FLUCONAZOLE Qualimed 100 mg, gélule

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

19-05-2011

Ingrédients actifs:
fluconazole
Disponible depuis:
QUALIMED
Code ATC:
J02AC01
DCI (Dénomination commune internationale):
fluconazole
Dosage:
100 mg
forme pharmaceutique:
gélule
Composition:
composition pour une gélule > fluconazole : 100 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 7 gélule(s)
classe:
Liste I
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
ANTIMYCOSIQUES A USAGE SYSTEMIQUE
Descriptif du produit:
370 334-0 ou 34009 370 334 0 4 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 7 gélule(s) - Déclaration d'arrêt de commercialisation:17/07/2012;370 335-7 ou 34009 370 335 7 2 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 14 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;370 336-3 ou 34009 370 336 3 3 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 28 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;370 338-6 ou 34009 370 338 6 2 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 30 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;370 339-2 ou 34009 370 339 2 3 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 60 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;567 503-3 ou 34009 567 503 3 7 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 100 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;370 340-0 ou 34009 370 340 0 5 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 7 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;370 341-7 ou 34009 370 341 7 3 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 14 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;370 342-3 ou 34009 370 342 3 4 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 28 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;370 344-6 ou 34009 370 344 6 3 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 30 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;370 345-2 ou 34009 370 345 2 4 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 60 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;567 505-6 ou 34009 567 505 6 6 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 100 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
65417835
Date de l'autorisation:
2005-12-07

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 19/05/2011

Dénomination du médicament

FLUCONAZOLE QUALIMED 100 mg, gélule

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE FLUCONAZOLE QUALIMED 100 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE FLUCONAZOLE QUALIMED 100 mg,

gélule ?

3. COMMENT PRENDRE FLUCONAZOLE QUALIMED 100 mg, gélule ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER FLUCONAZOLE QUALIMED 100 mg, gélule ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE FLUCONAZOLE QUALIMED 100 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Il s'agit d'un ANTIMYCOSIQUE A USAGE SYSTEMIQUE.

(J: Anti-infectieux).

Il lutte contre le développement des champignons microscopiques.

Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué dans le traitement:

Chez l'adulte:

des cryptococcoses neuro-méningées

des candidoses systémiques, œsophagiennes et urinaires.

Chez l'enfant de plus de 6 ans

des candidoses oropharyngées chez l'immunodéprimé

des candidoses systémiques, œsophagiennes et urinaires

des cryptococcoses neuro-méningées.

Ce médicament est également utilisé dans la prévention des infections à Candida sensibles chez l'adulte leucémique et

présentant une diminution du nombre de certains globules blancs consécutive au traitement reçu.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE FLUCONAZOLE QUALIMED 100 mg,

gélule ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Contre-indications

Ne prenez jamais FLUCONAZOLE QUALIMED 100 mg, gélule dans les cas suivants:

allergie connue au fluconazole et aux substances apparentées (azolés)

chez l'enfant de moins de 6 ans, en raison de la forme pharmaceutique

pendant la grossesse et l'allaitement, sauf avis médical

en association avec:

le cisapride (médicament utilisé dans le reflux gastro-œsophagien)

le pimozide (médicament utilisé dans certains troubles de l'humeur)

l'halofantrine (médicament utilisé dans le traitement du paludisme).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec FLUCONAZOLE QUALIMED 100 mg, gélule:

Précautions d'emploi

Chez la femme en période d'activité génitale, une contraception est indispensable.

Mises en garde spéciales

En cas de survenue de symptômes évocateurs d'atteinte hépatique grave (fatigue importante, anorexie, nausées

persistantes, vomissements, jaunisse), vous devez consulter un médecin.

Si vous avez préalablement présenté une réaction cutanée associée à la prise de fluconazole ou un autre dérivé azolé, en

cas de survenue de lésions bulleuses, vous devez consulter un médecin le plus rapidement possible.

