ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

11-06-2020

Ingrédients actifs:
maléate d'énalapril 20 mg; hydrochlorothiazide 12
Disponible depuis:
ZENTIVA France
Code ATC:
C09BA02
DCI (Dénomination commune internationale):
maléate d'énalapril 20 mg; hydrochlorothiazide 12
Dosage:
20 mg
forme pharmaceutique:
Comprimé
Composition:
pour un comprimé > maléate d'énalapril 20 mg > hydrochlorothiazide 12,5 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC de 28 comprimé(s)
classe:
Liste I
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Inhibiteurs de l'enzyme de conversion et diurétiques
indications thérapeutiques:
Classe pharmacothérapeutique - Inhibiteurs de l'enzyme de conversion et diurétiques - code ATC : C09BA02- (C : Système cardiovasculaire)Ce médicament est un antihypertenseur contenant 2 principes actifs, dont un diurétique, l’autre principe actif appartenant au groupe des inhibiteurs de l’enzyme de conversion.Ce médicament est préconisé dans le traitement de l’hypertension artérielle, en cas de contrôle insuffisant sous un seul médicament (inhibiteur de l’enzyme de conversion).
Descriptif du produit:
370 398-9 ou 34009 370 398 9 5 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC de 28 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation:11/04/2006;372 047-9 ou 34009 372 047 9 8 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;374 215-6 ou 34009 374 215 6 0 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC de 84 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation:07/07/2020;374 216-2 ou 34009 374 216 2 1 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC de 90 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
68355755
Date de l'autorisation:
2005-10-11

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 11/06/2020

Dénomination du médicament

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable

Maléate d’énalapril / Hydrochlorothiazide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations

importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur

être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg, comprimé

sécable et dans quels cas est-il ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE

ZENTIVA 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable ?

3. Comment prendre ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg, comprimé

sécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg,

comprimé sécable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg, comprimé

sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique - Inhibiteurs de l'enzyme de conversion et diurétiques - code ATC :

C09BA02- (C : Système cardiovasculaire)

Ce médicament est un antihypertenseur contenant 2 principes actifs, dont un diurétique, l’autre principe actif

appartenant au groupe des inhibiteurs de l’enzyme de conversion.

Ce médicament est préconisé dans le traitement de l’hypertension artérielle, en cas de contrôle insuffisant

sous un seul médicament (inhibiteur de l’enzyme de conversion).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable ?

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce

médicament.

Ne prenez jamais ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg, comprimé

sécable dans les cas suivants :

si vous êtes allergique au maléate d’énalapril, à l’hydrochlorothiazide ou à l'un des autres composants

contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

si vous avez été précédemment traité par un médicament de la même classe que ce médicament (inhibiteurs

de l’enzyme conversion) et avez eu des réactions allergiques avec gonflement de la face, des lèvres, de la

langue et/ou de la gorge avec des difficultés à avaler ou à respirer. Vous ne devriez pas prendre ce

médicament si vous avez eu ces types de réactions sans cause connue, ou si vous avez reçu un diagnostic

d'angio-œdème de nature héréditaire ou idiopathique, si vous êtes allergique aux sulfamides ou dérivés

(demandez à votre médecin ce que sont les sulfamides, si vous n'êtes pas sûr),

si vous n'arrivez pas à uriner,

si vous avez des problèmes rénaux sévères,

si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité par un médicament contenant de

l’aliskiren pour diminuer votre pression artérielle.

si vous êtes enceinte depuis plus de 3 mois (il est également préférable d’éviter de prendre

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA en début de grossesse, voir rubrique Grossesse et

allaitement).

si vous avez des problèmes sévères du foie.

si vous avez pris ou prenez actuellement l’association sacubitril/valsartan, un médicament utilisé pour

traiter un type d’insuffisance cardiaque au long cours (chronique) chez l’adulte, car le risque d’angio-œdème

(gonflement rapide sous la peau dans une région telle que la gorge) est accru.

Si vous prenez l’un des médicaments qui suivent, le risque d’angio-œdème peut être accru :

Le racécadotril, un médicament utilisé pour traiter la diarrhée ;

Des médicaments utilisés pour prevenir le rejet d’un organe transplanté et pour traiter le cancer (par

exemple temsirolimus, sirolimus, évérolimus).

La vildagliptine, un médicament utilisé pour traiter le diabète

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable.

une toux sèche peut se produire, il est impératif dans ce cas de consulter à nouveau le médecin qui jugera

de l'opportunité de poursuivre le traitement,

risque de réactions allergiques et d'œdème de la face ou en cas d’atteinte cutanée et/ou d’atteinte des

muqueuses,

risque de taux anormalement bas de certains globules blancs dans le sang chez des patients

immunodéprimés,

ce médicament peut entraîner des risques de réaction allergique chez des patients hémodialysés. Informez

votre médecin si vous devez être hémodialysé,

en cas d’atteinte du foie, possibilité de survenue d’affection neurologique,

la prise de ce médicament est à éviter si vous prenez du lithium (médicament du système nerveux), des

diurétiques hyperkaliémiants ou des sels de potassium (voir Prise ou utilisation d'autres médicaments).

si vous avez eu un cancer de la peau ou si vous développez une lésion cutanée inattendue pendant le

traitement. Le traitement par l'hydrochlorothiazide, en particulier l'utilisation à long terme à fortes doses, peut

augmenter le risque de certains types de cancer de la peau et des lèvres (cancer de la peau non mélanome).

Protégez

votre

peau

rayonnements

solaires

lorsque

vous

prenez

ENALAPRIL/

HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA

Si vous présentez une diminution de la vision ou une douleur oculaire. Ces dernières pourraient être des symptômes d’une accumulation de

fluide dans la couche vasculaire de l’oeil (épanchement choroïdien) ou d’une augmentation de la pression à l’intérieur de l’oeil et pourraient se

produire dans un délai de quelques heures à une semaine après la prise de

ENALAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE

ZENTIVA

L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un

déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies

héréditaires rares).

