FLUMAZENIL Nordic Pharma 0,1 mg/ml, solution injectable

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

17-03-2006

Ingrédients actifs:
flumazénil
Disponible depuis:
NORDIC PHARMA
Code ATC:
V03AB25
DCI (Dénomination commune internationale):
flumazenil
Dosage:
0,1 mg
forme pharmaceutique:
solution
Composition:
composition pour 1 ml de solution injectable > flumazénil : 0,1 mg
Mode d'administration:
intraveineuse
Unités en paquet:
1 ampoule(s) en verre de 5 ml
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
ANTIDOTES
Descriptif du produit:
374 319-6 ou 34009 374 319 6 5 - 1 ampoule(s) en verre de 5 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;374 320-4 ou 34009 374 320 4 7 - 5 ampoule(s) en verre de 5 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;374 321-0 ou 34009 374 321 0 8 - 10 ampoule(s) en verre de 5 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;374 322-7 ou 34009 374 322 7 6 - 1 ampoule(s) en verre de 10 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;374 323-3 ou 34009 374 323 3 7 - 5 ampoule(s) en verre de 10 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;374 325-6 ou 34009 374 325 6 6 - 10 ampoule(s) en verre de 10 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
65455992
Date de l'autorisation:
2006-03-17

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 17/03/2006

Dénomination du médicament

FLUMAZENIL NORDIC PHARMA 0,1 mg/ml, solution injectable

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE FLUMAZENIL NORDIC PHARMA 0,1 mg/ml, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER FLUMAZENIL NORDIC PHARMA 0,1

mg/ml, solution injectable ?

3. COMMENT UTILISER FLUMAZENIL NORDIC PHARMA 0,1 mg/ml, solution injectable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER FLUMAZENIL NORDIC PHARMA 0,1 mg/ml, solution injectable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE FLUMAZENIL NORDIC PHARMA 0,1 mg/ml, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Ce médicament est un antagoniste des benzodiazépines.

Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué pour neutraliser les effets des benzodiazépines:

réversion d'un effet sédatif lors d'une anesthésie générale ou d'une sédation vigile induite par les benzodiazépines,

diagnostic et/ou traitement d'un surdosage intentionnel ou accidentel en benzodiazépines,

réversion de la sédation vigile des benzodiazépines en situation d'urgence et/ou en transport médicalisé.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER FLUMAZENIL NORDIC PHARMA 0,1

mg/ml, solution injectable ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais FLUMAZENIL NORDIC PHARMA 0,1 mg/ml, solution injectable dans les cas suivants:

Allergie ou intolérance connue à ce produit et/ou aux benzodiazépines ou apparentés, ou à toute autre composant du

produit( voir composition).

Le flumazénil est contre-indiqué chez les patients ayant reçu des benzodiazépines ou apparentés pour une pathologie

présentant un risque vital (contrôle de la pression intracrânienne, état de mal épileptique).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec FLUMAZENIL NORDIC PHARMA 0,1 mg/ml, solution injectable :

Mises en garde spéciales

Le flumazénil ayant une durée d'action souvent plus courte que celle des benzodiazépines, une réapparition de la sédation,

une dépression respiratoire ou tout autre effet résiduel des benzodiazépines peuvent survenir. Les patients devront donc

rester sous surveillance jusqu'à ce que les effets des benzodiazépines aient disparu.

Le flumazénil ne s'opposant qu'aux benzodiazépines, il est inefficace lorsque l'absence de réveil est due à d'autres produits.

Lors du traitement des malades qui ont reçu des doses élevées de benzodiazépines et/ou au long cours, le bénéfice de

l'utilisation du flumazénil doit être soigneusement pesé face au risque éventuel de déclenchement de symptômes de

sevrage aux benzodiazépines. Dans un tel cas, l'injection rapide de fortes doses de flumazénil (plus de 1 mg) peut

provoquer l'apparition de ces symptômes. Si, malgré un ajustement soigneux des doses, des symptômes de sevrage

surviennent, il est possible d'y remédier par l'administration de faibles doses d'une benzodiazépine injectable.

