FEGENOR 140 mg, gélule

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

30-11-2020

Ingrédients actifs:
fénofibrate 140 mg
Disponible depuis:
PROVEPHARM
Code ATC:
C10AB05
DCI (Dénomination commune internationale):
fénofibrate 140 mg
Dosage:
140 mg
forme pharmaceutique:
Gélule
Composition:
pour une gélule > fénofibrate 140 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-aluminium de 30 gélule(s)
Type d'ordonnance:
liste II
Domaine thérapeutique:
HYPOCHOLESTEROLEMIANT ET HYPOTRIGLYCERIDEMIANT/FIBRATES
indications thérapeutiques:
Classe pharmacothérapeutique HYPOCHOLESTEROLEMIANTS ET HYPOTRIGLYCERIDEMIANTS /FIBRATES, code ATC : C10AB05.FEGENOR appartient à un groupe de médicaments, appelés fibrates.Ces médicaments sont utilisés pour diminuer les taux de graisses (lipides) dans le sang, comme par exemple les graisses appelées les triglycérides.FEGENOR est utilisé en complément d’un régime alimentaire pauvre en graisses et d’autres traitements non médicamenteux tels que l’exercice physique et la perte de poids afin de faire baisser les taux de graisses dans le sang.FEGENOR peut être utilisé en association avec d'autres médicaments (statines) dans le cas où le niveau de graisses dans le sang n’est pas contrôlé avec l’utilisation d’une statine en monothérapie.
Descriptif du produit:
357 600-2 ou 34009 357 600 2 9 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC-aluminium de 28 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;357 601-9 ou 34009 357 601 9 7 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC-aluminium de 30 gélule(s) - Déclaration de commercialisation:15/04/2003;373 027-1 ou 34009 373 027 1 5 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 90 gélule(s) - Déclaration de commercialisation:21/05/2007;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
65137071
Date de l'autorisation:
2001-09-13

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 30/11/2020

Dénomination du médicament

FEGENOR 140 mg, gélule

Fénofibrate

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations

importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur

être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que FEGENOR 140 mg, gélule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre FEGENOR 140 mg, gélule ?

3. Comment prendre FEGENOR 140 mg, gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver FEGENOR 140 mg, gélule ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE FEGENOR 140 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique HYPOCHOLESTEROLEMIANTS ET HYPOTRIGLYCERIDEMIANTS

/FIBRATES, code ATC : C10AB05.

FEGENOR appartient à un groupe de médicaments, appelés fibrates.

Ces médicaments sont utilisés pour diminuer les taux de graisses (lipides) dans le sang, comme par exemple

les graisses appelées les triglycérides.

FEGENOR est utilisé en complément d’un régime alimentaire pauvre en graisses et d’autres traitements non

médicamenteux tels que l’exercice physique et la perte de poids afin de faire baisser les taux de graisses dans

le sang.

FEGENOR peut être utilisé en association avec d'autres médicaments (statines) dans le cas où le niveau de

graisses dans le sang n’est pas contrôlé avec l’utilisation d’une statine en monothérapie.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE FEGENOR 140 mg,

gélule ?

Ne prenez jamais FEGENOR 140 mg, gélule :

Si vous êtes allergique (hypersensible) au fénofibrate ou à l’un des autres composants contenus dans ce

médicament, mentionnés à la rubrique 6 ;

Si vous avez déjà eu des réactions allergiques cutanées lors d'une exposition au soleil ou à la lumière

artificielle UV pendant un traitement médicamenteux (incluant les fibrates et un médicament anti-

inflammatoire, appelé le kétoprofène),

Si vous avez de graves problèmes de foie, des reins, ou de la vésicule biliaire,

Si vous avez une pancréatite (inflammation du pancréas qui peut conduire à des douleurs abdominales)

sauf si la pancréatite aiguë est due à un niveau élevé de certaines graisses dans le sang.

En association avec la rosuvastatine à la dose de 40 mg.

Ne prenez pas FEGENOR si l’un des cas mentionné ci-dessus vous concerne. En cas de doute, parlez-en à

votre médecin ou pharmacien avant de prendre FEGENOR.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre FEGENOR si :

Vous avez des problèmes hépatiques ou rénaux.

Vous avez une inflammation du foie (hépatite) : les signes incluent une coloration jaune de la peau et du

blanc des yeux (ictère), une élévation des enzymes du foie (révélée par des analyses de sang), des maux de

ventre ou des démangeaisons.

Vous avez une glande thyroïde sous-active (hypothyroïdie).

Si l’un des cas mentionnés ci-dessus vous concerne, ou en cas de doute, parlez-en à votre médecin ou

pharmacien avant de prendre FEGENOR.

