ESTRADIOL Sandoz 2 mg, comprimé pelliculé sécable

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

11-03-2008

Ingrédients actifs:
estradiol
Disponible depuis:
SANDOZ
Code ATC:
G03CA03
DCI (Dénomination commune internationale):
estradiol
Dosage:
2 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > estradiol : 2 mg . Sous forme de : estradiol hémihydraté
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
1 plaquette(s) thermoformée(s) aluminium PVC de 28 comprimé(s)
Type d'ordonnance:
liste II
Domaine thérapeutique:
Groupe estrogènes, naturels et semi-synthétiques, simples
Descriptif du produit:
377 168-9 ou 34009 377 168 9 5 - 1 plaquette(s) thermoformée(s) aluminium PVC de 28 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;377 169-5 ou 34009 377 169 5 6 - 1 plaquette(s) thermoformée(s) aluminium PVC de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;570 127-9 ou 34009 570 127 9 3 - 3 plaquette(s) thermoformée(s) aluminium PVC de 28 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;570 128-5 ou 34009 570 128 5 4 - 1 plaquette(s) thermoformée(s) aluminium PVC de 60 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;570 129-1 ou 34009 570 129 1 5 - 1 plaquette(s) thermoformée(s) aluminium PVC de 90 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;570 131-6 ou 34009 570 131 6 5 - 1 plaquette(s) thermoformée(s) aluminium PVC de 100 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
61072434
Date de l'autorisation:
2006-08-30

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 11/03/2008

Dénomination du médicament

ESTRADIOL SANDOZ 2 mg, comprimé pelliculé sécable

Estradiol

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE ESTRADIOL SANDOZ 2 mg, comprimé pelliculé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ESTRADIOL SANDOZ 2 mg, comprimé

pelliculé sécable ?

3. COMMENT PRENDRE ESTRADIOL SANDOZ 2 mg, comprimé pelliculé sécable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER ESTRADIOL SANDOZ 2 mg, comprimé pelliculé sécable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE ESTRADIOL SANDOZ 2 mg, comprimé pelliculé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Ce médicament contient un estrogène: l'estradiol.

Indications thérapeutiques

ESTRADIOL SANDOZ 2 mg est un médicament contenant des estrogènes. En compensant la carence en estrogènes, il en

soulage les symptômes (tels que les bouffées de chaleur) et diminue le risque d'ostéoporose.

ESTRADIOL SANDOZ 2 mg est préconisé dans le traitement des symptômes de la ménopause liés à la carence en

estrogènes (tels que les bouffées de chaleur) chez les femmes ménopausées.

Estradiol SANDOZ 2 mg est également indiqué dans la prévention de l'ostéoporose liée à la ménopause, chez la femme

ayant un risque accru de fracture et présentant soit une intolérance soit une contre-indication aux autres traitements indiqués

dans la prévention de l'ostéoporose.

Cependant, l'expérience chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.

ESTRADIOL SANDOZ 2 mg est un médicament ne contenant que des estrogènes, indiqué spécialement chez les femmes

sans utérus, ne nécessitant pas une association estroprogestative. Si vous avez toujours votre utérus, vous devez prendre

un progestatif en association à ESTRADIOL SANDOZ 2 mg, selon les indications de votre médecin.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ESTRADIOL SANDOZ 2 mg, comprimé

pelliculé sécable ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais ESTRADIOL SANDOZ 2 mg, comprimé pelliculé sécable dans les cas suivants:

Si vous êtes allergique (hypersensible) à l'estradiol ou à l'un des autres constituants de ce médicament,

Si vous avez, avez eu ou craignez d'avoir un cancer du sein,

Si vous avez ou craignez d'avoir un cancer estrogéno-dépendant (par exemple cancer de la muqueuse utérine),

Si vous avez des saignements vaginaux dont la cause n'a pas été établie,

Si vous avez un développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) non traité,

Si vous avez ou avez eu une occlusion veineuse (thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire),

Si vous avez ou avez eu une occlusion artérielle, par exemple une angine de poitrine (douleur cardiaque due à un manque

d'oxygénation du cœur) ou une crise cardiaque,

Si vous avez ou avez eu une maladie du foie, vous ne devez pas prendre d'ESTRADIOL SANDOZ 2 mg tant que la

fonction hépatique ne s'est pas normalisée.

Si vous souffrez d'un trouble des pigments sanguins (porphyrie).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec ESTRADIOL SANDOZ 2 mg, comprimé pelliculé sécable:

Avant de commencer un traitement hormonal de la ménopause, veuillez informer votre médecin de vos antécédents

médicaux personnels et familiaux. Un examen médical, notamment un examen des seins, est nécessaire avant et

périodiquement en cours de traitement. A intervalles réguliers (au moins une fois par an), votre médecin sera amené à

discuter avec vous des bénéfices et des risques associés avec un traitement hormonal substitutif afin d'évaluer si vous

devez poursuivre ou arrêter votre traitement.

Dans certains cas, le traitement par ESTRADIOL SANDOZ 2 mg sera envisageable pour vous mais votre médecin devra

alors effectuer des contrôles réguliers pendant votre traitement. Il s'agit notamment des situations mentionnées ci-dessous: si

l'une de ces pathologies vous concerne ou vous a concerné ou s'est aggravée pendant la grossesse ou un traitement

hormonal antérieur, vous devrez le signaler avant de prendre ESTRADIOL SANDOZ 2 mg. Si vous prenez déjà

ESTRADIOL SANDOZ 2 mg et que le trouble s'aggrave, vous devez avertir votre médecin.

Les troubles en question sont les suivants:

tumeur bénigne de l'utérus (myome utérin, également appelé fibrome),

présence de muqueuse utérine à l'extérieur de l'utérus, par exemple dans la cavité pelvienne (endométriose),

antécédent de troubles de la coagulation (thrombose, thrombose veineuse, embolie pulmonaire) ou risque accru de ce type

de trouble (voir rubrique « Traitement hormonal de la ménopause et thrombose »),

risque accru de tumeur sensible aux estrogènes, par exemple antécédent de cancer du sein chez un membre de votre

famille proche (mère, sœur ou fille),

hypertension artérielle,

affection hépatique, par exemple tumeur bénigne du foie (adénome hépatique),

diabète,

calculs biliaires,

migraine ou maux de tête (sévères),

lupus érythémateux disséminé (pathologie du système immunitaire),

antécédent de développement exagéré de la muqueuse (hyperplasie endométriale),

épilepsie,

asthme,

otospongiose (forme héréditaire de surdité).

Arrêtez immédiatement de prendre ESTRADIOL SANDOZ 2 mg si:

Vous souffrez d'une des pathologies mentionnées dans le paragraphe « Ne prenez jamais ESTRADIOL SANDOZ 2 mg si…

» ou si l'une des situations suivantes se produit:

Vous avez une jaunisse ou des troubles du foie.

