FLUCONAZOLE REDIBAG 2 mg/ml, solution pour perfusion

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

13-07-2007

Ingrédients actifs:
fluconazole
Disponible depuis:
BAXTER SAS
Code ATC:
J02AC01
DCI (Dénomination commune internationale):
fluconazole
Dosage:
2 mg
forme pharmaceutique:
solution
Composition:
composition pour 1 ml de solution pour perfusion > fluconazole : 2 mg
Mode d'administration:
intraveineuse
Unités en paquet:
10 poche(s) en plastique de 50 ml
classe:
Liste I
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Antimycosiques à usage systémique, dérivés triazolés
Descriptif du produit:
380 745-3 ou 34009 380 745 3 6 - 10 poche(s) en plastique de 50 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;380 747-6 ou 34009 380 747 6 5 - 20 poche(s) en plastique de 50 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;380 748-2 ou 34009 380 748 2 6 - 10 poche(s) en plastique de 100 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;380 749-9 ou 34009 380 749 9 4 - 20 poche(s) en plastique de 100 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;380 750-7 ou 34009 380 750 7 6 - 10 poche(s) en plastique de 200 ml - Déclaration d'arrêt de commercialisation:14/09/2009;380 751-3 ou 34009 380 751 3 7 - 20 poche(s) en plastique de 200 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
69169700
Date de l'autorisation:
2007-07-13

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 13/07/2007

Dénomination du médicament

FLUCONAZOLE REDIBAG 2 mg/ml, solution pour perfusion

Fluconazole

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE FLUCONAZOLE REDIBAG 2 mg/ml, solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER FLUCONAZOLE REDIBAG 2 mg/ml,

solution pour perfusion ?

3. COMMENT UTILISER FLUCONAZOLE REDIBAG 2 mg/ml, solution pour perfusion ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER FLUCONAZOLE REDIBAG 2 mg/ml, solution pour perfusion ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE FLUCONAZOLE REDIBAG 2 mg/ml, solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Classe pharmacothérapeutique: Antimycosiques à usage systémique, dérivés triazolés.

Indications thérapeutiques

Fluconazole Redibag fait partie de la famille des médicaments utilisés dans le traitement d'infections fongiques chez les

patients ayant un système immunitaire normal et chez les patients ayant subi une greffe de la moëlle osseuse.

Adultes

Votre médecin peut vous prescrire Fluconazole Redibag pour traiter les infections fongiques telles que:

Infections internes (systémiques) causées par Candida,

Infections graves affectant les membranes muqueuses, telles que les voies respiratoires hautes, la bouche, l'œsophage et

la gorge, causées par Candida, lorsque le traitement par voie orale est impossible,

Méningites causées par Cryptococcus.

Vous pouvez aussi recevoir Fluconazole Redibag pour éviter le développement d'une infection fongique (si vous allez subir

une greffe de moëlle osseuse) ou pour éviter la réapparition d'une méningite si vous avez eu une méningite fongique et que

vous avez le SIDA.

Enfants et adolescents

Votre médecin peut vous donner Fluconazole Redibag pour traiter les infections fongiques telles que:

Infections internes (systémiques) causées par Candida,

Infections graves affectant les membranes muqueuses, telles que les voies respiratoires hautes, la bouche, l'œsophage et

la gorge, causées par Candida, lorsque le traitement par voie orale est impossible.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER FLUCONAZOLE REDIBAG 2 mg/ml,

solution pour perfusion ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais FLUCONAZOLE REDIBAG, 2 mg/ml, solution pour perfusion:

si vous êtes allergique (hypersensible) au fluconazole ou à l'un des autres composants contenus dans Fluconazole

Redibag ou à tout autre dérivé azolé associé (tout autre médicament qui vous a été prescrit pour traiter une infection

fongique). Cela peut se manifester par une irritation, des rougeurs de la peau ou des difficultés respiratoires.

si vous prenez des médicaments susceptibles d'affecter le rythme cardiaque, notamment le cisapride (utilisé pour traiter les

vomissements, antiémétique), l'astémizole (utilisé pour traiter l'allergie, antihistaminique), la terfénadine (antihistaminique),

le pimozide (utilisé dans certains troubles de l'humeur) et la quinidine (utilisée pour traiter les arythmies (irrégularités du

rythme cardiaque)).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec FLUCONAZOLE REDIBAG, 2 mg/ml, solution pour perfusion:

si vous souffrez de troubles rénaux.

si vous souffrez de troubles du foie, puisque de rares cas de toxicité du foie (allant jusqu'à la mort) ont été rapportés

particulièrement chez les patients souffrant de maladies graves sous-jacentes. Il n'est pas évident que cela soit dû au

médicament fluconazole.

si vous souffrez d'une maladie cardiaque, y compris de troubles du rythme cardiaque puisque certains médicaments de la

classe du fluconazole peuvent provoquer une perturbation du rythme cardiaque.

si votre médecin vous a informé que vous avez des taux anormaux de potassium, de calcium ou de magnésium dans le

sang.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments:

Si Fluconazole Redibag est pris en même temps que certains médicaments, l'effet du traitement peut en être altéré. C'est

notamment le cas avec les médicaments suivants:

Astémizole (utilisé pour traiter l'allergie).

Cisapride (utilisé pour traiter les vomissements).

Terfénadine (utilisée pour traiter l'allergie).

Diurétiques, tels que l'hydrochlorothiazide, utilisés pour traiter la rétention hydrique et l'hypertension artérielle.

Rifampicine ou rifabutine (antibiotiques).

Alcaloïdes du seigle (médicaments utilisés pour rétrécir les vaisseaux sanguins et soigner la migraine).

Alfétanil (utilisé pour combattre la douleur, analgésique).

Amitriptyline (utilisée pour traiter la dépression).

Médicaments à base de warfarine ou coumarine (pour éviter la formation de caillots sanguins).

Médicaments antirétroviraux (utilisés pour traiter les maladies virales, par exemple, la névirapine est utilisée chez les

patients infectés par le VIH).

Benzodiazépines (utilisés en tant que tranquilisants).

Inhibiteurs de la pompe à calcium: nifédipine, isradipine, nicardipine, felodipine (utilisés pour traiter l'hypertension

artérielle).

Carbamazépine (médicament pour le traitement de l'épilepsie).

Célécoxib (utilisé pour traiter l'inflammation).

Ciclosporine, tacrolimus et sirolimus (utilisés comme immunosuppresseurs).

Halofantrine (antipaludique utilisé pour traiter des crises de paludisme aigu).

Atorvastatine, simvastatine, fluvastatine (utilisés principalement pour réduire les taux de cholestérol dans le sang).

Losartan (utilisé pour traiter l'hypertension artérielle).

Méthadone.

Contraceptifs oraux.

Phénytoïne (utilisée pour contrôler l'épilepsie).

Prédnisone (stéroïde).

Sulfonylurées orales, telles que le chlorpropamide, le glibenclamide, le glipizide, ou le tolbutamide (pour traiter le diabète).

Théophylline (utilisée pour contrôler l'asthme).

Trimétrexate (utilisé pour traiter certaines pneumonies: la pneumonie à Pneumocystis carinii).

Bases de xanthine, isoniazide et autres médicaments dans le traitement des crises épileptiques.

Zidovudine (également appelé AZT) et didanosine (utilisée chez les patients infectés par le VIH).

Amphotéricine B (utilisée pour le traitement des infections fongiques).

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament,

même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse - allaitement

Avant de commencer le traitement, vous devez avertir votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous pensez l'être. Votre

médecin décidera alors si vous devez prendre du fluconazole. Si vous êtes en âge de procréer, vous devez utiliser un

moyen de contraception fiable pendant le traitement au fluconazole.

Vous devez avertir votre médecin si vous allaitez. Le fluconazole passe dans le lait maternel. L'allaitement n'est pas

recommandé si vous prenez de fortes doses ou des doses répétées de fluconazole. Votre médecin vous conseillera sur ce

que vous devez faire.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

Il est improbable que Fluconazole Redibag affecte l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, il

convient de rappeler que la prise de fluconazole peut s'accompagner occasionnellement d'étourdissements ou de crises

convulsives.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de FLUCONAZOLE REDIBAG, 2 mg/ml, solution pour

perfusion:

Vous devez faire particulièrement attention en prenant Fluconazole Redibag si vous suivez un régime pauvre en sodium.

Tenez compte du fait que:

50 ml contiennent 7,7 mmol (177 mg) de sodium.

100 ml contiennent 15,4 mmol (354 mg) de sodium.