Effets sur les muscles :

Arrêtez de prendre FEGENOR et consultez immédiatement votre médecin en cas de douleurs ou de crampes

musculaires non expliquées, de sensibilité ou de faiblesse musculaires lors de la prise de ce médicament.

ce médicament peut provoquer des problèmes musculaires, qui peuvent être graves.

ces réactions sont rares, mais incluent une inflammation et une dégradation musculaire. Ceci peut

provoquer des problèmes rénaux graves et éventuellement entraîner la mort.

Votre médecin réalisera un test sanguin pour vérifier votre état musculaire avant et après initiation du

traitement.

Le risque de rhabdomyolyse est plus élevé chez certains patients. Prévenez votre médecin dans les cas

suivants :

vous avez plus de 70 ans,

vous avez des problèmes rénaux,

vous avez des problèmes thyroïdiens,

antécédent personnel ou familial de problèmes musculaires,

vous consommez de grandes quantités d’alcool,

vous prenez des médicaments pour baisser votre taux de cholestérol appelés « statines » tels que

simvastatine, atorvastatine, pravastatine, rosuvastatine ou fluvastatine

vous avez déjà eu des problèmes musculaires lors d’un traitement par statines ou fibrates, tels que le

fénofibrate, le bézafibrate ou le gemfibrozil.

Si l’un des cas mentionnés ci-dessus vous concerne, ou en cas de doute, parlez-en à votre médecin ou

pharmacien avant de prendre FEGENOR.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et FEGENOR 140 mg, gélule

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre

médicament, notamment si vous prenez l’un des médicaments suivants :

anticoagulants oraux pour fluidifier votre sang (tels que la warfarine),

autre médicament pour contrôler les taux de graisses dans le sang (tels que fibrate ou statine). La prise

concomitante de statine et de FEGENOR augmente le risque de problèmes musculaires,

classe de médicaments pour traiter le diabète (tels que la rosiglitazone ou la pioglitazone),

ciclosporine (immunosuppresseur).

Si l’un des cas mentionnés ci-dessus vous concerne, ou en cas de doute, parlez-en à votre médecin ou

pharmacien avant de prendre FEGENOR.

FEGENOR 140 mg, gélule avec des aliments et boissons

Il est important de prendre la gélule lors d’un repas, l’effet n’étant pas le même à jeun.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez

conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

En l’absence de données sur l’utilisation de FEGENOR pendant la grossesse, vous devez utiliser FEGENOR

uniquement si votre médecin l’estime absolument nécessaire.

On ne sait pas si la substance active contenue dans FEGENOR est excrété dans le lait maternel. Par

conséquent, vous ne devez pas utiliser FEGENOR si vous allaitez, ou prévoyez d’allaiter votre enfant.

Demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La prise de ce médicament n’affectera pas votre aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

FEGENOR 140 mg, gélule contient du lactose monohydraté et du sodium

Si votre médecin vous a informé(e) que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez le avant de

prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule c.-à-d. qu’il est essentiellement «

sans sodium ».

3. COMMENT PRENDRE UTILISER FEGENOR 140 mg, gélule?

Veillez à toujours à prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou

pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Votre médecin décidera du dosage approprié de ce médicament, en fonction de votre situation, de votre

traitement actuel et de votre niveau de risque personnel.

Posologie

La posologie recommandée est de 1 gélule par jour, à avaler avec un verre d’eau au cours du repas.

Chez les insuffisants rénaux

En cas d’insuffisance rénale, une diminution de la posologie est recommandée. Parlez-en à votre médecin ou

votre pharmacien.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

L’utilisation de FEGENOR n’est pas recommandée chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans.

Si vous avez pris plus de FEGENOR 140 mg, gélule que vous n’auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre FEGENOR 140 mg, gélule

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Continuez votre traitement le lendemain selon le schéma posologique initial prescrit par votre médecin.

Si vous arrêtez de prendre FEGENOR 140 mg, gélule

N’arrêtez pas de prendre FEGENOR, sauf sur demande de votre médecin, ou si vous vous sentez mal suite à

la prise de ce médicament. En effet, les taux anormaux de graisses dans le sang nécessitent un traitement de

longue durée.

Rappelez-vous que malgré la prise de FEGENOR, il reste important :

que vous mainteniez un régime pauvre en graisses,

que vous pratiquiez une activité physique régulière.

Si votre médecin arrête votre traitement, ne conservez pas les comprimés non consommés, sauf si votre

médecin vous l’a demandé.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre

médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent

pas systématiquement chez tout le monde.

