ESOMEPRAZOLE Krka 20 mg, gélule gastro-résistante

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

26-12-2018

Ingrédients actifs:
ésoméprazole
Disponible depuis:
Krka, dd, Novo mesto
Code ATC:
A02BC05
DCI (Dénomination commune internationale):
esomeprazole
Dosage:
20 mg
forme pharmaceutique:
gélule
Composition:
composition pour une gélule > ésoméprazole : 20 mg . Sous forme de : ésoméprazole magnésique dihydraté
Type d'ordonnance:
liste II
Domaine thérapeutique:
INHIBITEURS DE LA POMPE A PROTONS
Descriptif du produit:
499 479-9 ou 34009 499 479 9 7 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium polyéthylène de 7 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;499 480-7 ou 34009 499 480 7 9 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium polyéthylène de 14 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;499 481-3 ou 34009 499 481 3 0 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium polyéthylène de 28 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;579 131-9 ou 34009 579 131 9 9 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium polyéthylène de 50 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;221 973-1 ou 34009 221 973 1 9 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 7 gélule(s) - Déclaration de commercialisation:14/09/2012;221 974-8 ou 34009 221 974 8 7 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 14 gélule(s) - Déclaration de commercialisation:05/09/2012;221 975-4 ou 34009 221 975 4 8 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 28 gélule(s) - Déclaration de commercialisation:14/09/2012;582 369-2 ou 34009 582 369 2 1 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 50 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
66718567
Date de l'autorisation:
2011-02-18

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 26/12/2018

Dénomination du médicament

ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou

à votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas

de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans

cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante ET DANS QUELS CAS

EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ESOMEPRAZOLE

KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante ?

3. COMMENT PRENDRE ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante ET DANS QUELS CAS

EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante contient une substance appelée ésoméprazole

magnésium dihydraté. C'est un médicament de la classe des « inhibiteurs de la pompe à protons ». Il diminue

la sécrétion acide au niveau de l'estomac.

Indications thérapeutiques

ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante est utilisé dans le traitement des maladies

suivantes:

Le reflux gastro-œsophagien (RGO) lorsque l'acide de l'estomac remonte au niveau de l'œsophage (le tube

qui relie la gorge à l'estomac) et entraîne une douleur, une inflammation et des brûlures.

L'ulcère de l'estomac ou du duodénum (intestin) en cas d'infection par une bactérie appelée « Helicobacter

pylori ». Si vous êtes dans cette situation, votre médecin pourra également vous prescrire des

antibiotiques pour traiter l'infection et permettre à l'ulcère de cicatriser.

Les ulcères de l'estomac associés à la prise de médicaments appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens

(AINS). ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante peut également être utilisé dans la

prévention des ulcères de l'estomac associés à la prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).

Un excès d'acide dans l'estomac dû à une excroissance au niveau du pancréas (syndrome de Zollinger-

Ellison).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ESOMEPRAZOLE

KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante:

si vous êtes allergique (hypersensible) à l'ésoméprazole ou à l'un des autres composants contenus dans ce

médicament (

énumérés dans la Rubrique 6: Informations supplémentaires

si vous êtes allergique à un autre inhibiteur de la pompe à protons,

si vous prenez un médicament contenant du nelfinavir (utilisé dans le traitement du VIH).

Ne prenez jamais ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante si vous êtes dans l'une des

situations décrites ci-dessus. Si vous avez des doutes, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien

avant de prendre ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Mises en garde spéciales avec ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante:

Informez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule

gastro-résistante:

si vous avez des problèmes hépatiques sévères.

si vous avez des problèmes rénaux sévères.

ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante peut masquer des symptômes d'autres maladies.

Par conséquent, si vous êtes dans une des situations suivantes, avant de prendre ESOMEPRAZOLE KRKA

20 mg, gélule gastro-résistante ou pendant que vous le prenez, parlez-en immédiatement à votre médecin:

vous perdez du poids sans raison et vous avez des problèmes pour avaler,

vous avez des douleurs à l'estomac ou une indigestion,

vous vomissez de la nourriture ou du sang,

vous avez des selles noires teintées de sang.

En cas de prescription d'ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante « à la demande » en

fonction des besoins, vous devez contacter votre médecin si les symptômes persistent ou se modifient.

En cas de diarrhées pendant le traitement par ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante,

contactez immédiatement votre médecin car le traitement par les inhibiteurs de la pompe à protons peut

légèrement augmenter le risque d'infections gastro-intestinales dues à des germes tels que Salmonella et

Campylobacter.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments:

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans

ordonnance, parlez-en à votre médecin ou pharmacien. ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-

résistante peut interagir sur le fonctionnement d'autres médicaments et réciproquement.

Ne prenez jamais ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante si vous prenez un médicament

contenant du nelfinavir (utilisé dans le traitement du VIH).

Informer votre médecin ou pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants:

atazanavir (utilisé dans le traitement du VIH);

kétoconazole, itraconazole ou voriconazole (utilisés dans le traitement des infections fongiques);

citalopram, imipramine ou clomipramine (utilisés dans le traitement de la dépression);

diazépam (utilisé dans le traitement de l'anxiété, de l'épilepsie ou comme relaxant musculaire);

phénytoïne (utilisée dans le traitement de l'épilepsie); si vous prenez de la phénytoïne, une surveillance par

votre médecin sera nécessaire au début et à l'arrêt de l'administration d'ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg,

gélule gastro-résistante.

médicaments anticoagulants pour fluidifier le sang comme la warfarine; une surveillance par votre

médecin pourrait être nécessaire au début et à l'arrêt de l'administration d'ESOMEPRAZOLE KRKA 20

mg, gélule gastro-résistante.

cisapride (utilisé en cas d'indigestion ou de brûlures d'estomac).