200 ml contiennent 30,8 mmol (709 mg) de sodium.

3. COMMENT UTILISER FLUCONAZOLE REDIBAG 2 mg/ml, solution pour perfusion ?

Instructions pour un bon usage

Fluconazole Redibag se présente sous la forme d'une solution « prête à l'emploi » et ne nécessite pas d'autre dilution.

Votre médecin administre ce médicament par voie intraveineuse. Une aiguille est introduite dans une veine et le

médicament pénètre lentement dans votre corps.

Le médicament ne doit pas être mélangé avec tout autre médicament avant sa perfusion.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Votre médecin décidera de quelle quantité vous avez besoin et de quand cela vous sera administré.

Cela dépendra de votre âge, de votre poids, de vos antécédents médicaux, des autres traitements en cours et de l'infection

traitée.

Les doses habituelles de fluconazole Redibag en fonction des infections traitées sont données ci-dessous. Si vous ne savez

pas pourquoi vous recevez du Fluconazole Redibag, parlez-en à votre médecin.

ADULTES

Indication

Dose recommandée

Durée recommandée du

traitement

Infections fongiques internes

systémiques causées par

Candida

400-800 mg le premier jour

puis 200-400 mg une fois par

jour.

En fonction de la réponse au

traitement

Infections urinaires causées

par Candida

100 mg le premier jour puis

100 mg une fois par jour.

14-30 jours

Infections graves des

muqueuses

100 mg le premier jour puis

mg une fois par jour.

7-30 jours

Traitement des méningites

causées par Cryptococcus

400 mg le premier jour puis

200-400 mg une fois par jour.

Classiquement 6-8 semaines

Pour prévenir la réapparition

d'une méningite à cryptocoque

chez les patients souffrant du

SIDA

200 mg par jour

Votre médecin vous donnera

son avis.

Pour prévenir l'apparition d'une

infection fongique si vous avez

subi une greffe de moëlle

osseuse

400 mg une fois par jour.

En fonction de la réponse au

traitement

Dans certains cas, une dose quotidienne supérieure à 100 mg peut être requise pour des infections des muqueuses. Votre

médecin vous donnera son avis.

ENFANTS

Nouveau-nés

Note: Il n'y a que des informations limitées

pour confirmer la quantité de médicament qui

doit être utilisée chez les nouveau-nés. Votre

médecin vous donnera son avis.

Agés de 2

semaines ou

moins

Pour toutes les infections fongiques

6 -12 mg/kg toutes les 72

heures

Agés de 3 à 4

semaines

Pour toutes les infections fongiques

6 -12 mg/kg toutes les 48

heures

Enfants âgés de 4

semaines et plus

Infections fongiques internes causées par

Candida et Cryptococcus

6 -12 mg/kg/jour

Infections muqueuses

3 mg/kg/jour

Une dose maximale de 12 mg/kg toutes les 72 heures ne doit pas être dépassée chez les enfants dans leurs deux

premières semaines de vie.

Pour les enfants entre 3 et 4 semaines de vie, la dose 12 mg/kg toutes les 48 heures ne doit pas être dépassée.

La posologie ne doit pas excéder 400 mg chez les enfants âgés de moins de 5 ans.

PERSONNES AGEES

La dose habituelle pour un adulte doit être administrée, sauf si le patient souffre de troubles rénaux.

PATIENTS SOUFFRANT DE TROUBLES RENAUX

Selon votre fonction rénale, votre médecin peut modifier la posologie.

Si vous souhaitez connaître les doses qui vous sont administrées, demandez à votre médecin.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin.

Voir la rubrique 6. « Informations supplémentaires » pour lire les informations destinées aux professionnels médicaux ou de

santé.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Sans objet.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, Fluconazole Redibag est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde

n'y soit pas sujet.

Si vous constatez un changement dans votre état pendant la prise du traitement ou après avoir reçu le traitement, informez-

en immédiatement votre médecin. La perfusion doit être arrêtée. Votre médecin prendra les mesures nécessaires.

Les fréquences des effets indésirables pouvant apparaître sont les suivantes:

Fréquent (chez plus de 1 patient sur 100 mais chez moins de 1 patient sur 10)

Peu fréquent (chez plus de 1 patient sur 1000 mais chez moins de 1 patient sur 100)

Rare (chez plus de 1 patient sur 10000 mais chez moins de 1 patient sur 1000)

Les effets indésirables fréquents sont:

Maux de tête.

Nausées.

Vomissements.

Gêne abdominale.

Diarrhées.

Analyses sanguines montrant des modifications de la manière dont le foie travaille.

Rash.

Les effets indésirables suivants sont peu fréquents chez les patients ayant pris ce médicament:

Anomalies du sang.

Difficulté à dormir.

Somnolence.

Convulsion.

Etourdissements.

Fourmillement ou engourdissement dans les mains et les pieds.

Tremblements.

Sensation de vertige.

Bouche sèche.

Sudation augmentée.

Modification du goût.

Anorexie.

Constipation.

Indigestion.

Flatulence.

Anomalies des tests urinaires ou d'autres tests biochimiques.

Jaunissement de la peau ou blanchissement des yeux provoqués par des problèmes du foie.

Lésion du foie.

Démangeaisons.

Douleur musculaire.

Sensation de fatigue.

Sensation de malaise général.

Faiblesse.

Fièvre.

Les effets indésirables suivants sont rares chez les patients ayant pris ce médicament:

Réactions allergiques graves.

Grave toxicité du foie.

Réactions graves de la peau.

Peu de patients sont allergiques aux médicaments. Si vous constatez l'apparition de l'un des effets indésirables suivants,

informez immédiatement votre médecin:

Asthme soudain, difficulté à respirer ou douleur thoracique.

Gonflement des paupières, du visage, des lèvres, de la langue ou du pharynx.

Difficulté à avaler.

Grosseurs sur la peau ou boutons rouges irritants.

Démangeaisons sur tout le corps.

Si vous êtes atteints du SIDA, vous avez plus de risques de développer des effets indésirables.

Effets indésirables survenus lors d'un traitement par fluconazole et pas obligatoirement lié à celui-ci:

Autres infections causées par des microorganismes résistants

Diminution ou augmentation des globules blancs.

Réduction des plaquettes sanguines, qui augmente le risque de saignement ou d'hématome.

Gonflement du visage par rétention d'eau.

Cholestérol sanguin élevé.

Concentrations en potassium du sang faibles pouvant provoquer une faiblesse musculaire, des contractions musculaires ou

un rythme cardiaque anormal.

Crises convulsives.

Affections du rythme cardiaque, battements du cœur irréguliers très graves.

Dysfonctionnement du foie.

Hépatites.

Calvitie.

Fluconazole Redibag peut provoquer une diminution du nombre de globules blancs et votre résistance contre l'infection peut

être affaiblie. Si vous avez une infection avec des symptômes comme de la fièvre et une détérioration grave de votre état

général, ou de la fièvre avec des infections locales comme un mal de gorge/ du pharynx/ de la bouche ou des problèmes

urinaires, vous devez voir votre médecin immédiatement. Un test sanguin sera effectué pour vérifier une éventuelle

diminution importante des globules blancs (agranulocytose). Il est important d'avertir votre médecin de votre traitement.

Si vous vous sentez mal ou ressentez une gêne inhabituelle, parlez-en à votre médecin.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER FLUCONAZOLE REDIBAG 2 mg/ml, solution pour perfusion ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Le médecin vérifiera que la date de péremption indiquée sur l'étiquette n'est pas dépassée. Une fois ouverte, jeter toute

solution non utilisée.

Conditions de conservation

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.

Ne pas congeler.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Utiliser uniquement si la solution est limpide, sans particules visibles et si l'emballage n'est pas endommagé

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient FLUCONAZOLE REDIBAG, 2 mg/ml, solution pour perfusion?

Cette notice ne contient pas l'intégralité des informations sur ce médicament. Si vous avez d'autres questions ou des doutes,

demandez conseil à votre médecin.

La substance active est: le fluconazole.

1 ml de solution pour perfusion contient 2 mg de fluconazole

50 ml de solution pour perfusion contiennent 100 mg de fluconazole

100 ml de solution pour perfusion contiennent 200 mg de fluconazole

200 ml de solution pour perfusion contiennent 400 mg de fluconazole

Les autres composants sont:

Le chlorure de sodium et l'eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est ce que FLUCONAZOLE REDIBAG, 2 mg/ml, solution pour perfusion et contenu de l'emballage extérieur?

Fluconazole Redibag est conditionné dans une poche en plastique souple. Les poches contiennent 50 ml, 100 ml et 200 ml

de solution de fluconazole 2 mg/ml.

