DONEPEZIL Sanovel 5 mg, comprimé pelliculé

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

20-06-2012

Ingrédients actifs:
donépézil
Disponible depuis:
SANOVEL
Code ATC:
N06DA02
DCI (Dénomination commune internationale):
donepezil
Dosage:
4,56 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > donépézil : 4,56 mg . Sous forme de : chlorhydrate de donépézil 5 mg
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
MEDICAMENTS DE LA DEMENCE - ANTI - CHOLINESTERASIQUE
Descriptif du produit:
221 764-3 ou 34009 221 764 3 7 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 7 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;221 766-6 ou 34009 221 766 6 6 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 14 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;221 767-2 ou 34009 221 767 2 7 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 28 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;221 769-5 ou 34009 221 769 5 6 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;221 770-3 ou 34009 221 770 3 8 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 50 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;221 772-6 ou 34009 221 772 6 7 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 56 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;221 773-2 ou 34009 221 773 2 8 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 60 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;582 273-5 ou 34009 582 273 5 6 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 84 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;582 274-1 ou 34009 582 274 1 7 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 98 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;582 275-8 ou 34009 582 275 8 5 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 100 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;582 276-4 ou 34009 582 276 4 6 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 112 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;582 277-0 ou 34009 582 277 0 7 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 120 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
66303539
Date de l'autorisation:
2012-06-20

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 20/06/2012

Dénomination du médicament

DONEPEZIL SANOVEL 5 mg, comprimé pelliculé

Chlorhydrate de donépézil

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. Qu'est-ce que DONEPEZIL SANOVEL 5 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre DONEPEZIL SANOVEL 5 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre DONEPEZIL SANOVEL 5 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DONEPEZIL SANOVEL 5 mg, comprimé pelliculé ?

6. Informations supplémentaires.

1. QU’EST-CE QUE DONEPEZIL SANOVEL 5 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

DONEPEZIL SANOVEL appartient à un groupe de médicaments appelés médicaments inhibiteurs de l’acétylcholinestérase.

Indications thérapeutiques

DONEPEZIL SANOVEL est utilisé dans le traitement des symptômes de démence chez les patients atteint d’une forme

légère à modérément sévère de la maladie d’Alzheimer.

Il est réservé à l’adulte.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE DONEPEZIL SANOVEL 5 mg,

comprimé pelliculé ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais DONEPEZIL SANOVEL 5 mg, comprimé pelliculé :

si vous êtes allergique (hypersensible) au donépézil, aux produits apparentés (dérivés de la pipéridine) ou à l’un des

composants de DONEPEZIL SANOVEL listés dans la rubrique 6. « Informations supplémentaires » de cette Notice.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec DONEPEZIL SANOVEL 5 mg, comprimé pelliculé

Prévenez votre médecin si vous êtes concerné ou vous avez été concerné par l’une des mises en gardes indiqués ci-

dessous.

si vous allez subir une opération chirurgicale sous anesthésie générale. DONEPEZIL SANOVEL peut augmenter la

relaxation musculaire pendant l’anesthésie,

si vous avez ou si vous avez eu une maladie cardiaque (spécialement un rythme cardiaque irrégulier, une maladie du sinus

ou une maladie qui modifie le rythme cardiaque). DONEPEZIL SANOVEL peut ralentir le rythme cardiaque,

si vous avez des antécédents d'ulcère de l'estomac ou du duodénum ou si vous prenez des antalgiques du type anti-

inflammatoires non-stéroïdiens (AINS). Votre médecin devra surveiller vos symptômes,

si vous avez des difficultés à uriner. Votre médecin devra surveiller vos symptômes,

si vous avez des antécédents de convulsion. DONEPEZIL SANOVEL peut provoquer des nouvelles crises. Votre médecin

devra surveiller vos symptômes,

si vous avez de l’asthme ou une autre maladie pulmonaire chronique. Vos symptômes peuvent s’aggraver.

si vous avez une maladie grave du foie. Aucune information sur la sécurité d'emploi du donépézil n'est disponible chez les

patients présentant une maladie grave du foie car aucune étude n'a été réalisée dans cette maladie,

si vous avez une intolérance à certains sucres comme le lactose.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments

Les effets d'autres médicaments peuvent être modifiés par DONEPEZIL SANOVEL. D’autre part, ces médicaments peuvent

modifier l’effet du chlorhydrate de donépézil. Le chlorhydrate de donépézil peut interagir avec les produits suivants :

Les médicaments pour traiter les troubles du rythme cardiaque (quinine), médicaments antifongiques (kétoconazole et

itraconazole), certains antibiotiques (érythromycine), médicaments utilisés dans le traitement de la dépression (inhibiteurs

sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), comme par exemple la fluoxétine) ; ces médicaments peuvent augmenter

l'effet du chlorhydrate de donépézil.