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte.

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas

être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas

d’utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique Grossesse et Allaitement).

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable

si vous prenez l’un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

un « antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II » (ARA-II) (aussi connu sous le nom de sartans – par

exemple valsartan, telmisartan, irbésartan), en particulier si vous avez des problèmes rénaux dus à un diabète,

aliskiren.

Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression

artérielle et le taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.

Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE

ZENTIVA 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable ».

Précautions d'emploi

Il convient de prévenir votre médecin dans les cas suivants :

Si vous souffrez d’insuffisance rénale ou de problème cardiaque, de maladie du sang, d’athérosclérose, de

sténose de l'artère rénale,

Si vous avez souffert récemment de vomissements ou de diarrhée importante,

Si vous suivez un régime pauvre en sel,

Si vous avez une pression artérielle basse (qui peut vous donner l'impression de syncope ou

d'étourdissement, surtout en position debout),

Si vous prenez des suppléments potassiques, des agents épargneurs de potassium, ou des substituts de sel

contenant du potassium,

Si vous souffrez de diabète et que vous prenez des antidiabétiques oraux ou de l’insuline, ou de tout

problème rénal (y compris une greffe de rein) car ceux-ci peut entraîner des taux élevés de potassium dans le

sang qui peuvent être graves,

Si vous avez un déséquilibre électrolytique (de l'eau et des sels minéraux de l'organisme),

Si vous souffrez de rétrécissement aortique, de maladie du muscle cardiaque,

Si vous devez suivre un traitement appelé « aphérèse des LDL » (prélèvement et épuration d’une partie des

lipides du sang),

Si vous devez subir un traitement de désensibilisation, pour diminuer l'effet d'une allergie due aux piqûres

de guêpe ou d'abeille,

Si vous avez un taux élevé d’acide urique dans le sang,

Si vous devez subir une intervention chirurgicale ou une anesthésie (même chez le dentiste), vous devez

informer votre médecin ou votre dentiste que vous prenez ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE

ZENTIVA pour éviter une chute soudaine de la tension artérielle associée à l'anesthésie,

Si vous souffrez de collagénose (notamment d’un lupus érythémateux, de polyarthrite rhumatoïde ou de

sclérodermie), si vous suivez un traitement qui diminue vos défenses immunitaires, si vous prenez de

l'allopurinol, de la procaïnamide, ou une association de ces facteurs de risque

Si vous avez ou devrez passer un contrôle antidopage, car ce médicament peut induire un résultat positif.

L’utilisation chez l’enfant est déconseillée.

La prudence s’impose tout particulièrement chez les sujets âgés.

NE LAISSEZ JAMAIS UN MEDICAMENT A LA PORTEE DES ENFANTS.

EN CAS DE DOUTE, N’HESITEZ PAS A DEMANDER L’AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE

PHARMACIEN

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg, comprimé

sécable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre

médicament.

Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre d’autres

précautions :

Si vous prenez un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II (ARA-II) ou de l’aliskiren (voir aussi les

informations dans les rubriques « Ne prenez jamais ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA

20 mg/12,5 mg, comprimé sécable » et « Mises en garde spéciales »),

Si vous prenez d'autres médicaments antihypertenseurs (utilisés pour faire baisser la pression artérielle),

Si vous prenez des diurétiques (médicaments utilisés pour éliminer la rétention d'eau),

Si vous prenez des médicaments contenant du potassium (incluant les sels de régime),

Si vous prenez du lithium (médicament utilisé pour traiter le syndrome maniaco-dépressif et les troubles

bipolaires),

Si vous prenez des antidépresseurs tricycliques (médicaments utilisés pour traiter la dépression)

Si vous prenez des antipsychotiques (médicaments utilisés pour traiter la schizophrénie),

Si vous prenez des sympathomimétiques (médicaments utilisés dans le traitement de certaines maladies du

cœur et des vaisseaux sanguins, et certains de ces médicaments utilisés contre le rhume),

Si vous prenez des antidiabétiques (médicaments utilisés pour traiter le diabète),

Si vous prenez des AINS (médicaments utilisés pour traiter la douleur et l'arthrite, y compris les sels d'or),

Une co-administration avec un inhibiteur mTOR (tel que temsirolimus, sirolimus, évérolimus ;

médicaments utilisés pour traiter certains types de cancer ou pour empêcher le système immunitaire de

l'organisme de rejeter un organe transplanté) peut augmenter le risque de réaction allergique appelée angio-

œdème,

Si vous prenez des cytostatiques (médicaments utilisés pour traiter le cancer).

Des suppléments potassiques (y compris des substituts de sel), des diurétiques épargneurs de potassium et

d’autres médicaments qui peuvent augmenter la quantité de potassium dans le sang (p. ex. le triméthoprime

et le cotrimoxazole pour traiter des infections causées par des bactéries ; la ciclosporine, un médicament

immunosuppresseur utilisé pour prévenir le rejet d’un organe transplanté ; et l’héparine, un médicament

utilisé pour fluidifier le sang afin d’éviter la formation de caillots)

AFIN D'EVITER D'EVENTUELLES INTERACTIONS ENTRE PLUSIEURS MEDICAMENTS, IL FAUT

SIGNALER SYSTEMATIQUEMENT TOUT AUTRE TRAITEMENT EN COURS A VOTRE MEDECIN

OU A VOTRE PHARMACIEN.

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable avec des

aliments, boissons et de l’alcool.

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez

conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Votre médecin vous recommandera normalement d’arrêter de prendre

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable avant d’être

enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre

médicament à la place de ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg,

comprimé sécable. ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg, comprimé

sécable est déconseillé au cours de la grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois,

car cela pourrait nuire gravement à votre enfant.

