ESTRADIOL Novartis 75 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

25-07-2006

Ingrédients actifs:
estradiol
Disponible depuis:
NOVARTIS PHARMA SAS
Code ATC:
G03CA03
DCI (Dénomination commune internationale):
estradiol
Dosage:
1,17 mg
forme pharmaceutique:
dispositif
Composition:
composition pour un dispositif transdermique de 7,5 cm² > estradiol : 1,17 mg . Sous forme de : estradiol hémihydraté
Mode d'administration:
transdermique
Unités en paquet:
boîte de 2 dispositifs transdermiques en sachets (aluminium)
Type d'ordonnance:
liste II
Domaine thérapeutique:
ESTROGENES
Descriptif du produit:
359 184-6 ou 34009 359 184 6 8 - boîte de 2 dispositifs transdermiques en sachets (aluminium) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;359 185-2 ou 34009 359 185 2 9 - boîte de 8 dispositifs transdermiques en sachets (aluminium) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;359 186-9 ou 34009 359 186 9 7 - boîte de 24 dispositifs transdermiques en sachets (aluminium) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
67574511
Date de l'autorisation:
2002-04-15

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 25/07/2006

Dénomination du médicament

ESTRADIOL NOVARTIS 75 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'information à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE ESTRADIOL NOVARTIS 75 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ET DANS QUELS

CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER ESTRADIOL NOVARTIS 75

microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ?

3. COMMENT UTILISER ESTRADIOL NOVARTIS 75 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER ESTRADIOL NOVARTIS 75 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE ESTRADIOL NOVARTIS 75 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ET DANS QUELS

CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Sans objet.

Indications thérapeutiques

Ce médicament est un estrogène naturel (hormone sécrétée chez la femme par les ovaires avant la ménopause).

Ce médicament est préconisé dans le traitement des troubles dus à un déficit en estrogènes lié à la ménopause. C'est un

traitement hormonal substitutif ou THS.

ESTRADIOL NOVARTIS 75 microgrammes/24 heures est indiqué dans la prévention de l'ostéoporose, chez la femme ayant

un risque accru de fracture et présentant soit une intolérance soit une contre-indication aux autres traitements indiqués dans

la prévention de l'ostéoporose.

Le choix de ce traitement doit être discuté avec votre médecin.

L'expérience chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER ESTRADIOL NOVARTIS 75

microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais ESTRADIOL NOVARTIS 75 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique dans les cas

suivants:

antécédents ou maladies thrombo-emboliques veineuses ou artérielles en cours (phlébite, embolie pulmonaire, angine de

poitrine, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral),

cancer du sein, de l'utérus, ou tout autre cancer estrogèno-dépendant,

hyperplasie de l'endomètre (développement exagéré de la muqueuse utérine),

saignements vaginaux non diagnostiqués,

certaines maladies du foie,

allergie connue à l'un des composants du dispositif transdermique,

porphyrie (maladie héréditaire).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faityes attention avec ESTRADIOL NOVARTIS 75 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique:

Un examen médical est nécessaire avant et périodiquement en cours de traitement. A intervalles réguliers (au moins une

fois par an), votre médecin sera amené à discuter avec vous des bénéfices et des risques associés avec un traitement

hormonal substitutif afin d'évaluer si vous devez poursuivre ou arrêter votre traitement.

Un examen clinique régulier des seins sera effectué par votre médecin, en particulier en cas d'antécédents de cancer du

sein dans votre famille ou si vous présentez des kystes ou des nodules des seins. Votre médecin pourra également être

amené à vous prescrire une mammographie. Prévenez votre médecin si vous constatez une modification de vos seins

pendant le traitement.

Les femmes qui utilisent un traitement hormonal substitutif ont un risque augmenté de développer une maladie thrombo-

embolique, un cancer du sein ou de l'utérus, et peut-être un accident cardiovasculaire ou un accident vasculaire cérébral.

Chez les femmes ayant un utérus, un traitement progestatif sera ajouté pendant au moins 12 jours par cycle de 28 jours

(traitement continu-séquentiel).

Signalez à votre médecin toute maladie survenant en cours de traitement. Dans les situations suivantes, le traitement de la

ménopause n'est pas contre-indiqué mais nécessite une surveillance particulière: hypertension artérielle, diabète,

endométriose (affection caractérisée par la présence de muqueuse utérine en dehors de l'utérus), fibrome utérin, troubles

hépatiques ou biliaires, épilepsie, migraine ou maux de tête sévères, insuffisance rénale ou cardiaque, asthme, lupus

(maladie sévère atteignant notamment la peau), otospongiose (affection de l'oreille entraînant une baisse de l'audition).

Prévenez immédiatement votre médecin en cas d'apparition des signes suivants:

réactions allergiques (respiration difficile, oppression thoracique, éruption généralisée à type d'urticaire, démangeaisons);

jaunisse (au niveau des yeux et de la peau);

augmentation significative de la pression artérielle;

douleur inhabituelle dans les jambes, faiblesse dans les membres;

douleur de la poitrine, pouls irrégulier, essoufflement soudain;

perte de connaissance, confusion, maux de têtes sévères inhabituels, vertiges, troubles visuels, élocution ralentie ou perte

de la parole;

grossesse;

grosseur au niveau des seins.

Prévenez votre médecin si vous devez rester alitée ou si vous devez subir une intervention chirurgicale.

Si les symptômes de déficit en estrogènes liés à la ménopause persistent malgré le traitement, parlez-en à votre médecin.