Votre pression sanguine augmente brutalement.

Vous avez des maux de tête de type migraine pour la première fois.

Vous tombez enceinte.

Remarque: ESTRADIOL SANDOZ 2 mg n'est pas un contraceptif oral. Si vous pouvez encore être enceinte, vous ne devez

pas recourir à un traitement hormonal de la ménopause.

Quels sont les risques possibles du traitement par ESTRADIOL SANDOZ 2 mg, comprimé pelliculé sécable?

Cancer de l'endomètre (muqueuse utérine)

L'utilisation d'estrogènes à long terme sans addition de progestatifs augmente le risque de cancer de l'endomètre. Pour

réduire ce risque, il est nécessaire de prendre des progestatifs en association aux estrogènes pendant au moins 12 jours par

mois.

Saignements irréguliers

Au cours des premiers mois du traitement, des saignements vaginaux irréguliers peuvent se produire (métrorragies ou

spotting). Si ces saignements durent plus que quelques mois ou commencent au bout de quelques mois, votre médecin

devra en rechercher la cause.

Traitement hormonal de la ménopause et cancer du sein

Les études cliniques ont montré que le risque de cancer du sein était augmenté chez les femmes ayant reçu des estrogènes

ou une association estroprogestative pendant plusieurs années. Le risque augmente avec la durée de traitement et semble

revenir au niveau initial cinq ans après l'arrêt du traitement.

Les femmes prenant une association estroprogestative ont un risque légèrement plus élevé de cancer du sein que les

femmes sous estrogènes seuls.

Si certaines modifications se produisent au niveau de vos seins, vous devez consulter votre médecin. Il vous donnera des

explications supplémentaires.

Traitement hormonal de la ménopause et thrombose

Les études cliniques ont montré que les femmes sous traitement hormonal de la ménopause ont un risque deux à trois fois

plus élevé de thrombose veineuse (formation d'un caillot sanguin dans une des veines des jambes, des poumons ou ailleurs

dans le corps) que les femmes ne prenant pas ce type de traitement. On estime que le risque de thrombose veineuse en cinq

ans chez les femmes ne prenant pas de traitement hormonal de la ménopause, est d'environ 3 pour 1000 femmes âgées de

50 à 59 ans, et 8 pour 1000 femmes âgées de 60 à 69 ans. Chez les femmes en bonne santé sous traitement hormonal de la

ménopause pendant 5 ans, le nombre de cas supplémentaires est de 4 pour 1000 pour les femmes âgées de 50 à 59 ans et

de 9 pour 1000 pour les femmes âgées de 60 à 69 ans. Le risque supplémentaire est plus élevé pendant la première année

de traitement.

Le risque de thrombose veineuse est augmenté si:

Vous avez des antécédents de thrombose veineuse ou si vous souffrez d'un trouble de la coagulation.

Vous avez une surcharge pondérale importante.

Vous avez des cas de thrombose dans votre famille proche.

Vous souffrez d'un lupus érythémateux disséminé (trouble du système immunitaire).

Vous avez eu des fausses couches répétées.

Le rôle des varices dans la survenue de thromboses veineuses n'est pas connu.

Informez votre médecin si vous êtes concernées par un de ces troubles. Si vous prenez un traitement anticoagulant, les

bénéfices et les risques du traitement hormonal de la ménopause doivent être évalués avec précaution.

Il existe des cas dans lesquels le risque de thrombose veineuse augmente de façon transitoire:

Après un accident.

Pendant une intervention chirurgicale majeure.

Immobilisation prolongée (par exemple, repos au lit obligatoire).

Dans ces circonstances, il peut être nécessaire d'interrompre le traitement par ESTRADIOL SANDOZ 2 mg, notamment

jusqu'à 4 à 6 semaines avant une intervention. Il est donc important que vous signaliez à votre médecin traitant que vous

prenez un traitement hormonal si l'une des situations précédentes se produit.

Si vous avez une thrombose veineuse ou une embolie pulmonaire alors que vous prenez ESTRADIOL SANDOZ 2 mg, vous

devez arrêter immédiatement le traitement. Informez immédiatement votre médecin de tout symptôme évocateur d'une

thrombose veineuse ou d'une embolie pulmonaire, comme un gonflement douloureux d'une de vos jambes, une douleur

brutale dans la poitrine ou des difficultés respiratoires.

Traitement hormonal de la ménopause et atteinte des artères coronaires

Deux études cliniques majeures portant sur un type spécifique de traitement hormonal de la ménopause (estrogènes

conjugués en association avec de l'acétate de médroxyprogestérone) ont montré que le risque de troubles cardiovasculaires

pendant la première année de traitement pouvait éventuellement être augmenté. On ne sait pas si cette observation est

applicable aux autres produits.

Traitement hormonal de la ménopause et risque d'accident vasculaire cérébral

Une étude réalisée avec un type spécifique de traitement hormonal de la ménopause (estrogènes conjugués en association

à de l'acétate de médroxyprogestérone) a montré que le risque d'accident vasculaire cérébral était légèrement plus élevé

avec ce traitement. On estime que sur une période de cinq ans, la fréquence des accidents vasculaires cérébraux chez les

femmes ne prenant pas de traitement hormonal de la ménopause est de 3 cas pour 1000 chez les femmes âgées de 50 à 59

ans et d'environ 11 pour 1000 chez les femmes de 60 à 69 ans. Chez les femmes en bonne santé prenant une traitement

hormonal de la ménopause, le nombre de cas supplémentaires sur une période de cinq ans est d'environ 1 pour 1000 entre

50 et 59 ans et d'environ 4 pour 1000 entre 60 et 69 ans. On ne sait pas si cette observation est applicable aux autres

produits.

Traitement hormonal de la ménopause et cancer de l'ovaire

Certaines études ont montré une augmentation du risque de cancer de l'ovaire chez les femmes hystérectomisées ayant pris

des estrogènes pendant plus de 5 à 10 ans. Le risque de cancer de l'ovaire associé à l'utilisation d'estrogènes en

association à des progestatifs n'est pas connu.

Traitement hormonal de la ménopause et autres troubles

L'utilisation d'ESTRADIOL SANDOZ 2 mg peut provoquer une rétention hydrique. Si vous souffrez de problèmes cardiaques

ou rénaux, vous devez être suivie pendant le traitement par ESTRADIOL SANDOZ 2 mg.

Dans certains cas, l'utilisation d'estrogènes peut augmenter de façon importante la concentration sanguine de lipides et dans

de rares cas être à l'origine d'une pancréatite. Si vous avez une hypertriglycéridémie importante, vous devrez bénéficier d'un

suivi régulier pendant le traitement.

Consultez votre médecin si l'une des mises en garde ci-dessus vous concerne ou vous a concerné.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments:

Veuillez dire à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris

un médicament obtenu sans ordonnance.

