EPINITRIL 15 mg/24 heures, dispositif transdermique

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

07-05-2020

Ingrédients actifs:
trinitrine 47
Disponible depuis:
BOUCHARA-RECORDATI
Code ATC:
C01DA02.
DCI (Dénomination commune internationale):
trinitrine 47
Dosage:
47,04 mg
forme pharmaceutique:
Dispositif
Composition:
pour un dispositif > trinitrine 47,04 mg
Mode d'administration:
transdermique
Unités en paquet:
30 sachet(s) papier polyéthylène aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) de 1 dispositif(s)
Type d'ordonnance:
liste II
Domaine thérapeutique:
Vasodilatateurs utilisés en cardiologie
indications thérapeutiques:
Classe pharmacothérapeutique - Vasodilatateurs utilisés en cardiologie, dérivés nitrés, code ATC : C01DA02.Epinitril contient un principe actif, la trinitrine qui appartient à un groupe de médicaments nommés les dérivés nitrés. C’est un vasodilatateur utilisé dans les maladies cardiaques.Les dispositifs transdermiques sont appliqués sur la peau, puis la substance active va constamment passer au travers de la peau, jusque dans votre corps.Epinitril est indiqué comme traitement préventif de la crise d’angor, utilisable seul ou en association avec d’autres traitements anti-angineux.L’angine de poitrine se caractérise généralement par une douleur ou un resserrement dans la poitrine, bien qu’elle puisse être ressentie dans le cou ou le bras. La douleur survient lorsque le cœur n'est pas suffisamment oxygéné. Epinitril n'est pas indiqué pour le traitement des crises aiguës. Pour le traitement des crises aiguës, vous devez utiliser votre comprimé sublingual habituel ou votre spray.Les dispositifs transdermiques d’Ep
Descriptif du produit:
358 991-5 ou 34009 358 991 5 6 - 15 sachet(s) papier polyéthylène aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) de 1 dispositif(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;358 992-1 ou 34009 358 992 1 7 - 30 sachet(s) papier polyéthylène aluminium P-A-M-éthylène (SURLYN) de 1 dispositif(s) - Déclaration de commercialisation:16/04/2003;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
67439104
Date de l'autorisation:
2002-05-21

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 07/05/2020

Dénomination du médicament

EPINITRIL 15 mg/24 heures, dispositif transdermique

Trinitrine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations

importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur

être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que EPINITRIL 15 mg/24 heures, dispositif transdermique et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser EPINITRIL 15 mg/24 heures, dispositif

transdermique ?

3. Comment utiliser EPINITRIL 15 mg/24 heures, dispositif transdermique ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver EPINITRIL 15 mg/24 heures, dispositif transdermique ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE EPINITRIL 15 mg/24 heures, dispositif transdermique ET DANS QUELS CAS EST-

IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique - Vasodilatateurs utilisés en cardiologie, dérivés nitrés, code ATC :

C01DA02.

Epinitril contient un principe actif, la trinitrine qui appartient à un groupe de médicaments nommés les

dérivés nitrés. C’est un vasodilatateur utilisé dans les maladies cardiaques.

Les dispositifs transdermiques sont appliqués sur la peau, puis la substance active va constamment passer au

travers de la peau, jusque dans votre corps.

Epinitril est indiqué comme traitement préventif de la crise d’angor, utilisable seul ou en association avec

d’autres traitements anti-angineux.

L’angine de poitrine se caractérise généralement par une douleur ou un resserrement dans la poitrine, bien

qu’elle puisse être ressentie dans le cou ou le bras. La douleur survient lorsque le cœur n'est pas

suffisamment oxygéné. Epinitril n'est pas indiqué pour le traitement des crises aiguës. Pour le traitement des

crises aiguës, vous devez utiliser votre comprimé sublingual habituel ou votre spray.

Les dispositifs transdermiques d’Epinitril sont pour un usage externe seulement.

Vous devez vous adresser à votre médecin si vous ne ressentez aucune amélioration ou si vous vous sentez

moins bien.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER EPINITRIL 15 mg/24

heures, dispositif transdermique ?

N’utilisez jamais EPINITRIL 15 mg/24 heures, dispositif transdermique :

si vous êtes allergique à la substance active ou une substance dérivée des nitrates ou à l’un des autres

composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

si vous présentez ou avez récemment présenté un état de choc avec une pression très basse,

si vous avez des maux de tête, si vous vomissez ou faites des crises d’épilepsie associées à une

augmentation de la pression intracrânienne, y compris celles causées par un traumatisme crânien,

si vous souffrez d’insuffisance cardiaque due à une obstruction, par exemple en présence d’un

rétrécissement de l’orifice aortique ou de l’orifice auriculo-ventriculaire du cœur (respectivement sténose

aortique ou sténose mitrale), ou d’un épaississement fibreux de la fine membrane entourant le cœur comme

un sac (péricardite constrictive),

si vous prenez des médicaments destinés au traitement du dysfonctionnement érectile (par exemple, le

sildénafil ou un autre inhibiteur de la PDE-5). Les dérivés nitrés ne doivent pas être administrés chez les

patients traités par le sildénafil ou d’autres médicaments utilisés pour traiter le dysfonctionnement érectile.

