DROLEPTAN 1,25 mg/2,5 ml, solution injectable

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 08/10/2018

Dénomination du médicament

DROLEPTAN 1,25 mg/2,5 ml, solution injectable

Dropéridol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Ne laissez pas ce médicament à la portée des enfants.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que DROLEPTAN 1,25 mg/2,5 ml, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser DROLEPTAN 1,25 mg/2,5 ml, solution injectable ?

3. Comment utiliser DROLEPTAN 1,25 mg/2,5 ml, solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DROLEPTAN 1,25 mg/2,5 ml, solution injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE DROLEPTAN 1,25 mg/2,5 ml, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : Dérivés du butyrophénone - code ATC : N05AD08.

DROLEPTAN est une solution injectable de dropéridol ; il s'agit d'un médicament utilisé pour prévenir les envies de vomir

(nausées) et les vomissements que vous pouvez avoir au réveil après une intervention chirurgicale. Il est utilisé également

chez les adultes recevant des médicaments morphiniques administrés dans le cadre de l'analgésie (destinée à calmer la

douleur) après une intervention chirurgicale.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER DROLEPTAN 1,25 mg/2,5 ml, solution

injectable ?

N’utilisez jamais DROLEPTAN 1,25 mg/2,5 ml, solution injectable :

si vous êtes allergique au dropéridol, ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la

rubrique 6.

vous

êtes

allergique

groupe

médicaments

utilisés

pour

traiter

troubles

psychiatriques

appelés

butyrophénones (par ex. halopéridol, tripéridol, benpéridol, melpérone, dompéridone);

si vous ou un membre de votre famille présente un tracé anormal à l'électrocardiogramme (ECG);

si vos taux sanguins de potassium ou de magnésium sont bas;

si la fréquence de votre pouls est inférieure à 55 battements par minute (votre médecin ou un membre du personnel infirmier

le vérifiera) ou si vous prenez des médicaments qui peuvent ralentir ainsi votre pouls.

si vous présentez une tumeur de la glande surrénale (phéochromocytome);

si vous êtes dans le coma;

si vous souffrez de la maladie de Parkinson;

si vous souffrez d'une dépression profonde.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser DROLEPTAN 1,25 mg/2,5 ml, solution

injectable si vous :

êtes épileptique ou vous avez des antécédents d'épilepsie;

avez tout problème cardiaque ou des antécédents de problèmes cardiaques;

avez des antécédents familiaux de mort subite;

avez des problèmes rénaux (notamment si vous êtes sous dialyse à long terme);

avez une maladie pulmonaire et toute difficulté respiratoire;

souffrez de nausées ou de diarrhées persistantes;

prenez de l'insuline;

prenez des diurétiques non épargneurs du potassium, comme des médicaments contre la rétention d'eau (par exemple

furosémide ou bendrofluméthiazide);

prenez des laxatifs;

prenez des glucocorticoïdes (un type d'hormones stéroïdiennes);

avez, ou si quelqu'un de votre famille a déjà eu des caillots sanguins, car des médicaments de ce type ont été associés à la

formation de caillots sanguins ;

consommez ou avez consommé dans le passé des quantités excessives d'alcool.

Autres médicaments et DROLEPTAN 1,25 mg/2,5 ml, solution injectable

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

DROLEPTAN ne doit pas vous être administré si vous prenez un de ces médicaments suivants :

Indication du médicament

Médicament(s)

Maladies cardiaques

Quinidine, disopyramide, procaïnamide,

amiodarone ou sotalol.

Antibiotiques

Erythromycine, clarithromycine,

sparfloxacine.

Allergies

Astémizole, terfénadine.

Maladies mentales, par exemple

schizophrénie etc.

Chlorpromazine, halopéridol, pimozide,

tiapride.

Paludisme

Quinine, halofantrine.

Aigreurs d'estomac

Cisapride.

Infection

Pentamidine.

Cancer du sein

Tamoxifène.

Nausées (envies de vomir) ou les

vomissements

Dompéridone.

Opioïde utilisé dans le traitement de la

Méthadone.

dépendance, la douleur

L'association de métoclopramide et d'autres neuroleptiques avec le dropéridol doit être évitée en raison du risque accru de

troubles moteurs induits par ces médicaments.

Le dropéridol, substance active de DROLEPTAN, peut intensifier les effets des médicaments sédatifs tels que les

barbituriques, benzodiazépines et produits à base de morphine. Il peut également majorer les effets de médicaments utilisés

pour faire baisser la tension artérielle (antihypertenseurs) et de divers autres médicaments, par ex. de certains antifongiques,

antiviraux et antibiotiques.