Certains médicaments réduisent l'efficacité d'ESTRADIOL SANDOZ 2 mg, ce qui peut provoquer des saignements

irréguliers. Il s'agit notamment des médicaments suivants:

Médicaments anti-épileptiques (comme le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine).

Médicaments anti-tuberculeux (rifampicine, rifabutine).

Médicaments anti-infectieux (névirapine, éfavirenz, ritonavir, nelfinavir, rifampicine).

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Les produits de phytothérapie contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent diminuer l'efficacité d'ESTRADIOL

SANDOZ 2 mg.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

Vous ne devez pas prendre ESTRADIOL SANDOZ 2 mg si vous êtes enceinte. Si vous découvrez que vous êtes enceinte

alors que vous prenez ESTRADIOL SANDOZ 2 mg, vous devez arrêter immédiatement le traitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Allaitement

Vous ne devez pas prendre ESTRADIOL SANDOZ 2 mg si vous allaitez.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants d'ESTRADIOL SANDOZ 2 mg, comprimé pelliculé

sécable:

Ce médicament contient du lactose.

3. COMMENT PRENDRE ESTRADIOL SANDOZ 2 mg, comprimé pelliculé sécable ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas d'incertitude, consultez votre médecin ou votre

pharmacien. La dose habituelle est la suivante:

Traitement des symptômes de la ménopause:

Généralement, votre médecin vous prescrira ½ comprimé d'ESTRADIOL SANDOZ 2 mg par jour au début du traitement et

pourra ajuster cette posologie s'il le juge nécessaire (par exemple en cas d'absence de l'effet souhaité au bout de 3 mois).

Femmes non hystérectomisées (avec utérus):

L'utilisation d'estrogènes à long terme sans addition de progestatifs augmente le risque de cancer de la muqueuse utérine.

Pour réduire ce risque, les estrogènes doivent être pris en association à des progestatifs pendant au moins 12 jours par

mois.

Deux méthodes de traitements sont possibles:

Traitement cyclique:

Prendre 1/2 ou 1 comprimé d'ESTRADIOL SANDOZ 2 mg pendant 21 jours (3 semaines), suivis d'une période de 7 jours

sans traitement.

Généralement, votre médecin prescrira également un traitement avec une autre hormone appelée progestatif. Vous devez

prendre le progestatif pendant les 12 à 14 derniers jours du traitement par estrogènes. Pendant la quatrième semaine, au

cours de laquelle vous ne prenez aucun traitement, des saignements de privation (« règles ») peuvent survenir.

Traitement continu:

Prendre 1/2 ou 1 comprimé d'ESTRADIOL SANDOZ 2 mg tous les jours sans interruption

Généralement, votre médecin prescrira également une autre hormone, appelée progestatif. Vous devez prendre le

progestatif pendant les 12 à 14 derniers jours de chaque mois. Des saignements de privation (« règles ») peuvent survenir

lorsque l'estrogène est administré en association au progestatif.

Femmes hystérectomisées (sans utérus):

Sauf si vous souffrez d'une pathologie se caractérisant par la présence de muqueuse utérine à l'extérieur de l'utérus

(endométriose), il n'est pas nécessaire d'associer un progestatif. Prendre ½ ou 1 comprimé d'ESTRADIOL SANDOZ 2 mg

tous les jours sans interruption.

Si vous utilisez ESTRADIOL SANDOZ 2 mg pour le traitement des symptômes de la ménopause et si vous avez

l'impression que l'effet du traitement est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Prévention de l'ostéoporose:

Prendre 1 comprimé d'ESTRADIOL SANDOZ 2 mg par jour, comme indiqué par votre médecin.

Mode et voie d'administration

Voie orale.

Avaler le comprimé avec de l'eau

Dans tous les cas, conformez-vous strictement à l'ordonnance de votre médecin.

Durée de traitement:

Votre médecin vous a donné des indications sur la durée du traitement. Il est important de respecter ces instructions. Si vous

souhaitez interrompre le traitement plus tôt, veuillez consulter votre médecin.

A intervalles réguliers, au moins une fois par an, votre médecin sera amené à discuter avec vous de la nécessité de

poursuivre ou non le traitement.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de ESTRADIOL SANDOZ 2 mg, comprimé pelliculé sécable que vous n'auriez dû:

Si vous avez pris trop d'ESTRADIOL SANDOZ 2 mg, veuillez contacter immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Les symptômes sont habituellement des nausées et des vomissements.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre ESTRADIOL SANDOZ 2 mg, comprimé pelliculé sécable:

Si vous avez oublié de prendre un comprimé, vous devez le prendre dès que possible. Lorsque plus de 12 heures se sont

écoulées, vous pouvez continuer avec le comprimé suivant sans prendre le comprimé oublié.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous n'avez pas pris de comprimé plusieurs jours de suite, des saignements de privation peuvent survenir.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ESTRADIOL SANDOZ 2 mg, comprimé pelliculé sécable est susceptible d'avoir des effets

indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Incidence des effets indésirables:

Très fréquents (chez plus d'1 patient sur 10, >1/10)

Fréquents (chez plus d'1 patient sur 100 mais moins d'1 patient sur 10, >1/100, < 1/10)

Peu fréquents (chez plus d'1 patient sur 1000 mais moins d'1 patient sur 100, >1/1000, < 1/100)

Rares (chez plus d'1 patient sur 10 000 mais moins d'1 patient sur 1000, >1/10 000, < 1/1000)

Très rares (chez plus d'1 patient sur 10 000, < 1/10 000) y compris les cas isolés.

La sensibilité mammaire est l'effet indésirable le plus souvent décrit avec l'utilisation d'ESTRADIOL SANDOZ 2 mg.

Les effets indésirables suivants ont été décrits concernant ESTRADIOL SANDOZ 2 mg:

Appareil de

l'organisme (MedDRA

SOC) -

EI fréquents >1/100,

<1/10

EI peu fréquents

>1/1.000, <1/100

EI rares >1/10.000,

<1/1000

Affections des

organes de

reproduction et du

sein

Saignements vaginaux

irréguliers, Sensibilité

mammaire,

Augmentation du

volume des seins,

Dysménorrhée,

Ménorragie,

Leucorrhée

Candidose vaginale

Affections

psychiatriques

Dépression

Modification de la

libido

Affections gastro-

intestinales

Dyspepsie, Sensation

de ballonnement,

Nausées, Douleur

abdominale

Vomissements,

Flatulences

Affections

hépatobiliaires

Lithiases biliaires,

Maladies vésiculaires,

Anomalie des tests de

la fonction hépatique.

