FENOFIBRATE Zentiva 200 mg, gélule

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

18-06-2018

Ingrédients actifs:
fénofibrate
Disponible depuis:
ZENTIVA France
Code ATC:
C10AB05
DCI (Dénomination commune internationale):
fenofibrate
Dosage:
200 mg
forme pharmaceutique:
gélule
Composition:
composition pour une gélule > fénofibrate : 200 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-aluminium de 30 gélule(s)
Type d'ordonnance:
liste II
Domaine thérapeutique:
HYPOLIPIDEMIANT/hypocholestérolémiant et hypotriglycéridémiant /fibrates
Descriptif du produit:
367 455-5 ou 34009 367 455 5 1 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 30 gélule(s) - Déclaration de commercialisation:20/12/2005;378 557-9 ou 34009 378 557 9 2 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 90 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
62503389
Date de l'autorisation:
1999-10-11

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 18/06/2018

Dénomination du médicament

FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule

Fénofibrate

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule?

3. Comment prendre FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique – HYPOLIPIDEMIANT/HYPOCHOLESTÉROLÉMIANT ET

HYPOTRIGLYCÉRIDÉMIANT/FIBRATES - code ATC : C10AB05.

FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule appartient à un groupe de médicaments, appelés fibrates.

Ces médicaments sont utilisés pour diminuer les taux de graisses (lipides) dans le sang, comme par exemple les graisses

appelées les triglycérides.

FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule est utilisé en complément d’un régime alimentaire pauvre en graisses et d’autres

traitements non médicamenteux tels que l’exercice physique et la perte de poids afin de faire baisser les taux de graisses

dans le sang.

FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule peut être utilisé en association avec d’autres médicaments [statines] dans le cas

où le niveau de graisses dans le sang n’est pas contrôlé avec l’utilisation d’une statine en monothérapie.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg,

gélule ?

Ne prenez jamais FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule :

Si vous êtes allergique (hypersensible) au fénofibrate, ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament,

mentionnés dans la rubrique 6.

Si vous avez déjà eu des réactions allergiques cutanées lors d'une exposition au soleil ou à la lumière artificielle UV

pendant un traitement médicamenteux (incluant les fibrates et un médicament anti-inflammatoire, appelé le kétoprofène).

Si vous avez de graves problèmes de foie, des reins ou de la vésicule biliaire.

Si vous avez une pancréatite (inflammation du pancréas qui peut conduire à des douleurs abdominales) sauf si la

pancréatite aigüe est due à un niveau élevé de certaines graisses dans le sang.

En association avec la rosuvastatine à la dose de 40 mg.

Ne prenez pas FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule si l’un des cas mentionné ci-dessus vous concerne. En cas de

doute, parlez-en à votre médecin ou pharmacien avant de prendre FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule si:

Vous avez des problèmes hépatiques ou rénaux.

Vous avez une inflammation du foie (hépatite) : les signes incluent une coloration jaune de la peau et du blanc des yeux

(ictère), une élévation des enzymes du foie (révélée par des analyses de sang), des maux de ventre ou des démangeaisons.

Vous avez une glande thyroïde sous-active (hypothyroïdie).

Si l’un des cas mentionnés ci-dessus vous concerne, ou en cas de doute, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien

avant de prendre FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule.

Effets sur les muscles :

Arrêtez de prendre FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule et consultez immédiatement votre médecin en cas de douleurs

ou de crampes musculaires non expliquées, de sensibilité ou de faiblesse musculaires lors de la prise de ce médicament.

Ce médicament peut provoquer des problèmes musculaires, qui peuvent être graves.

Ces réactions sont rares, mais incluent une inflammation et une dégradation musculaire. Ceci peut provoquer des

problèmes rénaux graves et éventuellement entraîner la mort.

Votre médecin réalisera un test sanguin pour vérifier votre état musculaire avant et après initiation du traitement.

Le risque de rhabdomyolyse est plus élevé chez certains patients. Prévenez votre médecin dans les cas suivants :

Vous avez plus de 70 ans.

Vous avez des problèmes rénaux.

Vous avez des problèmes thyroïdiens.

Antécédent personnel ou familial de problèmes musculaires.

Vous consommez de grandes quantités d’alcool.

Vous prenez des médicaments pour baisser votre taux de cholestérol appelés « statines » tels que simvastatine,

atorvastatine, pravastatine, rosuvastatine ou fluvastatine.