Arrêtez immédiatement FEGENOR et consultez un médecin immédiatement si vous présentez l’un des effets

indésirables graves suivants – vous nécessitez peut être un traitement médical urgent :

Peu fréquents (observés chez moins de 1 patient sur 100) :

crampes ou douleurs, sensibilité ou faiblesse musculaires : elles peuvent être le signe d’une inflammation

ou dégradation musculaire, qui peuvent provoquer des problèmes rénaux et éventuellement entraîner la mort,

douleurs d’estomac : elles peuvent être le signe d’une inflammation du pancréas (pancréatite),

douleurs dans la poitrine et essoufflement : ils peuvent être le signe d’un caillot sanguin dans les poumons

(embolie pulmonaire),

douleurs, rougeurs ou gonflement des jambes : ils peuvent être le signe d’un caillot sanguin dans une

jambe (thrombose veineuse profonde)

Rares (observés chez moins de 1 patient sur 1000) :

réactions allergiques : les signes peuvent inclure un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la

gorge, qui peuvent provoquer des difficultés pour respirer,

coloration jaune de la peau et du blanc des yeux (ictère), ou élévation des enzymes hépatiques : elles

peuvent être le signe d’une inflammation du foie (hépatite).

Effets indésirables dont la fréquence n’est pas connue :

éruption cutanée sévère avec rougissement, cloques et œdèmes de la peau, ressemblant à des brûlures

sévères,

maladie chronique des poumons.

Arrêtez de prendre FEGENOR et consultez immédiatement votre médecin si vous remarquez l’un des effets

mentionnés ci-dessus.

Autres effets indésirables

Informez votre médecin ou pharmacien si vous présentez l’un des effets indésirables suivants :

Fréquents (observés chez moins de 1 patient sur 10) :

diarrhée,

douleurs d’estomac,

flatulences,

nausées,

vomissements,

taux sanguins élevés de diverses enzymes hépatiques, montrés par des analyses.

augmentation de l’homocystéine (une quantité trop importante de cet acide aminé dans le sang a été

associée à un risque plus élevé de maladie coronarienne, d’accident vasculaire cérébral bien qu’un lien de

causalité n’ait pas été établi).

Peu fréquents (observés chez moins de 1 patient sur 100) :

maux de tête,

calculs biliaires,

réduction de la libido,

éruptions cutanées, démangeaisons ou plaques rouges sur la peau,

augmentation de la créatinine (excrétée par les reins), montrée par des analyses.

Rares (observés chez moins de 1 patient sur 1000) :

chute de cheveux,

augmentation de l’urée (excrétée par les reins), montrée par des analyses,

sensibilité accrue au soleil, aux lampes à bronzer et bancs solaires,

diminution de l’hémoglobine (pigment qui transporte l’oxygène dans le sang) et une diminution des

globules blancs, montrées par des analyses.

Effets indésirables dont la fréquence n’est pas connue :

dégradation du tissu musculaire,

complications des calculs biliaires.

sensation d’épuisement.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous présentez l’un des effets indésirables mentionnés ci-dessus.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également

déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de

sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de

Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du

médicament.

5. COMMENT CONSERVER FEGENOR 140 mg, gélule ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après {EXP}. La date de

péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient FEGENOR 140 mg, gélule

La substance active est :

Fénofibrate................................................................................................................ 140,00 mg

Pour une gélule.

Les autres excipients sont : laurilsulfate de sodium, lactose monohydraté, povidone K30, croscarmellose

sodique, carboxyméthylamidon sodique (type A), stéarate de magnésium.

Composition de l'enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E 171).

Qu’est-ce que FEGENOR 140 mg, gélule et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de gélule blanche. Boîte de 28, 30 ou 90.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

PROVEPHARM

22 RUE MARC DONADILLE

13013 MARSEILLE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

PROVEPHARM

22 RUE MARC DONADILLE

13013 MARSEILLE

Fabricant

CENEXI

52 RUE MARCEL ET JACQUES GAUCHER

94120 FONTENAY SOUS BOIS

CENEXI

68-84 RUE LOUIS AMPERE

Z.I. DES CHANOUX

93330 NEUILLY SUR MARNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

{MM/AAAA}

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 30/11/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FEGENOR 140 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Fénofibrate...................................................................................................................... 140,00 mg

Pour une gélule.

Excipient à effet notoire : Une gélule contient 24,16 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

FEGENOR est indiqué en complément d'un régime alimentaire adapté et d'autres mesures non

pharmacologiques (tels que exercice, perte de poids) dans les cas suivants:

Traitement d'une hypertriglycéridémie sévère associée ou non à un faible taux de HDL-cholestérol.

Hyperlipidémie mixte lorsqu'une statine est contre-indiquée ou non tolérée.

Hyperlipidémie mixte chez les patients à risque cardiovasculaire élevé, en association à une statine lorsque

les taux de triglycérides et de cholestérol-HDL ne sont pas contrôlés de façon adéquate.

4.2. Posologie et mode d'administration

Les mesures diététiques instaurées avant le traitement doivent être continuées.

