FLUMIST QUADRIVALENT Pulvérisation

Canada - français - Health Canada

Achète-le

Ingrédients actifs:
Virus de l'Influenza de type A (H1N1); Virus de l'Influenza de type A (H3N2); Virus de l'influenza de type B (Victoria); Virus de l'influenza de type B (Yamagata)
Disponible depuis:
ASTRAZENECA CANADA INC
Code ATC:
J07BB03
DCI (Dénomination commune internationale):
INFLUENZA, LIVE ATTENUATED
Dosage:
32000000UFF; 32000000UFF; 32000000UFF; 32000000UFF
forme pharmaceutique:
Pulvérisation
Composition:
Virus de l'Influenza de type A (H1N1) 32000000UFF; Virus de l'Influenza de type A (H3N2) 32000000UFF; Virus de l'influenza de type B (Victoria) 32000000UFF; Virus de l'influenza de type B (Yamagata) 32000000UFF
Mode d'administration:
Nasale
Unités en paquet:
100/500
Type d'ordonnance:
Annexe D
Domaine thérapeutique:
VACCINES
Descriptif du produit:
Numéro de groupe d'ingrédients actifs (GIA) :0455811001
Statut de autorisation:
APPROUVÉ
Numéro d'autorisation:
02426544
Date de l'autorisation:
2014-06-20

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MONOGRAPHIE

AVEC RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PATIENTS

FLUMIST

®

QUADRIVALENT

Vaccin antigrippal (vivant, atténué)

Vaporisateur intranasal

Chaque dose de 0,2 mL contient 10

6,5-7,5

unités de foyers fluorescents des souches grippales

de virus de type A (H1N1), de type A (H3N2), de type B (Victoria) et de type B (Yamagata)

Voie nasale

Agent d’immunisation active

Code ATC : J07BB03

AstraZeneca Canada

1004, Middlegate Road

Mississauga (Ontario)

L4Y 1M4

www.astrazeneca.ca

Date d’autorisation initiale :

20 juin 2014

Date de révision :

4 février 2022

Numéro de contrôle de la présentation : 255976

FLUMIST

est une marque déposée de MedImmune LLC, utilisée sous licence par

AstraZeneca Canada Inc.

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MODIFICATIONS IMPORTANTES APPORTÉES RÉCEMMENT À LA MONOGRAPHIE

Sans objet.

TABLE DES MATIÈRES

Les sections ou sous-sections qui ne sont pas pertinentes au moment de l’autorisation

ne sont pas énumérées.

MODIFICATIONS IMPORTANTES APPORTÉES RÉCEMMENT À LA MONOGRAPHIE ....... 2

TABLE DES MATIÈRES .......................................................................................................... 2

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PROFESSIONNELS DE LA SANTÉ ......... 4

1

INDICATIONS ............................................................................................................... 4

Enfants ................................................................................................................ 4

Personnes âgées................................................................................................. 4

2

CONTRE-INDICATIONS ............................................................................................... 4

4

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION............................................................................ 4

Posologie recommandée et ajustement posologique ........................................... 4

Administration ...................................................................................................... 5

5

SURDOSAGE ............................................................................................................... 6

6

FORMES PHARMACEUTIQUES, TENEURS, COMPOSITION ET

CONDITIONNEMENT ............................................................................................................... 6

7

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ....................................................................... 7

Populations particulières...................................................................................... 8

7.1.1

Femmes enceintes......................................................................................... 8

7.1.2

Femmes qui allaitent...................................................................................... 9

7.1.3

Enfants........................................................................................................... 9

7.1.4

Personnes âgées........................................................................................... 9

8

EFFETS INDÉSIRABLES ............................................................................................. 9

Aperçu des effets indésirables............................................................................. 9

Effets indésirables observés au cours des études cliniques............................... 10

8.2.1

Effets indésirables observés au cours des études cliniques – enfants.......... 13

Effets indésirables observés après la commercialisation.................................... 17

9

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES..................................................................... 17

Interactions médicament-médicament................................................................ 17

Interactions médicament-aliment ....................................................................... 18

Interactions médicament-plante médicinale ....................................................... 18

Interactions médicament-examens de laboratoire.............................................. 18

10

PHARMACOLOGIE CLINIQUE .................................................................................. 18

10.1

Mode d’action............................................................................................... 18

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10.2

Pharmacodynamie ....................................................................................... 19

11

CONSERVATION, STABILITÉ ET MISE AU REBUT ................................................. 20

12

PARTICULARITÉS DE MANIPULATION DU PRODUIT ............................................ 20

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES ............................................................... 21

13

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES.............................................................. 21

14

ÉTUDES CLINIQUES ................................................................................................. 21

14.1

Études cliniques par indication..................................................................... 21

Immunisation active contre la grippe ........................................................................... 21

14.3

Immunogénicité............................................................................................ 28

15

MICROBIOLOGIE ....................................................................................................... 28

16

TOXICOLOGIE NON CLINIQUE................................................................................. 28

RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PATIENTS................................................................. 31

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PARTIE I : RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PROFESSIONNELS DE LA SANTÉ

1

INDICATIONS

FLUMIST QUADRIVALENT (vaccin antigrippal [vivant, atténué]) est indiqué pour

l'immunisation active de personnes âgées de 2 à 59 ans contre la grippe causée par des virus

des sous-types A et du type B contenus dans le vaccin.

1.1

Enfants

Enfants et adolescents (2 – 18 ans) : D’après les données soumises et examinées par Santé

Canada, l’innocuité et l’efficacité de FLUMIST QUADRIVALENT ont été établies chez les

enfants et les adolescents. Par conséquent, Santé Canada a autorisé une indication pour cette

population (voir 8.2.1 Effets indésirables observés au cours des études cliniques – enfants et

14 ÉTUDES CLINIQUES).

1.2

Personnes âgées

Personnes âgées (> 59 ans) : Santé Canada ne dispose d’aucune donnée à ce sujet; par

conséquent, aucune indication n’a été autorisée par Santé Canada chez les personnes âgées.

2

CONTRE-INDICATIONS

FLUMIST QUADRIVALENT (vaccin antigrippal [vivant, atténué]) est contre-indiqué chez les

personnes :

ayant des antécédents d'hypersensibilité, en particulier de réactions anaphylactiques, à la

gentamicine, à la gélatine ou à l'arginine ou à tout autre ingrédient de la préparation. Pour

obtenir la liste complète des ingrédients, voir 6 FORMES PHARMACEUTIQUES,

TENEURS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT.

présentant une réaction allergique grave (p. ex. anaphylaxie) aux œufs ou aux protéines

d’œuf (p. ex. ovalbumine);

ayant des antécédents d’hypersensibilité à une vaccination antigrippale antérieure.

4

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

4.2

Posologie recommandée et ajustement posologique

FLUMIST QUADRIVALENT (vaccin antigrippal [vivant, atténué]) est offert en vaporisateur pour

administration intranasale par un professionnel de la santé. La dose recommandée pour les

enfants et les adultes non vaccinés ou ayant déjà été vaccinés est la suivante :

Groupe d’âge

Statut vaccinal

Schéma posologique

Enfants (2 à 8 ans)

Jamais vacciné contre la

grippe saisonnière

2 doses (0,2 mL

chacune,

espacées d'au moins 4 semaines)

Antérieurement vacciné

contre la grippe saisonnière

1 dose (0,2 mL

Enfants, adolescents et

adultes âgés de 9 à

59 ans

Sans objet

1 dose (0,2 mL

Administrer à raison de 0,1 mL par narine

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Chez les enfants âgés de 2 à 8 ans qui n'ont jamais reçu de vaccin contre la grippe

saisonnière, 2 doses de FLUMIST QUADRIVALENT, espacées de 4 semaines, sont

recommandées.

La revaccination annuelle par un vaccin antigrippal est recommandée parce que l'immunité

diminue avec le temps et parce que les souches de virus de la grippe en circulation peuvent

varier d'une année à l'autre.

4.4

Administration

Il ne faut pas utiliser FLUMIST QUADRIVALENT s’il est endommagé, par exemple si le piston

est desserré ou n’est plus rattaché au vaporisateur ou s’il y a des signes de fuite.

Chaque vaporisateur (illustré à la Figure 1) contient une seule dose de FLUMIST

QUADRIVALENT; environ la moitié du contenu devrait être administrée dans chaque narine.

Consulter l’illustration (Figure 2) pour connaître les instructions d’administration étape par

étape. Une fois l’administration de FLUMIST QUADRIVALENT terminée, il faut jeter le

vaporisateur conformément aux procédures standards d’élimination des déchets médicaux

(p. ex. contenant pour objets tranchants ou contenant pour objets présentant un risque

biologique).

Figure 1

Embout protecteur

Tige du piston

Séparateur de dose

Bouchon-piston

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Figure 2

5

SURDOSAGE

Il n'y a pas de données pertinentes disponibles sur la prise d'une surdose du vaccin FLUMIST

QUADRIVALENT (vaccin antigrippal [vivant, atténué]).

Pour traiter une surdose présumée, communiquer avec le centre antipoison de la région.

6

FORMES PHARMACEUTIQUES, TENEURS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Pour faciliter la traçabilité des vaccins aux fins de tenue des dossiers de vaccination des

patients ainsi que de pharmacovigilance, les professionnels de la santé doivent noter l’heure et

la date d’administration, la dose administrée (le cas échéant), le point anatomique et la voie

d’administration, le nom commercial et le nom générique du vaccin, le numéro de lot du produit

et la date de péremption.

NE PAS INJECTER. NE PAS UTILISER UNE AIGUILLE.

Remarque : Une inhalation active (c.-à-d. renifler) n’est pas requise par le

patient durant l’administration du vaccin.

Vérifier la date de péremption.

Le produit doit être utilisé avant

la date indiquée sur l’étiquette du

vaporisateur.

Enlever l’embout protecteur en

caoutchouc. Ne pas enlever le

séparateur de dose à l’autre

extrémité du vaporisateur.

Demander au patient de se tenir

droit. Introduire la pointe de la

seringue à l’intérieur de la narine

pour s’assurer que la dose du

vaccin est administrée dans le

nez.

Pousser sur le piston d’un seul

coup et le plus rapidement

possible, jusqu’à ce que le

séparateur de dose empêche

de continuer.

Pincer le séparateur de

dose et le retirer du

piston.

Introduire la pointe de la seringue

à l’intérieur de l’autre narine, puis

pousser sur le piston d’un seul

coup et le plus rapidement

possible pour administrer le

reste du vaccin.

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FLUMIST QUADRIVALENT est offert en vaporisateur de verre à usage unique prérempli de

0,2 mL (voir la Figure 1) et est présenté en boîte de 10 vaporisateurs ou de 5 vaporisateurs, ou

dans une boîte de 1 vaporisateur.

Chaque dose de 0,2 mL contient 10

6,5-7,5

UFF (unités de foyers fluorescents) de virus vivants,

atténués et réassortis de chacune des quatre souches grippales pour une saison donnée. Les

quatre souches grippales utilisées pour la saison 2021-2022 sont les suivantes :

A/Victoria/1/2020 (H1N1) (virus analogue à A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09),

A/Tasmania/503/2020 (H3N2), (virus analogue à A/Cambodia/e0826360/2020 (H3N2),

B/Phuket/3073/2013 (lignée Yamagata) et B/Washington/02/2019 (lignée Victoria).