L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en

lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou de galactose (maladie héréditaire rares).

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments

Ce médicament ne doit pas être utilisé en association avec le cisapride (médicament utilisé dans le reflux gastro-

œsophagien), le pimozide (médicament utilisé dans certains troubles de l'humeur) et l'halofantrine (médicament utilisé dans

le traitement du paludisme).

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en

à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Ce médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et en période d'allaitement, sauf avis médical.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Liste des excipients à effet notoire: lactose.

3. COMMENT PRENDRE FLUCONAZOLE QUALIMED 100 mg, gélule ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Adulte:

Cryptococcoses: 400 mg/jour pendant 6 à 8 semaines puis 200 mg/jour (à vie chez les patients atteints de SIDA).

Candidoses œsophagiennes: 100 mg/jour.

Candidoses urinaires: 100 à 200 mg/jour.

Candidoses systémiques: 800 mg le 1

jour puis 400 mg/jour.

Prévention des candidoses: la posologie recommandée est de 400 mg/j en une prise quotidienne. L'administration de

fluconazole doit débuter dès l'initiation de la chimiothérapie ou du conditionnement de la greffe. Elle doit se poursuivre

jusqu'à 7 jours après la remontée des taux des polynucléaires neutrophiles au dessus de 1000/mm

ou pendant une durée

plus longue (jusqu'à 75 jours).

Enfant de plus de 6 ans:

Candidoses oropharyngées chez l'immunodéprimé: 3 mg/kg/j toutes les 24 heures.

Candidoses systémiques, œsophagiennes et urinaires: 6-12 mg/kg/j toutes les 24 heures.

Cryptococcoses neuro-méningées: 6-12 mg/kg/j toutes les 24 heures (à vie chez les patients atteints de SIDA).

Si vous avez l'impression que l'effet de FLUCONAZOLE QUALIMED 100 mg, gélule est trop fort ou trop faible, consultez

votre médecin ou votre pharmacien.

Mode d'administration

Voie orale.

Avaler les gélules avec un demi-verre d'eau.

Les gélules ne sont pas indiquées chez l'enfant de moins de 6 ans.

Il existe d'autres formes pharmaceutiques plus adaptées pour le nourrisson et l'enfant de moins de 6 ans.

Durée de traitement

La durée de traitement dépend de la réponse clinique et de l'indication.

DANS TOUS LES CAS, RESPECTER STRICTEMENT L'ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de FLUCONAZOLE QUALIMED 100 mg, gélule que vous n'auriez dû: consultez immédiatement

votre médecin ou votre pharmacien.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre FLUCONAZOLE QUALIMED 100 mg, gélule: ne prenez pas de dose double pour compenser

la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, FLUCONAZOLE QUALIMED 100 mg, gélule est susceptible d'avoir des effets indésirables,

bien que tout le monde n'y soit pas sujet:

Les effets gastro-intestinaux et cutanés sont les effets indésirables les plus couramment rencontrés.

Effets gastro-intestinaux: nausées, flatulence, douleurs abdominales, diarrhées.

Effets allergiques et cutanés: rashs, réactions cutanées sévères, réactions allergiques.

Des cas de chute de cheveux généralement réversibles ont été rapportés.

Effets généraux: maux de tête.

Effets hépatiques: augmentation des transaminases hépatiques (enzymes du foie) généralement réversibles à l'arrêt du

traitement, des atteintes hépatiques sévères.

Effets hématologiques: leucopénies (quantité insuffisante de globules blancs dans le sang), thrombopénies (taux

anormalement bas de plaquettes, éléments du sang importants dans la coagulation).

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER FLUCONAZOLE QUALIMED 100 mg, gélule ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser FLUCONAZOLE QUALIMED 100 mg, gélule après la date de péremption mentionnée sur la boîte.

Conditions de conservation

Pour le conditionnement en plaquettes (PVC/Aluminium):

A conserver à une température ne dépassant pas +30°C.