Chez les patients présentant un surdosage intentionnel ou accidentel à priori

polymédicamenteux, (notamment avec les antidépresseurs tricycliques ou d'autres

médicaments abaissant le seuil épileptogène), l'antagonisme de l'effet des benzodiazépines

par le flumazénil peut favoriser la survenue de crises convulsives.

Chez ces patients, la levée brutale de l'effet des benzodiazépines peut également favoriser la

survenue de troubles du rythme (notamment ventriculaires). Ceux-ci pourraient être dus à une

augmentation du tonus sympathique et survenir, en particulier, en cas de crises convulsives et

d'antécédents cardiovasculaires et dans des conditions de réanimation lourde.

Le flumazénil ne sera utilisé qu'après avoir pratiqué un interrogatoire dirigé de l'entourage, un examen clinique complet ainsi

qu'un électrocardiogramme. En présence de signes évocateurs d'une intoxication polymédicamenteuse (aux

antidépresseurs tricycliques par exemple) tel qu'un coma agité ou hypertonique, des signes pyramidaux ou

anticholinergiques (mydriase, tachycardie), des anomalies électriques (allongement de QT, élargissement de QRS), il n'est

pas recommandé d'utiliser le flumazénil.

En cas d'hypothermie et/ou de collapsus potentiellement associés aux antidépresseurs, le flumazénil ne doit pas être utilisé.

L'emploi de l'antagoniste n'est pas recommandé chez les malades épileptiques qui ont reçu un traitement prolongé par les

benzodiazépines, ni chez les patients qui ont reçu des benzodiazépines pour contrôler des convulsions, la suppression

brutale de l'effet protecteur des benzodiazépines qu'il provoque peut entraîner des convulsions.

Le flumazénil ne doit pas être utilisé pour le traitement d'un syndrome de dépendance lié aux benzodiazépines, en raison

d'un risque de survenue d'un syndrome de sevrage.

Précautions d'emploi

En cas d'association aux curares, l'effet de ces derniers doit être complètement neutralisé avant l'administration de

flumazénil.

Compte tenu d'une expérience limitée, le flumazénil doit être utilisé avec précautions:

chez l'enfant de moins de 6 mois, lors de la réversion d'une sédation vigile, en milieu hospitalier,

chez l'enfant de moins de 6 ans lors de la réversion de la sédation vigile en transport médicalisé ou en situation d'urgence,

en pédiatrie, lors de la prise en charge d'un surdosage et de la réversion de l'effet sédatif induit par les benzodiazépines

utilisées pour l'induction d'une anesthésie générale,

chez le nouveau-né, en réanimation.

Chez les patients présentant un traumatisme crânien sévère (et/ou une pression intracrânienne instable) le flumazénil peut

favoriser une augmentation de la pression intracrânienne.

Ce médicament contient 3,552 mg de sodium par ml de solution injectable: en tenir compte chez les personnes suivant un

régime pauvre en sel, strict.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments:

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en

à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal. En clinique, il n'existe pas actuellement de données

suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de flumazénil lorsqu'il est administré

pendant la grossesse.

En conséquence, en dehors des situations d'urgence, l'utilisation de flumazénil est déconseillée pendant la grossesse.

Allaitement

L'allaitement ne constitue pas une contre-indication à l'administration de flumazénil en contexte d'urgence. Cependant, la

poursuite de l'allaitement devra tenir compte de l'intoxication traitée.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

Bien que les patients soient éveillés et conscients après l'administration intraveineuse de flumazénil, il convient de les

mettre en garde contre toute activité nécessitant une attention soutenue, par exemple la commande de machines ou la

conduite de véhicules, au cours des 24 heures qui suivent l'administration de ce produit, l'effet des benzodiazépines

ingérées ou administrées au préalable pouvant réapparaître.

Liste des excipients à effet notoire

Liste des excipients à effet notoire:sodium.

3. COMMENT UTILISER FLUMAZENIL NORDIC PHARMA 0,1 mg/ml, solution injectable ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Le flumazénil doit être administré par voie IV.

Le flumazénil peut être administré par perfusion, dilué dans du glucose à 5%, une solution de Ringer lactate ou dans une

solution de NaCl à 0,9%.

