EPIRUBICINE Medipha Sante 2 mg/ml, solution pour perfusion

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 14/09/2017

Dénomination du médicament

EPIRUBICINE MEDIPHA SANTE 2 mg/ml, solution pour perfusion

Chlorhydrate d'épirubicine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que EPIRUBICINE MEDIPHA SANTE 2 mg/ml, solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser EPIRUBICINE MEDIPHA SANTE 2 mg/ml, solution pour

perfusion ?

3. Comment utiliser EPIRUBICINE MEDIPHA SANTE 2 mg/ml, solution pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver EPIRUBICINE MEDIPHA SANTE 2 mg/ml, solution pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE EPIRUBICINE MEDIPHA SANTE 2 mg/ml, solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : Antibiotiques cytotoxiques et apparentés (Anthracyclines et apparentés) - code ATC :

L01D803

Ce médicament est un cytostatique : il empêche la croissance de certaines cellules. Il est préconisé notamment dans

certaines maladies du sein, de l'ovaire, du poumon, de la sphère oto-rhino​laryngologique et de l'appareil digestif.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER EPIRUBICINE MEDIPHA SANTE 2 mg/ml,

solution pour perfusion ?

N’utilisez jamais EPIRUBICINE MEDIPHA SANTE 2 mg/ml, solution pour perfusion dans les cas suivants :

grossesse,

allaitement,

maladie cardiaque avec insuffisance myocardique (au niveau du muscle cardiaque),

en association avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir Prise ou utilisation d'autres médicaments).

En cas de doute, il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Avertissements et précautions

Mises en garde spéciales

Ce traitement ne peut être administré que sous SURVEILLANCE MEDICALE RIGOUREUSE.

Celle-ci comporte habituellement :

un examen médical,

des examens biologiques précisant l'état : du sang (numération et formule sanguine), de la fonction hépatique (foie),

une surveillance cardiaque,

une surveillance hématologique régulière est nécessaire.

Ce médicament est déconseillé en association avec les vaccins vivants atténués (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite,

tuberculose, varicelle, sauf le vaccin contre la fièvre jaune, voir « N'utilisez jamais EPIRUBICINE MEDIPHA SANTE 2

mg/ml, solution pour perfusion »), la phénytoïne ou la fosphénytoïne (médicaments utilisés dans le traitement de l'épilepsie)

(voir « Autres médicaments et EPIRUBICINE MEDIPHA SANTE 2 mg/ml, solution pour perfusion »).

Précautions d'emploi

Cette surveillance médicale est particulièrement étroite en cas d'insuffisance hépatique, d'anomalies de la numération

sanguine, d'antécédents de maladie cardiaque.

Si vous avez reçu un traitement radiothérapique, n'omettez pas de le signaler à votre médecin. En cas de doute ne pas

hésiter à demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Ne pas laisser à la portée des enfants.

Ce médicament contient 3,54 mg de sodium par ml de perfusion : en tenir compte chez les personnes suivant un régime

pauvre en sel, strict

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et EPIRUBICINE MEDIPHA SANTE 2 mg/ml, solution pour perfusion

Ce médicament NE DOIT PAS ETRE UTILISE en association avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir « N'utilisez jamais

EPIRUBICINE MEDIPHA SANTE 2 mg/ml, solution pour perfusion »).

Ce médicament est DECONSEILLE en association avec les vaccins vivants atténués (rougeole, rubéole, oreillons,

poliomyélite, tuberculose, varicelle, sauf le vaccin contre la fièvre jaune, voir ci​ dessus et « N'utilisez jamais EPIRUBICINE

MEDIPHA SANTE 2 mg/ml, solution pour perfusion »), la phénytoïne ou la fosphénytoïne (médicaments utilisés dans le

traitement de l'épilepsie) (voir « Mises en garde spéciales »).

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en

à votre médecin ou à votre pharmacien.

EPIRUBICINE MEDIPHA SANTE 2 mg/ml, solution pour perfusion avec des aliments et les boissons

Sans objet.

Grossesse et l’allaitement

EPIRUBICINE MEDIPHA SANTE 2 mg/ml, solution pour perfusion ne doit pas être utilisé en cas de grossesse ou

d'allaitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER EPIRUBICINE MEDIPHA SANTE 2 mg/ml, solution pour perfusion ?

Posologie

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas d'incertitude, consultez votre médecin ou votre

pharmacien.

La dose administrée doit être évaluée en fonction de l'état clinique du patient (foie, cœur, rein).

Mode d'administration

Administration intraveineuse stricte.

L'injection du médicament est lente et s'effectue dans la tubulure d'une perfusion intraveineuse de solution de glucose

isotonique.

