ENALAPRIL Ranbaxy 5 mg, comprimé

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 13/11/2019

Dénomination du médicament

ENALAPRIL RANBAXY 5 mg, comprimé

Maléate d’énalapril

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ENALAPRIL RANBAXY 5 mg, comprimé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ENALAPRIL RANBAXY 5 mg, comprimé?

3. Comment prendre ENALAPRIL RANBAXY 5 mg, comprimé?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ENALAPRIL RANBAXY 5 mg, comprimé?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE ENALAPRIL RANBAXY 5 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique – inhibiteur S de l'enzyme de conversion de l’angiotensine, code ATC : C09AA02

Ce médicament contient une substance active appelée maléate d'énalapril. Ce médicament appartient à une famille de

médicaments appelés les IEC (inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine).

ENALAPRIL RANBAXY est utilisé:

pour traiter une pression artérielle élevée (hypertension artérielle),

pour traiter l'insuffisance cardiaque (déficience de la fonction cardiaque). Il peut éviter un séjour à l'hôpital et peut aider les

patients à vivre plus longtemps,

pour prévenir l'insuffisance cardiaque symptomatique. Certains de ces symptômes sont: essoufflement, fatigue après une

légère activité physique telle que la marche, ou gonflement des chevilles et des pieds.

Ce médicament agit en dilatant vos vaisseaux sanguins. Cela baisse votre pression artérielle. Le médicament commence à

agir dans la première heure, et sa durée d'action est au moins de 24 heures. Certains patients devront suivre un traitement

de plusieurs semaines pour obtenir une amélioration de la pression sanguine.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ENALAPRIL RANBAXY 5 mg,

comprimé?

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ne prenez jamais ENALAPRIL RANBAXY 5 mg, comprimé:

si vous êtes allergique au maléate d'énalapril ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés

dans la rubrique 6.

si vous avez déjà eu une réaction allergique à un autre médicament de la même classe que ce médicament appelé

inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine,

si vous avez déjà eu un gonflement de la face, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge, qui a entrainé des

difficultés pour avaler ou respirer (angio-œdème) que la raison soit inconnue ou héréditaire,

si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité par un médicament contenant de l’aliskiren pour

diminuer votre pression artérielle,

si vous êtes enceinte de plus de 3 mois (Il est également préférable d'éviter de prendre ENALAPRIL RANBAXY en début

de grossesse, (voir rubriques Grossesse et allaitement).

si vous avez pris ou prenez actuellement l’association sacubitril/valsartan, un médicament utilisé pour traiter un type

d’insuffisance cardiaque au long cours (chronique) chez l’adulte, car le risque d’angio-oedème (gonflement rapide sous la

peau dans une région telle que la gorge) est accru.

Ne prenez pas ce médicament si l'un de ces cas s'applique à vous. Si vous n'êtes pas sûr, consultez votre médecin ou votre

pharmacien avant de prendre ce médicament.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ENALAPRIL RANBAXY 5 mg, comprimé, notamment si :

vous souffrez de problèmes cardiaques,

vous avez une pathologie des vaisseaux sanguins du cerveau,

vous avez un problème sanguin tel qu'une diminution ou un manque de globules blancs (neutropénie/agranulocytose), un

nombre de plaquettes bas (thrombocytopénie) ou une diminution des globules rouges (anémie),

vous avez un problème hépatique,

vous avez des problèmes rénaux (y compris transplantation rénale). Ils peuvent induire une augmentation du taux de

potassium dans le sang qui peut être grave. Dans ce cas votre médecin pourra être amené à ajuster le dosage

d’ENALAPRIL RANBAXY ou à surveiller votre taux de potassium,

vous êtes hémodialysé,

vous avez été très malade (vomissements importants) ou avez eu récemment une diarrhée importante,

vous suivez un régime hyposodé, si vous prenez des suppléments potassiques, des agents épargneurs de potassium, ou

des substituts de sel contenant du potassium,

vous avez plus de 70 ans,

vous souffrez d'un diabète. Vous devez surveiller l'apparition d'une hypoglycémie, surtout le premier mois de traitement.

Votre taux de potassium sérique peut également augmenter,

vous avez déjà eu une réaction allergique avec gonflement de la face, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la

gorge, avec des difficultés pour avaler ou respirer. Vous devez savoir que les patients noirs ont un risque accru de ces

réactions aux IEC,

vous avez une pression artérielle basse (qui peut vous donner l'impression de syncope ou d'étourdissement, surtout en

position verticale),

vous souffrez de collagénose (notamment d'un lupus érythémateux, d'arthrite rhumatoïde ou de sclérodermie), si vous

suivez un traitement qui diminue vos défenses immunitaires, si vous prenez de l'allopurinol, de la procaïnamide, ou une

association de ces deux médicaments,

vous prenez l’un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

un «antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II » (ARA-II) (aussi connu sous le nom de sartans – par exemple

valsartan, telmisartan, irbésartan), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète.

aliskiren.

vous prenez l’un des médicaments qui suivent, le risque d’angio-oedème peut être accru :

le racécadotril, un médicament utilisé pour traiter la diarrhée

des médicaments utilisés pour prévenir le rejet d’un organe transplanté et pour traiter le cancer (p. ex. temsirolimus,

sirolimus, évérolimus).

la vildagliptine, un médicament utilisé pour traiter le diabète.

Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression artérielle et le

taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.

Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais ENALAPRIL RANBAXY 5 mg, comprimé ».

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte.

Ce médicament est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car

cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique

Grossesse).

Vous devez savoir que ce médicament a une efficacité moins importante sur la diminution de la pression artérielle chez les

patients noirs que chez les autres patients.

Si vous n'êtes pas certain que l'un de ces cas s'applique à vous, consultez votre médecin ou votre pharmacien

avant de

prendre ce médicament.

Si vous êtes sur le point de subir un examen.

Si vous êtes sur le point d'avoir une des opérations suivantes, avertissez votre médecin que vous prenez ENALAPRIL

RANBAXY:

si vous devez subir une intervention chirurgicale ou une anesthésie (même chez le dentiste),

si vous devez suivre un traitement anti-cholestérolémiant appelé "aphérèse des LDL",

si vous devez subir un traitement de désensibilisation, pour diminuer l'effet de l'allergie due aux piqûres de guêpe ou

d'insecte.

Si l'un de ces cas s'applique à vous, avertissez votre médecin ou votre dentiste, avant l'intervention.

Autres médicaments et ENALAPRIL RANBAXY 5 mg, comprimé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Cela inclut les préparations à base de plantes. Ceci parce que ENALAPRIL RANBAXY peut agir sur le mécanisme d'action

de certains médicaments. Les autres médicaments peuvent également modifier le mécanisme d'action d’ENALAPRIL

RANBAXY. Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre d’autres

précautions.

En particulier, informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l'un des médicaments suivants:

un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) ou l’aliskiren (voir aussi les informations dans les rubriques « Ne

prenez jamais ENALAPRIL RANBAXY 5 mg, comprimé » et « Avertissements et précautions»)

d'autres médicaments pour baisser la pression artérielle, tels que des bêtabloquants ou des diurétiques.

des médicaments contenant du potassium (incluant les sels de régime),

des médicaments pour le diabète (incluant les antidiabétiques par voie orale et l'insuline),

le lithium (médicament utilisé pour traiter certains cas de dépression),

des médicaments pour la dépression appelés antidépresseurs tricycliques,

des médicaments pour les problèmes mentaux appelés antipsychotiques,

certains médicaments pour la toux et le rhume, et certains médicaments utilisés pour réduire la surcharge pondérale, qui

contiennent un « agent sympathomimétique »,

certains médicaments contre la douleur ou des médicaments antiarthritiques y compris les sels d'or,

un inhibiteur mTOR (tels que temsirolimus, sirolimus, évérolimus, médicaments utilisés pour traiter certains types de cancer

ou pour empêcher le système immunitaire de l'organisme de rejeter un organe transplanté). Voir aussi les informations dans

la rubrique «Avertissements et précautions»,

les anti-inflammatoires non stéroïdiens, incluant les inhibiteurs de la COX-2 (médicaments qui diminuent l’inflammation, et

peuvent être utilisés pour aider à soulager la douleur).

l'aspirine (acide acétylsalicylique),

les médicaments utilisés pour dissoudre les caillots sanguins (anti-thrombotiques),

l'alcool.

des suppléments potassiques (y compris des substituts de sel), des diurétiques épargneurs de potassium et d’autres

médicaments qui peuvent augmenter la quantité de potassium dans le sang (p. ex. le triméthoprime et le cotrimoxazole pour

traiter des infections causées par des bactéries ; la ciclosporine, un médicament immunosuppresseur utilisé pour prévenir le

rejet d’un organe transplanté ; et l’héparine, un médicament utilisé pour fluidifier le sang afin d’éviter la formation de caillots).