FLUMIST QUADRIVALENT (vaccin antigrippal [vivant, atténué]) ne contient pas d’agents de

conservation (p. ex. pas de thimérosal). Le vaporisateur nasal ne contient pas de latex.

7

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Généralités

Les données cliniques présentées dans cette section comprennent les études menées sur

FLUMIST (vaccin antigrippal [vivant, atténué]), un vaccin antigrippal contenant trois souches.

Ces données sont pertinentes parce que FLUMIST QUADRIVALENT et FLUMIST sont

fabriqués selon le même procédé et composés en partie des mêmes éléments.

Comme c'est le cas pour la plupart des vaccins, une surveillance et un traitement par un

professionnel de la santé ayant reçu la formation appropriée doivent toujours être facilement

accessibles en cas de réaction anaphylactique après l'administration du vaccin.

L'administration de FLUMIST QUADRIVALENT, un vaccin à virus vivant atténué, à des

personnes immunodéprimées doit se fonder sur un examen minutieux des bienfaits possibles

et des risques. Les données appuyant l'innocuité et l'efficacité de FLUMIST chez les

personnes immunodéprimées sont limitées. FLUMIST a été administré à environ 170 enfants

et adultes présentant une immunodépression légère à modérée due à une infection par le VIH

ainsi qu'à 10 enfants présentant une immunodépression légère à modérée due à un cancer

(voir 14 ÉTUDES CLINIQUES). FLUMIST QUADRIVALENT n’a pas fait l’objet d’études chez

des personnes immunodéprimées.

Tableau 1 – Formes pharmaceutiques, teneurs et composition

Voie

d’administration

Forme pharmaceutique /

teneur / composition

Ingrédients non médicinaux

Voie nasale

Vaporisateur intranasal de 0,2

mL; chaque dose de 0,2 mL

contient 10

6,5-7,5

UFF (unités de

foyers fluorescents) de virus

vivants, atténués et réassortis de

chacune des quatre souches

grippales énumérées ci-dessous

chlorhydrate d’arginine,

hydrogénophosphate de

dipotassium, hydrolysat de gélatine

(porcine, de type A), gentamicine

(résidu en quantité infime),

phosphate de potassium

monobasique, glutamate

monosodique, ovalbumine (résidu

en quantité infime), saccharose

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Les personnes qui se font vacciner doivent être informées du fait que FLUMIST

QUADRIVALENT est un vaccin à virus vivant atténué pouvant être transmis par contact à des

personnes immunodéprimées. Les vaccinés doivent tenter d'éviter, dans la mesure du

possible, les contacts étroits avec des personnes gravement immunodéprimées (p. ex.

receveurs de greffe de moelle osseuse qui doivent être maintenus en isolement) pendant au

moins 2 semaines après la vaccination. L’incidence maximale de récupération du virus

vaccinal a été observée 2 à 3 jours après la vaccination au cours des études cliniques.

Lorsque le contact avec des personnes gravement immunodéprimées est inévitable, il faut

soupeser le risque de transmettre le virus du vaccin antigrippal par rapport au risque de

contracter et de transmettre une infection par un virus de la grippe de type sauvage.

Les personnes de moins de 18 ans recevant de l’aspirine ou un médicament contenant de

l’aspirine doivent éviter la vaccination par FLUMIST QUADRIVALENT en raison de

l'association du syndrome de Reye à l’aspirine et à l'infection par le virus de la grippe de type

sauvage.

Fonction neurologique

Si un syndrome de Guillain-Barré s'est manifesté dans les 6 semaines suivant une vaccination

antigrippale antérieure, la décision d'administrer FLUMIST QUADRIVALENT doit se fonder sur

un examen minutieux des bienfaits possibles et des risques (voir 8 Effets indésirables).

Appareil respiratoire

FLUMIST QUADRIVALENT ne doit pas être administré à des personnes atteintes d'asthme

grave (p. ex. devant recevoir une glucocorticothérapie orale ou des doses élevées de

glucocorticoïdes en inhalation) ou ayant une respiration sifflante active (respiration sifflante

ayant fait l'objet d'une intervention médicale au cours des sept jours précédant la vaccination)

parce que ces personnes n'ont pas été adéquatement évaluées dans les essais cliniques.

7.1

Populations particulières

7.1.1

Femmes enceintes

FLUMIST QUADRIVALENT n'a fait l'objet d'aucune étude chez les femmes enceintes ou qui

allaitent.

Dans la base de données de pharmacovigilance sur l’innocuité d’AstraZeneca, on a relevé

329 rapports de cas concernant l’administration d’un vaccin antigrippal vivant atténué (VAVA) à

des femmes enceintes. L’issue de la grossesse a été fournie dans 167 cas : 111 cas sur 167

(66,1 %) ont eu des bébés en santé ou une naissance vivante; 26 cas sur 167 (15,5 %) ont

subi une interruption volontaire de grossesse; 23 cas sur 167 (13,7 %) ont eu une fausse

couche et 7 cas sur 167 (4,2 %) ont accouché d’un bébé n’étant pas en santé. Une recherche

dans le Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) (système de rapport des

manifestations indésirables liées aux vaccins) des États-Unis a permis de repérer 27 rapports

de cas concernant l’administration d’un VAVA à des femmes enceintes. De ce nombre, 3 cas

sur 27 (11 %) ont eu une fausse couche. La survenue des fausses couches correspond aux

taux observés dans la population en général : environ 10 à 20 % des grossesses sont

interrompues par une fausse couche cliniquement reconnue.

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Les effets de FLUMIST QUADRIVALENT sur le développement embryo-fœtal et durant la

période précédant le sevrage ont été évalués dans des études de toxicité développementale

chez des rates gravides. Les effets de FLUMIST sur le développement embryo-fœtal et durant

la période précédant le sevrage ont été évalués dans des études de toxicité développementale

chez des rates et des furets femelles gravides. Aucun effet indésirable sur la gestation, la

parturition, la lactation ou le développement embryo-fœtal n'a été observé dans ces études; de

plus, aucun effet indésirable n’a été observé dans les études menées chez les rats. Aucune

malformation fœtale ni autre indication de tératogenèse n'ont été observées.

FLUMIST QUADRIVALENT ne doit être administré aux femmes enceintes qu'en cas de

nécessité évidente.

7.1.2

Femmes qui allaitent

FLUMIST QUADRIVALENT n'a fait l'objet d'aucune étude chez les femmes enceintes ou qui

allaitent.

Il y a très peu de données sur l’emploi de FLUMIST QUADRIVALENT chez les femmes qui

allaitent. Par conséquent, étant donné que certains virus sont excrétés dans le lait maternel, la

prudence s'impose si FLUMIST QUADRIVALENT est administré à des mères qui allaitent.

Aucun effet indésirable sur la lactation n’a été observé dans les études de toxicité

développementale chez les rates et les furets femelles gravides (voir 7.1.1 Femmes

enceintes).

7.1.3

Enfants

Enfants et adolescents (< 2 ans) : Ne pas administrer FLUMIST QUADRIVALENT à des

enfants âgés de moins de 24 mois en raison du risque accru de respiration sifflante

(voir 8 Effets indésirables).

7.1.4

Personnes âgées

Personnes âgées (> 59 ans) : Santé Canada ne dispose d’aucune donnée à ce sujet; par

conséquent, aucune indication n’a été autorisée par Santé Canada chez les personnes âgées.

8

EFFETS INDÉSIRABLES

8.1

Aperçu des effets indésirables

Les données cliniques présentées dans cette section comprennent les études menées sur

FLUMIST (vaccin antigrippal [vivant, atténué]), un vaccin antigrippal contenant trois souches

virales. Ces données sont pertinentes parce que FLUMIST QUADRIVALENT et FLUMIST sont

fabriqués selon le même procédé et composés en partie des mêmes éléments.

L’innocuité de FLUMIST QUADRIVALENT a été évaluée dans le cadre d’études cliniques

auxquelles ont participé 1386 enfants et adolescents âgés de 2 à 17 ans et 2397 adultes âgés

de 18 à 49 ans. L’innocuité de FLUMIST QUADRIVALENT est également fondée sur des

données provenant d’études sur FLUMIST auxquelles ont participé 28 500 enfants et

adolescents âgés de 2 à 17 ans et plus de 4350 adultes âgés de 18 à 59 ans. L'effet

indésirable le plus souvent observé dans tous les groupes d'âge au cours des études cliniques

sur FLUMIST et FLUMIST QUADRIVALENT a été la congestion nasale/rhinorrhée. Dans les

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études cliniques menées chez des enfants et des adultes, le profil d’innocuité de FLUMIST

QUADRIVALENT s’est révélé semblable à celui de FLUMIST.

8.2

Effets indésirables observés au cours des études cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très particulières, les

taux des effets indésirables qui y sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés dans

la pratique courante et ne doivent pas être comparés aux taux observés dans le cadre des

études cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets

indésirables provenant des études cliniques peuvent être utiles pour la détermination des

effets indésirables liés aux médicaments et pour l’approximation des taux en contexte réel.

FLUMIST

Les données de 12 études contrôlées par placebo et de trois études contrôlées par un agent

actif ont été groupées pour évaluer les événements signalés sur demande chez les adultes

âgés de 18 à 59 ans. Le Tableau 2 présente une analyse des événements signalés sur

demande qui sont survenus chez au moins 1 % des sujets vaccinés par FLUMIST et les

fréquences observées dans les études contrôlées par un agent actif. Au total, 3301 adultes

âgés de 18 à 59 ans ont reçu FLUMIST et sont la source des données pour l’analyse groupée

de l’innocuité dans les études contrôlées. Dans ces études, les événements signalés sur

demande ont été relevés durant les 6 jours suivant la vaccination.

Tableau 2 – Résumé des événements signalés sur demande observés durant les

jours 0 à 6 suivant l'administration de FLUMIST, d’un placebo ou d’un agent actif;

adultes âgés de 18 à 59 ans

Événement signalé

sur demande

Études contrôlées par

placebo

a

Études contrôlées par

agent actif

b

FluMist

N = 64 -

3,265

c

(%)

Placebo

N = 65 - 1,711

c

(%)

FluMist

N = 10 - 80

c

(%)

Vaccin

antigrippal

injectable

N = 11 - 77

c

(%)

Tout événement

signalé sur demande

69,1

58,9

62,5

58,4

Rhinorrhée/congestion

nasale

43,6

26,2

40,0

33,8

Maux de tête

37,5

34,5

25,0

36,4

Mal de gorge

24,7

15,2

15,0

11,7

Malaise

23,8

19,3

11,4

20,5

Douleur musculaire

15,4

13,7

16,3

18,2

Toux

13,1

10,2

18,8

14,3

Frissons

Diminution de l’appétit

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Tableau 2 – Résumé des événements signalés sur demande observés durant les

jours 0 à 6 suivant l'administration de FLUMIST, d’un placebo ou d’un agent actif;

adultes âgés de 18 à 59 ans

Événement signalé

sur demande

Études contrôlées par

placebo

a

Études contrôlées par

agent actif

b

FluMist

N = 64 -

3,265

c

(%)

Placebo

N = 65 - 1,711

c

(%)

FluMist

N = 10 - 80

c

(%)

Vaccin

antigrippal

injectable

N = 11 - 77

c

(%)

Douleur

abdominale/maux

d'estomac

Vomissements

Fièvre

≥ 38,0 °C

≥ 38,5 °C

≥ 39,0 °C

Comprend les études AV001, AV003, AV004, AV005, AV009, D145-P501, D153-P001,

D153-P003, D153-P004, D153-P507, D153-P510 et DMID 98-005.