Si des saignements abondants surviennent, consultez votre médecin.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament

notamment des anti-convulsivants, des anti-tuberculeux ou des traitements du SIDA tels que: la carbamazépine, le

phénobarbital, la phénytoïne, la rifabutine, la rifampicine, le ritonavir, le nelfinavir, la névirapine, l'éfavirenz, ou des

préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum), même s'il s'agit d'un médicament obtenu

sans ordonnance.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et Allaitement

Ce médicament n'a pas d'indication pendant la grossesse ou l'allaitement.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte alors que vous prenez ce médicament, interrompez le traitement et parlez-en à

votre médecin.

La découverte d'une grossesse exposée par mégarde à ce médicament ne justifie pas l'interruption de grossesse.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER ESTRADIOL NOVARTIS 75 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ?

Instructions pour un bon usage

ESTRADIOL NOVARTIS 75 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique est habituellement appliqué 2 fois par

semaine, c'est-à-dire renouvelé tous les 3 à 4 jours, en traitement continu.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Utilisez ESTRADIOL NOVARTIS 75 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique selon la prescription de votre

médecin.

Si vous avez l'impression que l'effet de ESTRADIOL NOVARTIS 75 microgrammes / 24 heures, dispositif transdermique est

trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Mode d'administration

Voie transdermique.

Comment appliquer ESTRADIOL NOVARTIS 75 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique?

chaque dispositif transdermique est emballé séparément,

ouvrir le sachet immédiatement avant utilisation en le déchirant au niveau de l'incision qu'il comporte sur l'un des bords,

n'utilisez pas de ciseaux pour ouvrir le sachet, vous risqueriez d'endommager le dispositif,

sortez le dispositif du sachet,

le dispositif est composé d'une partie adhésive qui contient le principe actif et d'un feuillet de protection transparent,

retirez le feuillet de protection en évitant de toucher la face adhésive du dispositif avec les doigts,

une fois le feuillet de protection détaché, ESTRADIOL NOVARTIS 75 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique

doit immédiatement être appliqué sur la peau, de préférence sur l'abdomen, à un endroit ne présentant pas de plis

importants et qui ne soit pas le siège de frottements vestimentaires, et sur une peau sèche, non irritée et non recouverte de

crème ou de lotion.

Le dispositif ne doit pas être appliqué sur les seins. Il est recommandé de ne pas l'appliquer 2 fois de suite au même endroit.

Assurez-vous que ESTRADIOL NOVARTIS 75 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique colle convenablement sur

toute sa surface en insistant bien avec la paume de la main, pendant environ 10 secondes.

Comment enlever ESTRADIOL NOVARTIS 75 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique?

Pour enlever ESTRADIOL NOVARTIS 75 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique, il vous suffit de détacher un

bord et de tirer.

Après emploi, le dispositif contient encore des estrogènes mais en quantité insuffisante pour être encore efficace. Les

dispositifs utilisés seront repliés côté adhésif à l'intérieur avant d'être jetés.

Précautions particulières:

Il est possible de se doucher ou de prendre un bain tout en gardant le dispositif transdermique. En cas de décollement

prématuré du dispositif, il faut tenter de le replacer sur une peau sèche.

Si cela n'est pas possible, utiliser un dispositif neuf qui sera retiré à la date initialement prévue. Reprendre ensuite le rythme

de changement du dispositif conformément au schéma thérapeutique initial.

Une fois appliqué, le dispositif transdermique ne doit pas être directement exposé au soleil.

Durée de traitement

Se conformer strictement à l'ordonnance de votre médecin.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de ESTRADIOL NOVARTIS 75 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique que vous

n'auriez dû: les signes de surdosage sont habituellement une sensation de douleur au niveau des seins, un gonflement du

ventre, des flatulences, des nausées, des vomissements, une irritabilité, des saignements. Aucun traitement spécifique n'est

nécessaire.

En cas de persistance des signes, demandez l'avis de votre médecin.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez d'utiliser ESTRADIOL NOVARTIS 75 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique: si vous avez

oublié de changer le dispositif au jour prévu, remplacez-le le plus vite possible et reprenez le schéma thérapeutique en

cours en changeant le dispositif au jour initialement prévu.

N'utilisez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre.

Si vous n'avez pas de traitement plusieurs jours de suite, des saignements irréguliers peuvent apparaître.

En cas de doute, consultez votre médecin.

Risque de syndrome de sevrage

Effets pouvant apparaître lorsque le traitement par ESTRADIOL NOVARTIS 75 microgrammes/24 heures, dispositif

transdermique est arrêté: à l'arrêt du traitement, les signes de déficit en estrogènes liés à la ménopause peuvent

réapparaître.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ESTRADIOL NOVARTIS 75 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique est

susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Sont fréquemment observés au cours d'un traitement hormonal de la ménopause:

réactions cutanées au site d'application (rougeur, démangeaison),

une tension des seins,

des saignements,

des douleurs et gonflements abdominaux,

des nausées,

des maux de tête,

des règles douloureuses,

des pertes vaginales.

Sont rarement observés:

des vomissements,

des perturbations du bilan hépatique (foie), un ictère (jaunisse), une affection de la vésicule biliaire,

des perturbations de la libido,

des troubles cutanés.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER ESTRADIOL NOVARTIS 75 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser ESTRADIOL NOVARTIS 75 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique après la date de péremption

mentionnée sur la boîte.