La solution contenue dans les poches est limpide, incolore et exempte de particules.

Présentations: 10 x 50 ml, 20 x 50 ml, 10 x 100 ml, 20 x 100 ml, 10 x 200 ml ou 20 x 200 ml. Toutes les présentations

peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

BAXTER SAS

Avenue Louis Pasteur

ZA de Coignères Maurepas

78310 Maurepas

Exploitant

BAXTER SAS

6 AVENUE LOUIS PASTEUR

78310 MAUREPAS

FRANCE

Fabricant

BAXTER S.A

BOULEVARD RENE BRANQUART 80

B-7860 LESSINES

BELGIQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

[à compléter par le titulaire]

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Ce paragraphe contient des informations pratiques concernant l'administration. Lisez le RCP pour une information complète

sur la posologie et les modes d'administration (y compris l'ajustement de dose pour les patients insuffisants rénaux), contre-

indications, mises en garde,…

Bien qu'aucune incompatibilité particulière ne soit connue, Fluconazole Redibag 2 mg/ml, solution pour perfusion, ne doit

pas être mélangé à d'autres médicaments pour perfusion intraveineuse.

Précautions particulières d'élimination et autre manipulation:

Chaque poche est seulement destinée à un usage unique.

Utiliser une poche uniquement si la solution est limpide, exempte de particules visibles et si l'emballage est intact.

Ne pas retirer la poche de l'emballage si elle n'est pas prête à l'emploi.

Ne pas utiliser de poches plastiques pour des connections en série. Cette utilisation pourrait entraîner une embolie gazeuse

due au passage de l'air résiduel provenant de la première poche avant que l'administration de la solution de la seconde

poche ne commence.

La solution doit être administrée avec du matériel stérile et en utilisant une technique aseptique.

Le matériel doit être amorcé à l'aide de la solution pour éviter toute introduction d'air dans le système.

Les associations médicamenteuses ne sont pas permises.

Jeter après usage unique.

Jeter toute solution non utilisée.

Ne pas reconnecter des poches partiellement utilisées.

1. Ouverture

Retirer la poche de sa surpoche juste avant emploi.

Vérifier l'absence de microfuites en pressant fermement la poche interne. En cas de fuite, éliminer la solution car la stérilité

n'est plus assurée.

La poche en plastique peut devenir opaque en raison de l'absorption d'humidité pendant la stérilisation. Ce phénomène est

normal et n'a aucun effet sur la qualité et la sécurité de la solution. L'opacité disparaîtra progressivement.

Vérifier la clarté de la solution et l'absence de particules. Si la solution n'est pas limpide ou contient des particules, l'éliminer.

2. Préparation pour l'administration

Utiliser du matériel stérile pour la préparation et l'administration.

Suspendre la poche par son œillet.

Connecter le nécessaire pour perfusion. Se référer à la notice accompagnant le nécessaire pour sa connexion, sa purge et

pour l'administration de la solution.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 13/07/2007

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FLUCONAZOLE REDIBAG 2 mg/ml, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Fluconazole ........................................................................................................................................ 2 mg

Pour 1 ml de solution pour perfusion.

50 ml de solution pour perfusion contiennent 100 mg de fluconazole

100 ml de solution pour perfusion contiennent 200 mg de fluconazole

200 ml de solution pour perfusion contiennent 400 mg de fluconazole

Excipient:

1 ml contient 9 mg de chlorure de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour perfusion.

Solution limpide, incolore et exempte de particules.

La solution est isotonique.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Adultes

Traitement des mycoses causées par Candida, Cryptococci et autres levures sensibles, en particulier:

Candidoses systémiques (incluant les candidoses disséminées et profondes et les péritonites).

Candidoses muqueuses graves (incluant les candidoses oropharyngées, candidoses œsophagiennes et candidoses

broncho-pulmonaires non invasives), lorsque le traitement par voie orale est impossible.

Méningites à cryptocoques.

Prophylaxie contre les infections profondes à Candida (particulièrement Candida albicans) chez les patients exposés à une

neutropénie due à une greffe de moelle osseuse.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antifongiques. Avant de

débuter le traitement, des prélèvements doivent être effectués pour une analyse microbiologique et l'adéquation du

traitement doit être confirmée par la suite (voir rubriques 4.2. « Posologie et mode d'administration » et 5.1 « Propriétés

pharmacodynamiques »).

Chez certains patients avec des méningites à cryptocoques graves, la réponse mycologique au cours du traitement au

fluconazole peut être plus lente comparée à d'autres traitements (voir rubrique 4.4).

Enfants et adolescents

Traitement des mycoses causées par Candida et autres levures sensibles, en particulier:

Candidoses systémiques (incluant les candidoses disséminées profondes et péritonites)

Candidoses muqueuses graves (incluant les candidoses oropharyngées, candidoses œsophagiennes et candidoses

broncho-pulmonaires non invasives), lorsque le traitement par voie orale est impossible.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antifongiques. Avant de

débuter le traitement, des prélèvements doivent être effectués pour une analyse microbiologique et l'adéquation du

traitement doit être confirmée par la suite (voir rubriques 4.2. « Posologie et mode d'administration » et 5.1 « Propriétés

pharmacodynamiques »).

4.2. Posologie et mode d'administration

Le traitement par fluconazole doit être initié par un médecin expérimenté dans la prise en charge des infections fongiques

invasives. La dose dépend de la nature et de la gravité de l'infection. Le traitement d'infections nécessitant des doses

multiples doit être poursuivi jusqu'à ce que les signes cliniques ou les résultats d'analyses montrent une diminution d'activité

de l'infection. Une durée de traitement insuffisante peut conduire à la récidive de l'infection.

Le fluconazole est aussi disponible par voie orale. Le patient doit passer d'une administration par voie intraveineuse à une

administration par voie orale dès que possible. Il n'est pas nécessaire de modifier la dose journalière de fluconazole en cas

de changement de voie d'administration de la voie intraveineuse à la voie orale.

ADULTES

Se référer au Tableau 1 pour les recommandations précises de posologie.

PERSONNES AGEES

La posologie adulte normale doit être donnée en l'absence de troubles rénaux.

Se référer au Tableau 1.

Tableau 1 - Recommandations sur la dose à administrer chez un adulte traité par voie intraveineuse

Le traitement par fluconazole doit être initié par un médecin expérimenté dans la prise en charge des infections fongiques

invasives.

Indication

Dose

quotidienne

initiale (mg)

Dose

quotidienne

ultérieure

(mg)

Durée

recommandée du

traitement

Recommandations supplémentaires

Candidoses

systémiques:

Candidémies,

candidoses

disséminées et autres

formes de candidose

invasive.

400 - 800

200 - 400

Dépend de la

réponse clinique

du patient

La dose choisie doit tenir compte des

modes de résistance locale au

réponse clinique fluconazole (voir

rubrique 5.1« Propriétés

pharmacodynamiques »). Lorsque la

sensibilité du pathogène n'a pas

encore été établie, une dose plus

forte doit être initialement considérée.

Dans la plupart des cas, une dose de

charge de 800 mg le premier jour

suivie de 400 mg par jour par la suite

peut être préférable.

Candiduries

de 14 à 30 jours

Candidoses

muqueuses graves:

Utiliser uniquement lorsque la voie

orale n'est pas possible.

Candidoses

oropharyngées

de 7 à 14 jours

Dans la plupart des cas, une dose

quotidienne supérieure à 100 mg

peut être requise et le traitement peut

être prolongé.

Autres candidoses

muqueuses (à

l'exception des

candidoses génitales)

de 14 à 30 jours

La durée du traitement d'entretien des

patients atteints du SIDA doit être

mise en balance avec le risque élevé

de résistance au fluconazole.

Traitement des

méningites à

cryptocoques:

Traitement initial

200 - 400

Généralement 6 à

8 semaines.

La durée du traitement dépend de la

réponse clinique et mycologique.

Prévention de rechute

chez les patients

atteints du SIDA

Voir «

recommandations

supplémentaires

La durée du traitement d'entretien des

patients atteints du SIDA doit «

recommandations être mise en

balance avec le risque élevé de

résistance au fluconazole

supplémentaires » (voir rubrique 5.1

« Propriétés pharmacodynamiques

»). Chez les patients atteints du

SIDA, il peut être nécessaire

d'administrer le médicament

indéfiniment.