Les patients actuellement traités par les dérivés nitrés ne doivent pas prendre de sildénafil ou d’autres

médicaments destinés au traitement du dysfonctionnement érectile. L’association d’un dérivé nitré avec le

sildénafil ou un autre inhibiteur de la PDE-5 peut entraîner une diminution brutale et très importante de la

pression artérielle, qui peut entraîner une syncope, une perte de conscience ou même une crise cardiaque

(voir également la rubrique « Utilisation d’autres médicaments »),

si vous prenez un médicament contenant du riociguat, un activateur de la guanylate cyclase soluble,

si vous avez une pression artérielle très basse (pression artérielle systolique inférieure à 90 mmHg),

si vous présentez une baisse importante du volume sanguin dans votre corps, due à une perte de sang ou

une perte de liquides organiques (hypovolémie sévère),

si vous présentez une anémie sévère,

si vous présentez une rétention liquidienne d’origine toxique dans les poumons (œdème pulmonaire

toxique).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser EPINITRIL 15 mg/24 heures, dispositif

transdermique.

si vous arrêtez le traitement. L’arrêt du traitement par Epinitril doit être progressif et celui-ci doit être

remplacé par des doses décroissantes de dérivés nitrés oraux à libération prolongée ;

si vous devez avoir un examen par imagerie résonance magnétique (IRM), si vous devez subir une

stimulation électrique de votre cœur pour le rétablissement du rythme cardiaque normal (défibrillation ou

cardioversion) ou avant un traitement cardiaque (diathermie). Vous devez retirer Epinitril avant de subir ces

traitements ;

si vous êtes ou avez récemment été victime d’une crise cardiaque (infarctus du myocarde) ou si vous

ressentez les signes d‘une insuffisance cardiaque aiguë tels que souffle coupé, sensation d’extrême fatigue,

gonflement des jambes. Votre médecin vous prescrira des analyses pour contrôler vos fonctions

cardiovasculaires ;

si vous présentez une baisse importante de pression artérielle pendant le traitement par Epinitril, le

dispositif doit être retiré ; de même, si vous êtes en état de choc (collapsus), le dispositif doit être retiré,

si vous souffrez de douleurs dans la poitrine (crises d’angine de poitrine) ou si votre cœur ne reçoit pas un

flux sanguin suffisamment important, ni une quantité d’oxygène suffisante (angor instable) ou si vous faites

une crise cardiaque, Epinitril n’est pas le traitement adapté de ces pathologies ;

si vous présentez des maux de tête sévères ou une pression artérielle anormalement basse (hypotension).

Cette situation peut survenir si la dose initiale est trop élevée. Il est recommandé d’augmenter la dose

progressivement jusqu’à obtenir l’effet optimal ;

si vous prenez d’autres dérivés nitrés, car votre organisme pourrait développer une résistance aux effets de

ces médicaments après une exposition répétée ;

si vous avez ou avez eu une baisse de pression artérielle importante induite par les dérivés nitrés. Dans ce

cas, vous pourriez avoir une diminution du rythme cardiaque (bradycardie paroxystique) et une aggravation

de l’angine de poitrine ;

si vous souffrez d’une maladie du nerf optique (glaucome par fermeture de l’angle) ;

si l’oxygénation de votre sang est insuffisante (hypoxémie) à cause d’une anémie sévère, d’une maladie

pulmonaire ou d’une réduction de l’irrigation du cœur (insuffisance cardiaque ischémique) ;

Ces patients souffrant de ces pathologies montrent aussi souvent une modification du rapport

ventilation/perfusion qui est un signe de la fonction respiratoire. Chez ces patients, la trinitrine peut diminuer

le rapport ventilation/perfusion et provoquer une diminution de l’oxygénation sanguine ;

si l’angor est provoqué par un épaississement de votre cœur (cardiomyopathie hypertrophique). Les dérivés

nitrés peuvent aggraver ce type d’angine de poitrine ;

si vous présentez une augmentation de la fréquence des crises d’angor pendant les périodes au cours

desquelles vous ne portez pas de dispositif transdermique. Votre médecin pourra réévaluer votre maladie

coronarienne et envisager un ajustement du traitement.

si vous avez un phénomène de sensibilisation de la peau (démangeaison, brûlure, inflammation), le

traitement doit être arrêté et il faut consulter votre médecin.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et EPINITRIL 15 mg/24 heures, dispositif transdermique

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre

médicament.

L’administration simultanée de médicaments destinés au traitement du dysfonctionnement érectile (c’est-à-

dire sildénafil et autres inhibiteurs de la PDE-5) accentue la diminution de la pression artérielle induite par

les dérivés nitrés, et doit par conséquent être évitée (voir « N’utilisez jamais EPINITRIL »).