La réponse au traitement doit être surveillée par détermination des taux sériques de lipides.

Si après plusieurs mois (par exemple 3 mois) de traitement les taux sériques de lipides n'ont pas

suffisamment diminué, des mesures thérapeutiques complémentaires ou différentes doivent être envisagées.

Posologie

Ce dosage est exclusivement réservé au traitement d'entretien, lorsque le taux de cholestérol est stabilisé. On

peut alors conseiller une posologie de 1 gélule par jour de FEGENOR 140 mg ou de 2 gélules par jour de

FEGENOR 67 mg, à condition de contrôler la cholestérolémie tous les 3 mois.

Revenir à une posologie de 3 gélules de FEGENOR 67 mg par jour en cas de nouvelle augmentation du taux

des paramètres lipidiques.

Sujets âgés (≥ 65 ans)

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire. La dose usuelle est recommandée, sauf en cas de

d’insuffisance rénale avec un débit de filtration glomérulaire estimé < 60 ml/min/1,73 m² (voir Patients ayant

une insuffisance rénale).

Patients ayant une insuffisance rénale

Le fénofibrate ne doit pas être utilisé en cas d’insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire

estimé < 30 ml/min/1,73 m²).

Si le débit filtration glomérulaire estimé est compris entre 30 et 59 ml/min/1,73 m², la posologie ne doit pas

dépasser 100 mg de fénofibrate standard ou 67 mg de fénofibrate micronisé une fois par jour.

Si, pendant le suivi, le débit filtration glomérulaire estimé diminue de façon persistante pour être < 30

ml/min/1,73 m², le traitement par fénofibrate doit être arrêté.

Insuffisance hépatique

En raison du manque de données, l’utilisation de fénofibrate n’est pas recommandée chez le patient

insuffisant hépatique.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité du fénofibrate chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune

donnée n’est disponible. Par conséquent, l’utilisation du fénofibrate n’est pas recommandée chez l’enfant et

l’adolescent de moins de 18 ans.

Mode d’administration

La gélule est à avaler entière pendant un repas.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Insuffisance hépatique (y compris la cirrhose biliaire et les anomalies de la fonction hépatique persistantes

et inexpliquées).

Affection connue de la vésicule biliaire.

Insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min/1,73 m²).

Réaction connue de phototoxicité ou de photo-allergie pendant un traitement par le fénofibrate ou le

kétoprofène.

Pancréatite chronique ou aiguë à l'exception d'une pancréatite aiguë due à une hypertriglycéridémie sévère.

En association avec la rosuvastatine à la dose de 40 mg (voir rubriques 4.4 et 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Causes secondaires d’hyperlipidémie

Avant d’envisager un traitement par fénofibrate, les causes secondaires d’hypercholestérolémie, telles que le

diabète de type 2 non équilibré, l’hypothyroïdie, le syndrome néphrotique, la dysprotéinémie, la cholestase

hépatique, l’alcoolisme, doivent être traités de manière adéquate.

Une hypercholestérolémie secondaire à un traitement pharmacologique peut être rencontrée lors de la prise

de diurétiques, de bêta-bloquants, d’œstrogènes, de progestatifs, de contraceptifs oraux oestroprogestatifs,

d’agents immunosuppresseurs, ou d’inhibiteurs de protéase. Dans ces cas, il convient de s'assurer si

l'hyperlipidémie est de nature primaire ou secondaire (augmentation possible des taux de lipides provoquée

par l'administration de ces médicaments).

Fonction hépatique

Comme avec d'autres hypolipidémiants, une élévation des transaminases a été observée sous traitement par

fénofibrate chez certains patients. Dans la majorité des cas, ces élévations ont été transitoires, mineures et

asymptomatiques. Il est recommandé de contrôler les taux de transaminases tous les 3 mois durant les 12

premiers mois de traitement puis périodiquement. Une attention particulière sera consacrée aux patients

développant une augmentation des taux de transaminases et le traitement devra être interrompu en cas

d'augmentation des taux de l'aspartate-aminotransférase (ASAT) et de l'alanine-aminotransférase (ALAT) au-

delà de 3 fois la limite supérieure de la normale. Lorsque des symptômes indicatifs d’une hépatite

apparaissent (par exemple ictère, prurit), et que ce diagnostic a été confirmé par des tests de laboratoire, le

traitement par le fénofibrate doit être arrêté.

Pancréas

Une pancréatite a été rapportée chez des patients recevant du fénofibrate (voir rubriques 4.3 et 4.8). Ceci

pourrait être lié à un manque d'efficacité chez les patients ayant une hypertriglycéridémie sévère, ou à un

effet direct du médicament, ou encore à un phénomène secondaire à la formation de lithiases ou de boues

biliaires obstruant le canal cholédoque.