Il est recommandé de recourir à la méthode de titration (voir ci-dessous).

1. En anesthésiologie

Le flumazénil doit être administré par un anesthésiste/réanimateur.

a) Chez l'adulte

La dose initiale recommandée est de 0,2 mg administrée par voie IV en 15 secondes. Si le degré de conscience souhaité

n'est pas obtenu dans les 60 secondes, une deuxième dose de 0,1 mg peut être injectée. En cas de nécessité, ce geste peut

être répété à intervalle de 60 secondes, la dose totale maximale étant de 1 mg. La dose totale habituelle est de 0,3 à 0,6 mg,

cependant des variations interindividuelles peuvent être observées en fonction de la dose et de la durée d'action de la

benzodiazépine administrée et des caractéristiques du patient.

b) Chez l'enfant de plus de 6 mois

La dose initiale recommandée est de 0,01 mg/kg (jusqu'à 0,2 mg par injection) administré en IV sur 15 secondes. Si un état

de conscience satisfaisant n'est pas obtenu après avoir attendu 45 secondes supplémentaires, d'autres injections de 0,01

mg/kg (jusqu'à 0,2 mg par injection) peuvent être administrées et répétées toutes les minutes, si nécessaire (jusqu'à 4

administrations supplémentaires) la dose totale maximale étant de 0,05 mg/kg ou 1 mg.

2. En soins intensifs

Le flumazénil doit être administré par un anesthésiste/réanimateur.

a) Chez l'adulte

La dose initiale IV recommandée est de 0,3 mg. Si le degré de conscience souhaité n'est pas obtenu dans les 60 secondes,

de nouvelles injections de flumazénil de 0,2 ou 0,3 mg peuvent être pratiquées jusqu'à l'obtention de signes de réveil ou

bien jusqu'à concurrence d'une dose totale maximale de 2 mg. Si l'état de conscience du patient et sa fonction respiratoire

ne présentent pas une amélioration significative après administration de cette dose totale de 2 mg, il faut admettre que le

tableau clinique n'est pas dû à des benzodiazépines.

Dans le cas de l'obtention du réveil, et pour assurer le maintien de l'état d'éveil, l'administration de flumazénil en une ou

plusieurs injections IV de 0,3 mg ou en perfusion IV de 0,1 à 0,4 mg par heure peut être poursuivie. La vitesse de perfusion

doit être réglée individuellement en fonction du degré d'éveil désiré.

b) Chez l'enfant (y compris le nouveau-né)

La dose initiale recommandée est de 0,01 mg/kg en intraveineuse lente toutes les 2 minutes jusqu'à l'obtention de signes de

réveil et suivie, si nécessaire, d'une perfusion continue avec une dose horaire égale à la dose de charge totale.

3. En situation d'urgence ou en transport médicalisé chez l'adulte et chez l'enfant de plus de 6 ans

Le flumazénil doit être administré uniquement par des médecins expérimentés dans l'urgence et le transport médicalisé.

L'objectif est la correction de la dépression respiratoire, traitée par ailleurs par les mesures de réanimation habituelles

(l'utilisation de flumazénil en situation d'hypoxie peut majorer le risque de survenue de convulsions ou de troubles du

rythme).

a) Chez l'adulte

La dose initiale recommandée est de 0,2 mg administrée par voie IV en 15 secondes. Si le degré de conscience souhaité

n'est pas obtenu dans les 60 secondes, une deuxième dose de 0,1 mg peut être injectée. En cas de nécessité, ce geste peut

être répété à intervalle de 60 secondes, la dose totale maximale étant de 1 mg. La dose totale habituelle est de 0,3 à 0,6 mg,

cependant des variations interindividuelles peuvent être observées en fonction de la dose et de la durée d'action de la

benzodiazépine administrée et des caractéristiques du patient.

b) Chez l'enfant de plus de 6 ans

La dose initiale recommandée est de 0,01 mg/kg (jusqu'à 0,2 mg par injection) administré en IV sur 15 secondes. Si un état

de conscience satisfaisant n'est pas obtenu après avoir attendu 45 secondes supplémentaires, d'autres injections de 0,01

mg/kg (jusqu'à 0,2 mg par injection) peuvent être administrées et répétées toutes les minutes, si nécessaire (jusqu'à 4

administrations supplémentaires) la dose totale maximale étant de 0,05 mg/kg ou 1 mg.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de FLUMAZENIL NORDIC PHARMA 0,1 mg/ml, solution injectable que vous n'auriez dû:

Même lors d'administration à des doses supérieures à celles recommandées, aucun signe de surdosage n'a été observé.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Effets pouvant apparaître lorsque le traitement par FLUMAZENIL NORDIC PHARMA 0,1 mg/ml, solution injectable

est arrêté:Cf. Quels sont les effets indésirables?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, FLUMAZENIL NORDIC PHARMA 0,1 mg/ml, solution injectable est susceptible d'avoir

des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet :

Lors de l'administration en anesthésiologie: rares cas de nausées et/ou vomissements.

Il a parfois été rapporté: anxiété, palpitations et angoisse. Habituellement, les effets indésirables mentionnés n'ont pas

nécessité de traitement particulier.

Des convulsions ont été rapportées chez certains patients traités au long cours par benzodiazépines, en particulier chez le

sujet épileptique ou lors d'un surdosage polymédicamenteux.

Les symptômes de sevrage peuvent survenir après une injection rapide de flumazénil chez des patients dont le traitement

prolongé par des benzodiazépines a été arrêté dans les semaines précédent l'administration de flumazénil.

Le flumazénil peut provoquer la survenue d'attaque de panique chez les patients qui en ont déjà présenté.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER FLUMAZENIL NORDIC PHARMA 0,1 mg/ml, solution injectable ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser FLUMAZENIL NORDIC PHARMA 0,1 mg/ml, solution injectable après la date de péremption mentionnée sur

l'étiquette, l'ampoule, la boîte.

Conditions de conservation

Avant ouverture: Pas de précautions particulières de conservation.

Après ouverture:

La stabilité physicochimique du produit après dilution dans du glucose à 5%, du Ringer lactate ou dans une solution de

NaCl à 0,9% a été démontrée pendant 8 heures à température ambiante.

D'un point de vue microbiologique, en cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après

ouverture et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient FLUMAZENIL NORDIC PHARMA 0,1 mg/ml, solution injectable ?

La substance active est:

Flumazénil ....................................................................................................................................... 0,1 mg

Pour 1 ml de solution injectable.

Une ampoule de 5 ml contient 0,5 mg de flumazénil.

Une ampoule de 10 ml contient 1 mg de flumazénil.

Les autres composants sont:

Acide acétique glacial, édétate disodique, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que FLUMAZENIL NORDIC PHARMA 0,1 mg/ml, solution injectable et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable en ampoule de 5 ml ou 10 ml. Boîte de 1, 5 ou 10 ampoule(s).

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

NORDIC PHARMA

216, boulevard Saint Germain

75007 Paris

Exploitant

NORDIC PHARMA

216 boulevard Saint Germain

75007 PARIS

Fabricant

REIG JOFRE S.A.

Gran Capitan, 10

08970 SAN JOAN DESPI

BARCELONE

ESPAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 17/03/2006

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FLUMAZENIL NORDIC PHARMA 0,1 mg/ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Flumazénil ....................................................................................................................................... 0,1 mg

Pour 1 ml de solution injectable.

Une ampoule de 5 ml contient 0,5 mg de flumazénil.

Une ampoule de 10 ml contient 1 mg de flumazénil.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Le flumazénil est indiqué,

En milieu hospitalier:

En anesthésiologie, pour neutraliser les effets sédatifs exercés par les benzodiazépines sur le système nerveux central chez

l'adulte et l'enfant de plus de 6 mois:

réversion d'un effet sédatif lors d'une anesthésie générale induite et maintenue par des benzodiazépines,

réversion d'une sédation vigile induite par les benzodiazépines lors de brèves interventions à but diagnostique ou

thérapeutique.