Comprend les études AV003, D153-P003 et D153-P004.

Nombre de sujets évalués pour l’événement signalé sur demande dont il est question. La fourchette

de valeurs reflète les différences entre les études groupées dans la collecte de données.

Événements relevés : baisse d'activité/fatigue/faiblesse/malaise.

Manifestations indésirables graves : Dans l'analyse groupée de l'innocuité chez les sujets

âgés de 18 à 59 ans, 0,18 % (8/4376) des sujets exposés à FLUMIST ont signalé au moins

une manifestation indésirable grave pendant la période de 0 à 28 jours après la dose. Deux

cas de gastro-entérite ont été signalés; tous les autres événements sont survenus chez 1 sujet

chacun. Dans les études contrôlées par placebo, 0,18 % (6/3315) des sujets qui ont reçu

FLUMIST et 0,29 % (5/1740) de ceux qui ont reçu le placebo ont rapporté au moins une

manifestation indésirable grave pendant la période de 0 à 28 jours après la dose.

Décès : Parmi les 4350 adultes âgés de 18 à 59 ans qui ont reçu FLUMIST dans le cadre des

études cliniques, il est survenu 2 décès au cours des 180 jours suivant l'administration de

FLUMIST, un dû à un homicide et un autre causé par une noyade. De plus, 4 sujets sont

décédés dans les 180 jours suivant l'administration concomitante de FLUMIST et d'un vaccin

antigrippal injectable dans le cadre d'une étude effectuée auprès de personnes atteintes de

maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) stable, deux de la MPOC, un d'une

hémorragie digestive et un autre, d'un infarctus aigu du myocarde.

Aucun des décès décrits chez les adultes n'a été considéré par le moniteur médical ou le

chercheur comme lié à FLUMIST.

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FLUMIST QUADRIVALENT

Dans l'étude MI-CP185, une étude randomisée et contrôlée par un agent actif qui a comparé

FLUMIST QUADRIVALENT et FLUMIST chez des adultes âgés de 18 à 49 ans, la fréquence

des effets indésirables signalés sur demande était en général semblable chez les sujets qui ont

reçu FLUMIST QUADRIVALENT et ceux qui ont été vaccinés avec FLUMIST. Le Tableau 3

présente les effets indésirables signalés sur demande qui soit sont survenus à une fréquence

plus élevée (différence de ≥ 1 % entre les fréquences après arrondissement des valeurs) chez

les sujets ayant reçu FLUMIST QUADRIVALENT que chez ceux qui ont été vaccinés avec

FLUMIST, ou qui avaient été observés lors de l'étude AV009 (voir le Tableau 2).

Tableau 3 – Résumé des effets indésirables signalés sur demande observés dans les

14 jours suivant la 1

re

dose chez les sujets ayant reçu FLUMIST QUADRIVALENT et

FLUMIST dans l'étude MI-CP185; adultes âgés de 18 à 49 ans

Manifestation

FluMist Quadrivalent

FluMist

a

N = 1197

b

N = 597

b

%

%

Rhinorrhée/congestion nasale

Maux de tête

Mal de gorge

Baisse d'activité (léthargie)

Toux

Douleurs musculaires

Diminution de l’appétit

Représente les données groupées des deux groupes d'étude recevant FLUMIST.

Nombre de sujets évaluables pour chaque événement.

Dans l'étude MI-CP185, aucun effet indésirable signalé spontanément n'est survenu à une

fréquence plus élevée (1 % ou plus) chez les sujets ayant reçu FLUMIST QUADRIVALENT

que chez les sujets vaccinés avec FLUMIST.

Manifestations indésirables graves : Dans les 28 jours qui ont suivi l’administration du

vaccin, deux sujets qui avaient reçu FLUMIST QUADRIVALENT et deux autres qui avaient

reçu FLUMIST ont rapporté 5 manifestations indésirables graves. L’une de ces manifestations,

une hypersensibilité chez un sujet vacciné avec FLUMIST, a été considérée comme liée au

produit expérimental. Les autres manifestations comprenaient la diverticulite, une fracture du

péroné, une fracture du tibia et l’asthme. Le sujet chez qui on a signalé l’asthme avait des

antécédents d’asthme grave qui n’avaient pas été divulgués au moment de l’admission à

l’étude. Durant les jours 0 à 180 suivant la vaccination, 1,0 % (12/1198) des sujets vaccinés

par FLUMIST QUADRIVALENT ont rapporté 17 manifestations indésirables graves et 1,0 %

(6/598) de ceux qui avaient reçu FLUMIST ont signalé 7 manifestations indésirables graves.

Outre la manifestation d’hypersensibilité mentionnée ci-dessus, aucune manifestation

indésirable grave n’a été considérée comme liée au produit expérimental.

FLUMIST

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Aucun décès n’a été rapporté dans le cadre des études cliniques de base sur FLUMIST

QUADRIVALENT.

8.2.1

Effets indésirables observés au cours des études cliniques – enfants

FLUMIST

Les données de sept études contrôlées par placebo et de quatre études contrôlées par un

agent actif ont été groupées pour évaluer les événements signalés sur demande chez les

enfants et les adolescents âgés de 2 à 17 ans. Le Tableau 4 présente une analyse des

événements signalés sur demande après la 1

dose qui sont survenus chez au moins 1 % des

sujets vaccinés par FLUMIST et les fréquences observées dans les études contrôlées par un

agent actif. Au total, 7336 enfants et adolescents âgés de 2 à 17 ans ont reçu au moins une

dose de FLUMIST la 1

année d’administration dans les études contrôlées et sont la source

des données pour l’analyse groupée de l’innocuité.

Les événements signalés sur demande sont ceux au sujet desquels les parents ou gardiens

ont été spécifiquement interrogés après la vaccination par FLUMIST. Dans ces études, les

événements signalés sur demande ont été relevés durant les 10 jours suivant la vaccination.

Les événements signalés sur demande après la 2

dose de FLUMIST ont été semblables à

ceux signalés après la 1

dose, et leur fréquence était généralement moins élevée.

Tableau 4 – Résumé des événements signalés sur demande observés durant les jours

0 à 10 suivant l'administration de la 1

re

dose chez les sujets qui ont reçu FLUMIST, un

placebo ou un agent actif; enfants et adolescents âgés de 2 à 17 ans

Événement signalé

sur demande

Études contrôlées par placebo

a

Études contrôlées par agent

actif

b

FluMist

N = 258 -

3,245

c

(%)

Placebo

N = 191 to 1,994

c

(%)

FluMist

N = 3,931 to

4,108

c

(%)

Vaccin

antigrippal

injectable

N = 3,982 to

4,118

c

(%)

Tout événement

signalé sur demande

74,2

69,5

70,4

64,8

Rhinorrhée/congestion

nasale

63,7

56,9

56,7

45,0

Toux

39,9

41,6

33,6

35,6

Diminution de l’appétit

24,1

21,7

15,9

15,2

Irritabilité

21,2

19,7

13,8

12,5

Douleurs abdominales

14,1

12,3

12,3

11,5

Baisse d'activité

13,8

11,7

13,1

11,8

Maux de tête

13,4

13,8

12,3

Vomissements

12,3

13,7

FLUMIST

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Tableau 4 – Résumé des événements signalés sur demande observés durant les jours

0 à 10 suivant l'administration de la 1

re

dose chez les sujets qui ont reçu FLUMIST, un

placebo ou un agent actif; enfants et adolescents âgés de 2 à 17 ans

Événement signalé

sur demande

Études contrôlées par placebo

a

Études contrôlées par agent

actif

b

FluMist

N = 258 -

3,245

c

(%)

Placebo

N = 191 to 1,994

c

(%)

FluMist

N = 3,931 to

4,108

c

(%)

Vaccin

antigrippal

injectable

N = 3,982 to

4,118

c

(%)

Mal de gorge

10,1

11,6

11,2

Douleurs musculaires

Frissons

Fièvre

≥ 38,0 °C

11,2

≥ 38,5 °C

≥ 39,0 °C

≥ 39,5 °C

Comprend les études D153-P002, D153-P501 (1

année), D153-P502 (1

année), D153-P504

année), D153-P511, D153-P513 et D153-P526. La période de suivi de l'étude D153-P526

s'étend du jour 0 au jour 6 après la dose.

Comprend les études MI-CP111, D153-P002, D153-P514 et D153-P515.

Nombre de sujets évalués pour l’événement signalé sur demande dont il est question. La fourchette

de valeurs reflète les différences entre les études groupées dans la collecte de données.

Événements relevés : baisse d'activité/fatigue/faiblesse/malaise.

Dans l'essai MI-CP111, une étude contrôlée par un agent actif, une fréquence accrue de

respiration sifflante a été observée durant les 42 jours suivant la vaccination chez les enfants

âgés de 6 à 23 mois (FLUMIST = 5,9 % [117/1992]; vaccin antigrippal injectable = 3,8 %

[75/1975]) (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS). La fréquence de la respiration

sifflante n'était pas plus élevée chez les sujets vaccinés par FLUMIST âgés de 24 mois et plus

(FLUMIST = 2,1 %; vaccin antigrippal injectable = 2,5 %).

Dans la même étude, un taux accru d'hospitalisations (quelle qu'en soit la cause) a été observé

durant les 180 jours suivant la dernière dose de vaccin chez les enfants âgés de 6 à 11 mois

(FLUMIST = 6,1 % [42/684]; vaccin antigrippal injectable = 2,6 % [18/683]). Le taux

d'hospitalisations n'était pas plus élevé chez les sujets vaccinés par FLUMIST âgés de 12 mois

et plus (FLUMIST = 2,5 %; vaccin antigrippal injectable = 2,9 %).

Manifestations indésirables graves : Dans les analyses groupées de l'innocuité chez les

sujets âgés de 2 à 17 ans, 0,45 % (129/28 873) de ceux qui ont été exposés à FLUMIST ont

signalé au moins une manifestation indésirable grave durant les jours 0 à 42 suivant la

vaccination, la première année de l'administration. La majorité de ces manifestations étaient

des événements infectieux (0,23 %) ou respiratoires (0,05 %), entre autres des cas de gastro-

FLUMIST

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entérite, de pneumonie, d'otite moyenne et d'asthme. Sur les 2,22 % (182/8202) de sujets qui

ont rapporté au moins une manifestation indésirable grave durant les jours 0 à 180 suivant la

vaccination la première année de l'administration, la majorité a rapporté des événements

infectieux (1,52 %), respiratoires (0,28 %) ou gastro-intestinaux (0,23 %), entre autres des cas

de pneumonie, de gastro-entérite, d'asthme et d'otite moyenne. Durant les jours 0 à 42 suivant

la vaccination, dans les études contrôlées par un agent actif, 0,75 % (32/4245) des sujets

vaccinés par FLUMIST et 1,01 % (43/4278) de ceux qui ont reçu un vaccin antigrippal en

injection ont signalé au moins une manifestation indésirable grave, tandis que dans les études

contrôlées par placebo, 0,49 % (52/10 693) des sujets vaccinés par FLUMIST et 0,55 %

(31/5677) de ceux qui ont reçu un placebo ont rapporté au moins une manifestation indésirable

grave. Durant les jours 0 à 180 suivant la vaccination, dans les études contrôlées par un agent

actif, 2,28 % (94/4130) des sujets vaccinés par FLUMIST et 2,45 % (102/4163) de ceux qui ont

reçu un vaccin antigrippal en injection ont signalé au moins une manifestation indésirable

grave, tandis que dans les études contrôlées par placebo, 2,91 % (70/2408) des sujets

vaccinés par FLUMIST et 2,72 % (42/1546) de ceux qui ont reçu un placebo ont signalé au

moins une manifestation indésirable grave.

