ESOMEPRAZOLE Actavis 20 mg, gélule gastro-résistante

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

11-09-2014

Ingrédients actifs:
ésoméprazole
Disponible depuis:
ACTAVIS GROUP PTC EHF
Code ATC:
A02BC05
DCI (Dénomination commune internationale):
esomeprazole
Dosage:
20 mg
forme pharmaceutique:
gélule
Composition:
composition pour une gélule > ésoméprazole : 20 mg . Sous forme de : ésoméprazole magnésique dihydraté
Type d'ordonnance:
liste II
Domaine thérapeutique:
INHIBITEUR DE LA POMPE A PROTONS
Descriptif du produit:
220 372-4 ou 34009 220 372 4 0 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 7 gélule(s) - Arrêt de commercialisation (le médicament n'a plus d'autorisation):24/07/2015;220 373-0 ou 34009 220 373 0 1 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 14 gélule(s) - Déclaration d'arrêt de commercialisation:28/03/2014;220 374-7 ou 34009 220 374 7 9 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 28 gélule(s) - Arrêt de commercialisation (le médicament n'a plus d'autorisation):24/07/2015;581 803-0 ou 34009 581 803 0 9 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 50 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;221 468-5 ou 34009 221 468 5 0 - flacon(s) polyéthylène de 28 gélule(s) - Arrêt de commercialisation (le médicament n'a plus d'autorisation):24/07/2015;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
62431947
Date de l'autorisation:
2012-02-15

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 11/09/2014

Dénomination du médicament

ESOMEPRAZOLE ACTAVIS 20 mg, gélule gastro-résistante

Esoméprazole

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE ESOMEPRAZOLE ACTAVIS 20 mg, gélule gastro-résistante ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ESOMEPRAZOLE ACTAVIS 20 mg,

gélule gastro-résistante ?

3. COMMENT PRENDRE ESOMEPRAZOLE ACTAVIS 20 mg, gélule gastro-résistante ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER ESOMEPRAZOLE ACTAVIS 20 mg, gélule gastro-résistante ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE ESOMEPRAZOLE ACTAVIS 20 mg, gélule gastro-résistante ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE

Classe pharmacothérapeutique

ESOMEPRAZOLE ACTAVIS contient une substance appelée ésoméprazole. C'est un médicament de la classe des

inhibiteurs de la pompe à protons. Il diminue la sécrétion acide au niveau de l'estomac.

Indications thérapeutiques

ESOMEPRAZOLE ACTAVIS 20 mg, gélule gastro-résistante est utilisé dans le traitement des maladies suivantes:

Le reflux gastro-œsophagien (RGO) lorsque l'acide de l'estomac remonte au niveau de l'œsophage et entraîne une douleur,

une inflammation et des brûlures.

L'ulcère de l'estomac ou du duodénum en cas d'infection par une bactérie appelée Helicobacter pylori. Si vous êtes dans

cette situation votre médecin pourra également vous prescrire des antibiotiques pour traiter l'infection et permettre à l'ulcère

de cicatriser.

Le traitement et la prévention des ulcères associés à la prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).

Un excès d'acide dans l'estomac dû à un syndrome de Zollinger-Ellison.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ESOMEPRAZOLE ACTAVIS 20 mg,

gélule gastro-résistante ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais ESOMEPRAZOLE ACTAVIS 20 mg, gélule gastro-résistante:

si vous êtes allergique (hypersensible) à l'ésoméprazole ou l'un des autres composants contenus dans ESOMEPRAZOLE

ACTAVIS 20 mg, gélule gastro-résistante (listés en Section 6: Informations supplémentaires).

si vous êtes allergique à un autre inhibiteur de la pompe à protons.

si vous prenez un médicament contenant du nelfinavir (utilisé dans le traitement du VIH).

Si vous avez des doutes, si vous êtes dans une des situations décrites ci-dessus, parlez-en à votre médecin ou votre

pharmacien avant toute administration d'ESOMEPRAZOLE ACTAVIS.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec ESOMEPRAZOLE ACTAVIS 20 mg, gélule gastro-résistante :

si vous avez des problèmes hépatiques sévères,

si vous avez des problèmes rénaux sévères.

Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien avant toute administration d'ESOMEPRAZOLE ACTAVIS.

Si vous avez des réserves corporelles en vitamine B12 diminuées ou des facteurs de risque de diminution du taux de

vitamine B12 et que vous preniez de l’ésoméprazole dans le cadre d'un traitement au long cours. Comme tous les agents

diminuant l'acidité, l’ésoméprazole peut provoquer une diminution de l'absorption de la vitamine B12

ESOMEPRAZOLE ACTAVIS peut masquer des symptômes d'autres maladies. Si vous prenez ESOMEPRAZOLE

ACTAVIS, vous devez informer immédiatement votre médecin si :

vous perdez du poids sans raison et vous avez des problèmes pour avaler,

vous avez des douleurs à l'estomac ou une indigestion,

vous vomissez de la nourriture ou du sang,

vous avez des selles noires teintées de sang.

En cas de prescription d'un traitement « à la demande » en fonction des besoins, vous devez contacter votre médecin si les

symptômes persistent ou se modifient.

Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par gélule, c’est-à-dire « sans sodium ».

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en

à votre médecin ou pharmacien. ESOMEPRAZOLE ACTAVIS peut interagir sur le fonctionnement d'autres médicaments et

réciproquement.

Vous ne devez pas prendre ESOMEPRAZOLE ACTAVIS si vous prenez le médicament suivant :

nelfinavir (utilisé dans le traitement du VIH).

Vous devez informer votre médecin ou pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants :

Atazanavir (utilisé dans le traitement du VIH).

Kétoconazole, itraconazole ou voriconazole (utilisés dans le traitement des infections fongiques).

Citalopram, imipramine ou clomipramine (utilisés dans le traitement de la dépression).

Diazépam (utilisé dans le traitement de l'anxiété, de l'épilepsie ou comme relaxant musculaire).

Phénytoïne (utilisé dans l'épilepsie). Si vous prenez de la phénytoïne, une surveillance par votre médecin sera nécessaire

au début et à l'arrêt de l'administration d'ESOMEPRAZOLE ACTAVIS.

Médicaments anti-coagulants pour fluidifier le sang tel que la warfarine. Une surveillance par votre médecin pourrait être

nécessaire au début et à l'arrêt de l'administration d'ESOMEPRAZOLE ACTAVIS.

Cisapride (utilisé en cas d'indigestion ou de brûlures d'estomac).

Clopidogrel (utilisé pour prévenir la formation de caillots sanguins (thrombose)).

Si votre médecin vous a prescrit les antibiotiques suivants : amoxicilline et clarithromycine avec ESOMEPRAZOLE

ACTAVIS pour le traitement d'un ulcère à Helicobacter pylori, vous devez l'informer de tous les autres médicaments que

vous prenez.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

ESOMEPRAZOLE ACTAVIS peut être pris pendant ou en dehors des repas.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou susceptible de l'être dites-le à votre médecin avant de prendre ESOMEPRAZOLE ACTAVIS.

Votre médecin vous dira si vous pouvez prendre ESOMEPRAZOLE ACTAVIS pendant cette période.

On ne sait pas si ESOMEPRAZOLE ACTAVIS passe dans le lait maternel. En conséquence, vous ne devez pas utiliser

ESOMEPRAZOLE ACTAVIS, lorsque vous allaitez.

Demander conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

ESOMEPRAZOLE ACTAVIS n'est pas susceptible d'entraîner des effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser

des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants d'ESOMEPRAZOLE ACTAVIS 20 mg, gélule gastro-

résistante:

ESOMEPRAZOLE ACTAVIS contient du saccharose, qui est un type de sucre, du parahydroxybenzoate de propyle (E216)

et du parahydroxybenzoate de méthyle (E218):

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de

malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares).