Conditions de conservation

Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

N'utilisez pas ESTRADIOL NOVARTIS 75 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique si vous constatez des signes

de détérioration.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient ESTRADIOL NOVARTIS 75 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ?

La substance active est:

Estradiol ......................................................................................................................................... 1,17 mg

Sous forme d'estradiol hémihydraté

Pour un dispositif transdermique de 7,5 cm

Un dispositif transdermique délivre 75 microgrammes d'estradiol par 24 heures.

Les autres composants sont:

Matrice adhésive: adhésif acrylique, adhésif siliconé, alcool oléique, dipropylène glycol et povidone (E1201).

Support protecteur: copolymère d'éthylène vinylacétate, polyéthylène, copolymère de chlorure de vinylidène/chlorure de

vinyle, polyéthylène, film de copolymère d'éthylène/vinylacétate co-extrudé.

Membrane libératrice: film polyester recouvert d'un fluoropolymère.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que ESTRADIOL NOVARTIS 75 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique et contenu de

l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous la forme d'un dispositif transdermique; boîtes de 2, 8 ou 24.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

NOVARTIS PHARMA SAS

2-4, rue Lionel Terray

92500 Rueil-Malmaison

Exploitant

NOVARTIS PHARMA SAS

2-4, rue Lionel Terray

92500 RUEIL-MALMAISON

Fabricant

NOVARTIS PHARMA SAS

26, rue de la Chapelle

68330 HUNINGUE

FRANCE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 25/07/2006

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ESTRADIOL NOVARTIS 75 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Estradiol ......................................................................................................................................... 1,17 mg

Sous forme d'estradiol hémihydraté

Pour un dispositif transdermique de 7,5 cm

Un dispositif transdermique délivre 75 microgrammes d'estradiol par 24 heures.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Dispositif transdermique.

Dispositif transdermique rectangulaire, aux angles arrondis, constitué d'une couche adhésive contenant l'estradiol comprise

entre une feuille transparente polymérique de protection d'un côté et une membrane protectrice de l'autre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement hormonal substitutif (THS) des symptômes de déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées.

Prévention de l'ostéoporose post-ménopausique chez la femme ayant un risque accru de fracture ostéoporotique et

présentant une intolérance ou une contre-indication aux autres traitements indiqués dans la prévention de l'ostéoporose.

L'expérience de ce traitement chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Le dispositif transdermique est appliqué deux fois par semaine, c'est-à-dire tous les trois à quatre jours.

Symptômes de carence estrogénique

ESTRADIOL NOVARTIS, dispositif transdermique est disponible sous cinq dosages différents: 25, 37,5, 50, 75 et 100. Pour

débuter ou poursuivre un traitement dans l'indication des symptômes post-ménopausiques, la dose minimale efficace doit

être utilisée pendant la durée la plus courte possible (voir rubrique 4.4). En fonction de la réponse clinique, la posologie peut

être adaptée aux besoins individuels. En cas de persistance des symptômes de carence estrogénique au bout de trois mois

de traitement, la dose peut être augmentée. En cas d'apparition de symptômes de surdosage (tel qu'une sensation de

tension des seins par exemple), la dose doit être diminuée.

Prévention de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées:

ESTRADIOL NOVARTIS, dispositif transdermique est disponible dans 3 dosages 50, 75 et 100. Le traitement doit débuter

avec ESTRADIOL NOVARTIS 50 µg/24 h dispositif transdermique. Les adaptations peuvent être faites en utilisant

ESTRADIOL NOVARTIS 50, 75 et 100 µg/24 h dispositif transdermique.

Instructions générales

ESTRADIOL NOVARTIS est administré selon un schéma thérapeutique continu (sans aucune période d'arrêt du traitement

appliqué deux fois par semaine).

Chez les femmes non hystérectomisées, un progestatif ayant obtenu une indication en association à un estrogène doit être

ajouté selon un schéma thérapeutique continu séquentiel: l'estrogène est administré de façon continu, le progestatif est

ajouté de manière séquentielle pendant au moins 12 à 14 jours par cycle de 28 jours.

Chez les femmes hystérectomisées, il n'est pas recommandé d'utiliser un progestatif sauf en cas d'antécédents

d'endométriose.

Chez les femmes ne recevant pas de traitement hormonal substitutif ou chez celles recevant un traitement hormonal

substitutif combiné continu, le traitement peut débuter immédiatement.

Chez les patientes recevant un traitement hormonal substitutif séquentiel, le traitement doit débuter le jour suivant la fin du

traitement précédent.

Mode d'administration

La face adhésive de ESTRADIOL NOVARTIS doit être appliquée sur une zone propre et sèche de l'abdomen. ESTRADIOL

NOVARTIS ne doit en aucun cas être appliqué sur les seins.

ESTRADIOL NOVARTIS doit être remplacé deux fois par semaine. Le site d'application doit changer, avec un intervalle d'au

moins une semaine entre deux applications au même endroit. La zone cutanée choisie ne doit pas être huilée, irritée ou

lésée. La région de la taille devra être évitée car les vêtements serrés peuvent déplacer le dispositif.

Le dispositif transdermique doit être appliqué immédiatement après avoir ouvert le sachet et détaché la feuille de protection.

Le dispositif doit être appliqué en appuyant fermement avec la paume de la main pendant environ 10 secondes, en assurant

un contact correct, en particulier au niveau des bords du dispositif.

Dans l'éventualité où le dispositif transdermique se détacherait, le même dispositif transdermique peut être collé à nouveau.