Vous avez déjà eu des problèmes musculaires lors d’un traitement par statines ou fibrates, tels que le fénofibrate, le

bezafibrate ou le gemfibrozil.

Si l’un des cas mentionnés ci-dessus vous concerne, ou en cas de doute, parlez-en à votre médecin ou pharmacien avant

de prendre FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule.

Autres médicaments et FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule

Informez votre médecin si vous prenez, avez pris récemment ou pourriez prendre tout autre médicament, notamment si cela

concerne l’un des médicaments suivants :

Anticoagulants oraux pour fluidifier votre sang (tels que la warfarine).

Autre médicament pour contrôler les taux de graisses dans le sang (tels que fibrate ou statine). La prise concomitante de

statine et de FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule augmente le risque de problèmes musculaires.

Classe de médicaments pour traiter le diabète (tels que la rosiglitazone ou la pioglitazone),

Ciclosporine (immunosuppresseur).

Si l’un des cas mentionnés ci-dessus vous concerne, ou en cas de doute, parlez-en à votre médecin ou pharmacien avant

de prendre FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule.

FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule avec des aliments et boissons

Il est important de prendre la gélule lors d’un repas, l’effet n’étant pas le même à jeun.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à

votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. En l’absence de données sur l’utilisation de

FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule pendant la grossesse, vous devez utiliser FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg,

gélule uniquement si votre médecin l’estime absolument nécessaire.

On ne sait pas si la substance active contenue dans FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule est excrétée dans le lait

maternel. Par conséquent, vous ne devez pas utiliser FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule si vous allaitez, ou prévoyez

d’allaiter votre enfant. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La prise de ce médicament n’affectera pas votre aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule contient :

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien.

Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Votre médecin décidera du dosage approprié de ce médicament, en fonction de votre situation, de votre traitement actuel et

de votre niveau de risque personnel.

Posologie

La posologie recommandée est de 1 gélule par jour, à avaler avec un verre d’eau au cours d’un repas.

Chez les insuffisants rénaux

En cas d’insuffisance rénale, une diminution de la posologie est recommandée. Parlez-en à votre médecin ou votre

pharmacien.

Utilisation chez l’enfant et l’adolescent

L’utilisation de FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule n’est pas recommandée chez l’enfant et l’adolescent de moins de

18 ans.

Si vous avez pris plus de FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule que vous n’auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Continuez votre traitement le lendemain selon le schéma posologique initial prescrit par votre médecin.

Si vous arrêtez de prendre FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule :

N’arrêtez pas de prendre FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule sauf sur demande de votre médecin, ou si vous vous

sentez mal suite à la prise de ce médicament. En effet, les taux anormaux de graisses dans le sang nécessitent un traitement

de longue durée.

Rappelez-vous que malgré la prise de FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule, il reste important :

que vous mainteniez un régime pauvre en graisses,

que vous pratiquiez une activité physique régulière.

Si votre médecin arrête votre traitement, ne conservez pas les gélules non consommées, sauf si votre médecin vous l’a

demandé.

Si vous avez toute autre question sur l’utilisation de ce médicament, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde.

Arrêtez immédiatement FENOFIBRATE ZENTIVA et consultez un médecin immédiatement si vous présentez l’un des effets

indésirables graves suivants – vous nécessitez peut être un traitement médical urgent :

Peu fréquents (observés chez moins de 1 patient sur 100) :

crampes ou douleurs, sensibilité ou faiblesse musculaires : elles peuvent être le signe d’une inflammation ou dégradation

musculaire, qui peuvent provoquer des problèmes rénaux et éventuellement entraîner la mort,

douleurs d’estomac : elles peuvent être le signe d’une inflammation du pancréas (pancréatite),

douleurs dans la poitrine et essoufflement : ils peuvent être le signe d’un caillot sanguin dans les poumons (embolie

pulmonaire),

douleurs, rougeurs ou gonflement des jambes : ils peuvent être le signe d’un caillot sanguin dans une jambe (thrombose

veineuse profonde)

Rares (observés chez moins de 1 patient sur 1000) :

réactions allergiques : les signes peuvent inclure un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, qui

peuvent provoquer des difficultés pour respirer,

coloration jaune de la peau et du blanc des yeux (ictère), ou élévation des enzymes hépatiques : elles peuvent être le signe

d’une inflammation du foie (hépatite).

Effets indésirables dont la fréquence n’est pas connue :

éruption cutanée sévère avec rougissement, cloques et œdèmes de la peau, ressemblant à des brûlures sévères,

maladie chronique des poumons.