Si votre médecin vous a prescrit les antibiotiques suivants: amoxicilline et clarithromycine avec

ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante pour le traitement d'une infection à Helicobacter

pylori, vous devez l'informer de tous les autres médicaments que vous prenez.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante peut être pris pendant ou en dehors des repas.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou si vous envisagez une grossesse, informez votre médecin avant de prendre

ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante. Demandez conseil à votre médecin ou à votre

pharmacien avant de prendre tout médicament. Votre médecin décidera si vous pouvez prendre

ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante pendant cette période.

On ignore si ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante passe dans le lait maternel. En

conséquence, vous ne devez pas utiliser ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante lorsque

vous allaitez.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante n'est pas susceptible d'entraîner des effets sur

l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants d'ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule

gastro-résistante:

ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante contient du saccharose. Son utilisation est

déconseillée chez les patients présentant une intolérance au saccharose (maladie héréditaire rare). Si votre

médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante ?

Instructions pour un bon usage

Prenez toujours ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante exactement comme votre

médecin vous l'a prescrit.

En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante n'est pas recommandé pour les enfants de

moins de 12 ans.

Si vous prenez ce médicament depuis longtemps (en particulier depuis plus d'un an), votre médecin sera

amené à vous surveiller.

Si votre médecin vous a dit de prendre ce médicament « à la demande » en fonction des besoins, vous

devez l'informer si les symptômes se modifient.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Votre médecin vous indiquera le nombre de gélules à prendre et la durée du traitement. Ceci dépendra de

votre état de santé, de votre âge et du fonctionnement de votre foie.

Les doses usuelles sont mentionnées ci-dessous.

Traitement des brûlures d'estomac associées au reflux gastro-œsophagien (RGO):

Adultes et enfants à partir de 12 ans:

Si votre médecin diagnostique une inflammation du tube digestif (œsophage), la dose usuelle est d'une

gélule gastro-résistante d'ESOMEPRAZOLE KRKA 40 mg une fois par jour pendant 4 semaines. Votre

médecin peut être amené à vous prescrire un traitement supplémentaire de 4 semaines si la cicatrisation

de votre œsophage n'est pas complète.

La dose usuelle après cicatrisation de l'œsophage est d'une gélule gastro-résistante d'ESOMEPRAZOLE

KRKA 20 mg une fois par jour.

Si votre œsophage ne présente pas d'inflammation, la dose usuelle est d'une gélule gastro-résistante

d'ESOMEPRAZOLE KRKA 40 mg, gélule gastro-résistante 20 mg une fois par jour. Une fois le contrôle

des symptômes obtenu, votre médecin peut vous recommander de prendre votre médicament « à la

demande » en fonction de vos besoins, en respectant une dose maximale d'une gélule gastro-résistante

d'ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg une fois par jour.

Traitement et prévention des ulcères associés à une infection par Helicobacter pylori:

Adultes âgés de plus de 18 ans: la dose usuelle est d'une gélule gastro-résistante d'ESOMEPRAZOLE KRKA

20 mg deux fois par jour pendant une semaine.

Votre médecin vous demandera également de prendre des antibiotiques appelés amoxicilline et

clarithromycine.

Traitement des ulcères de l'estomac associés à la prise d'AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens):

Adultes âgés de plus de 18 ans: la dose usuelle est d'une gélule gastro-résistante d'ESOMEPRAZOLE KRKA

20 mg une fois par jour pendant 4 à 8 semaines.

Prévention des ulcères de l'estomac associés à la prise d'AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens):

Adultes âgés de plus de 18 ans: la dose usuelle est d'une gélule gastro-résistante d'ESTIOL 20 mg une fois

par jour.

Traitement de l'excès d'acide dans l'estomac dû à une excroissance au niveau du pancréas (syndrome

de Zollinger-Ellison):

Adultes âgés de plus de 18 ans: la dose usuelle est d'une gélule gastro-résistante d'ESOMEPRAZOLE KRKA

40 mg deux fois par jour.

Votre médecin vous indiquera la dose et la durée de traitement en fonction de vos besoins. La dose maximale

est de 80 mg deux fois par jour.

Mode d'administration

Vous pouvez prendre vos gélules à n'importe quel moment de la journée.

Vous pouvez prendre vos gélules pendant ou en dehors des repas.

Avalez vos gélules entières avec un verre d'eau. Les gélules ne doivent pas être mâchées ni croquées. En

effet, les gélules sont constituées de granules pelliculés protégeant le médicament de l'acidité de l'estomac

qui ne doivent pas être endommagés.

Que faire si vous avez des difficultés pour avaler les gélules ?

Si vous avez des difficultés pour avaler les gélules:

Ouvrez la gélule et versez les granules dans un demi-verre d'eau (non gazeuse). Aucun autre liquide ne doit

être utilisé.

Puis buvez le mélange immédiatement ou dans les 30 minutes. Remuez toujours le mélange avant de le

boire.

Afin de prendre la totalité du médicament, rincez bien le verre en ajoutant le contenu d'un demi-verre d'eau

et buvez-le. Le médicament est contenu dans les morceaux solides qui ne doivent être ni mâchés ni

croqués.