Certains médicaments peuvent par ailleurs augmenter les effets du dropéridol, par ex. la cimétidine (utilisée contre les

ulcères de l'estomac), la ticlopidine (utilisée pour prévenir la coagulation du sang) et le mibéfradil (utilisé contre l'angine de

poitrine). En cas de doute, consultez votre médecin ou un membre du personnel infirmier.

DROLEPTAN 1,25 mg/2,5 ml, solution injectable avec de l’alcool

Evitez la prise de boissons alcoolisées pendant les 24 heures qui précèdent et qui suivent l'administration de dropéridol.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte, informez-en votre médecin, qui jugera de la nécessité de vous administrer ce médicament.

Si vous allaitez, il est recommandé qu'une seule dose de dropéridol vous soit administrée. Vous pouvez recommencer à

allaiter à votre réveil après l'opération.

Demandez conseil à votre médecin avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Le dropéridol a une influence majeure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Ne conduisez pas de véhicule et n'utilisez pas de machine pendant au moins 24 h après l'administration de dropéridol.

3. COMMENT UTILISER DROLEPTAN 1,25 mg/2,5 ml, solution injectable ?

Votre médecin vous administrera DROLEPTAN en injection intraveineuse.

La quantité de DROLEPTAN et la manière dont il sera administré dépendront de la situation. Votre médecin déterminera

quelle est la dose de DROLEPTAN requise dans votre cas.

La dose habituelle chez l'adulte est de 0,625 à 1,25 mg, réduite à 0,625 mg chez les patients âgés (plus de 65 ans) et chez

les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

La posologie chez les enfants (de 2 à 11 ans) et les adolescents (de 12 à 18 ans) est basée sur le poids corporel (10 à 50

microgrammes/kg), jusqu'à une dose maximale de 1,25 mg. DROLEPTAN n'est pas recommandé chez les enfants en

dessous de 2 ans.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à un

membre du personnel infirmier.

Si vous avez utilisé plus de DROLEPTAN 1,25 mg/2,5 ml, solution injectable que vous n’auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde.

Informez votre médecin immédiatement en cas d'élévation de votre température corporelle, de raideurs musculaires, de

tremblements ou de gonflement rapide du visage ou de la gorge, ou si vous ressentez des douleurs thoraciques après avoir

reçu ce médicament.

Les effets indésirables qui suivent ont également été rapportés :

Effets indésirables fréquents (moins de 1 personne sur 10 et plus de 1 personne sur 100 seront probablement affectées)

Somnolence.

Tension artérielle basse.

Effets indésirables peu fréquents (moins de 1 personne sur 100 et plus de 1 personne sur 1 000 seront probablement

affectées)

Anxiété.

Roulements des yeux.

Fréquence cardiaque rapide, par ex. supérieure à 100 battements par minute.

Sensations de vertige.

Effets indésirables rares (moins de 1 personne sur 1 000 et plus de 1 personne sur 10 000 seront probablement affectées)

Réaction allergique grave appelée anaphylaxie ou choc anaphylactique.

Confusion.

Agitation.

Rythme cardiaque irrégulier.

Eruptions cutanées transitoires.

Syndrome malin des neuroleptiques, qui se manifeste par une fièvre, des sueurs, une salivation, des raideurs musculaires

et des tremblements.

Effets indésirables très rares (moins de 1 personne sur 10 000 sera probablement affectée)

Troubles sanguins (concernant habituellement les globules sanguins rouges ou les plaquettes). Votre médecin vous

conseillera.

Changements de l'humeur avec apparition de tristesse, anxiété, dépression et irritabilité.

Mouvements musculaires involontaires.

Convulsions ou tremblements.

Crise cardiaque (arrêt cardiaque).

Torsade de pointes (irrégularité du rythme cardiaque pouvant être fatal).

Allongement de l'intervalle QT sur les tracés ECG (une anomalie du rythme cardiaque).

Mort subite.

Les autres effets indésirables qui peuvent survenir sont les suivants :

Sécrétion inappropriée de l'hormone antidiurétique (l'hormone est libérée à un taux trop important, ce qui provoque une

rétention d'eau et une excrétion excessive de sodium).

Hallucinations.

Crises d'épilepsie.

Maladie de Parkinson.

Evanouissement.

Difficultés respiratoires.