Affections de la peau

et du tissu sous-

cutané

Démangeaison

Eruption cutanée,

Urticaire, Acné

Affections du

système nerveux

Insomnie, Maux de tête Sensations

vertigineuses, Migraine

Affections

vasculaires

Occlusion veineuse

Augmentation de la

pression artérielle

Troubles du

métabolisme et de la

nutrition

Elévation de la

concentration de

glucose dans le sang

(intolérance au

glucose)

Affections musculo-

squelettiques et

systémiques

Crampes dans les

jambes

Troubles généraux

Prise ou perte de

poids, Œdème

Les autres effets indésirables pouvant survenir pendant le traitement par ESTRADIOL SANDOZ 2 mg sont les suivants:

chute de cheveux, développement pileux excessif (hirsutisme), rétention hydrique d'apparition soudaine dans la peau et les

muqueuses (par exemple au niveau de la gorge ou de la langue), difficultés respiratoires et/ou démangeaisons et éruption

cutanée, souvent sous forme de réaction allergique (angio-œdème).

Les autres effets indésirables connus d'un traitement hormonal de la ménopause sont les suivants:

Tumeurs bénignes et malignes estrogéno-dépendantes (par exemple, cancer de l'endomètre);

Crise cardiaque (infarctus du myocarde) et accident vasculaire cérébral;

Troubles de la vésicule biliaire;

Affections de la peau ou des tissus sous-cutanés, telles que:

chloasma (plaques de pigmentation jaune-brun, appelées taches de grossesse)

érythème polymorphe (forme d'éruption cutanée avec papules, vésicules ou accumulation de liquide),

érythème noueux (forme d'éruption cutanée avec nodules bleus-rouges douloureux),

purpura vasculaire (taches de saignements ponctuels dans la peau);

Chez les femmes sous traitement hormonal de la ménopause, les thromboses veineuses et les embolies pulmonaires sont

plus fréquentes que chez les femmes ne prenant pas ce type de traitement. Pour plus d'informations, veuillez vous reporter

aux paragraphes "Ne prenez jamais ESTRADIOL SANDOZ 2 mg..." et "Traitement hormonal de la ménopause et thrombose

veineuse" de la rubrique 2.

Le risque de cancer du sein est augmenté chez les femmes prenant un traitement hormonal de la ménopause et s'accroit

avec la durée du traitement. On estime que parmi les femmes âgées de 50 à 64 ans: environ 32 sur 1000 ne prenant pas de

traitement hormonal de la ménopause auront un cancer du sein ; un traitement hormonal de la ménopause entraine 2 à 6 cas

supplémentaires s'il est pris au cours des 5 années passées ou récemment commencé, et 5 à 19 cas supplémentaires après

10 ans de traitement.

Le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein ne dépend pas de l'âge auquel le traitement a été instauré (si on

considère que vous avez commencé ce traitement entre 45 et 65 ans). Pour plus d'informations, veuillez vous reporter aux

paragraphes "Ne prenez jamais de traitement hormonal de la ménopause..." et "Traitement hormonal de la ménopause et

cancer du sein" de la rubrique 2.

Le risque de cancer de la muqueuse utérine (endomètre) est augmenté chez les femmes sous traitement hormonal de la

ménopause uniquement à base d'estrogènes, et s'accroit avec la durée du traitement. On estime que parmi les femmes

âgées de 50 à 64 ans ne prenant pas de traitement hormonal de la ménopause d'environ 5 pour 1000 auront un cancer de

l'endomètre. Le nombre de cas supplémentaires pour 1000 femmes âgées de 50 à 59 ans prenant des estrogènes seuls est

estimé à 10 à 60 cas selon la durée et la posologie du traitement. Cependant, ce risque est évité en grande partie si des

progestatifs sont associés aux estrogènes.

Il est primordial de consulter votre médecin si vous ne vous sentez pas bien ou que vous avez un symptôme inhabituel que

vous ne comprenez pas.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER ESTRADIOL SANDOZ 2 mg, comprimé pelliculé sécable ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser ESTRADIOL SANDOZ 2 mg, comprimé pelliculé sécable après la date de péremption mentionnée sur la

boîte.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient ESTRADIOL SANDOZ 2 mg, comprimé pelliculé sécable?

La substance active est:

Estradiol ............................................................................................................................................. 2 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Les autres composants sont:

Noyau du comprimé:

Cellulose microcristalline, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre.

Pelliculage:

Vernis bleu d'indigotine (E 132): Indigotine (E 132), hydroxyde d'aluminium. Hypromellose, lactose monohydraté, dioxyde de

titane (E 171), macrogol 4000.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est ce que ESTRADIOL SANDOZ 2 mg, comprimé pelliculé sécable et contenu de l'emballage extérieur?

Ce médicament se présente sous forme de comprimés pelliculés sécables. Boîte 28, 3 x 28, 30, 60, 90 ou 100.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANDOZ

49, avenue Georges Pompidou

92300 Levallois-Perret

Exploitant

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

Fabricant

SALUTAS PHARMA GmbH

OTTO-VON-GUERICKE-ALLEE 1, 39179 BARLEBEN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 11/03/2008

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ESTRADIOL SANDOZ 2 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Estradiol ............................................................................................................................................. 2 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Excipient: chaque comprimé contient 88,422 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé bleu, rond, avec barre de fractionnement sur une face (comprimé sécable).

Le comprimé peut être divisé en deux fractions égales en le plaçant sur un plan solide, la barre de fractionnement tournée

vers le dessous, et en appuyant sur le comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement hormonal substitutif (THS) des symptômes de carence en estrogènes chez les femmes ménopausées.

Prévention de l'ostéoporose post-ménopausique chez la femme ayant un risque accru de fracture ostéoporotique et

présentant une intolérance ou une contre-indication aux autres traitements indiqués dans la prévention de l'ostéoporose.

ESTRADIOL SANDOZ 2 mg ne contient que des estrogènes, il est indiqué particulièrement chez les femmes

hystérectomisées ne nécessitant pas une association estroprogestative. Chez les femmes non hystérectomisées,

ESTRADIOL SANDOZ 2 mg doit être associé à un progestatif.

L'expérience de ce traitement chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.

4.2. Posologie et mode d'administration

Pour débuter ou poursuivre un traitement dans l'indication des symptômes post-ménopausiques, la dose minimale efficace

doit être utilisée pendant la plus courte durée possible (voir rubrique 4.4). Le traitement commencera par 1 mg d'estradiol (½

comprimé pelliculé) par jour. Si le contrôle des symptômes de la ménopause n'est pas suffisant après 3 mois de traitement,

la dose peut être augmentée à 2 mg d'estradiol par jour.

Pour utilisation par voie orale.

Le comprimé doit être avalé avec une quantité suffisante de liquide (par exemple, un verre d'eau).

Femmes non hystérectomisées:

Chez les femmes ayant un utérus intact, il faut associer un traitement progestatif au traitement par ESTRADIOL SANDOZ 2

mg, afin d'éviter l'apparition d'une hyperplasie de l'endomètre stimulée par l'estrogène (voir rubrique 4.4). La sécurité

endométriale de doses orales d'estradiol supérieures à 2 mg, associées à un progestatif, n'a pas été étudiée.