Si vous n'êtes pas sûr que l'un de ces cas s'applique à vous, informez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre

ENALAPRIL RANBAXY.

ENALAPRIL RANBAXY 5 mg, comprimé avec des aliments et boissons

ENALAPRIL RANBAXY peut être pris avec ou sans aliments. Le plus souvent, les patients prennent

ENALAPRIL RANBAXY

avec un verre d'eau.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à

votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Votre médecin vous recommandera normalement d'arrêter de prendre ENALAPRIL RANBAXY avant d'être enceinte ou dès

que vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament à la place

d'ENALAPRIL RANBAXY. Ce médicament est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes

enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point de commencer l'allaitement L'allaitement de nouveau-nés

ères

semaines après la naissance), et en particulier l'allaitement de prématurés, est déconseillé lors d'un traitement par ce

médicament.

En cas d'allaitement d'un bébé plus âgé, votre médecin devra vous informer sur les bénéfices et les risques de la poursuite

de ce médicament pendant l'allaitement en comparaison à d'autres traitements.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La prise de ce médicament peut entraîner une sensation de vertige ou d'endormissement. Si cela arrive, ne pas conduire ou

utiliser des outils ou des machines.

ENALAPRIL RANBAXY 5 mg, comprimé contient du lactose.

L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en

lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

ENALAPRIL RANBAXY 5 mg, comprimé contient du sodium.

Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par comprimé, c’est-à-dire sans « sodium ».

3. COMMENT PRENDRE ENALAPRIL RANBAXY 5 mg, comprimé?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez

auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

Il est très important de continuer à prendre ce médicament, aussi longtemps que votre médecin vous l'a prescrit,

Ne prenez pas plus de comprimés que prescrits.

Hypertension artérielle:

la dose habituelle initiale recommandée est de 5 à 20 mg par jour en une prise,

Certains patients peuvent nécessiter une dose initiale plus faible,

La dose habituelle d'un traitement au long cours est de 20 mg par jour en 1 prise,

La dose maximale au long cours est de 40 mg par jour.

Insuffisance cardiaque:

la dose initiale habituelle est de 2,5 mg par jour,

Cette dose sera augmentée par palier par votre médecin jusqu'à ce qu'une dose adaptée soit atteinte,

La dose habituelle d'un traitement au long cours est de 20 mg par jour en 1 à 2 prises,

La dose maximale d'un traitement au long cours est de 40 mg par jour en 2 prises.

Patient avec troubles rénaux:

Votre dose sera adaptée selon l'état de fonctionnement de vos reins.

Problèmes rénaux modérés: 5 mg à 10 mg par jour,

Problèmes rénaux graves: 2,5 mg par jour,

Si vous êtes hémodialysé: 2,5 mg par jour. Durant les jours sans dialyse, votre dose pourra être modifiée selon l'état de

votre tension artérielle.

Patients âgés:

Votre médecin décidera de la dose en fonction de l'état de santé de vos reins.

Utilisation chez l’enfant:

Les données chez les enfants hypertendus sont limitées. Si l'enfant peut avaler des comprimés, la dose sera définie en

fonction de son poids et de sa pression artérielle. Les doses initiales habituelles sont:

Entre 20 kg et 50 kg: 2,5 mg par jour.

Plus de 50 kg: 5 mg par jour.

Les doses peuvent être modifiées en fonction des besoins de l'enfant:

Une dose maximale de 20 mg par jour peut être utilisée chez les enfants entre 20 kg et 50 kg.

Une dose maximale de 40 mg par jour peut être utilisée chez les enfants de plus de 50 kg

Ce médicament n'est pas recommandé chez les nouveau-nés (premières semaines après la naissance) et chez les enfants

souffrant de troubles rénaux.

Si vous avez pris plus de ENALAPRIL RANBAXY 5 mg, comprimé que vous n’auriez dû

Si vous avez pris plus d’ENALAPRIL RANBAXY que vous n’auriez dû, parlez-en à votre médecin ou allez à l'hôpital

immédiatement.

Prenez la boîte de médicament avec vous. Les effets suivants peuvent arriver: sensation de tête légère ou de vertige. Cela

est dû à une baisse soudaine ou excessive de la pression artérielle.

Si vous oubliez de prendre ENALAPRIL RANBAXY 5 mg, comprimé

Si vous oubliez de prendre un comprimé, sautez la dose

Continuez simplement votre traitement comme prévu.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre

Si vous arrêtez de prendre ENALAPRIL RANBAXY 5 mg, comprimé

N'arrêtez votre traitement que si votre médecin vous le demande.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables suivants peuvent survenir lors de la prise de ce médicament :

Arrêtez de prendre ENALAPRIL RANBAXY et parlez-en à votre médecin immédiatement, si vous avez l'un des symptômes

suivants :

Un gonflement de la face, des lèvres, de la langue, de la bouche ou de la gorge, qui peut vous donner des difficultés pour

respirer ou avaler,

Un gonflement de vos mains, pieds ou chevilles,

Une éruption de plaques rouges ou en relief (urticaire).

Vous devez savoir que les patients noirs ont un risque accru de ces types de réactions. Si l'un de ces cas vous arrive,

arrêtez de prendre ENALAPRIL RANBAXY et consultez votre médecin immédiatement.

Lorsque vous débutez un traitement par ce médicament vous pouvez avoir une sensation de perte de connaissance ou de

vertige. Si cela vous arrive, allongez-vous. Cela est dû à la diminution de votre pression artérielle. Cela s'améliorera en

continuant à prendre le traitement. Si vous êtes inquiet, consultez votre médecin.

Les autres effets incluent:

Très fréquent (pouvant affecter au-delà d’ 1 patient sur 10):

Sensation d'étourdissements, de fatigue ou de malaise,

Vision trouble.

Toux.

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 10):

Etourdissement en raison d’une pression artérielle basse, troubles du rythme cardiaque, augmentation de la fréquence

cardiaque, angine de poitrine ou douleurs thoraciques,

Maux de tête, dépression, évanouissement (syncope),

Modification du goût, essoufflement.

Diarrhée ou douleurs abdominales..

Fatigue,

Eruption cutanée, réactions allergiques avec gonflement du visage, des lèvres, de la langue, ou de la gorge entraînant des

difficultés pour avaler ou respirer.

Taux élevé du potassium dans le sang, augmentation de taux de créatinine dans le sang (les deux sont habituellement

détectées lors d'une prise de sang).

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 100):

Bouffées vasomotrices.

Chute soudaine de la pression artérielle.

Battements de cœur rapides ou irréguliers (palpitations).

Infarctus du myocarde (pouvant être dû à une pression artérielle excessivement basse chez les patients à haut risque, y

compris chez les personnes ayant des problèmes de circulation sanguine du cœur ou du cerveau).

Accident vasculaire cérébral (pouvant être dû à une pression artérielle excessivement basse chez les patients à haut

risque).

Anémie (aplasique ou hémolytique).

Confusion, somnolence, insomnie, nervosité.

Fourmillements, palpitations.

Vertige (sensation de rotation).

Bourdonnement d'oreilles (acouphène).

Ecoulement nasal, mal de gorge ou enrouement.

Asthme – associé à une sensation d’oppression dans la poitrine.

Transit lent des aliments dans l'intestin (iléus), inflammation du pancréas.

Vomissement, indigestion, constipation, anorexie.

Irritation de l'estomac (irritation gastrique), sécheresse de la bouche, ulcère, Crampes musculaires

Dysfonctionnement rénal, insuffisance rénale.

Augmentation de la transpiration.

Démangeaisons ou urticaire.

Perte de cheveux.

Sensation de malaise, poussée de fièvre, impuissance.

Forte concentration de protéines dans les urines (mesurée par une analyse).

Augmentation de l'urée sanguine, diminution du taux de sucre ou de sodium dans le sang (tous mesurés lors d'une prise de

sang).

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 1 000):

Syndrome de Raynaud, lorsque vos mains et vos pieds deviennent très froids et blancs, à cause d'une circulation sanguine

lente.

Modifications des

valeurs

sanguines,

telles

diminution

nombre

globules

blancs

rouges,

baisse

l'hémoglobine, diminution des plaquettes,

Gonflement des ganglions dans le cou, les aisselles ou l’aine

Inhibition de la fonction de la mœlle osseuse.