Pour le conditionnement en plaquettes (Aluminium/Aluminium):

Pas de précautions particulières de conservation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient FLUCONAZOLE QUALIMED 100 mg, gélule ?

La substance active est:

Fluconazole ..................................................................................................................................... 100 mg

Pour une gélule.

Les autres composants sont:

Lactose monohydraté, amidon de maïs prégélatinisé, silice colloïdale hydratée, stéarate de magnésium, laurilsulfate de

sodium.

Enveloppe de la gélule: gélatine, dioxyde de titane (E171), jaune de quinoléïne (E104).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que FLUCONAZOLE QUALIMED 100 mg, gélule et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de gélule. Boîte de 7, 14, 28, 30, 60 ou 100.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

QUALIMED

117 Allee des Parcs

69800 SAINT-PRIEST

FRANCE

Exploitant

QUALIMED

117 Allee des Parcs

69800 SAINT-PRIEST

FRANCE

Fabricant

LABORATORIOS LESVI S.L.

AVENIDA DE BARCELONA, 69

08970 SANT JOAN DESPI. BARCELONA

ESPAGNE

GENERICS (UK) Ltd

STATION CLOSE, POTTERS BAR

HERTFORDSHIRE, EN6 1TL

ROYAUME-UNI

MAC DERMOTT LABORATORIES LTD TRADING AS GERARD LABORATORIES

35/36 BALDOYLE INDUS TRIAL ESTATE

GRANGE ROAD, DUBLIN 13

IRLANDE

MYLAN SAS

117 Allee des Parcs

69800 SAINT-PRIEST

FRANCE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 19/05/2011

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FLUCONAZOLE QUALIMED 100 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Fluconazole ..................................................................................................................................... 100 mg

Pour une gélule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Chez l'adulte

Cryptococcoses neuro-méningées:

Traitement d'attaque: son efficacité a été démontrée, principalement chez les patients atteints de SIDA. Au cours des

autres types d'immunodépression (transplantation d'organes, hémopathies), chez les patients immunocompétents et au

cours des formes graves, la place du fluconazole par rapport à l'amphotéricine B n'est pas bien connue. Cette dernière parait

stériliser le LCR plus rapidement.

Le fluconazole est également indiqué dans le traitement d'entretien des cryptococcoses chez les patients atteints de SIDA.

Il doit alors être prescrit indéfiniment.

L'efficacité du fluconazole dans d'autres localisations cryptococciques pulmonaires ou cutanées est moins bien établie.

Candidoses systémiques incluant les candidoses disséminées et profondes (candidémies, péritonites), candidoses

œsophagiennes et candidoses urinaires. Candida albicans représente la majorité des espèces isolées dans les études

cliniques. L'efficacité n'est pas établie dans les infections dues à d'autres espèces de Candida, notamment à Candida

glabrata et à Candida kruseï (espèce habituellement résistante).

Prévention des infections à Candida sensibles chez l'adulte exposé à une neutropénie sévère et prolongée lors du

traitement d'induction et de consolidation des leucémies aiguës et subissant une allogreffe de cellules souches

hématopoïétiques.

Chez l'enfant de plus de 6 ans

Candidoses oropharyngées chez l'enfant immunodéprimé

Candidoses systémiques, incluant les candidoses disséminées et profondes (candidémies, péritonites), candidoses

œsophagiennes et candidoses urinaires

Cryptococcoses neuro-méningées; le traitement d'entretien au cours du SIDA doit être poursuivi indéfiniment.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Chez l'adulte

Cryptococcoses:

Traitement d'attaque (6 à 8 semaines)

400 mg/jour

Traitement d'entretien (à vie chez les patients atteints de

SIDA)

200 mg/jour

Candidoses:

œsophagiennes

100 mg/jour

urinaires

100 mg à 200 mg/jour

candidoses systémiques (candidoses

disséminées profondes, candidémies,

péritonite)

800 mg le premier jour,

puis 400 mg/jour.