Les médicaments pour traiter la tuberculose (rifampicine),

les médicaments utilisés dans le traitement de l'épilepsie (phénytoïne et carbamazépine). Ces médicaments peuvent

diminuer l'effet du chlorhydrate de donépézil.

Les médicaments utilisés pour une relaxation musculaire de courte durée pendant l'anesthésie ou en soins intensifs

(succinylcholine), autres relaxants musculaires, médicaments stimulateurs de certaines parties du système nerveux

(agonistes cholinergiques) et certains médicaments destinés à diminuer la tension artérielle (bêtabloquants). L'effet des

deux médicaments est augmenté.

Les médicaments inhibiteurs de certaines parties du système nerveux (antagonistes cholinergiques).

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament,

même s’il s’agit d’un médicament obtenu sans ordonnance.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

L’alcool peut diminuer l’effet de DONEPEZIL SANOVEL.

Soyez prudent lors de la prise d’alcool pendant le traitement avec DONEPEZIL SANOVEL.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Les données disponibles pour évaluer la sécurité d'emploi du chlorhydrate de donépézil pendant la grossesse et

l’allaitement sont insuffisantes.

Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par DONEPEZIL SANOVEL.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines :

La maladie d’Alzheimer peut affecter votre capacité de conduire des véhicules ou d’utiliser des machines. Ces activités sont

à éviter sauf avis contraire de votre médecin.

DONEPEZIL SANOVEL peut donner une fatigue, des vertiges ou des crampes musculaires si c’est le cas ne pas conduire

des véhicules ou utiliser des machines

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de DONEPEZIL SANOVEL 5 mg, comprimé pelliculé :

DONEPEZIL SANOVEL contient du lactose. Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres,

contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE DONEPEZIL SANOVEL 5 mg, comprimé pelliculé ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Prenez toujours DONEPEZIL SANOVEL exactement comme votre médecin vous l’a indiqué. Demandez conseil à votre

médecin ou à votre pharmacien en cas de doute.

Communiquez à votre médecin ou à votre pharmacien le nom de votre aide-soignant. Votre aide-soignant vous aidera à

prendre votre médicament comme indiqué.

La dose que vous allez prendre et la durée de votre traitement peuvent varier en fonction des recommandations de votre

médecin.

La dose initiale habituelle est d’un comprimé de DONEPEZIL SANOVEL 5 mg chaque soir avant le coucher.

Après un mois de traitement, votre médecin peut vous dire d’augmenter la dose à 2 comprimés de DONEPEZIL SANOVEL 5

mg (10 mg) chaque soir avant le coucher. La posologie maximale recommandée est de 10 mg/j.

Il n’y a pas besoin d’ajuster la dose si vous avez des troubles de la fonction des reins.

Si vous avez des troubles légers ou modérés de la fonction du foie, votre médecin devra adapter la dose. Si vous avez un

trouble grave de la fonction du foie, vous devrez être très attentif avant de prendre DONEPEZIL SANOVEL (voir rubrique

2 « QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE DONEPEZIL SANOVEL 5 mg,

comprimé pelliculé ?»). Si vous avez une maladie du foie de cause inconnue, votre médecin pourra décider d'arrêter

définitivement votre traitement par DONEPEZIL SANOVEL.

L’utilisation de ce médicament n’est pas recommandée chez l’enfant et l’adolescent (âgés de moins de 18 ans).

Mode d’administration

Prenez le comprimé de DONEPEZIL SANOVEL le soir avant le coucher avec un verre d’eau.

Votre médecin vous indiquera la durée de votre traitement. Vous verrez régulièrement votre médecin afin de contrôler le

traitement et surveiller vos symptômes.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de DONEPEZIL SANOVEL 5 mg, comprimé pelliculé que vous n’auriez dû :

Ne prenez pas plus d’un comprimé par jour. Si vous prenez plus de DONEPEZIL SANOVEL que la dose recommandée

vous pouvez présenter des symptômes tels que nausées, vomissements, augmentation de la sécrétion de salive (salivation),

transpiration, ralentissement du rythme cardiaque (bradycardie), diminution de la tension artérielle (hypotension), troubles

respiratoires (dépression respiratoire), fatigue musculaire (collapsus), et contractions musculaires involontaires

(convulsions). Vous pouvez aussi présenter une faiblesse musculaire progressive pouvant mettre en danger votre vie en cas

d’atteinte des muscles respiratoires.

