont été évalués dans des études de toxicité développementale

chez des rates et des furets femelles gravides. Aucun effet indésirable sur la gestation, la

parturition, la lactation ou le développement embryo-fœtal n'a été observé dans ces études; de

plus, aucun effet indésirable n’a été observé dans les études menées chez les rats. Aucune

malformation fœtale ni autre indication de tératogenèse n'ont été observées.

FLUMIST QUADRIVALENT ne doit être administré aux femmes enceintes qu'en cas de

nécessité évidente.

Il y a très peu de données sur l’emploi de FLUMIST QUADRIVALENT chez les femmes qui

allaitent. Par conséquent, étant donné que certains virus sont excrétés dans le lait maternel, la

prudence s'impose si FLUMIST QUADRIVALENT est administré à des mères qui allaitent.

Enfants (âgés de moins de 24 mois) :

Ne pas administrer FLUMIST QUADRIVALENT à des enfants âgés de moins de 24 mois en

raison du risque accru de respiration sifflante (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

EFFETS INDÉSIRABLES

Aperçu

Les données cliniques présentées dans cette section comprennent les études menées sur

FLUMIST (vaccin antigrippal [vivant, atténué]), un vaccin antigrippal contenant trois souches

virales. Ces données sont pertinentes parce que FLUMIST QUADRIVALENT et FLUMIST

sont fabriqués selon le même procédé et composés en partie des mêmes éléments.

L’innocuité de FLUMIST QUADRIVALENT a été évaluée dans le cadre d’études cliniques

auxquelles ont participé 1386 enfants et adolescents âgés de 2 à 17 ans et 2397 adultes âgés de

18 à 49 ans. L’innocuité de FLUMIST QUADRIVALENT est également fondée sur des

données provenant d’études sur FLUMIST auxquelles ont participé 28 500 enfants et

adolescents âgés de 2 à 17 ans et plus de 4350 adultes âgés de 18 à 59 ans. L'effet indésirable

le plus souvent observé dans tous les groupes d'âge au cours des études cliniques sur

FLUMIST et FLUMIST QUADRIVALENT a été la congestion nasale/rhinorrhée. Dans les

études cliniques menées chez des enfants et des adultes, le profil d’innocuité de FLUMIST

QUADRIVALENT s’est révélé semblable à celui de FLUMIST.

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Effets indésirables signalés au cours des essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières, il est possible

que le taux des effets indésirables observés ne reflète pas le taux observé en pratique; il ne

doit donc pas être comparé au taux observé dans le cadre des essais cliniques portant sur un

autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables associés à un médicament

qui sont tirés d'essais cliniques s'avèrent utiles pour la détermination des manifestations

indésirables liées à ce médicament et pour l'approximation des taux.

FLUMIST

Effets indésirables chez les enfants et les adolescents

Les données de sept études contrôlées par placebo et de quatre études contrôlées par un agent

actif ont été groupées pour évaluer les événements signalés sur demande chez les enfants et les

adolescents âgés de 2 à 17 ans. Le tableau 1 présente une analyse des événements signalés sur

demande après la 1

dose qui sont survenus chez au moins 1 % des sujets vaccinés par

FLUMIST et les fréquences observées dans les études contrôlées par un agent actif. Au total,

7336 enfants et adolescents âgés de 2 à 17 ans ont reçu au moins une dose de FLUMIST la

année d’administration dans les études contrôlées et sont la source des données pour

l’analyse groupée de l’innocuité.

Les événements signalés sur demande sont ceux au sujet desquels les parents ou gardiens ont

été spécifiquement interrogés après la vaccination par FLUMIST. Dans ces études, les

événements signalés sur demande ont été relevés durant les 10 jours suivant la vaccination.

Les événements signalés sur demande après la 2

dose de FLUMIST ont été semblables à ceux

signalés après la 1

dose, et leur fréquence était généralement moins élevée.

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Tableau 1

Résumé des événements signalés sur demande observés durant les jours

0 à 10 suivant l'administration de la 1

re

dose chez les sujets qui ont reçu

FLUMIST, un placebo ou un agent actif; enfants et adolescents âgés de

2 à 17 ans

Événement signalé sur

demande

Études contrôlées par placebo

a

Études contrôlées par agent actif

b

FluMist

n = 258-

3245

c

(%)

Placebo

n = 191-1994

c

(%)

FluMist

n = 3931-4108

c

(%)

Vaccin antigrippal

injectable

n = 3982-4118

c

(%)

Tout événement signalé

sur demande

74,2

69,5

70,4

64,8

Rhinorrhée/congestion

nasale

63,7

56,9

56,7

45,0

Toux

39,9

41,6

33,6

35,6

Diminution de l’appétit

24,1

21,7

15,9

15,2

Irritabilité

21,2

19,7

13,8

12,5

Douleur abdominale

14,1

12,3

12,3

11,5

Baisse d'activité

13,8

11,7

13,1

11,8

Céphalées

13,4

13,8

12,3

Vomissements

12,3

13,7

Mal de gorge

10,1

11,6

11,2

Douleur musculaire

Frissons

Fièvre

≥ 38,0 °C

11,2

≥ 38,5 °C

≥ 39,0 °C

≥ 39,5 °C

Comprend les études D153-P002, D153-P501 (1

année), D153-P502 (1

année), D153-P504 (1

année), D153-

P511, D153-P513 et D153-P526. La période de suivi de l'étude D153-P526 s'étend du jour 0 au jour 6 après

la dose.

Comprend les études MI-CP111, D153-P002, D153-P514 et D153-P515.

Nombre de sujets évalués pour l’événement signalé sur demande dont il est question. La fourchette de valeurs

reflète les différences entre les études groupées dans la collecte de données.

Événements relevés : baisse d'activité/fatigue/faiblesse/malaise.

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Dans l'essai MI-CP111, une étude contrôlée par un agent actif, une fréquence accrue de

respiration sifflante a été observée durant les 42 jours suivant la vaccination chez les enfants

âgés de 6 à 23 mois (FLUMIST = 5,9 % [117/1992]; vaccin antigrippal injectable = 3,8 %

[75/1975]) (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS). La fréquence de la respiration

sifflante n'était pas plus élevée chez les sujets vaccinés par FLUMIST âgés de 24 mois et plus

(FLUMIST = 2,1 %; vaccin antigrippal injectable = 2,5 %).

Dans la même étude, un taux accru d'hospitalisations (quelle qu'en soit la cause) a été observé

durant les 180 jours suivant la dernière dose de vaccin chez les enfants âgés de 6 à 11 mois

(FLUMIST = 6,1 % [42/684]; vaccin antigrippal injectable = 2,6 % [18/683]). Le taux

d'hospitalisations n'était pas plus élevé chez les sujets vaccinés par FLUMIST âgés de 12 mois

et plus (FLUMIST = 2,5 %; vaccin antigrippal injectable = 2,9 %).

Effets indésirables chez les adultes

Les données de 12 études contrôlées par placebo et de trois études contrôlées par un agent

actif ont été groupées pour évaluer les événements signalés sur demande chez les adultes âgés

de 18 à 59 ans. Le tableau 2 présente une analyse des événements signalés sur demande qui

sont survenus chez au moins 1 % des sujets vaccinés par FLUMIST et les fréquences

observées dans les études contrôlées par un agent actif. Au total, 3301 adultes âgés de 18 à

59 ans ont reçu FLUMIST et sont la source des données pour l’analyse groupée de l’innocuité

dans les études contrôlées. Dans ces études, les événements signalés sur demande ont été

relevés durant les 6 jours suivant la vaccination.

Tableau 2

Résumé des événements signalés sur demande observés durant les

jours 0 à 6 suivant l'administration de FLUMIST, d’un placebo

ou d’un agent actif; adultes âgés de 18 à 59 ans

Événement signalé sur

demande

Études contrôlées par placebo

a

Études contrôlées par agent

actif

b

FluMist

n = 64

-

3265

Placebo

n = 65

-

1711

FluMist

n = 10

-

Vaccin

antigrippal

injectable

n = 11

-

Tout événement signalé

sur demande

69,1

58,9

62,5

58,4

Rhinorrhée/congestion

nasale

43,6

26,2

40,0

33,8

Céphalées

37,5

34,5

25,0

36,4

Mal de gorge

24,7

15,2

15,0

11,7

Malaise

23,8

19,3

11,4

20,5

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Tableau 2

Résumé des événements signalés sur demande observés durant les

jours 0 à 6 suivant l'administration de FLUMIST, d’un placebo

ou d’un agent actif; adultes âgés de 18 à 59 ans

Événement signalé sur

demande

Études contrôlées par placebo

a

Études contrôlées par agent

actif

b

FluMist

n = 64

-

3265

Placebo

n = 65

-

1711

FluMist

n = 10

-

Vaccin

antigrippal

injectable

n = 11

-

Douleur musculaire

15,4

13,7

16,3

18,2

Toux

13,1

10,2

18,8

14,3

Frissons

Diminution de l’appétit

Douleur abdominale/maux

d'estomac

Vomissements

Fièvre

≥ 38,0 °C

≥ 38,5 °C

≥ 39,0 °C

Comprend les études AV001, AV003, AV004, AV005, AV009, D145-P501, D153-P001, D153-P003,

D153-P004, D153-P507, D153-P510 et DMID 98-005.

Comprend les études AV003, D153-P003 et D153-P004.

Nombre de sujets évalués pour l’événement signalé sur demande dont il est question. La fourchette de

valeurs reflète les différences entre les études groupées dans la collecte de données.