La durée de traitement dépend de la réponse clinique.

Prévention des candidoses

La posologie recommandée est de 400 mg/j en une prise quotidienne. L'administration de fluconazole doit débuter dès

l'initiation de la chimiothérapie ou du conditionnement de la greffe. Elle doit se poursuivre jusqu'à 7 jours après la remontée

des taux des polynucléaires neutrophiles au dessus de 1000/mm

ou pendant une durée plus longue (jusqu'à 75 jours).

Chez l'enfant de plus de 6 ans

Traitement des candidoses oropharyngées chez l'enfant immunodéprimé: la posologie recommandée est de 3 mg/Kg/j

toutes les 24 h.

Traitement des candidoses systémiques, incluant les candidoses disséminées et profondes (candidémies, péritonites),

candidoses œsophagiennes et candidoses urinaires: la posologie recommandée est de 6-12 mg/Kg/j toutes les 24 h en

fonction de la sévérité de la maladie.

Traitement des cryptococcoses neuro-méningées; le traitement d'entretien au cours du SIDA doit être poursuivi

indéfiniment: la posologie recommandée est de 6-12 mg/Kg/j toutes les 24 h en fonction de la sévérité de la maladie.

Chez le sujet âgé

La prescription sera prudente.

La posologie sera ajustée selon le chiffre de la clairance de la créatinine.

En l'absence d'insuffisance rénale, la posologie habituelle recommandée chez l'adulte sera adoptée.

Chez les patients en insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤ 50 ml/min) la posologie sera ajustée comme il est décrit

plus loin.

Insuffisance rénale

Le fluconazole est éliminé principalement par voie urinaire sous forme inchangée.

On administrera une dose initiale de 100 à 400 mg lors de la mise en place d'un traitement par le fluconazole chez

l'insuffisant rénal. Après une première administration, la posologie journalière sera adaptée en fonction de l'indication et du

tableau ci-dessous.

Clairance de la créatinine (ml/min)

Dose recommandée

(Pourcentage de la dose usuelle ou intervalle de temps

entre chaque dose)

> 50

100 % ou 24 h

11 à 50

50 % ou 48 h

Patients sous dialyse

une administration après chaque séance de dialyse.

Chez les enfants insuffisants rénaux une dose de charge de 3 mg/kg sera administrée. Puis la posologie d'entretien sera

adaptée, comme chez l'adulte, selon le tableau.

Mode d'administration

Les gélules ne sont pas indiquées chez l'enfant de moins de 6 ans.

Forme à utiliser chez l'enfant

Enfant

< 15 kg

< 6 ans

Enfant

> 15 kg

> 6 ans

Enfant

> 15 kg

< 6 ans

Enfant

< 15 kg

> 6 ans

Poudre pour

suspension buvable 50

mg/5 ml

Gélule 50 mg

Poudre pour

suspension buvable 50

mg/5 ml

Gélule 50 mg

Solution injectable

pour perfusion 2 mg/ml

Poudre pour

suspension buvable 50

mg/5 ml

Poudre pour

suspension buvable

200 mg/5 ml

Poudre pour

suspension buvable 50

mg/5 ml

Gélule 100 mg

Solution injectable

pour perfusion 2 mg/ml

Gélule 100 mg

Gélule 200 mg

Solution injectable

pour perfusion 2 mg/ml

Poudre pour

suspension buvable

200 mg/5 ml

Solution injectable

pour perfusion 2 mg/ml

4.3. Contre-indications

Le fluconazole NE DOIT PAS ETRE ADMINISTRE dans les cas suivants:

hypersensibilité au fluconazole et/ou à d'autres dérivés azolés

chez l'enfant de moins de 6 ans, en raison de la forme pharmaceutique

grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6)

en association avec:

le cisapride

le pimozide et

l'halofantrine

(voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Chez les patients présentant des atteintes connues hépatiques et/ou rénales ainsi que lorsqu'une pathologie sévère est

associée, une surveillance des tests hépatiques est conseillée; l'arrêt du fluconazole sera envisagé en cas d'aggravation

d'une anomalie préalable des tests hépatiques.