En soins intensifs, pour neutraliser les effets sédatifs exercés par les benzodiazépines sur le système nerveux central et

prise en charge d'un coma d'étiologie inconnue, chez l'adulte et chez l'enfant (y compris le nouveau-né) si la sémiologie est

compatible avec l'hypothèse d'un coma par benzodiazépines ou apparentés:

diagnostic et/ou traitement d'un surdosage - intentionnel ou accidentel - en benzodiazépines.

diagnostic étiologique d'un coma inexpliqué afin de distinguer ce qui revient à une benzodiazépine d'une autre cause

(pharmacologique ou neurologique).

annulation spécifique des effets exercés sur le système nerveux central par des doses excessives de benzodiazépines

(rétablissement de la ventilation spontanée afin d'éviter une intubation ou d'interrompre l'assistance ventilatoire).

En situation d'urgence ou en transport médicalisé, chez l'adulte et l'enfant de plus de 6 ans:

réversion d'une sédation vigile induite par les benzodiazépines en cas de survenue d'une dépression respiratoire, apnée.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le flumazénil doit être administré par voie IV.

Le flumazénil peut être administré par perfusion, dilué dans du glucose à 5%, une solution de Ringer lactate ou dans une

solution de NaCl à 0,9%.

Il est recommandé de recourir à la méthode de titration (voir ci-dessous).

1. En anesthésiologie

Le flumazénil doit être administré par un anesthésiste/réanimateur.

a) Chez l'adulte

La dose initiale recommandée est de 0,2 mg administrée par voie IV en 15 secondes. Si le degré de conscience souhaité

n'est pas obtenu dans les 60 secondes, une deuxième dose de 0,1 mg peut être injectée. En cas de nécessité, ce geste peut

être répété à intervalle de 60 secondes, la dose totale maximale étant de 1 mg. La dose totale habituelle est de 0,3 à 0,6 mg,

cependant des variations interindividuelles peuvent être observées en fonction de la dose et de la durée d'action de la

benzodiazépine administrée et des caractéristiques du patient.

b) Chez l'enfant de plus de 6 mois

La dose initiale recommandée est de 0,01 mg/kg (jusqu'à 0,2 mg par injection) administré en IV sur 15 secondes. Si un état

de conscience satisfaisant n'est pas obtenu après avoir attendu 45 secondes supplémentaires, d'autres injections de 0,01

mg/kg (jusqu'à 0,2 mg par injection) peuvent être administrées et répétées toutes les minutes, si nécessaire (jusqu'à 4

administrations supplémentaires) la dose totale maximale étant de 0,05 mg/kg ou 1 mg.

2. En soins intensifs

Le flumazénil doit être administré par un anesthésiste/réanimateur.

a) Chez l'adulte

La dose initiale IV recommandée est de 0,3 mg. Si le degré de conscience souhaité n'est pas obtenu dans les 60 secondes,

de nouvelles injections de flumazénil de 0,2 ou 0,3 mg peuvent être pratiquées jusqu'à l'obtention de signes de réveil ou

bien jusqu'à concurrence d'une dose totale maximale de 2 mg. Si l'état de conscience du patient et sa fonction respiratoire

ne présentent pas une amélioration significative après administration de cette dose totale de 2 mg, il faut admettre que le

tableau clinique n'est pas dû à des benzodiazépines.

Dans le cas de l'obtention du réveil, et pour assurer le maintien de l'état d'éveil, l'administration de flumazénil en une ou

plusieurs injections IV de 0,3 mg ou en perfusion IV de 0,1 à 0,4 mg par heure peut être poursuivie. La vitesse de perfusion

doit être réglée individuellement en fonction du degré d'éveil désiré.

b) Chez l'enfant (y compris le nouveau-né)

La dose initiale recommandée est de 0,01 mg/kg en intraveineuse lente toutes les 2 minutes jusqu'à l'obtention de signes de

réveil est suivie, si nécessaire, d'une perfusion continue avec une dose horaire égale à la dose de charge totale.

3. En situation d'urgence ou en transport médicalisé chez l'adulte et chez l'enfant de plus de 6 ans

Le flumazénil doit être administré uniquement par des médecins expérimentés dans l'urgence

et le transport médicalisé.