Maladies auto-immunes.

Anomalies du sommeil et des rêves,

Accumulation des fluides ou d’autres substances dans les poumons (vus aux rayons X).

Inflammation du nez.

Inflammation des poumons provoquant des difficultés respiratoires (pneumonie).

Inflammation des joues, gencives, langue, lèvres et gorge.

Excrétion d'urine réduite.

Eruption cutané cible (érythème polymorphe).

Syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique (troubles cutanés graves avec rougeurs de la peau et

desquamation, crevasse ou plaie à vif), dermatite exfoliative / érythrodermie (éruption cutanée avec desquamation ou

écaillement de la peau), le pemphigus (petites bosses remplies de liquide sur la peau).

Problèmes du foie ou de la vésicule biliaire tels que diminution de la fonction hépatique, inflammation du foie, jaunisse

(jaunissement de la peau ou des yeux), taux élevés d'enzymes hépatiques ou de bilirubine (mesurée par des tests

sanguins).

Gonflement de la poitrine chez l'homme (gynécomastie).

Très rare (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 10 000) :

Gonflement de l'intestin (angioedème intestinal).

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles)

la surproduction de l'hormone antidiurétique, provoquant la rétention d'eau, entrainant une faiblesse, fatigue ou confusion.

Une association de symptômes a été rapportée, pouvant inclure tout ou partie des effets suivants : fièvre, inflammation des

vaisseaux sanguins (sérite/vascularite), douleurs musculaires (myalgie/myosite), douleurs articulaires (arthralgie/arthrite).

Eruption cutanée, photosensibilisation ou autres manifestations cutanées peuvent également se produire.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables

directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ENALAPRIL RANBAXY 5 mg, comprimé?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette ou la boîte après la mention EXP. La

date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas + 25°C.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les

médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ENALAPRIL RANBAXY 5 mg, comprimé

La substance active est :

Maléate d'énalapril .................................................................................................................5 mg

Pour un comprimé

Les autres composants sont :

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon de maïs, amidon prégélatinisé, bicarbonate de sodium, stéarate de

magnésium.

Qu’est-ce que ENALAPRIL RANBAXY 5 mg, comprimé et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimé

Les comprimés sont blancs, de forme triangulaire à bord arrondi, gravés «E 2» sur une face et comportant une barre de

cassure sur l'autre face.

La barre de cassure n’est là que pour faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en doses égales.

Boîte de 20, 28, 30, 50 ou 100 comprimés sous plaquettes.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES

11/15 QUAI DE DION BOUTON

92800 PUTEAUX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES

11/15 QUAI DE DION BOUTON

92800 PUTEAUX

Fabricant

TERAPIA S.A

124 FABRICII STREET

400632 CLUJ, NAPOCA

ROUMANIE

SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES EUROPE B.V.

POLARISAVENUE 87

2132JH HOOFDDORP

PAYS-BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 13/11/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ENALAPRIL RANBAXY 5 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé contient 5 mg de maléate d'énalapril.

Excipients à effet notoire:

Chaque comprimé contient 141,34 mg de lactose monohydraté.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé

Comprimé blanc de forme triangulaire à bord arrondi, gravé «E 2» sur une face et comportant une barre de cassure sur l'autre

face.

La barre de cassure n’est là que pour faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l’hypertension artérielle

Traitement de l’insuffisance cardiaque symptomatique

Prévention de l’insuffisance cardiaque symptomatique chez des patients ayant une dysfonction ventriculaire gauche

asymptomatique (fraction d’éjection ≤ 35%) (voir rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

L’absorption d’ENALAPRIL RANBAXY n’est pas affectée par les aliments.

La dose sera adaptée en fonction du profil du patient (voir rubrique 4.4) et de la réponse tensionnelle.

Population pédiatrique

L’expérience clinique de l’utilisation de ENALAPRIL RANBAXY chez les enfants hypertendus est limitée (voir rubriques 4.4,

5.1 et 5.2).

Hypertension artérielle

La dose initiale est de 5 à 20 mg maximum, en fonction du degré de l'hypertension et de l'état du patient (voir ci-dessous).

ENALAPRIL RANBAXY se prend en une fois par jour. Dans l'hypertension légère, la dose initiale recommandée est de 5 à 10

mg. Les patients ayant un système rénine angiotensine-aldostérone fortement stimulé (par exemple, hypertension

rénovasculaire, déplétion hydrique et/ou sodée, décompensation cardiaque, ou hypertension sévère) peuvent présenter une

chute excessive de la pression artérielle suite à la dose initiale. Une dose initiale de 5 mg ou moins est recommandée chez de

tels patients et l’initiation du traitement devra se faire sous surveillance médicale.

Un traitement préalable avec des doses élevées de diurétiques peut entraîner une déplétion hydrique et un risque

d’hypotension lors de l’initiation d’un traitement par l’énalapril. Une dose initiale de 5 mg ou plus faible est recommandée chez

de tels patients. Si possible, le traitement par diurétique sera interrompu 2-3 jours avant le début du traitement par

ENALAPRIL RANBAXY. La fonction rénale et le potassium sérique seront contrôlés.

La dose habituelle d'entretien est de 20 mg par jour. La dose d’entretien maximum est de 40 mg par jour.

Insuffisance cardiaque/dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique

Dans la prise en charge de l’insuffisance cardiaque, ENALAPRIL RANBAXY est utilisé en complément des diurétiques et, si

nécessaire, des digitaliques ou bêta-bloquants. La dose initiale d’ENALAPRIL RANBAXY chez les patients ayant une

insuffisance cardiaque symptomatique ou une dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique est de 2,5 mg et doit être

administrée sous surveillance médicale étroite afin d'apprécier l'effet initial sur la pression artérielle. En l'absence

d'hypotension symptomatique qui suit l'instauration du traitement par énalapril dans l'insuffisance cardiaque ou après prise en

charge efficace de celle-ci, la dose doit être augmentée progressivement jusqu'à la dose habituelle d'entretien de 20 mg,

donnée en une prise unique ou en deux prises, selon la tolérance du patient. Il est recommandé de faire cet ajustement de la

dose sur une période de 2 à 4 semaines. La dose maximum est de 40 mg par jour administrée en deux doses fractionnées.

Tableau 1 : Schéma posologique indicatif de ENALAPRIL RANBAXY chez les patients ayant une Insuffisance cardiaque /

Dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique

Semaine

Dose en mg/jour

Semaine 1

Jours 1 à 3 : 2,5 mg/jour* en une prise unique

Jours 4 à 7 : 5 mg/jour répartie en deux prises

Semaine 2

10 mg/jour en une prise unique ou répartie en deux prises

Semaines 3 et 4

20 mg/jour en une prise unique ou répartie en deux prises

*Des précautions particulières doivent être prises chez les patients ayant une fonction rénale altérée ou prenant des

diurétiques (voir rubrique 4.4).

La pression artérielle et la fonction rénale doivent être toutes les deux surveillées étroitement avant et après le début du

traitement par énalapril (voir rubrique 4.4) car une hypotension et (plus rarement) une insuffisance rénale consécutive ont été

rapportées. Chez les patients traités par diurétiques, la dose doit être, si possible, diminuée avant de démarrer le traitement

par ENALAPRIL RANBAXY. La survenue d'une hypotension après la dose initiale d’ENALAPRIL RANBAXY n'implique pas

qu'une hypotension puisse à nouveau survenir au cours du traitement d'entretien par ENALAPRIL RANBAXY et n'empêche

pas la poursuite du traitement par le médicament. Le potassium sérique et la fonction rénale seront également surveillés.

Posologie en cas d'insuffisance rénale

En général l'intervalle entre les prises d'énalapril doit être augmenté et/ou la posologie diminuée.

Tableau 2 : Posologie en cas d’insuffisance rénale

Clairance de la créatinine (Clcr)

ml/min

Dose initiale

mg/jour

30 < Clcr < 80 ml/min

5-10 mg

10 < Clcr £ 30 ml/min

2,5 mg

Clcr £ 10 ml/min

2,5 mg

les jours de dialyse*

* voir rubrique 4.4

L’énalaprilate est dialysable. Les jours où les patients ne sont pas dialysés, la posologie doit être adaptée en fonction de la

réponse tensionnelle.