Consultez immédiatement votre médecin ou pharmacien en cas de dépassement de la dose prescrite.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre DONEPEZIL SANOVEL 5 mg, comprimé pelliculé :

Si vous avez oublié de prendre un comprimé, prenez la prochaine dose le lendemain à l’heure habituelle. Ne prenez pas de

comprimé supplémentaire ou une dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

En cas d’oubli de prise pendant plus de 1 semaine, consulter votre médecin avant toute reprise du traitement.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre DONEPEZIL SANOVEL 5 mg, comprimé pelliculé :

Ne pas arrêter le traitement sans consulter votre médecin même si vous vous sentez bien.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, DONEPEZIL SANOVEL 5 mg, comprimé pelliculé est susceptible d'avoir des effets

indésirables, bien que tout le monde n’y soit pas sujet.

Les effets indésirables peuvent être :

très fréquents (ils surviennent chez plus de 1 personne sur 10 traitée par le chlorhydrate de donépézil);

fréquents (ils surviennent chez plus de 1 personne sur 100 mais moins de 1 personne sur 10 traitée par le chlorhydrate de

donépézil);

peu fréquents (ils surviennent chez plus de 1 personne sur 1 000 mais moins de 1 personne sur 100 traitée par le

chlorhydrate de donépézil);

rares (ils surviennent chez plus de 1 personne sur 10 000 mais moins de 1 personne sur 1 000 traitée par le chlorhydrate de

donépézil);

très rares (ils surviennent chez moins de 1 personne sur 10 000 traitée par le chlorhydrate de donépézil).

Investigations

Peu fréquent : légère augmentation des concentrations sanguines d'une enzyme musculaire, la créatine kinase.

Cœur (affections cardiaques)

Peu fréquent : ralentissement du rythme cardiaque (bradycardie).

Rare : troubles de la conduction cardiaque, responsable des troubles du rythme cardiaque (bloc sino-auriculaire, bloc

auriculo-ventriculaire).

Nerfs (affections du système nerveux)

Fréquent : évanouissement (syncope), vertiges, troubles du sommeil (insomnie).

Peu fréquent : crises convulsives (convulsion).

Rare : mouvements involontaires du corps ou du visage (symptômes extrapyramidaux).

Estomac et intestins (affections gastro-intestinales)

Très fréquent : diarrhée, nausées.

Fréquent : vomissements, troubles abdominaux.

Peu fréquents : hémorragie interne (hémorragie gastro-intestinale), ulcères (gastriques et duodénaux).

Rein (affections du rein et des voies urinaires)

Fréquent : incontinence urinaire.

Peau (affections de la peau et du tissu sous-cutané)

Fréquent : éruption, démangeaison (prurit).

Muscles (affections musculo-squelettiques et systémiques)

Fréquent : crampes musculaires.

Nutrition (affections du métabolisme et de la nutrition)

Fréquent : perte de l'appétit (anorexie).

Infections (infections et infestations)

Fréquent : rhume.

Accidents et empoisonnement

Fréquents : accident (les patients sont plus susceptibles de tomber et de se faire mal).

Généraux (troubles généraux et anomalies au site d'administration)

Très fréquent : maux de tête.

Fréquent : fatigue, douleurs.

Foie (affections hépatobiliaires)

Rare : troubles hépatiques, y compris hépatite.

Au niveau mental (affections psychiatriques)

Fréquent : perception de choses qui n’existent pas en réalité (hallucinations), agitation, agressivité.

Votre médecin pourra décider de diminuer la doses pour faire diminuer ou disparaître ces effets indésirables.

Si l’un des effets indésirables s’aggrave ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice,

veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER DONEPEZIL SANOVEL 5 mg, comprimé pelliculé ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption mentionnée sur la plaquette et la boîte après EXP.

La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient DONEPEZIL SANOVEL 5 mg, comprimé pelliculé ?

La substance active est : le chlorhydrate de donépézil.

Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg de chlorhydrate de donépézil, équivalent à 4,56 mg de donépézil.

Les autres composants sont :

Noyau du comprimé :

Lactose monohydraté, amidon de maïs, cellulose microcristalline, hyprolose, stéarate de magnésium.

Pelliculage :

Hypromellose, macrogol 400, dioxyde de titane (E171).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu’est-ce que DONEPEZIL SANOVEL 5 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé, blanc, rond, d’un diamètre de 7,12 mm et d’une épaisseur de

3,25 mm.