Événements relevés : baisse d'activité/fatigue/faiblesse/malaise.

Manifestations indésirables graves

Dans les analyses groupées de l'innocuité chez les sujets âgés de 2 à 17 ans, 0,45 %

(129/28 873) de ceux qui ont été exposés à FLUMIST ont signalé au moins une manifestation

indésirable grave durant les jours 0 à 42 suivant la vaccination, la première année de

l'administration. La majorité de ces manifestations étaient des événements infectieux (0,23 %)

ou respiratoires (0,05 %), entre autres des cas de gastro-entérite, de pneumonie, d'otite

moyenne et d'asthme. Sur les 2,22 % (182/8202) de sujets qui ont rapporté au moins une

manifestation indésirable grave durant les jours 0 à 180 suivant la vaccination la première

année de l'administration, la majorité a rapporté des événements infectieux (1,52 %),

respiratoires (0,28 %) ou gastro-intestinaux (0,23 %), entre autres des cas de pneumonie, de

gastro-entérite, d'asthme et d'otite moyenne. Durant les jours 0 à 42 suivant la vaccination,

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dans les études contrôlées par un agent actif, 0,75 % (32/4245) des sujets vaccinés par

FLUMIST et 1,01 % (43/4278) de ceux qui ont reçu un vaccin antigrippal en injection ont

signalé au moins une manifestation indésirable grave, tandis que dans les études contrôlées

par placebo, 0,49 % (52/10 693) des sujets vaccinés par FLUMIST et 0,55 % (31/5677) de

ceux qui ont reçu un placebo ont rapporté au moins une manifestation indésirable grave.

Durant les jours 0 à 180 suivant la vaccination, dans les études contrôlées par un agent actif,

2,28 % (94/4130) des sujets vaccinés par FLUMIST et 2,45 % (102/4163) de ceux qui ont

reçu un vaccin antigrippal en injection ont signalé au moins une manifestation indésirable

grave, tandis que dans les études contrôlées par placebo, 2,91 % (70/2408) des sujets vaccinés

par FLUMIST et 2,72 % (42/1546) de ceux qui ont reçu un placebo ont signalé au moins une

manifestation indésirable grave.

Dans l'analyse groupée de l'innocuité chez les sujets âgés de 18 à 59 ans, 0,18 % (8/4376) des

sujets exposés à FLUMIST ont signalé au moins une manifestation indésirable grave pendant

la période de 0 à 28 jours après la dose. Deux cas de gastro-entérite ont été signalés; tous les

autres événements sont survenus chez 1 sujet chacun. Dans les études contrôlées par placebo,

0,18 % (6/3315) des sujets qui ont reçu FLUMIST et 0,29 % (5/1740) de ceux qui ont reçu le

placebo ont rapporté au moins une manifestation indésirable grave pendant la période de 0 à

28 jours après la dose.

Décès

Parmi les plus de 40 000 enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans qui ont reçu

FLUMIST dans le cadre des études cliniques, il est survenu 8 décès au cours des 180 jours

suivant l'administration du vaccin. Sur ces 8 décès, 4 se sont produits dans les 42 premiers

jours après la dernière dose de FLUMIST et ont été causés par une septicémie à Escherichia

accompagnée d'une malnutrition protéinocalorique, par une bronchopneumonie, par une

noyade accidentelle et par un accident à la maison; 4 autres se sont produits entre 43 et

180 jours après l'administration de FLUMIST et ont été causés par une diarrhée accompagnée

d'une septicémie, par une encéphalopathie, par un étouffement et par une tumeur de la fosse

cérébrale postérieure accompagnée d'une hyperthermie maligne.

Parmi les 4350 adultes âgés de 18 à 59 ans qui ont reçu FLUMIST dans le cadre des études

cliniques, il est survenu 2 décès au cours des 180 jours suivant l'administration de FLUMIST,

un dû à un homicide et un autre causé par une noyade. De plus, 4 sujets sont décédés dans les

180 jours suivant l'administration concomitante de FLUMIST et d'un vaccin antigrippal

injectable dans le cadre d'une étude effectuée auprès de personnes atteintes de maladie

pulmonaire obstructive chronique (MPOC) stable, deux de la MPOC, un d'une hémorragie

digestive et un autre, d'un infarctus aigu du myocarde.

Aucun des décès décrits chez les enfants, les adolescents et les adultes n'a été considéré par le

moniteur médical ou l'investigateur comme lié à FLUMIST.

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FLUMIST QUADRIVALENT

Effets indésirables chez les enfants et les adolescents

Dans l'étude MI-CP208, une étude randomisée et contrôlée par un agent actif qui a comparé

FLUMIST QUADRIVALENT et FLUMIST chez des enfants et des adolescents âgés de 2 à

17 ans, la fréquence des effets indésirables signalés sur demande a été semblable chez les

sujets ayant reçu FLUMIST QUADRIVALENT et ceux qui ont été vaccinés avec FLUMIST.

Le tableau 3 comprend les effets indésirables signalés sur demande après la 1

dose dans

l'étude MI-CP208 qui soit sont survenus à une fréquence plus élevée (différence de ≥ 1 %

entre les fréquences après arrondissement des valeurs) chez les sujets ayant reçu FLUMIST

QUADRIVALENT comparativement aux sujets qui ont reçu FLUMIST, ou qui avaient été

observés lors des études cliniques antérieures sur FLUMIST (voir le tableau 1). Dans cette

étude, les effets indésirables signalés sur demande ont été relevés durant les 14 jours suivant la

vaccination. Les effets indésirables signalés sur demande après la 2

dose ont été observés à

une fréquence moins élevée qu'après la 1

dose de FLUMIST QUADRIVALENT et ont été

semblables chez les sujets ayant reçu FLUMIST QUADRIVALENT et qui ont été vaccinés

avec FLUMIST.

Tableau 3

Résumé des effets indésirables signalés sur demande observés dans les

14 jours suivant la 1

re

dose chez les sujets ayant reçu FLUMIST

QUADRIVALENT et FLUMIST dans l'étude MI-CP208; enfants et

adolescents âgés de 2 à 17 ans

FluMist

Quadrivalent

FluMist

a

N = 1341-1377

b

N = 901-920

b

Événement

Rhinorrhée/congestion nasale

Céphalées

Baisse d'activité (léthargie)

Mal de gorge

Diminution de l’appétit

Douleurs musculaires

Fièvre

≥ 38 °C par n’importe quelle voie

≥ 38,5 °C par n'importe quelle voie

≥ 39,0 °C par n'importe quelle voie

Représente les données groupées des deux groupes d'étude recevant FLUMIST.

Nombre de sujets évaluables pour chaque événement.

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Dans l'étude MI-CP208, aucun effet indésirable signalé spontanément n'est survenu à une

fréquence plus élevée (1 % ou plus) chez les sujets ayant reçu FLUMIST QUADRIVALENT

que chez les sujets vaccinés avec FLUMIST.

Effets indésirables chez les adultes

Dans l'étude MI-CP185, une étude randomisée et contrôlée par un agent actif qui a comparé

FLUMIST QUADRIVALENT et FLUMIST chez des adultes âgés de 18 à 49 ans, la

fréquence des effets indésirables signalés sur demande était en général semblable chez les

sujets qui ont reçu FLUMIST QUADRIVALENT et ceux qui ont été vaccinés avec

FLUMIST. Le tableau 4 présente les effets indésirables signalés sur demande qui soit sont

survenus à une fréquence plus élevée (différence de ≥ 1 % entre les fréquences après

arrondissement des valeurs) chez les sujets ayant reçu FLUMIST QUADRIVALENT que

chez ceux qui ont été vaccinés avec FLUMIST, ou qui avaient été observés lors de l'étude

AV009 (voir le tableau 2).

Tableau 4

Résumé des effets indésirables signalés sur demande observés dans les

14 jours suivant la 1

re

dose chez les sujets ayant reçu FLUMIST

QUADRIVALENT et FLUMIST dans l'étude MI-CP185; adultes âgés

de 18 à 49 ans

FluMist

Quadrivalent

FluMist

a

N = 1197

b

N = 597

b

Événement

Rhinorrhée/congestion nasale

Céphalées

Mal de gorge

Baisse d'activité (léthargie)

Toux

Douleurs musculaires

Diminution de l’appétit

Représente les données groupées des deux groupes d'étude recevant FLUMIST.

Nombre de sujets évaluables pour chaque événement.

Dans l'étude MI-CP185, aucun effet indésirable signalé spontanément n'est survenu à une

fréquence plus élevée (1 % ou plus) chez les sujets ayant reçu FLUMIST QUADRIVALENT

que chez les sujets vaccinés avec FLUMIST.

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Manifestations indésirables graves

Enfants et adolescents

Dans les 28 jours qui ont suivi la 1

dose, aucun sujet de l’un des groupes de traitement n'a

rapporté de manifestation indésirable grave. Dans les 28 jours qui ont suivi la 2

dose, deux

sujets ayant reçu FLUMIST QUADRIVALENT et un sujet ayant reçu FLUMIST ont présenté

4 manifestations indésirables graves : appendicite (un sujet ayant reçu FLUMIST

QUADRIVALENT), gastroentérite à Salmonella et déshydratation (chez un même sujet ayant

reçu FLUMIST QUADRIVALENT) et dépression majeure (un sujet ayant reçu FLUMIST).