Des caillots sanguins veineux, en particulier dans les jambes (parmi les symptômes, on note des gonflements, des douleurs

et des rougeurs aux jambes), qui peuvent circuler à travers les vaisseaux sanguins jusqu'aux poumons en causant des

douleurs de poitrine et des difficultés respiratoires. Si vous constatez l'un ou l'autre de ces symptômes, consultez

immédiatement un médecin.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les

effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des

produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER DROLEPTAN 1,25 mg/2,5 ml, solution injectable ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et sur l’ampoule après le mot « EXP ». La

date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament doit être conservé dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

La compatibilité de 5 mg de dropéridol avec 100 mg de sulfate de morphine dans 50 ml de chlorure de sodium à 0,9 % a été

démontrée dans des seringues en plastique (14 jours à température ambiante). Toutefois du point de vue microbiologique, le

produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après

dilution et avant l'utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une

température comprise entre 2 et 8°C, sauf en cas de dilution réalisée en conditions d'aseptie dûment contrôlées et validées.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez tout signe de dégradation. Inspecter visuellement la solution avant de

l'administrer. Utiliser uniquement des solutions limpides exemptes de toute particule visible.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les

médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient DROLEPTAN 1,25 mg/2,5 ml, solution injectable

La substance active est :

Dropéridol............................................................................................................................ 0,5 mg

Pour 1 mL de solution.

Les autres composants sont : acide lactique et eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que DROLEPTAN 1,25 mg/2,5 ml, solution injectable et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme d'une solution injectable limpide et incolore.

La solution se présente dans des ampoules de verre brun. Boîtes de 10 ampoules.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

KYOWA KIRIN HOLDINGS B.V.

BLOEMLAAN 2

2132NP HOOFDDORP

PAYS-BAS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

KYOWA KIRIN PHARMA

20-26 BOULEVARD DU PARC

92200 NEUILLY-SUR-SEINE

Fabricant

SIRTON PHARMACEUTICALS SPA

PIAZZA XX SETTEMBRE 2

22079 VILLA GUARDIA COMO

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 08/10/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DROLEPTAN 1,25 mg/2,5 ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Dropéridol............................................................................................................................ 0,5 mg

Pour 1 mL de solution.

Une ampoule de 2,5 ml contient 1, 25 mg de dropéridol.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution limpide et incolore, exempte de toute particule visible.

pH de 3,0 - 3,8 et une osmolarité d'environ 10 milliosmoles/kg d'eau.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Prévention et traitement des nausées et vomissement postopératoires (NVPO) chez les adultes, et en seconde intention

chez les enfants (âgés de 2 à 11 ans) et les adolescents (âgés de 12 à 18 ans).

Prévention des nausées et vomissements induits par les morphiniques en analgésie auto-contrôlée, en post-opératoire, chez

l'adulte (PCA).

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie intraveineuse. Injecter lentement la solution (solution hypotonique).

Certaines précautions doivent être prises lors de l'administration du dropéridol (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Prévention et traitement des nausées et vomissements post-opératoires (NVPO).

Adultes : 0,625 mg à 1,25 mg (1,25 à 2,5 ml).

Patients âgés (plus de 65 ans) : 0,625 mg (1,25 ml).

Insuffisants rénaux/hépatiques : 0,625 mg (1,25 ml).

Enfants (âgés de 2-11 ans) et adolescents (âgés de 12-18 ans) : de 10 à 50 microgrammes/kg (jusqu'à un maximum de 1,25

mg).

Enfants (âgés de moins de 2 ans) : non recommandé.

En prévention des NVPO, le dropéridol, du fait de ses propriétés anti-émétiques, est indiqué chez les patients présentant un

risque modéré à sévère de NVPO. Le risque doit être évalué à l'aide d'échelles ou de scores standards validés, tels que le

score simplifié d'Apfel.

Il est recommandé d'administrer le dropéridol 30 minutes avant la fin prévue de la chirurgie. Si nécessaire, l'administration

pourra être réitérée toutes les 6 heures.

Chez l'adulte, la prévention des vomissements précoces et des nausées tardives est améliorée par l'administration de doses

allant de 0,75 mg à 1,25 mg maximum.

Chez l'adulte et l'enfant, l'administration de doses supérieures s'accompagne d'un risque accru de sédation et de

somnolence.

Prévention des nausées et vomissements induits par les morphiniques administrées en analgésie auto-contrôlée, en

postopératoire (PCA).

Adultes : 15 à 50 microgrammes par mg de morphine, sans dépasser une dose quotidienne maximale de 5 mg de dropéridol.

Patients âgés (plus de 65 ans) et insuffisants rénaux et hépatiques : aucune donnée n'est disponible.

Enfants (âgés de 2 à 11 ans) et adolescents (âgés de 12 à 18 ans) : le dropéridol n'est pas indiqué dans la PCA.