Les parahydroxybenzoates peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

3. COMMENT PRENDRE ESOMEPRAZOLE ACTAVIS 20 mg, gélule gastro-résistante ?

Instructions pour un bon usage

Prenez toujours ESOMEPRAZOLE ACTAVIS exactement comme votre médecin vous l'a prescrit. Demandez conseil à votre

médecin ou à votre pharmacien si besoin.

ESOMEPRAZOLE ACTAVIS n'est pas recommandé pour les enfants de moins de 12 ans.

Si vous prenez ce médicament depuis longtemps (en particulier depuis plus d'un an), votre médecin sera amené à vous

surveiller.

Si votre médecin vous a dit de prendre ce médicament « à la demande » en fonction des besoins, vous devez l'informer si

les symptômes se modifient.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Mode d'administration

Vous pouvez prendre vos gélules à n'importe quel moment de la journée.

Vous pouvez prendre vos gélules pendant ou en dehors des repas.

Avalez vos gélules entières avec un verre d'eau. Les gélules comme leur contenu ne doivent pas être mâchés ni croqués.

En effet, les gélules contiennent des granules dont l'enrobage protège le médicament de l'acidité de l'estomac. Il est

important de ne pas endommager les granules.

Que faire si vous avez des difficultés pour avaler les gélules

si vous avez des difficultés pour avaler les gélules:

1) Ouvrir soigneusement les gélules au dessus d'un verre d'eau (non gazeuse) et vider le contenu des gélules (granules)

dans le verre. Aucun autre liquide ne doit être utilisé.

2) Remuez. Puis buvez le mélange immédiatement ou dans les 30 minutes. Remuez toujours le mélange avant de le boire.

3) Afin de prendre la totalité du médicament, rincez ensuite le verre en ajoutant le contenu d'un demi-verre d'eau et le boire.

Tous les granules doivent être avalés sans être mâchés ni croqués.

Pour les patients ne pouvant pas avaler: le contenu des gélules peut être mélangé dans de l'eau et prélevé dans une

seringue. Il peut alors être administré par sonde gastrique.

Posologie

Votre médecin vous dira le nombre de gélules à prendre et la durée du traitement. Ceci dépendra de votre état de santé et

du fonctionnement de votre foie.

Les doses usuelles sont mentionnées ci-dessous.

Traitement des symptômes du reflux gastro-œsophagien (brûlures et remontées acides)

Adultes et enfants à partir de 12 ans:

Si votre médecin diagnostique une inflammation de l'œsophage, la dose usuelle est de 40 mg d'ESOMEPRAZOLE

ACTAVIS une fois par jour pendant 4 semaines. Un traitement supplémentaire de 4 semaines peut être nécessaire pour

obtenir une guérison complète.

La dose usuelle après cicatrisation de l'œsophage est d'une gélule d'ESOMEPRAZOLE ACTAVIS 20 mg une fois par jour.

Si votre œsophage ne présente pas d'inflammation, la dose usuelle est d'une gélule d'ESOMEPRAZOLE ACTAVIS 20 mg

une fois par jour. Une fois le contrôle des symptômes obtenu, votre médecin peut vous recommander de prendre une gélule

d'ESOMEPRAZOLE ACTAVIS 20 mg une fois par jour, en fonction de vos besoins.

En cas d'infection par la bactérie du duodénum appelée Helicobacter pylori, traitement de l'ulcère du duodénum et

prévention de la récidive de l'ulcère de l'estomac ou du duodénum

Adultes âgés de plus de 18 ans: la dose usuelle est d'une gélule d'ESOMEPRAZOLE ACTAVIS 20 mg deux fois par jour

pendant 7 jours.

Votre médecin vous demandera également de prendre des antibiotiques appelés amoxicilline et clarithromycine.

Traitement des ulcères de l'estomac associés à la prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Adultes âgés de plus de 18 ans: la dose usuelle est d'une gélule d'ESOMEPRAZOLE ACTAVIS 20 mg une fois par jour

pendant 4 à 8 semaines.

Prévention des ulcères associés à la prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Adultes âgés de plus de 18 ans: la dose usuelle est d'une gélule d'ESOMEPRAZOLE ACTAVIS 20 mg une fois par jour.

Traitement de l'excès d'acide dans l'estomac dû au syndrome de Zollinger-Ellison.

Adultes âgés de plus de 18 ans: la dose usuelle est d'une gélule d'ESOMEPRAZOLE ACTAVIS 40 mg deux fois par jour.

Votre médecin vous indiquera la dose et la durée de traitement en fonction de vos besoins. La dose maximale est de 80 mg

deux fois par jour.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus d'ESOMEPRAZOLE ACTAVIS 20 mg, gélule gastro-résistante que vous n'auriez dû:

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre ESOMEPRAZOLE ACTAVIS 20 mg, gélule gastro-résistante:

Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en apercevez à moins qu'il ne soit presque temps de

prendre la dose suivante. Si tel est le cas, ne prenez pas la dose oubliée, et poursuivez normalement votre traitement.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ESOMEPRAZOLE ACTAVIS 20 mg, gélule gastro-résistante est susceptible d'avoir des

effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Si vous remarquez l'un de ces effets indésirables graves, arrêtez de prendre ESOMEPRAZOLE ACTAVIS et contactez un

médecin immédiatement :

Apparition soudaine d'une respiration sifflante, gonflement des lèvres, de la langue, de la gorge ou du corps, éruptions

cutanées, perte de connaissance ou difficultés à avaler (réactions allergiques graves).

Rougeurs de la peau avec des bulles ou une desquamation. Parfois, les bulles peuvent être importantes et s'accompagner

d'un saignement au niveau des lèvres, des yeux, de la bouche, du nez ou des parties génitales. Ceci peut correspondre à

un syndrome de Stevens-Johnson ou à une destruction toxique de la peau.

Jaunisse, urines foncées et fatigue peuvent être des symptômes d'une maladie du foie.

Ces effets sont rares et sont observés chez moins d'une personne sur 1000.

Les autres effets indésirables sont :

Effets indésirables fréquents (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

Maux de tête.

Effets sur l'estomac ou l’intestin : diarrhée, douleurs à l'estomac, constipation, flatulence.

Nausées, vomissements.

Effets indésirables peu fréquents (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

Gonflement des pieds et des chevilles.

Troubles du sommeil (insomnie).

Etourdissements, fourmillements, somnolence.

Vertiges.

Sécheresse de la bouche.

Augmentation dans le sang des enzymes du foie.

Eruptions cutanées, urticaire et démangeaisons.

La prise d'un inhibiteur de la pompe à protons comme ESOMEPRAZOLE ACTAVIS en particulier sur une période de plus

d'une année, peut augmenter légèrement le risque de fracture de la hanche, du poignet ou des vertèbres.

Dites à votre médecin si vous souffrez d'ostéoporose ou si vous prenez des corticostéroïdes (qui peuvent augmenter le

risque de l'ostéoporose).

Effets indésirables rares (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1000)

Troubles sanguins tels qu'une diminution du nombre de globules blancs ou de plaquettes. Ces effets peuvent provoquer

une faiblesse, des ecchymoses et faciliter la survenue d'infections.

Diminution du taux de sodium dans le sang. Celle-ci peut provoquer une faiblesse, des nausées, des vomissements et des

crampes.

Agitation, confusion ou dépression.

Troubles du goût.

Troubles de la vue, tels que vision trouble.

Respiration sifflante ou souffle court (bronchospasme).

Inflammation de l'intérieur de la bouche.

Infection de l'intestin lié à un champignon (candidose gastro-intestinale).

