DONEPEZIL Ranbaxy 5 mg, comprimé pelliculé

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

14-03-2017

Ingrédients actifs:
donépézil base
Disponible depuis:
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES
Code ATC:
N06DA02
DCI (Dénomination commune internationale):
donepezil base
Dosage:
4,56 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > donépézil base : 4,56 mg . Sous forme de : chlorhydrate de donépézil 5 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 28 comprimé(s)
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
médicaments de la démence - anti - cholinestérasique
Descriptif du produit:
387 048-6 ou 34009 387 048 6 0 - plaquette(s) PVC-Aluminium de 28 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;573 171-9 ou 34009 573 171 9 5 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 120 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;387 049-2 ou 34009 387 049 2 1 - plaquette(s) PVC-Aluminium de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;387 050-0 ou 34009 387 050 0 3 - plaquette(s) PVC-Aluminium de 50 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;573 168-8 ou 34009 573 168 8 4 - plaquette(s) PVC-Aluminium de 100 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;573 169-4 ou 34009 573 169 4 5 - plaquette(s) PVC-Aluminium de 120 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;387 051-7 ou 34009 387 051 7 1 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 28 comprimé(s) - Déclaration d'arrêt de commercialisation:22/03/2017;387 052-3 ou 34009 387 052 3 2 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;387 054-6 ou 34009 387 054 6 1 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 50 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;573 170-2 ou 34009 573 170 2 7 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 100 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
60919086
Date de l'autorisation:
2008-07-29

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 14/03/2017

Dénomination du médicament

DONEPEZIL RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé

Chlorhydrate de donépézil

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que DONEPEZIL RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre DONEPEZIL RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre DONEPEZIL RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DONEPEZIL RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE DONEPEZIL RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : médicaments de la démence - anti - cholinestérasique, Code ATC : N06DA02.

DONEPEZIL RANBAXY appartient à une classe de médicaments appelés « inhibiteurs de l'acétylcholinestérase ». Le

donézépil augmente les concentrations dans le cerveau d'une substance (acétylcholine) qui participe dans le processus de

la mémoire en diminuant la destruction de l'acétylcholine.

Ce médicament est utilisé pour le traitement symptomatique des formes légères à modérément sévères de la maladie

d'Alzheimer. Les symptômes de la maladie d’Alzheimer incluent une perte progressive de la mémoire, une confusion et des

modifications du comportement. Il devient de ce fait de plus en plus difficile de réaliser les activités de la vie quotidienne.

DONEPEZIL RANBAXY est utilisé uniquement chez l’adulte.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE DONEPEZIL RANBAXY 5 mg,

comprimé pelliculé ?

Si votre médecin vous a informé que vous aviez une intolérance à certains sucres, contactez-le avan de prendre ce

médicament.

Ne prenez jamais DONEPEZIL RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé :

si vous êtes allergique (hypersensible) au chlorhydrate de donépézil, aux dérivés de la pipéridine ou à l’un des autres

composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

si vous présentez une intolérance au lactose (maladie héréditaire rare), en raison de la présence de lactose.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre DONEPEZIL RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé.

Mises en garde et précautions d’emploi :

Prendre des précautions particulières avec DONEPEZIL RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé

Prévenez votre médecin ou votre pharmacien avant de commencer à prendre DONEPEZIL RANBAXY si vous avez ou si

vous avez eu :

des antécédents d'ulcère de l'estomac ou du duodénum;

des antécédents de convulsion

des antécédents de maladie cardiaque (rythme cardiaque irrégulier ou très lent) ;

de l’asthme ou certaines maladies pulmonaires chroniques;

une maladie du foie ou une hépatite;

des difficultés à uriner ou une maladie des reins;

Prévenez aussi votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous pensez l'être.

L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en

lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et DONEPEZIL RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Ceci s'applique aussi aux médicaments que vous pouvez prendre ultérieurement pendant votre traitement par DONEPEZIL

RANBAXY. Ces médicaments peuvent en effet diminuer ou augmenter l’effet de DONEPEZIL RANBAXY.

Prévenez votre médecin notamment si vous prenez un des traitements suivants :

autre traitement pour la maladie d'Alzheimer; par exemple galantamine;

traitements anti-douleur ou anti-arthrose; par exemple aspirine, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) comme

l'ibuprofène ou le diclofénac ;

traitement anticholinergique ; par exemple toltérodine ;

traitement antibiotique ; par exemple érythromicyne, rifampicine ;

traitement anti-fongique ; par exemple kétoconazole ;

traitement anti-dépresseur ; par exemple fluoxétine ;

traitement anti-convulsivant ; par exemple phénytoïne, carbamazépine;

traitement pour une maladie cardiaque ; par exemple quinidine, bêta-bloquant (propanolol, aténolol);

traitement relaxant musculaire ; par exemple diazépam, succinylcholine ;

anesthésiques par voie générale ;

traitements obtenus sans ordonnance ; par exemple phytothérapie.