Attention :

Il est extrêmement important de s'assurer que l'administration est intraveineuse. Toute extravasation risquerait de produire

une nécrose de tissus environnants. En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement

A l'attention du personnel soignant :

Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions

permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions requises pour le patient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut :

mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'éviter toute projection de solution sur la peau,

porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,

mettre des gants à usage unique, après lavage aseptique des mains,

préparer la solution sur un champ de travail,

arrêter la perfusion, en cas d'injection hors de la veine,

éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur

réservé à cet effet,

détruire les déchets toxiques,

manipuler les excréta et vomissures avec précaution .

Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.

Fréquence d'administration

Chaque traitement est séparé d'un intervalle de 3 à 4 semaines.

Durée du traitement

La durée du traitement est définie par votre médecin.

Si vous avez utilisé plus de EPIRUBICINE MEDIPHA SANTE 2 mg/ml, solution pour perfusion que vous n’auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez d’utiliser EPIRUBICINE MEDIPHA SANTE 2 mg/m, solution pour perfusion :

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser EPIRUBICINE MEDIPHA SANTE 2 mg/ml, solution pour perfusion :

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde.

Au cours du traitement, il est possible que surviennent :

une chute des cheveux. Celle-ci s'observe dans 90 % des cas, mais elle est réversible à l'arrêt du traitement ;

une inflammation de la muqueuse buccale ;

une diminution des globules blancs et des plaquettes sanguines (éléments du sang jouant un rôle important dans la

coagulation sanguine). Cette diminution des globules blancs peut s'accompagner de frissons et de fièvre qui nécessitent

immédiatement un avis médical ;

des troubles digestifs : nausées, vomissements , perte d'appétit. Ces troubles peuvent être supprimés, voire prévenus par

un traitement anti-nauséeux approprié ;

des douleurs abdominales, de la diarrhée ;

les règles peuvent être supprimées. Le traitement peut entraîner une disparition des spermatozoïdes, du liquide

spermatique ;

les troubles cardiaques sont habituellement prévenus grâce à une surveillance régulière; rarement, insuffisance cardiaque.

Il faut les signaler au médecin qui a en charge votre traitement.

Le passage du médicament en dehors de la veine risque d'entraîner une destruction des tissus avoisinants ; il convient

d'avertir immédiatement le personnel soignant en cas de sensation anormale sur le trajet de la veine perfusée.

Des leucémies ont été rapportées. Elles sont accessibles à un traitement curateur.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou, votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables

directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER EPIRUBICINE MEDIPHA SANTE 2 mg/ml, solution pour perfusion ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne pas utiliser EPIRUBICINE MEDIPHA SANTE 2 mg/ml, solution pour perfusion après la date de péremption mentionnée

sur le flacon, la boîte.

Avant ouverture : A conserver à une température comprise entre +2°C et +8°C (au réfrigérateur). Conserver le flacon dans

l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Après ouverture : la stabilité physico-chimique du produit dilué dans une solution de chlorure de sodium 0.9 % ou du glucose

5 % a été démontrée pendant 12 heures à une température ne dépassant pas +25°C.

Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement, en cas d'utilisation non immédiate,

les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur

et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les

médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient EPIRUBICINE MEDIPHA SANTE 2 mg/ml, solution pour perfusion

La substance active est :

Chlorhydrate d’épirubicine................................................................................................. 2 mg

Pour 1 ml.

Un flacon de 5 ml contient 10 mg de chlorhydrate d'épirubicine.

Un flacon de 10 ml contient 20 mg de chlorhydrate d'épirubicine.

Un flacon de 25 ml contient 50 mg de chlorhydrate d'épirubicine.

Un flacon de 50 ml contient 100 mg de chlorhydrate d'épirubicine.

Un flacon de 100 ml contient 200 mg de chlorhydrate d'épirubicine.

Les autres composants sont :

Chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que EPIRUBICINE MEDIPHA SANTE 2 mg/ml, solution pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de solution pour perfusion. Flacon de 5 ml, 10 ml, 25 ml, 50 ml, 100 ml.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

MEDIPHA SANTE

LES FJORDS – IMMEUBLE OSLO

19 AVENUE DE NORVEGE

91953 COURTABOEUF CEDEX

FRANCE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

MEDIPHA SANTE

LES FJORDS – IMMEUBLE OSLO

19 AVENUE DE NORVEGE

91953 COURTABOEUF CEDEX

FRANCE

Fabricant

GENEPHARM SA

18TH KM, MARATHON AVENUE

153 51 PALLINI ATTIKI

GRECE

HAUPT PHARMA WOLFRATSHAUSEN GMBH

PFAFFENRIEDER STRAßE 5

D-82515 WOLFRATSHAUSEN

GERMANY

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 14/09/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

EPIRUBICINE MEDIPHA SANTE 2 mg/ml, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate d'épirubicine........................................................................................................ 2 mg

Pour 1 ml.