Décès : Parmi les plus de 40 000 enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans qui ont reçu

FLUMIST dans le cadre des études cliniques, il est survenu 8 décès au cours des 180 jours

suivant l'administration du vaccin. Sur ces 8 décès, 4 se sont produits dans les 42 premiers

jours après la dernière dose de FLUMIST et ont été causés par une septicémie à Escherichia

accompagnée d'une malnutrition protéinocalorique, par une bronchopneumonie, par une

noyade accidentelle et par un accident à la maison; 4 autres se sont produits entre 43 et

180 jours après l'administration de FLUMIST et ont été causés par une diarrhée accompagnée

d'une septicémie, par une encéphalopathie, par un étouffement et par une tumeur de la fosse

cérébrale postérieure accompagnée d'une hyperthermie maligne.

Aucun des décès décrits chez les enfants et les adolescents n'a été considéré par le moniteur

médical ou le chercheur comme étant lié à FLUMIST.

FLUMIST QUADRIVALENT

Dans l'étude MI-CP208, une étude randomisée et contrôlée par un agent actif qui a comparé

FLUMIST QUADRIVALENT et FLUMIST chez des enfants et des adolescents âgés de 2 à

17 ans, la fréquence des effets indésirables signalés sur demande a été semblable chez les

sujets ayant reçu FLUMIST QUADRIVALENT et ceux qui ont été vaccinés avec FLUMIST. Le

Tableau 5 comprend les effets indésirables signalés sur demande après la 1

dose dans

l'étude MI-CP208 qui soit sont survenus à une fréquence plus élevée (différence de ≥ 1 %

entre les fréquences après arrondissement des valeurs) chez les sujets ayant reçu FLUMIST

QUADRIVALENT comparativement aux sujets qui ont reçu FLUMIST, ou qui avaient été

observés lors des études cliniques antérieures sur FLUMIST (voir le Tableau 4). Dans cette

étude, les effets indésirables signalés sur demande ont été relevés durant les 14 jours suivant

la vaccination. Les effets indésirables signalés sur demande après la 2

dose ont été observés

à une fréquence moins élevée qu'après la 1

dose de FLUMIST QUADRIVALENT et ont été

semblables chez les sujets ayant reçu FLUMIST QUADRIVALENT et qui ont été vaccinés avec

FLUMIST.

FLUMIST

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Tableau 5 – Résumé des effets indésirables signalés sur demande observés dans les

14 jours suivant la 1

re

dose chez les sujets ayant reçu FLUMIST QUADRIVALENT et

FLUMIST dans l'étude MI-CP208; enfants et adolescents âgés de 2 à 17 ans

Manifestation

FluMist Quadrivalent

FluMist

a

N = 1341-1377

b

N = 901-920

b

%

%

Rhinorrhée/congestion nasale

Maux de tête

Baisse d'activité (léthargie)

Mal de gorge

Diminution de l’appétit

Douleurs musculaires

Fièvre

≥ 38 °C par n’importe quelle

voie

≥ 38,5 °C par n'importe quelle

voie

≥ 39,0 °C par n'importe quelle

voie

Représente les données groupées des deux groupes d'étude recevant FLUMIST.

Nombre de sujets évaluables pour chaque événement.

Dans l'étude MI-CP208, aucun effet indésirable signalé spontanément n'est survenu à une

fréquence plus élevée (1 % ou plus) chez les sujets ayant reçu FLUMIST QUADRIVALENT

que chez les sujets vaccinés avec FLUMIST.

Manifestations indésirables graves : Dans les 28 jours qui ont suivi la 1

dose, aucun sujet

de l’un des groupes de traitement n'a rapporté de manifestation indésirable grave. Dans les

28 jours qui ont suivi la 2

dose, deux sujets ayant reçu FLUMIST QUADRIVALENT et un sujet

ayant reçu FLUMIST ont présenté 4 manifestations indésirables graves : appendicite (un sujet

ayant reçu FLUMIST QUADRIVALENT), gastroentérite à Salmonella et déshydratation (chez

un même sujet ayant reçu FLUMIST QUADRIVALENT) et dépression majeure (un sujet ayant

reçu FLUMIST). Durant les jours 0 à 180 suivant la vaccination, 0,4 % (6/1382) des sujets

vaccinés par FLUMIST QUADRIVALENT ont rapporté 7 manifestations indésirables graves et

0,5 % (5/923) de ceux qui avaient reçu FLUMIST ont signalé 9 manifestations indésirables

graves. Aucune manifestation indésirable grave n’a été considérée comme liée au produit

expérimental.

Aucun décès n’a été rapporté dans le cadre des études cliniques de base sur FLUMIST

QUADRIVALENT.

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8.5

Effets indésirables observés après la commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été notés après l’homologation de FLUMIST. Étant donné

que ces effets sont rapportés volontairement au sein d'une population de taille incertaine, il

n'est pas toujours possible d'en estimer la fréquence de manière fiable ou d'établir un lien de

causalité avec l'exposition au vaccin.

Troubles congénitaux, familiaux et

génétiques :

Exacerbation des symptômes d'encéphalopathie

mitochondriale (syndrome de Leigh)

Troubles du système immunitaire :

Réactions d'hypersensibilité (y compris réaction

anaphylactique, œdème facial et urticaire)

Troubles du système nerveux

Syndrome de Guillain-Barré, paralysie de Bell

Troubles respiratoires, thoraciques et

médiastinaux :

Épistaxis

Troubles de la peau et du tissu sous-

cutané :

Éruption cutanée

9

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

9.4

Interactions médicament-médicament

Le Tableau 6 décrit les interactions médicament-médicament établies ou possibles avec

FLUMIST. FLUMIST QUADRIVALENT (vaccin antigrippal [vivant, atténué]) n'a fait l'objet

d'aucune étude sur les interactions médicamenteuses.

Tableau 6 – Interactions médicament-médicament établies ou potentielles

FLUMIST

Effet

Commentaire clinique

Antiviraux actifs

contre les virus de la

grippe A et/ou B

Non évalué

En raison de la possibilité que les antiviraux contre la

grippe réduisent l'efficacité de FLUMIST

QUADRIVALENT, il est recommandé d'attendre

48 heures après l'arrêt du traitement par les antiviraux

avant de l'administrer. Il est recommandé d'attendre

2 semaines après la vaccination par FLUMIST

QUADRIVALENT avant d'administrer des antiviraux

contre la grippe à moins que cela ne soit indiqué sur le

plan médical. Si des antiviraux contre la grippe et

FLUMIST QUADRIVALENT sont administrés en

concomitance, il faut envisager une revaccination en

temps opportun.

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Page 18 de 35

Aspirine et

médicaments

contenant de

l’aspirine

Association

du syndrome

de Reye à

l’aspirine et à

une infection

par un virus

de la grippe

de type

sauvage

Les personnes de moins de 18 ans recevant de

l’aspirine ou un médicament contenant de l’aspirine

doivent éviter la vaccination par FLUMIST

QUADRIVALENT. Ne pas utiliser de médicaments

contenant de l’AAS chez les enfants de moins de 18

ans pendant quatre semaines après la vaccination par

FLUMIST QUADRIVALENT.

Vaccins

concomitants

Aucune

interaction :

vaccins

contre la

rougeole, les

oreillons, la

rubéole et la

varicelle

L'administration de FLUMIST a été étudiée en

concomitance avec celle des vaccins suivants :

vaccin contre la rougeole, les oreillons et la

rubéole (819 enfants âgés de 11 à 23 mois)

vaccin contre la rougeole, les oreillons et la

rubéole et vaccin contre la varicelle (430 enfants

âgés de 12 à 15 mois)

Les manifestations indésirables ont été semblables à

celles observées dans les essais cliniques sur

FLUMIST. Aucun signe d'effet négatif sur la réponse

immunitaire aux vaccins contre la rougeole, les

oreillons, la rubéole et la varicelle ou à FLUMIST n'a

été observé. L’administration de FLUMIST

QUADRIVALENT en concomitance avec celle du

vaccin vivant contre la rougeole, les oreillons et la

rubéole ou du vaccin vivant contre la varicelle n’a pas

été étudiée.

9.5

Interactions médicament-aliment

On n'a pas établi d'interactions avec les aliments.

9.6

Interactions médicament-plante médicinale

On n’a pas établi d’interactions avec des produits à base de plantes médicinales.

9.7

Interactions médicament-examens de laboratoire

On n’a pas établi d’interactions avec les examens de laboratoire.

10

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

10.1 Mode d’action

Les mécanismes immunitaires conférant une protection contre la grippe après l'administration

de FLUMIST QUADRIVALENT (vaccin antigrippal [vivant, atténué]) ne sont pas bien compris.

De même, l'immunité naturelle aux virus de la grippe de type sauvage n'est pas entièrement

élucidée. Des anticorps sériques, des anticorps muqueux et des lymphocytes T spécifiques de

la grippe pourraient intervenir dans la prévention et la guérison des infections.

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La grippe et ses complications surviennent à la suite d'une infection par le virus de la grippe.

La surveillance de la grippe à l'échelle mondiale permet d'identifier les variants antigéniques

annuels. Les anticorps contre un type ou un sous-type de virus de la grippe confèrent une

protection limitée, voire nulle, contre un autre. En outre, les anticorps contre un variant

antigénique du virus de la grippe ne protègent pas nécessairement contre un nouveau variant

antigénique du même type ou sous-type. L'apparition fréquente de variants par glissement

antigénique est le principe virologique expliquant les épidémies saisonnières et la raison pour

laquelle il y a chaque année une ou plusieurs nouvelles souches virales dans le vaccin

antigrippal. Par conséquent, les vaccins antigrippaux sont normalisés en fonction des

recommandations de l'OMS (hémisphère nord) de manière à contenir les souches (c.-à-d.

typiquement deux de sous-type A et deux lignées de type B) correspondant à celles

susceptibles de circuler en Amérique du Nord l'hiver suivant.

10.2 Pharmacodynamie

Les données pharmacologiques non cliniques présentées dans cette section comprennent des

études menées avec FLUMIST (vaccin antigrippal [vivant, atténué]) et FLUMIST

QUADRIVALENT. Les données pharmacologiques de FLUMIST sont pertinentes pour

l'évaluation de FLUMIST QUADRIVALENT parce que les deux vaccins sont fabriqués selon le

même procédé et la seule différence entre les deux est la souche B additionnelle. Le profil

d'innocuité et d'immunogénicité des deux préparations est comparable. Les propriétés

pharmacologiques de FLUMIST QUADRIVALENT s’appuient sur des études effectuées chez

des furets, des rats et des souris, présentées ci-dessous.