Sujets âgés

La dose doit tenir compte de la fonction rénale du patient âgé (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

Pour les patients qui peuvent avaler les comprimés, la dose sera adaptée en fonction du profil du patient et de la réponse

tensionnelle. La dose initiale recommandée est de 2,5 mg chez les patients de 20 à <50 kg et de 5 mg chez les patients de ³

50kg. ENALAPRIL RANBAXY est administré une fois par jour. La posologie sera adaptée en fonction des besoins du patient

jusqu’à un maximum de 20 mg par jour chez les patients de 20 à <50 kg et 40 mg chez les patients de ³ 50 kg (voir rubrique

4.4).

L’énalapril n’est pas recommandé chez les nouveau-nés et les enfants ayant un taux de filtration glomérulaire <30ml/min/1,73

, car il n’y a aucune donnée disponible.

Mode d’administration

Voie orale.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou tout autre inhibiteur de l’enzyme

de conversion (IEC).

Antécédent d'angio-œdème lié à un traitement antérieur par un IEC.

Angio-œdème héréditaire ou idiopathique.

Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).

L’association d’ENALAPRIL RANBAXY à des médicaments contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients

présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire]<60 ml/min/1,73 m

) (voir rubriques 4.5

et 5.1).

Utilisation concomitante avec un traitement par sacubitril/valsartan. Le traitement par énalapril ne doit pas être débuté moins

de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan (voir également rubriques 4.4 et 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Hypotension symptomatique

Une hypotension symptomatique est rarement observée chez les patients hypertendus non compliqués. Chez les patients

hypertendus traités par énalapril, une hypotension symptomatique est plus susceptible de survenir si le patient présente une

déplétion hydrique préalable, par exemple en cas de traitement par diurétique, de régime hyposodé, de dialyse, de diarrhée ou

de vomissements (voir rubrique 4.5 et 4.8). Chez les patients ayant une insuffisance cardiaque, associée ou non à une

insuffisance rénale, une hypotension symptomatique a été observée. Elle est le plus susceptible de survenir chez ceux

présentant les stades d'insuffisance cardiaque les plus sévères, comme le montrent l'utilisation de doses élevées de

diurétiques de l'anse, l’existence d’une hyponatrémie ou une altération de la fonction rénale.

Chez ces patients, le traitement doit être débuté sous surveillance médicale et les patients doivent être suivis étroitement

chaque fois que la dose d’énalapril et/ou de diurétique est ajustée. Des mesures similaires peuvent être prises chez des

patients ayant une cardiopathie ischémique ou ayant eu des accidents vasculaires cérébraux, patients chez lesquels une

baisse excessive de la pression artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Si une hypotension survient, le patient doit être mis en position couchée et, si nécessaire, doit recevoir une perfusion

intraveineuse de solution salée isotonique. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication aux doses

ultérieures, lesquelles peuvent être données habituellement sans difficulté une fois la pression artérielle remontée après

l'expansion volémique.

Chez certains patients insuffisants cardiaques qui ont une pression artérielle normale ou basse, une baisse supplémentaire de

la pression artérielle systémique peut survenir avec l’énalapril. Cet effet est attendu et n'est habituellement pas une raison pour

arrêter le traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une réduction de la dose et/ou l'arrêt du diurétique et/ou

d’énalapril peuvent être nécessaires.

Sténose aortique ou mitrale / cardiomyopathie hypertrophique

Comme tous les vasodilatateurs, les IEC doivent être administrés avec prudence chez les patients ayant une obstruction

valvulaire du ventricule gauche et une obstruction à l'éjection et doivent être évités en cas de choc cardiogénique et

d’obstruction hémodynamique significative.

Altération de la fonction rénale

En cas d’altération rénale (clairance de la créatinine <80 ml/min) la posologie initiale d’énalapril sera ajustée en fonction de la

clairance de la créatinine du patient (voir rubrique 4.2) et ensuite en fonction de la réponse du patient au traitement. Le contrôle

systématique du potassium et de la créatinine fait partie de la pratique médicale normale chez ces patients.

Une insuffisance rénale a été rapportée en association avec l’énalapril et surtout chez des patients ayant une insuffisance

cardiaque ou une maladie rénale sous-jacente, y compris une sténose de l’artère rénale. Si elle est diagnostiquée rapidement

et traitée de façon appropriée, l’insuffisance rénale lorsqu’elle est associée à un traitement avec l’énalapril est habituellement

réversible.

Certains patients hypertendus, sans altération rénale préexistante apparente, ont présenté des augmentations de l'urée

sanguine et de la créatinine sérique lorsque l’énalapril a été prescrit en même temps qu'un diurétique. Une réduction de la

dose et/ou l'arrêt du diurétique peuvent être nécessaires. Cette situation devra évoquer la possibilité d’une sténose sous-

jacente des artères rénales (voir rubrique 4.4 – Hypertension rénovasculaire).

Hypertension rénovasculaire

Il y a un risque accru d’hypotension et d’insuffisance rénale lorsque des patients présentant une sténose bilatérale de l’artère

rénale ou une sténose sur rein fonctionnellement unique sont traités avec des IEC. La perte de la fonction rénale peut survenir

avec seulement des modifications mineures de la créatinine sérique. Chez ces patients, le traitement sera initié sous

surveillance médicale étroite avec de faibles doses, une augmentation progressive de la posologie, et un contrôle de la

fonction rénale.

Transplantation rénale

Il n’y a aucune expérience concernant l’administration d’énalapril chez des patients ayant une transplantation rénale récente.

Par conséquent le traitement par énalapril n’est pas recommandé.

Insuffisance hépatique

Rarement, des IEC ont été associés à un syndrome débutant par un ictère cholestatique ou une hépatite et qui peut évoluer

jusqu’à une nécrose fulminante hépatique et (quelquefois) un décès. Le mécanisme de ce syndrome n’est pas compris. Les

patients recevant des IEC qui ont développé un ictère ou des élévations importantes des enzymes hépatiques doivent

interrompre l’IEC et recevoir un suivi médical approprié.

Neutropénie/Agranulocytose

Neutropénie/agranulocytose, thrombocytopénie et anémie ont été rapportées chez des patients recevant des IEC. Chez des

patients ayant une fonction rénale normale et sans autre facteur de complication, la neutropénie survient rarement. L’énalapril

sera utilisé avec une extrême prudence chez les patients ayant une collagénose vasculaire, un traitement

immunosuppresseur, un traitement par l’allopurinol ouprocaïnamide, ou une association de ces facteurs de complication,

particulièrement si la fonction rénale pré-existante est altérée. Certains de ces patients ont développé des infections graves qui

dans certains cas n’ont pas répondu à un traitement antibiotique intensif. Si l’énalapril est utilisé chez de tels patients, un

contrôle périodique du nombre de leucocytes est conseillé et les patients doivent être avertis de signaler tout signe d’infection.

Hypersensibilité / angio-œdème

Un angio-œdème de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rarement rapporté chez

des patients traités par des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l'angiotensine, incluant l’énalapril. Ceci peut survenir à

n'importe quel moment du traitement. Dans de tels cas, l’énalapril doit être arrêté immédiatement et une surveillance

appropriée doit être mise en place afin de s'assurer de la disparition complète des symptômes avant de laisser partir le

malade. Même dans les cas où on n’observe qu’un gonflement de la langue, sans détresse respiratoire, les patients peuvent

nécessiter une mise en observation prolongée car un traitement par antihistaminique et corticostéroïdes peut s’avérer

insuffisant.

Des issues fatales ont été très rarement rapportées, à la suite d’un angio-œdème associé à un œdème du larynx ou de la

langue. Les patients dont la langue, la glotte ou le larynx sont atteints, sont susceptibles de présenter une obstruction des

voies aériennes, particulièrement s’ils ont un antécédent de chirurgie des voies aériennes. Lorsqu’il y a une atteinte de la

langue, de la glotte ou du larynx, susceptible d'entraîner une obstruction des voies aériennes, un traitement approprié qui peut

comporter une injection sous-cutanée d'une solution d’adrénaline au 1/1000 (0,3 ml à 0,5 ml) et/ou toutes mesures visant à

assurer la liberté des voies aériennes doivent être administrées rapidement.

On a rapporté une incidence plus forte d'angio-œdème chez les patients noirs traités par IEC par rapport aux autres patients.

Les patients ayant un antécédent d'angio-œdème non lié à la prise d’un IEC peuvent avoir un risque accru d'angio-œdème

sous traitement par IEC (voir aussi rubrique 4.3).

L’utilisation concomitante d’IEC avec l’association sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison du risque accru d’angio-

oedème. Le traitement par sacubitril/valsartan ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose d’énalapril.

Le traitement par énalapril ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan (voir

rubriques 4.3 et 4.5).

