EPIRUBICINE Actavis 2 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

25-04-2008

Ingrédients actifs:
chlorhydrate d'épirubicine
Disponible depuis:
ACTAVIS GROUP HF
Code ATC:
L01DB03
DCI (Dénomination commune internationale):
hydrochloride epirubicin
Dosage:
2 mg
forme pharmaceutique:
poudre
Composition:
composition pour 1 ml de solution reconstituée > chlorhydrate d'épirubicine : 2 mg
Mode d'administration:
intraveineuse
Unités en paquet:
1 flacon(s) en verre de 10 mg d'épirubicine
classe:
Liste I
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
anthracyclines et apparentés
Descriptif du produit:
572 538-6 ou 34009 572 538 6 8 - 1 flacon(s) en verre de 10 mg d'épirubicine - Déclaration de commercialisation non communiquée:;572 539-2 ou 34009 572 539 2 9 - 1 flacon(s) en verre de 50 mg d'épirubicine - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
62132172
Date de l'autorisation:
2008-04-25

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 25/04/2008

Dénomination du médicament

EPIRUBICINE ACTAVIS 2 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion

Chlorhydrate d'épirubicine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE EPIRUBICINE ACTAVIS 2 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER EPIRUBICINE ACTAVIS 2 mg/ml, poudre

pour solution pour perfusion ?

3. COMMENT UTILISER EPIRUBICINE ACTAVIS 2 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER EPIRUBICINE ACTAVIS 2 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE EPIRUBICINE ACTAVIS 2 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Il appartient à la classe des Antibiotiques cytotoxiques et apparentés (Anthracyclines et apparentés).

Indications thérapeutiques

Ce médicament est un cytostatique: il empêche la croissance de certaines cellules. Il est préconisé notamment dans

certaines maladies du sein, de l'ovaire, du poumon, de la sphère oto-rhino-laryngologique et de l'appareil digestif.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER EPIRUBICINE ACTAVIS 2 mg/ml, poudre

pour solution pour perfusion ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais EPIRUBICINE ACTAVIS 2 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion:

si vous êtes enceinte,

si vous allaitez,

si vous êtes atteint d'une maladie du cœur avec une insuffisance myocardique (au niveau du muscle cardiaque).

en association avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir Prise ou utilisation d'autres médicaments).

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec EPIRUBICINE ACTAVIS 2 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion:

Mises en garde spéciales

Ce traitement ne peut être administré que sous SURVEILLANCE MEDICALE RIGOUREUSE.

Celle-ci comporte habituellement:

un examen médical,

des examens biologiques précisant l'état: du sang (numération et formule sanguine), de la fonction hépatique (foie),

une surveillance cardiaque,

une surveillance hématologique régulière est nécessaire.

Ce médicament est déconseillé en association avec les vaccins vivants atténués (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite,

tuberculose, varicelle, sauf le vaccin contre la fièvre jaune, voir N'utilisez jamais EPIRUBICINE ACTAVIS 2 mg/ml, poudre

pour solution pour perfusion), la phénytoïne ou la fosphénytoïne (médicaments utilisés dans le traitement de l'épilepsie) (voir

Prise ou utilisation d'autres médicaments).

Précautions d'emploi

Cette surveillance médicale est particulièrement étroite en cas d'insuffisance hépatique, d'anomalies de la numération

sanguine, d'antécédents de maladie cardiaque.

Si vous avez reçu un traitement radiothérapique, n'omettez pas de le signaler à votre médecin.

En cas de doute ne pas hésiter à demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Ne pas laisser à la portée des enfants.

Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de méthyle. Il peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement

retardées) et exceptionnellement, un bronchospasme

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Ce médicament NE DOIT PAS ETRE UTILISE en association avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir N'utilisez jamais

EPIRUBICINE ACTAVIS 2 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion).

Ce médicament est DECONSEILLE en association avec les vaccins vivants atténués (rougeole, rubéole, oreillons,

poliomyélite, tuberculose, varicelle, sauf le vaccin contre la fièvre jaune, voir ci-dessus et N'utilisez jamais EPIRUBICINE

ACTAVIS 2 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion), la phénytoïne ou la fosphénytoïne (médicaments utilisés dans le

traitement de l'épilepsie) (voir Mises en garde spéciales).

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en

à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Ne doit pas être utilisé en cas de grossesse ou d'allaitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Liste des excipients à effet notoire:parahydroxybenzoate de méthyle.

3. COMMENT UTILISER EPIRUBICINE ACTAVIS 2 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas d'incertitude, consultez votre médecin ou votre

pharmacien.

La dose administrée doit être évaluée en fonction de l'état clinique du patient (foie, cœur, rein).

