ENALAPRIL Dci Pharma 20 mg, comprimé sécable

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

02-05-2006

Ingrédients actifs:
maléate d'énalapril
Disponible depuis:
DCI PHARMA
Code ATC:
C09AA02
DCI (Dénomination commune internationale):
maleate enalapril
Dosage:
20 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > maléate d'énalapril : 20 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 28 comprimé(s)
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION DE L'ANGIOTENSINE
Descriptif du produit:
369 425-6 ou 34009 369 425 6 1 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 28 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;369 426-2 ou 34009 369 426 2 2 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;567 069-1 ou 34009 567 069 1 4 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 98 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;567 071-6 ou 34009 567 071 6 4 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 100 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;375 806-8 ou 34009 375 806 8 7 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 60 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;569 572-2 ou 34009 569 572 2 4 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 100 comprimé(s) unitaires - Déclaration de commercialisation non communiquée:;569 573-9 ou 34009 569 573 9 2 - flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de 250 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
63697235
Date de l'autorisation:
2005-09-26

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 02/05/2006

Dénomination du médicament

ENALAPRIL DCI PHARMA 20 mg, comprimé sécable

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d'autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE ENALAPRIL DCI PHARMA 20 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER ENALAPRIL DCI PHARMA 20 mg,

comprimé sécable ?

3. COMMENT UTILISER ENALAPRIL DCI PHARMA 20 mg, comprimé sécable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER ENALAPRIL DCI PHARMA 20 mg, comprimé sécable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE ENALAPRIL DCI PHARMA 20 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Ce médicament fait partie du groupe des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.

Indications thérapeutiques

ENALAPRIL DCI PHARMA est indiqué pour le traitement de l'hypertension (élévation de la tension artérielle) ou un mauvais

fonctionnement du muscle cardiaque.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER ENALAPRIL DCI PHARMA 20 mg,

comprimé sécable ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais ENALAPRIL DCI PHARMA 20 mg, comprimé sécable dans les situations suivantes:

si vous êtes allergique à l'énalapril, à un autre médicament de la même classe (inhibiteur de l'enzyme de conversion de

l'angiotensine), ou à un autre composant contenu dans ENALAPRIL DCI PHARMA 20 mg, comprimé sécable,

si vous êtes atteint d'une maladie héréditaire appelée "angiœdème idiopathique" pouvant provoquer des gonflements des

extrémités notamment de la face, des lèvres et de la langue,

si vous êtes enceinte de trois mois ou plus.

Ce médicament EST GENERALEMENT DECONSEILLE en cas d'hyperkaliémie (quantité excessive de potassium dans le

sang), de rétrécissement des artères du rein, en association avec le lithium (un médicament pour traiter certaines formes de

dépression), pendant le premier trimestre de la grossesse et chez la femme qui allaite.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention:

Certaines affections que vous pouvez présenter ou que vous avez pu présenter nécessitent des précautions particulières

avant ou pendant la prise de ENALAPRIL DCI PHARMA 20 mg, comprimé sécable. C'est pourquoi avant de prendre ce

médicament, il convient de prévenir votre médecin, notamment si vous souffrez:

de vomissements ou de diarrhée importante,

de problèmes rénaux, cardiaques ou hépatiques,

d'un diabète,

de collagénose (notamment d'un lupus érythémateux, d'arthrite rhumatoïde ou de sclérodermie).

Vous devez également prévenir votre médecin si vous suivez un régime hyposodé, un traitement de désensibilisation aux

piqûres d'insectes, un traitement par lithium.

Ce médicament peut entraîner des risques de réactions allergiques chez les patients hémodialysés. Informez votre médecin

si vous devez être hémodialysé.

Si vous devez subir une intervention chirurgicale ou une anesthésie, avertissez votre médecin que vous prenez des

comprimés de ENALAPRIL DCI PHARMA 20 mg, comprimé sécable.

En raison de la présence de lactose, ce médicament ne doit pas être utilisé en cas de galactosémie, de syndrome de

malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactose (maladies métaboliques rares).

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments:

Il est important d'indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre

médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

Les substances actives contenues dans ENALAPRIL DCI PHARMA 20 mg, comprimé sécable peuvent interagir avec

d'autres médicaments.

Les médicaments contenant du lithium ne doivent pas être pris avec ENALAPRIL DCI PHARMA 20 mg, comprimé sécable

sans la surveillance de votre médecin.

Des précautions particulières (par exemple: contrôles sanguins) peuvent être appropriées si vous prenez une

supplémentation en potassium, des sels de régime à base de potassium, des médicaments d'épargne potassique, d'autres

diurétiques, pour le traitement de la goutte ou pour traiter le diabète (médicaments oraux ou insuline). Il est également

important pour votre médecin de savoir si vous prenez d'autres antihypertenseurs, des antidépresseurs, des anticancéreux,

des immunosuppresseurs, des médicaments contre la douleur ou des médicaments antiarthritiques.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Grossesse

Prévenez votre médecin avant de prendre ENALAPRIL DCI PHARMA 20 mg, comprimé sécable, si vous êtes enceinte,

pensez être enceinte ou envisagez une grossesse. Il est préférable de ne pas utiliser ENALAPRIL DCI PHARMA 20 mg,

comprimé sécable au cours du premier trimestre de la grossesse. Si vous devenez enceinte pendant votre traitement par

ENALAPRIL DCI PHARMA 20 mg, comprimé sécable consultez votre médecin sans délai. ENALAPRIL DCI PHARMA 20

mg, comprimé sécable ne doit pas être pris durant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse. Un changement

pour un traitement alternatif approprié devra être effectué avant d'envisager une grossesse.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Allaitement

Des traces d'énalapril et de son métabolite ont été retrouvées dans le lait maternel. En conséquence, l'administration de

ENALAPRIL DCI PHARMA est déconseillée chez la femme qui allaite.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

Les patients amenés à conduire des véhicules ou à utiliser des machines doivent être attentifs à la survenue possible de

vertiges.

Liste des excipients à effet notoire

Excipient à effet notoire:lactose.

3. COMMENT UTILISER ENALAPRIL DCI PHARMA 20 mg, comprimé sécable ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas d'incertitude, consultez votre médecin ou votre

pharmacien.

La posologie est variable selon l'affection traitée et au cours d'un traitement; elle est aussi adaptée à chaque patient. Il ne

faut pas modifier les doses sans avis de votre médecin.