L’utilisation concomitante d’IEC avec le racécadotril, les inhibiteurs de mTOR (p. ex. sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et la

vildagliptine peut entraîner un risque accru d’angio-oedème (p. ex. gonflement des voies aériennes ou de la langue, avec ou

sans atteinte respiratoire) (voir rubrique 4.5). Il convient de faire preuve de prudence lors de la mise en route d’un traitement

par racécadotril, inhibiteurs de mTOR (p. ex. sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et vildagliptine chez un patient prenant déjà

un IEC.

Réactions anaphylactoïdes lors de désensibilisation aux piqûres d’hyménoptères

Rarement, des patients recevant des IEC lors de désensibilisation avec du venin d’hyménoptère ont présenté des réactions

anaphylactoïdes potentiellement fatales. Ces réactions ont été évitées en arrêtant temporairement le traitement par l'IEC avant

chaque désensibilisation.

Réactions anaphylactoïdes lors d’aphérèses des LDL

Rarement, des patients recevant des IEC lors d'aphérèses des lipoprotéines de basse densité (LDL) avec du sulfate de

dextran ont présenté des réactions anaphylactoïdes potentiellement fatales. Ces réactions ont été évitées en arrêtant

temporairement le traitement par l'IEC avant chaque aphérèse.

Patients hémodialysés

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes de haute perméabilité (par

exemple, AN69®) et traités simultanément par un IEC. Chez ces patients, il faut envisager d'utiliser un autre type de

membrane de dialyse ou une autre classe de médicament antihypertenseur.

Hypoglycémie

Les patients diabétiques traités par antidiabétiques oraux ou par insuline, débutant un traitement par IEC, doivent être

informés de veiller particulièrement au risque d'hypoglycémie, spécialement au cours du premier mois de traitement par

l'association de ces deux médicaments (voir rubrique 4.5).

Toux

Une toux a été rapportée avec l'utilisation des IEC. Elle a comme caractéristiques d'être improductive, persistante et de

disparaître à l'arrêt du traitement. Une toux induite par un IEC doit être envisagée au cours du diagnostic différentiel d'une

toux.

Intervention chirurgicale / anesthésie

Chez les patients ayant une intervention chirurgicale majeure ou au cours d'une anesthésie pratiquée avec des agents

hypotenseurs, l'énalapril bloque la formation d'angiotensine II secondaire à la sécrétion compensatrice de rénine. Si une

hypotension survient et est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par le remplissage vasculaire.

Kaliémie

Les IEC peuvent provoquer une hyperkaliémie car ils inhibent la libération d’aldostérone. Cet effet n’est généralement pas

significatif chez les patients dont la fonction rénale est normale. Cependant, chez les patients ayant une fonction rénale altérée

et/ou prenant des suppléments potassiques (y compris des substituts de sel), des diurétiques épargneurs de potassium, du

triméthoprime ou du cotrimoxazole (association triméthoprime/sulfaméthoxazole) et en particulier des antagonistes de

l’aldostérone ou des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, une hyperkaliémie peut survenir. Les diurétiques

épargneurs de potassium et les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II doivent être utilisés avec précaution chez les

patients recevant des IEC, et la kaliémie et la fonction rénale doivent être surveillées (voir rubrique 4.5).

Lithium

L'association de lithium et d'énalapril n'est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Double blocage du système renine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que l'association d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II

(ARA Il) ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale (incluant le risque

d'insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par l'association d'IEC, d'ARA Il ou d'aliskiren n'est

pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la

surveillance d'un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l'ionogramme sanguin et de la

pression artérielle. Les IEC et les ARA Il ne doivent pas être associés chez les patients atteints d'une néphropathie diabétique.

Excipient

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose,

un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares).

Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par comprimé, c'est-à-dire «sans sodium».

Population pédiatrique

L'expérience sur l'efficacité et la sécurité d'emploi est limitée chez les enfants hypertendus âgés > 6 ans, mais il n'y a aucune

expérience dans les autres indications. Des données limitées de pharmacocinétique sont disponibles chez des enfants de plus

2 mois (voir également rubriques 4.2, 5.1 et 5.2). ). L’énalapril n’est pas recommandé chez les enfants dans d’autres

indications que l’hypertension.

L’énalapril n'est pas recommandé chez les nouveau-nés et les enfants ayant un taux de filtration glomérulaire < 30 ml/min/1,73

, car il n'y a aucune donnée disponible (voir également rubrique 4.2).

Grossesse

Les IEC ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement continu par IEC soit considéré

comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une

grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de

grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir

rubriques 4.3 et 4.6).

Différences ethniques

Comme avec les autres IEC, l’énalapril peut être moins efficace dans le traitement de l’hypertension artérielle chez les patients

noirs que chez les autres, probablement à cause d’une plus forte prévalence de faibles taux de rénine dans la population

hypertendue noire.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

+ Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone

(SRAA) par l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine

Il ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et

l'altération de la fonction rénale (incluant l'insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l'utilisation d'un seul médicament

agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

+ Diurétiques épargneurs de potassium ou suppléments potassiques

Les IEC atténuent la perte en potassium induite par les diurétiques. Les diurétiques épargneurs de potassium (par exemple,

spironolactone, éplérénone, triamtérène ou amiloride), les suppléments potassiques, ou les sels de remplacement contenant

du potassium peuvent entraîner des augmentations significatives en potassium sérique. Si l'utilisation concomitante est

indiquée en raison d'une hypokaliémie démontrée, ils seront utilisés avec prudence nécessitant un contrôle fréquent du

potassium sérique (voir rubrique 4.4).

+ Diurétiques (thiazides ou diurétiques de l'anse)

Un traitement préalable avec des diurétiques à dose élevée peut provoquer une hypovolémie et un risque d’hypotension lors

de l’instauration du traitement par l’énalapril (voir rubrique 4.4). Les effets hypotenseurs peuvent être réduits par arrêt du

diurétique, en augmentant la volémie ou l’apport en sel ou en initiant le traitement avec une faible dose d’énalapril.

+ Autres médicaments antihypertenseurs

L’utilisation concomitante de ces médicaments peut augmenter les effets hypotenseurs de l’énalapril. L’utilisation concomitante

de nitroglycérine et d’autres nitrates, ou d’autres vasodilatateurs peut réduire davantage la pression artérielle.

+ Lithium

Des augmentations des concentrations sériques de lithium et une toxicité réversibles ont été observées lors de la co-

administration de lithium et d’IEC. L’administration concomitante de diurétiques thiazidiques peut augmenter davantage les

taux de lithium et accroître le risque de toxicité avec les IEC.L’utilisation d’énalapril et de lithium n’est pas recommandée, mais

si l'association est jugée nécessaire, un contrôle attentif des taux sériques de lithium sera effectué (voir rubrique 4.4).

+ Antidépresseurs tricycliques/Antipsychotiques/Anesthésiques/Narcotiques

L’utilisation concomitante de certains médicaments anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques et d’IEC

peut entraîner une réduction supplémentaire de la pression artérielle (voir rubrique 4.4).

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), incluant les inhibiteurs sélectifs de la Cycloxygenase-2 (COX-2)

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) incluant les inhibiteurs sélectifs de la Cycloxygenase-2 (COX- 2) peuvent

réduire l’effet des diurétiques et autres médicaments anti-hypertenseurs. Par conséquent, l’effet antihypertenseur des

antagonistes du récepteur à l’angiotensine II ou des IEC peut être atténué par les AINS incluant les inhibiteurs sélectifs de la

Cycloxygenase-2 (COX-2).

La co-administration d’AINS (dont les inhibiteurs de la COX-2) et

d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'IEC

exercent un effet additif sur l'augmentation du potassium sérique, et peuvent entraîner une détérioration de la fonction rénale.

Ces effets sont habituellement réversibles. Rarement, une insuffisance rénale aiguë peut survenir, particulièrement chez des

patients ayant une fonction rénale altérée tels que les patients âgés ou présentant une déplétion volémique, y compris ceux

suivant un traitement diurétique. Par conséquent, l’association doit être administrée avec prudence chez les patients ayant une

altération de la fonction rénale. Les patients doivent être hydratés en conséquence et leur fonction rénale surveillée après

initiation du traitement et de façon régulière ensuite.

+ Sels d’or

Chez des patients traités de façon concomitante par sels d'or injectables (aurothiomalate de sodium) et IEC dont l'énalapril,

des réactions nitritoïdes (symptômes incluant rougeur de la face, nausées, vomissements et hypotension) ont été rarement

rapportées.