Pharmacodynamie primaire de FLUMIST QUADRIVALENT

Furets : Une étude a été réalisée chez des furets dans le cadre de la stratégie visant à évaluer

des préparations de FLUMIST réfrigérées et antérieurement congelées. Les titres de virus

vaccinal dans les échantillons de sécrétions nasales ont augmenté après un intervalle de 8 à

24 heures suivant la vaccination, sont demeurés élevés jusqu'au 5

jour et sont revenus à de

faibles valeurs après 7 jours. Il n'y avait pas de différence perceptible dans ces caractéristiques

d'excrétion virale entre les animaux recevant les deux préparations. Les mesures de l'immunité

par inhibition de l'hémagglutination (IHA) ont montré que les deux préparations étaient

associées à des titres d'anticorps sériques neutralisants semblables. Après l'inoculation de

souches grippales de type sauvage à des animaux vaccinés, les deux préparations de vaccin

se sont révélées protectrices et capables de prévenir la réplication du virus de type sauvage

dans les poumons et ont significativement réduit le degré de réplication du virus inoculé dans

les voies respiratoires supérieures. L'étude a montré que le rendement des deux préparations,

réfrigérée et congelée, était semblable en ce qui a trait à la prise vaccinale et à la réplication

virale, au déclenchement de la réponse immunitaire et à la protection des animaux contre le

virus de type sauvage inoculé.

Une étude visant à évaluer l'immunogénicité et l'interférence sur le plan immunitaire lorsque

deux virus vaccinaux (provenant de chacune des deux lignées de type B) sont présents dans

la même préparation n'a révélé aucun effet appréciable sur l'immunogénicité de l’une ou l’autre

souche. Ces résultats n'étaient pas spécifiques de la souche, étant donné qu'ils ont été

obtenus avec trois combinaisons de deux virus vaccinaux provenant des deux lignées de

type B.

FLUMIST

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Deux études ont été menées afin de comparer FLUMIST QUADRIVALENT et FLUMIST en ce

qui a trait à l'immunogénicité et à l'efficacité. Les compositions des préparations vaccinales

utilisées dans chacune de ces études étaient différentes; elles reflétaient les souches de virus

de la grippe en circulation au moment où les études ont été réalisées. Dans l’ensemble, les

résultats ont montré que l'immunogénicité, la cinétique de réplication et la protection après

l'administration de FLUMIST QUADRIVALENT étaient comparables à celles qui avaient été

observées avec FLUMIST.

Pharmacologie de l'innocuité

Une étude pharmacologique de l'innocuité a été effectuée dans un modèle murin pour montrer

que les souches vaccinales de FLUMIST sont dépourvues de neurovirulence. Une souche

virale neurotrope adaptée au modèle murin, A/NWS-33, a été utilisée pour établir un système

permettant l'étude de la transmission du virus au système nerveux central et de sa réplication.

Dix-huit souches de vaccin FLUMIST vivant atténué monovalent et un vaccin FLUMIST

trivalent ont été utilisés pour évaluer le pouvoir neurovirulent de ces souches vaccinales. Des

souris ont été inoculées par 3 log

DICT

(dose infectieuse en culture tissulaire) du virus

neurotrope témoin par voie intranasale; le tissu cérébral recueilli 7 jours plus tard contenait

entre 7,68 x 10

et 1,0

x 10

copies d'ARN de virus de la grippe par mg. Par contraste, lorsque

les souris ont été inoculées par 5 log

DICT

de l'une ou l'autre des souches vaccinales de

type A ou B, aucun ARN viral n'a été détecté. De même, de l'ARN viral n'a pas été détecté

dans le tissu cérébral de souris après l'administration par voie intranasale du vaccin trivalent

FLUMIST comprenant les souches A/New Caledonia/20/99 (H1N1), A/Wisconsin/67/05 (H3N2)

et B/Malaysia/2506/04.

Les virus du vaccin FLUMIST, en préparation monovalente ou trivalente, n'ont pas affiché de

neurotropisme ni de neurovirulence chez la souris.

11

CONSERVATION, STABILITÉ ET MISE AU REBUT

Conserver au réfrigérateur (2 – 8 °C) dès la réception et jusqu'au moment de l'administration.

NE PAS CONGELER.

Une simple hausse de la température jusqu’à 25 °C pendant 12 heures s’est révélée sans effet

indésirable sur le vaccin. Après un écart de température, le vaccin doit être remis

immédiatement dans les conditions de conservation recommandées (2 – 8 °C) et utilisé

aussitôt que possible. Des écarts subséquents ne sont pas permis.

Garder le vaporisateur nasal dans le carton extérieur pour le protéger de la lumière.

Utiliser le produit avant la date de péremption figurant sur l'étiquette du vaporisateur.

12

PARTICULARITÉS DE MANIPULATION DU PRODUIT

Tout déchet ou résidu de vaccin inutilisé doit être éliminé conformément aux exigences locales

en vigueur.

FLUMIST

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PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

13

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Dénomination commune : Vaccin antigrippal (vivant, atténué)

Propriétés physicochimiques : Les souches de virus de la grippe contenues dans FLUMIST

QUADRIVALENT sont :

(a) adaptées au froid (ca) (c.-à-d. qu’elles se répliquent efficacement à 25 °C, une température

qui est restrictive pour la réplication de nombreux virus de la grippe de type sauvage);

(b) thermosensibles (ts) (c.-à-d. que la réplication est restreinte à 37 °C (souches de type B)

ou à 39 °C (souches de type A), des températures auxquelles de nombreux virus de la

grippe de type sauvage croissent efficacement);

atténuées (att) (elles ne produisent pas une maladie d’allure grippale classique chez le

furet utilisé comme modèle de l’infection grippale humaine). Les propriétés antigéniques et

les phénotypes ca, ts et att ont pour effet cumulatif que les virus vaccinaux atténués se

répliquent dans le nasopharynx et déclenchent une réaction immunitaire protectrice.

Caractéristiques du produit : Le produit est un liquide incolore à jaune pâle, limpide à

opalescent; de petites particules blanches peuvent être présentes.

FLUMIST QUADRIVALENT (vaccin antigrippal [vivant, atténué]) est un vaccin vivant

quadrivalent pour administration par vaporisation nasale. FLUMIST QUADRIVALENT contient

quatre souches virales vaccinales : une souche A/H1N1, une souche A/H3N2 et deux souches

B. FLUMIST QUADRIVALENT contient des souches B à la fois de la lignée B/Yamagata et de

la lignée B/Victoria. Chaque vaporisateur prérempli de FLUMIST QUADRIVALENT renferme

une seule dose de 0,2 mL contenant 10

6,5-7,5

UFF (unités de foyers fluorescents) de virus

vivants, atténués et réassortis de chacune des quatre souches grippales cultivées dans des

œufs exempts d'organismes pathogènes spécifiques (EOPS) provenant d'élevages de poulets

EOPS. Les quatre souches grippales utilisées pour la saison 2021-2022 sont les suivantes :

A/Victoria/1/2020 (H1N1) (virus analogue à A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09),

A/Tasmania/503/2020 (H3N2), (virus analogue à A/Cambodia/e0826360/2020 (H3N2),

B/Phuket/3073/2013 (lignée Yamagata) et B/Washington/02/2019 (lignée Victoria). Ce vaccin

antigrippal est conforme aux recommandations de l'OMS (hémisphère nord) pour la saison

grippale 2021-2022.

14

ÉTUDES CLINIQUES

14.1 Études cliniques par indication

Immunisation active contre la grippe

L'efficacité de FLUMIST QUADRIVALENT (vaccin antigrippal [vivant, atténué]) est fondée sur

les données démontrant l'efficacité clinique de FLUMIST (vaccin antigrippal [vivant, atténué])

chez les enfants et les adultes et sur une comparaison des titres moyens géométriques (TMG)

d’anticorps d'inhibition de l'hémagglutination (IHA) après la vaccination chez les sujets ayant

reçu FLUMIST et ceux qui ont reçu FLUMIST QUADRIVALENT. L'expérience clinique acquise

avec FLUMIST est pertinente pour l'évaluation de FLUMIST QUADRIVALENT parce que les

deux vaccins sont fabriqués selon le même procédé et composés en partie des mêmes

éléments.

FLUMIST

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Études cliniques sur FLUMIST

FLUMIST a été administré à plus de 30 000 sujets dans le cadre d’études cliniques contrôlées

qui se sont déroulées sur plusieurs années, dans diverses régions et avec différentes souches

vaccinales. De nombreuses études cliniques effectuées pour la mise au point de FLUMIST ont

utilisé comme critère d'évaluation de l'efficacité la fréquence de la maladie d'allure grippale

confirmée par culture comparativement à un placebo ou à un vaccin antigrippal injectable.

Études menées chez des enfants : L’efficacité de FLUMIST a été démontrée dans 9 études

contrôlées qui ont porté sur plus de 20 000 enfants et ont été effectuées durant 7 saisons

grippales. Quatre études contrôlées par placebo comprenaient une revaccination la deuxième

saison. FLUMIST s'est révélé supérieur dans 3 études contrôlées par un vaccin antigrippal

injectable actif. Voir le Tableau 7 et le Tableau 8 pour un résumé des résultats obtenus avec

FLUMIST sur le plan de l'efficacité chez les enfants.

Tableau 7 – Efficacité de FLUMIST dans des études contrôlées par placebo chez des

enfants et des adolescents

Numéro

de

l’étude

Four-

chette

d'âges

Nombre

de sujets

a

Saison

grippale

Efficacité (IC à

95 %)

b

Souches

correspondant à

celles du vaccin

Efficacité (IC à

95 %)

b

Toutes les souches

sans égard à la

correspondance

D153-

P502

6 à

35 mois

1616

2000-2001

85,4 % (74,3; 92,2)

85,9 % (76,3; 92,0)

2001-2002

88,7 % (82,0; 93,2)

85,8 % (78,6; 90,9)

D153-

P504

6 à

35 mois

1886

2001

73,5 % (63,6; 81,0)

72,0 % (61,9; 79,8)

2002

73,6 % (33,3; 91,2)

46,6 % (14,9; 67,2)

D153-

P513

6 à

35 mois

1041

2002

62,2 % (43,6; 75,2)

48,6 % (28,8; 63,3)

D153-

P522

11 à

24 mois

1150

2002-2003

78,4 % (50,9; 91,3)

63,8 % (36,2; 79,8)

D153-

P501

12 à

35 mois

2764

2000-2001

72,9 % (62,8; 80,5)

70,1 % (60,9; 77,3)

2001-2002

84,3 % (70,1; 92,4)

64,2 % (44,2; 77,3)

AV006

15 à

71 mois

1259

1996-1997

93,4 % (87,5; 96,5)

93,4 % (87,5; 96,5)

1997-1998

100 % (63,1; 100)

87,1 % (77,7; 92,6)

Nombre de participants à l’étude dans le cadre de l’analyse de l’efficacité après la 1

année.

Réduction de la maladie d’allure grippale confirmée par culture par rapport au placebo.

Les données présentées pour les essais cliniques AV006 et D153-P504 portent sur les sujets qui

ont reçu deux doses du vaccin à l'étude. Chez les enfants non vaccinés antérieurement qui ont

reçu une dose la 1

année, l'efficacité a été de 88,8 % (IC à 95 % : 64,5; 96,5) et 88,8 % (IC à

95 % : 64,5; 96,5), respectivement, dans l'essai AV006, et de 57,7 % (IC à 95 % : 44,7; 67,9) et

56,3 % (IC à 95 % : 43,1; 66,7), respectivement, dans l'essai D153-P504, ce qui confirme la

nécessité d'administrer deux doses de vaccin aux enfants non vaccinés antérieurement.