La prise simultanée d’Epinitril avec le riociguat, un activateur de la guanylate cyclase soluble, est contre-

indiquée, l’utilisation concomitante pouvant provoquer une hypotension (voir « N’utilisez jamais EPINITRIL

»).

L’administration simultanée :

- avec des médicaments utilisés pour baisser la pression artérielle comme les antagonistes calciques, les

inhibiteurs de l’enzyme de conversion (utilisés aussi pour le traitement de l'insuffisance cardiaque), les bêta-

bloquants (utilisés dans les arythmies cardiaques), les diurétiques (augmentation de l'élimination de l’eau),

les autres antihypertenseurs,

- avec les antidépresseurs tricycliques (médicaments utilisés dans la dépression),

- avec des neuroleptiques (utilisés dans le traitement des psychoses),

- avec la majorité des tranquillisants (sédatifs),

- ainsi qu'avec l'alcool, et avec de l'amifostine (médicament utilisé en chimio et radiothérapie) et

- avec l'acide acétylsalicylique (un AINS),

peuvent potentialiser la diminution de la pression artérielle induite par Epinitril.

Le traitement concomitant avec de la dihydroergotamine peut diminuer l’effet d’Epinitril.

Les médicaments de la famille des anti-inflammatoires non stéroïdiens (sauf l’acide acétylsalicylique)

peuvent diminuer l’effet thérapeutique d’Epinitril.

EPINITRIL 15 mg/24 heures, dispositif transdermique avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Epinitril ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, en particulier dans les 3 premiers mois, sauf si votre

médecin vous l'a prescrit.

Les informations connues étant limitées sur le passage de la trinitrine dans le lait maternel, un risque pendant

l’allaitement ne peut pas être exclu. Votre médecin évaluera s’il est préférable d’arrêter l’allaitement ou

plutôt d’arrêter le traitement par Epinitril.

Aucune donnée n’est disponible sur l’effet d’Epinitril pour la fertilité humaine.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez

conseil à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Epinitril peut modifier votre capacité à conduire ou utiliser des machines, particulièrement en début de

traitement ou lors des ajustements de doses : il peut diminuer vos réactions ou peut diminuer votre pression

sanguine en position debout ou provoquer un malaise voire même dans des cas exceptionnels, un

évanouissement après un surdosage.

Si vous remarquez ces effets, vous ne devez pas conduire ou utiliser des machines.

EPINITRIL 15 mg/24 heures, dispositif transdermique contient

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER EPINITRIL 15 mg/24 heures, dispositif transdermique ?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou

pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

La dose recommandée est d’un dispositif transdermique EPINITRIL 5 mg/24 heures par jour, appliqué sur la

peau.

Votre médecin peut vous prescrire une dose quotidienne maximale de 15 mg de trinitrine, c’est-à-dire un

dispositif transdermique EPINITRIL 15 mg/24 heures une fois par jour.

Fréquence d’administration

Votre médecin vous indiquera qu’il est nécessaire de retirer le dispositif transdermique après un délai

inférieur à 24 heures et de respecter un intervalle sans dispositif transdermique d’au moins 8 heures par jour.

Vous devez changer votre dispositif transdermique EPINITRIL conformément aux instructions de votre

médecin.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

EPINITRIL ne doit pas être utilisé chez l’enfant et chez l’adolescent âgé de moins de 18 ans.

Durée de traitement

Le traitement par EPINITRIL peut être poursuivi pendant plusieurs années, cependant votre médecin devra

vous examiner régulièrement afin de décider s’il faut continuer le traitement ou changer votre schéma

thérapeutique.

Mode d’administration

Comment mettre en place votre dispositif transdermique

Vous devez appliquer le dispositif transdermique sur une zone de peau sèche et propre, ne

présentant aucune lésion, et exempte de toute trace de crème, de produits hydratants ou de talc.

Il est recommandé d’appliquer EPINITRIL sur la peau du thorax (voir Figure 1), ou sur la

partie supérieure du bras du côté externe, indemne de rougeur ou d’irritation, et d’alterner les

sites d’application. Si nécessaire, le rasage du site d’application pourra être réalisé. Les sites

d’application formant des plis ou susceptibles de frottements lors des mouvements doivent être

évités

Figure 1

Ne pas appliquer les dispositifs transdermiques consécutivement au même endroit.

EPINITRIL doit être appliqué sur la peau dès qu’il a été retiré de son sachet de la façon

suivante :

1) Déchirer le sachet au niveau de l’encoche. Ne pas utiliser de ciseaux (voir Figure 2).

Figure 2

2) Maintenir le dispositif transdermique entre le pouce et l’index au niveau de la languette

prédétachable (voir Figure 3).

Figure 3

3) Peler le feuillet protecteur avec l’autre main (voir Figure 4). Ne pas toucher la partie

adhésive du dispositif transdermique car il perdrait de sa capacité adhésive.