L'objectif est la correction de la dépression respiratoire, traitée par ailleurs par les mesures de réanimation habituelles

(l'utilisation de flumazénil en situation d'hypoxie peut majorer le risque de survenue de convulsions ou de troubles du

rythme).

a) Chez l'adulte

La dose initiale recommandée est de 0,2 mg administrée par voie IV en 15 secondes. Si le degré de conscience souhaité

n'est pas obtenu dans les 60 secondes, une deuxième dose de 0,1 mg peut être injectée. En cas de nécessité, ce geste peut

être répété à intervalle de 60 secondes, la dose totale maximale étant de 1 mg. La dose totale habituelle est de 0,3 à 0,6 mg,

cependant des variations interindividuelles peuvent être observées en fonction de la dose et de la durée d'action de la

benzodiazépine administrée et des caractéristiques du patient.

b) Chez l'enfant de plus de 6 ans

La dose initiale recommandée est de 0,01 mg/kg (jusqu'à 0,2 mg par injection) administré en IV sur 15 secondes. Si un état

de conscience satisfaisant n'est pas obtenu après avoir attendu 45 secondes supplémentaires, d'autres injections de 0,01

mg/kg (jusqu'à 0,2 mg par injection) peuvent être administrées et répétées toutes les minutes, si nécessaire (jusqu'à 4

administrations supplémentaires) la dose totale maximale étant de 0,05 mg/kg ou 1 mg.

4.3. Contre-indications

Le flumazénil est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité ou une intolérance connue à ce

produit (ou aux benzodiazépines et apparentés) ou à tout autre composant du produit.

Le flumazénil est contre-indiqué chez les patients ayant reçu des benzodiazépines ou apparentés pour une pathologie

présentant un risque vital (augmentation de la pression intracrânienne, état de mal épileptique).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Le flumazénil ayant une durée d'action souvent plus courte que celle des benzodiazépines, une réapparition de la sédation,

une dépression respiratoire ou tout autre effet résiduel des benzodiazépines peuvent survenir. Les patients devront donc

rester sous surveillance jusqu'à ce que les effets des benzodiazépines aient disparu.

Le flumazénil ne s'opposant qu'aux benzodiazépines, il est inefficace lorsque l'absence de réveil est due à d'autres produits.

Lors du traitement des malades qui ont reçu des doses élevées de benzodiazépines et/ou traités au long cours, le bénéfice

de l'utilisation de flumazénil doit être soigneusement pesé face au risque éventuel de déclenchement de symptômes de

sevrage aux benzodiazépines. Dans un tel cas, l'injection rapide de fortes doses de flumazénil (plus de 1 mg) peut

provoquer l'apparition de ces symptômes. Si, malgré un ajustement soigneux des doses, des symptômes de sevrage aux

benzodiazépines surviennent, il est possible d'y remédier par l'administration de faibles doses d'une benzodiazépine

injectable.

Chez les patients présentant un surdosage intentionnel ou accidentel à priori

polymédicamenteux, (notamment avec les antidépresseurs tricycliques ou d'autres

médicaments abaissant le seuil épileptogène), l'antagonisme de l'effet des benzodiazépines

par le flumazénil peut favoriser la survenue de crises convulsives.

Chez ces patients, la levée brutale de l'effet des benzodiazépines peut également favoriser la

survenue de troubles du rythme (notamment ventriculaires). Ceux-ci pourraient être dus à une

augmentation du tonus sympathique et survenir, en particulier, en cas de crises convulsives et

d'antécédents cardiovasculaires et dans des conditions de réanimation lourde.

Le flumazénil ne sera utilisé qu'après avoir pratiqué un interrogatoire dirigé de l'entourage, un examen clinique complet ainsi

qu'un électrocardiogramme. En présence de signes évocateurs d'une intoxication polymédicamenteuse (aux

antidépresseurs tricycliques par exemple) tel qu'un coma agité ou hypertonique, des signes pyramidaux ou

anticholinergiques (mydriase, tachycardie), des anomalies électriques (allongement de QT, élargissement de QRS), il n'est

pas recommandé d'utiliser le flumazénil.

En cas d'hypothermie et/ou de collapsus potentiellement associés aux antidépresseurs, le flumazénil ne doit pas être utilisé.