Durant les jours 0 à 180 suivant la vaccination, 0,4 % (6/1382) des sujets vaccinés par

FLUMIST QUADRIVALENT ont rapporté 7 manifestations indésirables graves et 0,5 %

(5/923) de ceux qui avaient reçu FLUMIST ont signalé 9 manifestations indésirables graves.

Aucune manifestation indésirable grave n’a été considérée comme liée au produit

expérimental.

Adultes

Dans les 28 jours qui ont suivi l’administration du vaccin, deux sujets qui avaient reçu

FLUMIST QUADRIVALENT et deux autres qui avaient reçu FLUMIST ont rapporté

5 manifestations indésirables graves. L’une de ces manifestations, une hypersensibilité chez

un sujet vacciné avec FLUMIST, a été considérée comme liée au produit expérimental. Les

autres manifestations comprenaient la diverticulite, une fracture du péroné, une fracture du

tibia et l’asthme. Le sujet chez qui on a signalé l’asthme avait des antécédents d’asthme grave

qui n’avaient pas été divulgués au moment de l’admission à l’étude. Durant les jours 0 à 180

suivant la vaccination, 1,0 % (12/1198) des sujets vaccinés par FLUMIST QUADRIVALENT

ont rapporté 17 manifestations indésirables graves et 1,0 % (6/598) de ceux qui avaient reçu

FLUMIST ont signalé 7 manifestations indésirables graves. Outre la manifestation

d’hypersensibilité mentionnée ci-dessus, aucune manifestation indésirable grave n’a été

considérée comme liée au produit expérimental.

Aucun décès n’a été rapporté dans le cadre des études cliniques de base sur FLUMIST

QUADRIVALENT.

Effets indésirables signalés après la commercialisation du produit

Les effets indésirables suivants ont été notés après l’homologation de FLUMIST. Étant donné

que ces effets sont rapportés volontairement au sein d'une population de taille incertaine, il

n'est pas toujours possible d'en estimer la fréquence de manière fiable ou d'établir un lien de

causalité avec l'exposition au vaccin.

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Troubles congénitaux, familiaux et

génétiques :

Exacerbation des symptômes d'encéphalopathie

mitochondriale (syndrome de Leigh)

Troubles du système immunitaire :

Réactions d'hypersensibilité (y compris réaction

anaphylactique, œdème facial et urticaire)

Troubles du système nerveux :

Syndrome de Guillain-Barré, paralysie de Bell

Troubles de l’appareil respiratoire,

du thorax et du médiastin :

Épistaxis

Troubles de la peau et du tissu sous-

cutané :

Éruption cutanée

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Le tableau 5 décrit les interactions médicament-médicament établies ou possibles avec

FLUMIST. FLUMIST QUADRIVALENT n'a fait l'objet d'aucune étude sur les interactions

médicamenteuses.

Tableau 5

Interactions médicament-médicament établies ou possibles

FLUMIST

Effet

Commentaire clinique

Antiviraux actifs

contre les virus de la

grippe A et/ou B

Non évalué

En raison de la possibilité que les antiviraux contre la

grippe réduisent l'efficacité de FLUMIST

QUADRIVALENT, il est recommandé d'attendre

48 heures après l'arrêt du traitement par les antiviraux

avant de l'administrer. Il est recommandé d'attendre

2 semaines après la vaccination par FLUMIST

QUADRIVALENT avant d'administrer des antiviraux

contre la grippe à moins que cela ne soit indiqué sur le

plan médical. Si des antiviraux contre la grippe et

FLUMIST QUADRIVALENT sont administrés en

concomitance, il faut envisager une revaccination en

temps opportun.

Aspirine et

médicaments

contenant de

l’aspirine

Association du

syndrome de Reye

à l’aspirine et à une

infection par un

virus de la grippe

de type sauvage

Les personnes de moins de 18 ans recevant de

l’aspirine ou un médicament contenant de l’aspirine

doivent éviter la vaccination par FLUMIST

QUADRIVALENT. Ne pas utiliser de médicaments

contenant de l’aspirine chez les enfants de moins de

18 ans pendant 4 semaines après la vaccination par

FLUMIST QUADRIVALENT, à moins que cela ne

soit indiqué sur le plan médical.

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Tableau 5

Interactions médicament-médicament établies ou possibles

FLUMIST

Effet

Commentaire clinique

Vaccins

concomitants

Aucune

interaction :

vaccins contre la

rougeole, les

oreillons, la rubéole

et la varicelle

L'administration de FLUMIST a été étudiée en

concomitance avec celle des vaccins suivants :

vaccin contre la rougeole, les oreillons et la

rubéole (819 enfants âgés de 11 à 23 mois)

vaccin contre la rougeole, les oreillons et la

rubéole et vaccin contre la varicelle

(430 enfants âgés de 12 à 15 mois)

Les manifestations indésirables ont été semblables à

celles observées dans les essais cliniques sur

FLUMIST. Aucun signe d'effet négatif sur la réponse

immunitaire aux vaccins contre la rougeole, les

oreillons, la rubéole et la varicelle ou à FLUMIST n'a

été observé. L’administration de FLUMIST

QUADRIVALENT en concomitance avec celle du

vaccin vivant contre la rougeole, les oreillons et la

rubéole ou du vaccin vivant contre la varicelle n’a pas

été étudiée.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Dose recommandée

FLUMIST QUADRIVALENT (vaccin antigrippal [vivant, atténué]) est offert en vaporisateur

pour administration intranasale par un professionnel de la santé. La dose recommandée pour

les enfants et les adultes non vaccinés ou ayant déjà été vaccinés est la suivante :

Groupe d'âge

Statut vaccinal

Schéma posologique

Enfants (2 à 8 ans)

Jamais vacciné contre la grippe

saisonnière

2 doses (0,2 mL

chacune,

espacées d'au moins 4 semaines)

Antérieurement vacciné contre

la grippe saisonnière

1 dose (0,2 mL

Enfants, adolescents et

adultes âgés de 9 à 59 ans

Sans objet

1 dose (0,2 mL

Administrer à raison de 0,1 mL par narine

Chez les enfants âgés de 2 à 8 ans qui n'ont jamais reçu de vaccin contre la grippe saisonnière,

2 doses de FLUMIST QUADRIVALENT, espacées de 4 semaines, sont recommandées.

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La revaccination annuelle par un vaccin antigrippal est recommandée parce que l'immunité

diminue avec le temps et parce que les souches de virus de la grippe en circulation peuvent

varier d'une année à l'autre.

Administration

Il ne faut pas utiliser FLUMIST QUADRIVALENT s’il est endommagé, par exemple si le

piston est desserré ou n’est plus rattaché au vaporisateur ou s’il y a des signes de fuite.

Chaque vaporisateur (illustré à la figure 1) contient une seule dose de FLUMIST

QUADRIVALENT; environ la moitié du contenu devrait être administrée dans chaque narine.

Consulter l’illustration (figure 2) pour connaître les instructions d’administration étape par

étape. Une fois l’administration de FLUMIST QUADRIVALENT terminée, il faut jeter le

vaporisateur conformément aux procédures standards d’élimination des déchets médicaux

(p. ex. contenant pour objets tranchants ou contenant pour objets présentant un risque

biologique).

Figure 1

Embout protecteur

Tige du piston

Séparateur de dose

Bouchon-piston

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Figure 2

SURDOSAGE

Il n'y a pas de données disponibles sur la prise d'une surdose du vaccin FLUMIST

QUADRIVALENT.

Pour traiter une surdose médicamenteuse soupçonnée, communiquez avec le centre

antipoison de votre région.

NE PAS INJECTER. NE PAS UTILISER UNE AIGUILLE.

Remarque : Une inhalation active (c.-à-d. renifler) n’est pas requise par le

patient durant l’administration du vaccin.

Vérifier la date de péremption.

Le produit doit être utilisé avant

la date indiquée sur l’étiquette du

vaporisateur.

Enlever l’embout protecteur en

caoutchouc. Ne pas enlever le

séparateur de dose à l’autre

extrémité du vaporisateur.

Demander au patient de se tenir

droit. Introduire la pointe de la

seringue à l’intérieur de la narine

pour s’assurer que la dose du

vaccin est administrée dans le

nez.

Pousser sur le piston d’un seul

coup et le plus rapidement

possible, jusqu’à ce que le

séparateur de dose empêche

de continuer.

Pincer le séparateur de

dose et le retirer du

piston.

Introduire la pointe de la seringue

à l’intérieur de l’autre narine, puis

pousser sur le piston d’un seul

coup et le plus rapidement

possible pour administrer le

reste du vaccin.

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MODE D'ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mode d'action

Les mécanismes immunitaires conférant une protection contre la grippe après l'administration

de FLUMIST QUADRIVALENT (vaccin antigrippal [vivant, atténué]) ne sont pas bien

compris. De même, l'immunité naturelle aux virus de la grippe de type sauvage n'est pas

entièrement élucidée. Des anticorps sériques, des anticorps muqueux et des lymphocytes T

spécifiques de la grippe pourraient intervenir dans la prévention et la guérison des infections.

La grippe et ses complications surviennent à la suite d'une infection par le virus de la grippe.