Prophylaxie contre les

infections profondes à

Candida:

Chez les patients

exposés à une

neutropénie due à une

greffe de moelle

osseuse

Voir «

recommandations

supplémentaires

L'administration de fluconazole doit

débuter plusieurs jours avant

l'apparition d'un début de neutropénie

et se poursuivre pendant sept jours

après que la numération des

neutrophiles s'élève au delà de 1000

cellules par mm

UTILISATION PEDIATRIQUE

Fluconazole Redibag 2 mg/ml, solution pour perfusion ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins

de 16 ans à moins qu'il n'y ait pas d'alternative thérapeutique, puisque l'efficacité et la sécurité n'ont pas été suffisamment

démontrées.

Se référer au Tableau 2 pour les recommandations précises de posologie.

Comme pour des infections similaires chez les adultes, la durée du traitement est basée sur la réponse clinique et

mycologique. Il est à noter qu'en raison d'une plus lente élimination chez les nouveau-nés, les intervalles entre chaque dose

sont augmentés.

Il existe peu de données pharmacocinétiques pour valider cette posologie chez les nouveau-nés (voir rubrique 5.2 «

Propriétés pharmacocinétiques »).

Tableau 2 - Recommandations concernant la dose à administrer chez les enfants traités par voie intraveineuse

Tranches d'âge

Indication (s)

Dosage

recommandé

Recommandations

supplémentaires

Nouveau-nés

Note:

Il existe peu de données pharmacocinétiques pour valider cette

posologie chez les nouveau-nés»). (voir rubrique 5.2 «Propriétés

pharmacocinétiques»).

2 semaines ou

moins

Toutes les indications

listées ci-dessous

6-12 mg/kg toutes

les 72 heures

Une dose maximale de 12 mg/kg

toutes les 72 heures ne doit pas

être dépassée chez les enfants

dans leurs 2 premières

semaines de vie

de 3 à 4

semaines

Toutes les indications

listées ci-dessous

6-12 mg/kg toutes

les 48 heures

Pour les enfants entre 3 et 4

semaines de vie, 12 mg/kg

toutes les 48 heures ne doivent

pas être dépassés.

Enfants âgés de

4 semaines ou

plus

Note:

Pour les enfants âgés de 5 ans ou moins, la dose quotidienne maximale

ne doit pas dépasser 400 mg par jour.

Candidoses

systémiques

6 -12 mg/kg/jour.

Candidoses

muqueuses

3 mg/kg/jour

Le premier jour, une dose de

charge de 6 mg/kg peut être

administrée pour obtenir plus

rapidement un état stable.

PATIENTS (ADULTES ET ENFANTS) AVEC UNE INSUFFISANCE RENALE

Se référer aux Tableaux 1 et 3.

Le fluconazole est principalement éliminé par voie urinaire sous forme inchangée.

Aucune modification dans le traitement à dose unique n'est requise (Tableau 1).

On administrera une dose initiale de 100 à 400 mg lors de la mise en place d'un traitement par le fluconazole chez

l'insuffisant rénal. Après une première administration, la posologie journalière sera adaptée en fonction de l'indication

thérapeutique et du tableau ci-dessous (Tableau 3).

La pharmacocinétique du fluconazole n'a pas été étudiée chez les enfants insuffisants rénaux.

Tableau 3 - Modifications nécessaires de la dose suivant la dose initiale chez les patients insuffisants rénaux

(d'autres ajustements de posologie peuvent être nécessaires en fonction de l'état clinique)

Clairance de la créatinine (ml/minute)

Pourcentage de la dose recommandée

> 50

Traitement à dose normale (100 %)

11-50

Demi-dose quotidienne normale (50 %)

Patients sous dialyse

Une dose après chaque séance de dialyse

INTERACTIONS EXIGEANT DES AJUSTEMENTS DE DOSE

Des modifications des schémas posologiques fournis dans les Tableaux 1 à 3 peuvent être nécessaires lorsque l'utilisation

concomitante de rifampicine ou d'hydrochlorothiazide est proposée.

Plus de détails sont fournis dans la rubrique 4.5. «Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions ».

Mode d'administration

Pour utilisation intraveineuse par perfusion uniquement.

Le fluconazole est dissout dans une solution saline isotonique, avec une teneur en électrolyte Na

de 154 mmol et Cl

154 mmol pour 1000 ml, et il peut être administré directement par perfusion (voir la rubrique 4.4. « Mises en garde spéciales

et précautions d'emploi »). La vitesse de perfusion ne doit pas dépasser 20 mg (10 ml) / minute pour les adultes.

Pour les enfants, il est recommandé de ne pas dépasser la vitesse de perfusion de 10 mg (5 ml) / minute. Pour les enfants

prématurés, le temps de perfusion ne doit pas être inférieur à 15 minutes.

Chez les patients nécessitant une restriction sodique ou hydrique, la vitesse d'administration doit être prise en considération

car le fluconazole se compose d'une solution saline. Dans de tels cas, la perfusion doit être administrée sur une période plus

longue.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active (fluconazole) ou à l'un des excipients ou aux autres dérivés azolés.

Le fluconazole ne doit pas être administré en même temps que certains médicaments qui prolongent l'intervalle QT et qui

sont métabolisés par le CYP3A4, notamment le cisapride, l'astémizole, la terfénadine, le pimozide et la quinidine.

Voir également les rubriques 4.4 et 4.5. « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi » et « Interactions avec d'autres

médicaments et autres formes d'interactions ».

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Il est évident que chez certains patients présentant une méningite à cryptocoques, la réponse mycologique au cours du

traitement au fluconazole peut être plus lente comparée à celle obtenue lors d'un traitement par amphotericine B combiné à

la flucytosine. Ceci devrait être pris en considération pour le choix de traitement chez les patients présentant des méningites

à cryptocoques graves.

Chez certains patients, en particulier ceux atteints de maladies sous-jacentes graves comme le SIDA et le cancer, des

anomalies dans les résultats des analyses de la fonction hématologique, hépatique, rénale et autre fonction biochimique ont

été observées pendant le traitement au fluconazole, mais la signification clinique et la corrélation au traitement sont

incertaines.

Etant donné qu'une relation de cause à effet avec le fluconazole ne peut être exclue, chez les patients présentant des

analyses anormales de la fonction hépatique pendant le traitement au fluconazole, l'apparition de signes de développement

d'atteinte hépatique plus sévère doit être recherchée. Le traitement au fluconazole doit être interrompu en cas d'apparition de

signes ou de symptômes correspondant à une maladie hépatique pendant le traitement.

De rares cas de toxicité hépatique sévère, y compris le décès, ont été rapportés essentiellement chez des patients souffrant

de maladies sous-jacentes sévères. Aucune relation évidente n'a pu être établie entre la toxicité hépatique et la dose

quotidienne totale de fluconazole, la durée du traitement, le sexe ou l'âge du patient. Les patients dont les valeurs des tests

hépatiques deviennent anormales ou ceux dont les taux initialement anormaux augmentent de façon significative pendant le

traitement, doivent faire l'objet d'une étroite surveillance. Les bénéfices du traitement par rapport aux risques de développer

une lésion hépatique sévère, doivent être évalués si le traitement est maintenu chez les patients dont les transaminases

hépatiques augmentent pendant le traitement au fluconazole. Dans la plupart des cas, la toxicité hépatique est réversible à

l'arrêt du traitement. Fluconazole doit être administré avec précaution chez les patients insuffisants hépatiques.

La posologie de fluconazole doit être réduite si la clairance de la créatinine du patient est inférieure à 50 ml/min (voir la

rubrique 4.2. « Posologie et mode d'administration »).

Certains azoles ont été associés à un allongement de l'intervalle QT causant une arythmie cardiaque grave. De rares cas de

torsades de pointes ont été constatés en cours de traitement au fluconazole.

Bien que l'association du fluconazole et l'allongement du QT n'aient pas été démontrés de façon formelle, le fluconazole doit

être administré avec précaution chez les patients présentant des conditions pro-arythmogènes tels que:

Prolongation du QT congénitale ou acquise documentée.

Myocardiopathie, en particulier en cas d'insuffisance cardiaque.

Bradycardie cliniquement significative (y compris du sinus).

Arythmies symptomatiques existantes.

La prise simultanée de médicaments contenant des agents anti-arythmiques de classe IA ou de classe III connus pour

prolonger l'intervalle QT. Le patient doit être étroitement surveillé, y compris par un contrôle de l'ECG (voir les rubriques 4.3

et 4.5 « Contre-indications » et « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions »).

La prise simultanée de médicaments non métabolisés par le CYP3A4 mais connus pour prolonger l'intervalle QT (voir la

rubrique 4.5 « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions »).