Figure 4

4) Appliquer la partie ouverte du dispositif transdermique sur la peau, et retirer la partie

restante du feuillet protecteur. Appuyer fermement pendant environ 10 secondes sur toute la

surface du dispositif transdermique. Passer le doigt sur les bords afin d’assurer une adhésivité

optimale.

Se laver les mains avant et après l’application d’EPINITRIL.

Pour retirer un dispositif transdermique, soulever simplement le bord et tirer doucement le dispositif

transdermique jusqu’à ce qu’il soit détaché. Après utilisation, plier le dispositif transdermique en deux, côté

adhésif à l’intérieur, puis le jeter dans une poubelle hors de portée des enfants.

Si le dispositif transdermique se décolle

Si EPINITRIL est appliqué correctement, il est très peu probable qu’il se décolle. Cependant, si le dispositif

transdermique se décolle, remplacez-le par un nouveau dispositif, puis changez à nouveau le dispositif en

suivant le rythme normal de votre traitement.

Si vous avez utilisé plus de EPINITRIL 15 mg/24 heures, dispositif transdermique que vous n’auriez dû

Si vous prenez de fortes doses de trinitrine, vous pouvez ressentir une baisse très importante de la pression

sanguine, une augmentation du rythme cardiaque ou un état de choc et une perte de connaissance, de même

qu’une altération de l’hémoglobine (méthémoglobinémie).

Si vous ou quelqu’un d’autre appliquez trop de dispositifs transdermiques en une seule fois, retirez-les avec

précaution et lavez la peau abondamment pour réduire l’absorption. Si vous ressentez une baisse de la

pression sanguine ou un état de choc, surélevez les jambes, voire éventuellement faites un bandage

compressif des jambes.

Si vous oubliez d’utiliser EPINITRIL 15 mg/24 heures, dispositif transdermique

Si vous oubliez de changer le dispositif transdermique lorsque cela est nécessaire, vous devez le remplacer

dès que possible puis suivre le schéma thérapeutique habituel pour la prochaine application.

Si vous arrêtez d’utiliser EPINITRIL 15 mg/24 heures, dispositif transdermique

Lors de l’interruption du traitement par EPINITRIL, vous pourrez présenter une récidive des crises d’angor.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre

médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent

pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants ont été observés :

Effets indésirables très fréquents (survenant chez plus d’un patient sur 10) :

Nausées,

Vomissements.

Effets indésirables fréquents (survenant chez plus d’un patient sur 100 et moins de 10 patients sur 100)

:

Maux de tête.

Effets indésirables peu fréquents (survenant chez plus d’un patient sur 1 000 mais moins de 10 patients

sur 1 000) :

Inflammation de la peau (dermatite de contact),

Rougeur et irritation de la peau au niveau du site d’application,

Démangeaisons,

Sensation de brûlure.

Effets indésirables rares (survenant chez plus d’un patient mais moins de 10 patients sur 10 000) :

Augmentation de la fréquence cardiaque (tachycardie),

Diminution de la pression sanguine en position debout (hypotension orthostatique), qui peut être décrite

comme des épisodes transitoires d'étourdissements,

Rougeurs,

Augmentation du rythme cardiaque.

Effets indésirables très rares (survenant chez moins d’un patient sur 10 000) :

Malaise,

Perte de conscience (syncope).

Effets indésirables dont la fréquence est indéterminée :

Battements cardiaques anormaux (palpitations),

Eruption cutanée généralisée (rash généralisé).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également

déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de

sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de

Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du

médicament.

5. COMMENT CONSERVER EPINITRIL 15 mg/24 heures, dispositif transdermique ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boite. La date de péremption fait

référence au dernier jour de ce mois.

Conditions de conservation

À conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez des signes visibles de détérioration.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient EPINITRIL 15 mg/24 heures, dispositif transdermique

Epinitril contient un principe actif la trinitrine et est disponible en 3 dosages :

Epinitril 5 mg/24 h contient 15,70 mg de trinitrine et délivre environ 5 mg de trinitrine par jour (0,2 mg par

heure) ; la surface de libération du dispositif transdermique est de 6,38 cm².

Le code d’identification imprimée sur la feuille de protection est NR5.

Epinitril 10 mg/24 h contient 31,37 mg de trinitrine et délivre environ 10 mg de trinitrine par jour (0,4 mg par

heure) ; la surface de libération du dispositif transdermique est de 12,75 cm².

Le code d’identification imprimée sur la feuille de protection est NR10.

Epinitril 15 mg/24 h contient 47,04 mg de trinitrine et délivre environ 15 mg de trinitrine par jour (0,6 mg par

heure) ; la surface de libération du dispositif transdermique est de 19,12 cm².

Le code d’identification imprimée sur la feuille de protection est NR15.

Les autres composants sont : une substance adhésive (copolymère acrylate-vinylacétate), un agent collant

(hydroabiétyl phtalate) et un agent réticulé (polymère de butyltitanate). Ils sont appliqués, avec la substance

active, sur un support (film de polypropylène laqué). La face adhésive est recouverte par un feuillet de

protection aluminisé et siliconé sur les 2 côtés, il est ensuite enlevé avant application.