Pour les patients ne pouvant pas avaler: les granules peuvent être dispersés dans de l'eau et introduits dans

une seringue. Ils peuvent alors vous être administrés directement dans l'estomac par l'intermédiaire d'un tube

(« sonde gastrique »).

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus d'ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante que vous n'auriez

dû:

Si vous avez pris une quantité d'ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg supérieure à celle prescrite par votre

médecin, consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante:

Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez. Cependant, si le moment

de prendre la dose suivante est proche, ne prenez pas la dose que vous avez oubliée.

Ne prenez pas de dose double (deux doses simultanément) pour compenser la dose que vous avez oublie de

prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre

médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante est susceptible

d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence dans les groupes suivants:

Très fréquent: Affecte plus d'un patient traité sur 10

Fréquent: affecte de 1 à 10 patients traités sur 100

Peu fréquent: affecte de 1 à 10 patients traités sur 1 000

Rare: affecte de 1 à 10 patients traités sur 10 000

Très rare: affecte moins d'un patient traité sur 10 000

Inconnu: La fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles

Si vous remarquez l'un de ces effets indésirables graves, arrêtez de prendre ESOMEPRAZOLE KRKA 20

mg, gélule gastro-résistante et contactez un médecin immédiatement:

Apparition soudaine d'une respiration sifflante, gonflement des lèvres, de la langue, de la gorge ou du

corps, éruptions cutanées, perte de connaissance et difficultés à avaler (réactions allergiques graves).

Rougeurs de la peau avec des bulles ou une desquamation. Parfois, les bulles peuvent être importantes et

s'accompagner d'un saignement au niveau des lèvres, des yeux, de la bouche, du nez ou des parties

génitales. Ceci peut correspondre à un « syndrome de Stevens-Johnson » ou à un « syndrome de Lyell ».

Jaunisse, urines foncées et fatigue peuvent être des symptômes d'une maladie du foie.

Ces effets sont rares et sont observés chez moins d'une personne sur 1 000.

Les autres effets indésirables sont:

Fréquents

Maux de tête.

Effets sur l'estomac ou l'intestin: diarrhée, douleurs à l'estomac, constipation, gaz (flatulence).

Nausées, vomissements.

Peu fréquents

Gonflement des pieds et des chevilles.

Troubles du sommeil (insomnie).

Etourdissements, fourmillements, somnolence.

Vertiges.

Sécheresse buccale.

Augmentation dans le sang des enzymes du foie.

Eruptions cutanées, urticaire et démangeaisons.

Rares

Troubles sanguins tels qu'une diminution du nombre de globules blancs ou de plaquettes. Ces effets

peuvent provoquer une faiblesse, des ecchymoses et faciliter la survenue d'infections.

Diminution du taux de sodium dans le sang. Celle-ci peut provoquer une faiblesse, des nausées,

vomissements et des crampes.

Agitation, confusion, dépression.

Troubles du goût.

Troubles de la vue, tels que vision trouble.

Respiration sifflante ou souffle court (bronchospasme).

Inflammation de l'intérieur de la bouche.

Infection de l'intestin liée à un champignon (candidose gastro-intestinale).

Troubles hépatiques incluant la jaunisse, pouvant entraîner une peau colorée en jaune, des urines sombres

et de la fatigue.

Perte de cheveux (alopécie).

Eruption cutanée lors d'exposition au soleil.

Douleurs articulaires (arthralgie) ou musculaires (myalgie).

Sensation de faiblesse et manque d'énergie.

Augmentation de la sueur.

Très rares

Modification du nombre de cellules sanguines incluant l'agranulocytose (déficit en globules blancs).

Agressivité.

Hallucinations visuelles, sensorielles ou auditives.

Troubles hépatiques sévères entraînant une insuffisance hépatique et une inflammation du cerveau.

Apparition soudaine d'éruptions cutanées sévères, bulles ou desquamations importantes pouvant être

associées à une fièvre et à des douleurs articulaires (érythème polymorphe, syndrome de Stevens-

Johnson, syndrome de Lyell).

Faiblesse musculaire.

Troubles rénaux sévères.

Gonflement des seins chez l'homme.

ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante peut dans de très rares cas affecter les globules

blancs, entraînant un déficit immunitaire. Vous devez consulter votre médecin dès que possible si vous avez

une infection avec des symptômes tels que de la fièvre avec une fatigue générale très importante, ou de la

fièvre avec des symptômes d'infection locale tels que des douleurs dans le cou, la gorge, la bouche, ou des

difficultés à uriner. Si vous avez ces symptômes, un déficit de globules blancs (agranulocytose) pourra être

éliminé par un test sanguin. Il est important que vous donniez des informations sur vos médicaments dans ce

cas.

Ne soyez pas inquiet par cette liste d'effets indésirables possibles, vous pouvez n'en avoir aucun. Si l'un des

effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables

deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante après la date de péremption

mentionnée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois

Conditions de conservation

Plaquettes thermoformées (OPA/Al/PE+DES/film d'aluminium):

Pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.

Plaquettes thermoformées (OPA/Al/PVC/film d'aluminium):

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.

Flacons en PEHD:

Pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

Conserver le flacon soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre

pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger

l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante ?

La substance active est l'ésoméprazole. Chaque gélule gastro-résistante contient 20 mg d'ésoméprazole

(sous la forme d'ésoméprazole magnésium dihydraté).