A titre indicatif:

dans l'hypertension artérielle: la dose habituelle initiale recommandée est de 5 à 20 mg par jour en une prise. Elle peut

être plus faible chez certains patients, par exemple ceux qui ont une maladie des reins. La dose maximum est de 40 mg par

jour;

dans l'insuffisance cardiaque: la dose initiale habituelle est de 2,5 mg par jour.

Cette dose sera habituellement adaptée par votre médecin jusqu'à 20 mg par jour.

Il est particulièrement important de prendre votre traitement pendant toute la durée indiquée par votre médecin.

Pour être efficace, ce médicament doit être utilisé très régulièrement et aussi longtemps que votre médecin vous l'aura

conseillé.

DANS TOUS LES CAS, SE CONFORMER STRICTEMENT A LA PRESCRIPTION DE VOTRE MEDECIN.

Si vous avez l'impression que l'effet de ENALAPRIL DCI PHARMA 20 mg, comprimé sécable est trop fort ou trop faible:

sans objet.

Mode d'administration

Voie orale.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de ENALAPRIL DCI PHARMA 20 mg, comprimé sécable que vous n'auriez dû:

Vous devez impérativement appeler un médecin.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre ENALAPRIL DCI PHARMA 20 mg, comprimé sécable:

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Effets pouvant apparaître lorsque le traitement par ENALAPRIL DCI PHARMA 20 mg, comprimé sécable est arrêté:

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ENALAPRIL DCI PHARMA 20 mg, comprimé sécable est susceptible d'avoir des effets

indésirables.

Les effets les plus fréquemment observés, par ordre de fréquence décroissante sont les suivants:

Très fréquemment: vision trouble, étourdissement, toux, nausées, fatigue.

Fréquemment:

Maux de tête, dépression, hypotension, syncope, douleurs thoraciques, troubles du rythme cardiaque, angine de poitrine

(douleurs dans la poitrine), augmentation de la fréquence cardiaque, difficultés respiratoires, diarrhées, douleurs

abdominales, troubles du goût, éruptions cutanée, gonflement du visage, des lèvres de la langue, de la gorge ou des

membres, augmentation du taux de potassium ou de créatinine dans le sang.

Peu fréquemment: anémie, hypoglycémie (diminution du taux de glucose dans le sang), confusion, somnolence, insomnie,

nervosité, fourmillements, sensations de vertige, palpitations, écoulement nasal, mal de gorge, enrouement, difficulté à

respirer, vomissement, troubles du goût, ballonnements, constipation, perte d'appétit, sécheresse de la bouche, douleurs à

l'estomac, ulcère de l'estomac ou du duodénum, démangeaisons, chute des cheveux, anomalie/dysfonctionnement rénal,

protéines dans les urines, impuissance, crampes musculaires, bouffées de chaleur, bourdonnements d'oreille, malaise,

fièvre, augmentation de l'urée sanguine, diminution du taux de sodium dans le sang.

Rarement: baisse de certaines cellules sanguines dans le sang ou dans la moelle, maladie auto-immune, anomalies du

sommeil et des rêves, froideur intermittente des doigts et des orteils, anomalies pulmonaires, inflammation et ulcérations de

la bouche, anomalies du foie et des tests hépatiques, troubles cutanés pouvant être parfois graves.

Si vous ressentez un gonflement de la face, des lèvres, de la langue et/ou du larynx ou si vous êtes essoufflé, ou si vous

êtes essoufflé ou si vous ressentez une association de troubles digestifs inhabituels (comme douleurs abdominales,

nausées vomissements), arrêtez de prendre ENALAPRIL DCI PHARMA et prévenez immédiatement votre médecin.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre

pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER ENALAPRIL DCI PHARMA 20 mg, comprimé sécable ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants

Date de péremption

Ne pas utiliser ENALAPRIL DCI PHARMA 20 mg, comprimé sécable après la date de péremption mentionnée sur la boîte.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas +30°C.

A conserver dans le conditionnement d'origine.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient ENALAPRIL DCI PHARMA 20 mg, comprimé sécable ?

La substance active est:

Maléate d'énalapril ............................................................................................................................. 20 mg

Pour un comprimé.

Les autres composants sont:

Bicarbonate de sodium, lactose monohydraté, amidon de maïs, oxyde de fer rouge, oxyde de fer jaune, stéarate de

magnésium, talc.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que ENALAPRIL DCI PHARMA 20 mg, comprimé sécable et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé en boîte de 28, 30, 60, 98, 100, 100x1 et 250.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

DCI PHARMA

180, rue Eugène Avinée

59120 Loos

Exploitant

DCI PHARMA

180, rue Eugène Avinée

59120 LOOS

Fabricant

KRKA, d; d, Novo Mesto

Smarješka cesta 6

8501 Novo Mesto

SLOVENIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 02/05/2006

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ENALAPRIL DCI PHARMA 20 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Maléate d'énalapril ............................................................................................................................. 20 mg

Pour un comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

Comprimé rond, orange pâle, avec bord biseauté, sécable d'un côté.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l'hypertension artérielle

Traitement de l'insuffisance cardiaque symptomatique

Prévention de l'insuffisance cardiaque symptomatique chez des patients ayant une dysfonction ventriculaire gauche

asymptomatique (fraction d'éjection ≤ 35%) (voir rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration

L'absorption de ENALAPRIL DCI PHARMA n'est pas affectée par les aliments.

La dose sera adaptée en fonction du profil du patient (voir rubrique 4.4) et de la réponse tensionnelle.

Hypertension artérielle

La dose initiale est de 5 à 20 mg maximum, en fonction du degré de l'hypertension et de l'état du patient (voir ci-dessous).

ENALAPRIL DCI PHARMA se prend en une fois par jour. Dans l'hypertension légère, la dose initiale recommandée est de 5

à 10 mg. Les patients ayant un système rénine-angiotensine-aldostérone fortement stimulé (par exemple, hypertension

rénovasculaire, déplétion hydrique et/ou sodée, décompensation cardiaque, ou hypertension sévère) peuvent présenter une

chute excessive de la pression artérielle suite à la dose initiale. Une dose initiale de 5 mg ou moins est recommandée chez

de tels patients et l'initiation du traitement devra se faire sous surveillance médicale.

Un traitement préalable avec des doses élevées de diurétiques peut entraîner une déplétion hydrique et un risque

d'hypotension lors de l'initiation d'un traitement par l'énalapril. Une dose initiale de 5 mg ou plus faible est recommandée

chez de tels patients. Si possible, le traitement par diurétique sera interrompu 2-3 jours avant le début du traitement par

ENALAPRIL DCI PHARMA. La fonction rénale et le potassium sérique seront contrôlés.