Boîte de 7, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112 ou 120 comprimés sous plaquettes.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisés

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANOVEL

91 RUE DU FAUBOURG SAINT-HONORE

75008 PARIS

Exploitant

NON DECLARE/ A DECLARER ULTERIEUREMENT

Fabricant

MIDAS PHARMA GMBH

RHEINSTRASSE 49

55218 INGELHEIM

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Ansm (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 20/06/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DONEPEZIL SANOVEL 5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé contient 5 mg de chlorhydrate de donépézil, équivalent à 4,56 mg de donépézil.

Excipient : chaque comprimé pelliculé contient 90,575 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé blanc, rond, d’un diamètre de 7,12 mm et d’une épaisseur de 3,25 mm.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

DONEPEZIL SANOVEL est indiqué dans le traitement symptomatique de la maladie d’Alzheimer dans ses formes légères à

modérément sévères.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin ayant l'expérience du diagnostic et du traitement des patients

atteints de la maladie d'Alzheimer. Le diagnostic sera porté en accord avec les critères en vigueur (par exemple DSM IV,

ICD 10). Le traitement par le donépézil ne doit être entrepris qu'en présence d'un proche pouvant s'assurer régulièrement de

la prise du médicament par le patient. Le traitement d'entretien peut être poursuivi tant que le bénéfice existe pour le patient.

En conséquence, le bénéfice clinique doit être réévalué de façon régulière. L’arrêt du traitement doit être envisagé lorsque la

preuve de l’effet thérapeutique n’est plus évidente. La réponse individuelle au traitement n'est pas prévisible.

A l’arrêt du traitement il a été observé une réduction progressive des effets bénéfiques produits par le donépézil.

Adultes - Sujets âgés

Le traitement doit être instauré à la dose de 5 mg par jour (en prise unique). DONEPEZIL SANOVEL doit être administré par

voie orale, le soir, juste avant le coucher. La posologie de 5 mg/jour, sera maintenue pendant au moins 1 mois, durée

nécessaire à l’évaluation des premières réponses cliniques au traitement et à l’atteinte de l’état d’équilibre des

concentrations plasmatiques. En fonction des résultats cliniques observés après 1 mois de traitement à la dose de 5 mg/jour,

la dose de DONEPEZIL SANOVEL pourra être augmentée à 10 mg/jour (en une prise par jour). La posologie quotidienne

maximale recommandée est de 10 mg. Les posologies supérieures à 10 mg/jour n’ont pas été étudiées dans les études

cliniques.

Insuffisance rénale et hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance du chlorhydrate de donépézil n’étant pas modifiée, il n’est

pas nécessaire d’adapter la posologie.

En cas d’insuffisance hépatique légère à modérée, en raison d’une possible augmentation de l’exposition au donépézil (voir

rubrique 5.2), l’augmentation posologique devra être adaptée en fonction de la tolérance individuelle au produit. Il n’existe

pas de données chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique sévère.

Enfant et adolescents

L’utilisation du donépézil n’est pas recommandée chez l’enfant.

DONEPEZIL SANOVEL doit être administré par voie orale, le soir, juste avant le coucher.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité au chlorhydrate de donépézil, aux dérivés de la pipéridine ou à l’un des excipients du produit.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L’utilisation de donépézil chez des patients au stade sévère de la maladie d’Alzheimer ou souffrant d’autres types de

démence ou d’autres formes de troubles de la mémoire (par exemple, déclin cognitif lié à l’âge) n’a pas été étudiée.

Anesthésie

Le donépézil, comme tout inhibiteur de la cholinestérase, peut majorer la relaxation musculaire induite par les traitements du

type succinylcholine lors d’anesthésies.

Troubles cardio-vasculaires

En raison de leur activité pharmacologique, les inhibiteurs de la cholinestérase peuvent avoir des effets vagotoniques sur le

rythme cardiaque (par exemple, bradycardie). Leur incidence peut être particulièrement élevée chez les patients présentant

une maladie du sinus ou d’autres anomalies de la conduction supra-ventriculaire telles qu’un bloc sino-auriculaire ou

auriculo-ventriculaire.

Il a été rapporté des cas de syncope et de convulsions. Lors de l’examen de ces patients la possibilité de bloc cardiaque ou

de pauses sinusales prolongées doit être envisagée.

Troubles gastro-intestinaux

Les patients présentant un risque particulier d’ulcère, comme par exemple ceux ayant des antécédents de maladie

ulcéreuse ou recevant un traitement concomitant par des anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS), doivent faire l’objet

d’une surveillance symptomatique attentive. Cependant, les études cliniques conduites avec le donépézil n’ont pas montré

d’augmentation de l’incidence des ulcères ou des saignements gastro-intestinaux comparativement au placebo.