Arrêtez de prendre FENOFIBRATE ZENTIVA et consultez immédiatement votre médecin si vous remarquez l’un des effets

mentionnés ci-dessus.

Autres effets indésirables

Informez votre médecin ou pharmacien si vous présentez l’un des effets indésirables suivants :

Fréquents (observés chez moins de 1 patient sur 10) :

diarrhée,

douleurs d’estomac,

flatulences,

nausées,

vomissements,

taux sanguins élevés de diverses enzymes hépatiques, montrés par des analyses.

augmentation de l’homocystéine (une quantité trop importante de cet acide aminé dans le sang a été associée à un risque

plus élevé de maladie coronarienne, d’accident vasculaire cérébral bien qu’un lien de causalité n’ait pas été établi).

Peu fréquents (observés chez moins de 1 patient sur 100) :

maux de tête,

calculs biliaires,

réduction de la libido,

éruptions cutanées, démangeaisons ou plaques rouges sur la peau,

augmentation de la créatinine (excrétée par les reins), montrée par des analyses.

Rares (observés chez moins de 1 patient sur 1000) :

chute de cheveux,

augmentation de l’urée (excrétée par les reins), montrée par des analyses,

sensibilité accrue au soleil, aux lampes à bronzer et bancs solaires,

diminution de l’hémoglobine (pigment qui transporte l’oxygène dans le sang) et une diminution des globules blancs,

montrées par des analyses.

Effets indésirables dont la fréquence n’est pas connue :

dégradation du tissu musculaire,

complications des calculs biliaires.

sensation d’épuisement.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous présentez l’un des effets indésirables mentionnés ci-dessus.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables

directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne pas utiliser FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de

péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les

médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule

La substance active est :

Fénofibrate................................................................................................................ 200,00 mg

Pour une gélule.

Les autres composants sont : Glycérides polyglycolysés saturés (GELUCIRE 44/14), macrogol 20 000,

hydroxypropylcellulose.

Qu’est-ce que FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de gélule. Boîtes de 30 ou 90.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Fabricant

S.M.B. TECHNOLOGY S.A.

ZONING INDUSTRIEL

RUE DU PARC INDUSTRIEL, 39

6900 MARCHE EN FAMENNE

BELGIQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

A compléter ultérieurement par le titulaire

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 18/06/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Fénofibrate...................................................................................................................... 200,00 mg

Pour une gélule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule est indiqué en complément d'un régime alimentaire adapté et d'autres mesures

non pharmacologiques (telles que exercice, perte de poids) dans les cas suivants :

Traitement d'une hypertriglycéridémie sévère associée ou non à un faible taux de HDL-cholestérol.

Hyperlipidémie mixte lorsqu'une statine est contre-indiquée ou non tolérée.

Hyperlipidémie mixte chez les patients à risque cardiovasculaire élevé, en association à une statine lorsque les taux de

triglycérides et de cholestérol-HDL ne sont pas contrôlés de façon adéquate.

4.2. Posologie et mode d'administration

Les mesures diététiques instaurées avant le traitement doivent être continuées.

La réponse au traitement doit être surveillée par détermination des taux sériques de lipides.

Si après plusieurs mois (par exemple 3 mois) de traitement les taux sériques de lipides n’ont pas suffisamment diminué, des

mesures thérapeutiques complémentaires ou différentes doivent être envisagées.

Posologie

La dose recommandée est de 200 mg par jour, soit 3 gélules de FENOFIBRATE ZENTIVA 67 mg, ou 1 gélule de

FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg.

Si nécessaire, la dose peut être augmentée jusqu’à 267 mg par jour, soit 4 gélules de FENOFIBRATE ZENTIVA 67 mg.

Sujets âgés (≥ 65ans)

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire. La dose usuelle est recommandée, sauf en cas de fonction rénale

diminuée avec un débit de filtration glomérulaire estimé < 60 mL/min/1.73 m

(voir Patients ayant une insuffisance rénale).

Patients ayant une insuffisance rénale

Le fénofibrate ne doit pas être utilisé en cas d’insuffisance rénale sévère définie par un DFG estimé < 30 mL/min par 1,73

Si le débit filtration glomérulaire estimé est compris entre 30 et 59 ml/min/1,73 m², la posologie ne doit pas dépasser 100 mg

de fénofibrate standard ou 67 mg de fénofibrate une fois par jour.

Si, pendant le suivi, le débit filtration glomérulaire estimé diminue de façon persistante pour être < 30 ml/min/1,73 m², le

traitement par fénofibrate doit être arrêté.