La dose habituelle d'entretien est de 20 mg par jour. La dose d'entretien maximum est de 40 mg par jour.

Insuffisance cardiaque/dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique

Dans la prise en charge de l'insuffisance cardiaque symptomatique, ENALAPRIL DCI PHARMA est utilisé en complément

des diurétiques et, si nécessaire, des digitaliques ou bêta-bloquants. La dose initiale de ENALAPRIL DCI PHARMA chez

les patients ayant une insuffisance cardiaque symptomatique ou une dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique est

de 2,5 mg et doit être administrée sous surveillance médicale étroite afin d'apprécier l'effet initial sur la pression artérielle. En

l'absence d'hypotension symptomatique qui suit l'instauration du traitement par ENALAPRIL DCI PHARMA dans

l'insuffisance cardiaque ou après prise en charge efficace de celle-ci, la dose doit être augmentée progressivement jusqu'à

la dose habituelle d'entretien de 20 mg, donnée en une prise unique ou en deux prises, selon la tolérance du patient. Il est

recommandé de faire cet ajustement de la dose sur une période de 2 à 4 semaines. La dose maximale est de 40 mg par jour

administrée en deux doses fractionnées.

Schéma posologique indicatif de ENALAPRIL DCI PHARMA chez les patients ayant une Insuffisance cardiaque /

Dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique

Semaine

Dose en mg/jour

Semaine 1

Jours 1 à 3: 2,5 mg/jour

en une prise unique

Jours 4 à 7: 5 mg/jour répartie en deux prises

Semaine 2

10 mg/jour en une prise unique ou répartie en deux prises

Semaines 3 et 4

Semaines 3 et 4 20 mg/jour en une prise unique ou répartie en deux

prises

Des précautions particulières doivent être prises chez les patients ayant une fonction rénale altérée ou prenant des

diurétiques (voir rubrique 4.4).

La pression artérielle et la fonction rénale doivent être toutes les deux surveillées étroitement avant et après le début du

traitement par ENALAPRIL DCI PHARMA (voir rubrique 4.4) car une hypotension et (plus rarement) une insuffisance rénale

consécutive ont été rapportées. Chez les patients traités par diurétiques, la dose doit être, si possible, diminuée avant de

démarrer le traitement par ENALAPRIL DCI PHARMA. La survenue d'une hypotension après la dose initiale de ENALAPRIL

DCI PHARMA n'implique pas qu'une hypotension puisse à nouveau survenir au cours du traitement d'entretien par

ENALAPRIL DCI PHARMA et n'empêche pas la poursuite du traitement par le médicament. Le potassium sérique et la

fonction rénale seront également surveillés.

Posologie en cas d'insuffisance rénale

En général l'intervalle entre les prises d'énalapril doit être augmenté et/ou la posologie diminuée.

Clairance de la créatinine (Clcr)

ml/min

Dose initiale

mg/jour

30<Clcr< 80 ml/min

5-10 mg

10< Clcr≤ 30 ml/min

2,5 mg

Clcr ≤ 10 ml/min

2,5 mg

les jours de dialyse

voir rubrique 4.4.

L'énalaprilate est dialysable. Les jours où les patients ne sont pas dialysés, la posologie doit être adaptée en fonction de la

réponse tensionnelle

Sujets âgés

La dose doit tenir compte de la fonction rénale du patient âgé (voir rubrique 4.4).

Utilisation en pédiatrie

L'expérience clinique est limitée sur l'utilisation de ENALAPRIL DCI PHARMA chez les enfants hypertendus (voir rubriques

4.4, 5.1 et 5.2).

Pour les patients qui peuvent avaler les comprimés, la dose sera adaptée en fonction du profil du patient et de la réponse

tensionnelle. La dose initiale recommandée est de 2,5 mg chez les patients de 20 à <50 kg et de 5 mg chez les patients de

≥50 kg. ENALAPRIL DCI PHARMA est administré une fois par jour. La posologie sera adaptée en fonction des besoins du

patient jusqu'à un maximum de 20 mg par jour chez les patients de 20 à <50 kg et 40 mg chez les patients de ≥50 kg (voir

rubrique 4.4).

ENALAPRIL DCI PHARMA n'est pas recommandé chez les nouveau-nés et les enfants ayant un taux de filtration

glomérulaire <30 ml/min/1,73 m

, car il n'y a aucune donnée disponible.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à l'énalapril, à l'un des constituants du médicament ou tout autre IEC.

Antécédent d'angio-œdème lié à un traitement antérieur par un IEC.

Angio-œdème héréditaire ou idiopathique.

Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Hypotension symptomatique

Une hypotension symptomatique est rarement observée chez les patients hypertendus non compliqués. Chez les patients

hypertendus traités par ENALAPRIL DCI PHARMA, une hypotension symptomatique est plus susceptible de survenir si le

patient présente une déplétion hydrique préalable, par exemple en cas de traitement par diurétique, de régime hyposodé, de

dialyse, de diarrhée ou de vomissements (voir rubriques 4.5 et 4.8). Chez les patients ayant une insuffisance cardiaque,

associée ou non à une insuffisance rénale, une hypotension symptomatique a été observée. Elle est le plus susceptible de

survenir chez ceux présentant les stades les plus sévères d'insuffisance cardiaque, comme le montrent l'utilisation de doses

élevées de diurétiques de l'anse, l'existence d'une hyponatrémie ou une altération de la fonction rénale.

Chez ces patients, le traitement doit être débuté sous surveillance médicale et les patients doivent être suivis étroitement

chaque fois que la dose de ENALAPRIL DCI PHARMA et/ou de diurétique est ajustée. Des mesures similaires peuvent être

prises chez des patients ayant une cardiopathie ischémique ou ayant eu des accidents vasculaires cérébraux, patients chez

lesquels une baisse excessive de la pression artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire

cérébral.

Si une hypotension survient, le patient doit être mis en position couchée et, si nécessaire, doit recevoir une perfusion

intraveineuse de solution salée isotonique. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication aux doses

ultérieures, lesquelles peuvent être données habituellement sans difficulté une fois la pression artérielle remontée après

l'expansion volémique.

Chez certains patients insuffisants cardiaques qui ont une pression artérielle normale ou basse, une baisse supplémentaire

de la pression artérielle systémique peut survenir avec ENALAPRIL DCI PHARMA. Cet effet est attendu et n'est

habituellement pas une raison pour arrêter le traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une réduction de la dose

et/ou l'arrêt du diurétique et/ou de ENALAPRIL DCI PHARMA peuvent être nécessaires.