Qu’est-ce que EPINITRIL 15 mg/24 heures, dispositif transdermique et contenu de l’emballage extérieur

EPINITRIL 15 mg/24 h est un dispositif transdermique recouvert d’adhésif. Chaque dispositif transdermique

est scellé individuellement dans un sachet protecteur.

Boîte de 15 et 30 dispositifs transdermiques.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

BOUCHARA-RECORDATI

IMMEUBLE LE WILSON

70 AVENUE DU GENERAL DE GAULLE

92 800 PUTEAUX

FRANCE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

LABORATOIRES BOUCHARA-RECORDATI

IMMEUBLE LE WILSON

70 AVENUE DU GENERAL DE GAULLE

92 800 PUTEAUX

FRANCE

Fabricant

ROTTAPHARM LTD

DAMASTOWN INDUSTRIAL PARK

MULHUDDART

DUBLIN 15

IRLANDE

LTS LOHMANN THERAPIE SYSTEME AG

LOHMANNSTRASSE 2

56626 ANDERNACH

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms

suivants :

Irlande Epinitril

Italie Epinitril

Portugal Epinitril

Espagne Epinitril

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

Avril 2020.

Autres

Sans objet.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Lire le document complet

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 07/05/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

EPINITRIL 15 mg/24 heures, dispositif transdermique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Un dispositif transdermique contient 47,04 mg/19,12 cm² de trinitrine et délivre 15 mg de trinitrine par 24

heures (0,6 mg/h).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Dispositif transdermique.

Dispositif rond, jaune clair et transparent, sur lequel est imprimé le code d’identification (NR15) et recouvert

d’un feuillet de protection carré aluminisé et siliconé sur ses deux faces.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement préventif de la crise d’angor, utilisable seul ou en association avec d’autres traitements anti-

angineux.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Différents dosages d’EPINITRIL sont disponibles.

Le traitement est initié habituellement avec un dispositif EPINITRIL 5 mg/24 heures appliqué sur la peau,

une fois par jour. EPINITRIL 5 mg/24 heures délivre 0,2 mg/heure de trinitrine.

La dose doit être adaptée individuellement au cours du traitement pour obtenir un effet thérapeutique

optimal.

La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 15 mg de trinitrine.

EPINITRIL s’administre de façon discontinue, avec un intervalle libre quotidien sans trinitrine afin d’éviter

le développement d’une tolérance aux dérivés nitrés. Cet intervalle libre doit correspondre à une période

pendant laquelle le patient ne présente pas de crise. L’horaire de prise du traitement anti-angineux associé

(bêta-bloquant et/ou inhibiteur calcique) doit être choisi pour assurer une couverture thérapeutique pendant

cet intervalle libre.

La durée de l’intervalle doit être d’au moins 8 heures.

Dans le traitement préventif de la crise d’angor, le développement d’une tolérance aux dérivés nitrés est un

phénomène bien établi. Une prescription adaptée respectant un intervalle libre assure l’efficacité

thérapeutique des dérivés nitrés.

Les patients souffrant d’angor nocturne tireront profit d’un traitement la nuit suivi d’un intervalle libre le

jour. Chez ces patients, un traitement anti-angineux associé pourra être nécessaire pendant la journée.

Les patients souffrant d’angor sévère peuvent également requérir un traitement anti-angineux associé pendant

l’intervalle libre.

Chez le sujet âgé

Aucun ajustement posologique n’est recommandé chez le sujet âgé, dans la mesure où aucune étude n’a été

effectuée dans cette population.

Chez l’insuffisant rénal et/ou hépatique

Dans la mesure où aucune étude n’a été effectuée chez les patients présentant une altération de la fonction

rénale et/ou hépatique, aucune recommandation posologique ne peut être formulée.

Population pédiatrique

EPINITRIL n’est pas recommandé chez l’enfant et l’adolescent âgé de moins de 18 ans.

Mode d’administration

Chaque dispositif transdermique EPINITRIL est contenu dans un sachet fermé. La face qui colle est

recouverte d'un film protecteur qu'il faut retirer avant d'appliquer le dispositif transdermique. Le dispositif

transdermique adhère facilement sur la peau et reste bien collé pendant un bain ou l'exercice physique.

Il est recommandé d’appliquer le dispositif transdermique EPINITRIL sur la peau du thorax ou sur la partie

supérieure du bras côté externe, en un endroit dépourvu de rougeur ou d’irritation, et d’alterner les zones

d’application. Les dispositifs transdermiques successifs ne doivent pas être appliqués sur la même zone de

peau, jusqu’à ce que plusieurs jours se soient écoulés.

Si nécessaire, le rasage de la zone d’application pourra être réalisé. Les zones d’application formant des plis

ou susceptibles de frottements lors des mouvements doivent être évités.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active et aux dérivés nitrés ou à l’un des excipients mentionnés à la

rubrique 6.1.