La surveillance de la grippe à l'échelle mondiale permet d'identifier les variants antigéniques

annuels. Les anticorps contre un type ou un sous-type de virus de la grippe confèrent une

protection limitée, voire nulle, contre un autre. En outre, les anticorps contre un variant

antigénique du virus de la grippe ne protègent pas nécessairement contre un nouveau variant

antigénique du même type ou sous-type. L'apparition fréquente de variants par glissement

antigénique est le principe virologique expliquant les épidémies saisonnières et la raison pour

laquelle il y a chaque année une ou plusieurs nouvelles souches virales dans le vaccin

antigrippal. Par conséquent, les vaccins antigrippaux sont normalisés en fonction des

recommandations de l'OMS (hémisphère nord) de manière à contenir les souches (c.-à-d.

typiquement deux de sous-type A et deux lignées de type B) correspondant à celles

susceptibles de circuler en Amérique du Nord l'hiver suivant.

CONSERVATION ET STABILITÉ

Conserver au réfrigérateur (2 – 8 °C) dès la réception et jusqu'au moment de l'administration.

NE PAS CONGELER.

Une simple hausse de la température jusqu’à 25 °C pendant 12 heures s’est révélée sans effet

indésirable sur le vaccin. Après un écart de température, le vaccin doit être remis

immédiatement dans les conditions de conservation recommandées (2 – 8 °C) et utilisé

aussitôt que possible. Des écarts subséquents ne sont pas permis.

Garder le vaporisateur nasal dans le carton extérieur pour le protéger de la lumière.

Utiliser le produit avant la date de péremption figurant sur l'étiquette du vaporisateur.

FORMES PHARMACEUTIQUES, COMPOSITION ET

CONDITIONNEMENT

FLUMIST QUADRIVALENT est un vaporisateur pour administration par voie intranasale.

FLUMIST QUADRIVALENT est offert en vaporisateur de verre à usage unique prérempli de

0,2 mL (voir la figure 1) et est présenté en boîtes de 10 vaporisateurs, de 5 vaporisateurs ou de

1 vaporisateur.

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Chaque dose de 0,2 mL contient 10

6,5-7,5

UFF (unités de foyers fluorescents) de virus vivants,

atténués et réassortis de chacune des quatre souches grippales recommandées pour la saison.

Les excipients comprennent du saccharose, de l'hydrogénophosphate de dipotassium, du

dihydrogénophosphate de potassium, un hydrolysat de gélatine (porcine, de type A), du

chlorhydrate d'arginine, du glutamate monosodique, de la gentamicine (résidu en quantité

infime) et de l’ovalbumine (résidu en quantité infime). FLUMIST QUADRIVALENT ne

contient pas d’agents de conservation (p. ex. pas de thimérosal). Le vaporisateur nasal ne

contient pas de latex.

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PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance médicamenteuse

Dénomination commune :

Vaccin antigrippal (vivant, atténué)

Propriétés physicochimiques :

Les souches de virus de la grippe contenues dans

FLUMIST QUADRIVALENT sont : a) adaptées au froid

(ca) (c.-à-d. qu’elles se répliquent efficacement à 25 °C,

une température qui est restrictive pour la réplication de

nombreux virus de la grippe de type sauvage), b)

thermosensibles (ts) (c.-à-d. que la réplication est restreinte

à 37 °C [souches de type B] ou à 39 °C [souches de type

A], des températures auxquelles de nombreux virus de la

grippe de type sauvage croissent efficacement) et c)

atténuées (att) (elles ne produisent pas une maladie

d’allure grippale classique chez le furet utilisé comme

modèle de l'infection grippale humaine). Les propriétés

antigéniques et les phénotypes ca, ts et att ont pour effet

cumulatif que les virus vaccinaux atténués se répliquent

dans le nasopharynx et déclenchent une réaction

immunitaire protectrice.

Caractéristiques du produit

Le produit est un liquide incolore à jaune pâle, limpide à opalescent; de petites particules

blanches peuvent être présentes.

Chaque vaporisateur prérempli de FLUMIST QUADRIVALENT renferme une seule dose de

0,2 mL contenant 10

6,5-7,5

UFF (unités de foyers fluorescents) de virus vivants, atténués et

réassortis de chacune des quatre souches grippales cultivées dans des œufs exempts

d'organismes pathogènes spécifiques (EOPS) provenant d'élevages de poulets EOPS. Les

quatre souches grippales utilisées pour la saison 2020-2021 sont les suivantes :

A/Hawaii/66/2019 (H1N1) (virus analogue à A/Guangdong-Maonan/SWL1536/2019

(H1N1)pdm09), A/Hong Kong/2671/2019 (H3N2), B/Phuket/3073/2013 (lignée Yamagata) et

B/Washington/02/2019 (lignée Victoria). Ce vaccin antigrippal est conforme aux

recommandations de l'OMS (hémisphère nord) pour la saison grippale 2020-2021.

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ESSAIS CLINIQUES

L'efficacité de FLUMIST QUADRIVALENT (vaccin antigrippal [vivant, atténué]) est fondée

sur les données démontrant l'efficacité clinique de FLUMIST (vaccin antigrippal [vivant,

atténué]) chez les enfants et les adultes et sur une comparaison des titres moyens géométriques

(TMG) d’anticorps d'inhibition de l'hémagglutination (IHA) après la vaccination chez les

sujets ayant reçu FLUMIST et ceux qui ont reçu FLUMIST QUADRIVALENT. L'expérience

clinique acquise avec FLUMIST est pertinente pour l'évaluation de FLUMIST

QUADRIVALENT parce que les deux vaccins sont fabriqués selon le même procédé et

composés en partie des mêmes éléments.

Études cliniques sur FLUMIST

FLUMIST a été administré à plus de 30 000 sujets dans le cadre d’études cliniques contrôlées

qui se sont déroulées sur plusieurs années, dans diverses régions et avec différentes souches

vaccinales. De nombreuses études cliniques effectuées pour la mise au point de FLUMIST ont

utilisé comme critère d'évaluation de l'efficacité la fréquence de la maladie d'allure grippale

confirmée par culture comparativement à un placebo ou à un vaccin antigrippal injectable.

Études menées chez des enfants

L’efficacité de FLUMIST a été démontrée dans 9 études contrôlées qui ont porté sur plus de

20 000 enfants et ont été effectuées durant 7 saisons grippales. Quatre études contrôlées par

placebo comprenaient une revaccination la deuxième saison. FLUMIST s'est révélé supérieur

dans 3 études contrôlées par un vaccin antigrippal injectable actif. Voir les tableaux 6 et 7

pour un résumé des résultats obtenus sur le plan de l'efficacité chez les enfants.

Tableau 6

Efficacité de FLUMIST dans des études contrôlées par placebo chez des

enfants

N

o

d’étude

Fourchette

d'âges

N

bre

de

sujets

a

Saison

grippale

Efficacité

(IC à 95 %)

b

Souches correspondant

à celles du vaccin

Efficacité (IC à 95 %)

b

Toutes les souches sans

égard à la

correspondance

D153-

P502

6 à 35 mois

1616

2000-2001

85,4 % (74,3; 92,2)

85,9 % (76,3; 92,0)

2001-2002

88,7 % (82,0; 93,2)

85,8 % (78,6; 90,9)

D153-

P504

6 à 35 mois

1886

2001

73,5 % (63,6; 81,0)

72,0 % (61,9; 79,8)

2002

73,6 % (33,3; 91,2)

46,6 % (14,9; 67,2)

D153-

P513

6 à 35 mois

1041

2002

62,2 % (43,6; 75,2)

48,6 % (28,8; 63,3)

D153-

P522

11 à

24 mois

1150

2002-2003

78,4 % (50,9; 91,3)

63,8 % (36,2; 79,8)

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D153-

P501

12 à

35 mois

2764

2000-2001

72,9 % (62,8; 80,5)

70,1 % (60,9; 77,3)

2001-2002

84,3 % (70,1; 92,4)

64,2 % (44,2; 77,3)

AV006

15 à

71 mois

1259

1996-1997

93,4 % (87,5; 96,5)

93,4 % (87,5; 96,5)

1997-1998

100 % (63,1; 100)

87,1 % (77,7; 92,6)

Nombre de participants à l’étude dans le cadre de l’analyse de l’efficacité après la 1

année.

Réduction de la maladie d’allure grippale confirmée par culture par rapport au placebo.

Les données présentées pour les essais cliniques AV006 et D153-P504 portent sur les sujets qui ont reçu deux doses du

vaccin à l'étude. Chez les enfants non vaccinés antérieurement qui ont reçu une dose la 1

année, l'efficacité a été de

88,8 % (IC à 95 % : 64,5; 96,5) et 88,8 % (IC à 95 % : 64,5; 96,5), respectivement, dans l'essai AV006, et de 57,7 %

(IC à 95 % : 44,7; 67,9) et 56,3 % (IC à 95 % : 43,1; 66,7), respectivement, dans l'essai D153-P504, ce qui confirme la

nécessité d'administrer deux doses de vaccin aux enfants non vaccinés antérieurement.

Chez les enfants qui ont reçu deux doses la 1

année et le placebo la 2

année, l’efficacité la 2

année a été de 57,0 %

(IC à 95 % : 6,1; 81,7) et 35,3 % (IC à 95 % : -0,3; 58,7), respectivement, dans l’essai D153-P504, et de 56,2 % (IC à

95 % : 30,5; 72,7) et 44,8 % (IC à 95 % : 18,2; 62,9), respectivement, dans l’essai D153-P501, ce qui confirme la

nécessité d’une revaccination la deuxième saison.

La principale souche circulante différait sur le plan antigénique de la souche H3N2 représentée dans le vaccin;

l’efficacité contre la souche A/H3N2 ne correspondant pas à celle du vaccin a été de 85,9 % (IC à 95 % : 75,3; 91,9).