Chez les patients pouvant présenter un risque d'arythmies ventriculaires, une oxymétrie du pouls doit être effectuée pendant

l'administration et pendant les 30 minutes qui suivent une injection intraveineuse unique.

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Voir également rubriques 4.3, 4.4 et 5.1.

4.3. Contre-indications

Le dropéridol ne doit jamais être utilisé dans les cas suivants :

hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

hypersensibilité aux butyrophénones ;

allongement connu ou suspecté de l'intervalle QT (QTc > 450 ms chez les femmes et > 440 ms chez les hommes). Ceci

inclut les patients présentant un syndrome du QT long congénital, les patients ayant des antécédents familiaux

d'allongement congénital de l'intervalle QT ainsi que les patients traités concomitamment avec des médicaments connus

pour leur risque de provoquer des torsades de pointes par allongement de l'intervalle QT (voir rubrique 4.5) ;

hypokaliémie ou hypomagnésémie ;

bradycardie (fréquence cardiaque < 55 battements par minute) ;

traitement concomitant connu pour induire une bradycardie ;

phéochromocytome ;

états comateux ;

maladie de Parkinson ;

dépression sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Système nerveux central

Le dropéridol peut majorer l'effet dépresseur central provoqué par d'autres dépresseurs du SNC. Tout patient soumis à une

anesthésie et traité par de puissants dépresseurs du SNC ou présentant des symptômes évocateurs d'une dépression du

SNC doit faire l'objet d'une surveillance étroite.

L'utilisation concomitante de métoclopramide et d'autres neuroleptiques peut entraîner une augmentation des symptômes

extrapyramidaux et doit être évitée (voir rubrique 4.5).

La prudence s'impose chez les patients souffrant d'épilepsie (ou ayant des antécédents d'épilepsie) ou de pathologies

prédisposant à l'épilepsie ou aux convulsions.

Appareil cardio-vasculaire

Une hypotension légère à modérée ainsi que des cas occasionnels de tachycardie (réflexe) ont été rapportés après

l'administration de dropéridol. Généralement ces effets disparaissent spontanément. Toutefois, si l'hypotension persiste, la

possibilité d'une hypovolémie devra être prise en compte et un remplissage vasculaire devra être réalisé.

Les patients ayant ou pouvant avoir des facteurs de risques d'arythmies cardiaques devront être soigneusement évalués

avant de recevoir du dropéridol; ces risques sont les suivants:

antécédents de maladie cardiaque significative, telles que arythmies ventriculaires graves, bloc auriculo-ventriculaire du

second ou de troisième degré, dysfonctionnement sinusal, insuffisance cardiaque congestive, cardiopathie ischémique et

hypertrophie ventriculaire gauche;

antécédents familiaux de mort subite;

insuffisance rénale (notamment chez les patients sous dialyse chronique);

bronchopneumopathie chronique obstructive et insuffisance respiratoire;

facteurs de risque de troubles électrolytiques observés chez les patients sous laxatifs, glucocorticoïdes ou diurétiques non

épargneurs du potassium, en association avec l'administration en aigu d'insuline ou chez des patients présentant des

vomissements et/ou des diarrhées prolongées.

Chez les patients à risque d'arythmies cardiaques, les taux sériques d'électrolytes et de créatinine doivent être mesurés et il

convient de s'assurer de l'absence d'un allongement de l'intervalle QT avant toute administration de dropéridol.

Chez les patients à risque réels ou potentiels d'arythmies ventriculaires, une surveillance continue de l'oxymétrie du pouls

doit être effectuée pendant l'administration et pendant les 30 minutes qui suivent une injection intraveineuse unique.

Effets généraux

La prudence s'impose chez les patients prenant des médicaments susceptibles de provoquer un déséquilibre électrolytique

(voir rubrique 4.5).

Les substances qui inhibent l'activité des isoenzymes (CYP) CYP1A2 et/ou CYP3A4 du cytochrome P450 peuvent ralentir le

métabolisme du dropéridol et prolonger son action pharmacologique. Par conséquent, la prudence est recommandée

lorsque le dropéridol est administré en association avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 et du CYP3A4 (voir rubrique

4.5).

Il convient d'être prudent en cas d'utilisation du dropéridol chez des patients qui ont, ou sont suspectés d'avoir, des

antécédents d'alcoolisme ainsi que chez les patients ayant absorbé récemment de grandes quantités d'alcool, en raison de

l'augmentation potentielle du risque d'arythmie.

En cas d'hyperthermie inexpliquée le traitement doit être arrêté impérativement car ce signe peut être l'un des éléments

évocateurs du syndrome malin décrit avec les neuroleptiques.