Insuffisance circulatoire aiguë associée à une hypotension importante (choc),

Situations d’hypertension intracrânienne, y compris traumatisme crânien,

Insuffisance cardiaque obstructive (par exemple, en présence d’une sténose mitrale ou aortique ou d’une

péricardite constrictive).

L’association avec les inhibiteurs de la Phosphodiestérase 5 (PDE5), tel que le sildénafil, est contre-

indiquée car les inhibiteurs de la PDE5 augmentent l’action vasodilatatrice d’EPINITRIL, provoquant une

hypotension sévère,

Traitement concomitant par le riociguat, un activateur de la guanylate cyclase soluble,

Hypotension sévère (pression artérielle systolique inférieure à 90 mmHg),

Hypovolémie sévère,

Anémie sévère,

Œdème pulmonaire toxique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mise en garde

Comme pour tous les dérivés nitrés, lors du passage d’un traitement au long cours par EPINITRIL à un autre

médicament, l’arrêt de la trinitrine doit être fait progressivement et un traitement de remplacement doit être

introduit pendant la période d’arrêt de la trinitrine.

Le dispositif transdermique d’EPINITRIL doit être retiré avant l’application de tout champ magnétique ou

électrique sur le corps pendant des procédures telles qu’une IRM (Imagerie par Résonance Magnétique), une

cardioversion ou une défibrillation par courant continu, ou un traitement diathermique.

En cas d’infarctus du myocarde ou d’insuffisance cardiaque aiguë récents, le traitement par EPINITRIL doit

être débuté avec prudence, sous contrôle médical strict et/ou surveillance hémodynamique.

Le retrait du dispositif transdermique doit être considéré comme une partie intégrante de la prise en charge

des patients présentant une hypotension importante.

EPINITRIL n’est pas le traitement des crises d’angor aiguës nécessitant un soulagement rapide, de l’angor

instable ni de l’infarctus du myocarde.

Le dispositif transdermique doit être retiré en cas de collapsus ou d’état de choc.

Il est conseillé d’augmenter progressivement la dose jusqu’à l’atteinte de l’effet optimal : si la dose initiale

utilisée est trop élevée, des maux de tête sévères ou une hypotension peuvent apparaître chez certains

patients. La survenue de ces effets indésirables est plus rare lors du passage des dérivés nitrés de la forme

injectable à la forme transdermique.

Une tolérance croisée avec d’autres dérivés nitrés est possible.

L'utilisation de produits pour usage topique, en particulier en cas de traitement prolongé, peut conduire à un

phénomène de sensibilisation ; dans ce cas, le traitement doit être suspendu et un traitement plus adapté sera

mis en place.

Une bradycardie paradoxale et une augmentation de la fréquence de l’angor peuvent survenir chez les

patients présentant une hypotension induite par la trinitrine.

EPINITRIL doit être utilisé avec la plus grande prudence chez les patients présentant un risque de glaucome

à angle fermé.

Précautions d’emploi

Hypoxémie

Il convient d’être prudent chez les patients présentant une hypoxémie artérielle secondaire à une anémie

sévère (y compris dans les formes induites par un déficit en G6PD) car la biotransformation de la trinitrine

est réduite chez ces patients.

De même, il faut être prudent chez les patients présentant une hypoxémie et un déséquilibre du rapport

ventilation/perfusion dus à une maladie pulmonaire ou à une insuffisance cardiaque ischémique. Chez les

patients ayant une hypoventilation alvéolaire, une vasoconstriction intra-pulmonaire se produit afin de dévier

la perfusion des zones d’hypoxie alvéolaire vers des régions mieux ventilées du poumon (mécanisme

d’Euler–Liljestrand).

Les patients souffrant d’angine de poitrine, d’infarctus du myocarde, ou d’ischémie cérébrale présentent

souvent des anomalies des petites voies aériennes (en particulier d’hypoxie alvéolaire). Dans ce cas, une

vasoconstriction intra-pulmonaire se produit afin de dévier la perfusion des zones d’hypoxie alvéolaire vers

des régions mieux ventilées du poumon. La trinitrine étant un vasodilatateur puissant, elle pourrait inverser

cette vasoconstriction protectrice et, par conséquent, se traduire par une perfusion accrue de zones mal

ventilées, aggravant le déséquilibre ventilation/perfusion et entraînant une diminution supplémentaire de la

pression artérielle partielle en oxygène.

Cardiomyopathie hypertrophique

Un traitement par dérivés nitrés peut aggraver l’angor causé par une cardiomyopathie hypertrophique.

Majoration de l’angor

La fréquence des crises d’angor au cours des périodes de retrait du dispositif transdermique peut augmenter.

Dans ces cas, le recours à un traitement anti-angineux supplémentaire est souhaitable.

Tolérance à la trinitrine sublinguale

Lorsqu’une tolérance aux dispositifs transdermiques de trinitrine survient, l’effet de la trinitrine sublinguale

sur la tolérance à l’effort peut être partiellement diminué.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées

L'administration simultanée d'EPINITRIL et d'autres vasodilatateurs (ex inhibiteurs de la PDE-5 comme le

sildénafil) potentialise l'effet hypotenseur d'EPINITRIL.