Chez les enfants qui ont reçu deux doses la 1

année et le placebo la 2

année, l’efficacité la

année a été de 57,0 % (IC à 95 % : 6,1; 81,7) et 35,3 % (IC à 95 % : -0,3; 58,7), respectivement,

FLUMIST

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dans l’essai D153-P504, et de 56,2 % (IC à 95 % : 30,5; 72,7) et 44,8 % (IC à 95 % : 18,2; 62,9),

respectivement, dans l’essai D153-P501, ce qui confirme la nécessité d’une revaccination la

deuxième saison.

La principale souche circulante différait sur le plan antigénique de la souche H3N2 représentée

dans le vaccin; l’efficacité contre la souche A/H3N2 ne correspondant pas à celle du vaccin a été

de 85,9 % (IC à 95 % : 75,3; 91,9).

Comme l’indique le Tableau 7 ci-dessus, FLUMIST s’est systématiquement révélé d’une

efficacité élevée contre la grippe confirmée par culture due à des souches correspondant à

celles du vaccin et contre la grippe due à l’ensemble des souches sans égard à leur

correspondance sur le plan antigénique comparativement au placebo. Durant la première

épidémie saisonnière après la vaccination par FLUMIST, l'efficacité absolue contre les

souches apparentées a varié entre 62 % et 93 %. Les analyses portant sur l'ensemble des

souches sans égard à leur parenté sur le plan antigénique ont révélé que l'efficacité absolue

de FLUMIST durant la première saison a varié entre 49 % et 93 %. Dans les études cliniques

AV006 et D153-P504, 1 dose de FLUMIST administrée à des enfants qui n'avaient jamais été

vaccinés a été d'une efficacité statistiquement significative; toutefois, l'efficacité de 2 doses a

été supérieure à celle de 1 dose, ce qui confirme la nécessité d'administrer 2 doses de vaccin

aux enfants qui n'ont jamais été vaccinés. Dans les 4 études qui ont évalué l'efficacité de la

revaccination la deuxième saison, l'efficacité de FLUMIST a été de 74 % à 100 % contre les

souches apparentées, et de 47 % à 87 % contre l'ensemble des souches sans égard à leur

parenté sur le plan antigénique. L'efficacité contre les souches apparentées après la

revaccination de la deuxième saison a été identique ou supérieure à celle observée après la

primo-vaccination (première saison), ce qui confirme les bienfaits de la revaccination par

FLUMIST la deuxième saison. Dans deux études séparées (D154-P501 et D154-P504),

l'administration de 2 doses de FLUMIST la première année a été associée à une efficacité qui

a persisté la saison suivante; toutefois, la revaccination annuelle par FLUMIST est

recommandée parce que la protection est plus faible la deuxième année suivant la vaccination

et parce que les souches de virus de la grippe en circulation peuvent varier d'une année à

l'autre.

Tableau 8 – Efficacité relative de FLUMIST dans des études contrôlées par agent actif

(vaccin antigrippal injectable) menées chez des enfants

Numéro

de

l’étude

Fourchette

d’âges

a

Nombre

de

sujets

b

Saison

grippale

Efficacité du vaccin

(IC à 95 %)

c

Souches

correspondant à

celles du vaccin

Efficacité du vaccin

(IC à 95 %)

c

Toutes les souches

sans égard à la

correspondance

CP111

6 à 59 mois

7852

2004-

2005

44,5 % (22,4; 60,6)

54,9 % (45,4; 62,9)

D153-

P514

6 à 71 mois

2085

2002-

2003

52,7 % (21,6; 72,2)

52,4 % (24,6; 70,5)

D153-

P515

6-17 ans

2211

2002-

2003

34,7 % (3,9; 56,0)

31,9 % (1,1; 53,5)

Fourchette d'âges selon le protocole de l'étude.

Nombre de participants à l’étude dans la population traitée selon le protocole.

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Réduction de la maladie d'allure grippale confirmée par culture par rapport au vaccin antigrippal

injectable.

L’efficacité du vaccin était de 55,7 % (IC à 95 % : 39,9; 67,6) chez 3686 enfants âgés de 6 à

23 mois et de 54,4 % (IC à 95 % : 41,8; 64,5) chez 4166 enfants âgés de 24 à 59 mois.

L’efficacité du vaccin était de 64,4 % (IC à 95 % : 1,4; 88,8) chez 476 enfants âgés de 6 à 23 mois

et de 48,2 % (IC à 95 % : 12,7; 70,0) chez 1609 enfants âgés de 24 à 71 mois.

Dans trois études contrôlées par agent actif portant sur plus de 12 000 enfants, l’efficacité de

FLUMIST s’est révélée d’une supériorité systématiquement significative sur le plan statistique

par rapport au vaccin antigrippal trivalent inactivé injectable contre la grippe, confirmée par

culture et causée par des souches de type sauvage correspondant à celles du vaccin sur le

plan antigénique, ainsi que contre la grippe causée par l’ensemble des souches sans égard à

la relation antigénique.

Comparativement au vaccin antigrippal trivalent inactivé injectable, FLUMIST a réduit de 35 à

53 % le nombre de cas de grippe confirmée par culture causés par des souches correspondant

au vaccin, et de 32 à 55 % le nombre de cas dus à l'ensemble des souches sans égard à la

relation antigénique (voir le Tableau 8).

Études menées auprès des adultes : Les données appuyant l'efficacité de FLUMIST chez

les adultes proviennent de 3 études cliniques contrôlées, dont une étude d’exposition à un

virus de la grippe de type sauvage.

Tableau 9 – Efficacité de FLUMIST dans des études contrôlées chez des adultes

Numéro

de

l’étude

Plan de l’étude

Fourchette

d'âges

Nombre de

sujets (N)

Saison

grippale

Efficacité

AV003

Étude

expérimentale

d’exposition à un

virus de la grippe.

Étude à double

insu, contrôlée par

placebo et par

agent actif.

Inoculation d'un

virus de la grippe

de type sauvage

(A/H1N1, A/H3N2

ou B) 29 jours

après la

vaccination par

FLUMIST ou

l'agent de

comparaison).

18-40 ans

N = 103

S.O.

FLUMIST : efficacité de 85 %

(IC à 95 % : 28; 100)

Vaccin antigrippal injectable :

efficacité de 71 % (IC à

95 % : 2; 97)

L'efficacité a été mesurée par

l'excrétion de virus de type

sauvage ou la réponse

sérologique.

FLUMIST

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Tableau 9 – Efficacité de FLUMIST dans des études contrôlées chez des adultes

Numéro

de

l’étude

Plan de l’étude

Fourchette

d'âges

Nombre de

sujets (N)

Saison

grippale

Efficacité

AV009

Étude à double

insu, contrôlée par

placebo.

18-65 ans

N = 4561

1997-

1998

Durant les périodes

d'épidémie de grippe, la

souche non apparentée

A/Sydney (H3N2) était

prédominante.

FLUMIST : réduction de

9,7 % (p = 0,19) de la

fréquence du critère

d’évaluation principal, toute

maladie fébrile (FLUMIST =

13,2 %; placebo = 14,6 %).

FLUMIST a procuré des

réductions statistiquement

significatives de 17,4 à

21,9 % de la survenue de

maladies fébriles définies par

d'autres critères d'évaluation

comparativement au placebo.

Cette étude ne comprenait

pas de confirmation de

l'infection grippale par culture.

D153-

P507

Étude à double

insu, contrôlée par

placebo.

≥ 60 ans

N = 3242

2001

FLUMIST a réduit de 42,3 %

(IC à 95 % : 21,6; 57,8) le

taux d'attaque par les

souches grippales

apparentées confirmées par

culture (taux d'attaque :

FLUMIST = 4,3 %; placebo =

7,5 %).

L’efficacité de FLUMIST a été

de 41,6 % (IC à 95 % : 20,9;

57,1) contre l’ensemble des

souches virales sans égard à

la relation antigénique.

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Une étude, dont les résultats ont été publiés, a été réalisée sur les campus universitaires du

Michigan aux États-Unis dans le but d'analyser l'innocuité et l'efficacité de FLUMIST et d'un

vaccin antigrippal trivalent inactivé injectable chez des adultes âgés de 18 à 49 ans. L'étude

d'une durée de trois ans était randomisée, contrôlée par placebo et à double insu en ce qui a

trait au vaccin et au placebo, mais en mode ouvert pour la comparaison entre le vaporisateur

nasal et l'injection. La première et la deuxième année, la différence d'efficacité entre FLUMIST

et le vaccin antigrippal injectable n'a pas été statistiquement significative. La troisième année

(2007-2008), 1952 sujets ont été randomisés, et une réduction de 45 % (IC à 95 % : 3, 69) des

cas de grippe confirmée par culture a été observée chez les sujets ayant reçu le vaccin

antigrippal injectable comparativement aux sujets vaccinés par FLUMIST.

Études chez des personnes séropositives : L'innocuité et l'excrétion du virus vaccinal après

l'administration de FLUMIST ont été évaluées chez 28 adultes séropositifs (nombre médian de

cellules CD4 : 604 cellules/mm

) et 27 adultes séronégatifs âgés de 18 à 58 ans dans un essai

randomisé, à double insu et contrôlé par placebo. Dans cette étude, il n'y a eu aucune

manifestation indésirable grave attribuable à FLUMIST, et l'excrétion de virus vaccinal chez les

sujets séropositifs a été comparable à celle observée dans des populations saines. Aucune

manifestation indésirable sur la charge virale du VIH ou sur la numération des cellules CD4 n'a

été observée après l'administration de FLUMIST. L'efficacité de FLUMIST dans la prévention

de la grippe chez les personnes séropositives n'a pas été évaluée. Une étude publiée menée

auprès de 122 enfants séropositifs âgés de 5 à 17 ans et recevant FLUMIST ainsi qu’un

traitement antirétroviral stable a donné des résultats similaires.

Études cliniques sur FLUMIST QUADRIVALENT

L’immunogénicité de FLUMIST QUADRIVALENT a été démontrée dans deux études cliniques

de base : MI-CP208 (enfants et adolescents âgés de 2 à 17 ans) et MI-CP185 (adultes âgés

de 18-49 ans), comme il est décrit au Tableau 10.

Tableau 10 – Caractéristiques démographiques et plan des études cliniques sur FLUMIST

QUADRIVALENT

Numéro

de l’étude

Population

Nombre de sujets

randomisés (rapport

de randomisation)

Type d’étude

MI-CP185

18 à 49 ans

1800 (4:1:1)

Étude multicentrique

randomisée, à double insu et

contrôlée par agent actif sur la

non-infériorité immunologique

de FLUMIST QUADRIVALENT

par rapport à FLUMIST

MI-CP208

2 à 17 ans

2312 (3:1:1)

Étude multicentrique

randomisée, à double insu et

contrôlée par agent actif sur la

non-infériorité immunologique

de FLUMIST QUADRIVALENT

par rapport à FLUMIST

Rapport : FLUMIST QUADRIVALENT/FLUMIST contenant une souche B de la lignée

Yamagata/FLUMIST contenant une souche B de la lignée Victoria.