Posologie

Administration intraveineuse stricte.

La solution doit être reconstituée à l'aide de 5 ml (pour un flacon contenant 10 mg d'épirubicine) ou 25 ml (pour un flacon

contenant 50 mg d'épirubicine) d'eau pour préparations injectables ou de solution isotonique de chlorure de sodium. La

reconstitution du produit, quel que soit le solvant précité utilisé, est généralement rapide (moins de 60 secondes) et ne

nécessite pas d'agitation.

L'injection du médicament est lente et s'effectue dans la tubulure d'une perfusion intraveineuse de solution de glucose

isotonique.

Attention:

Il est extrêmement important de s'assurer que l'administration est intraveineuse. Toute

extravasation risquerait de produire une nécrose de tissus environnants. En cas

d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

A l'attention du personnel soignant:

Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions

permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions requises pour le patient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut:

mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'éviter toute projection de solution sur la peau,

porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,

mettre des gants à usage unique, après lavage aseptique des mains,

préparer la solution sur un champ de travail,

arrêter la perfusion, en cas d'injection hors de la veine,

éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur

réservé à cet effet,

détruire les déchets toxiques,

manipuler les excréta et vomissures avec précaution.

Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.

Fréquence d'administration

Chaque traitement est séparé d'un intervalle de 3 à 4 semaines.

Durée de traitement

La durée du traitement est définie par votre médecin.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Sans objet.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, EPIRUBICINE ACTAVIS 2 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion est susceptible

d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet:

Au cours du traitement, il est possible que surviennent:

une chute des cheveux. Celle-ci s'observe dans 90 % des cas, mais elle est réversible à l'arrêt du traitement;

une inflammation de la muqueuse buccale;

une diminution des globules blancs et des plaquettes sanguines (éléments du sang jouant un rôle important dans la

coagulation sanguine). Cette diminution des globules blancs peut s'accompagner de frissons et de fièvre qui nécessitent

immédiatement un avis médical;

des troubles digestifs: nausées, vomissements, perte d'appétit. Ces troubles peuvent être supprimés, voire prévenus par un

traitement anti-nauséeux approprié;

des douleurs abdominales, de la diarrhée;

les règles peuvent être supprimées. Le traitement peut entraîner une disparition des spermatozoïdes, du liquide

spermatique;

les troubles cardiaques sont habituellement prévenus grâce à une surveillance régulière; rarement, insuffisance cardiaque.

Il faut les signaler au médecin qui a en charge votre traitement.

Le passage du médicament en dehors de la veine risque d'entraîner une destruction des tissus avoisinants; il convient

d'avertir immédiatement le personnel soignant en cas de sensation anormale sur le trajet de la veine perfusée.

Des leucémies ont été rapportées. Elles sont accessibles à un traitement curateur.

Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de méthyle. Il peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement

retardées) et exceptionnellement, un bronchospasme.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER EPIRUBICINE ACTAVIS 2 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser Chlorhydrate d'épirubicine après la date de péremption mentionnée sur le flacon.

Conditions de conservation

Avant ouverture: Pas de précautions particulières de conservation.

Après reconstitution:

Après reconstitution dans l'eau pour préparations injectables ou du chlorure de sodium 0,9%, la stabilité physicochimique a

été démontrée pendant 48 heures à une température comprise entre 2 et 8°C ou pendant 24 heures à 25°C, à l'abri de la

lumière.

Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient EPIRUBICINE ACTAVIS 2 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion ?

La substance active est:

Chlorhydrate d'épirubicine ..................................................................................................................... 2 mg

Pour 1 ml de solution reconstituée.

Un flacon contient 10 mg de chlorhydrate d'épirubicine (à diluer dans 5 ml de solvant) ou 50 mg de chlorhydrate

d'épirubicine (à diluer dans 25 ml de solvant).

Les autres composants sont:

Lactose monohydraté, parahydroxybenzoate de méthyle

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que EPIRUBICINE ACTAVIS 2 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion et contenu de l'emballage

extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour solution pour perfusion. Flacon de 10 ou 50 mg.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

Actavis Group hf

Reykjavikurvegur 76-78

220 Hafnarfjordur

ISLANDE

Exploitant

LABORATOIRE TORLAN

178 Bureaux de la Colline

92213 SAINT CLOUD

Fabricant

ACTAVIS NORDIC A/S

Ornegardsvej 16

2820 Gentofte

DANEMARK

S.C SINDAN-PHARMA S.R.L

11th lon Mihalache blvd

011171 BUCHAREST

ROUMANIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 25/04/2008

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

EPIRUBICINE ACTAVIS 2 mg/ml, poudre pour solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate d'épirubicine ..................................................................................................................... 2 mg

Pour 1 ml de solution reconstituée.