Allaitement

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable est déconseillé

aux femmes qui allaitent et votre médecin pourrait choisir un autre traitement si vous souhaitez allaiter,

surtout si votre enfant est un nouveau-né ou un prématuré.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

ATTENTION : ce médicament contient un principe actif pouvant induire chez certains patients une réaction

positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Une prudence particulière devra être observée chez les conducteurs de véhicules automobiles et les

utilisateurs de machines, en raison du risque de sensation de vertiges.

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable contient du

lactose.

L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un

déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies

héréditaires rares).

3. COMMENT PRENDRE ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg,

comprimé sécable ?

Veillez à toujours prendre utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou

pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

Référez-vous à la prescription de votre médecin.

La dose habituelle est de 1 comprimé par jour.

Si vous avez l'impression que l'effet de ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5

mg, comprimé sécable est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Mode d'administration

Voie orale.

Avaler le comprimé à l'aide d'un verre d'eau.

Fréquence d'administration

Il est particulièrement important de prendre votre traitement pendant toute la durée indiquée par votre

médecin. N'oubliez pas que, pour être efficace, ce médicament doit être utilisé très régulièrement et aussi

longtemps que votre médecin vous l'aura conseillé.

En effet, il introduit dans votre organisme un nouvel équilibre que seul le traitement peut maintenir.

Durée du traitement

Pour que ce médicament soit pleinement efficace, suivez attentivement l'ordonnance de votre médecin et

respectez la dose prescrite sans l'augmenter ni la diminuer.

Si vous avez pris plus de ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg, comprimé

sécable que vous n’auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

L'événement le plus probable, en cas de surdosage, est l'hypotension. Si une hypotension importante se

produit, elle peut être combattue en allongeant le patient, jambes relevées. Si le malaise se poursuit, alertez

immédiatement votre médecin.

Si vous avez pris par erreur un nombre plus important de comprimés que la dose prescrite, prévenez

rapidement votre médecin.

Si vous oubliez de prendre ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg,

comprimé sécable :

Si vous oubliez de prendre ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA une fois, n'augmentez

pas la dose, la fois suivante, mais continuez normalement votre traitement.

Si vous arrêtez de prendre ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg,

comprimé sécable :

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent

pas systématiquement chez tout le monde.

Les termes suivants sont utilisés pour décrire la fréquence d'effets indésirables rapportés.

Très fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 10 patients traités)

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 100 et moins de 1 sur 10 patients traités)

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 1 000 et moins de 1 sur 100 patients traités)

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 10 000 et moins de 1 sur 1 000 patients traités)

Très rare (pouvant affecter au moins 1 patient sur 10 000 patients traités

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles)

Très fréquent :

vision trouble,

étourdissements,

toux,

nausée,

faiblesse.

Fréquent :

taux faible du potassium dans le sang, augmentation du taux de cholestérol ou de graisse dans le sang, taux

élevé d'acide urique dans le sang,

maux de tête, dépression, évanouissement (syncope), altération du goût,

Etourdissement en raison d’une pression artérielle basse (y compris une baisse de la tension artérielle

lorsque vous vous levez rapidement), angine de poitrine ou douleurs thoraciques, troubles du rythme

cardiaque, augmentation de la pulsation cardiaque,

essoufflement,

diarrhée, douleurs abdominales,

éruption cutanée, réactions allergiques avec gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la

gorge entraînant des difficultés pour avaler ou respirer,

crampes musculaires,

douleur thoracique, fatigue,

taux élevé du potassium dans le sang, augmentation de taux de créatinine dans le sang.

Peu fréquent :

anémie (aplasique ou hémolytique),

taux faible de sucre dans le sang (hypoglycémie), taux faible de magnésium (hypomagnésémie), douleurs

et gonflement des articulations en raison de la présence de cristaux d'acide urique (goutte),

confusion, somnolence, insomnie, nervosité, fourmillements sans raison (paresthésie), sensation de rotation

(vertige), diminution de la libido,

bourdonnement d’oreilles,

bouffées de chaleur, rythme cardiaque rapide ou irrégulier (palpitations), infarctus du myocarde, accident

vasculaire cérébral pouvant être dû à une pression artérielle excessivement basse chez les patients à haut

risque (les personnes ayant des problèmes de circulation sanguine du cœur et/ou du cerveau),

écoulement nasal, mal de gorge ou enrouement, sensation d’oppression dans la poitrine associé à de

l’asthme,

transit lent des aliments dans l'intestin (iléus), inflammation du pancréas (pancréatite), vomissement,

indigestion (dyspepsie), constipation, perte d’appétit, douleur et irritation de l'estomac, sécheresse de la

bouche, ulcère peptique de l'estomac, flatulences excessives dans l'estomac ou l'intestin,

augmentation de la transpiration (diaphorèse), démangeaisons (prurit), urticaire, perte de cheveux

(alopécie),

douleur articulaire,

problèmes rénaux (dysfonction rénale), insuffisance rénale, protéines dans les urines (protéinurie)

impuissance,

sensation générale de malaise, fièvre,

taux élevé d'urée sanguine, taux faible de sodium dans le sang.

Rare :

modifications du bilan sanguin, telles que diminution du nombre de globules blancs ou rouges, baisse de

l'hémoglobine, baisse des plaquettes, gonflement des ganglions dans le cou, les aisselles ou l'aine,

augmentation de la glycémie,

rêves étranges, problèmes de sommeil, faiblesse musculaire due parfois à un faible taux de potassium

(parésie),

circulation sanguine lente dans les extrémités (syndrome de Raynaud),

inflammation du nez, accumulation des fluides ou d’autres substances dans les poumons (vus aux rayons

x), difficulté à respirer, détresse respiratoire (incluant pneumonie et œdème pulmonaire, alvéolite allergique /

pneumonie à éosinophiles),

inflammation buccale (stomatite / ulcération aphteuse), inflammation de la langue (glossite),

inflammation du foie (hépatite), insuffisance hépatique pouvant être fatale, coloration jaune des yeux ou de

la peau (jaunisse), problèmes de la vésicule biliaire,

réaction d'hypersensibilité sévère avec montée de la fièvre, éruption cutanée en cocarde (érythème

polymorphe), syndrome de stevens-johnson et syndrome de lyell (troubles cutanés sévères avec rougeurs de

la peau et desquamation, formation de cloques), éruption cutanée sévère avec écaillement de la peau et perte

de cheveux (dermatite exfoliative), lupus érythémateux cutané (une maladie immunitaire), éruption cutanée

avec rougeur et écaillement de la peau (érythrodermie), petites bosses remplies de liquide sur la peau

(pemphigus), taches violettes ou rouges sur la peau (purpura),

excrétion d'urine réduite (oligurie), troubles rénaux (néphrite interstitielle),

gonflement de la poitrine chez l'homme (gynécomastie),

augmentation des enzymes hépatiques et de la bilirubine.