Muscle

Une toxicité musculaire, incluant de très rares cas de rhabdomyolyse, avec ou sans atteinte rénale a été

rapportée lors de l'administration de fibrates ou d'autres hypolipidémiants. L'incidence de ces troubles

augmente en cas d'hypoalbuminémie et d'insuffisance rénale pré-existante.

Les patients à risque de myopathie ou de rhabdomyolyse, y compris ceux âgés de plus de 70 ans, ou

présentant des antécédents personnels ou familiaux d'atteintes musculaires héréditaires, ou une altération de

la fonction rénale, ou une hypothyroïdie ou ayant une consommation élevée d'alcool, s'exposent à un risque

plus élevé de rhabdomyolyse. Pour ces patients, la balance bénéfice-risque d'un traitement par le fénofibrate

doit être soigneusement évaluée.

La toxicité musculaire devrait être suspectée chez les patients présentant une myalgie diffuse, une myosite,

des crampes et faiblesses musculaires et/ou des élévations importantes des CPK (> 5 fois la limite supérieure

de la normale). Dans ces cas, le traitement par le fénofibrate devra être arrêté.

Le risque de toxicité musculaire peut être augmenté si le médicament est administré avec un autre fibrate ou

un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase, en particulier en cas de maladie musculaire préexistante. En

conséquence, la co-prescription de fénofibrate avec un inhibiteur de l’HMG-CoA reductase ou un autre

fibrate devrait être réservée aux patients avec une dyslipidémie combinée sévère et un risque cardio-

vasculaire élevé sans antécédent de maladie musculaire, et sous surveillance étroite de signes de toxicité

musculaire. L’association avec la rosuvastatine à la dose de 40 mg est contre-indiquée (voir rubriques 4.3 et

4.5).

Fonction rénale

FEGENOR est contre-indiqué en cas d’insuffisance rénale sévère (voir rubrique 4.3).

FEGENOR doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée.

La posologie doit être ajustée chez les patients ayant un débit de filtration glomérulaire estimé compris entre

30 et 59 ml/min/1,73 m² (voir rubrique 4.2).

Des augmentations réversibles des taux de créatinine sérique ont été rapportées chez des patients recevant du

fénofibrate en monothérapie ou en association avec des statines. Les augmentations de la créatinine sérique

étaient généralement stables dans le temps, sans preuve d’une augmentation continue des taux lors d’un

traitement à long terme et tendaient à revenir à leur niveau initial après l’arrêt du traitement.

Au cours des études cliniques, 10% des patients ont eu une augmentation de la créatinine supérieure à 30

µmol/l par rapport à sa valeur initiale lors de l’administration concomitante de fénofibrate et de simvastatine

versus 4,4% des patients recevant une statine en monothérapie. 0,3% des patients recevant l’association ont

eu une augmentation cliniquement pertinente de la créatinine à des valeurs > 200 µmol/l.

Le traitement doit être interrompu quand le taux de créatinine est au-dessus de 50% de la limite supérieure de

la normale. Il est recommandé de mesurer le taux de créatinine pendant les 3 premiers mois après l’initiation

d’un traitement et de façon périodique par la suite.

Excipients

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en

lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent

pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule c.-à-d. qu’il est essentiellement «

sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

+ Rosuvastatine à la dose de 40 mg

Risque d’addition d’effets indésirables (doses-dépendants) à type de rhabdomyolyse. Cette association est

contre-indiquée (voir rubriques 4.3 et 4.4).

+ Inhibiteurs de l'HMG CoA réductase et autres fibrates:

Le risque d'une toxicité musculaire grave est augmenté si le fénofibrate est utilisé en association avec les

inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase ou avec d'autres fibrates. Cette association doit être utilisée avec

prudence, sous surveillance étroite de signes de toxicité musculaire (voir rubrique 4.4)

+ Ezétimibe

Risque de lithiase biliaire par augmentation de l’excrétion biliaire du cholestérol.

+ Anti-coagulants oraux

Le fénofibrate potentialise l'effet des anticoagulants oraux et peut majorer le risque de saignements. Il est

recommandé de réduire d'un tiers la posologie des anticoagulants au début du traitement et si nécessaire de

réajuster progressivement la dose en fonction de l'INR (International Normalised Ratio).

+ Ciclosporine

Des cas sévères mais réversibles d'atteinte de la fonction rénale ont été rapportés en cas d'administration

concomitante de fénofibrate et de ciclosporine. Chez ces patients, la fonction rénale devra être attentivement

surveillée et le traitement par fénofibrate arrêté en cas de perturbations importantes des paramètres

biologiques.