Troubles hépatiques incluant la jaunisse, pouvant entraîner une peau colorée en jaune, des urines sombres et de la fatigue.

Perte de cheveux (alopécie).

Eruption cutanée lors d'exposition au soleil.

Douleurs articulaires (arthralgie) ou musculaires (myalgie).

Sensation de faiblesse et manque d'énergie.

Augmentation de la sueur.

Effets indésirables très rares (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000)

Modification du nombre de cellules du sang incluant l'agranulocytose (déficit en globules blancs).

Agressivité.

Hallucinations visuelles, sensorielles ou auditives.

Troubles hépatiques sévères entraînant une insuffisance hépatique et une inflammation du cerveau.

Apparition soudaine d'éruptions cutanées sévères, bulles ou desquamations importantes (réactions bulleuses) pouvant être

associées à une fièvre et à des douleurs articulaires (érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome

de Lyell)

Faiblesse musculaire.

Troubles rénaux sévères.

Gonflement des seins chez l'homme.

ESOMEPRAZOLE ACTAVIS peut dans de très rares cas affecter les globules blancs entraînant un déficit immunitaire. Vous

devez consulter votre médecin dès que possible si vous avez une infection avec des symptômes tels que de la fièvre avec

une fatigue générale très importante, ou de la fièvre avec des symptômes d'infection locale tels que des douleurs dans le

cou, la gorge, la bouche, ou des difficultés à uriner. Si vous avez ces symptômes, un déficit de globules blancs

(agranulocytose) pourra être éliminé par un test sanguin. Il est important que vous donniez des informations sur vos

médicaments dans ce cas.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Faibles taux de magnésium dans le sang. Cela peut être à l'origine de faiblesse, nausée (vomissement), crampes,

tremblement et arythmie (troubles du rythme cardiaque).

Si vous êtes sous ESOMEPRAZOLE ACTAVIS depuis plus de trois mois, il est possible que le taux de magnésium dans

votre sang diminue. Un faible taux de magnésium peut se traduire par de la fatigue,

des contractions musculaires

involontaires, une désorientation, des convulsions, des vertiges et une augmentation du rythme cardiaque. Si vous

ressentez l'un de ces symptômes

parlez-en à votre médecin sans tarder. Un faible taux de magnésium peut aussi

conduire à une la réduction des taux de potassium ou de calcium dans le sang. Votre médecin peut décider d'effectuer

des tests sanguins réguliers afin de surveiller votre taux de magnésium.

Ne soyez pas inquiet par cette liste d'effets indésirables possibles, vous pouvez n'en avoir aucun.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables

directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr. En signalant les effets

indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ESOMEPRAZOLE ACTAVIS 20 mg, gélule gastro-résistante ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser ESOMEPRAZOLE ACTAVIS après la date de péremption mentionnée sur la boîte, le flacon ou la plaquette

thermoformée. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Pour les flacons:

Conserver le flacon soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité.

Après première ouverture du flacon, à conserver maximum 3 mois.

Pour les plaquettes thermoformées:

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient ESOMEPRAZOLE ACTAVIS 20 mg, gélule gastro-résistante ?

La substance active est:

Chaque gélule contient 20 mg d'ésoméprazole (sous forme d'ésoméprazole magnésique dihydraté).

Les autres composants sont:

Contenu de la gélule:

Sphères de sucre (saccharose, amidon de maïs), hypromellose, diméticone émulsion 35 % (diméticone,

parahydroxybenzoate de propyle (E216), parahydroxybenzoate de méthyle (E218), acide sorbique, benzoate de sodium,

monolaurate de sorbitan de polyéthylène glycol, octylphénoxy-polyéthoxy-éthanol et propylène glycol), polysorbate 80,

mannitol, monoglycérides diacétylés, talc, dispersion à 30 % de copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle (1:1)

(copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle, laurylsulfate de sodium et polysorbate 80), citrate de triéthyle,

macrogolglycérides stéariques.

Enveloppe de la gélule:

Gélatine, gomme laque, oxyde de fer noir (E172), Oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171)

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que ESOMEPRAZOLE ACTAVIS 20 mg, gélule gastro-résistante et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de gélule gastro-résistante. Les gélules ont une tête jaune opaque et un corps blanc

opaque. « 20 mg » est imprimé en noir sur la tête et le corps.

Boîte de 28 gélules en flacon ou boîte de 7, 14, 28 ou 50 gélules sous plaquettes thermoformées.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

ACTAVIS GROUP PTC EHF

REYKJAVIKURVEGUR 76-78

220 HAFNARFJORDUR

ISLANDE

Exploitant

ACTAVIS FRANCE

CENTRE D'AFFAIRES LA BOURSIDIERE

92357 LE PLESSIS ROBINSON CEDEX

Fabricant

ETHYPHARM

Z.I. DE SAINT-ARNOULT

28170 CHATEAUNEUF-EN-THYMERAIS

FRANCE

ETHYPHARM

CHEMIN DE LA POUDRIERE

76120 GRAND-QUEVILLY

FRANCE

FAMAR L'AIGLE

ZONE INDUSTRIELLE N°1, ROUTE DE CRULAI

61300 L'AIGLE

FRANCE

LAPHAL INDUSTRIES

248 AVENUE DE LA VICTOIRE

13106 ROUSSET

FRANCE

ROTTENDORF PHARMA

ZONE INDUSTRIELLE N°2 DE PROUVY - ROUVIGNIES

1, RUE DE NUNGESSER

59121 PROUVY

FRANCE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 11/09/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ESOMEPRAZOLE ACTAVIS 20 mg, gélule gastro-résistante

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque gélule contient 20 mg d'ésoméprazole (sous forme d'ésoméprazole magnésique dihydraté).

Excipient: chaque gélule contient 8,05 mg de saccharose, 1,85 microgrammes de parahydroxybenzoate de méthyle (E218)

et 0,56 microgrammes de parahydroxybenzoate de propyle (E216).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule gastro-résistante.

Gélule avec une tête jaune opaque et un corps blanc opaque avec une impression en noir « 20 mg » sur la tête et le corps.

La gélule contient des microgranules sphériques blanc cassé à grisâtre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Reflux gastro-œsophagien (RGO)

Traitement de l'œsophagite érosive par reflux.

Traitement d'entretien et prévention des récidives après cicatrisation d'une œsophagite par reflux gastro-œsophagien.

Traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien (RGO).

En association à une antibiothérapie appropriée, éradication de Helicobacter pylori pour cicatrisation de l'ulcère

duodénal en cas d'infection par Helicobacter pylori et prévention de la récidive de l'ulcère gastro-duodénal en cas d'infection

par Helicobacter pylori.

Patients chez lesquels un traitement anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) doit être poursuivi:

Cicatrisation des ulcères gastriques associés à la prise d'AINS.

Prévention des ulcères gastro-duodénaux associés à la prise d'AINS, chez les patients à risque.

Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison.

4.2. Posologie et mode d'administration

Les gélules doivent être avalées entières avec une boisson. Elles ne doivent pas être mâchées ni croquées.

Chez les patients ayant des difficultés pour avaler, les gélules peuvent aussi être ouvertes et leur contenu dispersé dans un

demi-verre d'eau non gazeuse. Aucun autre liquide ne doit être utilisé car l'enrobage entérique peut être dissous. Remuer et

boire le liquide avec les granules immédiatement ou dans les 30 minutes. Rincer le verre avec un demi-verre d'eau et le

boire. Les granules ne doivent pas être mâchés ni croqués.

Pour les patients ne pouvant pas avaler, le contenu des gélules peut être dispersé dans de l'eau non gazeuse et administré

par sonde gastrique.

Il est important de s'assurer préalablement et minutieusement que la sonde et la seringue choisies sont appropriées.