Des cas de thrombo-embolie veineuse (TEV) ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques. Les patients traités

avec des antipsychotiques présentant souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risque possibles

de TEV doivent être identifiés avant et pendant le traitement par le dropéridol et des mesures préventives doivent être prises.

La dose doit être diminuée chez les patients âgés (plus de 65 ans) et les insuffisants rénaux et/ou hépatiques (voir rubrique

4.2).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les médicaments connus pour provoquer des torsades de pointes suite à un allongement de l'intervalle QT ne doivent pas

être administrés en association avec le dropéridol. Par exemple :

antiarythmiques de Classe IA ;

antiarythmiques de Classe III ;

antibiotiques de la classe des macrolides ;

classe des fluoroquinolones ;

antihistaminiques ;

certains traitements antipsychotiques ;

antipaludéens ;

cisapride, dompéridone, méthadone, pentamidine.

L'utilisation concomitante de médicaments provoquant des symptômes extrapyramidaux, par exemple le métoclopramide et

d'autres neuroleptiques, peut accroître la fréquence de ces symptômes et doit donc être évitée.

La consommation de boissons alcoolisées et la prise de médicaments qui contiennent de l'alcool doivent être évitées.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

Il convient d'être prudent en cas d'utilisation de dropéridol avec tout autre médicament connu pour allonger l'intervalle QT.

Pour réduire le risque d'un allongement de l'intervalle QT, la prudence s'impose chez les patients qui sont traités par des

médicaments susceptibles de provoquer un déséquilibre électrolytique (hypokaliémie et/ou hypomagnésémie), par exemple

diurétiques non épargneurs du potassium, laxatifs et glucocorticoïdes.

Le dropéridol peut potentialiser l'action des sédatifs (barbituriques, benzodiazépines, dérivés morphiniques). Il peut

également potentialiser l'effet des antihypertenseurs, et provoquer une hypotension orthostatique.

Comme tout autre sédatif, le dropéridol peut aggraver la dépression respiratoire induite par les opioïdes.

Le dropéridol bloque les récepteurs dopaminergiques, et il peut donc inhiber l'action des agonistes dopaminergiques comme

la bromocriptine, le lisuride et la L-dopa.

Les substances qui inhibent l'activité des isoenzymes (CYP) CYP1A2 et/ou CYP3A4 du cytochrome P450 peuvent ralentir le

métabolisme du dropéridol et prolonger son action pharmacologique. La prudence est donc recommandée si le dropéridol

est administré en association avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2, des inhibiteurs du CYP3A4 ou des deux.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Des données cliniques limitées n'ont pas montré d'augmentation du risque malformatif.

Le dropéridol n'a pas produit d'effets tératogènes chez le rat. Les études animales sont insuffisantes pour montrer des effets

sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, l'accouchement et le développement postnatal.

Des troubles neurologiques transitoires de nature extrapyramidale ont été décrits chez les nouveau-nés de mères ayant été

exposées de manière prolongée à des fortes doses de neuroleptiques.

Par mesure de précaution, il est préférable de ne pas administrer de dropéridol pendant la grossesse. S'il s'avère nécessaire

d'administrer du dropéridol en fin de grossesse, il est recommandé de surveiller les fonctions neurologiques du nouveau-né.

Allaitement

Il existe un passage des neuroleptiques butyrophénones dans le lait maternel ; le traitement par dropéridol doit donc être

limité à une administration unique. Les administrations répétées ne sont pas recommandées.

Fertilité

Les études chez des rats mâles et femelles n'ont pas mis en évidence d'effets du dropéridol sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

L'effet du dropéridol sur la fécondité humaine n'a pas été établi.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le dropéridol a une influence majeure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les patients ne doivent pas conduire un véhicule ni utiliser de machine dans les 24 heures qui suivent l'administration de

dropéridol.

4.8. Effets indésirables

Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés en clinique sont une somnolence et une sédation. Une

hypotension, des arythmies cardiaques, un syndrome malin des neuroleptiques (SMN) et les symptômes qui lui sont

associés ont également été décrits, mais à une fréquence moindre, ainsi que des mouvements anormaux tels que des

dyskinésies et une anxiété ou une agitation.

Classe de

systèmes

d'organes

Fréquent

≥ 1/100 à <

1/10

Peu fréquent

≥ 1/1 000 à <

1/100

Rare

≥ 1/10 000 à <

1/1 000

Très rare

< 1/10 000

Fréquence

indéterminée

(ne peut être

estimée sur la

base des

données

disponibles)

Affections

hématologiques

et du système

lymphatique

Dyscrasie.