Sténose aortique ou mitrale / cardiomyopathie hypertrophique

Comme tous les vasodilatateurs, les IEC doivent être administrés avec prudence chez les patients ayant une obstruction

valvulaire du ventricule gauche et une obstruction à l'éjection et doivent être évités en cas de choc cardiogénique et

d'obstruction hémodynamique significative.

Altération de la fonction rénale

En cas d'altération rénale (clairance de la créatinine <80 ml/min) la posologie initiale d'énalapril sera ajustée en fonction de

la clairance de la créatinine du patient (voir rubrique 4.2) et ensuite en fonction de la réponse du patient au traitement. Le

contrôle systématique du potassium et de la créatinine fait partie de la pratique médicale normale chez ces patients.

Une insuffisance rénale a été rapportée en association avec l'énalapril et surtout chez des patients ayant une insuffisance

cardiaque ou une maladie rénale sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale. Si elle est diagnostiquée

rapidement et traitée de façon appropriée, l'insuffisance rénale lorsqu'elle est associée à un traitement avec l'énalapril est

habituellement réversible.

Certains patients hypertendus, sans altération rénale préexistante apparente, ont présenté des augmentations de l'urée

sanguine et de la créatinine sérique lorsque l'énalapril a été prescrit en même temps qu'un diurétique. Une réduction de la

dose et/ou l'arrêt du diurétique peuvent être nécessaires. Cette situation devra évoquer la possibilité d'une sténose sous-

jacente des artères rénales (voir rubrique 4.4 ).

Hypertension rénovasculaire

Il y a un risque accru d'hypotension et d'insuffisance rénale lorsque des patients présentant une sténose bilatérale de l'artère

rénale ou une sténose sur rein fonctionnellement unique sont traités avec des IEC. La perte de la fonction rénale peut

survenir avec seulement des modifications mineures de la créatinine sérique. Chez ces patients, le traitement sera initié

sous surveillance médicale étroite avec de faibles doses, une augmentation progressive de la posologie, et un contrôle de la

fonction rénale.

Transplantation rénale

Il n'y a aucune expérience concernant l'administration de ENALAPRIL DCI PHARMA chez des patients ayant une

transplantation rénale récente. Par conséquent le traitement par ENALAPRIL DCI PHARMA n'est pas recommandé.

Insuffisance hépatique

Rarement, des IEC ont été associés à un syndrome débutant par un ictère cholestatique et évoluant jusqu'à une nécrose

fulminante hépatique et (quelquefois) un décès. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des

IEC qui ont développé un ictère ou des élévations importantes des enzymes hépatiques doivent interrompre l'IEC et recevoir

un suivi médical approprié.

Neutropénie/Agranulocytose

Neutropénie/agranulocytose, thrombocytopénie et anémie ont été rapportées chez des patients recevant des IEC. Chez des

patients ayant une fonction rénale normale et sans autre facteur de complication, la neutropénie survient rarement.

L'énalapril sera utilisé avec une extrême prudence chez les patients ayant une collagénose vasculaire, un traitement

immunosuppresseur, un traitement avec l'allopurinol ou la procaïnamide, ou une association de ces facteurs de

complication, particulièrement s'il y a une fonction rénale pré-existante altérée. Certains de ces patients ont développé des

infections graves qui, dans certains cas, n'ont pas répondu à un traitement antibiotique intensif. Si l'énalapril est utilisé chez

de tels patients, un contrôle périodique du nombre de leucocytes est conseillé et les patients doivent être avertis de signaler

tout signe d'infection.

Hypersensibilité / angio-œdème

Un angio-œdème de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rarement rapporté

chez des patients traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, incluant ENALAPRIL DCI

PHARMA. Ceci peut survenir à n'importe quel moment du traitement. Dans de tels cas, ENALAPRIL DCI PHARMA doit être

arrêté immédiatement et une surveillance appropriée doit être mise en place afin de s'assurer de la disparition complète des

symptômes avant de laisser partir le malade. Lorsque l'œdème n'intéresse que la face et les lèvres, l'évolution a été en

général régressive sans traitement, bien que des antihistaminiques aient été utiles pour soulager les symptômes.

L'angio-œdème associé à un œdème laryngé peut être fatal. Lorsqu'il y a une atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx,

susceptible d'entraîner une obstruction des voies aériennes, un traitement approprié qui peut comporter une injection sous-

cutanée d'une solution d'adrénaline au 1/1000 (0,3 ml à 0,5 ml) et/ou toutes mesures visant à assurer la liberté des voies

aériennes doivent être administrées rapidement.

On a rapporté une incidence plus forte d'angio-œdème chez les patients de race noire traités par IEC par rapport aux autres

races.

Les patients ayant un antécédent d'angio-œdème non lié à la prise d'un IEC peuvent avoir un risque accru d'angio-œdème

sous traitement par IEC (voir aussi rubrique 4.3).

Réactions anaphylactoïdes lors de désensibilisation aux piqûres d'hyménoptères

Rarement, des patients recevant des IEC lors de désensibilisation avec du venin d'hyménoptère ont présenté des réactions

anaphylactoïdes potentiellement fatales. Ces réactions ont été évitées en arrêtant temporairement le traitement par l'IEC

avant chaque désensibilisation.

Réactions anaphylactoïdes lors d'aphérèses des LDL

Rarement, des patients recevant des IEC lors d'aphérèses des lipoprotéines de basse densité (LDL) avec du sulfate de

dextran ont présenté des réactions anaphylactoïdes potentiellement fatales. Ces réactions ont été évitées en arrêtant

temporairement le traitement par l'IEC avant chaque aphérèse.

Patients hémodialysés

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes de haute perméabilité

(par exemple, AN 69) et traités simultanément par un IEC. Chez ces patients, il faut envisager d'utiliser un autre type de

membrane de dialyse ou une autre classe de médicament antihypertenseur.

Patients diabétiques

Chez des patients diabétiques traités par antidiabétiques oraux ou par insuline, un contrôle de la glycémie sera effectué

étroitement pendant le premier mois de traitement par un IEC (voir rubrique 4.5).

Toux

Une toux a été rapportée avec l'utilisation des IEC. Elle a comme caractéristiques d'être improductive, persistante et de

disparaître à l'arrêt du traitement. Une toux induite par un IEC doit être envisagée au cours du diagnostic différentiel d'une

toux.

Intervention chirurgicale / anesthésie

Chez les patients ayant une intervention chirurgicale majeure ou au cours d'une anesthésie pratiquée avec des agents

hypotenseurs, l'énalapril bloque la formation d'angiotensine II secondaire à la sécrétion compensatrice de rénine. Si une

hypotension survient et est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par le remplissage vasculaire.