Pour la préparation et l'administration par sonde gastrique, se reporter à la rubrique 6.6.

Adultes et enfants à partir de 12 ans

Reflux gastro-œsophagien (RGO):

Traitement de l'œsophagite érosive par reflux

40 mg une fois par jour pendant 4 semaines.

Un traitement supplémentaire de 4 semaines est recommandé chez les patients dont l'œsophagite n'est pas cicatrisée ou

dont les symptômes persistent.

Traitement d'entretien et prévention des récidives après cicatrisation d'une œsophagite par reflux gastro-œsophagien

20 mg une fois par jour.

Traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien (RGO)

20 mg une fois par jour chez les patients sans œsophagite. Si les symptômes persistent après 4 semaines, des

investigations complémentaires peuvent être nécessaires. Chez l'adulte, après résolution symptomatique, 20 mg une fois par

jour administré à la demande, en fonction des besoins, permet d'assurer le contrôle des récidives symptomatiques. Chez les

patients traités par un AINS, susceptibles de développer un ulcère gastro-duodénal, l'administration à la demande n'est pas

recommandée pour le contrôle ultérieur des symptômes.

Adultes

En association à une antibiothérapie appropriée, éradication de Helicobacter pylori pour:

cicatrisation de l'ulcère duodénal en cas d'infection par Helicobacter pylori et

prévention de la récidive de l'ulcère gastro-duodénal en cas d'infection par Helicobacter pylori:

20 mg d'ESOMEPRAZOLE ACTAVIS associé à amoxicilline 1 g et à clarithromycine 500 mg, le tout deux fois par jour

pendant 7 jours.

Patients chez lesquels un traitement anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) doit être poursuivi:

Cicatrisation des ulcères gastriques associés à la prise d'AINS: la dose habituelle est de 20 mg une fois par jour. La durée

de traitement est de 4 à 8 semaines.

Prévention des ulcères gastro-duodénaux associés à la prise d'AINS chez les patients à risque: 20 mg une fois par jour.

Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison

La dose initiale recommandée est de 40 mg deux fois par jour. La posologie doit être ajustée individuellement et le

traitement poursuivi aussi longtemps que nécessaire cliniquement. Sur la base des données cliniques disponibles, la

majorité des patients est contrôlée avec des doses entre 80 et 160 mg d'ésoméprazole par jour. Pour des posologies

supérieures à 80 mg par jour, la dose journalière devra être divisée et donnée en 2 prises.

Enfants de moins de 12 ans

ESOMEPRAZOLE ACTAVIS ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans en l'absence de données

disponibles.

Insuffisants rénaux

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale. En raison de l'expérience limitée chez les

patients atteints d'insuffisance rénale sévère, l'utilisation d'ESOMEPRAZOLE ACTAVIS devra être prudente chez ces

patients (voir rubrique 5.2).

Insuffisants hépatiques

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.

Il convient de ne pas dépasser la dose maximale de 20 mg d'ESOMEPRAZOLE ACTAVIS chez les patients ayant une

insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 5.2).

Sujets âgés

Aucune adaptation posologique chez le sujet âgé.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité connue à l'ésoméprazole, aux dérivés benzimidazolés ou à l'un des composants.

L'ésoméprazole ne doit pas être administré de façon concomitante avec le nelfinavir (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En présence de tout symptôme alarmant suivant (tel que perte de poids importante et involontaire, vomissements répétés,

dysphagie, hématémèse ou méléna) ou en cas de suspicion ou de présence d'un ulcère gastrique, l'éventualité d'une lésion

maligne doit être écartée car la prise d'ésoméprazole peut atténuer les symptômes et retarder le diagnostic.

Les patients recevant un traitement d'entretien (et ceux, plus particulièrement, traités pendant plus d'un an) doivent être

suivis régulièrement.

Les patients ayant un traitement à la demande doivent être avertis de la nécessité de contacter leur médecin en cas de

modification de leur symptomatologie. En cas de prescription d'un traitement d'ésoméprazole à la demande, l'impact sur les

interactions avec d'autres médicaments doit être pris en considération en raison des fluctuations des concentrations

plasmatiques de l'ésoméprazole (voir rubrique 4.5).

En cas de prescription de l'ésoméprazole pour une éradication de Helicobacter pylori, les interactions médicamenteuses

possibles de tous les composants du traitement d'éradication doivent être prises en considération. La clarithromycine est un

puissant inhibiteur du CYP3A4 et donc, les contre-indications et les interactions de la clarithromycine doivent être prises en

compte lorsqu'un traitement d'éradication est pris concomitamment avec des médicaments métabolisés par le CYP3A4, tel

que le cisapride.

Un traitement par des inhibiteurs de la pompe à protons pourrait légèrement augmenter le risque d'infections gastro-

intestinales dues à des germes tels que Salmonella et Campylobacter (voir rubrique 5.1).

L'association de l'ésoméprazole avec l'atazanavir n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5). Si l'association de l'atazanavir

avec un inhibiteur de la pompe à protons est jugée indispensable, une surveillance clinique étroite est recommandée

associée à une augmentation de la dose d'atazanavir à 400 mg avec 100 mg de ritonavir; une dose maximale de 20 mg

d'ésoméprazole ne doit pas être dépassée.

L'ésoméprazole est un inhibiteur du CYP2C19. Au début ou à la fin d'un traitement avec l'ésoméprazole, le risque

d'interactions avec les médicaments métabolisés par le CYP2C19 doit être envisagé. Une interaction entre le clopidogrel et

l'oméprazole a été observée (voir rubrique 4.5). La pertinence clinique de cette interaction est incertaine. Par précaution,

l'utilisation concomitante d'ésoméprazole et de clopidogrel doit être déconseillée.

Interférence avec les examens de laboratoires

L’augmentation du taux de CgA peut interférer dans le diagnostique des tumeurs neuro-endocrines. Pour éviter cette

interférence, le traitement à l’ésoméprazole doit être temporairement arrêté pendant au moins cinq jours avant les mesures

de CGA

L'ésoméprazole, comme tous les antiacides, peut réduire l'absorption de la vitamine B12 (cyanocobalamine) en raison de

l'hypo-ou achlorhydrie. Cela devrait être envisagé chez les patients n’ayant pas ou peu de réserves en vitamines B12 ou

chez des patients ayant des facteurs de risque pouvant réduire leur taux de vitamine B12 lors d’un traitement au long cours.

Hypomagnésémie

Des cas d’hypomagnésémie sévère ont été rapportés chez des patients traités par IPP comme l’ésoméprazole pendant au

moins trois mois, et dans la plupart des cas pour une année. Des manifestations graves d’hypomagnésémie, comme la

fatigue, tétanie, délire, convulsions, des vertiges et ventriculaire arythmie peuvent se produire, mais ils peuvent aussi

commencer de façon insidieuse et être négligé. Dans les cas des patients les plus touchés, l'hypomagnésémie s’est

améliorée après le remplacement du magnésium et de l'arrêt de l’IPP.

Chez les patients devant bénéficier d’un traitement prolongé ou qui prennent des IPP avec la digoxine ou des médicaments

qui peuvent causer une hypomagnésémie (par exemple, des diurétiques), les professionnels de soins de santé devraient

envisager de mesurer le taux de magnésium avant le début du traitement et périodiquement pendant le traitement.

Risque de fractures

Les inhibiteurs de la pompe à protons, en particulier si ils sont utilisés à des doses élevées et sur des durées longues (> 1

an), peuvent augmenter légèrement le risque de fracture de la hanche, du poignet ou des vertèbres, principalement chez les

personnes âgées ou en présence d'autres facteurs de risque reconnus. Des études observationnelles suggèrent que les

inhibiteurs de la pompe à protons peuvent augmenter le risque global de fracture de 10-40%. Une partie de cette

augmentation peut être due à d’autres facteurs de risque. Les patients à risque d'ostéoporose doivent recevoir des soins en

fonction des lignes directrices cliniques et ils devraient avoir un apport adéquat de vitamine D et de calcium.

Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au

fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies

métaboliques rares).

Ce médicament contient des parahydroxybenzoates de méthyle et de propyle et peut provoquer des réactions allergiques

(éventuellement retardées).

Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par gélule, c’est-à-dire « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Effets de l'ésoméprazole sur la pharmacocinétique des autres médicaments

Médicaments dont l'absorption est dépendante du pH

La diminution de l'acidité intragastrique au cours du traitement avec l'ésoméprazole peut diminuer ou augmenter l'absorption

de médicaments si le mécanisme d'absorption est influencé par l'acidité gastrique.

Comme lors de l'administration concomitante avec d'autres anti-sécrétoires gastriques ou avec des antiacides, l'absorption

du kétoconazole et de l'itraconazole peut être diminuée et l'absorption de la digoxine peut augmenter au cours du traitement

avec l'ésoméprazole.

Un traitement concomitant avec l'oméprazole (20 mg par jour) et de la digoxine chez des sujets sains augmente la

biodisponibilité de la digoxine de 10% (jusqu'à 30% chez deux des dix sujets). Des cas de toxicité de la digoxine ont été

rarement rapportés. Toutefois, il faut être prudent lorsque l'ésoméprazole est donné à des doses élevées chez les personnes

âgées. Le suivi thérapeutique de la digoxine doit alors être renforcé.

Des interactions entre l'oméprazole et certains inhibiteurs de protéases ont été rapportées. L'importance clinique et le

mécanisme de ces interactions ne sont pas toujours connus. L'augmentation du pH gastrique observée lors d'un traitement

par oméprazole peut modifier l'absorption des inhibiteurs de protéases. Il existe d'autres mécanismes d'interactions qui se

font via l'inhibition du CYP2C19.

Pour l'atazanavir et le nelfinavir, une diminution des concentrations plasmatiques a été rapportée lorsqu'ils sont associés à

l'oméprazole; l'administration concomitante d'oméprazole et de ces médicaments n'est donc pas recommandée.

L'oméprazole (40 mg en une prise par jour) administré en association avec l'atazanavir 300 mg associé au ritonavir 100 mg,

chez des volontaires sains, a entraîné une diminution substantielle des concentrations plasmatiques d'atazanavir

(approximativement une diminution de 75 % de l'ASC, Cmax et Cmin). L'augmentation de la posologie de l'atazanavir à 400

mg n'a pas compensé l'effet de l'oméprazole sur les concentrations plasmatiques de l'atazanavir.

L'association d'oméprazole (20 mg une fois par jour) avec l'atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg, chez des volontaires sains, a

diminué approximativement de 30 % l'exposition à l'atazanavir en comparaison à l'exposition observée avec l'atazanavir 300

mg/ritonavir 100 mg une fois par jour administré seul. L'association d'oméprazole (40 mg une fois par jour) a diminué de 36-

39 % les moyennes des ASC, Cmax et Cmin du nelfinavir et de 75-92 % les moyennes des ASC, Cmax et Cmin de son

métabolite pharmacologiquement actif M8.

Pour le saquinavir (en association avec le ritonavir), une augmentation de la concentration plasmatique (80-100 %) a été

rapportée en association avec l'oméprazole (40 mg une fois par jour). Un traitement avec l'oméprazole 20 mg une fois par

jour n'a pas modifié l'exposition au darunavir (associé au ritonavir), ni celle à l'amprenavir (associé au ritonavir).

Un traitement par l'ésoméprazole 20 mg une fois par jour n'a pas modifié l'exposition à l'amprenavir (associé ou non au

ritonavir). Un traitement avec l'oméprazole 40 mg n'a pas modifié l'exposition au lopinavir (associé au ritonavir).

Du fait de la similarité des effets pharmacodynamiques et des propriétés pharmacocinétiques de l'oméprazole et de

l'ésoméprazole, une administration concomitante d'ésoméprazole et d'atazanavir n'est pas recommandée, et une

administration concomitante d'ésoméprazole et de nelfinavir est contre-indiquée.

Médicaments métabolisés par le CYP2C19

L'ésoméprazole inhibe le CYP2C19, principal enzyme de métabolisation de l'ésoméprazole. De ce fait, lors d'une

administration concomitante avec des médicaments métabolisés par le CYP2C19, tels que le diazépam, le citalopram,

l'imipramine, la clomipramine, la phénytoïne, etc…, les concentrations plasmatiques de ces médicaments peuvent être

augmentées et une réduction des doses peut être nécessaire. Ceci doit être particulièrement pris en compte lorsque

l'ésoméprazole est prescrit pour un traitement à la demande. Une administration concomitante de 30 mg d'ésoméprazole

entraîne une diminution de 45 % de la clairance du diazépam, métabolisé par le CYP2C19. L'administration concomitante

de 40 mg d'ésoméprazole conduit à une augmentation de 13 % des concentrations plasmatiques de phénytoïne chez les

patients épileptiques. Il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques de la phénytoïne lors de la mise en

œuvre ou à l'arrêt du traitement avec l'ésoméprazole. L'oméprazole (à la dose de 40 mg en une prise par jour) a entraîné une

augmentation des concentrations plasmatiques de voriconazole (un substrat du CYP2C19), avec Cmax et AUC

augmentés

respectivement de 15 et 41 %.

Un essai clinique a montré que lors de l'administration de 40 mg d'ésoméprazole chez les patients traités par warfarine, les

temps de coagulation restent dans les valeurs normales. Cependant depuis la mise sur le marché, quelques cas d'élévation

de l'INR cliniquement significatifs ont été rapportés lors d'un traitement concomitant. Une surveillance est recommandée à

l'initiation et à la fin du traitement concomitant de l'ésoméprazole avec la warfarine ou d'autres dérivés coumariniques.

Chez les volontaires sains, l'administration concomitante de 40 mg d'ésoméprazole conduit à une augmentation de 32 % de

l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (ASC) et à une prolongation de 31 % de la demi-vie d'élimination

(t1/2) sans augmentation significative du pic plasmatique du cisapride. La légère prolongation de l'espace QTc observée

après administration du cisapride seul n'est pas majorée lors de l'administration concomitante du cisapride avec

l'ésoméprazole (voir rubrique 4.4).

L'ésoméprazole n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'amoxicilline ou de la quinidine.

Des études à court terme évaluant l'administration concomitante d'ésoméprazole avec du naproxène ou du rofécoxib n'ont

pas montré d'interaction pharmacocinétique cliniquement significative.

Dans une étude clinique en cross-over, le clopidogrel (dose de charge de 300 mg suivie de 75 mg par jour) a été administré

seul ou en association avec l'oméprazole (80 mg en prise simultanée avec le clopidogrel) pendant 5 jours. Lors de

l'administration concomitante de clopidogrel et d'oméprazole, l'exposition au métabolite actif du clopidogrel a diminué de 46

% à J1 et de 42 % à J5.

Lors de l'administration concomitante de clopidogrel et d'oméprazole, l'inhibition moyenne de l'agrégation plaquettaire a

diminué de 47 % à J1 et de 30 % à J5. Une autre étude a montré que la prise de clopidogrel et d'oméprazole à différents

moments n'a pas évité cette interaction qui est probablement liée à l'effet inhibiteur de l'oméprazole sur le CYP2C19. Des

données contradictoires sur les conséquences cliniques de cette interaction pharmacocinétique (PK) / pharmacodynamique

(PD) en termes de survenue d'événements cardiovasculaires majeurs ont été rapportées dans des études observationnelles

et cliniques.