+ Glitazones

Des cas de réduction paradoxale et réversible de HDL-cholestérol ont été rapportés en cas d’administration

concomitante de fénofibrate et de glitazones. Par conséquent, il est recommandé de surveiller les taux de

HDL-cholestérol si ces deux médicaments sont associés, et d’arrêter un des deux traitements si le taux de

HDL-cholestérol est trop bas.

+ Enzymes cytochrome P450

Des études in vitro sur les microsomes de foie humain montrent que le fénofibrate et l'acide fénofibrique ne

sont pas des inhibiteurs des isoformes CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP1A2 du cytochrome (CYP)

P450; par contre, ce sont de faibles inhibiteurs du CYP2C19 et du CYP2A6 et des inhibiteurs faibles à

modérés du CYP2C9, à des concentrations thérapeutiques.

Les patients auxquels sont co-administrés du fénofibrate et des médicaments ayant une marge thérapeutique

étroite métabolisés par le CYP2C19, CYP2A6, et surtout par le CYP2C9 doivent être soigneusement

surveillés et, si nécessaire, il est recommandé d’adapter la posologie de ces médicaments.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation du fénofibrate chez la femme enceinte.

Les résultats des études réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets tératogènes. Des effets

embryotoxiques ont été observés à des doses correspondant à celles de la toxicité maternelle (voir rubrique

5.3). Le risque potentiel chez l'homme reste donc inconnu.

De ce fait, FEGENOR ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'après une évaluation soigneuse du rapport

bénéfice/risque.

Allaitement

On ne sait pas si le fénofibrate et/ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Le risque pour les

nouveau-nés/nourrissons allaités ne peut pas être exclu.

Par conséquent, le fénofibrate ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Fertilité

Des effets réversibles sur la fertilité ont été observés chez l’animal (voir rubrique 5.3). Aucune donnée

clinique concernant la fertilité n’est disponible sur l’utilisation de FEGENOR.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le fénofibrate n'a pas d’influence ou qu’un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à

utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés durant le traitement par fénofibrate sont des troubles

digestifs, gastriques et intestinaux.

Les effets indésirables suivants ont été observés durant les études cliniques contrôlées contre placebo

(n=2344) et les études post-commercialisation

selon les fréquences indiquées ci-après :

Classes de

systèmes

d’organes

MedDRA

Fréquent >1/100,

<1/10

Peu fréquent

>1/1 000, <1/100

Rare >1/10 000,

<1/1 000

Très rare

<1/10 000 y

compris cas

isolés

Fréquence

indéterminée

a

(ne peut

pas être estimée à partir

des données disponibles)

Affections

hématologiques et

du système

lymphatique

Hémoglobine

diminuée,

leucocytes

diminués

Affections du

système

immunitaire

Hypersensibilité

Affections du

système nerveux

Céphalées

Affections

vasculaires

Thrombo-

embolie (embolie

pulmonaire,

thrombose

veineuse

profonde)*

Affections

respiratoires,

thoraciques et

médiastinales

Pneumopathie

interstitielle

Affections gastro-

intestinales

Signes et

symptômes gastro-

intestinaux

(douleurs

abdominales,

nausées,

vomissements,

diarrhée et

flatulences)

Pancréatites*

Affections

hépatobiliaires

Transaminases

augmentées (

voir

rubrique 4.4)

Lithiase biliaire

voir

rubrique 4.4

Hépatites

Ictère, complications de la

lithiase biliaire

(cholécystite, cholangite,

colique biliaire)

Affections de la

peau et du tissu

sous-cutané

Hypersensi-bilité

cutanée (ex :

rashs, prurit,

urticaire)

Alopécie, réactions

de photosensibilité

Réactions cutanées

sévères ex. érythème

multiforme, syndrome

Stevens-Jonhson, nécrose

épidermique toxique)

Affections

musculo-

squelettiques et

systémiques

Troubles

musculaires (ex.

myalgie, myosite,

crampes et

faiblesses

musculaires)

Rhabdomyolyse

Affections des

organes de

reproduction et du

sein

Dysfonction

sexuelle

Troubles généraux

et anomalies au site

d'administration

Fatigue

Investigations

Taux sanguins

d’homocystéine

augmentés**

Créatininémie

augmentée

Urémie augmentée

*On a observé dans l'étude FIELD, étude randomisée, contrôlée contre placebo, réalisée chez 9795 patients

présentant un diabète de type 2, une augmentation statistiquement significative des cas de pancréatite chez

des patients recevant le fénofibrate par rapport à ceux recevant le placebo (0,8% versus 0,5%; p=0,031).

Dans cette même étude, il a été rapporté une augmentation statistiquement significative de l'incidence

d'embolies pulmonaires (0,7 % dans le groupe placebo contre 1,1% dans le groupe fénofibrate; p=0,022),

ainsi qu’une augmentation statistiquement non significative des thromboses veineuses profondes (placebo:

1,0% (48/4900 patients) versus fénofibrate 1,4% (67/4895 patients); p=0,074).