Hyperkalémie

Des élévations de potassium sérique ont été observées chez quelques patients traités par IEC, y compris l'énalapril. Les

patients ayant un risque de développer une hyperkaliémie comprennent ceux ayant une insuffisance rénale, un diabète, ou

ceux utilisant en association des diurétiques épargneurs de potassium, des suppléments potassiques ou des sels de

remplacement contenant du potassium; il en est de même si les patients prennent d'autres médicaments associés à des

augmentations de potassium sérique (par exemple, héparine). Si l'utilisation concomitante des médicaments mentionnés ci-

dessus est jugée nécessaire, un contrôle régulier du potassium sérique est recommandé.

Lithium

L'association de lithium et d'énalapril n'est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Lactose

ENALAPRIL DCI PHARMA contient du lactose. Les patients ayant des problèmes héréditaires rares d'une intolérance de

galactose, d'une déficience de lactase LAPP ou d'une malabsorption de glucose-galactose, ne doivent pas prendre ce

médicament.

Utilisation en pédiatrie

L'expérience sur l'efficacité et la sécurité d'emploi est limitée chez les enfants hypertendus âgés >6 ans, mais il n'y a aucune

expérience dans les autres indications. Des données limitées de pharmacocinétique sont disponibles chez des enfants de

plus de 2 mois (voir également rubriques 4.2, 5.1 et 5.2). ENALAPRIL DCI PHARMA n'est pas recommandé chez les enfants

dans d'autres indications que l'hypertension.

ENALAPRIL DCI PHARMA n'est pas recommandé chez les nouveau-nés et les enfants ayant un taux de filtration

glomérulaire < 30 ml/min/1,73 m

, car il n'y a aucune donnée disponible (cf. également 4.2 Posologie et mode

d'administration).

Grossesse et allaitement

L'énalapril ne sera pas utilisé pendant le premier trimestre de la grossesse. ENALAPRIL DCI PHARMA est contre-indiqué

pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubrique 4.3). Lorsqu'une grossesse est diagnostiquée, le

traitement par l'énalapril doit être arrêté dès que possible (voir rubrique 4.6).

L'utilisation de l'énalapril n'est pas recommandée pendant l'allaitement.

Différences éthniques

Comme avec les autres IEC, l'énalapril est apparemment moins efficace pour diminuer la pression artérielle chez les

patients de race noire que chez les autres, en raison d'une prévalence plus élevée des concentrations en rénine basse dans

la population hypertendue de race noire.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

+ Diurétiques épargneurs de potassium ou suppléments potassiques

Les IEC atténuent la perte en potassium induite par les diurétiques. Les diurétiques épargneurs de potassium (par exemple,

spironolactone, triamtérène ou amiloride), les suppléments potassiques, ou les sels de remplacement contenant du

potassium peuvent entraîner des augmentations significatives en potassium sérique. Si l'utilisation concomitante est

indiquée en raison d'une hypokaliémie démontrée, ils seront utilisés avec prudence nécessitant un contrôle fréquent du

potassium sérique (voir rubrique 4.4).

+ Diurétiques (thiazides ou diurétiques de l'anse)

Un traitement préalable avec des diurétiques à dose élevée peut provoquer une hypovolémie et un risque d'hypotension lors

de l'instauration du traitement par l'énalapril (voir rubrique 4.4). Les effets hypotenseurs peuvent être réduits par arrêt du

diurétique, en augmentant la volémie ou l'apport en sel ou en initiant le traitement avec une faible dose d'énalapril.

+ Autres médicaments antihypertenseurs

L'utilisation concomitante de ces médicaments peut augmenter les effets hypotenseurs de l'énalapril. L'utilisation

concomitante de nitroglycérine et d'autres nitrates, ou d'autres vasodilatateurs peut réduire davantage la pression artérielle.

+ Lithium

Des augmentations des concentrations sériques de lithium et une toxicité réversibles ont été observées lors de la co-

administration de lithium et d'IEC. L'administration concomitante de diurétiques thiazidiques peut augmenter davantage les

taux de lithium et accroître le risque de toxicité avec les IEC. L'utilisation d'énalapril et de lithium n'est pas recommandée,

mais si l'association est jugée nécessaire, un contrôle attentif des taux sériques de lithium sera effectué (voir rubrique 4.4).

+ Antidépresseurs tricycliques/Psychotiques/Anesthésiques/Narcotiques

L'utilisation concomitante de certains médicaments anesthésiques, antidépresseurs tricycliques et antipsychotiques et d'IEC

peut entraîner une réduction supplémentaire de la pression artérielle (voir rubrique 4.4).

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

L'administration chronique d'un AINS peut réduire l'effet anti-hypertenseur d'un IEC.

Les AINS et les IEC exercent un effet additif sur l'augmentation du potassium sérique, et peuvent entraîner une détérioration

de la fonction rénale. Ces effets sont habituellement réversibles. Rarement, une insuffisance rénale aiguë peut survenir,

particulièrement chez des patients ayant une fonction rénale altérée tels que les sujets âgées ou déshydratés.

+ Sympathomimétiques

Les sympathomimétiques peuvent réduire les effets anti-hypertenseurs des IEC.

+ Antidiabétiques

Des études épidémiologiques ont suggéré que l'administration concomitante d'IEC et d'antidiabétiques (insuline,

hypoglycémiants oraux) peuvent provoquer une majoration de l'effet hypoglycémiant avec risque d'hypoglycémie. Ce

phénomène est survenu plus souvent dans les premières semaines de la co-administration et chez des patients ayant une

insuffisance rénale.

+ Alcool

L'alcool renforce l'effet hypotenseur des IEC.

+ Acide acétylsalicylique, thrombolytiques et

β

-bloquants

L'énalapril peut être administré sans risque avec de l'acide acétylsalicylique (à doses cardiologiques), des thrombolytiques,

et des

-bloquants.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

L'énalapril ne doit pas être administré pendant le premier trimestre de la grossesse. Lorsqu'une grossesse est prévue ou

confirmée, un traitement de relais doit être instauré dès que possible. Des études contrôlées avec les IEC n'ont pas été

effectuées dans l'espèce humaine, mais un nombre limité de grossesses exposées au premier trimestre n'a pas semblé

mettre en évidence des malformations en rapport avec la fœtotoxicité décrite ci-dessous dans l'espèce humaine.

L'énalapril est contre-indiqué pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse.

On sait qu'une exposition prolongée à l'énalapril pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse entraîne une

fœtotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligoamnios, ossification retardée) et une toxicité néonatale (insuffisance

rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir également rubrique 5.3).