Effets des autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'ésoméprazole

L'ésoméprazole est métabolisé par le CYP2C19 et le CYP3A4. L'administration concomitante d'ésoméprazole avec un

inhibiteur du CYP3A4, la clarithromycine (500 mg deux fois par jour) conduit à un doublement de l'aire sous la courbe (ASC)

de l'ésoméprazole. L'administration concomitante d'ésoméprazole et d'un inhibiteur combiné du CYP2C19 et du CYP3A4,

peut entraîner une augmentation de plus du double du Cmax et de l'ASC de l'ésoméprazole.

Le voriconazole, inhibiteur des CYP2C19 et CYP3A4 a entraîné une augmentation de l'AUC

de l'oméprazole de 280 %.

Un ajustement systématique de la dose d'ésoméprazole n'est pas nécessaire dans l'une ou l'autre de ces situations.

Cependant, un ajustement de la dose doit être envisagé chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère, et si un

traitement au long cours est indiqué.

Des médicaments connus pour induire le CYP2C19 ou le CYP3A4 ou les deux (comme la rifampicine et le millepertuis)

peuvent conduire à une diminution des taux sériques d’ésoméprazole par augmentation du métabolisme de l’ésoméprazole.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données cliniques lors de grossesses exposées à l'ésoméprazole sont insuffisantes. Les données issues d'études

épidémiologiques sur un nombre élevé de grossesses exposées à l'oméprazole, mélange racémique, n'ont révélé aucun

effet malformatif ni fœtotoxique. Les études chez l'animal avec l'ésoméprazole n'ont révélé aucun effet direct ou indirect

malformatif ou fœtotoxique.

Les études chez l'animal avec le mélange racémique n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects quant à la

grossesse, l'accouchement ou le développement postnatal. ESOMEPRAZOLE ACTAVIS doit être prescrit avec précaution

au cours de la grossesse.

Allaitement

L'excrétion dans le lait maternel de l'ésoméprazole n'est pas connue. Il n'y a pas d'étude chez la femme allaitante. En

conséquence, ESOMEPRAZOLE ACTAVIS ne doit pas être utilisé au cours de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucun effet n'a été observé.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés ou suspectés au cours des essais cliniques de l'ésoméprazole et depuis sa

mise sur le marché. Aucun des effets n'a été dose-dépendant. Les effets indésirables sont classés par fréquence : très

fréquent > 1/10 ; fréquent ≥ 1/100 < 1/10 ; peu fréquent ≥ 1/1000 <1/100 ; rare ≥ 1/10000 < 1/1000, très rare < 1/10000 ;

inconnu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles).

Affections hématologiques et du

système lymphatique

Rare

Très rare

Leucopénie, thrombocytopénie

Agranulocytose, pancytopénie

Affections du système

immunitaire

Rare

Réactions d'hypersensibilité telles que fièvre, angio-œdème,

réaction/choc anaphylactique

Troubles du métabolisme et de la

Peu fréquent

Œdème périphérique

nutrition

Rare

Hyponatrémie

Fréquence

indéterminée

Hypomagnésémie

une hypomagnésémie sévère peut être associée à une

hypocalcémie

Affections psychiatriques

Peu fréquent

Rare

Très rare

Insomnie

Agitation, confusion, dépression

Agressivité, hallucinations

Affections du système nerveux

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Céphalées

Etourdissements, paresthésie, somnolence

Troubles du goût

Affections oculaires

Rare

Vision trouble

Affections de l'oreille et du

labyrinthe

Peu fréquent

Vertiges

Affections respiratoires,

thoraciques et médiastinales

Rare

Fréquent

Bronchospasme

Douleurs abdominales, constipation, diarrhée, flatulence, nausées

/vomissements

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent

Rare

Sécheresse buccale

Stomatite et candidose gastro-intestinale

Affections hépatobiliaires

Peu fréquent

Rare

Très rare

Augmentation des enzymes hépatiques

Hépatite avec ou sans ictère

Insuffisance hépatique, encéphalopathie chez les patients ayant une

insuffisance hépatique sévère préexistante

Affections de la peau et du tissu

sous-cutané

Peu fréquent

Dermatite, prurit, rash, urticaire

Rare

Alopécie, photosensibilisation

Très rare

Erythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de

Lyell

Affections musculo-squelettiques

et systémiques

Peu fréquent

Fracture du poignet, de la hanche ou des vertèbres (voir la rubrique

4.4)

Rare

Arthralgies, myalgies

Très rare

Faiblesses musculaires

Affections du rein et des voies

urinaires

Très rare

Néphrite interstitielle

Affections des fonctions

reproductives et du sein

Très rare

Gynécomastie

Affections hématologiques et du

système lymphatique

Rare

Très rare

Leucopénie, thrombocytopénie

Agranulocytose, pancytopénie

Affections du système

immunitaire

Rare

Réactions d'hypersensibilité telles que fièvre, angio-œdème,

réaction/choc anaphylactique

Troubles du métabolisme et de la

nutrition

Peu fréquent

Rare

Œdème périphérique

Hyponatrémie

Fréquence

indéterminée

Hypomagnésémie

une hypomagnésémie sévère peut être associée à une

hypocalcémie

Affections psychiatriques

Peu fréquent

Rare

Très rare

Insomnie

Agitation, confusion, dépression

Agressivité, hallucinations

Affections du système nerveux

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Céphalées

Etourdissements, paresthésie, somnolence

Troubles du goût

Affections oculaires

Rare

Vision trouble

Affections de l'oreille et du

labyrinthe

Peu fréquent

Vertiges

Affections respiratoires,

thoraciques et médiastinales

Rare

Fréquent

Bronchospasme

Douleurs abdominales, constipation, diarrhée, flatulence, nausées

/vomissements

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent

Rare

Sécheresse buccale

Stomatite et candidose gastro-intestinale

Affections hépatobiliaires

Peu fréquent

Rare

Très rare

Augmentation des enzymes hépatiques

Hépatite avec ou sans ictère

Insuffisance hépatique, encéphalopathie chez les patients ayant une

insuffisance hépatique sévère préexistante

Affections de la peau et du tissu

sous-cutané

Peu fréquent

Dermatite, prurit, rash, urticaire

Rare

Alopécie, photosensibilisation

Très rare

Erythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de

Lyell

Affections musculo-squelettiques

et systémiques

Peu fréquent

Fracture du poignet, de la hanche ou des vertèbres (voir la rubrique

4.4)

Rare

Arthralgies, myalgies

Troubles généraux et anomalies

au site d'administration

Rare

Malaise, augmentation de la sudation

Affections hématologiques et du

système lymphatique

Rare

Très rare

Leucopénie, thrombocytopénie

Agranulocytose, pancytopénie

Affections du système

immunitaire

Rare

Réactions d'hypersensibilité telles que fièvre, angio-œdème,

réaction/choc anaphylactique

Troubles du métabolisme et de la

nutrition

Peu fréquent

Rare

Œdème périphérique

Hyponatrémie

Fréquence

indéterminée

Hypomagnésémie

une hypomagnésémie sévère peut être associée à une

hypocalcémie

Affections psychiatriques

Peu fréquent

Rare

Très rare

Insomnie

Agitation, confusion, dépression

Agressivité, hallucinations

Affections du système nerveux

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Céphalées

Etourdissements, paresthésie, somnolence

Troubles du goût

Affections oculaires

Rare

Vision trouble

Affections de l'oreille et du

labyrinthe

Peu fréquent

Vertiges

Affections respiratoires,

thoraciques et médiastinales

Rare

Fréquent

Bronchospasme

Douleurs abdominales, constipation, diarrhée, flatulence, nausées

/vomissements

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent

Rare

Sécheresse buccale

Stomatite et candidose gastro-intestinale

Affections hépatobiliaires

Peu fréquent

Rare

Très rare

Augmentation des enzymes hépatiques

Hépatite avec ou sans ictère

Insuffisance hépatique, encéphalopathie chez les patients ayant une

insuffisance hépatique sévère préexistante

Affections de la peau et du tissu

sous-cutané

Peu fréquent

Dermatite, prurit, rash, urticaire

Rare

Alopécie, photosensibilisation

Très rare

Erythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de

Lyell

Affections musculo-squelettiques

et systémiques

Peu fréquent

Fracture du poignet, de la hanche ou des vertèbres (voir la rubrique

4.4)

Rare

Arthralgies, myalgies

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé doivent déclarer tout effet

indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de

santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

4.9. Surdosage

A ce jour, l'expérience relative à un surdosage volontaire est très limitée. Les symptômes décrits lors d'une prise de 280 mg

sont des symptômes gastro-intestinaux et des signes de fatigue.