Très rare :

taux élevés de calcium dans le sang (hypercalcémie),

gonflement dans l'intestin (angio-œdème intestinal).

Fréquence indéterminée :

surproduction de l'hormone antidiurétique, provoquant la rétention d'eau, entrainant faiblesse, fatigue ou

confusion,

une association de symptômes a eté rapportée, pouvant inclure tout ou partie des effets suivants : fièvre,

inflammation des vaisseaux sanguins (sérite / vascularite), douleurs musculaires (myalgies / myosite),

douleurs articulaires (arthralgie / arthrite). Eruption cutanée, photosensibilisation ou autres manifestations

cutanées peuvent egalement se produire.

d'autres effets indésirables peuvent également survenir peu fréquemment ou rarement, et certains d'entre

eux peuvent être graves. Demandez plus d'informations sur les effets indésirables à votre médecin ou votre

pharmacien.

si vous remarquez un/des effets indésirables cités ci-dessus ou toute autre symptôme inhabituel informez-

en votre médecin ou votre pharmacien.

arrêtez de prendre ENALAPRIL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA et contactez votre médecin

immédiatement, dans les cas suivants :

si vous développez un gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge, qui peut vous

donner des difficultés pour respirer ou avaler,

si vous présentez un gonflement de vos mains, des pieds ou des chevilles,

si vous développez de l’urticaire.

Cancer de la peau et des lèvres (cancer de la peau non mélanome)

Lire le document complet

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 11/06/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Maléate d’énalapril............................................................................................................... 20,0 mg

Hydrochlorothiazide............................................................................................................. 12,5 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient à effet notoire : lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l'hypertension artérielle en cas d'échec thérapeutique d'une monothérapie par un inhibiteur de

l'enzyme de conversion.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Chaque comprimé contient 20 mg de maléate d'énalapril et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.

Fonction rénale normale : la posologie habituelle est de 1 comprimé en une prise quotidienne.

Insuffisance rénale :

clairance de la créatinine entre 30 et 80 ml/min : la posologie habituelle est d'un ½ comprimé en une prise

quotidienne.

Chez ces malades, la pratique médicale normale comprend un contrôle périodique du potassium et de la

créatinine, par exemple tous les deux mois en période de stabilité thérapeutique.

clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min ou créatininémie supérieure à 250 μmol/l : contre-

indication ; voir rubrique 4.3.

Sujet âgé : il est recommandé d'initier le traitement à la posologie d'un demi-comprimé, dans le cas où il

existerait une baisse physiologique de la fonction rénale (voir rubrique 4.4).

Mode d’administration

Voie orale.

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable ne permet pas

d'utiliser une posologie de 10 mg/6,25 mg. Dans le cas d'une posologie de 10 mg/6,25 mg correspondant à

une demi-dose de 20 mg/12,5 mg, une spécialité avec un dosage adapté pourra être utilisée.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité au maléate d’énalapril, à l’hydrochlorothiazide ou à l’un des excipients mentionnés à la

rubrique 6.1.

Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min).

Anurie.

Antécédent d'angio-œdème (œdème de Quincke) lié à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'enzyme

de conversion.

Angio-œdème héréditaire ou idiopathique.

Hypersensibilité aux sulfamides.

2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).

Insuffisance hépatique sévère.

L’association de ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA à des médicaments contenant de

l’aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit

de filtration glomérulaire] < 60 mL/min/1,73 m

) (voir rubrique 4.5).

Utilisation concomitante avec un traitement par sacubitril/valsartan. Le traitement par quinapril-

hydrochlorothiazide ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan

(voir également rubriques 4.4 et 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Maléate d’énalapril – hydrochlorothiazide

Hypotension et déséquilibre électrolytique

Une hypotension symptomatique est rarement observée chez les patients hypertendus non compliqués. Chez

les patients hypertendus traités par ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg,

comprimé sécable, une hypotension symptomatique est plus susceptible de survenir si le patient présente une

déplétion hydrique préalable, par exemple en cas de traitement par diurétique, de régime hyposodé, de

diarrhée ou de vomissements (voir rubriques 4.5 et 4.8). Une surveillance régulière des électrolytes doit être

effectuée à des intervalles appropriés chez ces patients.

Les patients présentant une cardiopathie ischémique ou ayant un antécédent d’accident vasculaire cérébral

doivent faire l’objet d’une attention particulière : une baisse excessive de la pression artérielle pourrait

entrainer un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Chez les patients hypertendus ayant une insuffisance cardiaque, associée ou non à une insuffisance rénale,

une hypotension symptomatique a été observée.

Si une hypotension survient, le patient doit être mis en position couchée et, si nécessaire, doit recevoir une

perfusion intraveineuse de solution salée isotonique. Une réponse hypotensive transitoire n’est pas une

contre-indication aux doses ultérieures, lesquelles peuvent être données habituellement sans problème une

fois la pression artérielle remontée après normalisation de la volémie.

Altération de la fonction rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale avec une clairance de la créatinine entre 30 mL/min et 80

mL/min, un ajustement de la posologie est nécessaire avant l’administration de

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable (voir rubrique

4.2).

