FLUMIST
QUADRIVALENT. COPYRIGHT 2014 – 2022. ASTRAZENECA CANADA INC.
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MONOGRAPHIE
AVEC RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PATIENTS
FLUMIST
®
QUADRIVALENT
Vaccin antigrippal (vivant, atténué)
Vaporisateur intranasal
Chaque dose de 0,2 mL contient 10
6,5-7,5
unités de foyers fluorescents des souches grippales
de virus de type A (H1N1), de type A (H3N2), de type B (Victoria) et de type B (Yamagata)
Voie nasale
Agent d’immunisation active
Code ATC : J07BB03
AstraZeneca Canada
1004, Middlegate Road
Mississauga (Ontario)
L4Y 1M4
www.astrazeneca.ca
Date d’autorisation initiale :
20 juin 2014
Date de révision :
4 février 2022
Numéro de contrôle de la présentation : 255976
FLUMIST
est une marque déposée de MedImmune LLC, utilisée sous licence par
AstraZeneca Canada Inc.
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MODIFICATIONS IMPORTANTES APPORTÉES RÉCEMMENT À LA MONOGRAPHIE
Sans objet.
TABLE DES MATIÈRES
Les sections ou sous-sections qui ne sont pas pertinentes au moment de l’autorisation
ne sont pas énumérées.
MODIFICATIONS IMPORTANTES APPORTÉES RÉCEMMENT À LA MONOGRAPHIE ....... 2
TABLE DES MATIÈRES .......................................................................................................... 2
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PROFESSIONNELS DE LA SANTÉ ......... 4
1
INDICATIONS ............................................................................................................... 4
Enfants ................................................................................................................ 4
Personnes âgées................................................................................................. 4
2
CONTRE-INDICATIONS ............................................................................................... 4
4
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION............................................................................ 4
Posologie recommandée et ajustement posologique ........................................... 4
Administration ...................................................................................................... 5
5
SURDOSAGE ............................................................................................................... 6
6
FORMES PHARMACEUTIQUES, TENEURS, COMPOSITION ET
CONDITIONNEMENT ............................................................................................................... 6
7
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ....................................................................... 7
Populations particulières...................................................................................... 8
7.1.1
Femmes enceintes......................................................................................... 8
7.1.2
Femmes qui allaitent...................................................................................... 9
7.1.3
Enfants........................................................................................................... 9
7.1.4
Personnes âgées........................................................................................... 9
8
EFFETS INDÉSIRABLES ............................................................................................. 9
Aperçu des effets indésirables............................................................................. 9
Effets indésirables observés au cours des études cliniques............................... 10
8.2.1
Effets indésirables observés au cours des études cliniques – enfants.......... 13
Effets indésirables observés après la commercialisation.................................... 17
9
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES..................................................................... 17
Interactions médicament-médicament................................................................ 17
Interactions médicament-aliment ....................................................................... 18
Interactions médicament-plante médicinale ....................................................... 18
Interactions médicament-examens de laboratoire.............................................. 18
10
PHARMACOLOGIE CLINIQUE .................................................................................. 18
10.1
Mode d’action............................................................................................... 18
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10.2
Pharmacodynamie ....................................................................................... 19
11
CONSERVATION, STABILITÉ ET MISE AU REBUT ................................................. 20
12
PARTICULARITÉS DE MANIPULATION DU PRODUIT ............................................ 20
PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES ............................................................... 21
13
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES.............................................................. 21
14
ÉTUDES CLINIQUES ................................................................................................. 21
14.1
Études cliniques par indication..................................................................... 21
Immunisation active contre la grippe ........................................................................... 21
14.3
Immunogénicité............................................................................................ 28
15
MICROBIOLOGIE ....................................................................................................... 28
16
TOXICOLOGIE NON CLINIQUE................................................................................. 28
RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PATIENTS................................................................. 31
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PARTIE I : RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PROFESSIONNELS DE LA SANTÉ
1
INDICATIONS
FLUMIST QUADRIVALENT (vaccin antigrippal [vivant, atténué]) est indiqué pour
l'immunisation active de personnes âgées de 2 à 59 ans contre la grippe causée par des virus
des sous-types A et du type B contenus dans le vaccin.
1.1
Enfants
Enfants et adolescents (2 – 18 ans) : D’après les données soumises et examinées par Santé
Canada, l’innocuité et l’efficacité de FLUMIST QUADRIVALENT ont été établies chez les
enfants et les adolescents. Par conséquent, Santé Canada a autorisé une indication pour cette
population (voir 8.2.1 Effets indésirables observés au cours des études cliniques – enfants et
14 ÉTUDES CLINIQUES).
1.2
Personnes âgées
Personnes âgées (> 59 ans) : Santé Canada ne dispose d’aucune donnée à ce sujet; par
conséquent, aucune indication n’a été autorisée par Santé Canada chez les personnes âgées.
2
CONTRE-INDICATIONS
FLUMIST QUADRIVALENT (vaccin antigrippal [vivant, atténué]) est contre-indiqué chez les
personnes :
ayant des antécédents d'hypersensibilité, en particulier de réactions anaphylactiques, à la
gentamicine, à la gélatine ou à l'arginine ou à tout autre ingrédient de la préparation. Pour
obtenir la liste complète des ingrédients, voir 6 FORMES PHARMACEUTIQUES,
TENEURS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT.
présentant une réaction allergique grave (p. ex. anaphylaxie) aux œufs ou aux protéines
d’œuf (p. ex. ovalbumine);
ayant des antécédents d’hypersensibilité à une vaccination antigrippale antérieure.
4
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
4.2
Posologie recommandée et ajustement posologique
FLUMIST QUADRIVALENT (vaccin antigrippal [vivant, atténué]) est offert en vaporisateur pour
administration intranasale par un professionnel de la santé. La dose recommandée pour les
enfants et les adultes non vaccinés ou ayant déjà été vaccinés est la suivante :
Groupe d’âge
Statut vaccinal
Schéma posologique
Enfants (2 à 8 ans)
Jamais vacciné contre la
grippe saisonnière
2 doses (0,2 mL
chacune,
espacées d'au moins 4 semaines)
Antérieurement vacciné
contre la grippe saisonnière
1 dose (0,2 mL
Enfants, adolescents et
adultes âgés de 9 à
59 ans
Sans objet
1 dose (0,2 mL
Administrer à raison de 0,1 mL par narine
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Chez les enfants âgés de 2 à 8 ans qui n'ont jamais reçu de vaccin contre la grippe
saisonnière, 2 doses de FLUMIST QUADRIVALENT, espacées de 4 semaines, sont
recommandées.
La revaccination annuelle par un vaccin antigrippal est recommandée parce que l'immunité
diminue avec le temps et parce que les souches de virus de la grippe en circulation peuvent
varier d'une année à l'autre.
4.4
Administration
Il ne faut pas utiliser FLUMIST QUADRIVALENT s’il est endommagé, par exemple si le piston
est desserré ou n’est plus rattaché au vaporisateur ou s’il y a des signes de fuite.
Chaque vaporisateur (illustré à la Figure 1) contient une seule dose de FLUMIST
QUADRIVALENT; environ la moitié du contenu devrait être administrée dans chaque narine.
Consulter l’illustration (Figure 2) pour connaître les instructions d’administration étape par
étape. Une fois l’administration de FLUMIST QUADRIVALENT terminée, il faut jeter le
vaporisateur conformément aux procédures standards d’élimination des déchets médicaux
(p. ex. contenant pour objets tranchants ou contenant pour objets présentant un risque
biologique).
Figure 1
Embout protecteur
Tige du piston
Séparateur de dose
Bouchon-piston
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Figure 2
5
SURDOSAGE
Il n'y a pas de données pertinentes disponibles sur la prise d'une surdose du vaccin FLUMIST
QUADRIVALENT (vaccin antigrippal [vivant, atténué]).
Pour traiter une surdose présumée, communiquer avec le centre antipoison de la région.
6
FORMES PHARMACEUTIQUES, TENEURS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
Pour faciliter la traçabilité des vaccins aux fins de tenue des dossiers de vaccination des
patients ainsi que de pharmacovigilance, les professionnels de la santé doivent noter l’heure et
la date d’administration, la dose administrée (le cas échéant), le point anatomique et la voie
d’administration, le nom commercial et le nom générique du vaccin, le numéro de lot du produit
et la date de péremption.
NE PAS INJECTER. NE PAS UTILISER UNE AIGUILLE.
Remarque : Une inhalation active (c.-à-d. renifler) n’est pas requise par le
patient durant l’administration du vaccin.
Vérifier la date de péremption.
Le produit doit être utilisé avant
la date indiquée sur l’étiquette du
vaporisateur.
Enlever l’embout protecteur en
caoutchouc. Ne pas enlever le
séparateur de dose à l’autre
extrémité du vaporisateur.
Demander au patient de se tenir
droit. Introduire la pointe de la
seringue à l’intérieur de la narine
pour s’assurer que la dose du
vaccin est administrée dans le
nez.
Pousser sur le piston d’un seul
coup et le plus rapidement
possible, jusqu’à ce que le
séparateur de dose empêche
de continuer.
Pincer le séparateur de
dose et le retirer du
piston.
Introduire la pointe de la seringue
à l’intérieur de l’autre narine, puis
pousser sur le piston d’un seul
coup et le plus rapidement
possible pour administrer le
reste du vaccin.
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FLUMIST QUADRIVALENT est offert en vaporisateur de verre à usage unique prérempli de
0,2 mL (voir la Figure 1) et est présenté en boîte de 10 vaporisateurs ou de 5 vaporisateurs, ou
dans une boîte de 1 vaporisateur.
Chaque dose de 0,2 mL contient 10
6,5-7,5
UFF (unités de foyers fluorescents) de virus vivants,
atténués et réassortis de chacune des quatre souches grippales pour une saison donnée. Les
quatre souches grippales utilisées pour la saison 2021-2022 sont les suivantes :
A/Victoria/1/2020 (H1N1) (virus analogue à A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09),
A/Tasmania/503/2020 (H3N2), (virus analogue à A/Cambodia/e0826360/2020 (H3N2),
B/Phuket/3073/2013 (lignée Yamagata) et B/Washington/02/2019 (lignée Victoria).
FLUMIST QUADRIVALENT (vaccin antigrippal [vivant, atténué]) ne contient pas d’agents de
conservation (p. ex. pas de thimérosal). Le vaporisateur nasal ne contient pas de latex.
7
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Généralités
Les données cliniques présentées dans cette section comprennent les études menées sur
FLUMIST (vaccin antigrippal [vivant, atténué]), un vaccin antigrippal contenant trois souches.
Ces données sont pertinentes parce que FLUMIST QUADRIVALENT et FLUMIST sont
fabriqués selon le même procédé et composés en partie des mêmes éléments.
Comme c'est le cas pour la plupart des vaccins, une surveillance et un traitement par un
professionnel de la santé ayant reçu la formation appropriée doivent toujours être facilement
accessibles en cas de réaction anaphylactique après l'administration du vaccin.