L'emploi de l'antagoniste n'est pas recommandé chez les malades épileptiques qui ont reçu un traitement prolongé par les

benzodiazépines, ni chez les patients qui ont reçu des benzodiazépines pour contrôler des convulsions, la suppression

brutale de l'effet protecteur des benzodiazépines qu'il provoque peut entraîner des convulsions.

Le flumazénil ne doit pas être utilisé pour le traitement d'un syndrome de dépendance lié aux benzodiazépines, en raison

d'un risque de survenue d'un syndrome de sevrage.

Précautions d'emploi

Lors de l'emploi concomitant de curarisants, le blocage neuromusculaire doit être complètement neutralisé avant

l'administration de flumazénil.

Compte tenu d'une expérience limitée, le flumazénil doit être utilisé avec précautions:

chez l'enfant de moins de 6 mois, lors de la réversion d'une sédation vigile, en milieu hospitalier,

chez l'enfant de moins de 6 ans lors de la réversion de la sédation vigile en transport médicalisé ou en situation d'urgence,

en pédiatrie, lors de la prise en charge d'un surdosage et de la réversion de l'effet sédatif induit par les benzodiazépines

utilisées pour l'induction d'une anesthésie générale,

chez le nouveau-né, en réanimation.

Chez les patients présentant un traumatisme crânien sévère (et/ou une pression intracrânienne instable) le flumazénil peut

favoriser une augmentation de la pression intracrânienne.

Ce médicament contient 3,552 mg de sodium par ml de solution injectable: en tenir compte chez les personnes suivant un

régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Sans objet.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal. En clinique, il n'existe pas actuellement de données

suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de flumazénil lorsqu'il est administré

pendant la grossesse.

En conséquence, en dehors des situations d'urgence, l'utilisation de flumazénil est déconseillée pendant la grossesse.

Allaitement

L'allaitement ne constitue pas une contre-indication à l'administration de flumazénil en contexte d'urgence. Cependant, la

poursuite de l'allaitement devra tenir compte de l'intoxication traitée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Bien que l'administration intraveineuse de flumazénil n'entraîne pas de somnolence, il convient de mettre en garde les

patients contre toute activité nécessitant une attention soutenue, par exemple la commande de machines ou la conduite de

véhicules, au cours des 24 heures qui suivent l'administration de ce produit, l'effet des benzodiazépines ingérées ou

administrées au préalable pouvant réapparaître.

4.8. Effets indésirables

Lors de l'administration en anesthésiologie, il a été fait état de rares cas de nausées et/ou vomissements.

Il a parfois été fait mention d'anxiété, de palpitations et d'angoisse. Habituellement, les effets indésirables mentionnés n'ont

pas nécessité de traitement particulier.

Des convulsions ont été rapportées chez certains patients traités au long cours par benzodiazépines, en particulier chez le

sujet épileptique ou lors d'un surdosage polymédicamenteux.

Les symptômes de sevrage peuvent survenir après une injection rapide de flumazénil chez des patients dont le traitement

prolongé par des benzodiazépines a été arrêté dans les semaines précédant l'administration de flumazénil.

Le flumazénil peut provoquer la survenue d'attaque de panique chez les patients présentant des antécédents.

4.9. Surdosage

Même lorsque le flumazénil est administré à des doses supérieures aux doses recommandées, aucun signe de surdosage

n'a été observé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: ANTIDOTES, Code ATC: V03AB25.

Le flumazénil, imidazo-benzodiazépine, est un antagoniste des benzodiazépines et des molécules apparentées (zolpidem,

zopiclone): il bloque spécifiquement, par inhibition compétitive, les effets exercés sur le système nerveux central par les

substances qui agissent au niveau des récepteurs des benzodiazépines.

En expérimentation animale, les effets produits par les substances ne présentant pas d'affinité pour les récepteurs des

benzodiazépines (par exemple, les barbituriques, l'éthanol, le méprobamate, les substances GABA-mimétiques et les

agonistes des récepteurs de l'adénosine) n'ont pas été modifiés par le flumazénil; mais les effets exercés par des agonistes

non benzodiazépiniques des récepteurs des benzodiazépines, tels que les cyclopyrrolones (la zopiclone, par exemple) et

les triazolopyridazines ont été bloqués.