Certains patients hypertendus, sans altération rénale préexistante apparente, ont présenté des augmentations

de l'urée sanguine et de la créatinine sérique lorsque l’énalapril a été administré en même temps qu'un

diurétique (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, Maléate d’énalapril,

Altération de la fonction rénale et Hydrochlorothiazide, Altération de la fonction rénale). Si cela se produit,

le traitement par ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable

doit être interrompu. Cette situation devra évoquer la possibilité d’une sténose sous-jacente des artères

rénales (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, Maléate d'énalapril, Hypertension

rénovasculaire).

L’association de ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable

à des médicaments contenant de l’aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une

insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 mL/min/1,73 m

) (voir rubrique 4.3).

Hyperkaliémie

L’association de l'énalapril à un diurétique à faible dose n’exclut pas la possibilité de survenue d'une

hyperkaliémie (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, Maléate d’énalapril,

Hyperkaliémie).

Lithium

La co-administration du lithium avec de l’énalapril et les diurétiques n’est généralement pas recommandée

(voir rubrique 4.5).

Lactose

ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable contient moins

de 200 mg de lactose par comprimé. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une

intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du

galactose (maladies héréditaires rares).

Maléate d’énalapril

Sténose aortique / cardiomyopathie hypertrophique

Comme avec tous les vasodilatateurs, les inhibiteurs de l’enzyme de conversion doivent être administrés avec

prudence chez les patients ayant une sténose valvulaire et une obstruction à l’éjection du ventricule gauche et

doivent être évités en cas de choc cardiogénique et d’obstruction hémodynamique significative.

Altération de la fonction rénale

Une insuffisance rénale a été rapportée en association avec l'énalapril, et surtout chez des patients ayant une

insuffisance cardiaque sévère ou une maladie rénale sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale. Si

elle est diagnostiquée rapidement et traitée de façon appropriée, l'insuffisance rénale lorsqu'elle est associée à

un traitement par l'énalapril est habituellement réversible (voir rubriques 4.2 et 4.4 Mises en garde spéciales

et précautions d'emploi, Maléate d’énalapril - Hydrochlorothiazide, Altération de la fonction rénale et

Hydrochlorothiazide, Altération de la fonction rénale).

Hypertension rénovasculaire

Il y a un risque accru d’hypotension et d’insuffisance rénale lorsque des patients présentant une sténose

bilatérale de l’artère rénale ou une sténose sur rein unique sont traités avec des IEC. L’arrêt de la fonction

rénale peut survenir même en cas de modifications mineures de la créatinine sérique. Chez ces patients, le

traitement sera initié sous surveillance médicale étroite à des faibles doses, avec une augmentation

progressive de la posologie, et un contrôle de la fonction rénale.

Transplantation rénale

Il n’y a aucune expérience concernant l’administration de ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE

ZENTIVA 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable chez des patients ayant une transplantation rénale récente. Par

conséquent le traitement par ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg,

comprimé sécable n’est pas recommandé.

Patients hémodialysés

L’utilisation de l’énalapril n’est pas indiquée chez les patients nécessitant une dialyse.

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes de haute

perméabilité (par exemple, AN 69®) et traités simultanément par un IEC. Chez ces patients, il faut envisager

d'utiliser un autre type de membrane de dialyse ou une autre classe de médicament antihypertenseur.

Insuffisance hépatique

Rarement, des IEC ont été associés à un syndrome débutant par un ictère cholestatique ou une hépatite et qui

peut évoluer jusqu’à une nécrose hépatique fulminante et (parfois) un décès. Le mécanisme de ce syndrome

n’est pas compris. Les patients recevant des IEC qui ont développé un ictère ou des élévations importantes

des enzymes hépatiques doivent interrompre l’IEC et recevoir un suivi médical approprié (voir rubrique 4.4

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, Hydrochlorothiazide, Insuffisance hépatique).

Neutropénie / Agranulocytose

Neutropénie/agranulocytose, thrombocytopénie et anémie ont été rapportées chez des patients recevant des

IEC. Chez des patients ayant une fonction rénale normale et sans autre facteur de risque, la neutropénie

survient rarement. L’énalapril sera utilisé avec une extrême prudence chez les patients ayant une collagénose

vasculaire, un traitement immunosuppresseur, un traitement par allopurinol ou procaïnamide, ou chez les

patients qui cumulent ces facteurs de risque, particulièrement si la fonction rénale préexistante est altérée.

Certains de ces patients ont développé des infections graves qui parfois n’ont pas répondu à un traitement

antibiotique intensif. Si l’énalapril est utilisé chez de tels patients, un contrôle périodique du nombre de

leucocytes est conseillé et les patients doivent être alertés de la nécessité de signaler tout signe d’infection.

Hyperkaliémie

Des élévations de potassium sérique ont été observées chez des patients traités par IEC, y compris l’énalapril.

Les facteurs augmentant le risque de présenter une hyperkaliémie comprennent une insuffisance rénale, une

aggravation de la fonction rénale, l'âge (> 70 ans), un diabète, des évènements intercurrents, en particulier

déshydratation, décompensation cardiaque aigue, acidose métabolique et prise concomitante de diurétiques

épargneurs de potassium (par exemple : spironolactone, éplérénone, triamtérène ou amiloride), suppléments

potassiques ou sels de remplacement contenant du potassium ; ou les patients prenant des médicaments

susceptibles d'augmenter la kaliémie (par exemple, héparine). L’utilisation de suppléments potassiques, de

diurétiques épargneurs de potassium ou de sels de remplacement contenant du potassium en particulier chez

les patients ayant une altération de la fonction rénale peut induire une augmentation significative du

potassium. L’hyperkaliémie peut entraîner des arythmies graves, parfois fatales. Si l’utilisation concomitante

de l’énalapril et de l’un des médicaments mentionnés ci-dessus est jugée nécessaire, ils doivent être

administrés avec précaution, et sous contrôle fréquent de la kaliémie (voir rubrique 4.4 Mises en garde

spéciales et précautions d'emploi : Maléate d’énalapril-Hydrochlorothiazide, Hyperkaliémie ;

Hydrochlorothiazide, Effets métaboliques et endocriniens et rubrique 4.5).