Le patient devra être informé qu'en cas de survenue de symptômes évocateurs d'atteinte hépatique grave (asthénie

importante, anorexie, nausées persistantes, vomissements, ictère) le traitement par fluconazole devra être immédiatement

arrêté et qu'il devra consulter un médecin.

Une surveillance clinique particulière s'impose chez les patients ayant préalablement présenté une réaction cutanée

associée à la prise de fluconazole ou un autre dérivé azolé. Le patient devra être informé qu'en cas de survenue de lésions

bulleuses, le fluconazole devra être immédiatement arrêté et qu'il devra consulter un médecin le plus rapidement possible.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au

galactose, déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladie héréditaires

rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Le fluconazole exerce une activité très spécifique sur les enzymes dépendant du cytochrome P

d'origine fongique.

Associations contre-indiquées

+ Cisapride

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

+ Pimozide

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

+ Halofantrine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Alfentanil

Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique.

Adapter la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par le fluconazole.

+ Anticoagulants oraux

Augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique par diminution de son métabolisme hépatique.

Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR: adaptation de la posologie de l'anticoagulant oral

pendant le traitement par le fluconazole et 8 jours après son arrêt.

+ Ciclosporine

Risque d'augmentation des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur (inhibition de son métabolisme) et de la

créatininémie.

Dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur, contrôle de la fonction rénale et adaptation de sa posologie

pendant l'association et après son arrêt.

+ Névirapine

Doublement des concentrations de névirapine avec risque d'augmentation de ses effets indésirables. Surveillance clinique

et adaptation éventuelle de la posologie névirapine.

+ Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne)

Augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïne pouvant atteindre des valeurs toxiques. Mécanisme invoqué:

inhibition du métabolisme hépatique de la phénytoïne.

Surveillance clinique étroite, dosage des concentrations plasmatiques de phénytoïne et adaptation éventuelle de sa

posologie pendant le traitement par le fluconazole et après son arrêt.

+ Sulfamides hypoglycémiants

Augmentation du temps de demi-vie du sulfamide avec survenue possible de manifestations hypoglycémiques.

Prévenir le patient du risque d'hypoglycémie, renforcer l'autosurveillance glycémique et adapter la posologie du sulfamide

pendant le traitement par le fluconazole.

+ Rifampicine

Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité des deux anti-infectieux (induction enzymatique par la

rifampicine et diminution de l'absorption intestinale par l'azolé antifongique).

Espacer les prises des deux anti-infectieux, surveiller la concentration plasmatique de l'azolé antifongique et adapter

éventuellement la posologie.

+ Rifabutine

Risque d'augmentation des effets indésirables de la rifabutine (uvéites): augmentation de ses concentrations plasmatiques

et de celles de son métabolite actif.

Surveillance clinique régulière.

+ Théophylline (base et sels) et aminophylline

Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage (diminution de la clairance de la théophylline).

Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline

pendant le traitement par le fluconazole et après son arrêt.

+ Triazolam

Augmentation des concentrations plasmatiques de triazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration

de la sédation.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du triazolam pendant le traitement par le fluconazole.

+ Tacrolimus

Augmentation possible des concentrations circulants de tacrolimus (inhibition de son métabolisme hépatique) et de la

créatininémie.

Contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations circulants de tacrolimus et adaptation éventuelle de la

posologie.

Associations à prendre en compte

+ Losartan

Risque de diminution de l'efficacité du losartan, par inhibition de la formation de son métabolite actif par le fluconazole.

+ Autres

En l'absence d'études cliniques, l'association du fluconazole avec des bases xanthiques et l'INH doit être prudente: un suivi

clinique voire biologique est alors nécessaire.