Troubles génito-urinaires

Bien que non observée lors des études conduites avec le donépézil, les cholinomimétiques peuvent induire une rétention

urinaire.

Troubles neurologiques

Convulsions : les cholinomimétiques sont décrits comme potentiellement responsables de crises convulsives généralisées.

Toutefois, les convulsions peuvent aussi être une manifestation de la maladie d’Alzheimer.

Les cholinomimétiques peuvent avoir le potentiel d’exacerber ou d’induire des symptômes extra-pyramidaux.

Troubles broncho-pulmonaires

Du fait de leur activité cholinomimétique, les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec précaution chez les

malades présentant des antécédents d’asthme ou de maladie broncho-pulmonaire obstructive.

L’administration concomitante de donépézil et d’autres inhibiteurs de l’acétylcholinestérase, d’agonistes ou d’antagonistes

du système cholinergique est à éviter.

Insuffisance hépatique sévère

Il n’existe pas de données chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique sévère.

Lactose

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, de

déficit en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Mortalité au cours des études menées dans la démence vasculaire

Trois études cliniques d’une durée de six mois ont été menées chez des patients répondant aux critères NINDS-AIREN de

démence vasculaire (DVa) probable ou possible. Les critères NINDS-AIREN sont conçus pour identifier les patients dont la

démence serait uniquement liée à des causes vasculaires et exclure les patients souffrant d’une maladie d’Alzheimer.

Dans la première étude, le taux de mortalité était de 2/198 (1,0 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg, 5/206 (2,4 %) sous

chlorhydrate de donépézil 10 mg et 7/199 (3,5 %) sous placebo. Dans la deuxième étude, les taux de mortalité étaient de

4/208 (1,9 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg, 3/215 (1,4 %) sous chlorhydrate donépézil 10 mg et 1/193 (0,5 %) sous

placebo. Dans la troisième étude, les taux de mortalité étaient de 11/648 (1,7 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg et

0/326 (0 %) sous placebo. Le taux de mortalité dans les trois études réunies était plus élevé dans le groupe donépézil (1,7

%) que dans le groupe placebo (1,1 %) ; cette différence n’était toutefois pas statistiquement significative. Il apparaît que la

majorité des décès chez les patients recevant soit le donépézil soit le placebo résultaient de causes vasculaires diverses, ce

qui était prévisible dans cette population âgée souffrant de pathologies vasculaires préexistantes. Une analyse de tous les

événements vasculaires graves ayant ou non entraîné un décès n’a pas montré de différence sur leur taux de survenue entre

le groupe donépézil et le groupe placebo.

Dans des études menées avec le chlorhydrate de donépézil dans la maladie d’Alzheimer d’une part (n = 4146) et dans

l’ensemble des démences, y compris les démences vasculaires d’autre part (n total = 6888), le taux de mortalité dans les

groupes placebo était plus élevé que dans les groupes donépézil.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Le donépézil et/ou ses métabolites n’inhibent pas le métabolisme de la théophylline, de la warfarine, de la cimétidine ou de

la digoxine chez l’homme. Le métabolisme du donépézil n’est pas modifié pas l’administration concomitante de digoxine ou

de cimétidine. Les études in vitro ont montré que le système du cytochrome P

(isoenzyme 3A4 et dans une moindre

mesure 2D6) est impliqué dans le métabolisme du donépézil.

Les études d’interactions médicamenteuses in vitro ont montré que le kétoconazole et la quinidine, inhibiteurs du CYP3A4 et

2D6 respectivement, inhibent le métabolisme du donépézil. En conséquence ceux-ci et les autres inhibiteurs du CYP3A4,

comme l’itraconazole et l’érythromycine, et les inhibiteurs du CYP2D6, comme la fluoxétine, pourraient inhiber le

métabolisme du donépézil. Dans une étude chez le volontaire sain, les concentrations moyennes en donépézil ont été

augmentées de 30 % environ par le kétoconazole. Les inducteurs enzymatiques comme la rifampicine, la phénytoïne, la

carbamazépine et l’alcool peuvent diminuer les concentrations de donépézil. En l’absence de données quant à l’amplitude

de ces effets inducteurs ou inhibiteurs, de telles associations médicamenteuses sont à utiliser avec précaution. Le donépézil

peut modifier l’activité d’autres traitements anticholinergiques.