Insuffisance hépatique :

En raison du manque de données, l’utilisation de fénofibrate n’est pas recommandée chez le patient insuffisant hépatique.

Population pédiatrique :

La sécurité et l’efficacité du fénofibrate chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune

donnée n’est disponible. Par conséquent, l’utilisation du fénofibrate n’est pas recommandée chez l’enfant et l’adolescent de

moins de 18 ans.

Mode d’administration

La gélule est à avaler entière pendant un repas.

4.3. Contre-indications

Insuffisance hépatique (y compris la cirrhose biliaire et les anomalies de la fonction hépatique persistantes et inexpliquées),

Affection connue de la vésicule biliaire,

Insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire estimé < 30 mL/min/1,73 m

Réaction connue de phototoxicité ou de photo-allergie pendant un traitement par le fénofibrate ou le kétoprofène,

Pancréatite chronique ou aiguë à l'exception d'une pancréatite aiguë due à une hypertriglycéridémie sévère

En association avec la rosuvastatine à la dose de 40 mg (voir rubriques 4.4 et 4.5),

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Causes secondaires d’hyperlipidémie :

Avant d’envisager un traitement par fénofibrate, les causes secondaires d’hypercholestérolémie, telles que le diabète de

type 2 non équilibré, l’hypothyroïdie, le syndrome néphrotique, la dysprotéinémie, la cholestase hépatique, l’alcoolisme,

doivent être traités de manière adéquate.

Une hypercholestérolémie secondaire à un traitement pharmacologique peut être rencontrée lors de la prise de diurétiques,

de bêta-bloquants, d’œstrogènes, de progestatifs, de contraceptifs oraux œstroprogestatifs, d’agents immunosuppresseurs,

ou d’inhibiteurs de protéase. Dans ces cas, il convient de s'assurer si l'hyperlipidémie est de nature primaire ou secondaire

(augmentation possible des taux de lipides provoquée par l'administration de ces médicaments).

Fonction hépatique :

Comme avec d’autres hypolipidémiants, une élévation des transaminases a été observée sous traitement par fénofibrate

chez certains patients. Dans la majorité des cas, ces élévations ont été transitoires, mineures et asymptomatiques. Il est

recommandé de contrôler les taux de transaminases tous les 3 mois durant les 12 premiers mois de traitement puis

périodiquement. Une attention particulière sera consacrée aux patients développant une augmentation des taux de

transaminases et le traitement devra être interrompu en cas d’augmentation des taux de l’aspartate-aminotransférase

(ASAT) et de l’alanine-aminotransférase (ALAT) au-delà de 3 fois la limite supérieure de la normale. Lorsque des

symptômes indicatifs d’une hépatite apparaissent (par exemple : ictère, prurit), et que ce diagnostic a été confirmé par un test

de laboratoire, le traitement par le fénofibrate doit être arrêté.

Pancréas :

Une pancréatite a été rapportée chez des patients recevant du fénofibrate (voir rubriques 4.3 et 4.8). Ceci pourrait être lié à

un manque d'efficacité chez les patients ayant une hypertriglycéridémie sévère, ou à un effet direct du médicament, ou

encore à un phénomène secondaire à la formation de lithiases ou de boues biliaires obstruant le canal cholédoque.

Muscle :

Une toxicité musculaire, incluant de très rares cas de rhabdomyolyse, avec ou sans atteinte rénale a été rapportée lors de

l’administration de fibrates ou d’autres hypolipidémiants. L’incidence de ces troubles augmente en cas d’hypoalbuminémie

et d’insuffisance rénale pré-existante.

Les patients à risque de myopathie ou de rhabdomyolyse, y compris ceux âgés de plus de 70 ans, ou présentant des

antécédents personnels ou familiaux d’atteintes musculaires héréditaires, ou une altération de la fonction rénale, ou une

hypothyroïdie ou ayant une consommation élevée d’alcool, s’exposent à un risque plus élevé de rhabdomyolyse. Pour ces

patients, la balance bénéfice-risque d’un traitement par le fénofibrate doit être soigneusement évaluée.

La toxicité musculaire devrait être suspectée chez les patients présentant une myalgie diffuse, myosite, crampes et

faiblesses musculaires et/ou des élévations importantes des CPK (> 5 fois la limite supérieure de la normale). Dans ces cas,

le traitement par le fénofibrate devra être arrêté.