L’utilisation d’EPINITRIL avec le riociguat, un activateur de la guanylate cyclase soluble, est contre-

indiquée (voir rubrique 4.3), l’utilisation concomitante pouvant provoquer une hypotension.

Associations à prendre en compte

L'administration simultanée d'EPINITRIL et d'inhibiteurs calciques, inhibiteurs de l’enzyme de conversion,

bêta-bloquants, diurétiques, anti-hypertenseurs, antidépresseurs tricycliques, neuroleptiques et des principaux

psychotropes peut potentialiser l'effet hypotenseur d'EPINITRIL. Il en est de même pour l'alcool.

L'administration simultanée d'EPINITRIL et de dihydroergotamine peut augmenter la biodisponibilité de la

dihydroergotamine. Une attention particulière est requise chez les patients présentant une coronaropathie, car

la dihydroergotamine s’oppose à l’effet de la trinitrine et peut induire une vasoconstriction coronaire.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (sauf l’acide acétylsalicylique) peuvent diminuer la réponse

thérapeutique à EPINITRIL.

L'administration simultanée d'EPINITRIL et d'amifostine ou d’acide acétylsalicylique peut potentialiser

l'effet hypotenseur d'EPINITRIL.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Comme tout médicament, EPINITRIL ne doit pas être prescrit pendant la grossesse, en particulier pendant le

premier trimestre, sauf s'il y a des raisons impératives de l'utiliser. Le bénéfice pour la mère doit être évalué

compte tenu du risque pour l'enfant.

Allaitement

Il y a peu d’informations sur le passage de la substance active dans le lait maternel chez la femme, comme

chez l'animal. Lors de l’allaitement, les risques pour l’enfant ne peuvent pas être exclus.

La décision de continuer ou non l’allaitement ou de continuer ou non le traitement par EPINITRIL doit

prendre en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et le bénéfice du traitement pour la mère.

Fertilité

Il n’y a pas de donnée sur l’effet d’EPINITRIL sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

EPINITRIL, en particulier en début de traitement ou lors des ajustements de doses, peut diminuer les facultés

de réaction ou peut dans de rares cas provoquer une hypotension orthostatique et des vertiges (voire

exceptionnellement une syncope lors d’un surdosage). Il est préférable pour les patients ayant éprouvé de tels

effets de limiter la conduite de véhicules ou l’utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables du médicament sont listés selon les classes de systèmes d’organes (SOC) du

MedDRA. Pour chaque classe, les effets indésirables du médicament sont classés en fonction de leur

fréquence, les plus fréquents apparaissant en premier. De plus, au sein de chaque groupe de fréquence, les

effets indésirables du médicament sont classés par ordre de gravité décroissante. Enfin, la fréquence des

effets indésirables est également donnée selon la classification CIOMS III : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent

(≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), y

compris les notifications isolées.

Système organe

classe

Très

fréquent

(≥

1/10)

Fréquent

1/100 à

<1/10)

Peu fréquent

1/1 000 à

<1/100)

Rare (

1/10

000 à <1/1

000)

Très rare

(<1/10 000)

Affections du

système nerveux

- Céphalées

- Sensations

vertigineuses

central

- Syncope

Affections

cardiaques

- Tachycardie

Affections

vasculaires

- Hypotension

orthostatique

- Bouffées

vasomotrices

Affections gastro-

intestinales

- Nausées

- Vomissements

Affections de la

peau et du tissu

sous-cutané

- Eczéma de contact

Troubles

généraux et

anomalies au site

d’administration

- Érythème au site

d’application

- Prurit

- Brûlure

- Irritation

Investigations

- Augmentation

de la fréquence

cardiaque

1 Comme tous les autres dérivés nitrés, EPINITRIL provoque fréquemment des céphalées dépendantes de la

dose, dues à la vasodilatation cérébrale. Ces céphalées régressent souvent après quelques jours malgré le

maintien du traitement. Si les céphalées persistent pendant le traitement intermittent, il convient de les traiter

avec des antalgiques légers. En cas de céphalées ne répondant pas au traitement antalgique, il convient de

réduire la posologie de la trinitrine ou d’arrêter le traitement.

2 Une légère augmentation réflexe de la fréquence cardiaque peut être contrôlée, si nécessaire, en associant

un bêta-bloquant.

3 Lors du retrait du dispositif transdermique, les légères rougeurs de la peau disparaissent habituellement en

quelques heures. Le site d’application doit être changé régulièrement afin d’éviter toute irritation locale.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours de l’expérience post-AMM et proviennent de

déclarations spontanées et de cas publiés. Ces effets ayant été rapportés volontairement par une population

dont la taille n’est pas précisément définie, leur fréquence ne peut être estimée de manière fiable, d’où leur

classement dans la catégorie « Fréquence indéterminée ».