Si cela est nécessaire, un autre dispositif transdermique peut être utilisé. Dans tous les cas, le rythme prévu d'administration

sera maintenu.

Le dispositif transdermique peut être conservé pendant le bain.

Si la patiente a oublié d'appliquer un patch, elle devra en appliquer un nouveau dès que possible. Le patch suivant sera

appliqué selon le schéma thérapeutique initial. L'interruption du traitement peut favoriser la survenue de « spotting » et de

saignements irréguliers.

4.3. Contre-indications

Cancer du sein connu ou suspecté ou antécédents de cancer du sein;

Tumeurs malignes estrogéno-dépendantes connues ou suspectées (exemple: cancer de l'endomètre);

Hémorragie génitale non diagnostiquée;

Hyperplasie endométriale non traitée;

Antécédent d'accident thrombo-embolique veineux idiopathique ou accident thrombo-embolique veineux en évolution

(thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire);

Accident thrombo-embolique artériel récent ou en évolution (exemple: angor, infarctus du myocarde);

Affection hépatique aiguë ou antécédents d'affection hépatique, jusqu'à normalisation des tests hépatiques;

Hypersensibilité connue à l'estradiol ou à l'un des excipients;

Porphyrie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Dans l'indication du traitement des symptômes de la ménopause, un THS ne doit être instauré que si les troubles sont

perçus par la patiente comme altérant sa qualité de vie. Dans tous les cas, une réévaluation du rapport bénéfice/risque doit

être effectuée au moins une fois par an. Le THS peut être poursuivi tant que le bénéfice est supérieur au risque encouru.

ESTRADIOL NOVARTIS 25 µg/24 heures et ESTRADIOL NOVARTIS 37,5 µg/24 heures ne sont pas indiqués dans le

traitement de l'ostéoporose.

Examen clinique et surveillance

Avant de débuter ou de recommencer un traitement hormonal substitutif (THS), il est indispensable d'effectuer un examen

clinique et gynécologique complet (y compris le recueil des antécédents médicaux personnels et familiaux), en tenant

compte de la rubrique 4.3 et de la rubrique 4.4 (Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi).

Pendant toute la durée du traitement, des examens réguliers seront effectués, leur nature et leur fréquence étant adaptées à

chaque patiente. Les femmes doivent être informées du type d'anomalies mammaires pouvant survenir sous traitement; ces

anomalies doivent être signalées au médecin traitant (voir paragraphe « cancer du sein » ci-dessous). Les examens, y

compris une mammographie, doivent être pratiqués selon les recommandations en vigueur, et adaptés à chaque patiente.

Conditions nécessitant une surveillance

Si l'une des affections suivantes survient, est survenue précédemment, et/ou s'est aggravée au cours d'une grossesse ou

d'un précédent traitement hormonal, la patiente devra être étroitement surveillée. Les affections suivantes peuvent

réapparaître ou s'aggraver au cours du traitement par ESTRADIOL NOVARTIS 75 µg/24 heures, dispositif transdermique, en

particulier:

léiomyome (fibrome utérin) ou endométriose;

antécédent ou présence de facteurs de risque thrombo-emboliques (voir ci-dessous);

facteurs de risque de tumeurs estrogéno-dépendantes, par exemple: 1

degré d'hérédité pour le cancer du sein;

hypertension artérielle;

troubles hépatiques (par exemple: adénome hépatique);

diabète avec ou sans atteinte vasculaire;

lithiase biliaire;

migraines ou céphalées sévères;

lupus érythémateux disséminé;

antécédent d'hyperplasie endométriale (voir ci-dessous);

épilepsie;

asthme;

otospongiose.

Arrêt immédiat du traitement

Le traitement doit être arrêté immédiatement en cas de survenue d'une contre-indication ou dans les cas suivants:

ictère ou altération de la fonction hépatique;

augmentation significative de la pression artérielle;

céphalée de type migraine inhabituelle;

grossesse.

Hyperplasie endométriale

Le risque d'hyperplasie endométriale et de cancer de l'endomètre augmente en cas d'administration prolongée d'estrogènes

seuls (voir rubrique 4.8). Chez les femmes non hystérectomisées, l'association d'un progestatif pendant au moins 12 jours

par cycle diminue fortement ce risque.

La sécurité endométriale de VIVELLEDOT 75 et 100 µg/24 heures, dispositif transdermique par voie transcutanée associées

à un progestatif n'a pas été étudiée.

Des métrorragies et des «spottings» peuvent survenir au cours des premiers mois de traitement. La survenue de

saignements irréguliers plusieurs mois après le début du traitement ou la persistance de saignements après l'arrêt du

traitement doivent faire rechercher une pathologie sous-jascente. Cette démarche peut nécessiter une biopsie endométriale

afin d'éliminer une pathologie maligne.

La stimulation par les estrogènes peut conduire à une transformation maligne ou prémaligne des foyers résiduels

d'endométriose. L'association d'un progestatif à l'estrogène doit être envisagée en cas de foyers résiduels d'endométriose

chez les femmes qui ont subi une hystérectomie suite à une endométriose.

Cancer du sein

Une étude randomisée versus placebo, la « Women's Health Initiative Study (WHI) » et des études épidémiologiques,

incluant la « Million Women Study (MWS ) », ont montré une augmentation du risque de survenue de cancer du sein chez

les femmes traitées pendant plusieurs années par des estrogènes seuls, des associations estro-progestatives, ou la tibolone

(voir rubrique 4.8).