Il a été constaté que l'halofantrine prolonge le QTc à la dose thérapeutique recommandée et qu'il s'agit d'un substrat du

CYP3A4 (voir la rubrique 4.5. « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions »).

Les troubles électrolytiques, telles que l'hypokaliémie, l'hypomagnésémie et l'hypocalcémie devront être corrigés avant le

début du traitement au fluconazole.

Les patients ont rarement développé des réactions d'exfoliation cutanée, tels que le syndrome de Stevens-Johnson et les

nécrolyses épidermiques toxiques (syndrome de Lyell) au cours d'un traitement au fluconazole. Les patients atteints du SIDA

sont plus prédisposés à développer des réactions cutanées graves en cas de prise de nombreux médicaments. Les patients

atteints d'infections fongiques systémiques invasives qui développent des rash doivent être étroitement surveillés et le

traitement au fluconazole doit être interrompu si des lésions bulleuses ou un érythème polymorphe se développent.

Une anaphylaxie et des réactions anaphylactiques, comme avec d'autres agents azolés, ont été constatées dans de rares

cas (voir la rubrique 4.8 « Effets indésirables »).

Des méthodes contraceptives appropriées doivent être prescrites en cas de traitement au long cours chez les femmes en

âge de procréer (voir la rubrique 4.6 « Grossesse et allaitement »).

Les concentrations en sodium suivantes doivent être prises en compte chez les personnes qui suivent un régime contrôlé en

sodium (pauvre en sodium) ou restreint en liquide:

50 ml contiennent 7,7 mmol (177 mg) de sodium.

100 ml contiennent 15,4 mmol (354 mg) de sodium.

200 ml contiennent 30,8 mmol (709 mg) de sodium.

Voir également la rubrique 4.5 « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Des interactions ont été constatées consécutivement à la prise de fluconazole avec:

Associations contre-indiquées

Les associations médicamenteuses suivantes sont particulièrement contre-indiquées (voir également la rubrique

4.3 « Contre-indications »)

+ Astémizole (substrat du CYP3A4):

L'administration de fluconazole avec de l'astémizole peut provoquer un allongement de l'intervalle QT, une arythmie

ventriculaire sévère, des torsades de pointes et un arrêt cardiaque (voir la rubrique 4.3 « Contre-indications »).

+ Cisapride (substrat du CYP3A4):

Des cas de défaillance cardiaque incluant des torsades de pointes ont été décrits chez les patients prenant à la fois du

fluconazole et du cisapride. Un traitement combinant le fluconazole au cisapride est contre-indiqué.

+ Terfénadine (associée à une dose de fluconazole de 400 mg ou plus; substrat du CYP3A4):

En raison de l'apparition de dysrythmies cardiaques sévères dues à un allongement de l'intervalle QT

chez les patients

traités à la fois par des produits azolés et de la terfénadine, des études d'interaction ont été conduites. Une étude a montré

que l'administration de 200 mg de fluconazole par jour n'a pas conduit pas à l'allongement de l'intervalle QTC. Une autre

étude avec 400 mg et 800 mg de fluconazole par jour a montré qu'une dose quotidienne supérieure ou égale à 400 mg de

fluconazole augmente de façon significative la concentration plasmatique de la terfénadine, si les deux médicaments sont

pris de manière concomitante. L'association de la terfénadine et du fluconazole à des doses supérieures ou égales à 400 mg

est contre-indiquée. Pour des doses de fluconazole inférieures à 400 mg, le patient devra être étroitement surveillé.

Médicaments pouvant affecter le métabolisme et l'excrétion du fluconazole

+ Hydrochlorothiazide:

Dans une étude d'interaction pharmacocinétique chez des volontaires sains recevant du fluconazole ainsi que des doses

multiples d'hydrochlorothiazide de manière concomitante, on constate une augmentation de 40 % des concentrations

plasmatiques du fluconazole. Un effet de cette ampleur ne doit pas avoir pour conséquence un changement de la posologie

du fluconazole chez les patients traités également par des diurétiques, même si le médecin doit garder en mémoire cet état

de fait.

+ Rifampicine (inducteur du CYP 450):

La prise concomitante de fluconazole et de rifampicine résulte en une baisse de l'ASC de 25 % et une réduction de la demi-

vie du fluconazole de 20 %. Une modification (augmentation) de la posologie du fluconazole doit être considérée lorsque

l'utilisation concomitante avec la rifampicine est envisagée.

Effets possibles du fluconazole sur le métabolisme d'autres médicaments

Le fluconazole est un puissant inhibiteur de l'isoenzyme 2C9 du cytochrome P450 (CYP) et un inhibiteur modéré du

CYP3A4. Outre les interactions observées/documentées citées ci-dessous, il existe un risque d'augmentation des

concentrations plasmatiques d'autres médicaments métabolisés par le CYP2C9 ou le CYP3A4 (par exemple les alcaloïdes

du seigle et la quinidine) en cas d'administration concomitante avec Fluconazole. Par conséquent, ces associations doivent

toujours être administrées avec prudence, et le patient doit être étroitement surveillé. L'effet inhibiteur du fluconazole sur les

enzymes peut persister 4 à 5 jours après la fin du traitement par Fluconazole, en raison de la longue demi-vie du

fluconazole.

+ Alfentanil (substrat du CYP3A4):

L'administration concomitante par voie intraveineuse de 400 mg de fluconazole et d'alfentanil à raison de 20

microgrammes/kg chez les volontaires sains a augmenté l'ASC

de l'alfentanil d'approximativement 2 fois sa valeur et a

diminué la clairance de 55 %, probablement par inhibition du CYP3A4. Ces associations peuvent exiger un ajustement de la

dose.

+ Amitriptyline:

De nombreux cas ont décrit l'augmentation des concentrations de l'amitriptyline et des signes de toxicité tricyclique lorsque

l'amitriptyline est administrée en association avec le fluconazole. La coadministration avec la nortriptyline, métabolite actif de

l'amitriptyline, a conduit à une augmentation des concentrations en nortriptyline. En raison du risque de toxicité de

l'amitriptyline, les concentrations de celle-ci doivent être surveillées et des ajustements de posologie doivent être effectués si

nécessaire.

+ Anti-coagulants (substrat du CYP2C9):

Il a été montré que la prise concomitante de fluconazole en cours de traitement par la warfarine prolonge le temps de

prothrombine jusqu'à deux fois sa valeur initiale. Cela est probablement dû à l'inhibition du métabolisme de la warfarine par

le CYP2C9. Le temps de prothrombine doit être étroitement surveillé chez les patients traités par des dérivés de la

coumarine.

+ Médicaments anti-rétroviraux (substrat du CYP3A4):

Des cas d'augmentation des concentrations sériques suivant l'administration simultanée de fluconazole avec des agents

anti-rétroviraux tels que la névirapine ont été rapportés.

+ Benzodiazépines (substrat du CYP3A4):

La prise concomitante de 400 mg de fluconazole et de 7,5 mg de midazolam par voie orale a augmenté l'ASC et la demi-vie

du midazolam respectivement de 3,7 fois et 2,2 fois leur valeur. Le fluconazole à une dose de 100 mg administrée avec 0,25

mg de triazolam par voie orale, entraîne une augmentation de l'ASC du triazolam et de sa demi-vie respectivement de 2,5 et

1,8 fois leur valeur. Des effets potentialisés et prolongés du triazolam ont été observés lors du traitement concomitant avec

du fluconazole. Si le traitement concomitant par une benzodiazépine est nécessaire chez les patients traités par fluconazole,

il faut envisager une baisse de la dose de benzodiazépine et le patient doit être étroitement surveillé.

+ Antagonistes de la pompe à calcium (substrat du CYP3A4):

Certaines dihydropyridines, antagonistes de la pompe à calcium incluant la nifédipine, l'isradipine, la nicardipine,

l'amlodipine et la félodipine, sont métabolisées par le CYP3A4. Des cas d'œdèmes périphériques étendus, vertige,

hypotension, maux de tête, rougeur du visage et/ou de concentrations sériques élevées des antagonistes du calcium ont été

constatés après l'administration simultanée de l'itraconazole avec de la félodipine, de l'isradipine ou de la nifédipine. Par

conséquent, une interaction similaire avec le fluconazole est possible.

+ Carbamazépine (substrat du CYP3A4):

Des cas d'augmentation des concentrations sériques en carbamazépine à la suite de l'administration simultanée de

fluconazole et de la carbamazépine ont été rapportés.