Les effets hypnotique et sédatif des benzodiazépines sont rapidement neutralisés par le flumazénil injecté par voie

intraveineuse (1 à 2 minutes, pour des doses équimolaires) et peuvent réapparaître progressivement dans les heures qui

suivent selon la demi-vie des produits et le rapport existant entre les doses d'agoniste et d'antagoniste administrées. Le

flumazénil est bien toléré, même à fortes doses et en particulier sur le plan hémodynamique.

Le flumazénil peut exercer une faible activité agoniste intrinsèque, anticonvulsivante par exemple.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Distribution

Base faiblement lipophile, le flumazénil a un taux de liaison aux protéines plasmatiques de 50% environ. L'albumine

constitue les deux tiers des protéines plasmatiques auxquelles il est lié.

Le flumazénil est largement distribué dans l'espace extravasculaire.

Les concentrations plasmatiques de flumazénil diminuent avec une demi-vie de 4 à 11 minutes pendant la phase de

distribution.

Son volume moyen de distribution lorsque la concentration plateau est atteinte (Vss=0,95 l/kg) est proche de celui des

benzodiazépines ayant une structure apparentée.

Métabolisme

Le flumazénil est largement métabolisé par le foie. L'acide carboxylique a été identifié comme étant le principal métabolite

dans le plasma (sous forme libre) et dans l'urine (sous forme conjuguée).

Ce métabolite s'est avéré inactif.

Elimination

Les métabolites du flumazénil sont éliminés presque entièrement (à 99%) par voie urinaire.

Moins de 1% de la dose de flumazénil injectée est excrété sous forme inchangée dans les urines, suggérant une

dégradation métabolique complète dans l'organisme.

L'élimination est rapide, comme le montre la courte demi-vie d'élimination de 40 à 80 minutes. La clairance plasmatique

totale du flumazénil est de 0,8 à 1 l/h/kg et peut être attribuée à la clairance hépatique.

Lors de l'administration simultanée de flumazénil et des benzodiazépines, midazolam, flunitrazépam ou lormétazépam, les

paramètres pharmacocinétiques de base du flumazénil n'ont pas été modifiés.

Situations cliniques particulières

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la demi-vie d'élimination du flumazénil est plus longue et la

clairance totale est plus faible que chez le sujet sain.

La pharmacocinétique du flumazénil n'est pas significativement affectée par le sexe, l'âge, chez l'insuffisant rénal chronique

ou chez le patient hémodialysé.

Chez l'enfant de plus de 1 an, la demi-vie d'élimination est plus courte et plus variable que chez l'adulte. Elle est en

moyenne de 40 minutes et généralement comprise entre 20 et 75 minutes. La clairance et le volume de distribution,

rapportés au poids corporel sont dans des limites équivalentes à celles observées chez l'adulte.

Il n'y a pas de données pharmacocinétiques chez le nourrisson avant 1 an.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide acétique glacial, édétate disodique, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Avant ouverture: Pas de précautions particulières de conservation.

Après ouverture:

La stabilité physicochimique du produit après dilution dans du glucose à 5%, du Ringer lactate ou dans une solution de

NaCl à 0,9% a été démontrée pendant 8 heures à température ambiante.

D'un point de vue microbiologique, en cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après

ouverture et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

5 ml en ampoule (verre incolore de type I). Boîte de 1, 5 ou 10 ampoule(s).

10 ml en ampoule (verre incolore de type I). Boîte de 1, 5 ou 10 ampoule(s).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Le flumazénil peut être administré par perfusion, dilué dans du glucose à 5%, une solution de Ringer lactate ou dans une

solution de NaCl à 0,9 %.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

NORDIC PHARMA

216, boulevard Saint Germain

75007 Paris

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

374 319-6: 5 ml en ampoule (verre). Boîte de 1.

374 320-4: 5 ml en ampoule (verre). Boîte de 5.

374 321-0: 5 ml en ampoule (verre). Boîte de 10.

374 322-7: 10 ml en ampoule (verre). Boîte de 1.

374 323-3: 10 ml en ampoule (verre). Boîte de 5.

374 325-6: 10 ml en ampoule (verre). Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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