Deux schémas thérapeutiques sont possibles:

Traitement cyclique:

L'estrogène est administré 21 jours, suivis d'une interruption de traitement de 7 jours. Le progestatif sera administré pendant

les 12 à 14 derniers jours du traitement par estradiol de chaque cycle (du 8

ème

ème

) au 21

ème

jour du cycle). Des

hémorragies de privation peuvent survenir pendant la phase de suspension du traitement.

Traitement continu séquentiel:

L'estrogène est administré en continu. Le progestatif sera administré pendant au moins 12 à 14 jours de chaque cycle de 28

jours (du 15

ème

ème

) au 28

ème

jour du cycle). Des hémorragies de privation peuvent survenir pendant la phase

d'association de l'estrogène au progestatif.

Femmes hystérectomisées:

Sauf en cas d'antécédent d'endométriose, l'adjonction de progestatifs n'est pas recommandée chez les femmes

hystérectomisées.

ESTRADIOL SANDOZ 2 mg est administré une fois par jour de façon continue.

S'il s'agit d'une prescription chez une femme ne prenant pas de THS ou d'un relais d'un THS combiné continu, le traitement

peut débuter n'importe quel jour. Par contre, si le traitement préalable est un THS séquentiel, le cycle de traitement en cours

doit être terminé avant de commencer le traitement par ESTRADIOL SANDOZ 2 mg.

Pour la prévention de l'ostéoporose, la posologie est de 1 comprimé d'ESTRADIOL Sandoz 2 mg par jour.

Si un comprimé a été oublié, il doit être pris dès que possible. Si l'oubli remonte à plus de 12 heures, il est recommandé de

continuer avec le comprimé suivant sans prendre le comprimé oublié. L'oubli d'un comprimé peut favoriser la survenue de

saignements et spottings.

4.3. Contre-indications

Cancer du sein connu ou suspecté ou antécédent de cancer du sein;

Tumeurs malignes estrogéno-dépendantes connues ou suspectées (exemple: cancer de l'endomètre);

Hémorragie génitale non diagnostiquée;

Hyperplasie endométriale non traitée;

Antécédent d'accident thrombo-embolique veineux idiopathique ou accident thrombo-embolique veineux en évolution

(thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire);

Accident thrombo-embolique artériel récent ou en évolution (exemple: angor, infarctus du myocarde);

Affection hépatique aigüe ou antécédents d'affection hépatique, jusqu'à normalisation des tests hépatiques;

Hypersensibilité connue à l'un des principes actifs ou à l'un des excipients;

Porphyrie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Dans l'indication du traitement des symptômes de la ménopause, un THS ne doit être instauré que si les troubles sont

perçus par la patiente comme altérant sa qualité de vie. Dans tous les cas, une réévaluation du rapport bénéfice/risque doit

être effectuée au moins une fois par an. Le THS peut être poursuivi tant que le bénéfice est supérieur au risque encouru.

Examen clinique et surveillance:

Avant de débuter ou de recommencer un traitement hormonal substitutif (THS), il est indispensable d'effectuer un examen

clinique et gynécologique complet (y compris le recueil des antécédents médicaux personnels et familiaux), en tenant

compte des contre-indications et précautions d'emploi. Pendant toute la durée du traitement, des examens réguliers seront

effectués, leur nature et leur fréquence étant adaptées à chaque patiente.

Les femmes doivent être informées du type d'anomalies mammaires pouvant survenir sous traitement; ces anomalies

doivent être signalées au médecin traitant (voir paragraphe «cancer du sein » ci-dessous). Les examens, y compris une

mammographie, doivent être pratiqués selon les recommandations en vigueur, et adaptés à chaque patiente.

Conditions nécessitant une surveillance:

Si l'une des affections suivantes survient, est survenue précédemment, et/ou s'est aggravée au cours d'une grossesse ou

d'un précédent traitement hormonal, la patiente devra être étroitement surveillée. Les affections suivantes peuvent

réapparaître ou s'aggraver au cours du traitement par ESTRADIOL SANDOZ 2 mg, en particulier:

léiomyome (fibrome utérin) ou endométriose;

antécédent ou présence de facteurs de risque thrombo-emboliques (voir ci-dessous);

facteurs de risque de tumeurs estrogéno-dépendantes, par exemple: 1

degré d'hérédité pour le cancer du sein;

hypertension artérielle;

troubles hépatiques (par exemple: adénome hépatique);

diabète avec ou sans atteinte vasculaire:

lithiase biliaire;

migraines ou céphalées sévères;

lupus érythémateux disséminé;

antécédent d'hyperplasie endométriale (voir ci-dessous);

épilepsie;

asthme;

otospongiose.

Arrêt immédiat du traitement:

Le traitement doit être arrêté immédiatement en cas de survenue d'une contre-indication ou dans les cas suivants:

ictère ou altération de la fonction hépatique;

augmentation significative de la pression artérielle;

céphalée de type migraine inhabituelle;

grossesse.

Hyperplasie endométriale:

Le risque d'hyperplasie endométriale et de cancer de l'endomètre augmente en cas d'administration prolongée d'estrogènes

seuls (voir rubrique 4.8). Chez les femmes non hystérectomisées, l'association d'un progestatif pendant au moins 12 jours

par cycle diminue fortement ce risque.

La sécurité endométriale de doses quotidiennes supérieures à 2 mg d'estradiol par voie orale n'a pas été étudiée.

Des métrorragies et des «spottings» peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. La survenue de

saignements irréguliers plusieurs mois après le début du traitement ou la persistance de saignements après l'arrêt du

traitement doivent faire rechercher une pathologie sous-jacente. Cette démarche peut nécessiter une biopsie endométriale

afin d'éliminer une pathologie maligne.

La stimulation par les estrogènes peut conduire à une transformation maligne ou prémaligne des foyers résiduels

d'endométriose. L'association d'un progestatif à l'estrogène doit être envisagée en cas de foyers résiduels d'endométriose

chez les femmes qui ont subi une hystérectomie suite à une endométriose.

Cancer du sein:

Une étude randomisée versus placebo, la « Women's Health Initiative Study (WHI) » et des études épidémiologiques,

incluant la «Million Women Study (MWS) », ont montré une augmentation du risque de survenue de cancer du sein chez les

femmes traitées pendant plusieurs années par des estrogènes seuls, des associations estro-progestatives, ou la tibolone

(voir rubrique 4.8).

Pour tous les THS, l'augmentation du risque devient significative après quelques années d'utilisation et augmente avec la

durée de traitement. Le risque diminue dès l'arrêt du traitement pour disparaître progressivement en quelques années (au

plus 5 ans).