L'administration de FLUMIST QUADRIVALENT, un vaccin à virus vivant atténué, à des
personnes immunodéprimées doit se fonder sur un examen minutieux des bienfaits possibles
et des risques. Les données appuyant l'innocuité et l'efficacité de FLUMIST chez les
personnes immunodéprimées sont limitées. FLUMIST a été administré à environ 170 enfants
et adultes présentant une immunodépression légère à modérée due à une infection par le VIH
ainsi qu'à 10 enfants présentant une immunodépression légère à modérée due à un cancer
(voir 14 ÉTUDES CLINIQUES). FLUMIST QUADRIVALENT n’a pas fait l’objet d’études chez
des personnes immunodéprimées.
Tableau 1 – Formes pharmaceutiques, teneurs et composition
Voie
d’administration
Forme pharmaceutique /
teneur / composition
Ingrédients non médicinaux
Voie nasale
Vaporisateur intranasal de 0,2
mL; chaque dose de 0,2 mL
contient 10
6,5-7,5
UFF (unités de
foyers fluorescents) de virus
vivants, atténués et réassortis de
chacune des quatre souches
grippales énumérées ci-dessous
chlorhydrate d’arginine,
hydrogénophosphate de
dipotassium, hydrolysat de gélatine
(porcine, de type A), gentamicine
(résidu en quantité infime),
phosphate de potassium
monobasique, glutamate
monosodique, ovalbumine (résidu
en quantité infime), saccharose
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Les personnes qui se font vacciner doivent être informées du fait que FLUMIST
QUADRIVALENT est un vaccin à virus vivant atténué pouvant être transmis par contact à des
personnes immunodéprimées. Les vaccinés doivent tenter d'éviter, dans la mesure du
possible, les contacts étroits avec des personnes gravement immunodéprimées (p. ex.
receveurs de greffe de moelle osseuse qui doivent être maintenus en isolement) pendant au
moins 2 semaines après la vaccination. L’incidence maximale de récupération du virus
vaccinal a été observée 2 à 3 jours après la vaccination au cours des études cliniques.
Lorsque le contact avec des personnes gravement immunodéprimées est inévitable, il faut
soupeser le risque de transmettre le virus du vaccin antigrippal par rapport au risque de
contracter et de transmettre une infection par un virus de la grippe de type sauvage.
Les personnes de moins de 18 ans recevant de l’aspirine ou un médicament contenant de
l’aspirine doivent éviter la vaccination par FLUMIST QUADRIVALENT en raison de
l'association du syndrome de Reye à l’aspirine et à l'infection par le virus de la grippe de type
sauvage.
Fonction neurologique
Si un syndrome de Guillain-Barré s'est manifesté dans les 6 semaines suivant une vaccination
antigrippale antérieure, la décision d'administrer FLUMIST QUADRIVALENT doit se fonder sur
un examen minutieux des bienfaits possibles et des risques (voir 8 Effets indésirables).
Appareil respiratoire
FLUMIST QUADRIVALENT ne doit pas être administré à des personnes atteintes d'asthme
grave (p. ex. devant recevoir une glucocorticothérapie orale ou des doses élevées de
glucocorticoïdes en inhalation) ou ayant une respiration sifflante active (respiration sifflante
ayant fait l'objet d'une intervention médicale au cours des sept jours précédant la vaccination)
parce que ces personnes n'ont pas été adéquatement évaluées dans les essais cliniques.
7.1
Populations particulières
7.1.1
Femmes enceintes
FLUMIST QUADRIVALENT n'a fait l'objet d'aucune étude chez les femmes enceintes ou qui
allaitent.
Dans la base de données de pharmacovigilance sur l’innocuité d’AstraZeneca, on a relevé
329 rapports de cas concernant l’administration d’un vaccin antigrippal vivant atténué (VAVA) à
des femmes enceintes. L’issue de la grossesse a été fournie dans 167 cas : 111 cas sur 167
(66,1 %) ont eu des bébés en santé ou une naissance vivante; 26 cas sur 167 (15,5 %) ont
subi une interruption volontaire de grossesse; 23 cas sur 167 (13,7 %) ont eu une fausse
couche et 7 cas sur 167 (4,2 %) ont accouché d’un bébé n’étant pas en santé. Une recherche
dans le Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) (système de rapport des
manifestations indésirables liées aux vaccins) des États-Unis a permis de repérer 27 rapports
de cas concernant l’administration d’un VAVA à des femmes enceintes. De ce nombre, 3 cas
sur 27 (11 %) ont eu une fausse couche. La survenue des fausses couches correspond aux
taux observés dans la population en général : environ 10 à 20 % des grossesses sont
interrompues par une fausse couche cliniquement reconnue.
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Les effets de FLUMIST QUADRIVALENT sur le développement embryo-fœtal et durant la
période précédant le sevrage ont été évalués dans des études de toxicité développementale
chez des rates gravides. Les effets de FLUMIST sur le développement embryo-fœtal et durant
la période précédant le sevrage ont été évalués dans des études de toxicité développementale
chez des rates et des furets femelles gravides. Aucun effet indésirable sur la gestation, la
parturition, la lactation ou le développement embryo-fœtal n'a été observé dans ces études; de
plus, aucun effet indésirable n’a été observé dans les études menées chez les rats. Aucune
malformation fœtale ni autre indication de tératogenèse n'ont été observées.
FLUMIST QUADRIVALENT ne doit être administré aux femmes enceintes qu'en cas de
nécessité évidente.
7.1.2
Femmes qui allaitent
FLUMIST QUADRIVALENT n'a fait l'objet d'aucune étude chez les femmes enceintes ou qui
allaitent.
Il y a très peu de données sur l’emploi de FLUMIST QUADRIVALENT chez les femmes qui
allaitent. Par conséquent, étant donné que certains virus sont excrétés dans le lait maternel, la
prudence s'impose si FLUMIST QUADRIVALENT est administré à des mères qui allaitent.
Aucun effet indésirable sur la lactation n’a été observé dans les études de toxicité
développementale chez les rates et les furets femelles gravides (voir 7.1.1 Femmes
enceintes).
7.1.3
Enfants
Enfants et adolescents (< 2 ans) : Ne pas administrer FLUMIST QUADRIVALENT à des
enfants âgés de moins de 24 mois en raison du risque accru de respiration sifflante
(voir 8 Effets indésirables).
7.1.4
Personnes âgées
Personnes âgées (> 59 ans) : Santé Canada ne dispose d’aucune donnée à ce sujet; par
conséquent, aucune indication n’a été autorisée par Santé Canada chez les personnes âgées.
8
EFFETS INDÉSIRABLES
8.1
Aperçu des effets indésirables
Les données cliniques présentées dans cette section comprennent les études menées sur
FLUMIST (vaccin antigrippal [vivant, atténué]), un vaccin antigrippal contenant trois souches
virales. Ces données sont pertinentes parce que FLUMIST QUADRIVALENT et FLUMIST sont
fabriqués selon le même procédé et composés en partie des mêmes éléments.
L’innocuité de FLUMIST QUADRIVALENT a été évaluée dans le cadre d’études cliniques
auxquelles ont participé 1386 enfants et adolescents âgés de 2 à 17 ans et 2397 adultes âgés
de 18 à 49 ans. L’innocuité de FLUMIST QUADRIVALENT est également fondée sur des
données provenant d’études sur FLUMIST auxquelles ont participé 28 500 enfants et
adolescents âgés de 2 à 17 ans et plus de 4350 adultes âgés de 18 à 59 ans. L'effet
indésirable le plus souvent observé dans tous les groupes d'âge au cours des études cliniques
sur FLUMIST et FLUMIST QUADRIVALENT a été la congestion nasale/rhinorrhée. Dans les
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études cliniques menées chez des enfants et des adultes, le profil d’innocuité de FLUMIST
QUADRIVALENT s’est révélé semblable à celui de FLUMIST.
8.2
Effets indésirables observés au cours des études cliniques
Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très particulières, les
taux des effets indésirables qui y sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés dans
la pratique courante et ne doivent pas être comparés aux taux observés dans le cadre des
études cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets
indésirables provenant des études cliniques peuvent être utiles pour la détermination des
effets indésirables liés aux médicaments et pour l’approximation des taux en contexte réel.
FLUMIST
Les données de 12 études contrôlées par placebo et de trois études contrôlées par un agent
actif ont été groupées pour évaluer les événements signalés sur demande chez les adultes
âgés de 18 à 59 ans. Le Tableau 2 présente une analyse des événements signalés sur
demande qui sont survenus chez au moins 1 % des sujets vaccinés par FLUMIST et les
fréquences observées dans les études contrôlées par un agent actif. Au total, 3301 adultes
âgés de 18 à 59 ans ont reçu FLUMIST et sont la source des données pour l’analyse groupée
de l’innocuité dans les études contrôlées. Dans ces études, les événements signalés sur
demande ont été relevés durant les 6 jours suivant la vaccination.
Tableau 2 – Résumé des événements signalés sur demande observés durant les
jours 0 à 6 suivant l'administration de FLUMIST, d’un placebo ou d’un agent actif;
adultes âgés de 18 à 59 ans
Événement signalé
sur demande
Études contrôlées par
placebo
a
Études contrôlées par
agent actif
b
FluMist
N = 64 -
3,265
c
(%)
Placebo
N = 65 - 1,711
c
(%)
FluMist
N = 10 - 80
c
(%)
Vaccin
antigrippal
injectable
N = 11 - 77
c
(%)
Tout événement
signalé sur demande
69,1
58,9
62,5
58,4
Rhinorrhée/congestion
nasale
43,6
26,2
40,0
33,8
Maux de tête
37,5
34,5
25,0
36,4
Mal de gorge
24,7
15,2
15,0
11,7
Malaise
23,8
19,3
11,4
20,5
Douleur musculaire
15,4
13,7
16,3
18,2
Toux
13,1
10,2
18,8
14,3
Frissons
Diminution de l’appétit
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Tableau 2 – Résumé des événements signalés sur demande observés durant les
jours 0 à 6 suivant l'administration de FLUMIST, d’un placebo ou d’un agent actif;
adultes âgés de 18 à 59 ans
Événement signalé
sur demande
Études contrôlées par
placebo
a
Études contrôlées par
agent actif
b
FluMist
N = 64 -
3,265
c
(%)
Placebo
N = 65 - 1,711
c
(%)
FluMist
N = 10 - 80
c
(%)
Vaccin
antigrippal
injectable
N = 11 - 77
c
(%)
Douleur
abdominale/maux
d'estomac
Vomissements
Fièvre
≥ 38,0 °C
≥ 38,5 °C
≥ 39,0 °C
Comprend les études AV001, AV003, AV004, AV005, AV009, D145-P501, D153-P001,
D153-P003, D153-P004, D153-P507, D153-P510 et DMID 98-005.
Comprend les études AV003, D153-P003 et D153-P004.
Nombre de sujets évalués pour l’événement signalé sur demande dont il est question. La fourchette
de valeurs reflète les différences entre les études groupées dans la collecte de données.
Événements relevés : baisse d'activité/fatigue/faiblesse/malaise.
Manifestations indésirables graves : Dans l'analyse groupée de l'innocuité chez les sujets
âgés de 18 à 59 ans, 0,18 % (8/4376) des sujets exposés à FLUMIST ont signalé au moins
une manifestation indésirable grave pendant la période de 0 à 28 jours après la dose. Deux
cas de gastro-entérite ont été signalés; tous les autres événements sont survenus chez 1 sujet
chacun. Dans les études contrôlées par placebo, 0,18 % (6/3315) des sujets qui ont reçu
FLUMIST et 0,29 % (5/1740) de ceux qui ont reçu le placebo ont rapporté au moins une
manifestation indésirable grave pendant la période de 0 à 28 jours après la dose.