En cas d'exposition lors du deuxième trimestre de la grossesse, une échographie rénale et de la voûte crânienne est

recommandée.

Les nourrissons de mères ayant pris du ENALAPRIL DCI PHARMA doivent être étroitement surveillés pour hypotension,

oligurie et hyperkaliémie. L'énalapril, qui traverse la barrière placentaire, a été épuré de la circulation néonatale par dialyse

péritonéale avec un certain bénéfice clinique, et théoriquement peut être éliminé par exsanguino-transfusion.

Allaitement

L'énalapril et l'énalaprilate sont excrétés dans le lait maternel mais leur effet sur le nouveau-né n'a pas été déterminé. Par

conséquent, l'utilisation de l'énalapril n'est pas recommandée en cas d'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

En cas de conduite de véhicule ou d'utilisation de machines, la survenue occasionnelle d'étourdissements ou de lassitude

doit être prise en considération.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables rapportés avec l'énalapril sont:

[Très fréquent (>1/10); fréquent (>1/100,<1/10); peu fréquent (>1/1000,<1/100); rare (>1/10 000, <1/1000); très rare <1/10 000,

dont cas isolés].

Troubles de la circulation sanguine et lymphatique

Peu fréquent: anémie (y compris réfractaire et hémolytique).

Rare: neutropénie, diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite, thrombocytopénie, agranulocytose, aplasie

médullaire, pancytopénie, lymphadénopathie, maladie auto-immune.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent: hypoglycémie (voir rubrique 4.4).

Système nerveux et troubles psychiatriques

Fréquent: céphalées, dépression.

Peu fréquent: confusion, somnolence, insomnie, nervosité, paresthésies, vertiges

Rare: anomalies du rêve, troubles du sommeil.

Troubles oculaires

Très fréquent: vision trouble.

Troubles cardiaques et troubles vasculaires

Très fréquent: étourdissements.

Fréquent: hypotension (y compris hypotension orthostatique), syncope, infarctus du myocarde ou accident vasculaire

cérébral, pouvant être secondaire à une hypotension excessive chez des patients à risque élevé (voir rubrique 4.4), douleurs

thoraciques, troubles du rythme, angine de poitrine, tachycardie

Peu fréquent: hypotension orthostatique, palpitations

Rare: syndrome de Raynaud.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Très fréquent: toux.

Fréquent: dyspnée.

Peu fréquent: rhinorrhée, mal de gorge et enrouement, bronchospasme/asthme.

Rare: infiltrat pulmonaire, rhinite, alvéolite allergique/pneumonie éosinophile.

Troubles gastro-intestinaux

Très fréquent: nausées

Fréquent: diarrhée, douleurs abdominales, dysgueusie

Peu fréquent: iléus, pancréatite, vomissements, dyspepsie, constipation, anorexie, irritations gastriques, sécheresse de la

bouche, ulcère gastro-duodénal.

Rare: stomatite/ulcérations aphteuses, glossite.

Très rare: angio-œdème intestinal

Troubles hépato-biliaires

Rare: insuffisance hépatique, hépatite - soit hépatocellulaire soit cholestatique, hépatite y compris nécrose, cholestase (y

compris ictère).

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés

Fréquent: rash, hypersensibilité/œdème angio-neurotique: œdème angio-neurotique du visage, des extrémités, des lèvres,

de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rapporté (voir rubrique 4.4).

Peu fréquent: diaphorèse, prurit, urticaire, alopécie.

Rare: érythème polymorphe, syndrome de Stevens Johnson, dermatite exfoliatrice, nécrolyse épidermique toxique,

pemphigus, érythrodermie.

Une association de symptômes a été rapportée qui peut associer certains ou l'ensemble des signes suivants: fièvre,

inflammation des séreuses, vascularite, myalgie/myosite, arthralgie/arthrite, anticorps antinucléaires positifs, élévation de la

vitesse de sédimentation, éosinophilie et leucocytose.

Un rash, une photosensibilité et d'autres manifestations dermatologiques peuvent survenir.

Troubles rénaux et urinaires

Peu fréquent: dysfonctionnement rénal, insuffisance rénale, protéinurie.

Rare: oligurie.

Troubles des organes de reproduction et des seins

Peu fréquent: impuissance.

Rare: gynécomastie.

Troubles généraux et accidents liés au site d'administration

Très fréquent: asthénie.

Fréquent: fatigue.

Peu fréquent: crampes musculaires, bouffées vasomotrices, bourdonnements d'oreille, malaise, fièvre.

Investigations

Fréquent: hyperkaliémie, augmentation de la créatinine sérique.

Peu fréquent: augmentation de l'urée sanguine, hyponatrémie.

Rare: élévation des enzymes hépatiques, élévation de la bilirubine sérique.

4.9. Surdosage

Les données disponibles sur le surdosage chez l'homme sont limitées. Les caractéristiques les plus importantes du

surdosage rapportées à ce jour sont une hypotension marquée, débutant environ six heures après l'ingestion des

comprimés, et consécutive au blocage du système rénine-angiotensine, et une stupeur. Des symptômes associés au

surdosage d'IEC peuvent inclure: choc circulatoire, troubles électrolytiques, insuffisance rénale, hyperventilation,

tachycardie, palpitations, bradycardie, étourdissements, anxiété et toux.

Des taux sériques d'énalaprilate 100 à 200 fois supérieurs à ceux habituellement observés lors de doses thérapeutiques ont

été rapportés après l'ingestion respectivement de 300 mg et 440 mg d'énalapril.

Le traitement recommandé du surdosage est une perfusion intraveineuse de solution salée isotonique. Si une hypotension

se produit, le patient doit être placé en décubitus. Si possible, un traitement avec une perfusion d'angiotensine II et/ou des

catécholamines intraveineuses peut également être envisagé.

Si l'ingestion est récente, prendre des mesures visant à éliminer le maléate d'énalapril (par exemple, vomissements, lavage

gastrique, administration d'absorbants, et sulfate de sodium). L'énalaprilate peut être éliminé de la circulation sanguine par

hémodialyse (voir rubrique 4.4). Un stimulateur cardiaque est indiqué en cas de bradycardie résistante au traitement. Les

signes vitaux, les électrolytes sériques et les taux de créatinine doivent être continuellement contrôlés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION DE L'ANGIOTENSINE

Code ATC:C09AA02.