Des doses uniques de 80 mg par jour ont été bien tolérées. Il n'existe pas d'antidote spécifique connu. L'ésoméprazole est

fortement lié aux protéines plasmatiques et donc n'est pas aisément dialysable. En cas de surdosage, le traitement sera

symptomatique et visera à préserver les fonctions vitales.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: INHIBITEUR DE LA POMPE A PROTONS Code ATC: A02BC05.

L'ésoméprazole est l'isomère S de l'oméprazole et diminue la sécrétion gastrique acide par un mécanisme d'action

spécifiquement ciblé. C'est un inhibiteur spécifique de la pompe à protons au niveau de la cellule pariétale. Les deux

isomères R et S de l'oméprazole ont une activité pharmacodynamique similaire.

Site et mécanisme d'action

L'ésoméprazole est une base faible. Il est concentré et converti en forme active dans l'environnement acide des canalicules

sécrétoires des cellules pariétales, où il inhibe l'enzyme H

-ATPase (la pompe à protons), la sécrétion acide basale et la

sécrétion acide stimulée.

Activité anti-sécrétoire

Après une prise orale de 20 et 40 mg d'ésoméprazole, l'apparition de l'effet anti-sécrétoire survient dans un délai d'une

heure. Après administrations répétées de 20 mg d'ésoméprazole en une prise par jour pendant 5 jours, le débit acide

maximal obtenu après stimulation par la pentagastrine est réduit en moyenne de 90 % au 5

ème

jour, 6 à 7 heures après la

prise.

Après 5 jours de prises orales de 20 mg et 40 mg d'ésoméprazole, un pH intragastrique supérieur à 4 était maintenu

respectivement pendant en moyenne 13 et 17 heures sur 24 heures chez les patients ayant un reflux gastro-œsophagien

(RGO) symptomatique. Les pourcentages de patients dont le pH est > 4, pendant au moins 8, 12 et 16 heures sont

respectivement de 76 %, 54 % et 24 % avec 20 mg d'ésoméprazole et de 97 %, 92 % et 56 % avec 40 mg d'ésoméprazole.

En utilisant l'aire sous la courbe (ASC), comme paramètre reflétant la concentration plasmatique, une relation entre

l'inhibition de la sécrétion gastrique acide et l'aire sous la courbe (ASC) a été démontrée.

Effets thérapeutiques de l'action anti-sécrétoire

La cicatrisation de l'œsophagite par reflux avec l'ésoméprazole 40 mg est obtenue chez environ 78 % des patients après 4

semaines de traitement et chez 93 % des patients après 8 semaines de traitement.

Une semaine de traitement avec ésoméprazole 20 mg deux fois par jour associé à des antibiotiques appropriés, aboutit à

une éradication d'Helicobacter pylori chez environ 90 % des patients.

Après un traitement d'éradication d'une semaine, il n'est pas nécessaire de poursuivre une monothérapie par anti-sécrétoire

pour obtenir la cicatrisation et la disparition des symptômes en cas d'ulcère duodénal non compliqué.

Autres effets de l'action anti-sécrétoire

Au cours du traitement par les anti-sécrétoires, la concentration de gastrine dans le sérum augmente en réponse à la

réduction de la sécrétion gastrique acide.

Une augmentation du nombre de cellules ECL en relation possible avec l'augmentation des concentrations sériques de la

gastrine a été observée chez certains patients traités au long cours avec l'ésoméprazole.

Lors d'un traitement au long cours par les anti-sécrétoires, des kystes glandulaires gastriques ont été rapportés avec une

fréquence légèrement augmentée. Ces modifications sont une conséquence physiologique d'une inhibition prononcée de la

sécrétion acide: elles sont bénignes et apparaissent réversibles.

La diminution de la sécrétion d'acide gastrique, quelle qu'en soit la cause notamment celle induite par les inhibiteurs de la

pompe à protons, augmente la quantité de bactéries gastriques normalement présentes dans le tube digestif. Le traitement

par les inhibiteurs de la pompe à protons pourrait légèrement augmenter le risque d'infections gastro-intestinales dues à des

germes tels que Salmonella et Campylobacter.

Dans deux études versus ranitidine, utilisée comme comparateur actif, une meilleure efficacité avec ésoméprazole a été

démontrée dans la cicatrisation des ulcères gastriques chez les patients traités par AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs

de COX-2.

Dans deux études versus placebo, utilisé comme comparateur, une meilleure efficacité avec ésoméprazole a été démontrée

dans la prévention des ulcères gastroduodénaux chez les patients traités par AINS (âge > 60 ans et/ou antécédents

d'ulcère), y compris les inhibiteurs sélectifs de COX-2.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption et distribution

L'ésoméprazole est instable en milieu acide. Il s'administre par voie orale sous forme de granules gastro-résistants. In vivo,

la conversion en isomère R est négligeable. L'absorption de l'ésoméprazole est rapide, avec un pic plasmatique survenant

environ 1 à 2 heures après la prise. La biodisponibilité absolue est de 64 % après administration unique de 40 mg et

augmente à 89 % après administrations répétées d'une prise par jour. Les valeurs correspondantes pour 20 mg

d'ésoméprazole sont 50 % et 68 % respectivement. Le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre chez le sujet sain

est d'environ 0,22 l/kg. La liaison de l'ésoméprazole aux protéines plasmatiques est de 97 %.

La prise d'aliments retarde et diminue l'absorption de l'ésoméprazole bien que cela n'ait pas d'influence significative sur

l'effet anti-sécrétoire de l'ésoméprazole.

Métabolisme et élimination

L'ésoméprazole est totalement métabolisé par le cytochrome P450 (CYP). La majeure partie de son métabolisme est

dépendante de l'enzyme polymorphe CYP2C19, responsable de la formation des métabolites hydroxy et déméthyl de

l'ésoméprazole. La partie restante est dépendante d'un autre isoenzyme spécifique, le CYP3A4, responsable de la formation

de sulfone ésoméprazole, principal métabolite plasmatique.

Les paramètres ci-dessous reflètent principalement la pharmacocinétique chez les individus ayant un enzyme CYP2C19

fonctionnel ou métaboliseurs rapides.

La clairance plasmatique totale est d'environ 17 l/h après une dose unique et d'environ 9 l/h après administrations répétées.