Un flacon contient 10 mg de chlorhydrate d'épirubicine (à diluer dans 5 ml de solvant) ou 50 mg de chlorhydrate

d'épirubicine (à diluer dans 25 ml de solvant).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Les indications thérapeutiques sont limitées aux:

carcinomes mammaires,

cancers de l'ovaire,

lymphomes malins non hodgkiniens, maladie de Hodgkin,

cancers microcellulaires du poumon,

sarcomes des parties molles,

cancers de l'œsophage, de l'estomac, du pancréas, cancers hépatocellulaires,

cancers épidermoïdes de la sphère oto-rhino-laryngologique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Posologie moyenne de 40 à 100 mg/m

par cycle, chaque cycle étant séparé du précédent par une période de 3 à 4

semaines, les cycles pouvant être répétés jusqu'à une dose cumulative maximale de 900 mg/m

Les cycles de traitement peuvent être espacés en cas de manifestations toxiques et notamment de toxicité hématologique.

En cas d'atteinte hépatique (bilirubinémie > 35 micromoles/l), la dose administrée sera réduite selon le schéma suivant:

Bilirubine

(micromoles/l)

Dose à administrer

(en pourcentage de la dose théorique)

>50

35-50

< 35

Ne pas administrer

En cas d'insuffisance rénale, la dose administrée sera réduite, compte-tenu de la possibilité d'accumulation.

Carcinomes mammaires: des posologies jusqu'à 120 mg/m

par cycle en association toutes les 3 à 4 semaines ont été

évaluées notamment dans le traitement de 1

ère

ligne du carcinome mammaire métastasique et suggèrent un rapport

bénéfice/risque favorable.

Mode d'administration

Voie intraveineuse stricte.

Reconstituer la solution à l'aide de 5 ml (pour un flacon contenant 10 mg d'épirubicine) ou 25 ml (pour un flacon contenant

50 mg d'épirubicine) d'eau pour préparations injectables ou de solution isotonique de chlorure de sodium. La reconstitution

du produit, quel que soit le solvant précité utilisé, est généralement rapide (moins de 60 secondes) et ne nécessite pas

d'agitation.

Injection lente dans la tubulure d'une perfusion intraveineuse de solution de glucose isotonique.

Attention:

Il est extrêmement important de s'assurer que l'administration est intraveineuse. Toute

extravasation risquerait de produire une nécrose de tissus environnants. En cas

d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

Modalités de manipulation

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par

un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans

des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel

qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de

fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble

de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de

protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection

du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excréta et les vomissures

doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter

la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes

précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés

se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24

mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants:

grossesse - allaitement (voir rubrique 4.6),

sa prescription doit être évitée chez les sujets présentant une cardiopathie avec insuffisance myocardique,

toxicité cardiaque majeure induite par les anthracyclines,

en association avec le vaccin antiamarile (fièvre jaune) (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Compte tenu du risque de cardiomyopathie par toxicité cumulative, on veillera à ne pas administrer EPIRUBICINE ACTAVIS

à des malades ayant déjà reçu la dose cumulative maximale autorisée d'autres agents antimitotiques de la série des

anthracyclines.

Certaines leucémies secondaires aux agents anticancéreux (voir rubrique 4.8) peuvent être curables à condition d'une prise

en charge précoce et adaptée. En conséquence, tout patient traité par l'épirubicine doit faire l'objet d'une surveillance

hématologique.

Ce médicament est déconseillé avec les vaccins vivants atténués (sauf le vaccin antiamarile, voir rubrique 4.3), la

phénytoïne ou la fosphénytoïne (voir rubrique 4.5).

Précautions d'emploi

Eviter toute extravasation de la perfusion dans les tissus périveineux (risques d'inflammation et de nécrose cutanée).

Poursuivre la perfusion de solution isotonique quelques minutes après l'injection de l'EPIRUBICINE ACTAVIS dans le but

de rincer la veine.

Il est déconseillé de mélanger EPIRUBICINE ACTAVIS à quelqu'autre produit, en particulier l'héparine avec laquelle un

précipité est susceptible de se former.

Pratiquer avant chaque cycle:

Une numération-formule sanguine.

Un bilan cardio-vasculaire (clinique, électrocardiographique, mesure de la fraction d'éjection ventriculaire), surtout chez les

sujets soumis à une radiothérapie thoracique ou ayant déjà reçu un traitement par anthracyclines.

Dans les jours qui suivent l'administration du produit, l'uricémie et l'uraturie peuvent s'élever en cas de destruction massive

d'un nombre important de cellules tumorales.

Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de méthyle. Il peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement

retardées) et exceptionnellement, un bronchospasme.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interactions communes à tous les cytotoxiques

En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant

est fréquent. La grande variabilité de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une

interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de traiter le patient

par anticoagulant oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR.

Associations contre-indiquées

(Voir rubrique 4.3)

+ Vaccin antiamarile (fièvre jaune)

Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.

Associations déconseillées

(Voir rubrique 4.4)

+ Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne)

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou

bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme

hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.

+ Vaccins vivants atténués sauf antiamarile

Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà

immunodéprimés par la maladie sous-jacente.

Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).

Associations à prendre en compte

+ Immunosuppresseurs

Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.

4.6. Grossesse et allaitement

Ce médicament est contre-indiqué (voir rubrique 4.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Transitoires et réversibles à l'arrêt du traitement:

hypoplasie médullaire

intolérance digestive (anorexie, nausées, vomissements)

asthénie

accès fébriles

stomatite

aménorrhée, azoospermie

alopécie.

Complications cardio-vasculaires rares: réduction du volume d'éjection ventriculaire, insuffisance cardiaque. Les

insuffisances cardiaques surviennent habituellement pour des doses cumulatives supérieures à 900 mg/m

Comme avec d'autres agents anticancéreux altérant l'ADN, des syndromes myélodysplasiques et des leucémies aigües

myéloïdes ont été observés après traitement combiné incluant l'épirubicine.

Avec les inhibiteurs de la topoisomérase II, il a été rapporté une incidence plus élevée qu'attendue de leucémies

secondaires se présentant comme des leucémies de novo LAM2, LAM3, LAM4. De telles formes peuvent présenter une

courte période de latence (de 1 à 3 ans). Ces formes, accessibles à un traitement curateur, nécessitent un diagnostic

précoce et un traitement adapté à visée curative (voir rubrique 4.4).

En raison de la présence de parahydroxybenzoate de méthyle, risque d'eczéma de contact; exceptionnellement, réactions

immédiates avec urticaire et bronchospasmes.

4.9. Surdosage

Après administration d'une dose unique très élevée d'EPIRUBICINE ACTAVIS, un accident cardiaque aigu peut intervenir

dans les 24 heures et une dépression médullaire sévère dans les 10 à 14 jours suivants.

Lors des traitements avec les anthracyclines, des insuffisances cardiaques induites ont été enregistrées 6 mois après

l'administration d'une dose très élevée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique:anthracyclines et apparentés, code ATCL01DB03.

(L: antinéoplasiques et immunomodulateurs)

L'épirubicine appartient au groupe des antibiotiques anthracyclines. L'épirubicine se lie à l'ADN et inhibe l'action des

polymérases des acides nucléiques.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après administration intraveineuse chez des patients présentant des fonctions hépatiques et rénales normales, la

décroissance plasmatique d'épirubicine est triphasique: une phase très rapide de demi-vie égale à 5 minutes, une phase

intermédiaire de demi-vie égale à environ 1 heure et une phase d'élimination très lente de demi-vie de 20 à 40 heures.

Les taux plasmatiques du métabolite d'oxydo-réduction, le 13-hydroxy-dérivé ou épirubicinol, restent inférieurs à ceux du

produit inchangé et évoluent parallèlement. Les glucoronides de l'épirubicine ou de l'épirubicinol circulent en quantité

importante dans le plasma et sont retrouvés dans les urines et la bile.

L'épirubicine est éliminée en majeure partie par le système hépatobiliaire. La valeur élevée de la clairance plasmatique

totale (60 à 80 l/h) traduit une élimination lente due à une distribution importante du produit dans les tissus.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, parahydroxybenzoate de méthyle

6.2. Incompatibilités

Ne pas mélanger EPIRUBICINE ACTAVIS avec un autre produit, notamment l'héparine (risque de précipité).

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture: 3 ans.

Après reconstitution:

Après reconstitution dans l'eau pour préparations injectables ou du chlorure de sodium 0,9%, la stabilité physicochimique a

été démontrée pendant 48 heures à une température comprise entre 2 et 8°C ou pendant 24 heures à 25°C, à l'abri de la

lumière.

Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10 mg ou 50 mg en flacon (verre incolore de type I) muni d'un bouchon (bromobutyl) et serti d'une capsule (aluminium) avec

un disque en polypropylène

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant

d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement (voir rubrique 4.2).

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Actavis Group hf

Reykjavikurvegur 76-78

220 Hafnarfjordur

ISLANDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

572 538-6 ou 34009 572 538 6 8: 10 mg en flacon (verre).

572 539-2 ou 34009 572 539 2 9: 50 mg en flacon (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou

aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

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