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Résultats de l’étude

Étude de la réponse immunitaire à FLUMIST QUADRIVALENT chez les enfants et les

adolescents : Dans le cadre de l'étude MI-CP208, les enfants âgés de 2 à 8 ans ont reçu

2 doses de vaccin à environ 30 jours d'intervalle; les enfants âgés de 9 ans et plus ont reçu

une dose. Pour les enfants âgés de 2 à 8 ans qui avaient des antécédents de vaccination

antigrippale, les évaluations de l'immunogénicité ont été effectuées avant la vaccination et

28 jours après la première dose. Pour les enfants âgés de 2 à 8 ans qui n'avaient pas

d’antécédents de vaccination antigrippale, les évaluations de l'immunogénicité ont été

effectuées avant la vaccination et 28 jours après la deuxième dose. Pour les enfants âgés de

9 ans et plus, les évaluations de l'immunogénicité ont été réalisées avant la vaccination et

28 jours après celle-ci.

L'étude MI-CP208 a atteint son objectif principal, soit la démonstration de la non-infériorité

immunologique de FLUMIST QUADRIVALENT par rapport à deux préparations de FLUMIST

chez des sujets âgés de 2 à 17 ans, en comparant les titres moyens géométriques d’anticorps

(TMG) d’inhibition de l'hémagglutination (IHA) spécifiques des quatre souches après

l’administration du vaccin. La réponse immunitaire de FLUMIST QUADRIVALENT a été

déclarée non inférieure à celle de FLUMIST parce que la limite supérieure de chacun des

quatre intervalles de confiance (IC) à 95 % pour les rapports de TMG (FLUMIST divisé par

FLUMIST QUADRIVALENT) était inférieure au critère prédéfini de 1,5. Les résultats de cette

étude sont résumés au Tableau 11.

Tableau 11 – Rapports des TMG d'anticorps d’IHA après l’administration; population

d’évaluation de l’immunogénicité (étude MI-CP208)

Souche

FLUMIST

QUADRIVALENT

FLUMIST –

Produit de

comparaison

a

Rapport des TMG

(IC à 95 %)

N

N

Rapport

b

IC à 95 %

c

A/H1N1

1327

1,07

(0,98; 1,16)

A/H3N2

1327

1,04

(0,94; 1,14)

B/Yamagata

1327

1,21

(1,07; 1,37)

B/Victoria

1327

1,05

(0,93; 1,18)

IC = intervalle de confiance; TMG = titre moyen géométrique; IHA = inhibition de l'hémagglutination.

Produit de comparaison = groupe FluMist complet pour les souches A/H1N1 et A/H3N2; le groupe

FluMist complet contient les données groupées du groupe FluMist-Y et du groupe FluMist-V.

Produit de comparaison = groupe FluMist-Y pour la souche B/Yamagata.

Produit de comparaison = groupe FluMist-V pour la souche B/Victoria.

Rapport = TMG dans le groupe recevant le produit de comparaison ÷ TMG dans le groupe

FLUMIST QUADRIVALENT.

Les intervalles de confiance sont calculés selon la méthode d’autoamorçage (bootstrap).

Étude de la réponse immunitaire à FLUMIST QUADRIVALENT chez les adultes : L'étude

MI-CP185 a atteint son principal objectif, soit la démonstration de la non-infériorité

immunologique de FLUMIST QUADRIVALENT par rapport à deux préparations de FLUMIST

chez des sujets âgés de 18 à 49 ans, en comparant les titres moyens géométriques (TMG)

d’anticorps d’inhibition de l'hémagglutination (IHA) spécifiques des quatre souches dans des

échantillons de sang recueillis de 28 à 35 jours après l’administration du vaccin parce que la

limite supérieure de chacun des quatre intervalles de confiance (IC) à 95 % pour les rapports

FLUMIST

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de TMG (FLUMIST divisé par FLUMIST QUADRIVALENT) était égale ou inférieure à 1,5. Les

résultats de cette étude sont résumés au Tableau 12.

Tableau 12 – Rapports des TMG d'anticorps d’IHA après administration;

population d'évaluation de l’immunogénicité (étude MI-CP185)

Souche

FLUMIST

QUADRIVALENT

FLUMIST –

Produit de

comparaison

a

Rapport des TMG

IC à 95 %

N

N

Rapport

b

IC à 95 %

c

A/H1N1

1181

1,09

(1,01; 1,18)

A/H3N2

1181

1,05

(0,96; 1,14)

B/Yamagata

1181

1,10

(0,97; 1,25)

B/Victoria

1181

0,92

(0,82; 1,03)

IC = intervalle de confiance; TMG = titre moyen géométrique; IHA = inhibition de l'hémagglutination.

Produit de comparaison = groupe FluMist complet pour les souches A/H1N1 et A/H3N2; le groupe

FluMist complet contient les données groupées du groupe FluMist-Y et du groupe FluMist-V.

Produit de comparaison = groupe FluMist-Y pour la souche B/Yamagata.

Produit de comparaison = groupe FluMist-V pour la souche B/Victoria.

Rapport = TMG dans le groupe recevant le produit de comparaison ÷ TMG dans le groupe

FLUMIST QUADRIVALENT.

Les intervalles de confiance sont calculés selon la méthode d’autoamorçage (bootstrap).

L'utilisation de FLUMIST QUADRIVALENT chez les adultes âgés de 50 à 59 ans est appuyée

par les données de l'étude MI-CP185 qui indiquent que l'immunogénicité de FLUMIST

QUADRIVALENT est comparable à celle de FLUMIST dans tous les groupes d'âge.

14.3 Immunogénicité

L’immunogénicité de FLUMIST QUADRIVALENT et de FLUMIST est décrite sous 14.1 Études

cliniques par indication.

15

MICROBIOLOGIE

Aucune information microbiologique n’est requise pour ce produit pharmaceutique.

16

TOXICOLOGIE NON CLINIQUE

Toxicologie générale

Les données de toxicologie présentées dans cette section comprennent les études menées

sur FLUMIST (vaccin antigrippal [vivant, atténué]), un vaccin antigrippal contenant trois

souches. Ces données sont pertinentes parce que FLUMIST QUADRIVALENT (vaccin

antigrippal [vivant, atténué]) et FLUMIST sont fabriqués selon le même procédé et composés

en partie des mêmes éléments.

FLUMIST

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Les études de toxicologie comprennent :

Une étude de la toxicité à dose unique ou à doses répétées chez des furets (inoculation

intranasale de FLUMIST à raison de 10

6,5-7,5

UFF par souche, administrées aux semaines

0, 4 et 14, et suivi total de 15 semaines).

Une étude de toxicité à doses répétées de FLUMIST QUADRIVALENT chez des furets.

FLUMIST QUADRIVALENT a été administré à une dose de 10

UFF/souche dans un

volume total de 0,1 mL (c.-à-d. 0,05 mL/narine). Cette étude a également évalué la toxicité

à dose unique et la tolérance locale au vaccin.

Deux études des effets toxiques sur le développement avec FLUMIST (rats et furets) et

une étude avec FLUMIST QUADRIVALENT (rats), ainsi que deux études de la toxicité

oculaire visant à étudier l'effet de l'instillation accidentelle de FLUMIST dans les yeux, chez

des lapins (tests de Draize : application de 0,1 mL de vaccin sur l'œil et dans le sac

conjonctival).

Toxicité de doses répétées : Dans des études sur la toxicité de doses répétées de FLUMIST

QUADRIVALENT et de FLUMIST, aucune toxicité notable n'a été observée. Aucune toxicité

liée à la substance évaluée n'a été observée, sauf une fréquence accrue d'inflammation des

cornets nasaux et une hyperplasie des ganglions lymphatiques observées dans les études sur

la toxicité de doses répétées de FLUMIST lors de l'autopsie intermédiaire dans les groupes

ayant reçu le vaccin et le placebo en solution saline (probablement attribuables à l'inoculation

intranasale trois jours avant l'autopsie). Cette réaction inflammatoire a été transitoire; ces

observations n'ont pas été notées lors de la dernière autopsie.

Dans les études sur la toxicité de doses répétées de FLUMIST QUADRIVALENT, 60 animaux

ont été répartis dans deux groupes de 30 animaux (15/sexe). Les animaux des groupes 1 et 2

ont reçu par voie intranasale un vaccin contenant une solution saline et FLUMIST

QUADRIVALENT, respectivement. Chaque groupe a ensuite été divisé en trois cohortes. Les

animaux de la cohorte 1 (5/sexe) ont été vaccinés le jour 0 et l'autopsie a été pratiquée le

jour 3. Les animaux des deux autres cohortes (5/sexe) ont été vaccinés les jours 0, 14 et 28 et

l'autopsie a été pratiquée les jours 31 ou 56. FLUMIST QUADRIVALENT a été administré à

une dose de 107,5 UFF/souche dans un volume total de 0,1 mL (c.-à-d. 0,05 mL/narine).

Il n’y a eu aucun décès ni aucune observation clinique indésirable en lien avec FLUMIST

QUADRIVALENT. Aucune modification du point de vaccination n'a été notée. La seule

exception était le cas d'un mâle vacciné par FLUMIST QUADRIVALENT qui a présenté le

jour 32 une rougeur intranasale minime qui a disparu le jour 33. Aucune différence dans la

température corporelle et le poids corporel n'a été observée entre les animaux vaccinés par

FLUMIST QUADRIVALENT et ceux qui ont reçu une solution saline. Aucune manifestation de

pathologie clinique et aucun effet histopathologique indésirable lié à FLUMIST

QUADRIVALENT n’ont été observés.

Cancérogénicité

Le pouvoir cancérogène ou mutagène de FLUMIST et de FLUMIST QUADRIVALENT et leur

capacité à altérer la fertilité n'ont pas été évalués.

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Toxicologie pour la reproduction et le développement

L'effet de FLUMIST QUADRIVALENT sur la reproduction et le développement a été évalué

chez des rats. Deux cents femelles de génération F0 ont été réparties dans quatre groupes

(50/groupe). Les femelles des groupes 1 et 2 ont été vaccinées avec une solution saline et

FLUMIST QUADRIVALENT, respectivement, les jours de gestation 6, 13 et 20. Les femelles

des groupes 3 et 4 ont été vaccinées avec une solution saline et FLUMIST QUADRIVALENT,

respectivement, avant l’accouplement les jours 1, 7 et 14, puis les jours de gestation 6, 13 et

20. Les descendants de génération F1 n'ont pas été directement exposés au produit

expérimental, mais pourraient avoir été exposés in utero ou par l’entremise du lait maternel au

cours de la période d'allaitement. Le produit expérimental a été administré par voie intranasale.

FLUMIST QUADRIVALENT a été administré à une dose de 10

7,0 ± 0,5

UFF/souche dans un

volume total de 0,2 à 0,25 mL (c.-à-d. 0,1 à 0,125 mL/narine).

L'exposition à FLUMIST QUADRIVALENT avant l’accouplement n'a pas eu d’effet sur l'indice

de fertilité, le nombre de cycles œstraux ou le moment de l'accouplement. Des grossesses ont

eu lieu chez 49, 47, 43 et 46 femelles des groupes 1, 2, 3 et 4, respectivement. Les

césariennes et les portées n'ont pas été altérées par FLUMIST QUADRIVALENT.

L'exposition à FLUMIST QUADRIVALENT n'a pas eu d’effet sur la mise bas, la portée, le poids

corporel, les observations cliniques ou les paramètres de développement de la progéniture.

Aucune altération macroscopique externe, des tissus mous ou du squelette n'a été observée

chez les fœtus.

Toxicologie particulière

Toxicité oculaire : Dans les deux études de toxicité oculaire, FLUMIST a été bien toléré

lorsqu'il a été administré par voie intraoculaire à des lapins.