Le risque de toxicité musculaire peut être augmenté si le médicament est administré avec un autre fibrate ou un inhibiteur de

l’HMG-CoA réductase, en particulier en cas de maladie musculaire préexistante. En conséquence, la co-prescription de

fénofibrate avec un inhibiteur de l’HMG-CoA réductase ou un autre fibrate devrait être réservée aux patients avec une

dyslipidémie combinée sévère et un risque cardio-vasculaire élevé sans antécédent de maladie musculaire, et sous

surveillance étroite de signes de toxicité musculaire. L’association avec la rosuvastatine à la dose de 40 mg est contre-

indiquée (voir rubriques 4.3 et 4.5).

Fonction rénale :

Le fénofibrate est contre-indiqué en cas d’insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.3).

Le fénofibrate doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d’une insuffisance rénale légère à modérée. La

posologie doit être ajustée chez les patients dont le débit de filtration glomérulaire estimé se situe entre 30 et 59 mL/min/1,73

(voir rubrique 4.2).

Des augmentations réversibles des taux de créatinine sérique ont été rapportées chez des patients recevant du fénofibrate

en monothérapie ou en association avec des statines. Les augmentations de la créatinine sérique étaient généralement

stables dans le temps, sans preuve d’une augmentation continue des taux lors d’un traitement à long terme et tendaient à

revenir à leur niveau initial après l’arrêt du traitement.

Au cours des études cliniques, 10% des patients ont eu une augmentation de la créatinine supérieure à 30 µmol/l par rapport

à sa valeur initiale lors de l’administration concomitante de fénofibrate et de simvastatine versus 4,4% des patients recevant

une statine en monothérapie. 0,3% des patients recevant l’association ont eu une augmentation cliniquement pertinente de

la créatinine à des valeurs > 200 µmol/l.

Le traitement doit être interrompu quand le taux de créatinine est au-dessus de 50% de la limite supérieure de la normale. Il

est recommandé de mesurer le taux de créatinine pendant les 3 premiers mois après l’initiation d’un traitement et de façon

périodique par la suite.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

+ Rosuvastatine à la dose de 40 mg

Risque d’addition d’effets indésirables (doses-dépendants) à type de rhabdomyolyse. Cette association est contre-indiquée

(voir rubriques 4.3 et 4.4).

+ Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase et autres fibrates

Le risque d'une toxicité musculaire grave est augmenté si le fénofibrate est utilisé en association avec les inhibiteurs de

l'HMG-CoA réductase ou avec d'autres fibrates. Cette association doit être utilisée avec prudence, sous surveillance étroite

de signes de toxicité musculaire (voir rubrique 4.4).

+ Ezétimibe

Risque de lithiase biliaire par augmentation de l’excrétion biliaire du cholestérol.

+ Anticoagulants oraux

Le fénofibrate potentialise l'effet des anticoagulants oraux et peut majorer le risque de saignements. Il est recommandé de

réduire d'un tiers la posologie des anticoagulants au début du traitement et si nécessaire de réajuster progressivement la

dose en fonction de l'INR (International Normalised Ratio).

+ Ciclosporine

Des cas sévères mais réversibles d'atteinte de la fonction rénale ont été rapportés en cas d'administration concomitante de

fénofibrate et de ciclosporine. Chez ces patients, la fonction rénale devra être attentivement surveillée et le traitement par

fénofibrate arrêté en cas de perturbations importantes des paramètres biologiques.

+ Glitazones

Des cas de réduction paradoxale et réversible de HDL-cholestérol ont été rapportés en cas d’administration concomitante de

fénofibrate et de glitazones. Par conséquent, il est recommandé de surveiller les taux de HDL-cholestérol si ces deux

médicaments sont associés, et d’arrêter un des deux traitements si le taux de HDL-cholestérol est trop bas.

+ Enzymes cytochrome P450

Des études in vitro sur les microsomes de foie humain montrent que le fénofibrate et l'acide fénofibrique ne sont pas des

inhibiteurs des isoformes CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP1A2 du cytochrome (CYP) P450; par contre, ce sont de

faibles inhibiteurs du CYP2C19 et du CYP2A6 et des inhibiteurs faibles à modérés du CYP2C9, à des concentrations

thérapeutiques.

Les patients auxquels sont co-administrés du fénofibrate et des médicaments ayant une marge thérapeutique étroite

métabolisés par le CYP2C19, CYP2A6, et surtout par le CYP2C9 doivent être soigneusement surveillés et, si nécessaire, il

est recommandé d’adapter la posologie de ces médicaments.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune donnée n'est disponible sur l’utilisation du fénofibrate chez la femme enceinte.