Les IEC peuvent provoquer une hyperkaliémie car ils inhibent la libération d’aldostérone. Cet effet n’est

généralement pas significatif chez les patients dont la fonction rénale est normale. Cependant, chez les

patients ayant une fonction rénale altérée et/ou prenant des suppléments potassiques (y compris des substituts

de sel), des diurétiques épargneurs de potassium, du triméthoprime ou du cotrimoxazole (association

triméthoprime/sulfaméthoxazole) et en particulier des antagonistes de l’aldostérone ou des antagonistes des

récepteurs de l’angiotensine II, une hyperkaliémie peut survenir. Les diurétiques épargneurs de potassium et

les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II doivent être utilisés avec précaution chez les patients

recevant des IEC, et la kaliémie et la fonction rénale doivent être surveillées (voir rubrique 4.5)

Patients diabétiques

Les patients diabétiques traités par antidiabétiques oraux ou par insuline, débutant un traitement par IEC,

doivent être informés de veiller particulièrement au risque d’hypoglycémie, spécialement au cours du

premier mois de traitement par l’association de ces deux médicaments (voir rubrique 4.5 Mises en garde

spéciales et précautions d'emploi, Hydrochlorothiazide, Effets métaboliques et endocriniens).

Hypersensibilité / angio-œdème

Un angio-œdème de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été

rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, maléate

d’énalapril inclus. Ceci peut survenir à n'importe quel moment du traitement.

Dans de tels cas, ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg, comprimé sécable

doit être arrêté immédiatement et une surveillance appropriée doit être mise en place afin de s'assurer de la

disparition complète des symptômes avant la sortie de l’hospitalisation du malade. Même dans les cas où on

n'observe qu’un gonflement de la langue, sans détresse respiratoire, les patients peuvent nécessiter une mise

en observation prolongée car un traitement par antihistaminiques et corticostéroïdes peut s’avérer insuffisant.

Des issues fatales ont été très rarement rapportées, à la suite d’un angio-œdème associé à un œdème du

larynx ou de la langue. Les patients dont la langue, la glotte ou le larynx sont atteints, sont susceptibles de

présenter une obstruction des voies aériennes, particulièrement s’ils ont un antécédent de chirurgie des voies

aériennes. Lorsqu'il y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, susceptible d’entraîner une obstruction

des voies aériennes, un traitement approprié qui peut comporter une injection sous-cutanée d'une solution

d’adrénaline au 1/1000 (0,3 mL à 0,5 mL), et/ou toutes mesures visant à assurer la liberté des voies aériennes

doivent être administrées rapidement.

On a rapporté une incidence plus forte d’angio-œdème chez les patients noirs traités par IEC par rapport aux

patients caucasiens. Cependant, en général il apparait que les patients noirs ont un risque augmenté d’angio-

œdème.

Les patients ayant un antécédent d'angio-œdème non lié à la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion

peuvent avoir un risque accru d'angio-œdème sous traitement par IEC (voir aussi la rubrique 4.3).

L’utilisation concomitante d’IEC avec l’association sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison du

risque accru d’angio-oedème. Le traitement par sacubitril/valsartan ne doit pas être débuté moins de 36

heures après la dernière dose de enalapril-hydrochlorothiazide. Le traitement par enalapril-

hydrochlorothiazide ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan

(voir rubriques 4.3 et 4.5).

L’utilisation concomitante d’IEC avec le racécadotril, les inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus,

évérolimus, temsirolimus) et la vildagliptine peut entraîner un risque accru d’angio-oedème (par exemple

gonflement des voies aériennes ou de la langue, avec ou sans atteinte respiratoire) (voir rubrique 4.5). Il

convient de faire preuve de prudence lors de la mise en route d’un traitement par racécadotril, inhibiteurs de

mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et vildagliptine chez un patient prenant déjà un

IEC.

Réactions anaphylactoïdes lors de désensibilisation aux piqûres d’hyménoptères

Des patients recevant des IEC lors de désensibilisation avec du venin d’hyménoptère ont rarement présenté

des réactions anaphylactoïdes potentiellement fatales. Ces réactions furent évitées en arrêtant provisoirement

le traitement par IEC avant chaque désensibilisation.

Réactions anaphylactoïdes lors d’aphérèses des LDL

Rarement, des patients recevant des IEC lors d'aphérèses des lipoprotéines de basse densité (LDL) avec du

sulfate de dextran ont présenté des réactions anaphylactiques potentiellement fatales. Ces réactions ont été

évitées en arrêtant temporairement le traitement par l'IEC avant chaque aphérèse.

Toux

Une toux a été rapportée avec l’utilisation des IEC. Elle a comme caractéristiques d'être improductive,

persistante et de disparaître à l’arrêt du traitement. Une toux induite par un IEC doit être évoquée au cours du

diagnostic différentiel d'une toux.

Intervention chirurgicale / anesthésie

L’énalapril empêche la formation d'angiotensine II et donc, chez les patients subissant une intervention

chirurgicale majeure ou une anesthésie pratiquée avec des agents hypotenseurs, il diminue la capacité des

patients à compenser via le système rénine-angiotensine. L’hypotension produite par ce mécanisme peut être

corrigée par un remplissage vasculaire (voir rubrique 4.5).

Grossesse

Les IEC ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par IEC ne soit

considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur

traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse.

En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un

traitement alternatif sera débuté (voir rubriques 4.3 et 4.6).