+ Médicaments augmentant le risque d’angio-oedème

L’utilisation concomitante d’IEC avec l’association sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison du risque accru d’angio-

oedème (voir rubriques 4.3 et 4.4).

L’utilisation concomitante d’IEC avec le racécadotril, les inhibiteurs de mTOR (p. ex. sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et la

vildagliptine peut entraîner un risque accru d’angio-oedème (voir rubrique 4.4).

+ Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments potassiques ou substituts de sel contenant du potassium

Bien que la kaliémie demeure habituellement dans les limites de la normale, une hyperkaliémie peut survenir chez certains

patients traités par énalapril. Les diurétiques épargneurs de potassium (p. ex. spironolactone, triamtérène ou amiloride), les

suppléments potassiques ou les substituts de sel contenant du potassium peuvent entraîner des augmentations significatives

de la kaliémie. Il convient également de faire preuve de prudence lors de l’administration d’énalapril avec d’autres

médicaments hyperkaliémiants, tels que le triméthoprime et le cotrimoxazole (triméthoprime/sulfaméthoxazole) car le

triméthoprime agit comme un diurétique épargneur de potassium tel que l’amiloride. Par conséquent, l’association d’énalapril

avec les médicaments susmentionnés n’est pas recommandée. Si une utilisation concomitante est indiquée, elle doit se faire

avec précaution et être accompagnée d’une surveillance fréquente de la kaliémie.

+ Ciclosporine

Une hyperkaliémie peut survenir lors de l’utilisation concomitante d’IEC avec de la ciclosporine. Une surveillance de la

kaliémie est recommandée.

+ Héparine

Une hyperkaliémie peut survenir lors de l’utilisation concomitante d’IEC avec de l’héparine. Une surveillance de la kaliémie est

recommandée.

+ Sympathomimétiques

Les sympathomimétiques peuvent réduire les effets antihypertenseurs des IEC.

+ Antidiabétiques

Des études épidémiologiques ont suggéré que l’administration concomitante d’IEC et d’antidiabétiques (insuline,

hypoglycémiants oraux) peuvent provoquer une majoration de l’effet hypoglycémiant avec risque d’hypoglycémie. Ce

phénomène est survenu plus souvent dans les premières semaines de la co-administration et chez des patients ayant une

insuffisance rénale (voir rubrique 4.4 et 4.8).

+ Alcool

L’alcool renforce l’effet hypotenseur des IEC.

+ Acide acétylsalicylique, thrombolytiques et

-bloquants

L’énalapril peut être administré sans risque avec de l’acide acétylsalicylique (à doses cardiologiques), des thrombolytiques, et

des b-bloquants.

Population pédiatrique

Les études d’interactions médicamenteuses n’ont été réalisées que chez l’adulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L'utilisation des IEC est déconseillée pendant le 1

trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation des IEC est

contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4)

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition au 1

trimestre de la

grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformation congénitale ne peut

être exclue. A moins que le traitement IEC soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement

antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi

pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si

nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

L'exposition au traitement parIEC au cours des 2

ème

et 3

ème

trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une

foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le

nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). Des cas d’oligohydramnios maternel,

représentant vraisemblablement la fonction rénale foetale diminuée, peuvent survenir et entrainer des contractures des

membres, des déformations cranio-faciales et le développement d’une hypoplasie pulmonaire.

En cas d'exposition à partir du 2

ème

trimestre de la grossesse, il est recommandé de fairer une échographie fœtale afin de

vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne.

Les nouveau-nés de mères traitées par IEC doivent être étroitement surveillés sur le plan tensionnel (

voir également rubriques

4.3 et 4.4).

Allaitement

Des données pharmacocinétiques limitées montrent de très faibles concentrations dans le lait (

voir rubrique 5.2). Bien que ces

concentrations ne semblent pas avoir de réelles conséquences cliniques, l'administration d'énalapril est déconseillée chez des

enfants prématurés et au cours des premières semaines qui suivent l'accouchement, en raison du risque hypothétique d'effets

secondaires au niveau cardiovasculaire et rénal et de l'expérience clinique insuffisante.

Dans le cas de l'allaitement d'un enfant plus âgé, l'administration d'énalapril peut être envisagée chez la femme qui allaite, si

ce traitement est nécessaire pour la mère et que l'enfant est surveillé dans le but de détecter d'éventuels effets secondaires.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

En cas de conduite de véhicule ou d'utilisation de machines, la survenue occasionnelle d'étourdissements ou de lassitude doit

être prise en considération.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec l'énalapril lors des études cliniques et après l'expérience post-

commercialisation.

Tableau 3 Effets indésirables de l’énalapril

Classes de

Systèmes

d’organes

Très fréquent

(≥1/10)

Fréquent

(≥ 1/100 et < 1/10)

Peu fréquent

(≥ 1/1 000 et < 1/100)

Rare (≥1/10,000 et

<1/1 000)

Très rare

(<1/10

000)

Fréquence

indéterminée

(ne peut être

estimée sur

la base des

données

disponibles)

Affections

hématologi-

ques et du

système

lymphatique

Anémie (y

compris

aplasique et

hémolytique)

Neutropénie,

diminution de

l’hémoglobine,

diminution de

l’hématocrite,

thrombocytopénie,

agranulocytose,

aplasie médullaire,

pancytopénie,

lymphadénopathie,

maladie autoimmune

Affections

endocriniennes

Syndrome de

sécrétion

inappropriée

l'hormone

antidiurétique

(SIADH)

Troubles du

métabolisme et

de la nutrition

Hypoglycémie (voir

rubrique 4.4)

Affections

psychiatriques

Dépression.

Confusion,

insomnie,

nervosité,

Rêves anormaux,

troubles du sommeil.

Affections du

système

nerveux

Etourdissements Céphalées, syncope,

dysgueusie

Somnolence,

paresthésies, vertiges

Affections

oculaires

Vision trouble.

Affections de

l’oreille et du

labyrinthe

Acouphènes

Affections

cardiaques

Douleurs

thoraciques

troubles du

rythme, angine

de poitrine, tachycardie.

Palpitations,

infarctus du

myocarde ou

accident

vasculaire

cérébral *,

pouvant être

secondaire à une

hypotension

excessive chez des

patients à

risque élevé

(voir rubrique 4.4).

Affections

vasculaires

Hypotension (y compris

hypotension

orthostatique)

Bouffées vaso-

motrices, hypotension

orthostatique

Syndrome de

Raynaud

Affections

respiratoires

thoraciques et

médiatisnales

Toux

Dyspnée

Rhinorrhée, mal de

gorge et

enrouement,

bronchospasme/asthme

Infiltrat pulmonaire,

rhinite, alvéolite

allergique/pneumonie

éosinophile.

Affections

gastro-

intestinales

Nausées

Diarrhée,

douleurs

abdominales.

Iléus,

pancréatite,

vomissements,

dyspepsie,

Stomatite

/ulcérations

aphteuses, glossite.

Angio-

oedème

intestinal.

constipation,

anorexie,

irritations

gastriques,

sécheresse de

la bouche,

ulcère gastroduodénal

Affections

hépato-biliaires

Insuffisance

hépatique, hépatite

hépatocellulaire ou

cholestatique,

hépatite comprenant

nécrose, cholestase

(y compris ictère).

Affections de la

peau

et des tissus

sous-cutanés

Rash,

hypersensibilité/œdème

angioneuroti-que :

œdème

angioneurotique du

visage, des

extrémités, des lèvres,

de la

langue, de la glotte

et/ou du

larynx ont été

rapporté (voir rubrique

4.4).

Diaphorèse,

prurit, urticaire,

alopécie.

Erythème

polymorphe,

syndrome de

Stevens-

Johnson,

dermatite

exfoliatrice,

nécrolyse

épidermique

toxique,

pemphigus,

érythrodermie.

Une association

de symptômes a

été rapportée

pouvant

regrouper

certains ou

l'ensemble des

signes suivants :

fièvre,

inflammation des

séreuses,

vascularite,

myalgie/myosite,

arthralgie/arthrite,

anticorps

antinucléaires

positifs, élévation

de la vitesse de

sédimentation,

éosinophilie et

leucocytose.

Un rash, une

photosensibilité et

d'autres

manifestations

dermatologiques

peuvent survenir.

Affections

musculo-

squelettiques et

systémiques

Crampes

musculaires,

Affections du

rein et des

voies urinaires

Dysfonctionne- ment

rénal,

insuffisance

rénale, protéinurie.