Affections du

système

immunitaire

Réaction

anaphylactique.

Œdème

angioneurotique.

Hypersensibilité

Troubles du

métabolisme et

de la nutrition

Sécrétion

inappropriée

d'hormone

antidiurétique.

Affections

psychiatriques

Anxiété.

Agitation/akathisie.

Etats

confusionnels.

Agitation.

Dysphorie.

Hallucinations.

Affections du

système

nerveux

Somnolence.

Dystonie.

Oculogyrie.

Troubles

extrapyramidaux.

Convulsions.

Tremblements

Crises

épileptiques.

Maladie de

Parkinson.

Affections

cardiaques

Tachycardie.

Sensations

vertigineuses

Arythmies

cardiaques, y

compris

arythmies

ventriculaires.

Arrêt cardiaque.

Torsades de

pointes.

Allongement de

l'intervalle QT à

l'ECG.

Affections

vasculaires

Hypotension.

Syncope.

Affections

respiratoires,

thoraciques et

médiastinales

Bronchospasme.

Laryngospasme.

Affections de la

peau et du tissu

sous-cutané

Eruptions

cutanées

transitoires.

Troubles

généraux et

anomalies au

site

d'administration

Syndrome malin

neuroleptiques

(SMN).

Mort subite

Certains des symptômes possibles d'un SMN ont parfois été rapportés, dont des variations de la température corporelle, une

rigidité et une fièvre. Une modification de l'état mental, avec une confusion ou une agitation et une conscience altérée, a été

observée. L'instabilité autonome peut se manifester par une tachycardie, une fluctuation de la tension artérielle, une

transpiration/salivation excessive et des tremblements. Dans les cas extrêmes, le SMN peut aboutir à un coma ou à des

problèmes rénaux et/ou hépatobiliaires.

Une exposition prolongée dans des indications psychiatriques a été associée à des cas isolés d'aménorrhée, de

galactorrhée, de gynécomastie, d'hyperprolactinémie, d'oligoménorrhée et syndrome néonatal de sevrage de drogues.

Des cas de maladie thromboembolique veineuse, y compris des cas d'embolie pulmonaire et des cas de thrombose

veineuse profonde ont été rapportés avec les médicaments antipsychotiques; la fréquence est inconnue.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes

Un surdosage par le dropéridol se manifeste par une intensification de ses effets pharmacologiques.

Les symptômes d'un surdosage accidentel vont d'une indifférence psychique à un état de sommeil, avec parfois une baisse

de la pression artérielle.

A plus fortes doses ou chez des patients sensibles, des troubles extrapyramidaux peuvent survenir (salivation, mouvements

anormaux, parfois rigidité musculaire). Des convulsions peuvent survenir à des doses toxiques.

De rares cas d'allongement de l'intervalle QT, d'arythmies ventriculaires et de mort subite ont été rapportés.

Traitement

Il n'existe pas d'antidote spécifique. Toutefois, lorsque des effets extrapyramidaux apparaissent, un anticholinergique devra

être administré.

En cas de surdosage par le dropéridol, une surveillance rapprochée des patients s'impose pour identifier tout signe

d'allongement de l'intervalle QT.

Il convient de tenir compte des facteurs prédisposant aux torsades de pointes, par ex. les troubles électrolytiques

(notamment l'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie) et à la bradycardie.

Une hypotension marquée doit être traitée par un remplissage vasculaire et la mise en œuvre d'autres mesures appropriées.

Les voies aériennes dégagées et une oxygénation appropriée doivent être maintenues ; la pose d'une canule oropharyngée

ou d'une sonde endotrachéale peut être indiquée.

Si nécessaire, le patient devra rester en observation pendant 24 heures minimum en contrôlant la température corporelle et

l'apport liquidien.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Dérivés du butyrophénone, code ATC : N05AD08.

Le dropéridol est un neuroleptique de la classe des butyrophénones. Son profil pharmacologique se caractérise

principalement par un blocage des récepteurs dopaminergiques et une faible action

1-adrénolytique. Le dropéridol n'a pas

d'activité anticholinergique ni antihistaminique.

L'action inhibitrice du dropéridol sur les récepteurs dopaminergiques de la zone gâchette dite « chémosensible » de l'area

postrema lui confère un effet antiémétique puissant particulièrement efficace dans la prévention et le traitement des nausées

et vomissements post-opératoires et/ou induits par les analgésiques opioïdes.