ENALAPRIL DCI PHARMA (maléate d'énalapril) est le sel de maléate de l'énalapril, un dérivé de deux aminoacides, la L-

alanine et la L-proline. L'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) est une dipeptidase peptidique qui catalyse la

conversion de l'angiotensine I en angiotensine II, substance vasopressive. Après absorption, l'énalapril est hydrolysé en

énalaprilate qui inhibe l'ECA. L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution de l'angiotensine II plasmatique, ce qui entraîne

une augmentation de l'activité rénine plasmatique (par suppression du rétrocontrôle négatif de la sécrétion de rénine) et une

diminution de la sécrétion d'aldostérone.

L'ECA est identique à la kininase II. Ainsi, ENALAPRIL DCI PHARMA peut aussi bloquer la dégradation de la bradykinine,

un puissant peptide vasodépresseur. Cependant, le rôle de cette action dans les effets thérapeutiques de ENALAPRIL DCI

PHARMA reste à élucider.

Bien que le mécanisme par lequel ENALAPRIL DCI PHARMA baisse la pression artérielle soit considéré comme étant

principalement l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, ENALAPRIL DCI PHARMA a une action

antihypertensive même chez les patients ayant une hypertension à rénine basse.

L'administration de ENALAPRIL DCI PHARMA à des patients hypertendus entraîne une réduction de la pression artérielle à

la fois en décubitus et en position debout sans augmentation significative de la fréquence cardiaque.

Une hypotension orthostatique symptomatique est rare. Chez certains patients, l'obtention de la diminution maximale de la

pression artérielle peut demander plusieurs semaines de traitement.

L'arrêt brutal de ENALAPRIL DCI PHARMA n'a pas été associé à une augmentation rapide de la pression artérielle.

Une inhibition efficace de l'ECA apparaît habituellement 2 à 4 heures après la prise orale d'une dose unique d'énalapril. Le

début de l'activité antihypertensive est survenu habituellement en une heure, et le pic de réduction de la pression artérielle a

été atteint 4 à 6 heures après la prise. La durée de l'effet est dose-dépendante. Cependant, aux doses recommandées, il a

été montré que les effets antihypertenseurs et hémodynamiques étaient maintenus au moins 24 heures.

Dans les études hémodynamiques menées chez des patients ayant une hypertension essentielle, la baisse de pression

artérielle a été associée à une réduction des résistances artérielles périphériques avec augmentation du débit cardiaque et

peu ou pas de modification de la fréquence cardiaque. Une augmentation du débit sanguin rénal est survenue après la prise

de ENALAPRIL DCI PHARMA; le taux de filtration glomérulaire est resté inchangé. Il n'y a pas eu de signes de rétention

sodée ou hydrique. Cependant, chez les patients ayant des taux bas de filtration glomérulaire avant traitement, ces taux ont

habituellement augmenté.

Dans des études cliniques de courte durée menées chez des patients diabétiques ou non diabétiques, ayant une maladie

rénale, des diminutions de l'albuminurie, de l'excrétion urinaire des IgG et de la protéinurie totale ont été observées après

l'administration d'énalapril.

Lorsque ENALAPRIL DCI PHARMA est co-administré avec des diurétiques thiazidiques, les effets sur la baisse tensionnelle

sont au moins additifs. ENALAPRIL DCI PHARMA peut réduire ou prévenir la survenue d'une hypokaliémie induite par les

thiazidiques.

Chez les patients ayant une insuffisance cardiaque traitée par digitaliques et diurétiques, le traitement par ENALAPRIL DCI

PHARMA, par voie orale ou en injection, a été associé à une diminution des résistances périphériques et de la pression

artérielle. Le débit cardiaque a augmenté tandis que la fréquence cardiaque (habituellement élevée chez les patients ayant

une insuffisance cardiaque) a diminué. La pression capillaire pulmonaire bloquée a également été réduite. La tolérance à

l'effort et la sévérité de l'insuffisance cardiaque, mesurées selon les critères de la New York Heart Association, se sont

améliorées. Ces effets se sont maintenus lors du traitement d'entretien.

Chez des patients ayant une insuffisance cardiaque légère à modérée, l'énalapril a retardé la progression de la

dilatation/élargissement du cœur et de l'insuffisance cardiaque, ce dont témoignent la réduction des volumes ventriculaires

gauches télédiastoliques et télésystoliques et l'amélioration de la fraction d'éjection.

Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, versus placebo (Etude SOLVD prévention) a étudié une

population ayant une dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique (FEVG <35%). 4228 patients ont été randomisés

pour recevoir soit le placebo (n=2117) soit l'énalapril (n=2111). Dans le groupe placebo, 818 patients ont eu une insuffisance

cardiaque ou sont décédés (38,6 %) comparé à 630 dans le groupe énalapril (29,8%) (réduction du risque: 29 %; IC 95 %: 21

- 36 %; p <0,001). 518 patients dans le groupe placebo (24, 5 %) et 434 patients dans le groupe énalapril (20,6 %) sont

décédés ou ont été hospitalisés pour insuffisance cardiaque récente ou aggravée (réduction du risque: 20 %; IC 95 %: 9 - 30

%; p<0,001).

Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, versus placebo (Etude SOLVD traitement) a étudié une

population ayant une insuffisance cardiaque congestive symptomatique due à une dysfonction systolique (fraction d'éjection

< 35 %). 2569 patients recevant le traitement classique pour insuffisance cardiaque ont été répartis au hasard soit pour

recevoir le placebo (n=1284) soit l'énalapril (n=1285). Il y a eu 510 décès dans le groupe placebo (39,7 %) comparé à 452

dans le groupe énalapril (35,2 %) (réduction du risque, 16 %; IC 95 %: 5 - 26 %; p = 0,0036). Il y a eu 461 décès

cardiovasculaires dans le groupe placebo comparé à 399 dans le groupe énalapril (réduction du risque: 18 %, IC 95 %: 6 -

28 %; p<0,002), en raison principalement d'une diminution des décès pour insuffisance cardiaque évolutive (251 dans le

groupe placebo vs 209 dans le groupe énalapril, réduction du risque: 22 %; IC 95 %: 6 - 35 %).

Moins de patients sont décédés ou ont été hospitalisés pour aggravation de l'insuffisance cardiaque (736 dans le groupe

placebo et 613 dans le groupe enalapril (réduction du risque: 26 %; IC 95 %: 18 - 34 %; p<0,0001). Sur l'ensemble de l'étude

SOLVD, chez les patients ayant une dysfonction ventriculaire gauche, enalapril a réduit le risque d'infarctus du myocarde de

23 % (IC 95 %: 11 - 34 %; p<0,001) et a réduit le risque d'hospitalisation pour angor instable de 20 % (IC 95 %: 9 - 29 %;

p<0,001).