Décès : Parmi les 4350 adultes âgés de 18 à 59 ans qui ont reçu FLUMIST dans le cadre des
études cliniques, il est survenu 2 décès au cours des 180 jours suivant l'administration de
FLUMIST, un dû à un homicide et un autre causé par une noyade. De plus, 4 sujets sont
décédés dans les 180 jours suivant l'administration concomitante de FLUMIST et d'un vaccin
antigrippal injectable dans le cadre d'une étude effectuée auprès de personnes atteintes de
maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) stable, deux de la MPOC, un d'une
hémorragie digestive et un autre, d'un infarctus aigu du myocarde.
Aucun des décès décrits chez les adultes n'a été considéré par le moniteur médical ou le
chercheur comme lié à FLUMIST.
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FLUMIST QUADRIVALENT
Dans l'étude MI-CP185, une étude randomisée et contrôlée par un agent actif qui a comparé
FLUMIST QUADRIVALENT et FLUMIST chez des adultes âgés de 18 à 49 ans, la fréquence
des effets indésirables signalés sur demande était en général semblable chez les sujets qui ont
reçu FLUMIST QUADRIVALENT et ceux qui ont été vaccinés avec FLUMIST. Le Tableau 3
présente les effets indésirables signalés sur demande qui soit sont survenus à une fréquence
plus élevée (différence de ≥ 1 % entre les fréquences après arrondissement des valeurs) chez
les sujets ayant reçu FLUMIST QUADRIVALENT que chez ceux qui ont été vaccinés avec
FLUMIST, ou qui avaient été observés lors de l'étude AV009 (voir le Tableau 2).
Tableau 3 – Résumé des effets indésirables signalés sur demande observés dans les
14 jours suivant la 1
re
dose chez les sujets ayant reçu FLUMIST QUADRIVALENT et
FLUMIST dans l'étude MI-CP185; adultes âgés de 18 à 49 ans
Manifestation
FluMist Quadrivalent
FluMist
a
N = 1197
b
N = 597
b
%
%
Rhinorrhée/congestion nasale
Maux de tête
Mal de gorge
Baisse d'activité (léthargie)
Toux
Douleurs musculaires
Diminution de l’appétit
Représente les données groupées des deux groupes d'étude recevant FLUMIST.
Nombre de sujets évaluables pour chaque événement.
Dans l'étude MI-CP185, aucun effet indésirable signalé spontanément n'est survenu à une
fréquence plus élevée (1 % ou plus) chez les sujets ayant reçu FLUMIST QUADRIVALENT
que chez les sujets vaccinés avec FLUMIST.
Manifestations indésirables graves : Dans les 28 jours qui ont suivi l’administration du
vaccin, deux sujets qui avaient reçu FLUMIST QUADRIVALENT et deux autres qui avaient
reçu FLUMIST ont rapporté 5 manifestations indésirables graves. L’une de ces manifestations,
une hypersensibilité chez un sujet vacciné avec FLUMIST, a été considérée comme liée au
produit expérimental. Les autres manifestations comprenaient la diverticulite, une fracture du
péroné, une fracture du tibia et l’asthme. Le sujet chez qui on a signalé l’asthme avait des
antécédents d’asthme grave qui n’avaient pas été divulgués au moment de l’admission à
l’étude. Durant les jours 0 à 180 suivant la vaccination, 1,0 % (12/1198) des sujets vaccinés
par FLUMIST QUADRIVALENT ont rapporté 17 manifestations indésirables graves et 1,0 %
(6/598) de ceux qui avaient reçu FLUMIST ont signalé 7 manifestations indésirables graves.
Outre la manifestation d’hypersensibilité mentionnée ci-dessus, aucune manifestation
indésirable grave n’a été considérée comme liée au produit expérimental.
FLUMIST
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Aucun décès n’a été rapporté dans le cadre des études cliniques de base sur FLUMIST
QUADRIVALENT.
8.2.1
Effets indésirables observés au cours des études cliniques – enfants
FLUMIST
Les données de sept études contrôlées par placebo et de quatre études contrôlées par un
agent actif ont été groupées pour évaluer les événements signalés sur demande chez les
enfants et les adolescents âgés de 2 à 17 ans. Le Tableau 4 présente une analyse des
événements signalés sur demande après la 1
dose qui sont survenus chez au moins 1 % des
sujets vaccinés par FLUMIST et les fréquences observées dans les études contrôlées par un
agent actif. Au total, 7336 enfants et adolescents âgés de 2 à 17 ans ont reçu au moins une
dose de FLUMIST la 1
année d’administration dans les études contrôlées et sont la source
des données pour l’analyse groupée de l’innocuité.
Les événements signalés sur demande sont ceux au sujet desquels les parents ou gardiens
ont été spécifiquement interrogés après la vaccination par FLUMIST. Dans ces études, les
événements signalés sur demande ont été relevés durant les 10 jours suivant la vaccination.
Les événements signalés sur demande après la 2
dose de FLUMIST ont été semblables à
ceux signalés après la 1
dose, et leur fréquence était généralement moins élevée.
Tableau 4 – Résumé des événements signalés sur demande observés durant les jours
0 à 10 suivant l'administration de la 1
re
dose chez les sujets qui ont reçu FLUMIST, un
placebo ou un agent actif; enfants et adolescents âgés de 2 à 17 ans
Événement signalé
sur demande
Études contrôlées par placebo
a
Études contrôlées par agent
actif
b
FluMist
N = 258 -
3,245
c
(%)
Placebo
N = 191 to 1,994
c
(%)
FluMist
N = 3,931 to
4,108
c
(%)
Vaccin
antigrippal
injectable
N = 3,982 to
4,118
c
(%)
Tout événement
signalé sur demande
74,2
69,5
70,4
64,8
Rhinorrhée/congestion
nasale
63,7
56,9
56,7
45,0
Toux
39,9
41,6
33,6
35,6
Diminution de l’appétit
24,1
21,7
15,9
15,2
Irritabilité
21,2
19,7
13,8
12,5
Douleurs abdominales
14,1
12,3
12,3
11,5
Baisse d'activité
13,8
11,7
13,1
11,8
Maux de tête
13,4
13,8
12,3
Vomissements
12,3
13,7
FLUMIST
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Tableau 4 – Résumé des événements signalés sur demande observés durant les jours
0 à 10 suivant l'administration de la 1
re
dose chez les sujets qui ont reçu FLUMIST, un
placebo ou un agent actif; enfants et adolescents âgés de 2 à 17 ans
Événement signalé
sur demande
Études contrôlées par placebo
a
Études contrôlées par agent
actif
b
FluMist
N = 258 -
3,245
c
(%)
Placebo
N = 191 to 1,994
c
(%)
FluMist
N = 3,931 to
4,108
c
(%)
Vaccin
antigrippal
injectable
N = 3,982 to
4,118
c
(%)
Mal de gorge
10,1
11,6
11,2
Douleurs musculaires
Frissons
Fièvre
≥ 38,0 °C
11,2
≥ 38,5 °C
≥ 39,0 °C
≥ 39,5 °C
Comprend les études D153-P002, D153-P501 (1
année), D153-P502 (1
année), D153-P504
année), D153-P511, D153-P513 et D153-P526. La période de suivi de l'étude D153-P526
s'étend du jour 0 au jour 6 après la dose.
Comprend les études MI-CP111, D153-P002, D153-P514 et D153-P515.
Nombre de sujets évalués pour l’événement signalé sur demande dont il est question. La fourchette
de valeurs reflète les différences entre les études groupées dans la collecte de données.
Événements relevés : baisse d'activité/fatigue/faiblesse/malaise.
Dans l'essai MI-CP111, une étude contrôlée par un agent actif, une fréquence accrue de
respiration sifflante a été observée durant les 42 jours suivant la vaccination chez les enfants
âgés de 6 à 23 mois (FLUMIST = 5,9 % [117/1992]; vaccin antigrippal injectable = 3,8 %
[75/1975]) (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS). La fréquence de la respiration
sifflante n'était pas plus élevée chez les sujets vaccinés par FLUMIST âgés de 24 mois et plus
(FLUMIST = 2,1 %; vaccin antigrippal injectable = 2,5 %).
Dans la même étude, un taux accru d'hospitalisations (quelle qu'en soit la cause) a été observé
durant les 180 jours suivant la dernière dose de vaccin chez les enfants âgés de 6 à 11 mois
(FLUMIST = 6,1 % [42/684]; vaccin antigrippal injectable = 2,6 % [18/683]). Le taux
d'hospitalisations n'était pas plus élevé chez les sujets vaccinés par FLUMIST âgés de 12 mois
et plus (FLUMIST = 2,5 %; vaccin antigrippal injectable = 2,9 %).
Manifestations indésirables graves : Dans les analyses groupées de l'innocuité chez les
sujets âgés de 2 à 17 ans, 0,45 % (129/28 873) de ceux qui ont été exposés à FLUMIST ont
signalé au moins une manifestation indésirable grave durant les jours 0 à 42 suivant la
vaccination, la première année de l'administration. La majorité de ces manifestations étaient
des événements infectieux (0,23 %) ou respiratoires (0,05 %), entre autres des cas de gastro-
FLUMIST
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entérite, de pneumonie, d'otite moyenne et d'asthme. Sur les 2,22 % (182/8202) de sujets qui
ont rapporté au moins une manifestation indésirable grave durant les jours 0 à 180 suivant la
vaccination la première année de l'administration, la majorité a rapporté des événements
infectieux (1,52 %), respiratoires (0,28 %) ou gastro-intestinaux (0,23 %), entre autres des cas
de pneumonie, de gastro-entérite, d'asthme et d'otite moyenne. Durant les jours 0 à 42 suivant
la vaccination, dans les études contrôlées par un agent actif, 0,75 % (32/4245) des sujets
vaccinés par FLUMIST et 1,01 % (43/4278) de ceux qui ont reçu un vaccin antigrippal en
injection ont signalé au moins une manifestation indésirable grave, tandis que dans les études
contrôlées par placebo, 0,49 % (52/10 693) des sujets vaccinés par FLUMIST et 0,55 %
(31/5677) de ceux qui ont reçu un placebo ont rapporté au moins une manifestation indésirable
grave. Durant les jours 0 à 180 suivant la vaccination, dans les études contrôlées par un agent
actif, 2,28 % (94/4130) des sujets vaccinés par FLUMIST et 2,45 % (102/4163) de ceux qui ont
reçu un vaccin antigrippal en injection ont signalé au moins une manifestation indésirable
grave, tandis que dans les études contrôlées par placebo, 2,91 % (70/2408) des sujets
vaccinés par FLUMIST et 2,72 % (42/1546) de ceux qui ont reçu un placebo ont signalé au
moins une manifestation indésirable grave.