Dans l'étude MWS, l'association d'un progestatif aux estrogènes conjugués équins (CEE) ou à l'estradiol (E

) augmentait le

risque relatif de cancer du sein, quels que soient la séquence d'administration (continue ou séquentielle) et le type de

progestatif. Il n'a pas été mis en évidence d'influence de la voie d'administration sur le risque de cancer du sein.

Dans l'étude WHI, les cancers du sein observés sous estrogènes conjugués équins et acétate de médroxyprogestérone

(CEE + MPA) associés en continu étaient légèrement plus volumineux et s'accompagnaient plus fréquemment de

métastases locales des ganglions lymphatiques que ceux observés sous placebo.

Les THS, particulièrement les traitements combinés estrogène/progestatif, augmentent la densité mammaire à la

mammographie, ce qui pourrait gêner le diagnostic de cancer du sein.

Accidents thrombo-emboliques veineux:

Le THS est associé à un risque relatif accru d'accidents thrombo-emboliques veineux (thrombose veineuse profonde ou

embolie pulmonaire). Une étude randomisée contrôlée et des études épidémiologiques ont mis en évidence un risque deux

à trois fois plus élevé chez les utilisatrices de THS par rapport aux non utilisatrices. Chez les non utilisatrices, le nombre de

cas d'accidents thrombo-emboliques veineux sur une période de 5 années est estimé à 3 pour 1 000 femmes âgées de 50 à

59 ans et à 8 pour 1 000 femmes âgées de 60 à 69 ans. Chez les femmes en bonne santé utilisant un THS pendant 5 ans, le

nombre de cas supplémentaires est estimé entre 2 et 6 (meilleure estimation = 4) pour 1000 femmes âgées de 50 à 59 ans et

entre 5 et 15 (meilleure estimation = 9) pour 1000 femmes âgées de 60 à 69 ans. Cet événement survient plutôt au cours de

la première année de traitement.

Les facteurs de risque reconnus d'accidents thrombo-emboliques veineux sont: antécédents personnels ou familiaux,

obésité sévère (IMC > 30 kg/m

), lupus érythémateux disséminé (LED). En revanche, il n'existe aucun consensus sur le rôle

possible des varices sur le risque thrombo-embolique veineux.

Les patientes ayant des antécédents de thromboses veineuses récidivantes ou présentant une maladie thrombotique

connue ont un risque accru d'accident thrombo-embolique veineux. Le THS pourrait majorer ce risque. Les antécédents

personnels ou familiaux d'accidents thrombo-emboliques ou d'avortements spontanés à répétition doivent être recherchés

afin d'éliminer toute thrombophilie sous-jacente. Chez ces patientes, l'utilisation d'un THS est contre-indiquée jusqu'à ce

qu'une évaluation précise des facteurs thrombophiliques soit réalisée ou qu'un traitement anticoagulant soit instauré. Chez

les femmes déjà traitées par anticoagulants, le rapport bénéfice/risque d'un THS doit être évalué avec précaution.

Le risque d'accident thrombo-embolique veineux peut être transitoirement augmenté en cas d'immobilisation prolongée, de

traumatisme important ou d'intervention chirurgicale importante. Afin de prévenir tout risque thrombo-embolique veineux

post-opératoire, les mesures prophylactiques habituelles doivent être strictement appliquées.

En cas d'immobilisation prolongée ou en cas d'intervention chirurgicale programmée, en particulier abdominale ou

orthopédique au niveau des membres inférieurs, une interruption provisoire du traitement doit être envisagée 4 à 6 semaines

avant l'intervention. Le traitement ne sera réinstauré que lorsque la patiente aura repris une mobilité normale.

La survenue d'un accident thrombo-embolique impose l'arrêt du THS. Les patientes devront être informées de la nécessité

de contacter immédiatement leur médecin en cas de survenue de signes évoquant une thrombose tels que gonflement

douloureux d'une jambe, douleurs soudaines dans la poitrine ou dyspnée.

Maladie coronarienne:

Les études randomisées contrôlées n'ont pas mis en évidence de bénéfice cardiovasculaire lors d'un traitement continu

combiné associant des estrogènes conjugués équins et de l'acétate de médroxyprogestérone (MPA). Deux grandes études

cliniques: WHI et HERS (Heart and Estrogen/progestin Replacement Study) montrent une possible augmentation du risque

de morbidité cardiovasculaire pendant la première année d'utilisation, et aucun bénéfice global. Peu de données issues

d'études randomisées contrôlées sont disponibles sur les effets sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires des autres

THS. De ce fait, il n'est pas certain que ces résultats s'appliquent également à ces spécialités.

Accidents vasculaires cérébraux:

Une importante étude clinique randomisée (étude WHI) a montré, une augmentation du risque d'accident vasculaire cérébral

ischémique (critère secondaire) chez des femmes en bonne santé recevant un traitement combiné continu associant des

estrogènes conjugués équins et de l'acétate de médroxyprogestérone. Chez les non utilisatrices, le nombre de cas

d'accidents vasculaires cérébraux sur une période de 5 années est estimé à 3 pour 1 000 femmes âgées de 50 à 59 ans et à

11 pour 1 000 femmes âgées de 60 à 69 ans. Chez les femmes recevant une association d'estrogènes conjugués équins et

d'acétate de médroxyprogestérone pendant 5 ans, le nombre de cas supplémentaires est estimé entre 0 et 3 (meilleure

estimation = 1) pour 1 000 femmes âgées de 50 à 59 ans et entre 1 et 9 (meilleure estimation = 4) pour 1 000 femmes âgées

de 60 à 69 ans. L'effet sur le risque d'accident vasculaire cérébral des autres spécialités indiquées dans le THS est inconnu.

Cancer des ovaires:

Certaines études épidémiologiques ont montré qu'une utilisation prolongée (au moins 5 à 10 ans) d'un estrogène seul chez

des femmes hystérectomisées était associée à un risque augmenté de cancer ovarien. L'effet d'une utilisation prolongée d'un

THS estroprogestatif n'est pas connu.

Autres précautions d'emploi:

Les estrogènes pouvant provoquer une rétention hydrique, les patientes présentant une insuffisance rénale ou cardiaque

doivent être étroitement surveillées.

Les patientes en insuffisance rénale terminale doivent être étroitement surveillées en raison de l'augmentation possible des

taux circulants du principe actif de ESTRADIOL SANDOZ 2 mg.

Les femmes avec une hypertriglycéridémie préexistante doivent être étroitement surveillées pendant le traitement hormonal

substitutif. De rares cas d'augmentation importante du taux des triglycérides conduisant à une pancréatite ont été observés

sous estrogénothérapie.