Particularités ethniques

Comme avec les autres IEC, l’énalapril est apparemment moins efficace pour faire baisser la pression

artérielle chez les patients noirs que chez les autres patients, probablement à cause d’une plus forte

prévalence de faibles taux de rénine dans la population hypertendue noire.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que l’association d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), d’antagonistes des récepteurs de

l’angiotensine-II (ARA II) ou d’aliskiren augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et d’altération

de la fonction rénale (incluant le risque d’insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du

SRAA par l’association d’IEC, d’ARA II ou d’aliskiren n’est pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que

sous la surveillance d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de

l’ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les

patients atteints d’une néphropathie diabétique.

Population pédiatrique

La tolérance et l'efficacité de ce médicament chez l'enfant n'ont pas été démontrées par des études contrôlées.

Cependant, l'énalapril a été utilisé en cardiologie pédiatrique. Le traitement est initié en milieu hospitalier.

Sujet âgé

Chez le sujet âgé, il peut être nécessaire d'utiliser une posologie plus faible (voir rubrique 4.2), dans le cas où

il existe une baisse physiologique de la clairance de la créatinine, mesurée avant la mise en route du

traitement (voir rubrique 4.4). La posologie est ajustée ultérieurement en fonction de la réponse tensionnelle,

a fortiori en cas de déplétion hydrosodée, afin d'éviter toute hypotension de survenue brutale.

Chez le sujet âgé, la valeur de la créatininémie doit être réajustée en fonction de l'âge, du poids et du sexe du

patient, selon la formule de Cockcroft*, par exemple :

= (140 - âge) x poids/0,814 x créatininémie

Avec : l'âge exprimé en années, le poids en kg, la créatininémie en micromol/L.

Cette formule est valable pour les sujets âgés de sexe masculin, et doit être corrigée pour les femmes en

multipliant le résultat par 0,85.

L'hypovolémie, secondaire à la perte d'eau et de sodium induite par le diurétique en début de traitement,

entraîne une réduction de la filtration glomérulaire. Il peut en résulter une augmentation de l'urée sanguine et

de la créatininémie.

Cette insuffisance rénale fonctionnelle transitoire est sans conséquence chez le sujet à fonction rénale

normale mais peut aggraver une insuffisance rénale préexistante.

Autres populations à risque

Chez les patients en insuffisance cardiaque sévère (stade IV) ou chez les patients diabétiques insulino-

dépendants (tendance spontanée à l'hyperkaliémie), l'instauration du traitement se fera sous surveillance

médicale avec une posologie initiale réduite.

Ne pas interrompre un traitement par bêta-bloquant chez un hypertendu atteint d'insuffisance coronarienne :

l'IEC sera ajouté au bêta-bloquant.

Hydrochlorothiazide

Des cas de réaction de photosensibilité ont été rapportés lors de l'utilisation des diurétiques thiazidiques (voir

rubrique 4.8).

En cas de survenue de réaction de photosensibilité sous traitement, il est recommandé d'interrompre le

traitement. Si une réadministration du traitement est indispensable, il est recommandé de protéger les zones

exposées au soleil ou aux UVA artificiels.

L'association de ce médicament avec le sultopride est généralement déconseillée (voir rubrique 4.5).

Altération de la fonction rénale

Les diurétiques thiazidiques peuvent ne pas être les diurétiques appropriés en cas d’insuffisance rénale et sont

inefficaces lorsque la clairance de la créatinine est inférieure ou égale à 30 mL/min (insuffisance rénale

modérée ou sévère) (voir rubriques 4.2 et 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, Maléate

d’énalapril-hydrochlorothiazide, Altération de la fonction rénale et Maléate d’énalapril, Altération de la

fonction rénale).

Insuffisance hépatique

Les thiazidiques seront utilisés avec prudence chez les patients présentant des altérations de la fonction

hépatique ou une maladie hépatique évolutive, étant donné que des altérations mineures de l'équilibre

électrolytique peuvent précipiter l'apparition d'un coma hépatique (voir rubrique 4.4. Mises en garde

spéciales et précautions d'emploi, Maléate d’énalapril, Insuffisance hépatique).

Effets métaboliques et endocriniens

Un traitement par thiazidiques peut altérer la tolérance au glucose. Une adaptation de la posologie des

médicaments antidiabétiques, y compris l'insuline, peut s'avérer nécessaire (voir rubrique 4.4, Mises en garde

spéciales et précautions d'emploi, Maléate d’énalapril, Patients diabétiques).

Un traitement par diurétiques thiazidiques peut s'accompagner d'une augmentation des taux de cholestérol et

de triglycérides ; cependant, à la dose de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide, il n'a été rapporté qu'un effet

minimal, voire pas d'effet. De plus, les études cliniques menées avec 6 mg d'hydrochlorothiazide n’ont

rapporté aucun effet cliniquement significatif sur le glucose, le cholestérol, les triglycérides, le sodium, le

magnésium ou le potassium.

Un traitement par diurétiques thiazidiques a été associé chez certains patients à l’apparition d’une

hyperuricémie et/ou la survenue de goutte. Cet effet sur l’hyperuricémie paraît être lié à la dose, et n’est pas

cliniquement significatif à la dose de 6 mg d’hydrochlorothiazide. De plus, l’énalapril est susceptible

d’augmenter l’excrétion urinaire d’acide urique et donc atténuer l’effet hyperuricémique de

l’hydrochlorothiazide.

Comme pour tout patient recevant un traitement par diurétiques, la surveillance des électrolytes

(ionogramme) doit être effectuée à des intervalles appropriés.

Les diurétiques thiazidiques (y compris l'hydrochlorothiazide) peuvent provoquer un déséquilibre

électrolytique (hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique). La xérostomie, la soif, la

faiblesse, la léthargie, la somnolence, l'agitation, les douleurs musculaires ou les crampes, la fatigue

musculaire, l'hypotension, l'oligurie, la tachycardie et les troubles gastro-intestinaux tels que les nausées et

les vomissements sont des signes avant-coureurs de déséquilibre électrolytique.