Pour tous les THS, l'augmentation du risque devient significative après quelques années d'utilisation et augmente avec la

durée de traitement. Le risque diminue dès l'arrêt du traitement pour disparaître progressivement en quelques années (au

plus 5 ans).

Dans l'étude MWS, l'association d'un progestatif aux estrogènes conjugués équins (CEE) ou à l'estradiol (E

) augmentait le

risque relatif de cancer du sein, quels que soient la séquence d'administration (continue ou séquentielle) et le type de

progestatif. Il n'a pas été mis en évidence d'influence de la voie d'administration sur le risque de cancer du sein.

Dans l'étude WHI, les cancers du sein observés sous estrogènes conjugués équins et acétate de médroxyprogestérone

(CEE + MPA) associés en continu étaient légèrement plus volumineux et s'accompagnaient plus fréquemment de

métastases locales des ganglions lymphatiques que ceux observés sous placebo.

Les THS, particulièrement les traitements combinés estrogène/progestatif, augmentent la densité mammaire à la

mammographie, ce qui pourrait gêner le diagnostic de cancer du sein.

Accidents thrombo-emboliques veineux

Le THS est associé à un risque relatif accru d'accidents thrombo-emboliques veineux (thrombose veineuse profonde ou

embolie pulmonaire). Une étude randomisée contrôlée et des études épidémiologiques ont mis en évidence un risque deux

à trois fois plus élevé chez les utilisatrices de THS par rapport aux non utilisatrices.

Chez les non utilisatrices, le nombre de cas d'accidents thrombo-emboliques veineux sur une période de 5 années est

estimé à 3 pour 1 000 femmes âgées de 50 à 59 ans et à 8 pour 1 000 femmes âgées de 60 à 69 ans. Chez les femmes en

bonne santé utilisant un THS pendant 5 ans, le nombre de cas supplémentaires est estimé entre 2 et 6 (meilleure estimation

= 4) pour 1 000 femmes âgées de 50 à 59 ans et entre 5 et 15 (meilleure estimation = 9) pour 1 000 femmes âgées de 60 à

69 ans. Cet événement survient plutôt au cours de la première année de traitement.

Les facteurs de risque reconnus d'accidents thrombo-emboliques veineux sont: antécédents personnels ou familiaux,

obésité sévère (IMC > 30 kg/m

), lupus érythémateux disséminé (LED). En revanche, il n'existe aucun consensus sur le rôle

possible des varices sur le risque thrombo-embolique veineux.

Les patientes ayant des antécédents de thromboses veineuses récidivantes ou présentant une maladie thrombotique

connue ont un risque accru d'accident thrombo-embolique veineux. Le THS pourrait majorer ce risque. Les antécédents

personnels ou familiaux d'accidents thrombo-emboliques ou d'avortements spontanés à répétition doivent être recherchés

afin d'éliminer toute thrombophilie sous-jacente. Chez ces patientes, l'utilisation d'un THS est contre-indiquée jusqu'à ce

qu'une évaluation précise des facteurs thrombophiliques soit réalisée ou qu'un traitement anticoagulant soit instauré. Chez

les femmes déjà traitées par anticoagulants, le rapport bénéfice/risque d'un THS doit être évalué avec précaution.

Le risque d'accident thrombo-embolique veineux peut être transitoirement augmenté en cas d'immobilisation prolongée, de

traumatisme important ou d'intervention chirurgicale importante. Afin de prévenir tout risque thrombo-embolique veineux

post-opératoire, les mesures prophylactiques habituelles doivent être strictement appliquées.

En cas d'immobilisation prolongée ou en cas d'intervention chirurgicale programmée, en particulier abdominale ou

orthopédique au niveau des membres inférieurs, une interruption provisoire du traitement doit être envisagée 4 à 6 semaines

avant l'intervention. Le traitement ne sera réinstauré que lorsque la patiente aura repris une mobilité normale.

La survenue d'un accident thrombo-embolique impose l'arrêt du THS. En cas de survenue de signes évoquant une

thrombose tels que gonflement douloureux d'une jambe, douleurs soudaines dans la poitrine ou dyspnée, il est conseillé aux

patientes de consulter immédiatement leur médecin.

Maladie coronarienne

Les études randomisées contrôlées n'ont pas mis en évidence de bénéfice cardiovasculaire lors d'un traitement continu

combiné associant des estrogènes conjugués équins et de l'acétate de médroxyprogestérone (MPA). Deux grandes études

cliniques: WHI et HERS (Heart and Estrogen/progestin Replacement Study) montrent une possible augmentation du risque

de morbidité cardiovasculaire pendant la première année d'utilisation, et aucun bénéfice global. Peu de données issues

d'études randomisées contrôlées sont disponibles sur les effets sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaire des autres

THS. De ce fait, il n'est pas certain que ces résultats s'appliquent également à ces spécialités.

Accidents vasculaires cérébraux

Une importante étude clinique randomisée (étude WHI) a montré, une augmentation du risque d'accident vasculaire cérébral

ischémique (critère secondaire) chez des femmes en bonne santé recevant un traitement combiné continu associant des

estrogènes conjugués équins et de l'acétate de médroxyprogestérone. Chez les non utilisatrices, le nombre de cas

d'accidents vasculaires cérébraux sur une période de 5 années est estimé 3 pour 1 000 femmes âgées de 50 à 59 ans et à

11 pour 1 000 femmes âgées de 60 à 69 ans. Chez les femmes recevant une association d'estrogènes conjugués équins et

d'acétate de médroxyprogestérone pendant 5 ans, le nombre de cas supplémentaires est estimé entre 0 et 3 (meilleure

estimation = 1) pour 1 000 femmes âgées de 50 à 59 ans et entre 1 et 9 (meilleure estimation = 4) pour 1 000 femmes âgées

de 60 à 69 ans. L'effet sur le risque d'accident vasculaire cérébral des autres spécialités indiquées dans le THS est inconnu.