Décès : Parmi les plus de 40 000 enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans qui ont reçu
FLUMIST dans le cadre des études cliniques, il est survenu 8 décès au cours des 180 jours
suivant l'administration du vaccin. Sur ces 8 décès, 4 se sont produits dans les 42 premiers
jours après la dernière dose de FLUMIST et ont été causés par une septicémie à Escherichia
accompagnée d'une malnutrition protéinocalorique, par une bronchopneumonie, par une
noyade accidentelle et par un accident à la maison; 4 autres se sont produits entre 43 et
180 jours après l'administration de FLUMIST et ont été causés par une diarrhée accompagnée
d'une septicémie, par une encéphalopathie, par un étouffement et par une tumeur de la fosse
cérébrale postérieure accompagnée d'une hyperthermie maligne.
Aucun des décès décrits chez les enfants et les adolescents n'a été considéré par le moniteur
médical ou le chercheur comme étant lié à FLUMIST.
FLUMIST QUADRIVALENT
Dans l'étude MI-CP208, une étude randomisée et contrôlée par un agent actif qui a comparé
FLUMIST QUADRIVALENT et FLUMIST chez des enfants et des adolescents âgés de 2 à
17 ans, la fréquence des effets indésirables signalés sur demande a été semblable chez les
sujets ayant reçu FLUMIST QUADRIVALENT et ceux qui ont été vaccinés avec FLUMIST. Le
Tableau 5 comprend les effets indésirables signalés sur demande après la 1
dose dans
l'étude MI-CP208 qui soit sont survenus à une fréquence plus élevée (différence de ≥ 1 %
entre les fréquences après arrondissement des valeurs) chez les sujets ayant reçu FLUMIST
QUADRIVALENT comparativement aux sujets qui ont reçu FLUMIST, ou qui avaient été
observés lors des études cliniques antérieures sur FLUMIST (voir le Tableau 4). Dans cette
étude, les effets indésirables signalés sur demande ont été relevés durant les 14 jours suivant
la vaccination. Les effets indésirables signalés sur demande après la 2
dose ont été observés
à une fréquence moins élevée qu'après la 1
dose de FLUMIST QUADRIVALENT et ont été
semblables chez les sujets ayant reçu FLUMIST QUADRIVALENT et qui ont été vaccinés avec
FLUMIST.
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Tableau 5 – Résumé des effets indésirables signalés sur demande observés dans les
14 jours suivant la 1
re
dose chez les sujets ayant reçu FLUMIST QUADRIVALENT et
FLUMIST dans l'étude MI-CP208; enfants et adolescents âgés de 2 à 17 ans
Manifestation
FluMist Quadrivalent
FluMist
a
N = 1341-1377
b
N = 901-920
b
%
%
Rhinorrhée/congestion nasale
Maux de tête
Baisse d'activité (léthargie)
Mal de gorge
Diminution de l’appétit
Douleurs musculaires
Fièvre
≥ 38 °C par n’importe quelle
voie
≥ 38,5 °C par n'importe quelle
voie
≥ 39,0 °C par n'importe quelle
voie
Représente les données groupées des deux groupes d'étude recevant FLUMIST.
Nombre de sujets évaluables pour chaque événement.
Dans l'étude MI-CP208, aucun effet indésirable signalé spontanément n'est survenu à une
fréquence plus élevée (1 % ou plus) chez les sujets ayant reçu FLUMIST QUADRIVALENT
que chez les sujets vaccinés avec FLUMIST.
Manifestations indésirables graves : Dans les 28 jours qui ont suivi la 1
dose, aucun sujet
de l’un des groupes de traitement n'a rapporté de manifestation indésirable grave. Dans les
28 jours qui ont suivi la 2
dose, deux sujets ayant reçu FLUMIST QUADRIVALENT et un sujet
ayant reçu FLUMIST ont présenté 4 manifestations indésirables graves : appendicite (un sujet
ayant reçu FLUMIST QUADRIVALENT), gastroentérite à Salmonella et déshydratation (chez
un même sujet ayant reçu FLUMIST QUADRIVALENT) et dépression majeure (un sujet ayant
reçu FLUMIST). Durant les jours 0 à 180 suivant la vaccination, 0,4 % (6/1382) des sujets
vaccinés par FLUMIST QUADRIVALENT ont rapporté 7 manifestations indésirables graves et
0,5 % (5/923) de ceux qui avaient reçu FLUMIST ont signalé 9 manifestations indésirables
graves. Aucune manifestation indésirable grave n’a été considérée comme liée au produit
expérimental.
Aucun décès n’a été rapporté dans le cadre des études cliniques de base sur FLUMIST
QUADRIVALENT.
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8.5
Effets indésirables observés après la commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été notés après l’homologation de FLUMIST. Étant donné
que ces effets sont rapportés volontairement au sein d'une population de taille incertaine, il
n'est pas toujours possible d'en estimer la fréquence de manière fiable ou d'établir un lien de
causalité avec l'exposition au vaccin.
Troubles congénitaux, familiaux et
génétiques :
Exacerbation des symptômes d'encéphalopathie
mitochondriale (syndrome de Leigh)
Troubles du système immunitaire :
Réactions d'hypersensibilité (y compris réaction
anaphylactique, œdème facial et urticaire)
Troubles du système nerveux
Syndrome de Guillain-Barré, paralysie de Bell
Troubles respiratoires, thoraciques et
médiastinaux :
Épistaxis
Troubles de la peau et du tissu sous-
cutané :
Éruption cutanée
9
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
9.4
Interactions médicament-médicament
Le Tableau 6 décrit les interactions médicament-médicament établies ou possibles avec
FLUMIST. FLUMIST QUADRIVALENT (vaccin antigrippal [vivant, atténué]) n'a fait l'objet
d'aucune étude sur les interactions médicamenteuses.
Tableau 6 – Interactions médicament-médicament établies ou potentielles
FLUMIST
Effet
Commentaire clinique
Antiviraux actifs
contre les virus de la
grippe A et/ou B
Non évalué
En raison de la possibilité que les antiviraux contre la
grippe réduisent l'efficacité de FLUMIST
QUADRIVALENT, il est recommandé d'attendre
48 heures après l'arrêt du traitement par les antiviraux
avant de l'administrer. Il est recommandé d'attendre
2 semaines après la vaccination par FLUMIST
QUADRIVALENT avant d'administrer des antiviraux
contre la grippe à moins que cela ne soit indiqué sur le
plan médical. Si des antiviraux contre la grippe et
FLUMIST QUADRIVALENT sont administrés en
concomitance, il faut envisager une revaccination en
temps opportun.
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Aspirine et
médicaments
contenant de
l’aspirine
Association
du syndrome
de Reye à
l’aspirine et à
une infection
par un virus
de la grippe
de type
sauvage
Les personnes de moins de 18 ans recevant de
l’aspirine ou un médicament contenant de l’aspirine
doivent éviter la vaccination par FLUMIST
QUADRIVALENT. Ne pas utiliser de médicaments
contenant de l’AAS chez les enfants de moins de 18
ans pendant quatre semaines après la vaccination par
FLUMIST QUADRIVALENT.
Vaccins
concomitants
Aucune
interaction :
vaccins
contre la
rougeole, les
oreillons, la
rubéole et la
varicelle
L'administration de FLUMIST a été étudiée en
concomitance avec celle des vaccins suivants :
vaccin contre la rougeole, les oreillons et la
rubéole (819 enfants âgés de 11 à 23 mois)
vaccin contre la rougeole, les oreillons et la
rubéole et vaccin contre la varicelle (430 enfants
âgés de 12 à 15 mois)
Les manifestations indésirables ont été semblables à
celles observées dans les essais cliniques sur
FLUMIST. Aucun signe d'effet négatif sur la réponse
immunitaire aux vaccins contre la rougeole, les
oreillons, la rubéole et la varicelle ou à FLUMIST n'a
été observé. L’administration de FLUMIST
QUADRIVALENT en concomitance avec celle du
vaccin vivant contre la rougeole, les oreillons et la
rubéole ou du vaccin vivant contre la varicelle n’a pas
été étudiée.
9.5
Interactions médicament-aliment
On n'a pas établi d'interactions avec les aliments.
9.6
Interactions médicament-plante médicinale
On n’a pas établi d’interactions avec des produits à base de plantes médicinales.
9.7
Interactions médicament-examens de laboratoire
On n’a pas établi d’interactions avec les examens de laboratoire.
10
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
10.1 Mode d’action
Les mécanismes immunitaires conférant une protection contre la grippe après l'administration
de FLUMIST QUADRIVALENT (vaccin antigrippal [vivant, atténué]) ne sont pas bien compris.
De même, l'immunité naturelle aux virus de la grippe de type sauvage n'est pas entièrement
élucidée. Des anticorps sériques, des anticorps muqueux et des lymphocytes T spécifiques de
la grippe pourraient intervenir dans la prévention et la guérison des infections.
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La grippe et ses complications surviennent à la suite d'une infection par le virus de la grippe.
La surveillance de la grippe à l'échelle mondiale permet d'identifier les variants antigéniques
annuels. Les anticorps contre un type ou un sous-type de virus de la grippe confèrent une
protection limitée, voire nulle, contre un autre. En outre, les anticorps contre un variant
antigénique du virus de la grippe ne protègent pas nécessairement contre un nouveau variant
antigénique du même type ou sous-type. L'apparition fréquente de variants par glissement
antigénique est le principe virologique expliquant les épidémies saisonnières et la raison pour
laquelle il y a chaque année une ou plusieurs nouvelles souches virales dans le vaccin
antigrippal. Par conséquent, les vaccins antigrippaux sont normalisés en fonction des
recommandations de l'OMS (hémisphère nord) de manière à contenir les souches (c.-à-d.
typiquement deux de sous-type A et deux lignées de type B) correspondant à celles
susceptibles de circuler en Amérique du Nord l'hiver suivant.
10.2 Pharmacodynamie
Les données pharmacologiques non cliniques présentées dans cette section comprennent des
études menées avec FLUMIST (vaccin antigrippal [vivant, atténué]) et FLUMIST
QUADRIVALENT. Les données pharmacologiques de FLUMIST sont pertinentes pour
l'évaluation de FLUMIST QUADRIVALENT parce que les deux vaccins sont fabriqués selon le
même procédé et la seule différence entre les deux est la souche B additionnelle. Le profil
d'innocuité et d'immunogénicité des deux préparations est comparable. Les propriétés
pharmacologiques de FLUMIST QUADRIVALENT s’appuient sur des études effectuées chez
des furets, des rats et des souris, présentées ci-dessous.
Pharmacodynamie primaire de FLUMIST QUADRIVALENT
Furets : Une étude a été réalisée chez des furets dans le cadre de la stratégie visant à évaluer
des préparations de FLUMIST réfrigérées et antérieurement congelées. Les titres de virus
vaccinal dans les échantillons de sécrétions nasales ont augmenté après un intervalle de 8 à
24 heures suivant la vaccination, sont demeurés élevés jusqu'au 5
jour et sont revenus à de
faibles valeurs après 7 jours. Il n'y avait pas de différence perceptible dans ces caractéristiques
d'excrétion virale entre les animaux recevant les deux préparations. Les mesures de l'immunité
par inhibition de l'hémagglutination (IHA) ont montré que les deux préparations étaient
associées à des titres d'anticorps sériques neutralisants semblables. Après l'inoculation de
souches grippales de type sauvage à des animaux vaccinés, les deux préparations de vaccin
se sont révélées protectrices et capables de prévenir la réplication du virus de type sauvage
dans les poumons et ont significativement réduit le degré de réplication du virus inoculé dans
les voies respiratoires supérieures. L'étude a montré que le rendement des deux préparations,
réfrigérée et congelée, était semblable en ce qui a trait à la prise vaccinale et à la réplication
virale, au déclenchement de la réponse immunitaire et à la protection des animaux contre le
virus de type sauvage inoculé.