Oligurie

Affections des

organes de

reproduction et

du sein

Impuissance

Gynécomastie

Troubles

généraux et

anomalies au

site

d’administration

Asthénie

Fatigue

Malaise, fièvre.

Investigations

Hyperkaliémie,

Augmentation de la

créatinine sérique.

Augmentation

de l’urée

sanguine,

hyponatrémie.

Elévation des

enzymes hépatiques,

élévation de la

bilirubine sérique.

*les incidences étaient comparables entre les groupes de placebo et contrôle actif dans les essais cliniques.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

Les données disponibles sur le surdosage chez l'homme sont limitées. Les caractéristiques les plus importantes du surdosage

rapportées à ce jour sont une hypotension marquée, débutant environ six heures après l'ingestion des comprimés, consécutive

au blocage du système rénine-angiotensine, et une stupeur. Les symptômes associés au surdosage d'IEC peuvent inclure:

choc circulatoire, troubles électrolytiques, insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, palpitations, bradycardie,

étourdissements, anxiété et toux. Des taux sériques d'énalaprilate 100 à 200 fois supérieurs à ceux habituellement observés

lors de doses thérapeutiques ont été rapportés après l'ingestion respectivement de 300 mg et 440 mg d'énalapril.

Le traitement recommandé du surdosage est une perfusion intraveineuse de solution salée isotonique. Si une hypotension se

produit, le patient doit être placé en décubitus. Si disponible, un traitement par perfusion d'angiotensine II et/ou des

catécholamines intraveineuses peut également être envisagé.

Si l'ingestion est récente, prendre des mesures visant à éliminer le maléate d'énalapril (par exemple, utilisation d’émétiques,

lavage gastrique, administration d'absorbants, et sulfate de sodium). L'énalaprilate peut être éliminé de la circulation sanguine

par hémodialyse (voir rubrique 4.4). Un stimulateur cardiaque est indiqué en cas de bradycardie résistante au traitement. Les

signes vitaux, les électrolytes sériques et les taux de créatinine doivent être continuellement contrôlés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION DE L’ANGIOTENSINE, code ATC :

C09AA02

Le maléate d'énalapril est le sel de maléate de l'énalapril, un dérivé de deux aminoacides, la L-alanine et la L-proline.

L'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) est une dipeptidase peptidique qui catalyse la conversion de l'angiotensine I

en angiotensine II, substance vasopressive. Après absorption, l'énalapril est hydrolysé en énalaprilate qui inhibe l'ECA.

L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution de l'angiotensine II plasmatique, ce qui entraîne une augmentation de l'activité

rénine plasmatique (par suppression du rétrocontrôle négatif de la sécrétion de rénine) et une diminution de la sécrétion

d'aldostérone.

L'ECA est identique à la kininase II. Ainsi, l’énalapril peut aussi bloquer la dégradation de la bradykinine, un puissant peptide

vasodépresseur. Cependant, le rôle de cette action dans les effets thérapeutiques de l’énalapril reste à élucider.

Mécanisme d’action

Bien que le mécanisme par lequel l’énalapril baisse la pression artérielle soit considéré comme étant principalement l'inhibition du système rénine-

angiotensine-aldostérone, l’énalapril a une action antihypertensive même chez les patients ayant une hypertension à rénine basse.

Effets pharmacodynamiques

L'administration d’énalapril à des patients hypertendus entraîne une réduction de la pression artérielle à la fois en décubitus et

en position debout sans augmentation significative de la fréquence cardiaque.

Une hypotension orthostatique symptomatique est rare. Chez certains patients, l'obtention de la diminution maximale de la

pression artérielle peut demander plusieurs semaines de traitement.

L'arrêt brutal d’énalapril n'a pas été associé à une augmentation rapide de la pression artérielle.

Une inhibition efficace de l'ECA apparaît habituellement 2 à 4 heures après la prise orale d'une dose unique d'énalapril. Le

début de l'activité antihypertensive est survenu habituellement en une heure, et le pic de réduction de la pression artérielle a

été atteint 4 à 6 heures après la prise. La durée de l'effet est dose-dépendante. Cependant, aux doses recommandées, il a été

montré que les effets antihypertenseurs et hémodynamiques étaient maintenus au moins 24 heures.

Dans les études hémodynamiques menées chez des patients ayant une hypertension essentielle, la baisse de pression

artérielle a été associée à une réduction des résistances artérielles périphériques avec augmentation du débit cardiaque et peu

ou pas de modification de la fréquence cardiaque. Une augmentation du débit sanguin rénal est survenue après la prise

d’énalapril; le taux de filtration glomérulaire est resté inchangé. Il n'y a pas eu de signes de rétention sodée ou hydrique.

Cependant, chez les patients ayant des taux bas de filtration glomérulaire avant traitement, ces taux ont habituellement

augmenté.

Dans des études cliniques de courte durée menées chez des patients diabétiques ou non diabétiques, ayant une maladie

rénale, des diminutions de l'albuminurie, de l'excrétion urinaire des IgG et de la protéinurie totale ont été observées après

l'administration d'énalapril.

Lorsque l’énalapril est co-administré avec des diurétiques thiazidiques, les effets sur la baisse tensionnelle sont au moins

additifs. L’énalapril peut réduire ou prévenir la survenue d'une hypokaliémie induite par les thiazidiques.

Chez les patients ayant une insuffisance cardiaque traitée par digitaliques et diurétiques, le traitement par énalapril par voie

orale ou en injection, a été associé à une diminution des résistances périphériques et de la pression artérielle. Le débit

cardiaque a augmenté tandis que la fréquence cardiaque (habituellement élevée chez les patients ayant une insuffisance

cardiaque) a diminué. La pression capillaire pulmonaire bloquée a également été réduite. La tolérance à l'effort et la sévérité

de l'insuffisance cardiaque, mesurées selon les critères de la New York Heart Association, se sont améliorées. Ces effets se

sont maintenus lors du traitement d'entretien.

Chez des patients ayant une insuffisance cardiaque légère à modérée, l'énalapril a retardé la progression de la

dilatation/élargissement du cœur et de l'insuffisance cardiaque, ce dont témoignent la réduction des volumes ventriculaires

gauches télédiastoliques et télésystoliques et l'amélioration de la fraction d'éjection.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

L’utilisation de l’association d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des récepteurs de

l’angiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing

Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs

Nephropathy in Diabetes).

L’étude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie

vasculaire cérébrale, ou atteints d’un diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. L’étude VA NEPHRON-D a été

réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.

En comparaison à une monothérapie, ces études n’ont pas mis en évidence d’effet bénéfique significatif sur l’évolution des

atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu’il a été observé une augmentation du risque

d’hyperkaliémie, d’insuffisance rénale aiguë et/ou d’hypotension.

Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés

pharmacodynamiques.

Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

L’étude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée dans

le but d’évaluer le bénéfice de l’ajout d’aliskiren à un traitement standard par IEC ou un ARAII chez des patients atteints d’un

diabète de type 2 et d’une insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude a été arrêtée

prématurément en raison d’une augmentation du risque d’événements indésirables. Les décès d’origine cardiovasculaire et les

accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo; de même les

événements indésirables et certains événements indésirables graves tels que l’hyperkaliémie, l’hypotension et l’insuffisance

rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Efficacité et sécurité clinique

Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, versus placebo (Etude SOLVD prévention) a étudié une population

ayant une dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique (FEVG < 35%). 4228 patients ont été randomisés pour recevoir

soit le placebo (n = 2117) soit l'énalapril (n = 2111). Dans le groupe placebo, 818 patients ont eu une insuffisance cardiaque

ou sont décédés (38,6 %) comparé à 630 dans le groupe énalapril (29,8 %) (réduction du risque: 29 %; IC 95 %; 21 - 36 %; p

< 0,001). 518 patients dans le groupe placebo (24,5 %) et 434 patients dans le groupe énalapril (20,6 %) sont décédés ou ont

été hospitalisés pour insuffisance cardiaque récente ou aggravée (réduction du risque: 20 %; CI 95 %; 9 - 30 %; p < 0,001).

Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, versus placebo (Etude SOLVD traitement) a étudié une population

ayant une insuffisance cardiaque congestive symptomatique due à une dysfonction systolique (fraction d'éjection < 35 %).