Un flacon de 5 ml contient 10 mg de chlorhydrate d'épirubicine.

Un flacon de 10 ml contient 20 mg de chlorhydrate d'épirubicine.

Un flacon de 25 ml contient 50 mg de chlorhydrate d'épirubicine.

Un flacon de 50 ml contient 100 mg de chlorhydrate d'épirubicine.

Un flacon de 100 ml contient 200 mg de chlorhydrate d'épirubicine.

Excipient à effet notoire : sodium : 3,54 mg/ml de solution

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Les indications thérapeutiques sont limitées à :

carcinomes mammaires,

cancers de l'ovaire,

lymphomes malins non hodgkiniens, maladie de Hodgkin,

cancers microcellulaires du poumon,

sarcomes des parties molles,

cancers de l'œsophage, de l'estomac, du pancréas, cancers hépatocellulaires,

cancers épidermoïdes de la sphère oto-rhino-laryngologique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Posologie moyenne de 40 à 100 mg/m

par cycle, chaque cycle étant séparé du précédent par une période de 3 à 4

semaines, les cycles pouvant être répétés jusqu'à une dose cumulative maximale de 900 mg/m

Les cycles de traitement peuvent être espacés en cas de manifestations toxiques et notamment de toxicité hématologique.

En cas d'atteinte hépatique (bilirubinémie > 35 micromoles/l), la dose administrée sera réduite selon le schéma suivant :

Bilirubine {micromoles/1)

{en pourcentage de la

dose théorique)

> 50

35-50

< 35

0 (ne pas administrer)

En cas d'insuffisance rénale, la dose administrée sera réduite, compte tenu de la possibilité d'accumulation.

Dose

administrer

Carcinomes mammaires : des posologies jusqu'à 120 mg/m

par cycle en association toutes les 3 à 4 semaines ont été

évaluées notamment dans le traitement de 1ère ligne du carcinome mammaire métastatique et suggèrent un rapport

bénéfice/risque favorable.

Mode d’administration

Administration intraveineuse stricte.

Injection lente dans la tubulure d'une perfusion intraveineuse de solution de glucose isotonique.

Attention :

Il est extrêmement important de s'assurer que l'administration est intraveineuse. Toute extravasation risquerait de produire

une nécrose de tissus environnants. En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

Modalités de manipulation

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et

entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement

et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit

de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la

manipulation notamment de blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à

usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excréta et

les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la

manipulation de cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un

déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à

cet effet.

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N°98/188 du 24

mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants :

grossesse - allaitement (voir rubrique 4.6),

sa prescription doit être évitée chez les sujets présentant une cardiopathie avec insuffisance myocardique,

toxicité cardiaque majeure induite par les anthracyclines,

en association avec le vaccin antiamarile (fièvre jaune) (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Compte tenu du risque de cardiomyopathie par toxicité cumulative, on veillera à ne pas administrer EPIRUBICINE

MEDIPHA SANTE à des malades ayant déjà reçu la dose cumulative maximale autorisée d'autres agents antimitotiques de

la série des anthracyclines.

Certaines leucémies secondaires aux agents anticancéreux (voir rubrique 4.8) peuvent être curables à condition d'une prise

en charge précoce et adaptée. En conséquence, tout patient traité par l'épirubicine doit faire l'objet d'une surveillance

hématologique.

Ce médicament est déconseillé avec les vaccins vivants atténués (sauf le vaccin antiamarile, voir rubrique 4.3), la

phénytoïne ou la fosphénytoïne (voir rubrique 4.5).

Précautions d'emploi

Eviter toute extravasation de la perfusion dans les tissus périveineux (risques d'inflammation et de nécrose cutanée).

Poursuivre la perfusion de solution isotonique quelques minutes après l'injection de EPIRUBICINE MEDIPHA SANTE dans

le but de rincer la veine.

Ne pas mélanger EPIRUBICINE MEDIPHA SANTE avec un autre produit, notamment l'héparine (risque de précipité), ou

des solutions alcalines (entraînant l'hydrolyse de l'épirubicine).

Pratiquer avant chaque cycle :

Une numération-formule sanguine.

Un bilan cardio-vasculaire (clinique, électrocardiographi que, mesure de la fraction d'éjection ventriculaire), surtout chez les

sujets soumis à une radiothérapie thoracique ou ayant déjà reçu un traitement par anthracyclines.

Dans les jours qui suivent l'administration du produit, l'uricémie et l'uraturie peuvent s'élever en cas de destruction massive

d'un nombre important de cellules tumorales.

Ce médicament contient 3,54 mg de sodium par ml de solution pour perfusion : en tenir compte chez les personnes suivant

un régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interactions communes à tous les cytotoxiques

En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant

est fréquent. La grande variabilité de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une

interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de traiter le patient

par anticoagulant oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR.