Une étude visant à évaluer l'immunogénicité et l'interférence sur le plan immunitaire lorsque
deux virus vaccinaux (provenant de chacune des deux lignées de type B) sont présents dans
la même préparation n'a révélé aucun effet appréciable sur l'immunogénicité de l’une ou l’autre
souche. Ces résultats n'étaient pas spécifiques de la souche, étant donné qu'ils ont été
obtenus avec trois combinaisons de deux virus vaccinaux provenant des deux lignées de
type B.
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Deux études ont été menées afin de comparer FLUMIST QUADRIVALENT et FLUMIST en ce
qui a trait à l'immunogénicité et à l'efficacité. Les compositions des préparations vaccinales
utilisées dans chacune de ces études étaient différentes; elles reflétaient les souches de virus
de la grippe en circulation au moment où les études ont été réalisées. Dans l’ensemble, les
résultats ont montré que l'immunogénicité, la cinétique de réplication et la protection après
l'administration de FLUMIST QUADRIVALENT étaient comparables à celles qui avaient été
observées avec FLUMIST.
Pharmacologie de l'innocuité
Une étude pharmacologique de l'innocuité a été effectuée dans un modèle murin pour montrer
que les souches vaccinales de FLUMIST sont dépourvues de neurovirulence. Une souche
virale neurotrope adaptée au modèle murin, A/NWS-33, a été utilisée pour établir un système
permettant l'étude de la transmission du virus au système nerveux central et de sa réplication.
Dix-huit souches de vaccin FLUMIST vivant atténué monovalent et un vaccin FLUMIST
trivalent ont été utilisés pour évaluer le pouvoir neurovirulent de ces souches vaccinales. Des
souris ont été inoculées par 3 log
DICT
(dose infectieuse en culture tissulaire) du virus
neurotrope témoin par voie intranasale; le tissu cérébral recueilli 7 jours plus tard contenait
entre 7,68 x 10
et 1,0
x 10
copies d'ARN de virus de la grippe par mg. Par contraste, lorsque
les souris ont été inoculées par 5 log
DICT
de l'une ou l'autre des souches vaccinales de
type A ou B, aucun ARN viral n'a été détecté. De même, de l'ARN viral n'a pas été détecté
dans le tissu cérébral de souris après l'administration par voie intranasale du vaccin trivalent
FLUMIST comprenant les souches A/New Caledonia/20/99 (H1N1), A/Wisconsin/67/05 (H3N2)
et B/Malaysia/2506/04.
Les virus du vaccin FLUMIST, en préparation monovalente ou trivalente, n'ont pas affiché de
neurotropisme ni de neurovirulence chez la souris.
11
CONSERVATION, STABILITÉ ET MISE AU REBUT
Conserver au réfrigérateur (2 – 8 °C) dès la réception et jusqu'au moment de l'administration.
NE PAS CONGELER.
Une simple hausse de la température jusqu’à 25 °C pendant 12 heures s’est révélée sans effet
indésirable sur le vaccin. Après un écart de température, le vaccin doit être remis
immédiatement dans les conditions de conservation recommandées (2 – 8 °C) et utilisé
aussitôt que possible. Des écarts subséquents ne sont pas permis.
Garder le vaporisateur nasal dans le carton extérieur pour le protéger de la lumière.
Utiliser le produit avant la date de péremption figurant sur l'étiquette du vaporisateur.
12
PARTICULARITÉS DE MANIPULATION DU PRODUIT
Tout déchet ou résidu de vaccin inutilisé doit être éliminé conformément aux exigences locales
en vigueur.
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PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
13
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance pharmaceutique
Dénomination commune : Vaccin antigrippal (vivant, atténué)
Propriétés physicochimiques : Les souches de virus de la grippe contenues dans FLUMIST
QUADRIVALENT sont :
(a) adaptées au froid (ca) (c.-à-d. qu’elles se répliquent efficacement à 25 °C, une température
qui est restrictive pour la réplication de nombreux virus de la grippe de type sauvage);
(b) thermosensibles (ts) (c.-à-d. que la réplication est restreinte à 37 °C (souches de type B)
ou à 39 °C (souches de type A), des températures auxquelles de nombreux virus de la
grippe de type sauvage croissent efficacement);
atténuées (att) (elles ne produisent pas une maladie d’allure grippale classique chez le
furet utilisé comme modèle de l’infection grippale humaine). Les propriétés antigéniques et
les phénotypes ca, ts et att ont pour effet cumulatif que les virus vaccinaux atténués se
répliquent dans le nasopharynx et déclenchent une réaction immunitaire protectrice.
Caractéristiques du produit : Le produit est un liquide incolore à jaune pâle, limpide à
opalescent; de petites particules blanches peuvent être présentes.
FLUMIST QUADRIVALENT (vaccin antigrippal [vivant, atténué]) est un vaccin vivant
quadrivalent pour administration par vaporisation nasale. FLUMIST QUADRIVALENT contient
quatre souches virales vaccinales : une souche A/H1N1, une souche A/H3N2 et deux souches
B. FLUMIST QUADRIVALENT contient des souches B à la fois de la lignée B/Yamagata et de
la lignée B/Victoria. Chaque vaporisateur prérempli de FLUMIST QUADRIVALENT renferme
une seule dose de 0,2 mL contenant 10
6,5-7,5
UFF (unités de foyers fluorescents) de virus
vivants, atténués et réassortis de chacune des quatre souches grippales cultivées dans des
œufs exempts d'organismes pathogènes spécifiques (EOPS) provenant d'élevages de poulets
EOPS. Les quatre souches grippales utilisées pour la saison 2021-2022 sont les suivantes :
A/Victoria/1/2020 (H1N1) (virus analogue à A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09),
A/Tasmania/503/2020 (H3N2), (virus analogue à A/Cambodia/e0826360/2020 (H3N2),
B/Phuket/3073/2013 (lignée Yamagata) et B/Washington/02/2019 (lignée Victoria). Ce vaccin
antigrippal est conforme aux recommandations de l'OMS (hémisphère nord) pour la saison
grippale 2021-2022.
14
ÉTUDES CLINIQUES
14.1 Études cliniques par indication
Immunisation active contre la grippe
L'efficacité de FLUMIST QUADRIVALENT (vaccin antigrippal [vivant, atténué]) est fondée sur
les données démontrant l'efficacité clinique de FLUMIST (vaccin antigrippal [vivant, atténué])
chez les enfants et les adultes et sur une comparaison des titres moyens géométriques (TMG)
d’anticorps d'inhibition de l'hémagglutination (IHA) après la vaccination chez les sujets ayant
reçu FLUMIST et ceux qui ont reçu FLUMIST QUADRIVALENT. L'expérience clinique acquise
avec FLUMIST est pertinente pour l'évaluation de FLUMIST QUADRIVALENT parce que les
deux vaccins sont fabriqués selon le même procédé et composés en partie des mêmes
éléments.
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Études cliniques sur FLUMIST
FLUMIST a été administré à plus de 30 000 sujets dans le cadre d’études cliniques contrôlées
qui se sont déroulées sur plusieurs années, dans diverses régions et avec différentes souches
vaccinales. De nombreuses études cliniques effectuées pour la mise au point de FLUMIST ont
utilisé comme critère d'évaluation de l'efficacité la fréquence de la maladie d'allure grippale
confirmée par culture comparativement à un placebo ou à un vaccin antigrippal injectable.
Études menées chez des enfants : L’efficacité de FLUMIST a été démontrée dans 9 études
contrôlées qui ont porté sur plus de 20 000 enfants et ont été effectuées durant 7 saisons
grippales. Quatre études contrôlées par placebo comprenaient une revaccination la deuxième
saison. FLUMIST s'est révélé supérieur dans 3 études contrôlées par un vaccin antigrippal
injectable actif. Voir le Tableau 7 et le Tableau 8 pour un résumé des résultats obtenus avec
FLUMIST sur le plan de l'efficacité chez les enfants.
Tableau 7 – Efficacité de FLUMIST dans des études contrôlées par placebo chez des
enfants et des adolescents
Numéro
de
l’étude
Four-
chette
d'âges
Nombre
de sujets
a
Saison
grippale
Efficacité (IC à
95 %)
b
Souches
correspondant à
celles du vaccin
Efficacité (IC à
95 %)
b
Toutes les souches
sans égard à la
correspondance
D153-
P502
6 à
35 mois
1616
2000-2001
85,4 % (74,3; 92,2)
85,9 % (76,3; 92,0)
2001-2002
88,7 % (82,0; 93,2)
85,8 % (78,6; 90,9)
D153-
P504
6 à
35 mois
1886
2001
73,5 % (63,6; 81,0)
72,0 % (61,9; 79,8)
2002
73,6 % (33,3; 91,2)
46,6 % (14,9; 67,2)
D153-
P513
6 à
35 mois
1041
2002
62,2 % (43,6; 75,2)
48,6 % (28,8; 63,3)
D153-
P522
11 à
24 mois
1150
2002-2003
78,4 % (50,9; 91,3)
63,8 % (36,2; 79,8)
D153-
P501
12 à
35 mois
2764
2000-2001
72,9 % (62,8; 80,5)
70,1 % (60,9; 77,3)
2001-2002
84,3 % (70,1; 92,4)
64,2 % (44,2; 77,3)
AV006
15 à
71 mois
1259
1996-1997
93,4 % (87,5; 96,5)
93,4 % (87,5; 96,5)
1997-1998
100 % (63,1; 100)
87,1 % (77,7; 92,6)
Nombre de participants à l’étude dans le cadre de l’analyse de l’efficacité après la 1
année.
Réduction de la maladie d’allure grippale confirmée par culture par rapport au placebo.
Les données présentées pour les essais cliniques AV006 et D153-P504 portent sur les sujets qui
ont reçu deux doses du vaccin à l'étude. Chez les enfants non vaccinés antérieurement qui ont
reçu une dose la 1
année, l'efficacité a été de 88,8 % (IC à 95 % : 64,5; 96,5) et 88,8 % (IC à
95 % : 64,5; 96,5), respectivement, dans l'essai AV006, et de 57,7 % (IC à 95 % : 44,7; 67,9) et
56,3 % (IC à 95 % : 43,1; 66,7), respectivement, dans l'essai D153-P504, ce qui confirme la
nécessité d'administrer deux doses de vaccin aux enfants non vaccinés antérieurement.
Chez les enfants qui ont reçu deux doses la 1
année et le placebo la 2
année, l’efficacité la
année a été de 57,0 % (IC à 95 % : 6,1; 81,7) et 35,3 % (IC à 95 % : -0,3; 58,7), respectivement,
FLUMIST
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dans l’essai D153-P504, et de 56,2 % (IC à 95 % : 30,5; 72,7) et 44,8 % (IC à 95 % : 18,2; 62,9),
respectivement, dans l’essai D153-P501, ce qui confirme la nécessité d’une revaccination la
deuxième saison.