Comme l'indique le tableau 6 ci-dessus, FLUMIST s’est systématiquement révélé d’une

efficacité élevée contre la grippe confirmée par culture due à des souches correspondant à

celles du vaccin et contre la grippe due à l’ensemble des souches sans égard à leur

correspondance sur le plan antigénique comparativement au placebo. Durant la première

épidémie saisonnière après la vaccination par FLUMIST, l'efficacité absolue contre les

souches apparentées a varié entre 62 % et 93 %. Les analyses portant sur l'ensemble des

souches sans égard à leur parenté sur le plan antigénique ont révélé que l'efficacité absolue de

FLUMIST durant la première saison a varié entre 49 % et 93 %. Dans les études cliniques

AV006 et D153-P504, 1 dose de FLUMIST administrée à des enfants qui n'avaient jamais été

vaccinés a été d'une efficacité statistiquement significative; toutefois, l'efficacité de 2 doses a

été supérieure à celle de 1 dose, ce qui confirme la nécessité d'administrer 2 doses de vaccin

aux enfants qui n'ont jamais été vaccinés. Dans les 4 études qui ont évalué l'efficacité de la

revaccination la deuxième saison, l'efficacité de FLUMIST a été de 74 % à 100 % contre les

souches apparentées, et de 47 % à 87 % contre l'ensemble des souches sans égard à leur

parenté sur le plan antigénique. L'efficacité contre les souches apparentées après la

revaccination de la deuxième saison a été identique ou supérieure à celle observée après la

primo-vaccination (première saison), ce qui confirme les bienfaits de la revaccination par

FLUMIST la deuxième saison. Dans deux études séparées (D154-P501 et D154-P504),

l'administration de 2 doses de FLUMIST la première année a été associée à une efficacité qui

a persisté la saison suivante; toutefois, la revaccination annuelle par FLUMIST est

recommandée parce que la protection est plus faible la deuxième année suivant la vaccination

et parce que les souches de virus de la grippe en circulation peuvent varier d'une année à

l'autre.

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Tableau 7

Efficacité relative de FLUMIST dans des études contrôlées par agent actif

(vaccin antigrippal injectable) menées chez des enfants

N

o

d’étude

Fourchette

d’âges

a

N

bre

de

sujets

b

Saison

grippale

Efficacité du vaccin

(IC à 95 %)

c

Souches

correspondant à celles

du vaccin

Efficacité du vaccin

(IC à 95 %)

c

Toutes les souches

sans égard à la

correspondance

MI-CP111

6 à 59 mois

7852

2004-2005

Réduction de 44,5 %

(22,4; 60,6)

Réduction de 54,9 %

(45,4; 62,9)

D153-

P514

6 à 71 mois

2085

2002-2003

Réduction de 52,7 %

(21,6; 72,2)

Réduction de 52,4 %

(24,6; 70,5)

D153-

P515

6-17 ans

2211

2002-2003

Réduction de 34,7 %

(3,9; 56,0)

Réduction de 31,9 %

(1,1; 53,5)

Fourchette d'âges selon le protocole de l'étude.

Nombre de participants à l’étude dans la population traitée selon le protocole.

Réduction de la maladie d'allure grippale confirmée par culture par rapport au vaccin antigrippal injectable.

L’efficacité du vaccin était de 55,7 % (IC à 95 % : 39,9; 67,6) chez 3686 enfants âgés de 6 à 23 mois et de 54,4 % (IC à

95 % : 41,8; 64,5) chez 4166 enfants âgés de 24 à 59 mois.

L’efficacité du vaccin était de 64,4 % (IC à 95 % : 1,4; 88,8) chez 476 enfants âgés de 6 à 23 mois et de 48,2 % (IC à

95 % : 12,7; 70,0) chez 1609 enfants âgés de 24 à 71 mois.

Dans trois études contrôlées par agent actif portant sur plus de 12 000 enfants, l’efficacité de

FLUMIST s’est révélée d’une supériorité systématiquement significative sur le plan

statistique par rapport au vaccin antigrippal trivalent inactivé injectable contre la grippe,

confirmée par culture et causée par des souches de type sauvage correspondant à celles du

vaccin sur le plan antigénique, ainsi que contre la grippe causée par l’ensemble des souches

sans égard à la relation antigénique.

Comparativement au vaccin antigrippal trivalent inactivé injectable, FLUMIST a réduit de 35

à 53 % le nombre de cas de grippe confirmée par culture causés par des souches

correspondant au vaccin, et de 32 à 55 % le nombre de cas dus à l'ensemble des souches sans

égard à la relation antigénique (voir le tableau 7).

Études menées chez des adultes

Les données appuyant l'efficacité de FLUMIST chez les adultes proviennent de 3 études

cliniques contrôlées, dont une étude expérimentale d’exposition à un virus de la grippe de type

sauvage.

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Tableau 8

Efficacité de FLUMIST dans des études contrôlées chez des adultes

N

o

d’étude

Plan de l'étude

Fourchette

d'âges

Nombre

de sujets

(N)

Saison

grippale

Efficacité

AV003

Étude expérimentale

d’exposition à un

virus de la grippe.

Étude à double insu,

contrôlée par

placebo et par agent

actif. Inoculation

d'un virus de la

grippe de type

sauvage (A/H1N1,

A/H3N2 ou B)

29 jours après la

vaccination par

FLUMIST ou l'agent

de comparaison).

18-40 ans

N = 103

S. O.

FLUMIST : efficacité de 85 %

(IC à 95 % : 28; 100)

Vaccin antigrippal injectable :

efficacité de 71 % (IC à 95 % : 2;

L'efficacité a été mesurée par

l'excrétion de virus de type

sauvage ou la réponse

sérologique.

AV009

Étude à double insu,

contrôlée par

placebo.

18-65 ans

N = 4561

1997-

1998

Durant les périodes d'épidémie de

grippe, la souche non apparentée

A/Sydney (H3N2) était

prédominante.

FLUMIST : réduction de 9,7 %

(p = 0,19) de la fréquence du

critère d’évaluation principal,

toute maladie fébrile

(FLUMIST = 13,2 %;

placebo = 14,6 %). FLUMIST a

procuré des réductions

statistiquement significatives de

17,4 à 21,9 % de la survenue de

maladies fébriles définies par

d'autres critères d'évaluation

comparativement au placebo.

Cette étude ne comprenait pas de

confirmation de l'infection

grippale par culture.

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Tableau 8

Efficacité de FLUMIST dans des études contrôlées chez des adultes

N

o

d’étude

Plan de l'étude

Fourchette

d'âges

Nombre

de sujets

(N)

Saison

grippale

Efficacité

D153-

P507

Étude à double insu,

contrôlée par

placebo.

≥ 60 ans

N = 3242

2001

FLUMIST a réduit de 42,3 % (IC

à 95 % : 21,6; 57,8) le taux

d'attaque par les souches

grippales apparentées confirmées

par culture (taux d'attaque :

FLUMIST = 4,3 %; placebo =

7,5 %.

L’efficacité de FLUMIST a été de

41,6 % (IC à 95 % : 20,9; 57,1)

contre l’ensemble des souches

virales sans égard à la relation

antigénique.

Une étude, dont les résultats ont été publiés, a été réalisée sur les campus universitaires du

Michigan aux États-Unis dans le but d'analyser l'innocuité et l'efficacité de FLUMIST et d'un

vaccin antigrippal trivalent inactivé injectable chez des adultes âgés de 18 à 49 ans. L'étude

d'une durée de trois ans était randomisée, contrôlée par placebo et à double insu en ce qui a

trait au vaccin et au placebo, mais en mode ouvert pour la comparaison entre le vaporisateur

nasal et l'injection. La première et la deuxième année, la différence d'efficacité entre

FLUMIST et le vaccin antigrippal injectable n'a pas été statistiquement significative. La

troisième année (2007-2008), 1952 sujets ont été randomisés, et une réduction de 45 % (IC à

95 % : 3, 69) des cas de grippe confirmée par culture a été observée chez les sujets ayant reçu

le vaccin antigrippal injectable comparativement aux sujets vaccinés par FLUMIST.

Études chez des personnes séropositives

L'innocuité et l'excrétion du virus vaccinal après l'administration de FLUMIST ont été

évaluées chez 28 adultes séropositifs (nombre médian de cellules CD4 : 604 cellules/mm

) et

27 adultes séronégatifs âgés de 18 à 58 ans dans un essai randomisé, à double insu et contrôlé

par placebo. Dans cette étude, il n'y a eu aucune manifestation indésirable grave attribuable à

FLUMIST, et l'excrétion de virus vaccinal chez les sujets séropositifs a été comparable à celle

observée dans des populations saines. Aucune manifestation indésirable sur la charge virale du

VIH ou sur la numération des cellules CD4 n'a été observée après l'administration de

FLUMIST. L'efficacité de FLUMIST dans la prévention de la grippe chez les personnes

séropositives n'a pas été évaluée. Une étude publiée menée auprès de 122 enfants séropositifs

âgés de 5 à 17 ans et recevant FLUMIST ainsi qu’un traitement antirétroviral stable a donné

des résultats similaires.

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Études cliniques sur FLUMIST QUADRIVALENT

L’immunogénicité de FLUMIST QUADRIVALENT a été démontrée dans deux études

cliniques de base : MI-CP208 (enfants et adolescents âgés de 2 à 17 ans) et MI-CP185

(adultes âgés de 18-49 ans), comme il est décrit au tableau 9.