Les résultats des études réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets tératogènes.

Des effets embryotoxiques ont été observés à des doses correspondant à celles de la toxicité maternelle (voir rubrique 5.3).

Le risque potentiel chez l’homme reste donc inconnu.

De ce fait, FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule ne doit être utilisé pendant la grossesse qu’après une évaluation

soigneuse du rapport bénéfice/risque.

Allaitement

On ne sait pas si le fénofibrate et/ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Le risque pour les nouveau-

nés/nourrissons allaités ne peut pas être exclu.

Par conséquent, le fénofibrate ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

Fertilité

Des effets réversibles sur la fertilité ont été observés chez l’animal (voir rubrique 5.3). Aucune donnée clinique concernant la

fertilité n’est disponible sur l’utilisation de FENOFIBRATE ZENTIVA 200 mg, gélule.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le fénofibrate n'a pas d'influence ou qu’un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des

machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés durant le traitement par fénofibrate sont des troubles digestifs,

gastriques et intestinaux.

Les effets indésirables suivants ont été observés durant les études cliniques contrôlées contre placebo (n=2344) et les

études post-commercialisation

selon les fréquences indiquées ci-après :

Classes de

systèmes

d’organes

MedDRA

Fréquent

>1/100, <1/10

Peu fréquent

>1/1 000,

<1/100

Rare >1/10

000, <1/1 000

Très rare

<1/10 000

y compris

cas isolés

Fréquence

indéterminée (ne

peut pas être

estimée à partir

des données

disponibles)

Affections

hématologiques

et du système

lymphatique

Hémoglobine

diminuée,

leucocytes

diminués

Affections du

système

immunitaire

Hyper-

sensibilité

Affections du

système

nerveux

Céphalées

Affections

vasculaires

Thrombo-

embolie

(embolie

pulmonaire,

thrombose

veineuse

profonde)*

Affections

respiratoires,

thoraciques et

médiastinales

Pneumopathie

interstitielle

Affections

gastro-

intestinales

Signes et

symptômes

gastro-

intestinaux

(douleurs

abdominales,

nausées,

vomissements,

diarrhée et

flatulences)

Pancréatites*

Affections

hépatobiliaires

Transaminases

augmentées

(voir rubrique

4.4)

Lithiase

biliaire (voir

rubrique 4.4)

Hépatites

Ictère,

complications de

la lithiase

biliaire

(cholécystite,

cholangite,

colique biliaire)

Affections de la

peau et du tissu

sous-cutané

Hypersensibi-

lité cutanée

(ex : rashs,

prurit,

urticaire)

Alopécie,

réactions de

photosensibilité

Réactions

cutanées

sévères

(ex :

érythème multi-

forme, syndrome

de Stevens-

Jonhson,

nécrose

épidermique

toxique)

Affections

musculo-

squelettiques et

systémiques

Troubles

musculaires

(ex. myalgie,

myosite,

crampes et

faiblesses

musculaires)

Rhabdomyolyse

Affections des

organes de

reproduction et

du sein

Dysfonction

sexuelle

Troubles

généraux et

anomalies au

site d'admini-

stration

Fatigue

Investigations

Taux sanguins

d’homo-

cystéine

augmentés**

Créatininémie

augmentée

Urémie

augmentée

*On a observé dans l'étude FIELD, étude randomisée, contrôlée contre placebo, réalisée chez 9795 patients présentant un

diabète de type 2, une augmentation statistiquement significative des cas de pancréatite chez des patients recevant le

fénofibrate par rapport à ceux recevant le placebo (0,8% versus 0,5%; p=0,031). Dans cette même étude, il a été rapporté

une augmentation statistiquement significative de l'incidence d'embolies pulmonaires (0,7 % dans le groupe placebo contre

1,1% dans le groupe fénofibrate; p=0,022), ainsi qu’une augmentation statistiquement non significative des thromboses

veineuses profondes (placebo: 1,0% (48/4900 patients) versus fénofibrate 1,4% (67/4895 patients); p=0,074).

**Dans l’étude FIELD, l’augmentation moyenne des taux sanguins d’homocystéine chez les patients traités par fénofibrate

était de 6,5 µmol/l et était réversible à l’arrêt du traitement. L’augmentation du risque d’évènements thrombotiques veineux

peut être liée à l’augmentation de l’homocystéine. La pertinence clinique de cette observation n’est pas claire.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Seuls des cas isolés de surdosage en fénofibrate ont été signalés. Dans la majorité des cas aucun symptôme de surdosage

n’a été rapporté.