Les autres composants sont:

Granules: sphères de sucre (saccharose et amidon de maïs), povidone K30, laurilsulfate de sodium,

poly(alcool vinylique), dioxyde de titane (E171), macrogol, talc (E553b), carbonate de magnésium lourd,

polysorbate 80 (E433) et copolymère d'acide méthacrylique-acrylate d'éthyle (1/1) (dispersion à 30 pour

cent).

Enveloppe de la gélule: gélatine (E441), dioxyde de titane (E171) et oxyde de fer rouge (E172).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante et contenu de l'emballage

extérieur ?

Le corps et la tête des gélules gastro-résistantes sont de couleur rose pâle. Les gélules contiennent des

granules blancs à blanchâtres.

Les gélules sont disponibles en boîte de 7, 10, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 et 100 gélules sous plaquettes

thermoformées, et en boîte de 98 gélules avec capsule de déshydratant contenues dans un flacon en PEHD.

Ne pas avaler la capsule de déshydratant contenue dans le flacon.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de

fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

KRKA DD, NOVO MESTO

SMARJESKA CESTA 6

8000 NOVO MESTO

SLOVENIE

Exploitant

KRKA FRANCE

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 26/12/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque gélule gastro-résistante contient 20 mg d'ésoméprazole (sous la forme d'ésoméprazole magnésium

dihydraté).

Excipient: saccharose: 28,46 - 32,56 mg

Pour la liste complète des excipients,

voir rubrique 6.1

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule gastro-résistante.

Le corps et la tête sont de couleur rose pâle; les gélules contiennent des granules blancs à blanchâtres.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

ESOMEPRAZOLE KRKA 20 mg, gélule gastro-résistante est indiqué dans:

Reflux gastro-œsophagien (RGO)

traitement de l'œsophagite érosive par reflux

traitement d'entretien et prévention des récidives après cicatrisation d'une œsophagite par reflux gastro-

œsophagien.

traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien (RGO)

En association à une antibiothérapie appropriée, éradication de Helicobacter pylori pour

cicatrisation de l'ulcère duodénal en cas d'infection par Helicobacter pylori et

prévention de la récidive de l'ulcère gastro-duodénal en cas d'infection par Helicobacter pylori

Patients chez lesquels un traitement anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) doit être poursuivi

Cicatrisation des ulcères gastriques associés à la prise d'AINS.

Prévention des ulcères gastro-duodénaux associés à la prise d'AINS, chez les patients à risque.

Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

4.2. Posologie et mode d'administration

Les gélules doivent être avalées entières avec de l'eau. Les gélules ne doivent pas être mâchées ni croquées.

Chez les patients ayant des difficultés pour avaler, les gélules doivent être ouvertes et les granules doivent

être dispersés dans un demi-verre d'eau non gazeuse. Aucun autre liquide ne doit être utilisé car l'enrobage

entérique peut être dissout. Boire la solution aqueuse contenant les granules immédiatement ou dans les 30

minutes. Rincer le verre en le remplissant à moitié et le boire. Les granules ne doivent pas être mâchés ni

croqués.

Pour les patients ne pouvant pas avaler, les gélules peuvent être ouvertes et les granules dispersés dans de

l'eau non gazeuse et administrés par sonde gastrique. Il est important de s'assurer préalablement et

minutieusement que la seringue et la sonde choisies sont appropriées (

voir rubrique 6.6

Adultes et adolescents à partir de 12 ans

Reflux gastro-œsophagien (RGO)

traitement de l'œsophagite érosive par reflux

40 mg une fois par jour pendant 4 semaines.

Un traitement supplémentaire de 4 semaines est recommandé chez les patients dont l'œsophagite n'est pas

cicatrisée ou dont les symptômes persistent.

traitement d'entretien et prévention des récidives après cicatrisation d'une œsophagite par reflux gastro-

œsophagien

20 mg une fois par jour.

traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien (RGO)

20 mg une fois par jour chez les patients sans œsophagite. Si les symptômes persistent après 4 semaines,

des examens complémentaires doivent être pratiqués. Après résolution symptomatique, 20 mg une fois

par jour permet d'assurer le contrôle des récidives symptomatiques. Chez l'adulte, 20 mg peut être

administré une fois par jour à la demande, en fonction des besoins. Chez les patients traités par un AINS,

susceptibles de développer un ulcère gastro-duodénal, l'administration à la demande n'est pas

recommandée pour le contrôle ultérieur des symptômes.

Adultes

En association à une antibiothérapie appropriée, éradication de Helicobacter pylori pour

cicatrisation de l'ulcère duodénal en cas d'infection par Helicobacter pylori et

prévention de la récidive de l'ulcère gastro-duodénal en cas d'infection par Helicobacter pylori.

20 mg d'ESOMEPRAZOLE KRKA associé à 1 g d'amoxicilline et à 500 mg de clarithromycine, le tout

deux fois par jour pendant 7 jours.

Patients chez lesquels un traitement anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) doit être poursuivi

Cicatrisation des ulcères gastriques associés à la prise d'AINS: la posologie usuelle est de 20 mg une fois par

jour. La durée de traitement est de 4 à 8 semaines.

Prévention des ulcères gastro-duodénaux associés à la prise d'AINS, chez les patients à risque: 20 mg une

fois par jour.

Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

La dose initiale recommandée est de 40 mg d'ESOMEPRAZOLE KRKA deux fois par jour. La posologie

doit être ajustée individuellement et le traitement poursuivi aussi longtemps que nécessaire cliniquement. Sur

la base des données cliniques disponibles, la majorité des patients est contrôlée avec des doses entre 80 et

160 mg d'ésoméprazole par jour. Pour des posologies supérieures à 80 mg par jour, la dose journalière devra

être divisée et donnée en deux prises.

Enfants de moins de 12 ans

ESOMEPRAZOLE KRKA ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans en l'absence de

données disponibles.

Insuffisants rénaux

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale. En raison de l'expérience limitée

chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, l'utilisation d'ESOMEPRAZOLE KRKA devra être

prudente chez ces patients (

voir rubrique 5.2

Insuffisants hépatiques

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère

à modérée. Il convient de ne pas dépasser la dose maximale de 20 mg d'ESOMEPRAZOLE KRKA chez les

patients présentant une insuffisance hépatique sévère (

voir rubrique 5.2

Sujets âgés

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé.

Ne pas avaler la capsule de déshydratant contenue dans le flacon.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité connue à l'ésoméprazole, aux dérivés benzimidazolés ou à l'un des excipients.

L'ésoméprazole ne doit pas être utilisé de façon concomitante avec le nelfinavir (

voir rubrique 4.5

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En présence de l'un des symptômes d'alarme suivants (tels que perte de poids importante et involontaire,

vomissements répétés, dysphagie, hématémèse ou méléna) ou en cas de suspicion ou de présence d'un ulcère

gastrique, l'éventualité d'une lésion maligne doit être exclue car ESOMEPRAZOLE KRKA peut atténuer les

symptômes et retarder le diagnostic.

Les patients recevant un traitement d'entretien (et ceux, plus particulièrement, traités pendant plus d'un an)

doivent être suivis régulièrement.

Les patients ayant un traitement à la demande doivent être avertis de la nécessité de contacter leur médecin

en cas de modification de leur symptomatologie. En cas de prescription d'un traitement d'ésoméprazole à la

demande, l'impact sur les interactions avec d'autres médicaments doit être pris en considération en raison des

fluctuations des concentrations plasmatiques de l'ésoméprazole (

voir rubrique 4.5

En cas de prescription de l'ésoméprazole pour une éradication de Helicobacter pylori, les interactions

médicamenteuses possibles de tous les composants du traitement d'éradication doivent être prises en

considération. La clarithromycine est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et donc les contre-indications et les

interactions de la clarithromycine doivent être prises en compte lorsqu'un traitement d'éradication est pris

concomitamment avec des médicaments métabolisés par le CYP3A4, tel que le cisapride.

Le traitement par IPP pourrait légèrement augmenter le risque d'infections gastro-intestinales dues à des

germes tels que Salmonella et Campylobacter (

voir rubrique 5.1

L'association de l'ésoméprazole avec l'atazanavir n'est pas recommandée (

voir rubrique 4.5

). Si l'association

de l'atazanavir avec un inhibiteur de la pompe à protons est jugée inévitable, une surveillance clinique étroite

est recommandée associée à une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg avec 100 mg de ritonavir;

une dose maximale de 20 mg d'ésoméprazole ne doit pas être dépassée.

Informations particulières sur certains composants

ESOMEPRAZOLE KRKA contient du saccharose. Chez les rares patients présentant une galactosémie

congénitale, une malabsorption du glucose ou du galactose ou un déficit en sucrase-isomaltase, le traitement

par ce médicament est contre-indiqué.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Effets de l'ésoméprazole sur la pharmacocinétique des autres médicaments

Médicaments dont l'absorption est dépendante du pH

La diminution de l'acidité intragastrique au cours du traitement avec l'ésoméprazole peut augmenter ou

diminuer l'absorption de médicaments si le mécanisme d'absorption est influencé par l'acidité gastrique.

Comme lors de l'administration concomitante avec d'autres anti-sécrétoires gastriques ou avec des antiacides,

l'absorption du kétoconazole et de l'itraconazole peut être diminuée au cours du traitement par

l'ésoméprazole.

Des interactions entre l'oméprazole et certains inhibiteurs de protéases ont été rapportées. L'importance

clinique et le mécanisme de ces interactions ne sont pas toujours connus. L'augmentation du pH gastrique

observée lors d'un traitement par oméprazole peut modifier l'absorption des inhibiteurs de protéases. Il existe

d'autres mécanismes d'interactions qui se font via l'inhibition du CYP 2C19. Pour l'atazanavir et le nelfinavir,

une diminution des concentrations plasmatiques a été rapportée lorsqu'ils sont associés à l'oméprazole;

l'administration concomitante d'oméprazole et de ces médicaments n'est donc pas recommandée.

L'oméprazole (40 mg en une prise par jour) administré en association avec l'atazanavir 300 mg associé au

ritonavir 100 mg, chez des volontaires sains, a entraîné une diminution substantielle de l'exposition à

l'atazanavir (approximativement une diminution de 75 % de l'ASC, C

et C

). L'augmentation de la

posologie de l'atazanavir à 400 mg n'a pas compensé l'effet de l'oméprazole sur l'exposition à l'atazanavir.

L'association d'oméprazole (20 mg une fois par jour) avec l'atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg chez des

volontaires sains a diminué approximativement de 30 % l'exposition à l'atazanavir en comparaison à

l'exposition observée avec l'atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg une fois par jour administré seul.

L'association d'oméprazole (40 mg une fois par jour) a diminué de 36-39 % les moyennes des ASC, C

du nelfinavir et de 75-92 % les moyennes des ASC, C

et C

de son métabolite

pharmacologiquement actif M8.