Tableau 9

Caractéristiques démographiques et plan des études cliniques sur

FLUMIST QUADRIVALENT

N

o

d’étude

Population

Nombre de sujets

randomisés (rapport

de randomisation)

Type d’étude

MI-CP185

18 à 49 ans

1800 (4:1:1)

Étude multicentrique randomisée, à

double insu et contrôlée par agent

actif sur la non-infériorité

immunologique de FLUMIST

QUADRIVALENT par rapport à

FLUMIST

MI-CP208

2 à 17 ans

2312 (3:1:1)

Étude multicentrique randomisée, à

double insu et contrôlée par agent

actif sur la non-infériorité

immunologique de FLUMIST

QUADRIVALENT par rapport à

FLUMIST

Rapport : FLUMIST QUADRIVALENT/FLUMIST contenant une souche B de la lignée Yamagata/FLUMIST

contenant une souche B de la lignée Victoria.

Résultats des études

Étude de la réponse immunitaire à FLUMIST QUADRIVALENT chez les enfants et les

adolescents

Dans le cadre de l'étude MI-CP208, les enfants âgés de 2 à 8 ans ont reçu 2 doses de vaccin à

environ 30 jours d'intervalle; les enfants âgés de 9 ans et plus ont reçu une dose. Pour les

enfants âgés de 2 à 8 ans qui avaient des antécédents de vaccination antigrippale, les

évaluations de l'immunogénicité ont été effectuées avant la vaccination et 28 jours après la

première dose. Pour les enfants âgés de 2 à 8 ans qui n'avaient pas d’antécédents de

vaccination antigrippale, les évaluations de l'immunogénicité ont été effectuées avant la

vaccination et 28 jours après la deuxième dose. Pour les enfants âgés de 9 ans et plus, les

évaluations de l'immunogénicité ont été réalisées avant la vaccination et 28 jours après

celle-ci.

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L'étude MI-CP208 a atteint son objectif principal, soit la démonstration de la non-infériorité

immunologique de FLUMIST QUADRIVALENT par rapport à deux préparations de

FLUMIST chez des sujets âgés de 2 à 17 ans, en comparant les titres moyens géométriques

d’anticorps (TMG) d’inhibition de l'hémagglutination (IHA) spécifiques des quatre souches

après l’administration du vaccin. La réponse immunitaire de FLUMIST QUADRIVALENT a

été déclarée non inférieure à celle de FLUMIST parce que la limite supérieure de chacun des

quatre intervalles de confiance (IC) à 95 % pour les rapports de TMG (FLUMIST divisé par

FLUMIST QUADRIVALENT) était inférieure au critère prédéfini de 1,5. Les résultats de

cette étude sont résumés au tableau 10.

Tableau 10

Rapports des TMG d'anticorps d’IHA après l’administration; population

d’évaluation de l’immunogénicité (étude MI-CP208)

Souche

FLUMIST

QUADRIVALENT

Produit de

comparaison

contenant FLUMIST

Rapport des TMG (IC à 95 %)

N

N

Rapport

b

IC à 95 %

c

A/H1N1

1327

1,07

(0,98; 1,16)

A/H3N2

1327

1,04

(0,94; 1,14)

B/Yamagata

1327

1,21

(1,07; 1,37)

B/Victoria

1327

1,05

(0,93; 1,18)

IC = intervalle de confiance; TMG = titre moyen géométrique; IHA = inhibition de l'hémagglutination.

Produit de comparaison = groupe FluMist complet pour les souches A/H1N1 et A/H3N2; le groupe FluMist

complet contient les données groupées du groupe FluMist-Y et du groupe FluMist-V.

Produit de comparaison = groupe FluMist-Y pour la souche B/Yamagata.

Produit de comparaison = groupe FluMist-V pour la souche B/Victoria.

Rapport = TMG dans le groupe recevant le produit de comparaison ÷ TMG dans le groupe FLUMIST

QUADRIVALENT.

Les intervalles de confiance sont calculés selon la méthode d’autoamorçage (bootstrap).

Étude de la réponse immunitaire à FLUMIST QUADRIVALENT chez les adultes

L'étude MI-CP185 a atteint son principal objectif, soit la démonstration de la non-infériorité

immunologique de FLUMIST QUADRIVALENT par rapport à deux préparations de

FLUMIST chez des sujets âgés de 18 à 49 ans, en comparant les titres moyens géométriques

(TMG) d’anticorps d’inhibition de l'hémagglutination (IHA) spécifiques des quatre souches

dans des échantillons de sang recueillis de 28 à 35 jours après l’administration du vaccin parce

que la limite supérieure de chacun des quatre intervalles de confiance (IC) à 95 % pour les

rapports de TMG (FLUMIST divisé par FLUMIST QUADRIVALENT) était égale ou

inférieure à 1,5. Les résultats de cette étude sont résumés au tableau 11.

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Tableau 11

Rapports des TMG d'anticorps d’IHA après administration; population

d'évaluation de l’immunogénicité (étude MI-CP185)

Souche

FLUMIST

QUADRIVALENT

Produit de

comparaison

contenant

FLUMIST

a

Rapport des TMG

(IC à 95 %)

N

N

Rapport

b

IC à 95 %

c

A/H1N1

1181

1,09

(1,01; 1,18)

A/H3N2

1181

1,05

(0,96; 1,14)

B/Yamagata

1181

1,10

(0,97; 1,25)

B/Victoria

1181

0,92

(0,82; 1,03)

IC = intervalle de confiance; TMG = titre moyen géométrique; IHA = inhibition de l'hémagglutination.

Produit de comparaison = groupe FluMist complet pour les souches A/H1N1 et A/H3N2; le groupe FluMist

complet contient les données groupées du groupe FluMist-Y et du groupe FluMist-V.

Produit de comparaison = groupe FluMist-Y pour la souche B/Yamagata.

Produit de comparaison = groupe FluMist-V pour la souche B/Victoria.

Rapport = TMG dans le groupe recevant le produit de comparaison ÷ TMG dans le groupe FLUMIST

QUADRIVALENT.

Les intervalles de confiance sont calculés selon la méthode d’autoamorçage (bootstrap).

L'utilisation de FLUMIST QUADRIVALENT chez les adultes âgés de 50 à 59 ans est

appuyée par les données de l'étude MI-CP185 qui indiquent que l'immunogénicité de

FLUMIST QUADRIVALENT est comparable à celle de FLUMIST dans tous les groupes

d'âge.

PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE

Les données pharmacologiques non cliniques présentées dans cette section comprennent des

études menées avec FLUMIST (vaccin antigrippal [vivant, atténué]) et FLUMIST

QUADRIVALENT (vaccin antigrippal [vivant, atténué]). Les données pharmacologiques de

FLUMIST sont pertinentes pour l'évaluation de FLUMIST QUADRIVALENT parce que les

deux vaccins sont fabriqués selon le même procédé et la seule différence entre les deux est la

souche B additionnelle. Le profil d'innocuité et d'immunogénicité des deux préparations est

comparable. Les propriétés pharmacologiques de FLUMIST QUADRIVALENT s’appuient

sur des études effectuées chez des furets, des rats et des souris, présentées ci-dessous.

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Pharmacodynamie primaire de FLUMIST QUADRIVALENT

Furets

Une étude a été réalisée chez des furets dans le cadre de la stratégie visant à évaluer des

préparations de FLUMIST réfrigérées et antérieurement congelées. Les titres de virus vaccinal

dans les échantillons de sécrétions nasales ont augmenté après un intervalle de 8 à 24 heures

suivant la vaccination, sont demeurés élevés jusqu'au 5

jour et sont revenus à de faibles

valeurs après 7 jours. Il n'y avait pas de différence perceptible dans ces caractéristiques

d'excrétion virale entre les animaux recevant les deux préparations. Les mesures de l'immunité

par inhibition de l'hémagglutination (IHA) ont montré que les deux préparations étaient

associées à des titres d'anticorps sériques neutralisants semblables. Après l'inoculation de

souches grippales de type sauvage à des animaux vaccinés, les deux préparations de vaccin se

sont révélées protectrices et capables de prévenir la réplication du virus de type sauvage dans

les poumons et ont significativement réduit le degré de réplication du virus inoculé dans les

voies respiratoires supérieures. L'étude a montré que le rendement des deux préparations,

réfrigérée et congelée, était semblable en ce qui a trait à la prise vaccinale et à la réplication

virale, au déclenchement de la réponse immunitaire et à la protection des animaux contre le

virus de type sauvage inoculé.

Une étude visant à évaluer l'immunogénicité et l'interférence sur le plan immunitaire lorsque

deux virus vaccinaux (provenant de chacune des deux lignées de type B) sont présents dans la

même préparation n'a révélé aucun effet appréciable sur l'immunogénicité de l’une ou l’autre

souche. Ces résultats n'étaient pas spécifiques de la souche, étant donné qu'ils ont été obtenus

avec trois combinaisons de deux virus vaccinaux provenant des deux lignées de type B.

Deux études ont été menées afin de comparer FLUMIST QUADRIVALENT et FLUMIST en

ce qui a trait à l'immunogénicité et à l'efficacité. Les compositions des préparations vaccinales

utilisées dans chacune de ces études étaient différentes; elles reflétaient les souches de virus

de la grippe en circulation au moment où les études ont été réalisées. Dans l’ensemble, les

résultats ont montré que l'immunogénicité, la cinétique de réplication et la protection après

l'administration de FLUMIST QUADRIVALENT étaient comparables à celles qui avaient été

observées avec FLUMIST.