La principale souche circulante différait sur le plan antigénique de la souche H3N2 représentée
dans le vaccin; l’efficacité contre la souche A/H3N2 ne correspondant pas à celle du vaccin a été
de 85,9 % (IC à 95 % : 75,3; 91,9).
Comme l’indique le Tableau 7 ci-dessus, FLUMIST s’est systématiquement révélé d’une
efficacité élevée contre la grippe confirmée par culture due à des souches correspondant à
celles du vaccin et contre la grippe due à l’ensemble des souches sans égard à leur
correspondance sur le plan antigénique comparativement au placebo. Durant la première
épidémie saisonnière après la vaccination par FLUMIST, l'efficacité absolue contre les
souches apparentées a varié entre 62 % et 93 %. Les analyses portant sur l'ensemble des
souches sans égard à leur parenté sur le plan antigénique ont révélé que l'efficacité absolue
de FLUMIST durant la première saison a varié entre 49 % et 93 %. Dans les études cliniques
AV006 et D153-P504, 1 dose de FLUMIST administrée à des enfants qui n'avaient jamais été
vaccinés a été d'une efficacité statistiquement significative; toutefois, l'efficacité de 2 doses a
été supérieure à celle de 1 dose, ce qui confirme la nécessité d'administrer 2 doses de vaccin
aux enfants qui n'ont jamais été vaccinés. Dans les 4 études qui ont évalué l'efficacité de la
revaccination la deuxième saison, l'efficacité de FLUMIST a été de 74 % à 100 % contre les
souches apparentées, et de 47 % à 87 % contre l'ensemble des souches sans égard à leur
parenté sur le plan antigénique. L'efficacité contre les souches apparentées après la
revaccination de la deuxième saison a été identique ou supérieure à celle observée après la
primo-vaccination (première saison), ce qui confirme les bienfaits de la revaccination par
FLUMIST la deuxième saison. Dans deux études séparées (D154-P501 et D154-P504),
l'administration de 2 doses de FLUMIST la première année a été associée à une efficacité qui
a persisté la saison suivante; toutefois, la revaccination annuelle par FLUMIST est
recommandée parce que la protection est plus faible la deuxième année suivant la vaccination
et parce que les souches de virus de la grippe en circulation peuvent varier d'une année à
l'autre.
Tableau 8 – Efficacité relative de FLUMIST dans des études contrôlées par agent actif
(vaccin antigrippal injectable) menées chez des enfants
Numéro
de
l’étude
Fourchette
d’âges
a
Nombre
de
sujets
b
Saison
grippale
Efficacité du vaccin
(IC à 95 %)
c
Souches
correspondant à
celles du vaccin
Efficacité du vaccin
(IC à 95 %)
c
Toutes les souches
sans égard à la
correspondance
CP111
6 à 59 mois
7852
2004-
2005
44,5 % (22,4; 60,6)
54,9 % (45,4; 62,9)
D153-
P514
6 à 71 mois
2085
2002-
2003
52,7 % (21,6; 72,2)
52,4 % (24,6; 70,5)
D153-
P515
6-17 ans
2211
2002-
2003
34,7 % (3,9; 56,0)
31,9 % (1,1; 53,5)
Fourchette d'âges selon le protocole de l'étude.
Nombre de participants à l’étude dans la population traitée selon le protocole.
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Réduction de la maladie d'allure grippale confirmée par culture par rapport au vaccin antigrippal
injectable.
L’efficacité du vaccin était de 55,7 % (IC à 95 % : 39,9; 67,6) chez 3686 enfants âgés de 6 à
23 mois et de 54,4 % (IC à 95 % : 41,8; 64,5) chez 4166 enfants âgés de 24 à 59 mois.
L’efficacité du vaccin était de 64,4 % (IC à 95 % : 1,4; 88,8) chez 476 enfants âgés de 6 à 23 mois
et de 48,2 % (IC à 95 % : 12,7; 70,0) chez 1609 enfants âgés de 24 à 71 mois.
Dans trois études contrôlées par agent actif portant sur plus de 12 000 enfants, l’efficacité de
FLUMIST s’est révélée d’une supériorité systématiquement significative sur le plan statistique
par rapport au vaccin antigrippal trivalent inactivé injectable contre la grippe, confirmée par
culture et causée par des souches de type sauvage correspondant à celles du vaccin sur le
plan antigénique, ainsi que contre la grippe causée par l’ensemble des souches sans égard à
la relation antigénique.
Comparativement au vaccin antigrippal trivalent inactivé injectable, FLUMIST a réduit de 35 à
53 % le nombre de cas de grippe confirmée par culture causés par des souches correspondant
au vaccin, et de 32 à 55 % le nombre de cas dus à l'ensemble des souches sans égard à la
relation antigénique (voir le Tableau 8).
Études menées auprès des adultes : Les données appuyant l'efficacité de FLUMIST chez
les adultes proviennent de 3 études cliniques contrôlées, dont une étude d’exposition à un
virus de la grippe de type sauvage.
Tableau 9 – Efficacité de FLUMIST dans des études contrôlées chez des adultes
Numéro
de
l’étude
Plan de l’étude
Fourchette
d'âges
Nombre de
sujets (N)
Saison
grippale
Efficacité
AV003
Étude
expérimentale
d’exposition à un
virus de la grippe.
Étude à double
insu, contrôlée par
placebo et par
agent actif.
Inoculation d'un
virus de la grippe
de type sauvage
(A/H1N1, A/H3N2
ou B) 29 jours
après la
vaccination par
FLUMIST ou
l'agent de
comparaison).
18-40 ans
N = 103
S.O.
FLUMIST : efficacité de 85 %
(IC à 95 % : 28; 100)
Vaccin antigrippal injectable :
efficacité de 71 % (IC à
95 % : 2; 97)
L'efficacité a été mesurée par
l'excrétion de virus de type
sauvage ou la réponse
sérologique.
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Tableau 9 – Efficacité de FLUMIST dans des études contrôlées chez des adultes
Numéro
de
l’étude
Plan de l’étude
Fourchette
d'âges
Nombre de
sujets (N)
Saison
grippale
Efficacité
AV009
Étude à double
insu, contrôlée par
placebo.
18-65 ans
N = 4561
1997-
1998
Durant les périodes
d'épidémie de grippe, la
souche non apparentée
A/Sydney (H3N2) était
prédominante.
FLUMIST : réduction de
9,7 % (p = 0,19) de la
fréquence du critère
d’évaluation principal, toute
maladie fébrile (FLUMIST =
13,2 %; placebo = 14,6 %).
FLUMIST a procuré des
réductions statistiquement
significatives de 17,4 à
21,9 % de la survenue de
maladies fébriles définies par
d'autres critères d'évaluation
comparativement au placebo.
Cette étude ne comprenait
pas de confirmation de
l'infection grippale par culture.
D153-
P507
Étude à double
insu, contrôlée par
placebo.
≥ 60 ans
N = 3242
2001
FLUMIST a réduit de 42,3 %
(IC à 95 % : 21,6; 57,8) le
taux d'attaque par les
souches grippales
apparentées confirmées par
culture (taux d'attaque :
FLUMIST = 4,3 %; placebo =
7,5 %).
L’efficacité de FLUMIST a été
de 41,6 % (IC à 95 % : 20,9;
57,1) contre l’ensemble des
souches virales sans égard à
la relation antigénique.
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Une étude, dont les résultats ont été publiés, a été réalisée sur les campus universitaires du
Michigan aux États-Unis dans le but d'analyser l'innocuité et l'efficacité de FLUMIST et d'un
vaccin antigrippal trivalent inactivé injectable chez des adultes âgés de 18 à 49 ans. L'étude
d'une durée de trois ans était randomisée, contrôlée par placebo et à double insu en ce qui a
trait au vaccin et au placebo, mais en mode ouvert pour la comparaison entre le vaporisateur
nasal et l'injection. La première et la deuxième année, la différence d'efficacité entre FLUMIST
et le vaccin antigrippal injectable n'a pas été statistiquement significative. La troisième année
(2007-2008), 1952 sujets ont été randomisés, et une réduction de 45 % (IC à 95 % : 3, 69) des
cas de grippe confirmée par culture a été observée chez les sujets ayant reçu le vaccin
antigrippal injectable comparativement aux sujets vaccinés par FLUMIST.
Études chez des personnes séropositives : L'innocuité et l'excrétion du virus vaccinal après
l'administration de FLUMIST ont été évaluées chez 28 adultes séropositifs (nombre médian de
cellules CD4 : 604 cellules/mm
) et 27 adultes séronégatifs âgés de 18 à 58 ans dans un essai
randomisé, à double insu et contrôlé par placebo. Dans cette étude, il n'y a eu aucune
manifestation indésirable grave attribuable à FLUMIST, et l'excrétion de virus vaccinal chez les
sujets séropositifs a été comparable à celle observée dans des populations saines. Aucune
manifestation indésirable sur la charge virale du VIH ou sur la numération des cellules CD4 n'a
été observée après l'administration de FLUMIST. L'efficacité de FLUMIST dans la prévention
de la grippe chez les personnes séropositives n'a pas été évaluée. Une étude publiée menée
auprès de 122 enfants séropositifs âgés de 5 à 17 ans et recevant FLUMIST ainsi qu’un
traitement antirétroviral stable a donné des résultats similaires.
Études cliniques sur FLUMIST QUADRIVALENT
L’immunogénicité de FLUMIST QUADRIVALENT a été démontrée dans deux études cliniques
de base : MI-CP208 (enfants et adolescents âgés de 2 à 17 ans) et MI-CP185 (adultes âgés
de 18-49 ans), comme il est décrit au Tableau 10.
Tableau 10 – Caractéristiques démographiques et plan des études cliniques sur FLUMIST
QUADRIVALENT
Numéro
de l’étude
Population
Nombre de sujets
randomisés (rapport
de randomisation)
Type d’étude
MI-CP185
18 à 49 ans
1800 (4:1:1)
Étude multicentrique
randomisée, à double insu et
contrôlée par agent actif sur la
non-infériorité immunologique
de FLUMIST QUADRIVALENT
par rapport à FLUMIST
MI-CP208
2 à 17 ans
2312 (3:1:1)
Étude multicentrique
randomisée, à double insu et
contrôlée par agent actif sur la
non-infériorité immunologique
de FLUMIST QUADRIVALENT
par rapport à FLUMIST
Rapport : FLUMIST QUADRIVALENT/FLUMIST contenant une souche B de la lignée
Yamagata/FLUMIST contenant une souche B de la lignée Victoria.
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Résultats de l’étude
Étude de la réponse immunitaire à FLUMIST QUADRIVALENT chez les enfants et les
adolescents : Dans le cadre de l'étude MI-CP208, les enfants âgés de 2 à 8 ans ont reçu
2 doses de vaccin à environ 30 jours d'intervalle; les enfants âgés de 9 ans et plus ont reçu
une dose. Pour les enfants âgés de 2 à 8 ans qui avaient des antécédents de vaccination
antigrippale, les évaluations de l'immunogénicité ont été effectuées avant la vaccination et
28 jours après la première dose. Pour les enfants âgés de 2 à 8 ans qui n'avaient pas
d’antécédents de vaccination antigrippale, les évaluations de l'immunogénicité ont été
effectuées avant la vaccination et 28 jours après la deuxième dose. Pour les enfants âgés de
9 ans et plus, les évaluations de l'immunogénicité ont été réalisées avant la vaccination et
28 jours après celle-ci.