FLUMIST

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RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PATIENTS

LISEZ CE DOCUMENT POUR UNE UTILISATION SÉCURITAIRE ET EFFICACE DE VOTRE

MÉDICAMENT

FLUMIST

®

QUADRIVALENT

vaccin antigrippal (vivant, atténué)

Lisez attentivement ce qui suit avant que vous ou votre enfant commencez à prendre ou

recevoir FLUMIST QUADRIVALENT et chaque fois que l’ordonnance est renouvelée. Cette

notice est un résumé et elle ne contient donc pas tous les renseignements pertinents au sujet

de ce produit. Discutez avec votre professionnel de la santé ou celui de votre enfant de la

maladie et du traitement et demandez-lui si de nouveaux renseignements sur FLUMIST

QUADRIVALENT sont disponibles.

Pourquoi utilise-t-on FLUMIST QUADRIVALENT?

FLUMIST QUADRIVALENT est un vaccin utilisé pour prévenir la grippe chez les personnes

âgées de 2 à 59 ans.

Comment FLUMIST QUADRIVALENT agit-il?

FLUMIST QUADRIVALENT est un vaccin contre la grippe, qui contient des souches du virus

de la grippe qui sont attendues au cours de la prochaine année en Amérique du Nord.

Quels sont les ingrédients de FLUMIST QUADRIVALENT?

Ingrédient médicinal : Vaccin antigrippal (vivant, atténué).

Ingrédients non médicinaux : Chlorhydrate d’arginine, phosphate de potassium dibasique,

hydrolysat de gélatine (porcine, de type A), gentamicine (résidu en quantité infime), phosphate

de potassium monobasique, glutamate monosodique, ovalbumine (résidu en quantité infime) et

saccharose.

FLUMIST QUADRIVALENT ne contient pas d’agents de conservation (p. ex. pas de

thimérosal). Le vaporisateur nasal ne contient pas de latex.

FLUMIST QUADRIVALENT se présente sous la ou les formes pharmaceutiques

suivantes :

FLUMIST QUADRIVALENT est un vaporisateur de 0,2 mL pour administration nasale.

Chaque dose de 0,2 mL contient 10

6,5-7,5

UFF (unités de foyers fluorescents) de virus vivants,

atténués et réassortis de chacune des quatre souches grippales pour une saison donnée. Les

quatre souches grippales utilisées pour la saison 2021-2022 sont les suivantes :

A/Victoria/1/2020 (H1N1) (virus analogue à A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09),

A/Tasmania/503/2020 (H3N2), (virus analogue à A/Cambodia/e0826360/2020 (H3N2),

B/Phuket/3073/2013 (lignée Yamagata) et B/Washington/02/2019 (lignée Victoria).

N'utilisez pas FLUMIST QUADRIVALENT dans les cas suivants :

Si vous ou votre enfant avez eu une réaction allergique à la gentamicine (résidu en

quantité infime), à la gélatine ou à l’arginine, ou à l’un des autres ingrédients contenus

dans FLUMIST QUADRIVALENT.

Si vous ou votre enfant avez déjà eu une réaction allergique grave aux œufs ou aux

protéines d’œuf.

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Si vous ou votre enfant avez déjà eu une réaction allergique à un vaccin contre la grippe.

Consultez votre professionnel de la santé ou celui de votre enfant avant de prendre ou

de recevoir FLUMIST QUADRIVALENT, afin d’aider à éviter les effets secondaires et

d’assurer la bonne utilisation du médicament. Informez votre professionnel de la santé

ou celui de votre enfant de tous vos problèmes et états de santé, ainsi que ceux de votre

enfant, notamment :

Si vous êtes âgé de moins de 18 ans et prenez de l’aspirine ou des médicaments qui

contiennent de l’aspirine.

Si vous êtes atteint d’asthme grave ou avez une respiration sifflante.

Si vous avez eu le syndrome de Guillain-Barré avec un vaccin antigrippal antérieur.

Si vous avez un système immunitaire affaibli en raison d’une maladie ou d’un médicament,

ou fréquentez des personnes dont le système immunitaire est affaibli.

Si vous êtes enceinte ou avez l’intention de le devenir, ou allaitez.

Mentionnez à votre professionnel de la santé ou à celui de votre enfant tous les

médicaments et produits de santé que vous prenez ou qu’il prend, y compris :

médicaments d’ordonnance et en vente libre, vitamines, minéraux, suppléments

naturels ou produits de médecine douce.

Les produits ci-dessous pourraient interagir avec FLUMIST QUADRIVALENT :

Personnes de 2 à 17 ans : aspirine ou médicaments contenant de l’aspirine.

Médicaments d’ordonnance utilisés pour traiter la grippe.

Comment FLUMIST QUADRIVALENT s’administre-t-il?

FLUMIST QUADRIVALENT est administré par des professionnels de la santé.

FLUMIST QUADRIVALENT est un vaccin sans aiguille. FLUMIST QUADRIVALENT ne doit

être administré que sous forme de vaporisation nasale. FLUMIST QUADRIVALENT ne doit pas

être injecté.

FLUMIST QUADRIVALENT est formé de fines gouttelettes et est administré en vaporisation

dans chaque narine. Vous pouvez respirer normalement lorsque FLUMIST QUADRIVALENT

est administré. Nul besoin d’inhaler activement ou de renifler.

Administration : L’administration de FLUMIST QUADRIVALENT se fait en vaporisant

rapidement environ la moitié du contenu dans chaque narine. Veuillez consulter l’illustration ci-

après pour connaître les instructions d’administration étape par étape. Une fois l’administration

de FLUMIST QUADRIVALENT terminée, il faut jeter le vaporisateur conformément aux

procédures standards d’élimination des déchets médicaux (p. ex. contenant pour objets

tranchants ou contenant pour objets présentant un risque biologique).

Figure 1

Embout protecteur

Tige du piston

Séparateur de dose

Bouchon-piston

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Figure 2

Dose habituelle

Une dose de 0,2 mL de FLUMIST QUADRIVALENT par année, dont environ la moitié sera

vaporisée dans chaque narine.

Les enfants (de 2 à 8 ans) qui n’ont jamais été vaccinés contre la grippe doivent recevoir une

deuxième dose 4 semaines après la première.

Surdose

Il n’y a pas d’information pertinente sur la prise d’une surdose du vaccin FLUMIST

QUADRIVALENT.

Si vous pensez qu’une personne dont vous vous occupez ou que vous-même avez pris ou reçu

une trop grande quantité de FLUMIST QUADRIVALENT, communiquez immédiatement avec

un professionnel de la santé, le service des urgences d’un hôpital ou le centre antipoison de

votre région, même en l’absence de symptômes.

NE PAS INJECTER. NE PAS UTILISER UNE AIGUILLE.

Remarque : Une inhalation active (c.-à-d. renifler) n’est pas requise par le

patient durant l’administration du vaccin.

Vérifier la date de péremption.

Le produit doit être utilisé avant la

date indiquée sur l’étiquette du

vaporisateur.

Enlever l’embout protecteur en

caoutchouc. Ne pas enlever le

séparateur de dose à l’autre

extrémité du vaporisateur.

Demander au patient de se tenir

droit. Introduire la pointe de la

seringue à l’intérieur de la narine

pour s’assurer que la dose du

vaccin est administrée dans le

nez.

Pousser sur le piston d’un seul

coup et le plus rapidement

possible, jusqu’à ce que le

séparateur de dose empêche

de continuer.

Pincer le séparateur de

dose et le retirer du piston.

Introduire la pointe de la seringue

à l’intérieur de l’autre narine, puis

pousser sur le piston d’un seul

coup et le plus rapidement

possible pour administrer le reste

du vaccin.

FLUMIST

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Quels sont les effets secondaires qui pourraient être associés à FLUMIST

QUADRIVALENT?

Lorsque vous ou votre enfant prenez ou recevez FLUMIST QUADRIVALENT, vous ou votre

enfant pourriez présenter des effets secondaires qui ne sont pas mentionnés ci-dessous. Si

c’est le cas, communiquez avec votre professionnel de la santé ou celui de votre enfant.

Très fréquents (chez plus de 1 personne sur 10)

Enfants : congestion ou écoulement nasal, diminution de l’appétit, faiblesse, mal de tête et

fièvre.

Adultes : congestion ou écoulement nasal, mal de tête, mal de gorge, faiblesse et toux.

Fréquents (chez moins de 1 personne sur 10)

Enfants : douleurs musculaires

Adultes : frissons

Peu fréquents (chez moins de 1 personne sur 100)

Éruption cutanée

Saignement de nez

Rares (chez moins de 1 personne sur 1000)

Réactions allergiques

Très rares (chez moins de 1 personne sur 10 000)

syndrome de Guillain-Barré

Si vous ou votre enfant présentez un symptôme ou un effet secondaire incommodant qui n’est

pas mentionné ici ou qui s’aggrave au point de perturber les activités quotidiennes, parlez-en à

votre professionnel de la santé ou à celui de votre enfant.

Déclaration des effets secondaires soupçonnés des vaccins

À l’attention du grand public : Si vous avez un effet secondaire après avoir reçu un vaccin,

veuillez le signaler à votre professionnel de la santé.

Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge des effets secondaires,

veuillez contacter votre professionnel de la santé. L’Agence de la santé publique du Canada

(ASPC), Santé Canada et AstraZeneca Canada Inc. ne peuvent pas donner de conseils

médicaux.

À l’attention des professionnels de la santé : Si un patient présente un effet secondaire

après avoir reçu un vaccin, veuillez remplir le Formulaire de rapport des effets secondaires

suivant l’immunisation (ESSI) approprié à votre province ou territoire

(https://www.canada.ca/fr/sante-publique/services/immunisation/declaration-manifestations-

cliniques-inhabituelles-suite-immunisation/formulaire.html) et l’envoyer à votre unité de santé

locale.

FLUMIST

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Conservation

FLUMIST QUADRIVALENT doit être conservé au réfrigérateur (2 – 8 °C) dès la réception

et jusqu’au moment de l’administration. NE PAS CONGELER.

Garder le vaporisateur nasal dans le carton extérieur pour le protéger de la lumière.

Utiliser FLUMIST QUADRIVALENT avant la date de péremption indiquée sur l’étiquette du

vaporisateur.

Gardez hors de la vue et de la portée des enfants.

Pour en savoir plus sur FLUMIST QUADRIVALENT :

Communiquez avec votre professionnel de la santé ou celui de votre enfant.

Consultez la monographie intégrale rédigée à l’intention des professionnels de la santé, qui

renferme également les Renseignements destinés aux patients. Ce document est

disponible sur le site Web de Santé Canada (https://www.canada.ca/fr/sante-

canada/services/medicaments-produits-sante/medicaments/base-donnees-produits-

pharmaceutiques.html), le site Web du fabricant (www.astrazeneca.ca) ou encore en

composant le 1-800-461-3787.

Ces Renseignements destinés aux patients présentent l’information la plus à jour au

moment de l’impression. La version la plus récente est disponible au www.astrazeneca.ca.

Cette notice a été préparée par AstraZeneca Canada Inc., Mississauga (Ontario) L4Y 1M4.

FLUMIST

est une marque déposée de MedImmune LLC, utilisée sous licence par

AstraZeneca Canada Inc. Le logo d’AstraZeneca est une marque déposée d’AstraZeneca AB,

utilisée sous licence par AstraZeneca Canada Inc.

© AstraZeneca 2014 – 2022

Dernière révision : 2022

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