A la dose de 0,15 mg/kg, le dropéridol provoque une chute de la pression artérielle moyenne (TAM) d'abord par diminution

du débit cardiaque, puis par diminution de la précharge. Ces changements surviennent indépendamment de toute altération

de la contractilité myocardique ou de la résistance vasculaire. Le dropéridol n'affecte pas la contractilité myocardique ni la

fréquence cardiaque, et par conséquent, il n'a pas d'effet inotrope négatif. Du fait de sa faible activité

1-adrénolytique, le

dropéridol peut entraîner une légère hypotension et une diminution des résistances vasculaires périphériques, et

éventuellement une baisse de la pression artérielle pulmonaire (notamment si elle est anormalement élevée). Le dropéridol

peut également réduire l'incidence des arythmies induites par l'épinéphrine, mais il n'empêche pas la survenue d'autres

formes d'arythmies cardiaques.

NVPO

Dans une revue systématique de 222 études sur la prévention des NVPO, le risque de NVPO après administration de

dropéridol était inférieur à celui du placebo avec un RR (intervalle de confiance à 95 %) de 0,65 (0,60-0,71) pour les

nausées, de 0,65 (0,61-0,70) pour les vomissements et de 0,62 (0,58 - 0,67) pour l'association nausées et vomissements.

Dans le cadre d'une analyse combinée de 2 061 patients présentant un risque élevé de NVPO, 1,25 mg de dropéridol a été

plus efficace que 4 mg d'ondansétron ou 0,625 mg de dropéridol pour prévenir les nausées (p < 0,05; absence de nausées

de 43 %, 29 % et 29 % respectivement), pour prévenir les vomissements (réponse complète de 56 %, 53 % et 48 % pendant

une période comprise entre 0 et 24 heures) et réduire le besoin d'un médicament de secours (26 %, 34 % et 32 %).

Monothérapie

Une méta-analyse a examiné les données provenant de 74 essais cliniques comprenant 5 351 patients ayant reçu du

dropéridol selon 24 schémas posologiques différents et 3 372 patients ayant reçu du placebo ou aucun traitement.

L'incidence de NVPO précoces (0 - 6 heures) et tardifs (0 - 24 heures) chez l'adulte et l'enfant a été analysée (voir tableau).

Résultats /Prévention des NVPO précoces est tardifs après administration de dropéridol comparé à une prise de placebo ou

à l'absence de traitement. Les pourcentages suivants indiquent l'incidence des nausées ou vomissements.

Paramètre

Dropéridol

Moyenne (écarts) en

Placebo/aucun

traitement

Moyenne (écarts) en

Résultats

précoces (0 - 6

heures)

Nausées

16 (3 - 41)

33 (15 - 80)

Vomissements

14 (0 - 56)

29 (6 - 86)

Résultats

tardifs

(0 - 24 heures)

Nausées

45 (1 - 86)

58 (11 - 96)

Vomissements

28 (4 - 83)

46 (12 - 97)

Le dropéridol s'est avéré plus efficace que le placebo ou l'absence de traitement dans la prévention des NVPO chez l'adulte

et l'enfant.

Polythérapie

Une étude randomisée dans 4 123 patients a évalué l'efficacité de traitements antiémétiques utilisés seuls ou en association

chez des patients présentant un risque élevé de NVPO

Les traitements administrés étaient: 1,25 mg de dropéridol ou pas de dropéridol; 4 mg d'ondansétron ou pas d'ondansétron;

et 4 mg de dexaméthasone ou pas de dexaméthasone.

L'association d'antiémétiques a réduit l'incidence de NVPO conduisant à une réduction d'environ 26 % du risque relatif de

nausées et de vomissements à chaque antiémétique ajouté. Tous les antiémétiques testés ont montré la même efficacité.

Une revue systématique de 14 études comprenant 1 117 patients a été réalisée.

Le dropéridol a été utilisé dans 6 études à une dose comprise entre 0,017 et 0,17 mg/mg de morphine; la dose de dropéridol

était comprise entre 0,017 et 0,33 mg/bolus. L'incidence des événements émétiques a été de 66 % chez les patients

recevant le placebo et de 30 % chez les patients recevant du dropéridol.

Dans une étude contrôlée versus placebo, il a été observé un allongement de l'intervalle QT à 3 - 6 min après

l'administration de 0,625 et 1,25 mg de dropéridol (respectivement 15 ± 40 et 22 ± 41 ms), mais ces résultats ne différaient

pas significativement de ceux observés avec le placebo (12 ± 35 ms). Le nombre de patients présentant un allongement de

l'intervalle QTc supérieur à 10 % n'était pas statistiquement différent dans les deux groupes.