+ Célécoxib (substrat du CYP2C9):

Dans une étude clinique, 200 mg de fluconazole par jour administré avec 200 mg de célécoxib ont augmenté la C

l'ASC du célécoxib de 68 % et 134 % respectivement. L'interaction est attribuée vraisemblablement à l'inhibition du

métabolisme du cytochrome P450 2C9 du célécoxib. Une réduction de 50 % de la posologie du célécoxib est recommandée

chez les patients prenant également du fluconazole.

+ Ciclosporine (substrat du CYP3A4):

Des interactions cliniquement significatives avec la ciclosporine ont eu lieu avec des doses de fluconazole supérieures ou

égales à 200 mg. Au cours d'une étude pharmacocinétique chez des patients transplantés rénaux recevant à la fois 200 mg

de fluconazole par jour ainsi que 2,7 mg/kg/jour de ciclosporine, il a été démontré une augmentation de l'ASC de la

ciclosporine de 1,8 fois sa valeur et une diminution de 55 % de sa clairance. Il est recommandé de surveiller les

concentrations plasmatiques de ciclosporine chez les patients prenant du fluconazole.

+ Didanosine:

L'administration simultanée de didanosine et de fluconazole ne semble pas affecter les paramètres pharmacocinétiques et

l'action de la didanosine. Il peut s'avérer utile de reprogrammer l'administration de fluconazole afin qu'elle précède celle de

la didanosine.

+ Halofantrine (substrat du CYP3A4):

Les médicaments qui inhibent le CYP3A4 conduisent à une inhibition du métabolisme de l'halofantrine et peuvent entraîner

un allongement de l'intervalle QT. L'utilisation concomitante du fluconazole et de l'halofantrine n'est pas recommandée.

+ Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (substrat du CYP2C9 ou du CYP3A4):

Le risque de myopathie est augmenté en cas de prise simultanée de fluconazole avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA

reductase métabolisés par le CYP3A4, notamment l'atorvastatine ou la simvastatine, ou par le CYP2C9, telle que la

fluvastatine. Dans le cas de la fluvastatine, une hausse individuelle jusqu'à 200 % de l'aire sous la courbe (ASC) peut

découler de l'interaction entre la fluvastatine et le fluconazole. Il faut être particulièrement vigilant si le fluconazole doit être

administré avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA reductase. L'association peut exiger une diminution de la dose de l'inhibiteur

de l'HMG-CoA réductase. Les signes et les symptômes de myopathie ou de rhabdomyolyse et les concentrations de créatine

kinase (CK) doivent être surveillés chez les patients. Le traitement à l'HMG-CoA reductase doit être interrompu si les

concentrations en CK montrent une hausse marquée ou en cas de diagnostic ou de suspicion de myopathie ou de

rhabdomyolyse.

+ Losartan (substrat du CYP2C9):

Le fluconazole inhibe la conversion du losartan en ses métabolites actifs (E-3174), responsable pour une large partie de

l'inhibition du récepteur de l'angiotensine II qui a lieu au cours d'un traitement avec le losartan. La prise concomitante de

fluconazole peut causer une hausse des concentrations de losartan et une baisse des concentrations de ses métabolites

actifs. Un contrôle continu de l'hypertension chez les patients recevant cette combinaison est recommandé.

+ Méthadone (substrat du CYP3A4):

Des cas d'effet majoré de la méthadone suite à l'administration simultanée du fluconazole et de la méthadone ont été

rapportés. Une étude pharmacocinétique a montré une augmentation moyenne de 35 % de l'ASC de la méthadone.

+ Contraceptifs oraux:

Deux études pharmacocinétiques ont été menées avec des contraceptifs oraux combinés et des doses répétées de

fluconazole. Aucun effet particulier au niveau hormonal n'a été constaté avec l'administration de 50 mg de fluconazole. La

prise journalière de 200 mg de fluconazole a entraîné une hausse de l'ASC de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel de 40 %

et 24 % respectivement. Par conséquent, il est improbable que des doses multiples du fluconazole exercent une influence

sur l'effet des contraceptifs oraux combinés.

+ Phénytoïne (substrat du CYP2C9):

L'administration concomitante de fluconazole et de phénytoïne peut augmenter les concentrations de phénytoïne à un degré

cliniquement significatif. La prise simultanée de 200 mg de fluconazole et de 250 mg de phénytoïne par voie intraveineuse

augmente l'ASC de la phénytoïne de 75 % et la C

de 128 %. Si le traitement associant les deux substances est

nécessaire, la concentration de la phénytoïne doit faire l'objet d'un contrôle et la dose doit être ajustée afin de maintenir les

concentrations thérapeutiques et d'éviter les concentrations toxiques.

+ Prédnisone (substrat du CYP3A4):

Un transplanté hépatique recevant de la prédnisone a développé une maladie d'Addison à la suite de l'arrêt d'un traitement

au fluconazole d'une durée de 3 mois. Le sevrage de fluconazole a probablement entraîné une augmentation de l'activité du

CYP3A4, ayant pour conséquence une augmentation du catabolisme de la prédnisone. Les patients recevant un traitement

au long cours associant le fluconazole à la prédnisone, devraient être étroitement surveillés avec recherche des signes

d'insuffisance surrénale lorsque le fluconazole est interrompu.

+ Rifabutine (substrat du CYP3A4):

Des cas ont rapporté qu'il existe une interaction entre le fluconazole et la rifabutine, entraînant une augmentation des

concentrations plasmatiques de la rifabutine. Des cas d'uvéites ont été constatés chez des patients traités avec cette

association. Les patients recevant simultanément du fluconazole et de la rifabutine doivent faire l'objet d'une étroite

surveillance.

+ Dérivés de la sulfonylurée (substrat du CYP2C9):

Il a été prouvé que le fluconazole prolonge la demi-vie plasmatique des sulfonylurées orales administrées simultanément

(chlorpropamide, glibenclamide, glipizide et tolbutamide) chez des volontaires sains. Le fluconazole et les dérivés de la

sulfonylurée orale peuvent être administrés aux patients diabétiques, la possibilité de faire une hypoglycémie doit cependant

être considérée. Les taux de glucose dans le sang doivent être étroitement surveillés.

+ Tacrolimus et sirolimus (substrats du CYP3A4):

La prise concomitante de Fluconazole (100 mg ou 200 mg) et de tacrolimus à raison de 0,15 mg/kg 2 fois par jour a entraîné

une hausse de la C

de 1,4 et 3,1 fois pour des doses respectives de 100 et 200 mg. Des cas de néphrotoxicité ont été

rapportés chez des patients traités simultanément avec du fluconazole et du tacrolimus. Bien qu'aucune étude d'interaction

n'ait été menée pour le fluconazole et le sirolimus, une interaction similaire à celle obtenue avec le tacrolimus peut être

attendue. Les patients recevant simultanément du tacrolimus ou du sirolimus avec du fluconazole doivent être étroitement

surveillés par des dosages des concentrations plasmatiques en tacrolimus/sirolimus et la recherche de toxicité.

+ Théophylline:

L'administration de 200 mg de fluconazole pendant 14 jours a entraîné une baisse de 18 % de la clairance plasmatique

moyenne de la théophylline. Les patients recevant de fortes doses de théophylline, ou présentant par ailleurs un risque

accru de toxicité à la théophylline, doivent être étroitement surveillés et un ajustement de la posologie de la théophylline

peut être nécessaire.

+ Trimétrexate:

Le fluconazole peut inhiber le métabolisme du trimétrexate, causant une augmentation des concentrations plasmatiques du

trimétrexate. Si l'association est inévitable, les concentrations sériques et la toxicité du trimétrexate doivent être étroitement

contrôlées.

+ Bases de xanthine, autres médicaments antiépileptiques et isoniazide:

Des tests de suivi doivent être effectués en cas d'administration simultanée avec des bases de xanthine, d'autres

médicaments antiépileptiques ou de l'isoniazide.

+ Zidovudine:

Des études d'interaction ont révélé que lors de la prise concomitante de zidovudine avec une dose quotidienne de 200 mg

ou 400 mg de fluconazole, les valeurs de l'ASC de la zidovudine peuvent augmenter de 20 % à 70 %, probablement en

raison de l'inhibition de la conversion en glucuronide. Il faut contrôler l'apparition des effets indésirables en relation à la

zidovudine chez les patients recevant cette association.

Autres interactions avec des médicaments

+ Amphotéricine B:

Des études in vitro et in vivo effectuées sur des animaux ont révélé un effet antagoniste entre l'amphotéricine B et les dérivés

azolés. Le mécanisme d'action des imidazoles est d'inhiber la synthèse de l'ergostérol dans les membranes cellulaires

fongiques. L'amphotéricine B agit en se liant aux stérols des membranes cellulaires et en modifiant leur perméabilité

membranaire. L'effet clinique de cet antagonisme est encore inconnu et un effet similaire peut se produire avec le complexe

cholestéryl sulfate de l'amphotéricine B.