**Dans l’étude FIELD, l’augmentation moyenne des taux sanguins d’homocystéine chez les patients traités

par fénofibrate était de 6,5 µmol/l et était réversible à l’arrêt du traitement. L’augmentation du risque

d’évènements thrombotiques veineux peut être liée à l’augmentation de l’homocystéine. La pertinence

clinique de cette observation n’est pas claire.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet

une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent

tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du

médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site

internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Seuls des cas isolés de surdosage en fénofibrate ont été signalés. Dans la majorité des cas, aucun symptôme

n’a été rapporté.

Aucun antidote spécifique n’est connu. Si un surdosage est suspecté, un traitement symptomatique ainsi que

des mesures thérapeutiques correctives devront être mis en place. Le fénofibrate n'est pas hémodialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : HYPOCHOLESTEROLEMIANT ET

HYPOTRIGLYCERIDEMIANT/FIBRATES, code ATC: C10AB05.

Le fénofibrate est un dérivé de l'acide fénofibrique dont les effets rapportés sur les paramètres lipidiques chez

l'homme sont expliqués par l'activation du Peroxisome Proliferator Activated Receptor de type alpha (PPAR

α).

Par l'activation du PPAR α, le fénofibrate augmente la lipolyse et l'élimination du plasma des particules

athérogènes riches en triglycérides par activation de la lipoprotéine lipase et la réduction de la production

d'Apoprotéine CIII. L'activation du PPAR α conduit également à une augmentation de la synthèse des

apoprotéines AI et AII.

Les effets susmentionnés du fénofibrate sur les lipoprotéines conduisent à une baisse des fractions de faible

densité (VLDL et LDL) contenant l'apoprotéine B et une augmentation des fractions de haute densité (HDL)

contenant les apoprotéines AI et AII.

De plus, par la modulation de la synthèse et du catabolisme des fractions VLDL, le fénofibrate augmente la

clairance des LDL et réduit le taux des LDL petites et denses. Les taux de LDL petites et denses sont

fréquemment augmentés chez des patients à risque de maladie coronaire (Atherogenic Lipid Profile).

Dans les études cliniques avec le fénofibrate, la baisse du cholestérol total est de 20 à 25 %, celle des

triglycérides de 40 à 55 % et le taux de HDL cholestérol augmente de 10 à 30 %.

Chez les patients hypercholestérolémiques pour lesquels les taux de LDL cholestérol ont diminué de 20 à 35

%, l'effet global sur le cholestérol entraîne une diminution du rapport cholestérol total sur HDL cholestérol,

LDL cholestérol sur HDL cholestérol ou Apo B sur Apo AI, qui sont tous des marqueurs du risque

athérogène.

Il a été démontré qu'un traitement par fibrates peut réduire les événements coronaires, cependant les fibrates

n'ont pas montré de diminution de la mortalité toutes causes en prévention primaire et secondaire des

maladies cardio-vasculaires.

L'étude sur les lipides intitulée Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes-Action pour contrôler le

risque cardiovasculaire chez les patients diabétiques (ACCORD) était une étude randomisée contre placebo

menée chez 5518 patients diabétiques de type 2 et traités par fénofibrate en association avec la simvastatine.

Il n'a pas été observé pour le critère principal combiné incluant les infarctus du myocarde non fatals, les

accidents vasculaires cérébraux non fatals et les décès d'origine cardiaque, de différence significative entre

l'association fénofibrate plus simvastatine par rapport à un traitement par simvastatine en monothérapie

(rapport de risque [RR] 0,92, IC à 95 % 0,79-1,08, p = 0,32; réduction du risque absolu : 0,74 %). Dans le

sous-groupe prédéfini de patients dyslipidémiques, définis comme ceux situés dans le tertile le plus faible

pour le HDL-C (≤ 34 mg/dl ou 0,88 mmol/l) et le tertile le plus élevé pour les TG (≥ 204 mg/dl ou 2,3 mmol/

l) au début de l'étude, l'association fénofibrate plus simvastatine a induit pour le critère principal combiné,

une réduction relative de 31 % par rapport à la simvastatine en monothérapie (rapport de risque [RR] 0,69, IC

à 95 % 0,49-0,97, p = 0,03; réduction du risque absolu: 4,95 %). Une autre analyse de sous-groupe prédéfini

a identifié une interaction entre le traitement et le sexe statistiquement significative (p = 0,01), indiquant un

bénéfice thérapeutique possible de l'association chez l'homme (p = 0,037) mais un risque potentiellement

plus élevé d'évènements du critère principal chez les femmes traitées par l'association, par rapport à un

traitement par la simvastatine seule (p = 0,069). Cela n'a pas été observé dans le sous-groupe de patients

atteints de dyslipidémie mentionné précédemment, mais il n'a pas été mis non plus en évidence de preuves

évidentes d'un bénéfice chez les femmes dyslipidémiques traitées par l'association fénofibrate plus

simvastatine ; en outre, il n'a pas été possible d'exclure un effet délétère possible dans ce sous-groupe.