Au cours du traitement par les estrogènes, une augmentation des taux plasmatiques de la TBG (thyroid binding globulin) est

observée, elle conduit à une élévation des taux plasmatiques des hormones thyroïdiennes totales mesurés par PBI (protein-

bound iodine), de la T4 totale (mesuré sur colonne ou par RIA (radioimmunoassay)) et de la T3 totale (mesuré par RIA). La

fixation de la T3 sur la résine est diminuée, reflétant l'augmentation de la TBG. Les concentrations des fractions libres de T4

et de T3 restent inchangées. Les taux sériques d'autres protéines de liaison telles que la CBG (corticoid binding globulin) et

la SHBG (sex-hormone binding globulin) peuvent être augmentés entraînant, respectivement, une augmentation des taux

circulants de corticoïdes et de stéroïdes sexuels. Les concentrations des fractions libres ou actives des hormones restent

inchangées.

D'autres protéines plasmatiques peuvent également être augmentés (angiotensinogène/substrat de la rénine, alpha-1-

antitrypsine, céruloplasmine).

Il n'a pas été mis en évidence d'amélioration des fonctions cognitives sous THS. Les résultats de l'étude WHI suggèrent une

augmentation du risque de probable démence chez les femmes débutant un traitement combiné continu de CEE et MPA

après 65 ans. Les effets chez des femmes plus jeunes ou d'autres THS ne sont pas connus.

Ce médicament contient du lactose et ne doit donc pas être administré aux patientes ayant des problèmes héréditaires

d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Effets d'autres médicaments sur ESTRADIOL SANDOZ 2 mg:

Le métabolisme des estrogènes (et des progestatifs) peut être augmenté par l'utilisation concomitante de médicaments

inducteurs enzymatiques, en particulier des iso-enzymes du cytochrome P450, comme les anticonvulsivants (phénobarbital,

phénytoïne, carbamazépine) et les anti-infectieux (rifampicine, rifabutine, névirapine, éfavirenz).

Le ritonavir et le nelfinavir, bien que connus comme de puissants inhibiteurs enzymatiques, ont paradoxalement des

propriétés inductrices quand ils sont utilisés avec des hormones stéroïdiennes.

Les préparations à base de plante contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) pourraient modifier le métabolisme des

estrogènes (et des progestatifs).

L'augmentation du métabolisme des estrogènes et des progestatifs peut conduire à une diminution de l'effet thérapeutique et

à une modification du profil des saignements utérins.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

ESTRADIOL SANDOZ 2 mg n'a pas d'indication au cours de la grossesse.

La découverte d'une grossesse au cours du traitement par ESTRADIOL SANDOZ 2 mg impose l'arrêt immédiat du

traitement.

A ce jour, la plupart des études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène ou fœtotoxique chez les

femmes enceintes exposées par mégarde à des doses thérapeutiques d'estrogènes.

Allaitement

ESTRADIOL SANDOZ 2 mg n'a pas d'indication au cours de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

ESTRADIOL SANDOZ 2 mg n'a pas d'effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des

machines.

4.8. Effets indésirables

L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté est une tension/douleur mammaire.

Les effets indésirables sont présentés ci-dessous par système d'organes et ordre de fréquence (très fréquents, fréquents,

peu fréquents, rares et très rares, y compris les cas isolés). Sous traitement par ESTRADIOL SANDOZ 2 mg, les effets

indésirables (EI) suivants sont possibles:

Appareil de

l'organisme (MedDRA

SOC) -

EI fréquents >1/100, <

1/10

EI peu fréquents

>1/1.000, <1/100

EI rares >1/10.000,

<1/1000

Affections des

organes de

reproduction et du

sein

Saignements vaginaux

irréguliers,

Tension mammaire,

Augmentation du

volume des seins,

Dysménorrhée,

Ménorragie,

Leucorrhée

Candidose vaginale

Affections

psychiatriques

Dépression

Modification de la

libido

Affections gastro-

intestinales

Dyspepsie,

Sensation de

ballonnement,

Nausées,

Douleur abdominale

Vomissements,

Flatulences

Affections

hépatobiliaires

Lithiases biliaires,

Maladies vésiculaires,

Anomalie des tests de

la fonction hépatique

Affections de la peau

et du tissu sous-

cutané

Prurit

Rougeur cutanée,

Urticaire, Acné

Affections du

système nerveux

Insomnie, Maux de tête Sensations

vertigineuses, Migraine

Affections

vasculaires

Thrombo-embolie

Veineuse

Augmentation de la

pression artérielle

Troubles du

métabolisme et de la

nutrition

Intolérance au glucose

Affections musculo-

squelettiques et

systémiques

Crampes dans les

jambes

Troubles généraux

Prise ou perte de

poids, Œdème

Le traitement par ESTRADIOL SANDOZ 2 mg peut également entraîner les effets indésirables suivants: chute de cheveux,

hirsutisme, angio-œdème.

Cancer du sein

Les résultats d'un grand nombre d'études épidémiologiques et d'une étude randomisée versus placebo, l'étude WHI,

montrent que le risque global de cancer du sein augmente avec la durée d'utilisation du THS chez les femmes prenant ou

ayant récemment pris un THS.

Pour les estrogènes seuls, les risques relatifs (RR) estimés à l'issue d'une nouvelle analyse de 51 études épidémiologiques

(parmi lesquelles plus de 80% ont utilisé un estrogène seul) et de la MWS sont similaires, soit respectivement de 1,35 (IC 95

%: 1,21 - 1,49) et de 1,30 (IC 95%: 1,21 - 1,40).

Pour les associations estro-progestatives, plusieurs études épidémiologiques ont montré que le risque global de cancer du

sein est plus élevé que pour les estrogènes seuls.

La MWS montre que, comparativement aux femmes n'ayant jamais utilisé un THS, l'utilisation de différentes associations

estrogène/progestatif expose à un risque de cancer du sein (RR = 2,00, IC 95 %: 1,88 - 2,12) plus élevé que celle

d'estrogènes seuls (RR = 1,30, IC 95 %: 1,21 -1,40) ou de tibolone (RR = 1,45, IC 95 %: 1,25 - 1,68).

Dans l'étude WHI, ce risque relatif est estimé à 1,24 (IC 95 %: 1,01 - 1,54) pour l'ensemble des femmes traitées pendant 5,6

ans par une association estrogène/progestatif (CEE +MPA) comparativement à celles sous placebo.

Les risques absolus calculés à partir des résultats des études MWS et WHI sont présentés ci-dessous:

La MWS, prenant en compte l'incidence moyenne de cancers du sein dans les pays développés, estime que:

Sur 1 000 non utilisatrices de THS, environ 32 développeront un cancer du sein entre 50 et 64 ans.

Sur 1 000 femmes prenant ou ayant récemment pris un THS, le nombre de cas supplémentaires serait:

Pour les utilisatrices d'estrogènes seuls:

Entre 0 et 3 cas (meilleure estimation = 1,5) pour 5 ans d'utilisation,

Entre 3 et 7 cas (meilleure estimation = 5) pour 10 ans d'utilisation.