+ Diurétiques:

Une augmentation des taux plasmatiques (40 %) du fluconazole a été observée chez le sujet volontaire sain, recevant

simultanément de l'hydrochlorothiazide. Bien qu'elle ne puisse être exclue, cette augmentation ne nécessite pas

d'ajustement posologique du fluconazole chez les patients sous diurétiques.

Les études d'interaction à doses multiples de fluconazole n'ont montré:

à la posologie de 50 mg/jour, aucune modification de la cinétique des œstroprogestatifs chez la femme;

à la posologie de 200 à 400 mg/jour chez le sujet mâle volontaire sain, aucune conséquence sur le taux d'hormones

stéroïdiennes ou sur la réponse du test de stimulation à l'ACTH.

Le fluconazole administré à 50 mg/jour pendant 28 jours n'a pas modifié les concentrations plasmatiques de testostérone

chez le sujet mâle et les concentrations des hormones stéroïdiennes chez la femme en âge de procréer.

Aucune modification de l'absorption du fluconazole pouvant avoir des conséquences cliniques ne s'est produite au cours

des études d'interaction avec l'alimentation, la cimétidine, les anti-acides, une irradiation corporelle totale dans les greffes de

moelle.

Bien qu'il n'ait pas été conduit d'études d'interaction entre le fluconazole et la zidovudine et/ou la pentamidine, ces

médicaments ont été utilisés simultanément chez des patients atteints du SIDA sans qu'aucune différence significative dans

l'incidence des effets indésirables n'ait été relevée.

Les études d'interaction avec l'antipyrine indiquent que son métabolisme n'est pas affecté par le fluconazole administré à

dose unique ou à doses répétées.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études expérimentales chez l'animal ne permettent pas d'exclure la possibilité d'un effet tératogène et dans l'espèce

humaine les données sont insuffisantes pour préciser le risque. Par conséquent, la prescription du fluconazole est contre-

indiquée pendant la grossesse sauf chez les patientes présentant des infections fongiques sévères ou potentiellement

létales chez lesquelles le fluconazole peut alors être utilisé si l'on considère que le bénéfice attendu est supérieur au risque

pour le fœtus. Chez la femme en âge de procréer des moyens efficaces de contraception devront être instaurés.

Allaitement

Les concentrations de fluconazole retrouvées dans le lait sont similaires à celles du plasma, le fluconazole est donc contre-

indiqué pendant la période d'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets gastro-intestinaux et cutanés sont les effets indésirables les plus couramment rencontrés.

Effets gastro-intestinaux: nausées, flatulence, douleurs abdominales, diarrhées.

Effets allergiques et cutanés: rashs, réactions cutanées sévères à type de toxidermies bulleuses (syndrome de Steven-

Johnson, syndrome de Lyell, en particulier au cours du SIDA), réactions anaphylactiques.

Des cas d'alopécies généralement réversibles ont été rapportés.

Effets généraux: céphalées pouvant être éventuellement liées au produit.

Effets hépatiques: augmentation des transaminases hépatiques généralement réversibles à l'arrêt du traitement, des

atteintes hépatiques sévères éventuellement associées à des taux sériques élevés de fluconazole (voir rubrique 4.4)

d'évolution parfois fatale ont été exceptionnellement rapportées.

Effets hématologiques: leucopénies (neutropénies, agranulocytose), thrombopénies.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage le traitement est symptomatique avec des soins adaptés et un lavage gastrique si nécessaire. Le

fluconazole est en grande partie éliminé dans les urines; son élimination est favorisée par une diurèse provoquée. Une

séance d'hémodialyse de 3 heures permet d'abaisser d'environ 50 % les taux plasmatiques.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: ANTIMYCOSIQUES A USAGE SYSTEMIQUE,

Code ATC: J02AC01.

(J: Anti-infectieux)

Le fluconazole est un agent antifongique bistriazolé utilisable par voie orale.