+ Médicaments provoquant un allongement de l'intervalle QT:

Des observations indiquent que le fluconazole peut provoquer un allongement de l'intervalle QT, et donc une arythmie

cardiaque grave. Les patients traités simultanément avec du fluconazole et d'autres médicaments prolongeant l'intervalle QT

doivent être surveillés attentivement car un effet additif ne peut être exclu.

Des études d'interactions ont montré qu'aucun changement clinique significatif de l'absorption de fluconazole ne survient

après une radiothérapie du corps entier exigée par une greffe de la moelle osseuse.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données recueillies sur plusieurs centaines de femmes enceintes qui ont reçu des doses standard (inférieures à 200

mg/jour) de fluconazole, en dose unique ou doses répétées durant le premier trimestre, ne révèlent aucun effet indésirable

sur le fœtus.

Des anomalies congénitales multiples ont été constatées (notamment brachycéphalies, dysplasies auriculaires, fontanelles

antérieures géantes, fémurs arqués et synostoses radio-humérales) chez des enfants dont la mère avait reçu pendant au

moins 3 mois de fortes doses (de 400 à 800 mg/jour) de fluconazole dans le traitement de coccidioïdomycoses. La relation

entre ces effets et le fluconazole n'est pas prouvée.

Des études menées sur des animaux ont révélé des effets tératogènes (voir la rubrique 5.3 «Données de sécurité

préclinique »).

Le fluconazole administré à des doses standard et à court terme ne doit pas être administré pendant la grossesse sauf si

cela s'avère clairement nécessaire. Le fluconazole à fortes doses et/ou dans un schéma posologique prolongé ne doit pas

être administré pendant la grossesse sauf si cela s'avère clairement nécessaire (en cas d'infections mettant en jeu le

pronostic vital). En raison des effets tératogènes potentiels, les femmes en âge de procréer doivent prendre un contraceptif

efficace pendant le traitement.

Allaitement

Le fluconazole passe dans le lait à des concentrations inférieures à celles du plasma. L'allaitement peut être poursuivi après

l'administration unique d'une dose standard de 200 mg ou moins de fluconazole. L'allaitement n'est pas conseillé après une

administration répétée ou à fortes doses de fluconazole.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'expérience de l'utilisation du fluconazole a démontré qu'il est improbable que le fluconazole affecte l'aptitude à conduire

des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, lorsque l'on conduit un véhicule ou que l'on utilise des machines, des

effets secondaires peuvent survenir (par exemple étourdissements ou crises convulsives), (voir la rubrique 4.8 « Effets

indésirables »).

4.8. Effets indésirables

Au cours des études cliniques, près de 10 % des patients ont présenté des effets indésirables. Environ 1 % ont interrompu le

traitement en raison de ces effets indésirables.

Les effets indésirables suivants liés au traitement ont été rapportés chez 4048 patients recevant du fluconazole pendant 7

jours ou plus au cours des essais cliniques:

Classe Organe

Fréquent

≥ 1/100, < 1/10

Peu fréquent

≥ 1/1000, < 1/100

Rare

≥ 1/10000, <

1/1000

Très rare <

1/10000, non

connu (ne peut

être évalué à partir

des données

disponibles)

Système sanguin

et lymphatique

Anémie

Système

immunitaire

Anaphylaxie

Psychiatrique

Insomnie

Somnolence

Système nerveux

central et

périphérique

Mal de tête

Convulsion

Etourdissements

Paresthésie

Tremblements

Vertiges

Système nerveux

végétatif

Sécheresse buccale

Augmentation de la

sudation

Sens particuliers

Perversion du goût

Gastro-intestinal

Nausées

Vomissements

Douleurs

abdominales

Diarrhées

Anorexie

Constipation

Dyspepsie

Flatulence

Hépatobiliaire

Augmentation

cliniquement

significative de

l'AST, ALT et de

la phosphatase

alcaline

Cholestase

Lésion hépatocellulaire

Ictère

Augmentation

cliniquement significative

de la bilirubine totale

Nécrose

hépatique

Peau et phanères

Rash cutané

Prurit

Maladies

cutanées

exfoliatrices

(syndrome de

Stevens-

Johnson)

Musculo-

squelettique

Général

Myalgie

Fatigue

Malaise

Asthénie

Fièvre

Les effets indésirables ont été plus souvent rapportés chez les patients infectés par le VIH (21 %) que chez les patients non

infectés par ce virus (13 %). Cependant, les mécanismes des effets indésirables chez les séropositifs VIH sont semblables à

ceux des patients non infectés par le VIH.

De plus, les effets indésirables suivants ont été observés dans des situations où la relation de cause à effet est incertaine

(c'est à dire essais ouverts, lors d'expérience post commercialisation):

Classe Organe

Effets indésirables

Infections et infestations

Infection due à des microorganismes résistants

Affections hématologiques et du

système lymphatique

Leucopénie y compris neutropénie et agranulocytose,

thrombocytopénie, éosinophilie

Affections du système immunitaire

Angio-œdème, œdème de la face, démangeaisons,

urticaire

Troubles du métabolisme et de la

nutrition

Hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie,

hypokaliémie

Affections du système nerveux

Crises convulsives

Affections cardiaques

QT prolongé, torsades de pointes (voir la rubrique 4.4 «

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi »)

Affections hépatobiliaires

Dysfonctionnement hépatique, hépatite

Affections de la peau et du tissu

sous-cutané

Alopécie, syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique

toxique)

Classe Organe

Effets indésirables

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, des soins adaptés et un traitement symptomatique devront être fournis.

Le fluconazole est principalement excrété dans les urines, par conséquent une diurèse forcée peut augmenter le taux

d'élimination. Une hémodialyse de trois heures réduit les concentrations plasmatiques d'environ 50 %.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Antimycosiques à usage systémique, dérivés triazolés, code ATC: J02AC01

Mécanisme d'action

Le fluconazole fait partie de la classe triazole des agents antifongiques avec des effets principalement fongistatiques. C'est

un inhibiteur puissant et sélectif de la synthèse de l'ergostérol fongique, responsable des lésions de la membrane cellulaire.

Le fluconazole est hautement spécifique des enzymes des cytochromes P450 fongiques.

Mécanisme de résistance

Selon les espèces de levure impliquées, les principaux mécanismes de résistance au fluconazole, communs aux autres

agents antifongiques azolés, entraînent une réduction de l'accumulation du médicament dans la cellule (i) en modifiant la

composition en acides aminés du lanostérol 14

-demethylase, (ii) en augmentant le flux du médicament, et (iii) en altérant

les voies de biosynthèse de l'ergostérol. Avec Candida albicans, l'inhibition des voies de biosynthèse de l'ergostérol semble

aboutir principalement à l'inhibition du C5,6-desaturase, codée par ERG3. Dans l'espèce la plus résistante, Candida

glabrata, la voie prédominante n'a pas été entièrement élucidée mais il semble que cela pourrait résulter d'une augmentation

de la régulation des gènes CDR (CDR1, CDR2 et MMDR1) responsables du flux cellulaire de la substance

médicamenteuse. Une résistance au fluconazole entraîne donc habituellement une résistance aux autres agents

antifongiques azolés.

Avec Cryptococcus neoformans, des études ont montré que les mêmes principaux mécanismes de résistance existent dans

cette espèce, par exposition antérieure aux agents antifongiques azolés.

Il faut considérer attentivement et de manière analogue les bénéfices de la posologie proposée comparé au risque de

développement d'une résistance avec le fluconazole comme n'importe quelle autre chimiothérapie antimicrobienne.

Sensibilité antifongique

[Source: Pfaller et al., 2006: ARTEMIS DISK Global Antifungal Surveillance Study.

Messer et al., 2006: SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (2003)

Rex JH, 2000: IDSA Practice Guidelines for the Treatment of Candidiasis.]

Le spectre antifongique du fluconazole inclut un certain nombre d'agents pathogènes tels que Candida albicans, et des

espèces non Candida albicans, des espèces Cryptococcus et autres dermatophytes.

La prévalence de la résistance acquise peut varier pour certaines espèces géographiquement et avec le temps.

Il est par conséquent souhaitable d'obtenir des informations sur les modes de résistance locale, particulièrement pour un

traitement approprié des infections sévères.