Associations contre-indiquées

(voir rubrique 4.3)

+ Vaccin antiamarile (fièvre jaune)

Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.

Associations déconseillées

(voir rubrique 4.4. Mises en garde spéciales)

Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne)

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou

bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme

hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.

+ Vaccins vivants atténués sauf antiamarile

Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà

immunodéprimés par la maladie sous-jacente.

Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).

Associations à prendre en compte

+ Immunosuppresseurs

Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

EPIRUBICINE MEDIPHA SANTE est contre-indiqué pendant la grossesse ou l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Transitoires et réversibles à l'arrêt du traitement :

hypoplasie médullaire,

intolérance digestive (anorexie, nausées, vomissements),

asthénie,

accès fébriles,

stomatite,

aménorrhée, azoospermie,

alopécie.

Complications cardio-vasculaires rares : réduction du volume d'éjection ventriculaire, insuffisance cardiaque. Les

insuffisances cardiaques surviennent habituellement pour des doses cumulatives supérieures à 900 mg/m

Comme avec d'autres agents anticancéreux altérant l'ADN, des syndromes myélodysplasiques et des leucémies aiguës

myéloïdes ont été observés après traitement combiné incluant l'épirubicine.

Avec les inhibiteurs de la topoisomérase Il, il a été rapporté une incidence plus élevée qu'attendue de leucémies

secondaires se présentant comme des leucémies de novo LAM2, LAM3, LAM4. De telles formes peuvent présenter une

courte période de latence (de 1 à 3 ans). Ces formes, accessibles à un traitement curateur, nécessitent un diagnostic

précoce et un traitement adapté à visée curative (voir 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Après administration d'une dose unique très élevée d’EPIRUBICINE MEDIPHA SANTE, un accident cardiaque aigu peut

intervenir dans les 24 heures et une dépression médullaire sévère dans les 10 à 14 jours suivants.

Lors des traitements avec les anthracyclines, des insuffisances cardiaques induites ont été enregistrées 6 mois après

l'administration d'une dose très élevée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : anthracyclines et apparentés, Code ATC : L01D803.

(L : antinéoplasiques et immunomodulateurs)

L'épirubicine appartient au groupe des antibiotiques anthracyclines. L'épirubicine se lie à l'ADN et inhibe l'action des

polymérases des acides nucléiques.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après administration intraveineuse chez des patients présentant des fonctions hépatique et rénale normales, la

décroissance plasmatique d'épirubicine est triphasique : une phase très rapide de demi​vie égale à 5 minutes, une phase

intermédiaire de demi-vie égale à environ 1 heure et une phase d'élimination très lente de demi-vie de 20 à 40 heures.

Les taux plasmatiques du métabolite d'oxydo-réduction, le 13-hydroxy-dérivé ou épirubicinol, restent inférieurs à ceux du

produit inchangé et évoluent parallèlement. Des glucuronides de l'épirubicine ou de l'épirubicinol circulent en quantité

importante dans le plasma et sont retrouvés dans les urines et la bile.

L'épirubicine est éliminée en majeure partie par le système hépatobiliaire. La valeur élevée de la clairance plasmatique

totale (60 à 80 l/h) traduit une élimination lente due à une distribution importante du produit dans les tissus.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Ne pas mélanger EPIRUBICINE MEDIPHA SANTE avec un autre produit, notamment l'héparine (risque de précipité).

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture : 3 ans.

Après ouverture : la stabilité physico-chimique du produit dilué dans une solution de chlorure de sodium 0,9 % ou du glucose

5 % a été démontrée pendant 12 heures à une température ne dépassant pas +25°C.

Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement, en cas d'utilisation non immédiate,

les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur

et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température comprise entre +2°C et +8°C (au réfrigérateur).

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

5 ml, 10 ml, 25 ml, 50 ml, 100 ml, en flacon (verre incolore de type I) muni d'un bouchon (Chlorobutyl) serti par une capsule

(Aluminium) avec fermeture Flip-off.

Boîte de 1.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant

d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement (voir rubrique 4.2).

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MEDIPHA SANTE

LES FJORDS – IMMEUBLE OSLO

19 AVENUE DE NORVEGE

91953 COURTABOEUF CEDEX

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 586 777 8 6 : 5 ml en flacon verre (type I), boîte de 1.

34009 586 778 4 7 : 10 ml en flacon verre (type I), boîte de 1.

34009 586 779 0 8 : 25 ml en flacon verre (type I), boîte de 1.

34009 586 780 9 7 : 100 ml en flacon verre (type I), boîte de 1.

34009 586 941 2 7 : 50 ml en flacon verre (type I), boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou

aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.