L'expérience est limitée concernant l'utilisation chez les enfants hypertendus >6 ans. Dans une étude clinique incluant 110

enfants hypertendus âgés de 6 à 16 ans, les patients avec un poids ≥ 20 kg et un taux de filtration glomérulaire >30

ml/min/1,73m

, les patients pesant <50 kg ont reçu soit 0,625, 2,5 ou 20 mg d'énalapril par jour et ceux pesant ≥ 50 kg ont

reçu soit 1,25, 5 ou 40 mg d'énalapril par jour. L'administration d'énalapril une fois par jour a diminué la valeur de la pression

artérielle à la vallée de manière dose-dépendante. L'efficacité antihypertensive dose-dépendante de l'énalapril a été

cohérente parmi tous les sous-groupes (âge, stade Tanner, sexe, race). Cependant, les doses étudiées les plus faibles,

0,625 mg et 1,25 mg, correspondant à une moyenne de 0,02 mg/kg une fois par jour, n'ont pas paru apporter une efficacité

antihypertensive adéquate. La dose maximale étudiée a été de 0,58 mg/kg (jusqu'à 40 mg) une fois par jour. Le profil des

effets indésirables chez l'enfant n'est pas différent de celui observé chez l'adulte.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Par voie orale, l'énalapril est rapidement absorbé, avec des pics de concentrations sériques d'énalapril survenant au cours

de la première heure. En se basant sur l'élimination urinaire, la quantité absorbée d'énalapril après la prise orale d'un

comprimé est d'environ 60 %. L'absorption de ENALAPRIL DCI PHARMA par voie orale n'est pas influencée par la

présence d'aliments dans le tractus gastro-intestinal.

Après absorption, l'énalapril par voie orale est rapidement et largement hydrolysé en énalaprilate, un puissant inhibiteur de

l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Des pics de concentrations sériques similaires d'énalaprilate sont atteints environ

4 heures après une prise orale d'un comprimé d'énalapril. La demi-vie efficace d'accumulation de l'énalaprilate après des

doses multiples d'énalapril par voie orale est de 11 heures. Chez des sujets ayant une fonction rénale normale, les

concentrations sériques d'énalaprilate à l'état d'équilibre ont été atteintes après 4 jours de traitement. L'absorption de

ENALAPRIL DCI PHARMA par voie orale n'est pas influencée par la présence d'aliments dans le tractus gastro-intestinal.

Distribution

Dans la fourchette de concentrations en rapport avec les doses thérapeutiques, la liaison aux protéines plasmatiques de

l'énalaprilate ne dépasse pas 60%.

Biotransformation

A l'exception de la transformation en énalaprilate, il n'a pas été mis en évidence de métabolisme significatif de l'énalapril.

Elimination

L'excrétion de l'énalaprilate est essentiellement rénale. Les principaux composés retrouvés dans les urines sont

l'énalaprilate, représentant environ 40 % de la dose, et l'énalapril sous forme intacte (environ 20 %).

Insuffisance rénale

L'exposition à l'énalapril et l'énalaprilate est augmentée chez les patients ayant une insuffisance rénale. Chez les patients

ayant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 40-60 ml/min), l'ASC de l'énalaprilate à l'état

d'équilibre a été environ deux fois plus élevée que chez les patients ayant une fonction rénale normale après administration

de 5 mg une fois par jour. Dans l'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤30 ml/min), l'ASC a été augmentée

d'environ 8 fois. La demi-vie effective de l'énalaprilate à la suite de doses multiples de maléate d'énalapril est prolongée à ce

degré d'insuffisance rénale et le temps à l'état d'équilibre est retardé (cf. 4.2 Posologie et mode d'administration).

L'énalaprilate peut être éliminé de la circulation générale par hémodialyse. La clairance de la dialyse est de 62 ml/min.

Enfants et adolescents

Une étude de pharmacocinétique à doses multiples a été réalisée chez 40 enfants de sexe masculin et féminin âgés de 2

mois à ≤16 ans à la suite de l'administration orale quotidienne de 0,07 à 0,14 mg/kg de maléate d'énalapril. Il n'y a pas eu de

différence majeure dans la pharmacocinétique de l'énalaprilate chez l'enfant comparé aux valeurs «historiques» chez

l'adulte. Les données indiquent une augmentation de l'ASC (normalisée avec la dose/poids) avec l'augmentation de l'âge;

cependant, une augmentation de l'ASC n'a pas été observée lorsque les données sont normalisées par rapport à la surface

corporelle. A l'état d'équilibre, la demi-vie effective moyenne d'accumulation de l'énalaprilate a été de 14 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques n'indiquent pas de risque chez l'homme d'après les études conventionnelles de pharmacologie

sur la sécurité d'emploi, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel carcinogène. Les études de toxicité sur

la reproduction suggèrent que l'énalapril n'a pas d'effet sur la fertilité et les performances reproductrices des rats, et n'est pas

tératogène. Dans une étude dans laquelle des rats femelles ont été traités avant l'accouplement et pendant toute la

gestation, il y a eu une incidence accrue de décès chez les ratons pendant la lactation. Il a été montré que l'énalaprilate

traverse le placenta et est excrétée dans le lait maternel. Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, en tant

que classe, se sont révélés fœtotoxiques (provoquant des lésions et/ou des décès chez le fœtus) lorsqu'ils sont administrés

pendant le deuxième ou le troisième trimestre de la grossesse.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Bicarbonate de sodium, lactose monohydraté, amidon de maïs, oxyde de fer rouge, oxyde de fer jaune, stéarate de

magnésium, talc.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas +30°C.

A conserver dans le conditionnement d'origine.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

14, 20, 28, 30, 60, 98, 100 et 100x1 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/Aluminium/PVC-Aluminium).

250 comprimés en flacon PEHD muni d'un bouchon (PP) contenant un dessicant (gel de silice).

Tous ces conditionnements peuvent ne pas être commercialisés.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

DCI PHARMA

180, rue Eugène Avinée

59120 Loos

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

369 425-6: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/aluminium/PVC-Aluminium).

369 426-2: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/aluminium/PVC-Aluminium).

375 806-8: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/aluminium/PVC-Aluminium).

567 069-1: 98 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/aluminium/PVC-Aluminium).

567 071-6: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/aluminium/PVC-Aluminium).

569 572-2: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polyamide/aluminium/PVC-Aluminium) unitaires.

569 573-9: 250 comprimés en flacon PEHD muni d'un bouchon (PP) contenant un dessicant (gel de silice).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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