Interprétation des seuils pour les espèces de Candida:

Classification

CMI (µg/ml)

Espèces

Source bibiographique

Sensibles (S)

Inférieure à 8

C. albicans,

C. parapsilosis,

C. lusitaniae,

C. kefyr,

C. dubliniensis,

C. pelliculosa.

Pfaller MA et al., 2006

Messer SA et al., 2006

Rex JH, 2000

Sensibilité fonction de

la dose (S- DD)

16 à 32

C. glabrata (environ 17 %

C. guillermondii (environ 10

% R),

C. famata (environ 12 % R)

C. tropicalis (environ 4% R)

Pfaller MA et al., 2006

Messer SA et al., 2006

Rex JH, 2000

Résistant (R)

Supérieure à 32

C. krusei,

C. rugosa,

C. inconspicua,

C. norvegensis,

C. lipolytica,

C. zeylanoides.

Pfaller MA et al., 2006

Messer SA et al., 2006

Rex JH, 2000

Des cas de résistances de Candida albicans survenant chez des patients atteints par le SIDA qui avaient reçu un traitement

à long terme au fluconazole ont été rapportés.

Cryptococcus neoformans est principalement sensible au fluconazole. Les souches avec une CMI supérieure à 32

microgrammes par ml sont considérées comme résistantes.

Le fluconazole a peu ou pas d'action sur les espèces Aspergillus, Zygomycetes, Microsporum et Trychophyton.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Les propriétés pharmacocinétiques du fluconazole sont semblables après une administration par voie intraveineuse ou

orale.

Le fluconazole est bien absorbé par voie orale. La biodisponibilité absolue est supérieure à 90 %. L'absorption par voie orale

n'est pas affectée par la prise alimentaire simultanée. La concentration plasmatique maximale à jeun est atteinte 30 minutes

à 1 heure et demie après la prise. 90 % du niveau à l'état d'équilibre est atteint 4-5 jours après dosage une fois par jour.

La concentration plasmatique est proportionnelle à la dose. Après administration de 200 mg de fluconazole, la C

se situe

autour de 4,6 mg/l et les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre après 15 jours se situent autour de 10 mg/l. Après

administration de 400 mg de fluconazole, la C

est d'environ 9 mg/l et les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre

après 15 jours se situent autour de 18 mg/l. La prise d'une double dose à J1 induit des concentrations plasmatiques

d'environ 90 % du niveau à l'état d'équilibre à J2.

Distribution

Le volume apparent de distribution de fluconazole correspond à la totalité du volume aqueux contenu dans le corps. Le taux

de fixation aux protéines plasmatiques est faible (11-12 %).

Le fluconazole présente une bonne pénétration dans tous les fluides corporels étudiés. Les concentrations de fluconazole

dans la salive et le crachat correspondent aux concentrations plasmatiques. Chez les patients atteints de méningite

fongique, les concentrations de fluconazole dans le liquide céphalorachidien représentent environ 80 % des concentrations

plasmatiques correspondantes.

Le fluconazole se retrouve à des taux supérieurs au niveau de la cornée, de l'épiderme, du derme et des glandes

sudoripares qu'au niveau du sérum. Le fluconazole s'accumule dans la cornée. Par exemple, à une dose de 150 mg une fois

par semaine, la concentration de fluconazole dans la cornée représente 23,3 microgrammes/g après 2 doses et 7 jours après

la fin du traitement, se situe encore autour de 7,1 microgrammes/g.

Biotransformation

La dégradation du fluconazole est limitée. Seuls 11 % d'une dose radioactive sont excrétés dans l'urine sous forme de

métabolites.

Elimination

La principale voie d'élimination est rénale. Environ 80 % de la dose éliminée sont excrétés dans les urines sans avoir été

métabolisée. La clairance du fluconazole est proportionnelle à la clairance à la créatinine. Aucun métabolite circulant n'a été

mis en évidence.

La demi-vie plasmatique moyenne est de 30 heures environ. La longue demi-vie plasmatique permet le traitement en doses

uniques journalières, pour toutes les indications.

Propriétés pharmacocinétiques chez les enfants

Les enfants éliminent le fluconazole plus rapidement que les adultes.

Chez les enfants (après la période néonatale) et les adolescents de 5 et 15 ans, la demi-vie plasmatique est comprise entre

15,2 et 17,6 heures.

Les bébés prématurés ont une demi-vie plasmatique plus courte (70 heures environ) et un volume de distribution plus

important (1,2-2,3 litres/kg) que les bébés nés à terme. Dans la semaine suivant la naissance et au cours de la période

néonatale, la clairance plasmatique du fluconazole augmente (et la demi-vie plasmatique chute).

Les propriétés pharmacocinétiques du fluconazole n'ont pas été étudiées chez les enfants souffrant d'insuffisance rénale.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non-cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée/générale, de

génotoxicité ou de cancérogénèse n'ont pas révélé de risques particuliers pour l'homme, autres que ceux décrits dans les

autres paragraphes du Résumé des Caractéristiques du Produit.

Au cours des études de toxicité réalisées sur la fonction de reproduction chez le rat, il a été constaté une augmentation de

l'incidence des hydronéphroses et une extension pelvienne rénale. De plus, la létalité embryonnaire était plus importante.

Une augmentation des malformations anatomiques et une ossification tardive ont été observées ainsi qu'un accouchement

prolongé et une dystocie. Des avortements ont été rapportés lors des études de toxicité sur la fonction de reproduction chez

le lapin.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium

Eau pour préparations injectables

6.2. Incompatibilités

Bien qu'aucune incompatibilité particulière ne soit connue, Fluconazole Redibag 2 mg/ml, solution pour perfusion, ne doit

pas être mélangé à d'autres médicaments par perfusion intraveineuse.

Voir également la rubrique 6.6. « Précautions particulières d'élimination et de manipulation ».

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Fluconazole Redibag 2 mg/ml, solution pour perfusion, est conditionné dans une poche pour perfusion en plastique souple

composée de résines polyoléfiniques. La poche existe en trois tailles: 50 ml, 100 ml et 200 ml. Chaque poche est

suremballée dans une surpoche en aluminium protectrice.

Présentations: 10 x 50 ml, 20 x 50 ml, 10 x 100 ml, 20 x 100 ml, 10 x 200 ml ou 20 x 200 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Chaque poche est seulement à usage unique.

Utiliser uniquement si la solution est limpide, exempte de particules visibles et si l'emballage est intact.

Ne pas retirer la poche de l'emballage si elle n'est pas prête à l'emploi.

Ne pas connecter les poches les unes aux autres. Cette utilisation pourrait entraîner une embolie gazeuse due au passage

de l'air résiduel provenant de la première poche avant que l'administration de la solution de la seconde poche ne soit

terminée.

La solution doit être administrée avec du matériel stérile et en utilisant une technique aseptique. Le matériel doit être amorcé

à l'aide de la solution pour éviter toute introduction d'air dans le système.

Les médications additives ne sont permises.

Jeter après usage unique.

Jeter toute solution non utilisée.

Ne pas reconnecter des poches partiellement utilisées.

1. Ouverture

Retirer la poche de sa surpoche juste avant emploi.

Vérifier l'absence de microfuites en pressant fermement l'emballage interne. En cas de fuite, éliminer la solution car la

stérilité n'est plus assurée.

La poche en plastique peut devenir opaque en raison de l'absorption d'humidité pendant la stérilisation. Ce phénomène est

normal et n'a aucun effet sur la qualité et la sécurité de la solution. L'opacité disparaîtra progressivement.

Vérifier la clarté de la solution et l'absence de particules. Si la solution n'est pas limpide ou contient des particules, l'éliminer.

2. Préparation pour l'administration

Utiliser du matériel stérile pour la préparation et l'administration.

Suspendre la poche par son œillet.

Connecter le nécessaire pour perfusion. Se référer à la notice accompagnant le nécessaire pour sa connexion, sa purge et

pour l'administration de la solution.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BAXTER SAS

Avenue Louis Pasteur

ZA de Coignères Maurepas

78310 Maurepas

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

380 745-3 ou 34009 380 745 3 6: 50 ml en poche (plastique); boîte de 10.

380 747-6 ou 34009 380 747 6 5: 50 ml en poche (plastique); boîte de 20.

380 748-2 ou 34009 380 748 2 6: 100 ml en poche (plastique); boîte de 10.

380 749-9 ou 34009 380 749 9 4: 100 ml en poche (plastique); boîte de 20.

380 750-7 ou 34009 380 750 7 6: 200 ml en poche (plastique); boîte de 10.

380 751-3 ou 34009 380 751 3 7: 200 ml en poche (plastique); boîte de 20.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

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