La demi-vie plasmatique d'élimination est d'environ 1,3 heures après administrations répétées d'une prise par jour. La

pharmacocinétique de l'ésoméprazole a été étudiée pour des doses allant jusqu'à 40 mg deux fois par jour. L'aire sous la

courbe des concentrations plasmatiques augmente avec des administrations répétées d'ésoméprazole. Cette augmentation

est dose-dépendante et résulte en une augmentation supérieure à la dose-proportionnalité de l'aire sous la courbe après

administrations répétées. Cet effet temps-dépendant et dose-dépendant est dû à une diminution du métabolisme de premier

passage et de la clairance systémique probablement causée par une inhibition de l'enzyme CYP2C19 par l'ésoméprazole et

/ou son métabolite sulfone. L'ésoméprazole est éliminé totalement du plasma entre deux administrations sans tendance à

l'accumulation lors d'une prise par jour.

Les principaux métabolites de l'ésoméprazole n'ont pas d'effet sur la sécrétion gastrique acide. Environ 80 % d'une dose

d'ésoméprazole administré par voie orale sont éliminés sous forme de métabolites dans les urines, le reste étant retrouvé

dans les fèces. Moins de 1 % de la molécule mère est retrouvé dans les urines.

Populations spécifiques

Environ 2,9 ± 1,5 % de la population sont déficients en enzyme CYP2C19 fonctionnel et sont appelés "métaboliseurs lents".

Chez ces individus, le métabolisme de l'ésoméprazole est probablement catalysé principalement par le CYP3A4. Après

administrations répétées d'une prise par jour de 40 mg d'ésoméprazole, la moyenne de l'aire sous la courbe des

concentrations plasmatiques (ASC) est environ 100 % plus élevée chez les métaboliseurs lents que chez les sujets ayant un

enzyme CYP2C19 fonctionnel (métaboliseurs rapides). Le pic plasmatique moyen est augmenté d'environ 60 %.

Ces observations n'ont pas de conséquence sur la posologie de l'ésoméprazole.

Le métabolisme de l'ésoméprazole n'est pas significativement modifié chez le sujet âgé (71-80 ans).

Après administration d'une dose unique de 40 mg d'ésoméprazole, la moyenne de l'aire sous la courbe des concentrations

plasmatiques est d'environ 30 % supérieure chez la femme comparativement à l'homme. Aucune différence entre les sexes

n'a été observée après administrations répétées quotidiennes d'ésoméprazole. Ces observations n'ont pas de conséquence

sur la posologie de l'ésoméprazole.

Insuffisants hépatiques

Le métabolisme de l'ésoméprazole des patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée peut être altéré. Le taux

de métabolisation est diminué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, résultant en un doublement de l'aire

sous la courbe des concentrations plasmatiques de l'ésoméprazole. Par conséquent, une dose maximale de 20 mg ne doit

pas être dépassée chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère. L'ésoméprazole et ses principaux métabolites

ne montrent pas de tendance à l'accumulation avec une seule prise par jour.

Insuffisants rénaux

Aucune étude n'a été réalisée chez les patients ayant une fonction rénale altérée. Comme le rein est responsable de

l'élimination des métabolites de l'ésoméprazole mais pas de l'élimination de la molécule mère, le métabolisme de

l'ésoméprazole n'est pas modifié chez les patients avec insuffisance rénale.

Adolescents 12 - 18 ans

Après administration de doses répétées de 20 mg et 40 mg d'ésoméprazole, l'exposition totale (ASC) et le temps d'atteinte

des concentrations plasmatiques maximales (t max) chez les enfants de 12 à 18 ans sont similaires à ceux observés chez

les adultes avec les deux doses d'ésoméprazole.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études précliniques n'ont pas révélé de risque particulier chez l'homme, à partir des études classiques de toxicité par

administration réitérée, de génotoxicité, de toxicité sur la reproduction. Les études de carcinogénèse chez le rat avec le

mélange racémique ont montré une hyperplasie des cellules ECL gastriques et des tumeurs carcinoïdes. Chez le rat, ces

modifications gastriques sont le résultat d'une hypergastrinémie prolongée et importante, secondaire à la réduction de la

sécrétion gastrique acide et sont observées chez cet animal lors de traitement au long cours avec des inhibiteurs de la

sécrétion acide.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Contenu de la gélule:

Sphères de sucre (saccharose, amidon de maïs)

Hypromellose

Diméticone émulsion 35 % (diméticone, parahydroxybenzoate de propyle (E216), parahydroxybenzoate de méthyle (E218),

acide sorbique, benzoate de sodium, monolaurate de sorbitan de polyéthylène glycol, octylphénoxy-polyéthoxy-éthanol et

propylène glycol)

Polysorbate 80

Mannitol

Monoglycérides diacétylés

Talc

Dispersion à 30 % de copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle (1:1) (copolymère d'acide méthacrylique et

d'acrylate d'éthyle, laurilsulfate de sodium et polysorbate 80)

Citrate de triéthyle

Macrogolglycérides stéariques

Enveloppe de la gélule:

Oxyde de fer noir (E172)

Gomme laque

Oxyde de fer jaune (E172)

Dioxyde de titane (E171)

Gélatine.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans

Pour le flacon:

Après première ouverture du flacon, à conserver maximum 3 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Flacon: Conserver le flacon soigneusement fermé, à l'abri de l'humidité.

Plaquettes thermoformées: A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon (PEHD) muni d'un dessiccant (gel de silice) et d'un bouchon (Polypropylène) blanc. Le flacon est scellé par une

feuille en aluminium:

Boîtes de 28 gélules.

Plaquette thermoformée (Polyamide-Aluminium-PVC/Aluminium):

Boîtes de 7, 14, 28 ou 50 gélules

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Administration par sonde gastrique:

1. Placer le contenu d'une gélule dans environ 25 ml ou 50 ml d'eau. (Pour certaines sondes, un volume de 50 ml d'eau est

nécessaire pour disperser les granules afin d'éviter l'obstruction de la sonde).

2. Prélever la suspension dans une seringue et ajouter environ 5 ml d'air.

3. Remuer immédiatement la seringue pendant environ 2 minutes pour disperser les granules.

4. Maintenir la seringue embout en l'air et vérifier que l'embout n'est pas obstrué par la dispersion.

5. Raccorder la sonde sur la seringue en maintenant la position décrite ci-dessus.

6. Agiter la seringue, puis la positionner embout vers le bas. Injecter immédiatement 5-10 ml dans la sonde. Puis

repositionner la seringue embout vers le haut et l'agiter (la seringue doit être maintenue position embout vers le haut afin

d'empêcher l'obstruction de l'embout).

7. Retourner la seringue embout vers le bas et injecter immédiatement à nouveau 5-10 ml dans la sonde. Répéter cette

opération jusqu'à ce que la seringue soit vide.

8. Remplir de nouveau la seringue avec 25 ml d'eau et 5 ml d'air et répéter l'étape 6, si nécessaire, afin de ne laisser aucun

résidu dans la seringue. Pour certaines sondes, un volume de 50 ml d'eau est nécessaire.

Précautions particulières d'élimination: pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ACTAVIS GROUP PTC EHF

REYKJAVIKURVEGUR 76-78

220 HAFNARFJORDUR

ISLANDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

220 372-4 ou 34009 220 372 4 0: 7 gélules gastro-résistantes sous plaquettes thermoformées (Polyamide - Aluminium -

PVC/Aluminium).

220 373-0 ou 34009 220 373 0 1: 14 gélules gastro-résistantes sous plaquettes thermoformées (Polyamide - Aluminium -

PVC/Aluminium).

220 374-7 ou 34009 220 374 7 9: 28 gélules gastro-résistantes sous plaquettes thermoformées (Polyamide - Aluminium -

PVC/Aluminium).

581 803-0 ou 34009 581 803 0 9: 50 gélules gastro-résistantes sous plaquettes thermoformées (Polyamide - Aluminium -

PVC/Aluminium).

221 468-5 ou 34009 221 468 5 0: 28 gélules gastro-résistantes en flacon (PE) avec bouchon (Polypropylène).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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