Pour le saquinavir (en association avec le ritonavir), une augmentation de la concentration plasmatique (80-

100 %) a été rapportée en association avec l'oméprazole (40 mg une fois par jour). Un traitement avec

l'oméprazole 20 mg une fois par jour n'a pas modifié l'exposition au darunavir (associé au ritonavir), ni celle

à l'amprenavir (associé au ritonavir).

Un traitement avec l'ésoméprazole 20 mg une fois par jour n'a pas modifié l'exposition à l'amprenavir

(associé ou non au ritonavir). Un traitement par l'oméprazole 40 mg une fois par jour n'a pas modifié

l'exposition au lopinavir (associé au ritonavir).

Du fait de la similarité des effets pharmacodynamiques et des propriétés pharmacocinétiques de l'oméprazole

et de l'ésoméprazole, une administration concomitante d'ésoméprazole et d'atazanavir n'est pas recommandée,

et une administration concomitante d'ésoméprazole et de nelfinavir est contre-indiquée.

Médicaments métabolisés par le CYP2C19

L'ésoméprazole inhibe le CYP2C19, principale enzyme de métabolisation de l'ésoméprazole. De ce fait, lors

d'une administration concomitante avec des médicaments métabolisés par le CYP2C19, tels que le diazépam,

le citalopram, l'imipramine, la clomipramine, la phénytoïne, etc., les concentrations plasmatiques de ces

médicaments peuvent être augmentées et une réduction des doses peut être nécessaire. Ceci doit être

particulièrement pris en compte lorsque l'ésoméprazole est prescrit pour un traitement à la demande. Une

administration concomitante de 30 mg d'ésoméprazole entraîne une diminution de 45 % de la clairance du

diazépam, métabolisé par le CYP2C19. L'administration concomitante de 40 mg d'ésoméprazole conduit à

une augmentation de 13 % des concentrations plasmatiques de phénytoïne chez les patients épileptiques. Il

est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques de la phénytoïne lors de la mise en œuvre ou à

l'arrêt du traitement avec l'ésoméprazole. L'oméprazole (à la dose de 40 mg en une prise par jour) a entraîné

une augmentation des concentrations plasmatiques de voriconazole (un substrat du CYP2C19), avec C

augmentés respectivement de 15 et 41 %.

Un essai clinique a montré que lors de l'administration de 40 mg d'ésoméprazole chez les patients traités par

warfarine, les temps de coagulation restent dans les valeurs normales. Cependant, depuis la mise sur le

marché, quelques cas d'élévation de l'INR cliniquement significatifs ont été rapportés lors d'un traitement

concomitant. Une surveillance est recommandée à l'initiation et à la fin du traitement concomitant de

l'ésoméprazole avec la warfarine ou d'autres dérivés coumariniques.

Chez les volontaires sains, l'administration concomitante de 40 mg d'ésoméprazole conduit à une

augmentation de 32 % de l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (ASC) et à une prolongation

de 31 % de la demi-vie d'élimination (t1/2) sans augmentation significative du pic plasmatique du cisapride.

La légère prolongation de l'espace QTc observée après administration du cisapride seul n'est pas majorée lors

de l'administration concomitante du cisapride avec l'ésoméprazole (

voir rubrique 4.4

L'ésoméprazole n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'amoxicilline ou de la

quinidine.

Des études à court terme évaluant l'administration concomitante d'ésoméprazole avec du naproxène ou du

rofécoxib n'ont pas montré d'interaction pharmacocinétique cliniquement significative.

Effets des autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'ésoméprazole

L'ésoméprazole est métabolisé par le CYP2C19 et le CYP3A4. L'administration concomitante

d'ésoméprazole avec un inhibiteur du CYP3A4, la clarithromycine (500 mg deux fois par jour), conduit à un

doublement de l'aire sous la courbe (ASC) de l'ésoméprazole. L'administration concomitante d'ésoméprazole

et d'un inhibiteur combiné du CYP2C19 et du CYP3A4 peut entraîner une augmentation de plus du double

de l'exposition à l'ésoméprazole.

Le voriconazole, inhibiteur des CYP2C19 et CYP3A4, a entraîné une augmentation de l'ASC

l'oméprazole de 280 %.

Un ajustement systématique de la dose de l'ésoméprazole n'est pas nécessaire dans l'une ou l'autre de ces

situations. Cependant, un ajustement de la dose doit être envisagé chez les patients ayant une insuffisance

hépatique sévère, et si un traitement au long cours est indiqué

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données cliniques lors de grossesses exposées à l'ésoméprazole sont insuffisantes. Les données issues

d'études épidémiologiques sur un nombre élevé de grossesses exposées à l'oméprazole, mélange racémique,

n'ont révélé aucun effet malformatif ni fœtotoxique. Les études chez l'animal avec l'ésoméprazole n'ont

révélé aucun effet direct ou indirect malformatif ou fœtotoxique. Les études chez l'animal avec le mélange

racémique n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects quant à la grossesse, l'accouchement ou le

développement postnatal. ESOMEPRAZOLE KRKA doit être prescrit avec précaution au cours de la

grossesse.