Pharmacologie de l'innocuité

Une étude pharmacologique de l'innocuité a été effectuée dans un modèle murin pour montrer

que les souches vaccinales de FLUMIST sont dépourvues de neurovirulence. Une souche

virale neurotrope adaptée au modèle murin, A/NWS-33, a été utilisée pour établir un système

permettant l'étude de la transmission du virus au système nerveux central et de sa réplication.

Dix-huit souches de vaccin FLUMIST vivant atténué monovalent et un vaccin FLUMIST

trivalent ont été utilisés pour évaluer le pouvoir neurovirulent de ces souches vaccinales. Des

souris ont été inoculées par 3 log

DICT

(dose infectieuse en culture tissulaire) du virus

neurotrope témoin par voie intranasale; le tissu cérébral recueilli 7 jours plus tard contenait

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entre 7,68 x 10

et 1,05 x 10

copies d'ARN de virus de la grippe par mg. Par contraste,

lorsque les souris ont été inoculées par 5 log

DICT

de l'une ou l'autre des souches

vaccinales de type A ou B, aucun ARN viral n'a été détecté. De même, de l'ARN viral n'a pas

été détecté dans le tissu cérébral de souris après l'administration par voie intranasale du vaccin

trivalent FLUMIST comprenant les souches A/New Caledonia/20/99 (H1N1),

A/Wisconsin/67/05 (H3N2) et B/Malaysia/2506/04.

Les virus du vaccin FLUMIST, en préparation monovalente ou trivalente, n'ont pas affiché de

neurotropisme ni de neurovirulence chez la souris.

TOXICOLOGIE

Les données de toxicologie présentées dans cette section comprennent les études menées sur

FLUMIST (vaccin antigrippal [vivant, atténué]), un vaccin antigrippal contenant trois

souches. Ces données sont pertinentes parce que FLUMIST QUADRIVALENT et FLUMIST

sont fabriqués selon le même procédé et composés en partie des mêmes éléments.

Les études de toxicologie comprennent :

Une étude de la toxicité à dose unique ou à doses répétées chez des furets

(inoculation intranasale de FLUMIST à raison de 10

6,5-7,5

UFF par souche,

administrées aux semaines 0, 4 et 14, et suivi total de 15 semaines).

Une étude de toxicité à doses répétées de FLUMIST QUADRIVALENT chez des

furets. FLUMIST QUADRIVALENT a été administré à une dose de

UFF/souche dans un volume total de 0,1 mL (c.-à-d. 0,05 mL/narine). Cette

étude a également évalué la toxicité à dose unique et la tolérance locale au vaccin.

Deux études des effets toxiques sur le développement avec FLUMIST (rats et

furets) et une étude avec FLUMIST QUADRIVALENT (rats), ainsi que deux

études de la toxicité oculaire visant à étudier l'effet de l'instillation accidentelle de

FLUMIST dans les yeux, chez des lapins (tests de Draize : application de 0,1 mL de

vaccin sur l'œil et dans le sac conjonctival).

Toxicité de doses répétées

Dans des études sur la toxicité de doses répétées de FLUMIST QUADRIVALENT et de

FLUMIST, aucune toxicité notable n'a été observée. Aucune toxicité liée à la substance

évaluée n'a été observée, sauf une fréquence accrue d'inflammation des cornets nasaux et une

hyperplasie des ganglions lymphatiques observées dans les études sur la toxicité de doses

répétées de FLUMIST lors de l'autopsie intermédiaire dans les groupes ayant reçu le vaccin et

le placebo en solution saline (probablement attribuables à l'inoculation intranasale trois jours

avant l'autopsie). Cette réaction inflammatoire a été transitoire; ces observations n'ont pas été

notées lors de la dernière autopsie.

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Dans les études sur la toxicité de doses répétées de FLUMIST QUADRIVALENT,

60 animaux ont été répartis dans deux groupes de 30 animaux (15/sexe). Les animaux des

groupes 1 et 2 ont reçu par voie intranasale un vaccin contenant une solution saline et

FLUMIST QUADRIVALENT, respectivement. Chaque groupe a ensuite été divisé en trois

cohortes. Les animaux de la cohorte 1 (5/sexe) ont été vaccinés le jour 0 et l'autopsie a été

pratiquée le jour 3. Les animaux des deux autres cohortes (5/sexe) ont été vaccinés les jours 0,

14 et 28 et l'autopsie a été pratiquée les jours 31 ou 56. FLUMIST QUADRIVALENT a été

administré à une dose de 10

UFF/souche dans un volume total de 0,1 mL (c.-à-d.

0,05 mL/narine).

Il n’y a eu aucun décès ni aucune observation clinique indésirable en lien avec FLUMIST

QUADRIVALENT. Aucune modification du point de vaccination n'a été notée. La seule

exception était le cas d'un mâle vacciné par FLUMIST QUADRIVALENT qui a présenté le

jour 32 une rougeur intranasale minime qui a disparu le jour 33. Aucune différence dans la

température corporelle et le poids corporel n'a été observée entre les animaux vaccinés par

FLUMIST QUADRIVALENT et ceux qui ont reçu une solution saline. Aucune manifestation

de pathologie clinique et aucun effet histopathologique indésirable lié à FLUMIST

QUADRIVALENT n’ont été observés.

Reproduction et développement

L'effet de FLUMIST QUADRIVALENT sur la reproduction et le développement a été évalué

chez des rats. Deux cents femelles de génération F0 ont été réparties dans quatre groupes

(50/groupe). Les femelles des groupes 1 et 2 ont été vaccinées avec une solution saline et

FLUMIST QUADRIVALENT, respectivement, les jours de gestation 6, 13 et 20. Les

femelles des groupes 3 et 4 ont été vaccinées avec une solution saline et FLUMIST

QUADRIVALENT, respectivement, avant l’accouplement les jours 1, 7 et 14, puis les jours

de gestation 6, 13 et 20. Les descendants de génération F1 n'ont pas été directement exposés

au produit expérimental, mais pourraient avoir été exposés in utero ou par l’entremise du lait

maternel au cours de la période d'allaitement. Le produit expérimental a été administré par

voie intranasale. FLUMIST QUADRIVALENT a été administré à une dose de

7,0 ± 0,5

UFF/souche dans un volume total de 0,2 à 0,25 mL (c.-à-d. 0,1 à 0,125 mL/narine).

L'exposition à FLUMIST QUADRIVALENT avant l’accouplement n'a pas eu d’effet sur

l'indice de fertilité, le nombre de cycles œstraux ou le moment de l'accouplement. Des

grossesses ont eu lieu chez 49, 47, 43 et 46 femelles des groupes 1, 2, 3 et 4, respectivement.

Les césariennes et les portées n'ont pas été altérées par FLUMIST QUADRIVALENT.

L'exposition à FLUMIST QUADRIVALENT n'a pas eu d’effet sur la mise bas, la portée, le

poids corporel, les observations cliniques ou les paramètres de développement de la

progéniture. Aucune altération macroscopique externe, des tissus mous ou du squelette n'a été

observée chez les fœtus.

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Toxicité oculaire

Dans les deux études de toxicité oculaire, FLUMIST a été bien toléré lorsqu'il a été administré

par voie intraoculaire à des lapins.

Le pouvoir cancérogène ou mutagène de FLUMIST et de FLUMIST QUADRIVALENT et

leur capacité à altérer la fertilité n'ont pas été évalués.

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Publication de l'essai clinique MI-CP208)

COPYRIGHT 2014 – 2020 ASTRAZENECA CANADA INC.

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De Villiers PJT, Steele DA, Hiemstra LA, Rappaport R, Dunning AJ, Gruber W C,

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Fleming DM, Crovari P, Wahn U, Klemola T, Schlesinger Y, Langussis A, et al.

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trivalent, with trivalent inactivated influenza virus vaccine in children and adolescents

with asthma. Pediatr. Infect. Dis. J. 2006 Oct;25(10):860-869.

(Publication de l'essai clinique D153-P515)

Forrest BD, Pride MW, Dunning AJ, Capeding MR, Chotpitayasunondh T, Tam JS, et al.

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influenza virus in young children. Clin. Vaccine Immunol. 2008 Jul;15(7):1042-1053.

(Publication de l'essai clinique D153-P513)

Lum LCS, Borja-Taborab CF, Breimanc RF, et al. Influenza vaccine concurrently

administered with a combination measles,mumps, and rubella vaccine to young children.

Vaccine 28 (2010) 1566-1574.

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Données internes de MedImmune. A Phase II, Prospective, Randomized, Double-Blind,

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Vaccine, Trivalent, Types A & B Live Cold Adapted Liquid Formulation (CAIV-T) in

Healthy Children and Adolescents Ages 6 to less than 18 Years.

Rapport final d'étude clinique 50933; protocole D153-P526.

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culture-confirmed influenza in young children in Asia. Pediatr. Infect. Dis. J. 2007

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(Publication de l'essai clinique D153-P501)

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trivalent, live, cold-adapted (CAIV-T) and inactivated (TIV) influenza vaccines in

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influenza A (H1N1), A (H3N2), and B viruses. Vaccine 1999 Dec 10;18(9-10):899-906.

(Publication de l'essai clinique AV003)

Vesikari T, Fleming DM, Aristegui JF, Vertruyen A, Ashkenazi S, Rappaport R, et al.

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community-acquired, culture-confirmed influenza in young children attending day care.

Pediatrics 2006 Dec;118(6):2298-2312.