Pour les utilisatrices d'associations estrogène/progestatif:

Entre 5 et 7 cas (meilleure estimation = 6) pour 5 ans d'utilisation,

Entre 18 et 20 cas (meilleure estimation = 19) pour 10 ans d'utilisation

L'étude WHI estime qu'au terme de 5,6 ans de suivi de femmes âgées de 50 à 79 ans, le nombre de cas supplémentaires

de cancers du sein invasifs imputables à l'utilisation d'une association estrogène/progestatif (CEE +MPA) est de 8 cas

pour 10 000 femmes-année.

Les calculs réalisés à partir des données de l'étude permettent d'estimer que:

Pour 1 000 femmes du groupe placebo:

Environ 16 cas de cancers du sein invasifs seront diagnostiqués en 5 ans de suivi.

Pour 1000 femmes utilisant une association estrogène/progestatif (CEE + MPA), le nombre de cas supplémentaires serait:

Entre 0 et 9 (meilleure estimation = 4) pour 5 ans d'utilisation.

Le nombre de cas supplémentaires de cancers du sein est pratiquement identique chez les utilisatrices quel que soit

l'âge de début du traitement (entre 45 et 65 ans) (voir rubrique 4.4.).

Cancer de l'endomètre

Chez les femmes non hystérectomisées traitées par estrogènes seuls, le risque d'hyperplasie ou de cancer de l'endomètre

augmente avec la durée de traitement.

Selon les données provenant d'études épidémiologiques, la meilleure estimation du risque entre 50 et 65 ans est d'environ 5

diagnostics de cancer de l'endomètre sur 1 000 femmes n'utilisant pas de THS.

Sous estrogènes seuls, le risque de cancer de l'endomètre est multiplié par 2 à 12 par rapport aux non utilisatrices, en

fonction de la durée d'utilisation et de la dose d'estrogène utilisée. L'association d'un progestatif à l'estrogène diminue

fortement ce risque.

Les effets indésirables suivants sont rapportés lors de l'administration d'un traitement estro-progestatif (effets de

classe):

tumeurs estrogéno-dépendantes bénignes ou malignes: cancer de l'endomètre;

maladie thrombo-embolique veineuse (c.a.d: thrombose veineuse profonde pelvienne ou des membres inférieurs, embolie

pulmonaire), plus fréquente chez les femmes sous THS que chez les non utilisatrices. Pour des informations

complémentaires, voir rubriques 4.3 et 4.4;

infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral;

affections biliaires;

troubles cutanés et sous-cutanés: chloasma, érythème polymorphe, érythème noueux; purpura vasculaire;

probable démence (voir rubrique 4.4.).

4.9. Surdosage

Un surdosage peut se traduire par des nausées et vomissements. Le traitement doit être symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmacothérapeutique:estrogènes, naturels et semi-synthétiques, simples, code ATC:G03CA03.

Le principe actif, 17

-estradiol de synthèse, est chimiquement et biologiquement identique à l'estradiol endogène humain. Il

remplace l'arrêt de production des estrogènes chez les femmes ménopausées et soulage les symptômes climatériques de la

ménopause. Les estrogènes préviennent la perte osseuse liée à la ménopause ou à une ovariectomie

Soulagement des symptômes liés au déficit estrogénique et saignements

Le soulagement des symptômes de la ménopause a été obtenu dès les premières semaines de traitement.

Prévention de l'ostéoporose

Le déficit en estrogènes à la ménopause est associé à un renouvellement osseux accru et une diminution de la masse

osseuse. L'effet des estrogènes sur la densité minérale osseuse est dose-dépendant. La protection est efficace tout au long

du traitement. A l'arrêt du THS, la perte osseuse reprend au même rythme que chez les femmes non traitées.

Les résultats de l'étude WHI et d'une méta-analyse de plusieurs études montrent que l'utilisation d'un traitement

estrogénique substitutif, seul ou en association à un progestatif ? principalement chez des femmes en bonne santé ?

diminue le risque de fractures de la hanche, des vertèbres et d'autres fractures ostéoporotiques. Des données limitées

suggèrent que les THS pourraient également prévenir des fractures chez des femmes ayant une faible densité minérale

osseuse et/ou une ostéoporose établie.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après administration orale de 17

-estradiol sous forme micronisée, l'absorption digestive est rapide. Le principe actif est

soumis à un important métabolisme de premier passage dans le foie et d'autres organes. Après administration de 2 mg

d'estradiol micronisé par voie orale, des concentrations plasmatiques maximales de 46 ± 45 pg/ml on été atteintes après 8,2

± 7,3 h. La demi-vie du 17

-estradiol est d'environ 12 à 14 heures. Il circule sous forme liée à la SHBG (37 %) et à l'albumine

(61 %), la fraction non liée n'étant que d'environ 1 à 2 %. Le métabolisme du 17

-estradiol s'effectue essentiellement dans le

foie et l'intestin, mais aussi dans les organes cibles. Ses métabolites sont moins actifs ou inactifs, notamment l'estrone, les

catécholestrogènes et divers sulfo et glucuro-conjugués d'estrogène.

Les estrogènes sont en partie excrétés dans la bile, dans laquelle ils sont hydrolysés et réabsorbés (cycle entéro-hépatique).

Ils sont principalement excrétés dans les urines sous forme inactive.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études animales ont montré les effets estrogéniques attendus de l'estradiol. Les études de toxicité sur la reproduction

ont montré des effets indésirables, notamment des effets embryotoxiques et des anomalies de développement de l'appareil

urogénital. Il n'existe pas de donnée pré-clinique complémentaire qui soit pertinente pour le prescripteur (voir rubrique 4.6).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé:

Cellulose microcristalline, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre.

Pelliculage:

Vernis bleu d'indigotine (E 132): Indigotine (E 132), hydroxyde d'aluminium.

OPADRY blanc: hypromellose, lactose monohydraté, dioxyde de titane (E 171), macrogol 4000.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquettes thermoformées (blisters) en aluminium/chlorure de polyvinyle contenant 28, 3x 28, 30, 60, 90 et 100 comprimés

pelliculés.

Les présentations disponibles sont les suivantes:

28 et 3 x 28 comprimés pelliculés

30, 60, 90 et 100 comprimés pelliculés

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANDOZ

49, avenue Georges Pompidou

92300 Levallois-Perret

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

377 168-9: 1 plaquette thermoformée de 28 comprimés.

377 169-5: 1 plaquette thermoformée de 30 comprimés.

570 127-9: 3 plaquettes thermoformées de 28 comprimés.

570 128-5: 1 plaquette thermoformée de 60 comprimés.

570 129-1: 1 plaquette thermoformée de 90 comprimés.

570 131-6: 1 plaquette thermoformée de 100 comprimés.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

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