Allaitement

L'excrétion dans le lait maternel de l'ésoméprazole n'est pas connue. Il n'y a pas d'étude chez la femme

allaitante. En conséquence, ESOMEPRAZOLE KRKA ne doit pas être utilisé au cours de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

ESOMEPRAZOLE KRKA n'a aucune influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des

machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés ou suspectés au cours des essais cliniques de l'ésoméprazole

et depuis sa mise sur le marché. Aucun des effets n'a été dose-dépendant. Les effets indésirables sont classés

par fréquence:

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100 à <1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100)

Rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000)

Très rare (<1/10 000)

Non connu (ne peut pas être déterminé d'après les données disponibles)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare: leucopénie, thrombocytopénie

Très rare: agranulocytose, pancytopénie

Affections du système immunitaire

Rare: réactions d'hypersensibilité telles que fièvre, angio-œdème, réaction/choc anaphylactique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent: œdème périphérique

Rare: hyponatrémie

Affections psychiatriques

Peu fréquent: insomnie

Rare: agitation, confusion, dépression

Très rare: agressivité, hallucinations

Affections du système nerveux

Fréquent: céphalées

Peu fréquent: étourdissements, paresthésie, somnolence

Rare: troubles du goût

Affections oculaires

Rare: vision trouble

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Peu fréquent: vertiges

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Rare: bronchospasme

Affections gastro-intestinales

Fréquent: douleurs abdominales, constipation, diarrhée, flatulence, nausées /vomissements

Peu fréquent: sécheresse buccale

Rare: stomatite, candidose gastro-intestinale

Affections hépatobiliaires

Peu fréquent: augmentation des enzymes hépatiques

Rare: hépatite avec ou sans ictère

Très rare: insuffisance hépatique, encéphalopathie chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère

préexistante

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent: dermatite, prurit, rash, urticaire

Rare: alopécie, photosensibilisation

Très rare: érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Rare: arthralgie, myalgie

Très rare: faiblesse musculaire

Affections du rein et des voies urinaires

Très rare: néphrite interstitielle

Affections des fonctions reproductives et du sein

Très rare: gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Rare: malaise, augmentation de la sudation

4.9. Surdosage

A ce jour, l'expérience relative à un surdosage volontaire est très limitée. Les symptômes décrits lors d'une

prise de 280 mg sont des symptômes gastro-intestinaux et des signes de fatigue. Des doses uniques de 80 mg

d'ésoméprazole ont été bien tolérées. Il n'existe pas d'antidote spécifique connu. L'ésoméprazole est fortement

lié aux protéines plasmatiques et donc n'est pas aisément dialysable. En cas de surdosage, le traitement sera

symptomatique et visera à préserver les fonctions vitales.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: INHIBITEURS DE LA POMPE A PROTONS, Code ATC: A02BC05.

L'ésoméprazole est l'isomère S de l'oméprazole et diminue la sécrétion gastrique acide par un mécanisme

d'action spécifiquement ciblé. C'est un inhibiteur spécifique de la pompe à protons au niveau de la cellule

pariétale. Les deux isomères R et S de l'oméprazole ont une activité pharmacodynamique similaire.

Site et mécanisme d'action

L'ésoméprazole est une base faible. Il est concentré et converti en forme active dans l'environnement acide

des canalicules sécrétoires des cellules pariétales, où il inhibe l'enzyme H

-ATPase (la pompe à protons),

la sécrétion acide basale et la sécrétion acide stimulée.

Activité anti-sécrétoire

Après une prise orale de 20 et 40 mg d'ésoméprazole, l'apparition de l'effet anti-sécrétoire survient dans un

délai d'une heure. Après administrations répétées de 20 mg d'ésoméprazole en une prise par jour pendant 5

jours, le débit acide maximal obtenu après stimulation par la pentagastrine est réduit en moyenne de 90 % au

ème

jour, 6 à 7 heures après la prise.

Après 5 jours de prises orales de 20 mg et 40 mg d'ésoméprazole, un pH intragastrique supérieur à 4 était

maintenu respectivement pendant en moyenne 13 et 17 heures sur 24 heures chez les patients ayant un reflux

gastro-œsophagien symptomatique. Les pourcentages de patients dont le pH est > 4, pendant au moins 8, 12

et 16 heures sont respectivement de 76 %, 54 % et 24 % avec 20 mg d'ésoméprazole et de 97 %, 92 % et 56

% avec 40 mg d'ésoméprazole.

En utilisant l'aire sous la courbe (ASC) comme paramètre reflétant la concentration plasmatique, une relation

entre l'inhibition de la sécrétion gastrique acide et l'exposition a été démontrée.

Effets thérapeutiques de l'action anti-sécrétoire

La cicatrisation de l'œsophagite par reflux avec l'ésoméprazole 40 mg est obtenue chez environ 78 % des

patients après 4 semaines de traitement et chez 93 % des patients après 8 semaines de traitement.

Une semaine de traitement avec ésoméprazole 20 mg deux fois par jour associé à des antibiotiques

appropriés aboutit à une éradication d'H. pylori chez environ 90 % des patients.

Après un traitement d'éradication d'une semaine, il n'est pas nécessaire de poursuivre une monothérapie par

anti-sécrétoire pour obtenir la cicatrisation et la disparition des symptômes en cas d'ulcère duodénal non

compliqué.

Autres effets de l'action anti-sécrétoire

Au cours du traitement par les anti-sécrétoires, la concentration de gastrine dans le sérum augmente en

réponse à la réduction de la sécrétion gastrique acide.

Une augmentation du nombre de cellules ECL en relation possible avec l'augmentation des concentrations

sériques de la gastrine a été observée chez certains patients traités au long cours avec l'ésoméprazole.