Bien que l'hypokaliémie puisse se développer lors de l'utilisation de diurétiques thiazidiques, une utilisation

concomitante avec l'énalapril peut réduire l'hypokaliémie induite par les diurétiques. Le risque

d'hypokaliémie est plus élevé chez les patients atteints de cirrhose du foie, chez les patients présentant une

diurèse brusque, chez les patients ayant une consommation orale inadéquate d'électrolytes et chez les patients

recevant un traitement concomitant par des corticostéroïdes ou hormone corticotrope ACTH (voir rubrique

4.5).

L'hyponatrémie peut survenir chez les patients présentant des œdèmes par temps chaud. Le déficit en

chlorure est généralement faible et ne nécessite habituellement pas de traitement. Les thiazidiques peuvent

diminuer l'excrétion urinaire du calcium et entraîner une augmentation légère et transitoire de la calcémie en

l'absence de troubles connus du métabolisme du calcium.

Une hypercalcémie franche peut être en rapport avec une hyperparathyroïdie latente. Le traitement par les

thiazidiques doit être arrêté avant d'explorer la fonction parathyroïdienne.

Il a été démontré que les thiazidiques augmentent l'excrétion urinaire du magnésium, pouvant entraîner une

hypomagnésémie.

Test antidopage

L'hydrochlorothiazide contenu dans ce médicament peut induire une réaction positive des tests pratiqués lors

d’un contrôle antidopage.

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité peuvent se produire chez des patients recevant des thiazidiques, que ces

patients présentent ou non des antécédents d'allergie ou d'asthme bronchique. Une exacerbation ou une

activation d'un lupus érythémateux systémique a été rapportée lors de l'utilisation de thiazidiques.

Cancer de la peau non mélanome

Un risque accru de cancer de la peau non mélanome (CPNM) [carcinome basocellulaire (CB) et carcinome

épidermoïde (CE)] avec une augmentation de la dose cumulative d'exposition à l'hydrochlorothiazide

(HCTZ) a été observé dans deux études épidémiologiques issues du registre danois des cancers. Les actions

photosensibilisantes de l’HCTZ pourraient constituer un mécanisme possible du CPNM.

Les patients prenant de l’HCTZ doivent être informés du risque de CPNM et être invités à vérifier

régulièrement leur peau pour détecter toute nouvelle lésion et à signaler rapidement toute lésion cutanée

suspecte. Des mesures préventives possibles telles qu'une exposition limitée au soleil et aux rayons UV et, en

cas d'exposition, une protection adéquate devraient être conseillées aux patients afin de minimiser le risque

de cancer de la peau. Les lésions cutanées suspectes doivent être examinées rapidement, y compris

éventuellement par un examen histologique des biopsies. L'utilisation d’HCTZ peut également devoir être

reconsidérée chez les patients ayant déjà présenté un CPNM (voir aussi rubrique 4.8).

Épanchement choroïdien, myopie aiguë et glaucome aigu secondaire à angle fermé:

Les sulfonamides ou leurs dérivés peuvent provoquer une réaction idiosyncratique qui peut conduire à un épanchement choroïdien avec anomalie

du champ visuel, à une myopie transitoire et à un glaucome aigu à angle fermé.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Maléate d’énalapril - Hydrochlorothiazide

Autres médicaments antihypertenseurs

L’utilisation concomitante de ces médicaments peut augmenter les effets hypotenseurs de l’énalapril et de

l’hydrochlorothiazide. L’utilisation concomitante de nitroglycérine et d’autres nitrates, ou d’autres

vasodilatateurs, peut réduire davantage la pression artérielle.

Lithium

Des augmentations des concentrations sériques de lithium et une toxicité réversibles ont été observées lors de

la co-administration de lithium et d'IEC. L’utilisation concomitante de diurétiques thiazidiques peut

augmenter davantage les taux de lithium et accroître le risque de toxicité avec les IEC.

L’utilisation concomitante de ENALAPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE ZENTIVA 20 mg/12,5 mg,

comprimé sécable et de lithium n’est pas recommandée, mais si l’association est jugée nécessaire, un

contrôle attentif des taux sériques de lithium doit être effectué (voir rubrique 4.4).

Anti-inflammatoires non stéroïdiens

L'administration chronique d'AINS peut réduire l'effet antihypertenseur d'un IEC ou diminuer les effets

diurétiques, natriurétiques et antihypertenseurs des diurétiques.

Les AINS (y compris les inhibiteurs de COX-2) et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou les

IEC exercent un effet additif sur l'augmentation du potassium sérique et peuvent entraîner une détérioration

de la fonction rénale. Ces effets sont habituellement réversibles. Rarement, une insuffisance rénale aiguë peut

survenir, particulièrementchez des patients présentant une fonction rénale altérée (tels que les patients âgés

ou les patients en déplétion hydrique, y compris les patients traités par des diurétiques).

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone

Il a été rapporté dans la littérature que chez les patients atteints d'athérosclérose établie, d'insuffisance

cardiaque ou de diabète avec atteinte des organes cibles, un double blocage du système rénine-angiotensine-

aldostérone est associé à une fréquence plus élevée d'hypotension, de syncope, d'hyperkaliémie et de

modifications de la fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë), comparée à l'utilisation d'un seul

inhibiteur du système rénine-angiotensine-aldostérone. Le double blocage (par exemple, par ajout d'un IEC à

un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II) doit être limité à des cas définis individuellement avec une

surveillance étroite de la fonction rénale.

Maléate d’énalapril

Médicaments augmentant le risque d’angio-œdème

L’utilisation concomitante d’IEC avec l’association sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison du

risque accru d’angio-œdème (voir rubriques 4.3 et 4.4).

L’utilisation concomitante d’IEC avec le racécadotril, les inhibiteurs de mTOR (par ex. sirolimus,

évérolimus, temsirolimus) et la vildagiptine peut entraîner un risque accru d’angio-œdème (voir rubrique

4.4).

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