Cancer des ovaires

Certaines études épidémiologiques ont montré qu'une utilisation prolongée (au moins 5 à 10 ans) d'un estrogène seul chez

des femmes hystérectomisées était associée à un risque augmenté de cancer ovarien. L'effet d'une utilisation prolongée d'un

THS estroprogestatif n'est pas connu.

Autres précautions d'emploi

Les estrogènes pouvant provoquer une rétention hydrique, les patientes présentant une insuffisance rénale ou cardiaque

doivent être étroitement surveillées.

Les patientes en insuffisance rénale terminale doivent être étroitement surveillées en raison de l'augmentation possible des

taux circulants du principe actif de ESTRADIOL NOVARTIS.

Les femmes avec une hypertriglycéridémie préexistante doivent être étroitement surveillées pendant le traitement hormonal

substitutif.

De rares cas d'augmentation importante du taux des triglycérides conduisant à une pancréatite ont été observés sous

estrogénothérapie.

Au cours du traitement par les estrogènes, une augmentation des taux plasmatiques de la TBG (thyroid binding globulin)

est observée, elle conduit à une élévation des taux plasmatiques des hormones thyroïdiennes totales mesurés par PBI

(protein-bound iodine), de la T4 totale (mesuré sur colonne ou par RIA (radioimmunoassay)) et de la T3 totale (mesuré par

RIA). La fixation de la T3 sur la résine est diminuée, reflétant l'augmentation de la TBG. Les concentrations des fractions

libres de T4 et de T3 restent inchangées. Les taux sériques d'autres protéines de liaison telles que la CBG (corticoid binding

globulin) et la SHBG (sex-hormone binding globulin) peuvent être augmentés entraînant, respectivement, une augmentation

des taux circulants de corticoïdes et de stéroïdes sexuels. Les concentrations des fractions libres ou actives des hormones

restent inchangées. D'autres protéines plasmatiques peuvent également être augmentées (angiotensinogène/substrat de la

rénine, alpha-1-antitrypsine, céruloplasmine).

Il n'a pas été mis en évidence d'amélioration des fonctions cognitives sous THS. Les résultats de l'étude WHI suggèrent

une augmentation du risque de probable démence chez les femmes débutant un traitement combiné continu de CEE et MPA

après 65 ans. Les effets chez des femmes plus jeunes ou d'autres THS ne sont pas connus.

Une sensibilisation de contact peut apparaître lors de toute application locale. Bien que cela soit extrêmement rare, les

patientes qui développent une sensibilisation de contact à l'un des composants, doivent être averties qu'une réaction sévère

d'hypersensibilité peut apparaître lors de l'exposition continue au dispositif transdermique.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Le métabolisme des estrogènes et des progestatifs peut être augmenté par l'utilisation concomitante de médicaments

inducteurs enzymatiques, en particulier des iso-enzymes du cytochrome P450, comme les anticonvulsivants (phénobarbital,

phénytoïne, carbamazépine) et les anti-infectieux (rifampicine, rifabutine, névirapine, éfavirenz).

Le ritonavir et le nelfinavir, bien que connus comme de puissants inhibiteurs enzymatiques, ont paradoxalement des

propriétés inductrices quand ils sont utilisés avec des hormones stéroïdiennes.

Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) pourraient modifier le métabolisme

des estrogènes (et des progestatifs).

L'administration transcutanée évite l'effet de premier passage hépatique, par conséquent le métabolisme des estrogènes

administrés par cette voie peut être moins affecté par les inducteurs enzymatiques que par voie orale.

L'augmentation du métabolisme des estrogènes et des progestatifs peut conduire à une diminution de l'effet thérapeutique et

à une modification du profil des saignements utérins.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

ESTRADIOL NOVARTIS n'a pas d'indication au cours de la grossesse. La découverte d'une grossesse au cours du

traitement par ESTRADIOL NOVARTIS 75 µg/24 heures, dispositif transdermique, impose l'arrêt immédiat du traitement.

A ce jour, la plupart des études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène ou fœtotoxique chez les

femmes enceintes exposées par mégarde à des doses thérapeutiques d'estrogènes.

Allaitement

ESTRADIOL NOVARTIS n'a pas d'indication au cours de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

ESTRADIOL NOVARTIS n'a pas d'influence ou a une influence négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à

utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté est un érythème léger au site d'application du dispositif transdermique (16,6

%). L'érythème s'observe après le retrait du dispositif transdermique par desquamation de la peau au niveau du site

d'application. Un prurit et un rash, de faible intensité, autour du site d'application ont également été rapportés.

Les effets indésirables suivants ont également été associés aux traitements par ESTRADIOL NOVARTIS ou par des

estrogènes en général.