Il peut également se produire une potentialisation de l’activité cholinergique lors de la prise concomitante de produits tels

que la succinylcholine, d’autres agents bloquant le système neuro-musculaire ou d’agonistes cholinergiques ou de bêta-

bloquants ayant une action sur la conduction cardiaque.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

On ne dispose pas de données sur l’administration du donépézil chez la femme enceinte. Les études réalisées chez l’animal

n’ont pas montré d’effet tératogène mais ont mis en évidence une toxicité péri et post-natale (voir rubrique 5.3). Le risque

potentiel chez l’homme est inconnu.

Le donépézil ne doit pas être prescrit pendant la grossesse à moins d’être clairement nécessaire.

Allaitement

Le donépézil est excrété dans le lait maternel chez le rat. Le passage du donépézil dans le lait maternel n'est pas

documenté et il n'y a pas d'étude chez la femme allaitante. En conséquence, les femmes qui reçoivent du donépézil ne

doivent pas allaiter.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le donépézil a une influence mineure à modérée sur la capacité à la conduite automobile et à utiliser des machines.

La maladie d’Alzheimer peut être à l’origine d’une altération de l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des

machines. De plus le donépézil peut induire une fatigue, des vertiges et des crampes musculaires, notamment lors de

l’instauration ou de l’augmentation posologique. L’aptitude à poursuivre la conduite automobile ou l’utilisation de machines

complexes des patients atteints de la maladie d’Alzheimer traités par donépézil doit être régulièrement évaluée par le

médecin traitant.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus souvent observés ont été : diarrhées, crampes musculaires, fatigue, nausées, vomissements

et insomnie.

Les effets indésirables qui ont été rapportés plus d’une fois sont classés ci-dessous par système-organe et par fréquence

comme définies ci-après : très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000, < 1/100), rares (≥ 1/10

000, < 1/1 000), très rares (< 1/10 000), et fréquence inconnue (impossible de estimer avec les données disponibles).

Système-organe

Très fréquents

Fréquents

Peu fréquents

Rares

Infections

Rhume

Métabolisme et

nutrition

Anorexie

Psychiatrie

Hallucinations**

Agitation**

Agressivité**

Système Nerveux

Syncope*

Convulsions*

Symptômes extra-

pyramidaux

Vertiges

Insomnie

Cardiaque

Bradycardie

Bloc sino-

auriculaire

Bloc auriculo-

ventriculaire

Gastro-intestinale

Diarrhée

Vomissements

Hémorragies

gastro-intestinales

Nausée

Troubles

abdominaux

Ulcère gastrique

et duodénal

Hépato-biliaire

Atteinte hépatique

incluant

hépatites***

Peau et phanères

Rash

Prurit

Musculo-

squelettique

Crampes

musculaires

Uro-génital

Incontinence

urinaire

Généraux

Céphalée

Fatigue

Douleurs

Examen

biologique

Légère

augmentation des

concentrations

sériques en

créatinine kinase

musculaire

Traumatisme et

empoisonnement

Accident

* Lors de l’examen des patients ayant présenté syncope ou convulsion, la possibilité de bloc cardiaque ou de pause

sinusale prolongée doit être envisagée (voir rubrique 4.4).

** Les cas rapportés d’hallucinations, d’agitation et d’agressivité ont régressé lors de la réduction de la dose ou de l’arrêt du

traitement.

*** En cas d’hépatite d’étiologie inconnue, l’arrêt de DONEPEZIL SANOVEL doit être envisagé.

4.9. Surdosage

La dose létale médiane de chlorhydrate de donépézil après administration unique par voie orale chez la souris et chez le rat

est estimée, respectivement, à 45 et 32 mg/kg, soit environ 225 et 160 fois la posologie maximale recommandée chez

l’homme (10 mg/j). Des signes dose-dépendants de stimulation cholinergique ont été observés chez l’animal dont une

réduction de la motricité spontanée, une prostration, une démarche chancelante, un larmoiement, des convulsions

cloniques, une dépression respiratoire, une salivation, un myosis, une fasciculation et une baisse de la température

corporelle.

Le surdosage par les inhibiteurs de la cholinestérase peut donner lieu à des crises cholinergiques caractérisées par des

nausées sévères, des vomissements, une salivation, une transpiration, une bradycardie, une hypotension, une dépression

respiratoire, un collapsus et des convulsions. Une faiblesse musculaire croissante est possible qui peut conduire au décès si

les muscles respiratoires sont atteints.