Aucun antidote spécifique n’est connu. Si un surdosage est suspecté, un traitement symptomatique ainsi que des mesures

thérapeutiques correctives devront être mis en place. Le fénofibrate n’est pas hémodialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : HYPOLIPIDEMIANT/HYPOCHOLESTÉROLÉMIANT et

HYPOTRIGLYCÉRIDÉMIANT/FIBRATES, code ATC : C10AB05.

Le fénofibrate est un dérivé de l'acide fénofibrique dont les effets rapportés sur les paramètres lipidiques chez l'homme sont

expliqués par l'activation du Peroxisome Proliferator Activated Receptor de type alpha (PPAR

Par l’activation du PPAR

, le fénofibrate augmente la lipolyse et l'élimination du plasma des particules athérogènes riches

en triglycérides par activation de la lipoprotéine lipase et la réduction de la production d'Apoprotéine C III. L'activation du

PPAR

conduit également à une augmentation de la synthèse des apoprotéines AI et AII.

Les effets susmentionnés du fénofibrate sur les lipoprotéines conduisent à une baisse des fractions de faible densité (VLDL

et LDL) contenant l'apoprotéine B et une augmentation des fractions de haute densité (HDL) contenant les apoprotéines AI

et AII.

De plus, par la modulation de la synthèse et du catabolisme des fractions VLDL, le fénofibrate augmente la clairance des

LDL et réduit le taux des LDL petites et denses. Les taux de LDL petites et denses sont fréquemment augmentés chez des

patients à risque de maladie coronaire (Atherogenic Lipid Profile).

Dans les études cliniques avec le fénofibrate, la baisse du cholestérol total est de 20 à 25 %, celle des triglycérides de 40 à

55 % et le taux de HDL cholestérol augmente de 10 à 30 %.

Chez les patients hypercholestérolémiques pour lesquels les taux de LDL cholestérol ont diminué de 20 à 35 %, l'effet global

sur le cholestérol entraîne une diminution du rapport cholestérol total sur HDL cholestérol, LDL cholestérol sur HDL

cholestérol ou Apo B sur Apo AI, qui sont tous des marqueurs du risque athérogène.

Il a été démontré qu'un traitement par fibrates peut réduire les événements coronaires, cependant les fibrates n'ont pas

montré de diminution de la mortalité toutes causes en prévention primaire et secondaire des maladies cardio-vasculaires.

L'étude sur les lipides intitulée Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes - Action pour contrôler le risque

cardiovasculaire chez les patients diabétiques (ACCORD) était une étude randomisée contre placebo menée chez 5518

patients diabétiques de type 2 et traités par fénofibrate en association avec la simvastatine. Il n'a pas été observé pour le

critère principal combiné incluant les infarctus du myocarde non fatals, les accidents vasculaires cérébraux non fatals et les

décès d'origine cardiaque, de différence significative entre l'association fénofibrate plus simvastatine par rapport à un

traitement par simvastatine en monothérapie (rapport de risque [RR] 0,92, IC à 95 % 0,79

1,08, p = 0,32 ; réduction du risque

absolu : 0,74 %). Dans le sous-groupe prédéfini de patients dyslipidémiques, définis comme ceux situés dans le tertile le

plus faible pour le HDL

C (≤ 34 mg/dl ou 0,88 mmol/l) et le tertile le plus élevé pour les TG (≥ 204 mg/dl ou 2,3 mmol/l) au

début de l'étude, l'association fénofibrate plus simvastatine a induit pour le critère principal combiné, une réduction relative

de 31 % par rapport à la simvastatine en monothérapie (rapport de risque [RR] 0,69, IC à 95 % 0,49

0,97, p = 0,03 ; réduction

du risque absolu : 4,95 %). Une autre analyse de sous-groupe prédéfini a identifié une interaction entre le traitement et le

sexe statistiquement significative (p = 0,01), indiquant un bénéfice thérapeutique possible de l'association chez l'homme (p =

0,037) mais un risque potentiellement plus élevé d'évènements du critère principal chez les femmes traitées par

l'association, par rapport à un traitement par la simvastatine seule (p = 0,069). Cela n'a pas été observé dans le sous-groupe

de patients atteints de dyslipidémie mentionné précédemment, mais il n'a pas été mis non plus en évidence de preuves

évidentes d'un bénéfice chez les femmes dyslipidémiques traitées par l'association fénofibrate plus simvastatine ; en outre, il

n'a pas été possible d'exclure un effet délétère possible dans ce sous-groupe.