Classe clinique

Très fréquent

(> 1/10)

Fréquent

(> 1/100 à <

1/10)

Peu fréquent

(> 1/1000 à <

1/100)

Rare

(> 1/10000 à <

1/1000)

Très rare

(> 1/100000 à

1/10000)

Affections du

système

immunitaire

Urticaire,

réaction

anaphylactique

Troubles du

métabolisme

et de la

nutrition

Tolérance aux

hydrates de

carbone

diminuée

Psychiatrique

Dépression

Système

nerveux

central

Céphalées

Troubles de

l'humeur,

insomnie,

nervosité

Migraine,

vertiges

Paresthésies

Chorée

Système

vasculaire

Augmentation

de la pression

artérielle

Thromboses

veineuses

Affections

oculaires

Intolérance aux

lentilles de

contact

Système

gastro-

intestinal

Nausées,

dyspepsie,

diarrhée,

douleurs

abdominales,

ballonnement

Vomissements

Calculs

biliaires

Peau et tissus

sous cutanés

Réactions au

site

d'application,

érythème

Acné, rash,

sécheresse de

la peau, prurit

Décoloration

de la peau

Alopécie

Nécrose

cutanée,

hirsutisme

Muscles

Myasthénie

Système

urogénital et

seins

Douleur et

tension

mammaire,

dysménorrhées,

troubles

menstruels

Gonflement de

la poitrine,

ménorragies,

leucorrhées,

saignements

vaginaux

irréguliers,

spasmes

utérins,

vaginite,

hyperplasie de

l'endomètre

Léiomyome

utérin, kyste

paratubulaire,

polypes

endocervicaux

Divers

Douleur,

douleur du dos,

asthénie,

œdème

périphérique,

variations de

poids

Modifications

de la libido,

réaction

allergique

Résultats

d'analyse de

laboratoire

Augmentation

transaminases

Cancer du sein

Les résultats d'un grand nombre d'études épidémiologiques et d'une étude randomisée versus placebo, l'étude WHI,

montrent que le risque global de cancer du sein augmente avec la durée d'utilisation du THS chez les femmes prenant ou

ayant récemment pris un THS.

Pour les estrogènes seuls, les risques relatifs (RR) estimés à l'issue d'une nouvelle analyse de 51 études épidémiologiques

(parmi lesquelles plus de 80% ont utilisé un estrogène seul) et de la MWS sont similaires, soit respectivement de 1,35 (IC 95

%: 1,21 - 1,49) et de 1,30 (IC 95%: 1,21 - 1,40).

Pour les associations estro-progestatives, plusieurs études épidémiologiques ont montré que le risque global de cancer du

sein est plus élevé que pour les estrogènes seuls.

La MWS montre que, comparativement aux femmes n'ayant jamais utilisé un THS, l'utilisation de différentes associations

estrogène/progestatif expose à un risque de cancer du sein (RR = 2,00, IC 95 %: 1,88 - 2,12) plus élevé que celle

d'estrogènes seuls (RR = 1,30, IC 95 %: 1,21 -1,40) ou de tibolone (RR = 1,45, IC 95 %: 1,25 - 1,68).

Dans l'étude WHI, ce risque relatif est estimé à 1,24 (IC 95 %: 1,01 - 1,54) pour l'ensemble des femmes traitées pendant 5,6

ans par une association estrogène/progestatif (CEE +MPA) comparativement à celles sous placebo.

Les risques absolus calculés à partir des résultats des études MWS et WHI sont présentés ci-dessous:

La MWS, prenant en compte l'incidence moyenne de cancers du sein dans les pays développés, estime que:

sur 1 000 non utilisatrices de THS, environ 32 développeront un cancer du sein entre 50 et 64 ans;

sur 1 000 femmes prenant ou ayant récemment pris un THS, le nombre de cas supplémentaires serait:

Pour les utilisatrices d'estrogènes seuls:

Entre 0 et 3 cas (meilleure estimation = 1,5) pour 5 ans d'utilisation.

Entre 3 et 7 cas (meilleure estimation = 5) pour 10 ans d'utilisation.

Pour les utilisatrices d'associations estrogène/progestatif:

Entre 5 et 7 cas (meilleure estimation = 6) pour 5 ans d'utilisation.

Entre 18 et 20 cas (meilleure estimation = 19) pour 10 ans d'utilisation.

L'étude WHI estime qu'au terme de 5,6 ans de suivi de femmes âgées de 50 à 79 ans, le nombre de cas supplémentaires de

cancers du sein invasifs imputables à l'utilisation d'une association estrogène/progestatif (CEE +MPA) est de 8 cas pour 10

000 femmes-année.

Les calculs réalisés à partir des données de l'étude permettent d'estimer que:

Pour 1 000 femmes du groupe placebo:

Environ 16 cas de cancers du sein invasifs seront diagnostiqués en 5 ans de suivi.

Pour 1000 femmes utilisant une association estrogène/progestatif (CEE + MPA), le nombre de cas supplémentaires serait:

Entre 0 et 9 (meilleure estimation = 4) pour 5 ans d'utilisation.

Le nombre de cas supplémentaires de cancers du sein est pratiquement identique chez les utilisatrices quel que soit l'âge

de début du traitement (entre 45 et 65 ans) (voir rubrique 4.4).

Cancer de l'endomètre

Chez les femmes non hystérectomisées traitées par estrogènes seuls, le risque d'hyperplasie ou de cancer de l'endomètre

augmente avec la durée de traitement.

Selon les données provenant d'études épidémiologiques, la meilleure estimation du risque entre 50 et 65 ans est d'environ 5

diagnostics de cancer de l'endomètre sur 1 000 femmes n'utilisant pas de THS. Sous estrogènes seuls, le risque de cancer

de l'endomètre est multiplié par 2 à 12 par rapport aux non utilisatrices, en fonction de la durée d'utilisation et de la dose

d'estrogène utilisée. L'association d'un progestatif à l'estrogène diminue fortement ce risque.