Les dépôts de cholestérol extra vasculaires (xanthomes tendineux et tubéreux) peuvent régresser de manière

importante ou même totalement disparaître lors d'un traitement par le fénofibrate.

Les patients présentant des taux de fibrinogène élevés et traités par fénofibrate ont montré une baisse

significative de ce paramètre comme ceux présentant des taux élevés de Lp(a). D'autres marqueurs de

l'inflammation tels que la Protéine C-Réactive sont abaissés lors d'un traitement par fénofibrate.

L'effet uricosurique du fénofibrate entraînant une diminution moyenne de l'acide urique de l'ordre de 25 %

devrait constituer un bénéfice supplémentaire chez les patients dyslipidémiques souffrant d'hyperuricémie.

Un effet antiagrégant plaquettaire du fénofibrate a été démontré chez l'animal et dans une étude clinique qui a

mis en évidence une diminution de l'agrégation plaquettaire provoquée par l'ADP, l'acide arachidonique et

l'épinéphrine.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 4 à 5 heures après l'administration orale. Chez un

même individu, ces concentrations sont stables en traitement continu.

L’administration concomitante de nourriture augmente l’absorption du fénofibrate.

Distribution

L'acide fénofibrique est fortement lié à l'albumine plasmatique (plus de 99%).

Biotransformation

Après administration orale, le fénofibrate est rapidement hydrolysé par les estérases en acide fénofibrique, le

métabolite actif. Il est impossible de détecter du fénofibrate inchangé dans le sérum. Le fénofibrate n'est pas

un substrat du CYP 3A4. Le métabolisme microsomal hépatique n'est pas impliqué.

Élimination

Le médicament est excrété essentiellement par voie urinaire. L'élimination du médicament est quasi complète

en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé

glucuroconjugué. Chez les patients âgés, la clairance plasmatique apparente totale n'est pas modifiée.

Les études cinétiques, après dose unique et doses répétées ont démontré l'absence d'accumulation du

médicament. L'acide fénofibrique n'est pas éliminé par l'hémodialyse.

La demi-vie plasmatique d'élimination de l'acide fénofibrique est de l'ordre de 20 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Dans une étude non clinique par voie orale de trois mois chez le rat avec l'acide fénofibrique, le métabolite

actif du fénofibrate, il a été observé une toxicité pour les muscles squelettiques (en particulier ceux riches en

fibres musculaires de type I – oxydatives à contraction lente) et une dégénérescence cardiaque, une anémie et

une diminution du poids corporel. Aucune toxicité squelettique n'a été notée à des doses allant jusqu'à 30 mg/

kg (approximativement 17 fois l'exposition à la dose maximale recommandée chez l'homme). Aucun signe de

cardiomyotoxicité n'a été observé à une exposition d'environ 3 fois l'exposition à la dose maximale

recommandée chez l'homme. Des ulcères et des érosions dans le tractus gastro-intestinal réversibles se sont

produits chez des chiens traités pendant 3 mois. Aucune lésion gastro-intestinale n'a été notée dans cette

étude à une exposition d'environ 5 fois l'exposition à la dose maximale recommandée chez l'homme.

Les études de mutagénicité sur le fénofibrate se sont révélées négatives. Chez le rat et la souris, des tumeurs

hépatiques ont été observées à des doses élevées qui ont été attribuées à une prolifération des péroxysomes.

Ces manifestations sont spécifiques des petits rongeurs et n'ont pas été observées chez d'autres espèces

animales. Ceci est sans conséquence pour l'utilisation thérapeutique chez l'homme.

Des études chez la souris, le rat et le lapin n'ont mis en évidence aucun effet tératogène. Des effets

embryotoxiques ont été observés à des doses aux environs de celles de la toxicité maternelle. Une

prolongation de la période de gestation et des difficultés durant la mise bas ont été observées à des doses

élevées.

Une hypospermie réversible, une vacuolisation testiculaire et une immaturité des ovaires ont été observés

chez de jeunes chiens lors d’une étude de toxicité à doses répétées avec l’acide fénofibrique. Cependant,

aucun effet sur la fertilité n’a été détecté dans les études sur la reproduction chez l’animal réalisées avec le

fénofibrate.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Laurilsulfate de sodium, lactose monohydraté, povidone K30, croscarmellose sodique, carboxyméthylamidon

sodique (type A), stéarate de magnésium.

Composition de l'enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E 171).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

28, 30 ou 90 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

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