Lors d'un traitement au long cours par les anti-sécrétoires, des kystes glandulaires gastriques ont été rapportés

avec une fréquence légèrement augmentée. Ces modifications sont une conséquence physiologique d'une

inhibition prononcée de la sécrétion acide: elles sont bénignes et apparaissent réversibles.

La diminution de la sécrétion acide gastrique, quelle qu'en soit la cause, notamment celle induite par les IPP,

augmente la quantité de bactéries gastriques normalement présentes dans le tube digestif. Le traitement par

IPP pourrait légèrement augmenter le risque d'infections gastro-intestinales dues à des germes tels que

Salmonella et Campylobacter.

Dans deux études versus ranitidine, utilisée comme comparateur actif, une meilleure efficacité avec

l'ésoméprazole a été démontrée dans la cicatrisation des ulcères gastriques chez les patients traités par AINS,

y compris les inhibiteurs sélectifs de COX-2.

Dans deux études versus placebo, utilisé comme comparateur, une meilleure efficacité avec l'ésoméprazole a

été démontrée dans la prévention des ulcères gastroduodénaux chez les patients traités par AINS (âge > 60

ans et/ou antécédents d'ulcère), y compris les inhibiteurs sélectifs de COX-2.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption et distribution

L'ésoméprazole est instable en milieu acide. Il s'administre par voie orale sous forme de granules gastro-

résistants. In vivo, la conversion en isomère R est négligeable. L'absorption de l'ésoméprazole est rapide,

avec un pic plasmatique survenant environ 1 à 2 heures après la prise. La biodisponibilité absolue est de 64

% après administration unique de 40 mg et augmente à 89 % après administrations répétées d'une prise par

jour. Les valeurs correspondantes pour 20 mg d'ésoméprazole sont 50 % et 68 % respectivement. Le volume

de distribution apparent à l'état d'équilibre chez le sujet sain est d'environ 0,22 l/kg. La liaison de

l'ésoméprazole aux protéines plasmatiques est de 97 %.

La prise d'aliments retarde et diminue l'absorption de l'ésoméprazole bien que cela n'ait pas d'influence

significative sur l'effet anti-sécrétoire de l'ésoméprazole.

Métabolisme et élimination

L'ésoméprazole est totalement métabolisé par le cytochrome P450 (CYP). La majeure partie de son

métabolisme est dépendante de l'enzyme polymorphe CYP2C19, responsable de la formation des métabolites

hydroxy et déméthyl de l'ésoméprazole. La partie restante est dépendante d'une autre isoenzyme spécifique,

le CYP3A4, responsable de la formation de sulfone ésoméprazole, principal métabolite plasmatique.

Les paramètres ci-dessous reflètent principalement la pharmacocinétique chez les individus ayant une

enzyme CYP2C19 fonctionnelle ou métaboliseurs rapides.

La clairance plasmatique totale est d'environ 17 l/h après une dose unique et d'environ 9 l/h après

administrations répétées. La demi-vie plasmatique d'élimination est d'environ 1,3 heure après administrations

répétées d'une prise par jour. La pharmacocinétique de l'ésoméprazole a été étudiée pour des doses allant

jusqu'à 40 mg deux fois par jour. L'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (ASC) augmente avec

des administrations répétées d'ésoméprazole. Cette augmentation est dose-dépendante et résulte en une

augmentation supérieure à la dose-proportionnalité de l'aire sous la courbe après administrations répétées.

Cet effet temps-dépendant et dose-dépendant est dû à une diminution du métabolisme de premier passage et

de la clairance systémique probablement causée par une inhibition de l'enzyme CYP2C19 par l'ésoméprazole

et/ou son métabolite sulfone. L'ésoméprazole est éliminé totalement du plasma entre deux administrations

sans tendance à l'accumulation lors d'une prise par jour.

Les principaux métabolites de l'ésoméprazole n'ont pas d'effet sur la sécrétion gastrique acide. Environ 80 %

d'une dose d'ésoméprazole administré par voie orale sont éliminés sous forme de métabolites dans les urines,

le reste étant retrouvé dans les fèces. Moins de 1 % de la molécule mère est retrouvé dans les urines.

Populations spécifiques

Environ 2,9 ± 1,5 % de la population sont déficients en enzyme CYP2C19 fonctionnelle et sont appelés

métaboliseurs lents. Chez ces individus, le métabolisme de l'ésoméprazole est probablement catalysé

principalement par le CYP3A4. Après administrations répétées d'une prise par jour de 40 mg d'ésoméprazole,

la moyenne de l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (ASC) est environ 100 % plus élevée

chez les métaboliseurs lents que chez les sujets ayant une enzyme CYP2C19 fonctionnelle (métaboliseurs

rapides). Le pic plasmatique moyen est augmenté d'environ 60 %. Ces observations n'ont pas de conséquence

sur la posologie de l'ésoméprazole.

Le métabolisme de l'ésoméprazole n'est pas significativement modifié chez le sujet âgé (71-80 ans).

Après administration d'une dose unique de 40 mg d'ésoméprazole, la moyenne de l'aire sous la courbe des

concentrations plasmatiques est d'environ 30 % supérieure chez la femme comparativement à l'homme.

Aucune différence entre les sexes n'a été observée après administrations répétées quotidiennes

d'ésoméprazole. Ces observations n'ont pas de conséquence sur la posologie de l'ésoméprazole.

Insuffisants hépatiques et rénaux

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