D'autres effets indésirables sont rapportés lors de l'administration d'un traitement estro-progestatif:

tumeurs estrogéno-dépendantes bénignes ou malignes: cancer de l'endomètre;

maladie thrombo-embolique veineuse (thrombose veineuse profonde pelvienne ou des membres inférieurs, embolie

pulmonaire), plus fréquente chez les femmes sous THS que chez les non utilisatrices. Pour des informations

complémentaires, voir rubriques 4.3 et 4.4;

infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral;

affections biliaires;

troubles cutanés et sous-cutanés: chloasma, érythème polymorphe, érythème noueux, purpura vasculaire;

probable démence (voir rubrique 4.4).

4.9. Surdosage

En raison du mode d'application de ESTRADIOL NOVARTIS, un surdosage aigu est peu probable. Les symptômes les plus

fréquents lors d'un surdosage au cours d'une utilisation clinique sont une tension mammaire et/ou saignements vaginaux.

Dans de tels cas, il faut envisager de diminuer la dose. Le retrait du dispositif transdermique permet une disparition rapide

des effets d'un surdosage.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: ESTROGENES

Code ATC: G03CA03.

Le principe actif de ESTRADIOL NOVARTIS, 17

-estradiol de synthèse, est chimiquement et biologiquement identique à

l'estradiol endogène humain. Il remplace l'arrêt de production des estrogènes chez les femmes ménopausées et soulage les

symptômes climatériques de la ménopause.

Soulagement des symptômes liés au déficit estrogénique:

Le soulagement des symptômes de la ménopause a été obtenu dès les premières semaines de traitement.

Prévention de l'ostéoporose

Les estrogènes préviennent la perte osseuse liée à la ménopause ou à une ovariectomie.

Une carence estrogénique à la ménopause est associée à une augmentation du remodelage osseux et une diminution de la

masse osseuse. L'effet des estrogènes sur la densité minérale osseuse est dose dépendant. La protection apparaît être

efficace aussi longtemps que le traitement est utilisé. Après interruption du THS, la perte osseuse revient à un taux similaire

à celui d'une patiente non traitée.

L'étude WHI et les méta-analyses ont montré que l'utilisation actuelle des estrogènes, seuls ou en association avec un

progestatif (donné principalement à des femmes en bonne santé) réduit le risque de fracture vertébrale, de hanche et des

autres fractures ostéoporotiques. Le THS peut aussi prévenir les fractures chez les femmes ayant une faible densité osseuse

et/ou une ostéoporose établie, mais la preuve en est limitée.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Une dose plus faible d'estradiol est nécessaire pour obtenir des concentrations plasmatiques thérapeutiques par voie

transdermique par rapport à la voie orale. Par contre, les taux plasmatiques d'estrone et de ses conjugués sont plus faibles

avec la voie transdermique.

L'estradiol est lié à plus de 50 % aux protéines plasmatiques telles que la protéine de transport des hormones sexuelles et

l'albumine. Il est éliminé dans les urines sous forme de sulfates et d'esters glucuronides, ainsi qu'en faible proportion

d'estradiol et de plusieurs autres métabolites. Une petite quantité est éliminée dans les fèces.

Dans des études menées chez des femmes ménopausées, les taux sériques d'estradiol ont été mesurés après l'application

de ESTRADIOL NOVARTIS de 37,5, 50 et 100 µg/24 h dispositifs transdermiques. Les pics sériques d'estradiol moyens

obtenus (C

) ont été approximativement de 35 pg/ml, 50-55 pg/ml et 95-105 pg/ml respectivement. Une proportionnalité

des paramètres pharmacocinétiques de l'estradiol en fonction des doses administrées par voie transdermique a été établie.

La demi-vie de l'estradiol étant courte (environ 1 heure), les concentrations sériques d'estradiol et d'estrone reviennent à

leurs valeurs initiales dans les 24 heures qui suivent le retrait du dispositif.

Après administration répétée du dispositif de ESTRADIOL NOVARTIS 50 µg /24h les valeurs des C

et C

à l'état

d'équilibre sont de 57 et 28 pg/ml, respectivement pour l'estradiol et de 42 et 31 pg/ml respectivement pour l'estrone.

5.3. Données de sécurité préclinique

La toxicité de l'estradiol est connue. Il n'y a pas de donnée préclinique pertinente pour le prescripteur autre que celles

mentionnées dans les autres rubriques du résumé des caractéristiques du produit.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Matrice adhésive: adhésif acrylique, adhésif siliconé, alcool oléique, dipropylène glycol et povidone (E1201).

Support protecteur: copolymère d'éthylène vinylacétate, polyéthylène, copolymère de chlorure de vinylidène/chlorure de

vinyle, polyéthylène, film de copolymère d'éthylène/vinylacétate co-extrudé.

Membrane libératrice: film polyester recouvert d'un fluoropolymère.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Dispositif transdermique conditionné individuellement en sachet d'aluminium laminé scellé; boîtes de 2, 8 ou 24.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

NOVARTIS PHARMA SAS

2-4, rue Lionel Terray

92500 Rueil-Malmaison

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

359 184-6: dispositif transdermique en sachet (Aluminium); boîte de 2.

359 185-2: dispositif transdermique en sachet (Aluminium); boîte de 8.

359 186-9: dispositif transdermique en sachet (Aluminium); boîte de 24.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

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