Le fluconazole agit en inhibant la biosynthèse de l'ergostérol d'origine fongique. Il est plus spécifique de la synthèse des

stérols des champignons que de celle des stérols des mammifères.

L'activité in vivo du fluconazole parait nettement plus marquée que ne le laissent éventuellement prévoir les tests in vitro.

Espèces habituellement sensibles

Candida et en particulier albicans

Cryptococcus neoformans

Espèces habituellement résistantes

Candida kruzeï

Dermatophytes (microsporum, trichophyton)

Aspergillus sp.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Les formes orales et intraveineuse du fluconazole sont équivalentes du point de vue pharmacocinétique.

Après administration orale, le fluconazole est bien absorbé et sa biodisponibilité absolue est de 90 %. Son absorption n'est

pas modifiée par l'alimentation. Les pics de concentration plasmatique chez le sujet à jeun surviennent entre 0,5 et 1,5

heures après l'administration.

Les concentrations plasmatiques sont proportionnelles à la dose:

après administration de 200 mg de fluconazole, la C

est de 4,6 mg/l et les concentrations plasmatiques obtenues à l'état

d'équilibre au 15

ème

jour sont de 10 mg/l.

après administration de 400 mg de fluconazole, la C

est de 9 mg/l et les concentrations plasmatiques obtenues à l'état

d'équilibre au 15

ème

jour sont de 18 mg/l.

Après administrations répétées de la dose quotidienne habituelle, 90 % des taux observés à l'état d'équilibre sont atteints au

jour 4-5.

L'administration d'une dose de charge le 1er jour représentant 2 fois la dose quotidienne habituelle permet d'obtenir, le 2

ème

jour, des taux équivalent à 90 % des taux observés à l'état d'équilibre.

Le fluconazole pénètre bien dans tous les liquides corporels étudiés.

Les concentrations salivaires et les sécrétions bronchiques sont voisines des concentrations plasmatiques. Chez les

patients présentant une méningite d'origine fongique, les taux dans le LCR sont équivalents à 80 % environ des taux

sanguins.

Le volume apparent de distribution est voisin de celui de l'eau corporelle totale (0,6-0,7 l/kg). La liaison aux protéines est

faible (12 %).

La demi-vie d'élimination est d'environ 30 heures. Le fluconazole s'élimine essentiellement par voie rénale et 80 % de la

dose administrée sont retrouvés dans les urines sous forme inchangée.

Le fluconazole est faiblement métabolisé (11 % de la dose administrée sont retrouvés sous forme de métabolites dans les

urines) et sa posologie ne semble pas devoir être modifiée au cours des hépatopathies.

La clairance du fluconazole est proportionnelle à la clairance de la créatinine. En conséquence, la dose journalière sera

réduite chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure ou égale à 50 ml/min. Le fluconazole est

hémodialysé avec une diminution de près de 50 % de la concentration sérique après environ 3 heures d'hémodialyse.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, amidon de maïs prégélatinisé, silice colloïdale hydratée, stéarate de magnésium, laurilsulfate de

sodium.

Enveloppe de la gélule: gélatine, dioxyde de titane (E171), jaune de quinoléïne (E104).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Pour le conditionnement en plaquettes (PVC/Aluminium): 2 ans.

Pour le conditionnement en plaquettes (Aluminium/Aluminium): 3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pour le conditionnement en plaquettes (PVC/Aluminium):

A conserver à une température ne dépassant pas +30°C.

Pour le conditionnement en plaquettes (Aluminium/Aluminium):

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

7, 14, 28, 30, 60 ou 100 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium) ou (Aluminium/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

QUALIMED

117 Allee des Parcs

69800 SAINT-PRIEST

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

370 334-0: 7 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

370 335-7: 14 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

370 336-3: 28 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

370 338-6: 30 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

370 339-2: 60 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

567 503-3: 100 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

370 340-0: 7 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

370 341-7: 14 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

370 342-3: 28 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

370 344-6: 30 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

370 345-2: 60 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

567 505-6: 100 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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