L'étude MI-CP208 a atteint son objectif principal, soit la démonstration de la non-infériorité
immunologique de FLUMIST QUADRIVALENT par rapport à deux préparations de FLUMIST
chez des sujets âgés de 2 à 17 ans, en comparant les titres moyens géométriques d’anticorps
(TMG) d’inhibition de l'hémagglutination (IHA) spécifiques des quatre souches après
l’administration du vaccin. La réponse immunitaire de FLUMIST QUADRIVALENT a été
déclarée non inférieure à celle de FLUMIST parce que la limite supérieure de chacun des
quatre intervalles de confiance (IC) à 95 % pour les rapports de TMG (FLUMIST divisé par
FLUMIST QUADRIVALENT) était inférieure au critère prédéfini de 1,5. Les résultats de cette
étude sont résumés au Tableau 11.
Tableau 11 – Rapports des TMG d'anticorps d’IHA après l’administration; population
d’évaluation de l’immunogénicité (étude MI-CP208)
Souche
FLUMIST
QUADRIVALENT
FLUMIST –
Produit de
comparaison
a
Rapport des TMG
(IC à 95 %)
N
N
Rapport
b
IC à 95 %
c
A/H1N1
1327
1,07
(0,98; 1,16)
A/H3N2
1327
1,04
(0,94; 1,14)
B/Yamagata
1327
1,21
(1,07; 1,37)
B/Victoria
1327
1,05
(0,93; 1,18)
IC = intervalle de confiance; TMG = titre moyen géométrique; IHA = inhibition de l'hémagglutination.
Produit de comparaison = groupe FluMist complet pour les souches A/H1N1 et A/H3N2; le groupe
FluMist complet contient les données groupées du groupe FluMist-Y et du groupe FluMist-V.
Produit de comparaison = groupe FluMist-Y pour la souche B/Yamagata.
Produit de comparaison = groupe FluMist-V pour la souche B/Victoria.
Rapport = TMG dans le groupe recevant le produit de comparaison ÷ TMG dans le groupe
FLUMIST QUADRIVALENT.
Les intervalles de confiance sont calculés selon la méthode d’autoamorçage (bootstrap).
Étude de la réponse immunitaire à FLUMIST QUADRIVALENT chez les adultes : L'étude
MI-CP185 a atteint son principal objectif, soit la démonstration de la non-infériorité
immunologique de FLUMIST QUADRIVALENT par rapport à deux préparations de FLUMIST
chez des sujets âgés de 18 à 49 ans, en comparant les titres moyens géométriques (TMG)
d’anticorps d’inhibition de l'hémagglutination (IHA) spécifiques des quatre souches dans des
échantillons de sang recueillis de 28 à 35 jours après l’administration du vaccin parce que la
limite supérieure de chacun des quatre intervalles de confiance (IC) à 95 % pour les rapports
FLUMIST
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de TMG (FLUMIST divisé par FLUMIST QUADRIVALENT) était égale ou inférieure à 1,5. Les
résultats de cette étude sont résumés au Tableau 12.
Tableau 12 – Rapports des TMG d'anticorps d’IHA après administration;
population d'évaluation de l’immunogénicité (étude MI-CP185)
Souche
FLUMIST
QUADRIVALENT
FLUMIST –
Produit de
comparaison
a
Rapport des TMG
IC à 95 %
N
N
Rapport
b
IC à 95 %
c
A/H1N1
1181
1,09
(1,01; 1,18)
A/H3N2
1181
1,05
(0,96; 1,14)
B/Yamagata
1181
1,10
(0,97; 1,25)
B/Victoria
1181
0,92
(0,82; 1,03)
IC = intervalle de confiance; TMG = titre moyen géométrique; IHA = inhibition de l'hémagglutination.
Produit de comparaison = groupe FluMist complet pour les souches A/H1N1 et A/H3N2; le groupe
FluMist complet contient les données groupées du groupe FluMist-Y et du groupe FluMist-V.
Produit de comparaison = groupe FluMist-Y pour la souche B/Yamagata.
Produit de comparaison = groupe FluMist-V pour la souche B/Victoria.
Rapport = TMG dans le groupe recevant le produit de comparaison ÷ TMG dans le groupe
FLUMIST QUADRIVALENT.
Les intervalles de confiance sont calculés selon la méthode d’autoamorçage (bootstrap).
L'utilisation de FLUMIST QUADRIVALENT chez les adultes âgés de 50 à 59 ans est appuyée
par les données de l'étude MI-CP185 qui indiquent que l'immunogénicité de FLUMIST
QUADRIVALENT est comparable à celle de FLUMIST dans tous les groupes d'âge.
14.3 Immunogénicité
L’immunogénicité de FLUMIST QUADRIVALENT et de FLUMIST est décrite sous 14.1 Études
cliniques par indication.
15
MICROBIOLOGIE
Aucune information microbiologique n’est requise pour ce produit pharmaceutique.
16
TOXICOLOGIE NON CLINIQUE
Toxicologie générale
Les données de toxicologie présentées dans cette section comprennent les études menées
sur FLUMIST (vaccin antigrippal [vivant, atténué]), un vaccin antigrippal contenant trois
souches. Ces données sont pertinentes parce que FLUMIST QUADRIVALENT (vaccin
antigrippal [vivant, atténué]) et FLUMIST sont fabriqués selon le même procédé et composés
en partie des mêmes éléments.
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Les études de toxicologie comprennent :
Une étude de la toxicité à dose unique ou à doses répétées chez des furets (inoculation
intranasale de FLUMIST à raison de 10
6,5-7,5
UFF par souche, administrées aux semaines
0, 4 et 14, et suivi total de 15 semaines).
Une étude de toxicité à doses répétées de FLUMIST QUADRIVALENT chez des furets.
FLUMIST QUADRIVALENT a été administré à une dose de 10
UFF/souche dans un
volume total de 0,1 mL (c.-à-d. 0,05 mL/narine). Cette étude a également évalué la toxicité
à dose unique et la tolérance locale au vaccin.
Deux études des effets toxiques sur le développement avec FLUMIST (rats et furets) et
une étude avec FLUMIST QUADRIVALENT (rats), ainsi que deux études de la toxicité
oculaire visant à étudier l'effet de l'instillation accidentelle de FLUMIST dans les yeux, chez
des lapins (tests de Draize : application de 0,1 mL de vaccin sur l'œil et dans le sac
conjonctival).
Toxicité de doses répétées : Dans des études sur la toxicité de doses répétées de FLUMIST
QUADRIVALENT et de FLUMIST, aucune toxicité notable n'a été observée. Aucune toxicité
liée à la substance évaluée n'a été observée, sauf une fréquence accrue d'inflammation des
cornets nasaux et une hyperplasie des ganglions lymphatiques observées dans les études sur
la toxicité de doses répétées de FLUMIST lors de l'autopsie intermédiaire dans les groupes
ayant reçu le vaccin et le placebo en solution saline (probablement attribuables à l'inoculation
intranasale trois jours avant l'autopsie). Cette réaction inflammatoire a été transitoire; ces
observations n'ont pas été notées lors de la dernière autopsie.
Dans les études sur la toxicité de doses répétées de FLUMIST QUADRIVALENT, 60 animaux
ont été répartis dans deux groupes de 30 animaux (15/sexe). Les animaux des groupes 1 et 2
ont reçu par voie intranasale un vaccin contenant une solution saline et FLUMIST
QUADRIVALENT, respectivement. Chaque groupe a ensuite été divisé en trois cohortes. Les
animaux de la cohorte 1 (5/sexe) ont été vaccinés le jour 0 et l'autopsie a été pratiquée le
jour 3. Les animaux des deux autres cohortes (5/sexe) ont été vaccinés les jours 0, 14 et 28 et
l'autopsie a été pratiquée les jours 31 ou 56. FLUMIST QUADRIVALENT a été administré à
une dose de 107,5 UFF/souche dans un volume total de 0,1 mL (c.-à-d. 0,05 mL/narine).
Il n’y a eu aucun décès ni aucune observation clinique indésirable en lien avec FLUMIST
QUADRIVALENT. Aucune modification du point de vaccination n'a été notée. La seule
exception était le cas d'un mâle vacciné par FLUMIST QUADRIVALENT qui a présenté le
jour 32 une rougeur intranasale minime qui a disparu le jour 33. Aucune différence dans la
température corporelle et le poids corporel n'a été observée entre les animaux vaccinés par
FLUMIST QUADRIVALENT et ceux qui ont reçu une solution saline. Aucune manifestation de
pathologie clinique et aucun effet histopathologique indésirable lié à FLUMIST
QUADRIVALENT n’ont été observés.
Cancérogénicité
Le pouvoir cancérogène ou mutagène de FLUMIST et de FLUMIST QUADRIVALENT et leur
capacité à altérer la fertilité n'ont pas été évalués.
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Toxicologie pour la reproduction et le développement
L'effet de FLUMIST QUADRIVALENT sur la reproduction et le développement a été évalué
chez des rats. Deux cents femelles de génération F0 ont été réparties dans quatre groupes
(50/groupe). Les femelles des groupes 1 et 2 ont été vaccinées avec une solution saline et
FLUMIST QUADRIVALENT, respectivement, les jours de gestation 6, 13 et 20. Les femelles
des groupes 3 et 4 ont été vaccinées avec une solution saline et FLUMIST QUADRIVALENT,
respectivement, avant l’accouplement les jours 1, 7 et 14, puis les jours de gestation 6, 13 et
20. Les descendants de génération F1 n'ont pas été directement exposés au produit
expérimental, mais pourraient avoir été exposés in utero ou par l’entremise du lait maternel au
cours de la période d'allaitement. Le produit expérimental a été administré par voie intranasale.
FLUMIST QUADRIVALENT a été administré à une dose de 10
7,0 ± 0,5
UFF/souche dans un
volume total de 0,2 à 0,25 mL (c.-à-d. 0,1 à 0,125 mL/narine).
L'exposition à FLUMIST QUADRIVALENT avant l’accouplement n'a pas eu d’effet sur l'indice
de fertilité, le nombre de cycles œstraux ou le moment de l'accouplement. Des grossesses ont
eu lieu chez 49, 47, 43 et 46 femelles des groupes 1, 2, 3 et 4, respectivement. Les
césariennes et les portées n'ont pas été altérées par FLUMIST QUADRIVALENT.
L'exposition à FLUMIST QUADRIVALENT n'a pas eu d’effet sur la mise bas, la portée, le poids
corporel, les observations cliniques ou les paramètres de développement de la progéniture.
Aucune altération macroscopique externe, des tissus mous ou du squelette n'a été observée
chez les fœtus.
Toxicologie particulière
Toxicité oculaire : Dans les deux études de toxicité oculaire, FLUMIST a été bien toléré
lorsqu'il a été administré par voie intraoculaire à des lapins.