(Publication de l’essai clinique D153-P502)

IMPORTANT : À LIRE

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PARTIE III : RENSEIGNEMENTS DESTINÉS

AUX CONSOMMATEURS

FLUMIST

®

QUADRIVALENT

vaccin antigrippal (vivant, atténué)

La présente notice constitue la troisième et dernière partie d’une

monographie publiée à la suite de l’approbation de la vente au

Canada de FLUMIST QUADRIVALENT et s’adresse tout

particulièrement aux consommateurs. Elle n’est qu’un résumé et

ne donne donc pas tous les renseignements pertinents au sujet de

FLUMIST QUADRIVALENT. Pour toute question au sujet de ce

médicament, communiquez avec votre médecin ou votre

pharmacien.

AU SUJET DE CE MÉDICAMENT

Raison d’utiliser ce médicament

FLUMIST QUADRIVALENT est un vaccin utilisé pour prévenir

la grippe chez les personnes âgées de 2 à 59 ans.

Effets de ce médicament

FLUMIST QUADRIVALENT est un vaccin contre la grippe, qui

contient des souches de la grippe qui sont attendues au cours de la

prochaine année en Amérique du Nord.

Circonstances où il est déconseillé d’utiliser ce médicament

Ne prenez pas FLUMIST QUADRIVALENT si vous :

avez eu une réaction allergique à la gentamicine (résidu en

quantité infime), à la gélatine ou à l’arginine, ou à l’un des

autres ingrédients contenus dans FLUMIST

QUADRIVALENT;

avez déjà eu une réaction allergique grave aux œufs ou aux

protéines d’œuf;

avez déjà eu une réaction allergique à un vaccin contre la

grippe.

Ingrédient médicinal

Vaccin antigrippal (vivant, atténué)

Ingrédients non médicinaux importants

Hydrolysat de gélatine (porcine, de type A), saccharose, arginine

et gentamicine.

FLUMIST QUADRIVALENT ne contient pas d’agents de

conservation (p. ex. pas de thimérosal). Le vaporisateur nasal ne

contient pas de latex.

Pour connaître la liste complète des ingrédients non médicinaux,

consulter la Partie I de la monographie.

Formes pharmaceutiques

FLUMIST QUADRIVALENT est un vaporisateur pour

administration nasale.

Chaque dose de 0,2 mL contient 10

6,5-7,5

UFF (unités de foyers

fluorescents) de virus vivants, atténués et réassortis de chacune

des quatre souches grippales pour une saison donnée. Les quatre

souches grippales utilisées pour la saison 2020-2021 sont les

suivantes : A/Hawaii/66/2019 (H1N1) (virus analogue à

A/Guangdong-Maonan/SWL1536/2019 (H1N1)pdm09), A/Hong

Kong/2671/2019 (H3N2), B/Phuket/3073/2013 (lignée Yamagata)

et B/Washington/02/2019 (lignée Victoria).

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

AVANT d’utiliser FLUMIST QUADRIVALENT, consultez

votre médecin ou votre pharmacien si vous ou votre enfant :

êtes âgé de moins de 18 ans et prenez de l’aspirine ou des

médicaments qui contiennent de l’aspirine;

êtes atteint d’asthme grave ou avez une respiration sifflante;

avez eu le syndrome de Guillain-Barré avec un vaccin

antigrippal antérieur;

avez un système immunitaire affaibli en raison d’une

maladie ou d’un médicament, ou fréquentez des personnes

dont le système immunitaire est affaibli;

êtes enceinte ou avez l’intention de le devenir, ou allaitez.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Les médicaments qui peuvent interagir avec FLUMIST

QUADRIVALENT sont entre autres :

Personnes de 2 à 17 ans : aspirine ou médicaments

contenant de l’aspirine

Médicaments d’ordonnance utilisés pour traiter la grippe

UTILISATION APPROPRIÉE DE CE MÉDICAMENT

FLUMIST QUADRIVALENT est administré par des

professionnels de la santé.

FLUMIST QUADRIVALENT est un vaccin sans aiguille.

FLUMIST QUADRIVALENT ne doit être administré que sous

forme de vaporisation nasale. FLUMIST QUADRIVALENT ne

doit pas être injecté.

FLUMIST QUADRIVALENT est formé de fines gouttelettes et

est administré en vaporisation dans chaque narine. Vous pouvez

respirer normalement lorsque FLUMIST QUADRIVALENT est

administré. Nul besoin d’inhaler activement ou de renifler.

Administration

L’administration de FLUMIST QUADRIVALENT se fait en

vaporisant rapidement environ la moitié du contenu dans chaque

narine. Veuillez consulter l’illustration ci-après pour connaître les

instructions d’administration étape par étape. Une fois

l’administration de FLUMIST QUADRIVALENT terminée, il

faut jeter le vaporisateur conformément aux procédures standards

d’élimination des déchets médicaux (p. ex. contenant pour objets

tranchants ou contenant pour objets présentant un risque

biologique).

IMPORTANT : À LIRE

COPYRIGHT 2014 – 2020 ASTRAZENECA CANADA INC.

Page 38 de 39

Figure 1

Figure 2

Dose habituelle

Une dose de 0,2 mL de FLUMIST QUADRIVALENT par année,

dont environ la moitié sera vaporisée dans chaque narine.

Les enfants (de 2 à 8 ans) qui n’ont jamais été vaccinés contre la

grippe doivent recevoir une deuxième dose 4 semaines après la

première.

Surdose

Il n’y a pas d’information pertinente sur la prise d’une surdose du

vaccin FLUMIST QUADRIVALENT.

En cas de surdose médicamenteuse, communiquez

immédiatement avec un professionnel de la santé, l’urgence

d’un hôpital ou le centre antipoison de votre région, même en

l’absence de symptômes.

EFFETS SECONDAIRES ET MESURES À PRENDRE

Comme tous les médicaments, FLUMIST QUADRIVALENT

peut causer des effets secondaires, même si ce ne sont pas tous les

patients qui en présentent. Consultez votre médecin, infirmière ou

pharmacien si vous désirez plus d’information sur les effets

secondaires possibles de FLUMIST QUADRIVALENT.

Très fréquents (chez plus de 1 personne sur 10)

Enfants : congestion ou écoulement nasal, diminution de

l’appétit, faiblesse, mal de tête et fièvre.

Adultes : congestion ou écoulement nasal, mal de tête, mal

de gorge, faiblesse et toux.

Fréquents (chez moins de 1 personne sur 10)

Enfants : douleurs musculaires

Adultes : frissons

Peu fréquents (chez moins de 1 personne sur 100)

éruption cutanée

saignement de nez

Rares (chez moins de 1 personne sur 1000)

réactions allergiques

Très rares (chez moins de 1 personne sur 10 000)

syndrome de Guillain-Barré

Si l’un de ces effets secondaires s’aggrave, ou si vous remarquez

des effets secondaires qui n’apparaissent pas dans la présente

notice, veuillez en parler à votre médecin, infirmière ou

pharmacien.

Cette liste d’effets secondaires n’est pas complète. Pour tout effet

inattendu ressenti lors de la prise de FLUMIST

QUADRIVALENT, veuillez communiquer avec votre médecin ou

votre pharmacien.

COMMENT CONSERVER LE MÉDICAMENT

FLUMIST QUADRIVALENT doit être conservé au réfrigérateur

(2 – 8 °C) dès la réception et jusqu’au moment de

l’administration. NE PAS CONGELER.

Garder le vaporisateur nasal dans le carton extérieur pour le

protéger de la lumière.

Utiliser FLUMIST QUADRIVALENT avant la date de

péremption indiquée sur l’étiquette du vaporisateur.

DÉCLARATION DES EFFETS SECONDAIRES

SOUPÇONNÉS

À l’intention du grand public : Si vous présentez un effet

secondaire suivant l’immunisation, veuillez le signaler à votre

médecin, infirmière ou pharmacien.

Si vous désirez obtenir des renseignements sur la prise en

charge des effets secondaires, veuillez communiquer avec votre

professionnel de la santé. L’Agence de la santé publique du

Canada, Santé Canada et AstraZeneca Canada Inc. ne

fournissent pas de conseils médicaux.

À l’intention des professionnels de la santé : Si un patient

présente un effet secondaire suivant l’immunisation, veuillez

remplir le Formulaire de rapport des effets secondaires suivant

l’immunisation (ESSI) (http://www.phac-aspc.gc.ca/im/aefi-

essi-form-fra.php) et le faire parvenir à votre unité locale de

services de santé de votre province ou territoire.

Séparateur de dose

Bouchon-piston

Tige du piston

Embout protecteur

IMPORTANT : À LIRE

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POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS

REMARQUE : La notice Renseignements destinés aux

consommateurs contient l’information la plus récente au moment

de l’impression. On peut obtenir la version la plus récente de la

notice et de la monographie du produit, à l’adresse :

www.astrazeneca.ca

ou en appelant AstraZeneca Canada Inc. au : 1-800-461-3787

Cette notice a été préparée par :

AstraZeneca Canada Inc., Mississauga (Ontario) L4Y 1M4

FLUMIST QUADRIVALENT est fabriqué par MedImmune

LLC.

FLUMIST

est une marque déposée de MedImmune LLC,

utilisée sous licence par AstraZeneca Canada Inc.

Le logo d’AstraZeneca est une marque déposée d’AstraZeneca

AB, utilisée sous licence par AstraZeneca Canada Inc.

©AstraZeneca 2014 – 2020

Dernière révision : 2020

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