En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique. Des anticholinergiques tertiaires tels l’atropine peuvent être

utilisés comme antidote lors d’un surdosage par le donépézil. L’administration intraveineuse de sulfate d’atropine est

recommandée à la dose initiale de 1,0 à 2,0 mg IV, à renouveler si nécessaire en adaptant la dose en fonction de la réponse

clinique. Des réponses atypiques au niveau de la pression artérielle et du rythme cardiaque ont pu être observées avec

d’autres cholinomimétiques lors d’administration concomitante avec des anticholinergiques quaternaires comme le

glycopyrrolate. L’élimination par dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale ou hémofiltration) du donépézil et/ou de ses

métabolites n’est pas documentée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : MEDICAMENTS DE LA DEMENCE - ANTI - CHOLINESTERASIQUE, code ATC :

N06DA02.

Le donépézil est un inhibiteur spécifique et réversible de l’acétylcholinestérase, cholinestérase prédominante dans le

cerveau. Il présente, in vitro, une activité inhibitrice sur l’acétylcholinestérase 1000 fois supérieure à celle qu’il a sur la

butyrylcholinestérase, cholinestérase prédominante hors du système nerveux central.

Maladie d’Alzheimer

Chez les patients présentant une maladie d’Alzheimer qui ont été inclus dans les études cliniques, l’administration d’une

dose unique quotidienne de 5 ou 10 mg de donépézil a produit une inhibition de l’activité de l’acétylcholinestérase (mesurée

dans les membranes des hématies) respectivement de 63,6 % et de 77,3 %, mesurées à l’état d’équilibre juste avant la prise

suivante. Il a été montré que l’inhibition de l’acétylcholinestérase (AChE) dans les globules rouges par le donépézil est

corrélée au changement sur l’ADAS-cog, échelle sensible de mesure de certains paramètres de la cognition. La possibilité

que le donépézil modifie le cours de l’affection neuropathologique sous-jacente n’a pas été étudiée. En conséquence, le

donépézil ne peut être considéré comme ayant un effet sur la progression de la maladie.

L’efficacité du traitement par donépézil a été étudiée lors de 4 essais cliniques contrôlés contre placebo, 2 essais d’une

durée de 6 mois et 2 essais d’une durée de 1 an.

Une analyse a été conduite au terme de 6 mois d’essai clinique de traitement par le donépézil sur une combinaison de trois

critères d’efficacité : ADAS-Cog (échelle de mesure de la performance cognitive), l’impression clinique globale de

changement évalué par un clinicien et l’entourage (CIBIC - échelle de mesure de la fonction globale) et la sous-échelle des

activités de vie quotidienne de la CDR (échelle de mesure des activités du patient liées à la vie en société, aux activités

domestiques, à ses passe-temps et son hygiène personnelle).

Les patients qui ont satisfait aux critères suivants ont été considérés comme répondeurs au traitement :

Répondeurs :

Amélioration d’au moins 4 points sur l’échelle ADAS-Cog,

Pas de détérioration sur l’échelle CIBIC,

Pas de détérioration sur la sous-échelle d’activités de la vie quotidienne de la CDR.

Pourcentage de répondeurs

Population en “Intention de

Traiter”

Population évaluable

n = 365

n = 352

Placebo

10 %

10 %

chlorhydrate de donépézil 5

18 %*

18 %*

chlorhydrate de donépézil 10

21 %*

22 %**

* p < 0,05

** p < 0,01

Le donépézil conduit à une augmentation dose-dépendante et statistiquement significative du pourcentage des patients

considérés comme répondeurs au traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 3 à 4 heures environ après administration orale. Les

concentrations plasmatiques et l’aire sous la courbe augmentent proportionnellement à la dose. La demi-vie d’élimination

terminale (t

) est d’environ 70 heures et l’état d’équilibre est donc atteint graduellement par l’administration répétée de

prises uniques quotidiennes. L’état d’équilibre est atteint en 3 semaines environ après l’instauration du traitement. A l’état

d’équilibre, les concentrations plasmatiques de donépézil et l’activité pharmacologique qui lui est associée présentent une

faible variabilité au cours de la journée.

L’alimentation n’a pas d’influence sur l’absorption du chlorhydrate de donépézil.

Distribution

Le donépézil est lié aux protéines plasmatiques humaines à environ 95 %. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques du

métabolite 6-O-déméthyldonépézil n’est pas connu. La distribution du donépézil dans les différents tissus de l’organisme

n’est pas complètement documentée. Cependant au cours d’une étude chez le volontaire sain de sexe mâle, environ 28 %

d’une dose unique de 5 mg de donépézil marqué au

C, n’est pas retrouvé 240 heures après administration unique, ce qui

suggère la persistance, au-delà de 10 jours, du donépézil et/ou de ses métabolites dans l’organisme.