2569 patients recevant le traitement classique pour insuffisance cardiaque ont été répartis au hasard pour recevoir soit le

placebo (n=1284) soit l'énalapril (n = 1285). Il y a eu 510 décès dans le groupe placebo (39,7 %) comparé à 452 dans le

groupe énalapril (35,2 %) (réduction du risque, 16 %; IC 95 %, 5 - 26 %; p = 0,0036). Il y a eu 461 décès cardiovasculaires

dans le groupe placebo comparé à 399 dans le groupe énalapril (réduction du risque 18 %, CI 95 %, 6 - 28 %, p < 0,002), en

raison principalement d'une diminution des décès pour insuffisance cardiaque évolutive (251 dans le groupe placebo versus

209 dans le groupe énalapril, réduction du risque 22 %, IC 95 %, 6 - 35 %).

Moins de patients sont décédés ou ont été hospitalisés pour aggravation de l'insuffisance cardiaque (736 dans le groupe

placebo et 613 dans le groupe enalapril: réduction du risque, 26 %; IC 95 %, 18 - 34 %; p < 0,0001). Sur l'ensemble de l'étude

SOLVD, chez les patients ayant une dysfonction ventriculaire gauche, l’Enalapril a réduit le risque d'infarctus du myocarde de

23 % (IC 95 %, 11 - 34 %; p < 0,001) et a réduit le risque d'hospitalisation pour angor instable de 20 % (IC 95 %, 9 - 29 %; p <

0,001).

Population pédiatrique

L'expérience est limitée concernant l'utilisation chez les enfants hypertendus > 6 ans. Dans une étude clinique incluant 110

enfants hypertendus âgés de 6 à 16 ans, ayant un poids corporel ≥ 20 kg et un taux de filtration glomérulaire > 30

ml/min/1,73m

, les patients pesant moins de 50 kg (< 50 kg) ont reçu soit 0,625, 2,5 ou 20 mg d'énalapril par jour et

ceuxpesant plus de 50 kg (≥ 50 kg) ont reçu soit 1,25, 5 ou 40 mg d'énalapril par jour. L'administration d'énalapril une fois par

jour a diminué la valeur de la pression artérielle de manière dose-dépendante. L'efficacité antihypertensive dose-dépendante

de l'énalapril a été cohérente parmi tous les sous-groupes (âge, stade de Tanner, sexe, race). Cependant, les doses étudiées

les plus faibles, 0,625 mg et 1,25 mg, correspondant à une moyenne de 0,02 mg/kg une fois par jour, n'ont pas paru apporter

une efficacité antihypertensive adéquate. La dose étudiée maximum a été de 0,58 mg/kg (jusqu'à 40 mg) une fois par jour. Le

profil des effets indésirables chez l'enfant n'est pas différent de celui observé chez l'adulte.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Par voie orale, l'énalapril est rapidement absorbé, avec des pics de concentrations sériques survenant au cours de la première

heure. En se basant sur l'élimination urinaire, la quantité d’énalapril absorbée après la prise orale d'un comprimé est d'environ

60%. L’absorption de l’Enalapril par voie orale n’est pas influencée par la présence d’aliments dans le tractus gastro-intestinal.

Après absorption, l'énalapril par voie orale est rapidement et largement hydrolysé en énalaprilate, un puissant inhibiteur de

l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Des pics de concentrations sériques d'énalaprilate surviennent environ 4 heures

après une prise orale d'un comprimé d'énalapril. La demi-vie efficace d'accumulation de l'énalaprilate après des doses

multiples d'énalapril par voie orale est de 11 heures. Chez des patients ayant une fonction rénale normale, les concentrations

sériques d’énalaprilate à l’état d’équilibre ont été atteintes après 4 jours de traitement.

Distribution

Dans la fourchette de concentrations en rapport avec les doses thérapeutiques, la liaison aux protéines plasmatiques de

l’énalaprilate ne dépasse pas 60%.

Biotransformation

A l'exception de la transformation en énalaprilate, il n'a pas été mis en évidence de métabolisme significatif de l'énalapril.

Élimination

L'excrétion de l'énalaprilate est essentiellement rénale. Les principaux composés retrouvés dans les urines sont l'énalaprilate,

représentant environ 40% de la dose, et l'énalapril sous forme intacte (environ 20%).

Insuffisance rénale

L'exposition à l'énalapril et l'énalaprilate est augmentée chez les patients ayant une insuffisance rénale. Chez les patients

ayant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 40-60ml/min) l'ASC de l'énalaprilate à l'état

d'équilibre a été environ deux fois plus élevée que chez les patients ayant une fonction rénale normale après administration de

5 mg une fois par jour. Dans l'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤30ml/min), l'ASC a été augmentée

d'environ 8 fois. La demi-vie effective de l'énalaprilate à la suite de doses multiples de maléate d'énalapril est prolongée à ce

degré d'insuffisance rénale et le temps à l'état d'équilibre est retardé (voir rubrique 4.2). L'énalaprilate peut être éliminé de la

circulation générale par hémodialyse. La clairance de la dialyse est de 62 ml/min.

Enfants et adolescents

Une étude de pharmacocinétique à doses multiples a été réalisée chez 40 enfants de sexe masculin et féminin âgés de 2 mois

à £ 16 ans à la suite de l’administration orale quotidienne de 0,07 à 0,14mg/kg de maléate d’énalapril. Il n’y a pas eu de

différence majeure dans la pharmacocinétique de l’énalaprilate chez l’enfant comparée aux valeurs «historiques» chez

l’adulte. Les données indiquent une augmentation de l’ASC (normalisée avec la dose/poids) avec l’augmentation de l’âge;

cependant, une augmentation de l’ASC n’a pas été observée lorsque les données sont normalisées par rapport à la surface

corporelle. A l’état d’équilibre, la demi-vie effective moyenne d’accumulation de l’énalaprilate a été de 14 heures.

Allaitement

Après administration d'une dose unique de 20 mg d'énalapril administré par voie orale chez 5 femmes allaitant, les

concentrations maximales moyennes d'énalapril dans le lait étaient de 1,7 µg/L (écart de 0,54 µg/L à 5,9 µg/L), 4 à 6 heures

après la prise. Les concentrations maximales moyennes d'énalaprilate dans le lait étaient de 1,7 µg/L (écart de 1,2 µg/L à 2,3

µg/L); et survenaient à des moments divers au cours de la période de 24 h.

A partir de ces données observées dans le lait maternel, on estime qu'un enfant allaité exclusivement à partir du lait maternel

serait exposé à une dose maximale correspondant à 0,16 % de la dose quotidienne de la mère après ajustement au poids.

Une femme qui avait reçu par voie orale une dose orale journalière de 10 mg par jour d'énalapril pendant 11 mois présentait

des concentrations maximales d'énalapril dans le lait de 2 µg/L, 4 heures après la prise et des concentrations maximales

d'énalaprilate de 0,75 µg/L, 9 heures environ après la prise. La concentration totale d'énalapril et d'énalaprilate mesurées dans

le lait au cours de la période de 24 heures étaient de respectivement 1,44 µg/L et 0,63 µg/L. La concentration d'énalaprilate

n'était plus détectable dans le lait (<0,2 µg/L) 4 heures après l'administration d'une dose unique de 5 mg d'enalapril chez une

mère et de 10 mg d'énalapril chez 2 mères. Les concentrations d'énalapril n'ont pas été dosées.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques n’indiquent pas de risque chez l’homme d’après les études conventionnelles de pharmacologie sur

la sécurité d’emploi, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel carcinogène. Les études de toxicité sur la

reproduction suggèrent que l’énalapril n’a pas d’effet sur la fertilité et les performances reproductrices des rats, et n’est pas

tératogène. Dans une étude dans laquelle des rats femelles ont été traités avant l’accouplement et pendant toute la gestation,

il y a eu une incidence accrue de décès chez les ratons pendant la lactation. Il a été montré que l’énalaprilate traverse le

placenta et est excrété dans le lait maternel. Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, en tant que classe,

se sont révélés fœtotoxiques (provoquant des lésions et/ou des décès chez le fœtus) lorsqu’ils sont administrés pendant le

deuxième ou le troisième trimestre de la grossesse.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon de maïs, amidon prégelatinisé, bicarbonate de sodium, stéarate de

magnésium.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas + 25°C.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

20, 28, 30, 50 ou 100 comprimés sous plaquettes (Polyamide orienté/Aluminium/Polyéthylène/Dessicant et PEHD).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES

11/15 QUAI DE DION BOUTON

92800 PUTEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 267 457 6 9 : 20 comprimés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PE).

34009 267 458 2 0 : 28 comprimés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PE).

34009 267 459 9 8 : 30 comprimés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PE).

34009 267 460 7 0 : 50 comprimés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PE).

34009 267 461 3 1 :100 comprimés sous plaquettes (Polyamide/Aluminium/PE).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I