Une deuxième étude ayant comparé 0,75 mg de dropéridol administré par voie intraveineuse et 4 mg d'ondansétron a

montré une prolongation significative de l'intervalle QTc (17 ± 9 ms pour le dropéridol, 20 ± 13 ms pour l'ondansétron) avec,

à partir de la 90

ème

minute, une durée de l'intervalle QTc significativement plus faible que celle mesurée avant le traitement.

Une étude évaluant l'association d'ondansétron (4 mg) et de dropéridol (1 mg) a montré que les deux médicaments

augmentaient séparément l'intervalle QTc (17 ± 10 ms pour l'ondansétron, 25 ± 8 ms pour le dropéridol), sans effet additif

après administration de l'association de ces deux médicaments (28 ± 10 ms).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le délai d'action est de 2 à 3 minutes après l'administration d'une dose intraveineuse unique. Les effets relaxants et sédatifs

peuvent persister pendant 2 à 4 heures, mais la diminution de la vigilance du patient peut persister pendant 12 heures.

Distribution

Après une administration intraveineuse, les concentrations plasmatiques diminuent rapidement durant les 15 premières

minutes. Le taux de fixation aux protéines plasmatiques est de 85 - 90 %. Le volume de distribution est de l'ordre de 1,5 l/kg.

Biotransformation

Le dropéridol est fortement métabolisé par le foie. Il subit une oxydation, désalkylation, déméthylation et hydroxylation par

les isoenzymes 1A2 et 3A4 du cytochrome P450 et, à un moindre degré, par l'isoenzyme 2C19. Les métabolites n'ont pas

d'activité neuroleptique.

Élimination

L'élimination se fait principalement par métabolisme, et 75 % de la dose est excrétée par voie rénale ; 1 % seulement de la

dose est éliminée sous forme inchangée dans l'urine, et 11 % dans les fèces. La clairance plasmatique est de 0,8 (0,4 - 1,8)

l/min, et la demi-vie d'élimination (t

1/2ß

) de 134 ± 13 min.

Interactions médicamenteuses

Une étude associant l'ondansétron (4 mg) et le dropéridol (1 mg) a montré qu’ il n'y avait aucune interaction

pharmacocinétique entre les deux médicaments.

Population pédiatrique

Dans une étude menée chez 12 enfants (âgés de 3,5 à 12 ans), les valeurs du volume de distribution et de la clairance ont

été inférieures à celles observées dans la population adulte (0,58 ± 0,29 l/kg et 4,66 ± 2,28 ml/kg*min respectivement) et ont

diminué parallèlement. La demi-vie d'élimination (101,5 ± 26,4 min) est semblable à celle observée chez les adultes.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration

répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Une étude du dropéridol administré par voie orale chez le rat n'a pas montré de diminution de la fertilité chez les mâles ou

les femelles recevant jusqu'à 20 fois la dose maximale humaine.

Les études électrophysiologiques in vitro et in vivo montrent qu'il existe un risque d'allongement de l'intervalle QT chez

l'homme.

Chez l'homme, les taux plasmatiques de dropéridol sous forme libre sont environ 4 fois plus élevé à 25 fois plus bas que les

taux ayant un effet sur les paramètres de repolarisation cardiaque mesurés dans les divers modèles expérimentaux.

Évaluation du risque environnemental

Ce produit est peu susceptible de présenter un risque pour l'environnement après utilisation chez des patients

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide lactique, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Incompatible avec les barbituriques. Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de

ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

Avant l'ouverture de l'ampoule : 4 ans.

Après l'ouverture de l'ampoule : à utiliser immédiatement.

Après dilution : la compatibilité de 5 mg de dropéridol avec 100 mg de sulfate de morphine après dilution dans 50 ml de

chlorure de sodium à 0,9 % a été démontrée dans des seringues en plastique (pendant 14 jours à température ambiante).

Toutefois du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les

durées et conditions de conservation après dilution et avant l'utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et

ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C, sauf en cas de dilution réalisée en

conditions d'asepsie dûment contrôlées et validées.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans l'emballage extérieur, d'origine à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après dilution/première ouverture, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2,5 ml en ampoules (verre brun). Boîte de 10 ampoules.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Réservé à un usage unique. Toute solution inutilisée doit être jetée.

Inspecter visuellement la solution avant de l'administrer. Utiliser uniquement des solutions limpides et incolores exemptes de

toute particule visible.

Pour une utilisation en PCA : prélever le dropéridol et la morphine dans une seringue et compléter au volume avec une

solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

KYOWA KIRIN HOLDINGS B.V.

BLOEMLAAN 2

2132NP HOOFDDORP

PAYS-BAS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 218 101 7 2 : 2,5 ml en ampoule (verre brun). Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Réservé à l'usage hospitalier.