Métabolisme/Excrétion

Le donépézil est excrété dans les urines, à la fois sous forme inchangée et sous forme de métabolites issus de l’action du

cytochrome P

qui n’ont pas tous été identifiés. Après administration d’une dose unique de 5 mg de donépézil marqué au

C, la radioactivité plasmatique, exprimée en pourcentage de la dose administrée, a été principalement présente sous

forme de donépézil inchangé (30 %), de 6-O-déméthyl-donépézil (11 %, seul métabolite présentant une activité similaire à

celle du donépézil), de dérivé oxyde-N-cis-donépézil (9 %), de dérivé 5-O-déméthyl-donépézil (7 %) et de forme

glucuronoconjugée du dérivé 5-O-déméthyl-donépézil (3 %). Environ 57 % de la radioactivité totale a été retrouvée dans les

urines (17 % sous forme inchangée) et 14,5 % dans les fèces, ce qui suggère que la voie d’élimination principale se fonde

sur la biotransformation et l’excrétion urinaire. Il n’y a pas d’arguments en faveur d’un second cycle entéro-hépatique du

donépézil et/ou d’un de ses métabolites.

Le chlorhydrate de donépézil a une demi-vie plasmatique de 70 heures environ.

Le sexe, la race et le tabagisme n’ont pas d’influence clinique significative sur les concentrations plasmatiques du

donépézil. La pharmacocinétique du donépézil n’a pas été formellement étudiée chez le volontaire sain âgé ou chez les

patients souffrant de la maladie d’Alzheimer ou de démence vasculaire. Toutefois les taux plasmatiques moyens chez ces

patients concordent étroitement à ceux observés chez le volontaire sain jeune.

Chez l’insuffisant hépatique léger à modéré, l’Aire Sous la Courbe (ASC) moyenne et la concentration maximale (C

moyenne à l’état d’équilibre peuvent être augmentées de 48 % et 39 % respectivement (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les nombreuses études effectuées chez l’animal ont démontré que le donépézil provoque peu d’effets autres que les effets

pharmacologiques attendus, compatibles avec son activité de stimulation cholinergique (voir rubrique 4.9).Le donépézil n’est

pas mutagène sur les tests sur bactérie et sur cellule de mammifère.

Des effets clastogènes ont été observés in vitro à des concentrations très fortement toxiques pour la cellule elle-même et

plus de 3000 fois supérieures à la concentration plasmatique à l’état d’équilibre. Le donépézil n’a pas montré d’effet

clastogène ou d’autres effets génotoxiques dans le test du micronoyau in vivo chez la souris. Les études de carcinogenèse à

long terme n’ont pas révélé de potentiel carcinogène chez le rat ou la souris.

Le chlorhydrate de donépézil n’a pas d’effet sur la fertilité chez le rat et ne présente pas d’effet tératogène chez le rat et le

lapin, mais a un léger effet sur le nombre d’embryons mort-nés et le taux de survie des nouveau-nés lorsqu’il est administré à

des rates gravides à une dose 50 fois supérieure à la posologie chez l’homme (voir rubrique 4.6)

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé

Lactose monohydraté, amidon de maïs, cellulose microcristalline, hyprolose, stéarate de magnésium.

Pelliculage

Hypromellose, macrogol 400, dioxyde de titane (E171)

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

7, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112 et 120 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOVEL

91 RUE DU FAUBOURG SAINT-HONORE

75008 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

221 764-3 ou 34009 221 764 3 7 : 7 comprimés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).

221 766-6 ou 34009 221 766 6 6 : 14 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

221 767-2 ou 34009 221 767 2 7 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

221 769-5 ou 34009 221 769 5 6 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

221 770-3 ou 34009 221 770 3 8 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

221 772-6 ou 34009 221 772 6 7 : 56 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

221 773-2 ou 34009 221 773 2 8 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

582 273-5 ou 34009 582 273 5 6 : 84 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

582 274-1 ou 34009 582 274 1 7 : 98 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

582 275-8 ou 34009 582 275 8 5 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

582 276-4 ou 34009 582 276 4 6 : 112 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

582 277-0 ou 34009 582 277 0 7 : 120 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Surveillance particulière nécessaire pendant le traitement.

Prescription initiale annuelle réservée aux médecins spécialistes en neurologie, en psychiatrie, aux médecins spécialistes

titulaires du diplôme d'études spécialisées complémentaires de gériatrie et aux médecins spécialistes ou qualifiés en

médecine générale titulaires de la capacité de gérontologie.

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