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RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PATIENTS
LISEZ CE DOCUMENT POUR UNE UTILISATION SÉCURITAIRE ET EFFICACE DE VOTRE
MÉDICAMENT
FLUMIST
®
QUADRIVALENT
vaccin antigrippal (vivant, atténué)
Lisez attentivement ce qui suit avant que vous ou votre enfant commencez à prendre ou
recevoir FLUMIST QUADRIVALENT et chaque fois que l’ordonnance est renouvelée. Cette
notice est un résumé et elle ne contient donc pas tous les renseignements pertinents au sujet
de ce produit. Discutez avec votre professionnel de la santé ou celui de votre enfant de la
maladie et du traitement et demandez-lui si de nouveaux renseignements sur FLUMIST
QUADRIVALENT sont disponibles.
Pourquoi utilise-t-on FLUMIST QUADRIVALENT?
FLUMIST QUADRIVALENT est un vaccin utilisé pour prévenir la grippe chez les personnes
âgées de 2 à 59 ans.
Comment FLUMIST QUADRIVALENT agit-il?
FLUMIST QUADRIVALENT est un vaccin contre la grippe, qui contient des souches du virus
de la grippe qui sont attendues au cours de la prochaine année en Amérique du Nord.
Quels sont les ingrédients de FLUMIST QUADRIVALENT?
Ingrédient médicinal : Vaccin antigrippal (vivant, atténué).
Ingrédients non médicinaux : Chlorhydrate d’arginine, phosphate de potassium dibasique,
hydrolysat de gélatine (porcine, de type A), gentamicine (résidu en quantité infime), phosphate
de potassium monobasique, glutamate monosodique, ovalbumine (résidu en quantité infime) et
saccharose.
FLUMIST QUADRIVALENT ne contient pas d’agents de conservation (p. ex. pas de
thimérosal). Le vaporisateur nasal ne contient pas de latex.
FLUMIST QUADRIVALENT se présente sous la ou les formes pharmaceutiques
suivantes :
FLUMIST QUADRIVALENT est un vaporisateur de 0,2 mL pour administration nasale.
Chaque dose de 0,2 mL contient 10
6,5-7,5
UFF (unités de foyers fluorescents) de virus vivants,
atténués et réassortis de chacune des quatre souches grippales pour une saison donnée. Les
quatre souches grippales utilisées pour la saison 2021-2022 sont les suivantes :
A/Victoria/1/2020 (H1N1) (virus analogue à A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09),
A/Tasmania/503/2020 (H3N2), (virus analogue à A/Cambodia/e0826360/2020 (H3N2),
B/Phuket/3073/2013 (lignée Yamagata) et B/Washington/02/2019 (lignée Victoria).
N'utilisez pas FLUMIST QUADRIVALENT dans les cas suivants :
Si vous ou votre enfant avez eu une réaction allergique à la gentamicine (résidu en
quantité infime), à la gélatine ou à l’arginine, ou à l’un des autres ingrédients contenus
dans FLUMIST QUADRIVALENT.
Si vous ou votre enfant avez déjà eu une réaction allergique grave aux œufs ou aux
protéines d’œuf.
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Si vous ou votre enfant avez déjà eu une réaction allergique à un vaccin contre la grippe.
Consultez votre professionnel de la santé ou celui de votre enfant avant de prendre ou
de recevoir FLUMIST QUADRIVALENT, afin d’aider à éviter les effets secondaires et
d’assurer la bonne utilisation du médicament. Informez votre professionnel de la santé
ou celui de votre enfant de tous vos problèmes et états de santé, ainsi que ceux de votre
enfant, notamment :
Si vous êtes âgé de moins de 18 ans et prenez de l’aspirine ou des médicaments qui
contiennent de l’aspirine.
Si vous êtes atteint d’asthme grave ou avez une respiration sifflante.
Si vous avez eu le syndrome de Guillain-Barré avec un vaccin antigrippal antérieur.
Si vous avez un système immunitaire affaibli en raison d’une maladie ou d’un médicament,
ou fréquentez des personnes dont le système immunitaire est affaibli.
Si vous êtes enceinte ou avez l’intention de le devenir, ou allaitez.
Mentionnez à votre professionnel de la santé ou à celui de votre enfant tous les
médicaments et produits de santé que vous prenez ou qu’il prend, y compris :
médicaments d’ordonnance et en vente libre, vitamines, minéraux, suppléments
naturels ou produits de médecine douce.
Les produits ci-dessous pourraient interagir avec FLUMIST QUADRIVALENT :
Personnes de 2 à 17 ans : aspirine ou médicaments contenant de l’aspirine.
Médicaments d’ordonnance utilisés pour traiter la grippe.
Comment FLUMIST QUADRIVALENT s’administre-t-il?
FLUMIST QUADRIVALENT est administré par des professionnels de la santé.
FLUMIST QUADRIVALENT est un vaccin sans aiguille. FLUMIST QUADRIVALENT ne doit
être administré que sous forme de vaporisation nasale. FLUMIST QUADRIVALENT ne doit pas
être injecté.
FLUMIST QUADRIVALENT est formé de fines gouttelettes et est administré en vaporisation
dans chaque narine. Vous pouvez respirer normalement lorsque FLUMIST QUADRIVALENT
est administré. Nul besoin d’inhaler activement ou de renifler.
Administration : L’administration de FLUMIST QUADRIVALENT se fait en vaporisant
rapidement environ la moitié du contenu dans chaque narine. Veuillez consulter l’illustration ci-
après pour connaître les instructions d’administration étape par étape. Une fois l’administration
de FLUMIST QUADRIVALENT terminée, il faut jeter le vaporisateur conformément aux
procédures standards d’élimination des déchets médicaux (p. ex. contenant pour objets
tranchants ou contenant pour objets présentant un risque biologique).
Figure 1
Embout protecteur
Tige du piston
Séparateur de dose
Bouchon-piston
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Figure 2
Dose habituelle
Une dose de 0,2 mL de FLUMIST QUADRIVALENT par année, dont environ la moitié sera
vaporisée dans chaque narine.
Les enfants (de 2 à 8 ans) qui n’ont jamais été vaccinés contre la grippe doivent recevoir une
deuxième dose 4 semaines après la première.
Surdose
Il n’y a pas d’information pertinente sur la prise d’une surdose du vaccin FLUMIST
QUADRIVALENT.
Si vous pensez qu’une personne dont vous vous occupez ou que vous-même avez pris ou reçu
une trop grande quantité de FLUMIST QUADRIVALENT, communiquez immédiatement avec
un professionnel de la santé, le service des urgences d’un hôpital ou le centre antipoison de
votre région, même en l’absence de symptômes.
NE PAS INJECTER. NE PAS UTILISER UNE AIGUILLE.
Remarque : Une inhalation active (c.-à-d. renifler) n’est pas requise par le
patient durant l’administration du vaccin.
Vérifier la date de péremption.
Le produit doit être utilisé avant la
date indiquée sur l’étiquette du
vaporisateur.
Enlever l’embout protecteur en
caoutchouc. Ne pas enlever le
séparateur de dose à l’autre
extrémité du vaporisateur.
Demander au patient de se tenir
droit. Introduire la pointe de la
seringue à l’intérieur de la narine
pour s’assurer que la dose du
vaccin est administrée dans le
nez.
Pousser sur le piston d’un seul
coup et le plus rapidement
possible, jusqu’à ce que le
séparateur de dose empêche
de continuer.
Pincer le séparateur de
dose et le retirer du piston.
Introduire la pointe de la seringue
à l’intérieur de l’autre narine, puis
pousser sur le piston d’un seul
coup et le plus rapidement
possible pour administrer le reste
du vaccin.
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Quels sont les effets secondaires qui pourraient être associés à FLUMIST
QUADRIVALENT?
Lorsque vous ou votre enfant prenez ou recevez FLUMIST QUADRIVALENT, vous ou votre
enfant pourriez présenter des effets secondaires qui ne sont pas mentionnés ci-dessous. Si
c’est le cas, communiquez avec votre professionnel de la santé ou celui de votre enfant.
Très fréquents (chez plus de 1 personne sur 10)
Enfants : congestion ou écoulement nasal, diminution de l’appétit, faiblesse, mal de tête et
fièvre.
Adultes : congestion ou écoulement nasal, mal de tête, mal de gorge, faiblesse et toux.
Fréquents (chez moins de 1 personne sur 10)
Enfants : douleurs musculaires
Adultes : frissons
Peu fréquents (chez moins de 1 personne sur 100)
Éruption cutanée
Saignement de nez
Rares (chez moins de 1 personne sur 1000)
Réactions allergiques
Très rares (chez moins de 1 personne sur 10 000)
syndrome de Guillain-Barré
Si vous ou votre enfant présentez un symptôme ou un effet secondaire incommodant qui n’est
pas mentionné ici ou qui s’aggrave au point de perturber les activités quotidiennes, parlez-en à
votre professionnel de la santé ou à celui de votre enfant.
Déclaration des effets secondaires soupçonnés des vaccins
À l’attention du grand public : Si vous avez un effet secondaire après avoir reçu un vaccin,
veuillez le signaler à votre professionnel de la santé.
Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge des effets secondaires,
veuillez contacter votre professionnel de la santé. L’Agence de la santé publique du Canada
(ASPC), Santé Canada et AstraZeneca Canada Inc. ne peuvent pas donner de conseils
médicaux.
À l’attention des professionnels de la santé : Si un patient présente un effet secondaire
après avoir reçu un vaccin, veuillez remplir le Formulaire de rapport des effets secondaires
suivant l’immunisation (ESSI) approprié à votre province ou territoire
(https://www.canada.ca/fr/sante-publique/services/immunisation/declaration-manifestations-
cliniques-inhabituelles-suite-immunisation/formulaire.html) et l’envoyer à votre unité de santé
locale.
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Conservation
FLUMIST QUADRIVALENT doit être conservé au réfrigérateur (2 – 8 °C) dès la réception
et jusqu’au moment de l’administration. NE PAS CONGELER.
Garder le vaporisateur nasal dans le carton extérieur pour le protéger de la lumière.
Utiliser FLUMIST QUADRIVALENT avant la date de péremption indiquée sur l’étiquette du
vaporisateur.
Gardez hors de la vue et de la portée des enfants.
Pour en savoir plus sur FLUMIST QUADRIVALENT :
Communiquez avec votre professionnel de la santé ou celui de votre enfant.
Consultez la monographie intégrale rédigée à l’intention des professionnels de la santé, qui
renferme également les Renseignements destinés aux patients. Ce document est
disponible sur le site Web de Santé Canada (https://www.canada.ca/fr/sante-
canada/services/medicaments-produits-sante/medicaments/base-donnees-produits-
pharmaceutiques.html), le site Web du fabricant (www.astrazeneca.ca) ou encore en
composant le 1-800-461-3787.
Ces Renseignements destinés aux patients présentent l’information la plus à jour au
moment de l’impression. La version la plus récente est disponible au www.astrazeneca.ca.
Cette notice a été préparée par AstraZeneca Canada Inc., Mississauga (Ontario) L4Y 1M4.
FLUMIST
est une marque déposée de MedImmune LLC, utilisée sous licence par
AstraZeneca Canada Inc. Le logo d’AstraZeneca est une marque déposée d’AstraZeneca AB,
utilisée sous licence par AstraZeneca Canada Inc.
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Dernière révision : 2022