Affections cardiaques : palpitations.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané : rash généralisé.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet

une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent

tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du

médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site

internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Signes

Des doses élevées de trinitrine peuvent entraîner une hypotension sévère et une tachycardie réflexe ou un

collapsus et une syncope. Une méthémoglobinémie a également été signalée après un surdosage accidentel.

Prise en charge

L’effet nitré d’EPINITRIL peut être rapidement stoppé en retirant simplement le dispositif transdermique.

L’hypotension ou le collapsus peuvent être maitrisés par l’élévation des jambes du patient ou, si nécessaire,

leur bandage compressif.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Vasodilatateurs utilisés en cardiologie, dérivés nitrés, code ATC : C01DA02.

Mécanisme d’action

La trinitrine, comme les autres dérivés nitrés organiques, est un puissant dilatateur des muscles lisses des

vaisseaux.

L’effet sur le système veineux prédomine sur l’effet sur le système artériel, entraînant une diminution de la

précharge ventriculaire. La résistance vasculaire générale est relativement peu affectée, la fréquence

cardiaque inchangée ou légèrement augmentée et la résistance vasculaire pulmonaire systématiquement

diminuée.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La trinitrine est rapidement hydrolysée par les enzymes hépatiques, qui jouent un rôle important dans sa

biodisponibilité. Le pic plasmatique de trinitrine après administration sublinguale est observé dans les 4

minutes et la demi-vie est de 1 à 3 minutes.

Les systèmes transdermiques permettent d’éviter l’effet de premier passage hépatique, d’assurer une

absorption progressive de la trinitrine et d’obtenir ainsi un effet prophylactique.

La biodisponibilité systémique de la trinitrine est de l’ordre de 75% à 90% après application du dispositif

transdermique. Le principe actif et ses deux métabolites le 1,2-GDN (1,2-glycéryl dinitrate) et le 1,3-GDN

(1,3-glycéryl dinitrate) sont détectés dans le plasma 30 à 60 minutes après application du dispositif ; les

concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre sont constantes entre la 2ème et la 24ème heure ; aucune

substance n’est détectable dans le plasma 1 heure après le retrait du dispositif. Après application d’un

dispositif transdermique EPINITRIL 15 mg/24 h, les concentrations plasmatiques moyennes de trinitrine, de

1,2-GDN et de 1,3-GDN sont respectivement d’environ 361, 2406 et 430 pg/ml pour EPINITRIL 15 mg/24

heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

La trinitrine est un dérivé nitré organique utilisé en clinique depuis de nombreuses années sous différentes

formes galéniques, avec une documentation scientifique importante. Les études de tolérance locale réalisées

chez le lapin ont montré une bonne tolérance du dispositif transdermique après administrations unique et

répétée. Le dispositif transdermique n’a montré aucun potentiel de sensibilisation chez le cobaye.

Chez l’animal, les tests réalisés sur les excipients formant la matrice adhésive ont montré leur bonne

tolérance cutanée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Matrice adhésive

Copolymère acrylate-vinylacétate (Durotak 387-2516), hydroabietyl phtalate (Cellolyn 21 E), polymère de

butyltitanate.

Support de l’adhésif

Polypropylène laqué.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

A conserver dans l’emballage extérieur.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Conditionnement primaire

La face adhésive du dispositif transdermique est recouverte par un feuillet de protection carré aluminisé et

siliconé sur ses deux faces, qui est enlevé avant application ; chaque dispositif est contenu dans un sachet

hermétique en Surlyn (matériau thermoscellable Aluminium/Polyéthylène/Papier).

Conditionnement secondaire

Etui en carton contenant 15 ou 30 dispositifs transdermiques.

Toutes les tailles de conditionnement peuvent ne pas être commercialisées.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Déchirer le sachet au niveau du bord prédécoupé (ne pas utiliser de ciseaux, afin de ne pas endommager le

dispositif) et en extraire le dispositif. Le dispositif doit être utilisé immédiatement après ouverture du sachet.

Tenir le dispositif, au niveau de la languette prédétachable. Retirer l’autre partie du feuillet protecteur et la

jeter.

Ne pas toucher la partie adhésive du dispositif. Appliquer le dispositif en tenant la partie encore couverte par

le feuillet de protection. Retirer la partie restante du feuillet de protection et appuyer fermement sur toute la

surface du dispositif pendant environ 10 secondes. Passer le doigt sur les bords afin d’assurer une adhésivité

optimale.

Se laver les mains avant et après l’application d’EPINITRIL.

Après utilisation, le dispositif transdermique devra être replié côté adhésif à l’intérieur et jeté.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BOUCHARA-RECORDATI

IMMEUBLE LE WILSON

70 AVENUE DU GENERAL DE GAULLE

92 800 PUTEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

n°34009 358 991 5 6 : dispositif transdermique en sachet (Papier/PE/Aluminium/SURLYN) ; boîte de 15.

n°34009 358 992 1 7 : dispositif transdermique en sachet (Papier/PE/Aluminium/SURLYN) ; boîte de 30.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Mai 2002.

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

Avril 2020.

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

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