Les dépôts de cholestérol extra vasculaires (xanthomes tendineux et tubéreux) peuvent régresser de manière importante ou

même totalement disparaître lors d'un traitement par le fénofibrate.

Les patients présentant des taux de fibrinogène élevés et traités par fénofibrate ont montré une baisse significative de ce

paramètre comme ceux présentant des taux élevés de Lp(a). D'autres marqueurs de l'inflammation tels que la Protéine C-

Réactive sont abaissés lors d'un traitement par fénofibrate.

L'effet uricosurique du fénofibrate entraînant une diminution moyenne de l'acide urique de l'ordre de 25 % devrait constituer

un bénéfice supplémentaire chez les patients dyslipidémiques souffrant d'hyperuricémie.

Un effet antiagrégant plaquettaire du fénofibrate a été démontré chez l'animal et dans une étude clinique qui a mis en

évidence une diminution de l'agrégation plaquettaire provoquée par l'ADP, l'acide arachidonique et l'épinéphrine.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en moyenne 4 à 5 heures après l’administration orale. Chez un

même individu, ces concentrations sont stables en traitement continu.

L’administration concomitante de nourriture augmente l’absorption du fénofibrate.

Distribution

L'acide fénofibrique est fortement lié à l'albumine plasmatique (plus de 99%).

Biotransformation

Après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par des estérases en acide fénofibrique, le métabolite

actif. Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le sérum. Le fénofibrate n’est pas un substrat du CYP3A4. Le

métabolisme microsomal hépatique n’est pas impliqué.

Elimination

Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L’élimination du médicament est quasi complète en 6 jours. Le

fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué. Chez les patients

âgés, la clairance plasmatique apparente totale n’est pas modifiée.

Les études cinétiques, après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du médicament. L'acide

fénofibrique n'est pas éliminé par l'hémodialyse.

La demi-vie plasmatique d'élimination de l'acide fénofibrique est de l'ordre de 20 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Dans une étude non clinique par voie orale de trois mois chez le rat avec l'acide fénofibrique, le métabolite actif du

fénofibrate, il a été observé une toxicité pour les muscles squelettiques (en particulier ceux riches en fibres musculaires de

type I – oxydatives à contraction lente) et une dégénérescence cardiaque, une anémie et une diminution du poids corporel.

Aucune toxicité squelettique n'a été notée à des doses allant jusqu'à 30 mg/kg (approximativement 17 fois l'exposition à la

dose maximale recommandée chez l'homme). Aucun signe de cardiomyotoxicité n'a été observé à une exposition d'environ

3 fois l'exposition à la dose maximale recommandée chez l'homme. Des ulcères et des érosions dans le tractus gastro-

intestinal réversibles se sont produits chez des chiens traités pendant 3 mois. Aucune lésion gastro-intestinale n'a été notée

dans cette étude à une exposition d'environ 5 fois l'exposition à la dose maximale recommandée chez l'homme.

Les études de mutagénicité sur le fénofibrate se sont révélées négatives. Chez le rat et la souris, des tumeurs hépatiques ont

été observées à des doses élevées qui ont été attribuées à une prolifération des péroxysomes. Ces manifestations sont

spécifiques des petits rongeurs et n'ont pas été observées chez d'autres espèces animales. Ceci est sans conséquence pour

l'utilisation thérapeutique chez l'homme.

Des études chez la souris, le rat et le lapin n'ont mis en évidence aucun effet tératogène. Des effets embryotoxiques ont été

observés à des doses aux environs de celles de la toxicité maternelle. Une prolongation de la période de gestation et des

difficultés durant la mise bas ont été observées à des doses élevées.

Une hypospermie réversible, une vacuolisation testiculaire et une immaturité des ovaires ont été observés chez de jeunes

chiens lors d’une étude de toxicité à doses répétées avec l’acide fénofibrique. Cependant, aucun effet sur la fertilité n’a été

détecté dans les études sur la reproduction chez l’animal réalisées avec le fénofibrate.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Glycérides polyglycolysés saturés (GELUCIRE 44/14), macrogol 20 000, hydroxypropylcellulose.

Composition de la gélule : gélatine, oxyde de fer noir (E 172), indigotine (E 132), dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer

jaune (E 172), oxyde de fer rouge (E 172).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

4 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 ou 90 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Sans objet.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 367 455 5 1 : 30 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).

34009 378 557 9 2 : 90 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

Produits similaires

Rechercher des alertes liées à ce produit

Afficher l'historique des documents

Partagez cette information