Si vous avez besoin d'une opération nécessitant une anesthésie générale, vous devez informer le médecin que vous prenez

DONEPEZIL RANBAXY. Votre traitement peut modifier la quantité d'anesthésique nécessaire.

DONEPEZIL RANBAXY peut être utilisé chez les patients avec une maladie des reins ou une maladie légère à modérée du

foie. Prévenez votre médecin si vous présentez une maladie des reins ou du foie. Les patients atteints d'une maladie grave

du foie ne doivent pas prendre DONEPEZIL RANBAXY.

Donnez à votre médecin ou à votre pharmacien le nom de votre aide-soignant. Votre aide-soignant vous aidera à prendre

votre traitement selon la prescription.

DONEPEZIL RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé avec des aliments, boissons et de l’alcool

La prise de nourriture ne modifie pas l’effet de DONEPEZIL RANBAXY.

DONEPEZIL RANBAXY ne doit pas être pris avec de l’alcool ; l’alcool peut modifier son effet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à

votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

DONEPEZIL RANBAXY ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La maladie d'Alzheimer peut être responsable de difficultés lors de la conduite de véhicule ou lors de l'utilisation d'une

machine. En cas de maladie d'Alzheimer, ces activités sont à éviter sauf avis contraire de votre médecin.

Votre traitement peut occasionner fatigue, vertiges et crampes musculaires. Si vous présentez un de ces effets vous ne

devez pas conduire de véhicule ou utiliser de machines.

DONEPEZIL RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé contient du lactose.

3. COMMENT PRENDRE DONEPEZIL RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez

auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

En règle générale, le traitement débutera par un comprimé à 5 mg (1 comprimé blanc), tous les soirs.Après un mois de

traitement, votre médecin peut augmenter cette posologie à 10 mg (1 comprimé jaune), tous les soirs avant le coucher. Mode

d’administration

Prenez votre comprimé de DONEPEZIL RANBAXY avec un verre d’eau avant de vous coucher.

Le dosage des comprimés que vous allez prendre et la durée de votre traitement peuvent varier en fonction des

recommandations de votre médecin. La posologie maximale recommandée est de 10 mg/j.

Respecter attentivement la prescription de votre médecin et les conseils de votre pharmacien quant au moment et à la

fréquence de la prise du médicament. Ne pas modifier la dose sans l'avis de votre médecin.Durée du traitement

Votre médecin ou votre pharmacien vous indiquera la durée du traitement. Vous devrez voir votre médecin de façon

régulière pour ajuster votre traitement et évaluer vos symptômes.

Si vous avez pris plus de DONEPEZIL RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé que vous n’auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

NE PAS prendre plus d’un comprimé par jour. Téléphonez immédiatement à votre médecin en cas de dépassement de la

dose prescrite. En cas d'impossibilité à joindre à un médecin, se rendre aussitôt au service des urgences de l'hôpital le plus

proche. Prenez toujours les comprimés et la boîte avec vous à l’hôpital afin que le médecin sache ce que vous avez pris.

Les symptômes suivants peuvent apparaître en cas de prise d'une quantité excessive: nausées, vomissements, salivation,

transpiration, ralentissement du rythme cardiaque, diminution de la tension artérielle (sensation de tête vide, vertiges lors du

passage en position débout) troubles respiratoires, perte de connaissance ou convulsions.

Si vous oubliez de prendre DONEPEZIL RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé :

En cas d'oubli de prise d'un comprimé, prendre un seul comprimé le lendemain à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose

double pour compenser le comprimé que vous avez oublié de prendre.

En cas d'oubli de prise pendant plus de 1 semaine, consulter votre médecin avant toute reprise du traitement.

Si vous arrêtez de prendre DONEPEZIL RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé :

Ne pas interrompre le traitement sans consulter votre médecin. Si vous arrêtez de prendre DONEPEZIL RANBAXY, le

bénéfice de votre traitement diminuera progressivement.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés par les personnes prenant DONEPEZIL RANBAXY.

Prévenez votre médecin si vous avez un de ces effets indésirables pendant que vous prenez DONEPEZIL RANBAXY.

Effets indésirables graves

Si vous ressentez les symptômes suivants après avoir pris ce médicament, veuillez en informer votre médecin

immédiatement. Vous pourriez avoir besoin d’un traitement médical d’urgence.

Atteinte du foie par exemple hépatite. Les symptômes de l’hépatite sont : nausées, vomissements, perte de l’appétit,

mauvais état général, fièvre, démangeaison, coloration jaune de la peau et des yeux, urines foncées (pouvant toucher 1 à 10

patients sur 10 000).

Ulcère gastrique ou duodénal. Les symptômes des ulcères gastriques ou duodénaux sont douleur ou inconfort (indigestion)

entre le nombril et le sternum (pouvant toucher 1 à 10 patients sur 1 000).

Hémorragie gastrique ou intestinale. Ceci peut être responsable de selles noires ou de la présence de sang dans les selles

(pouvant toucher 1 à 10 patients sur 1 000).

Convulsions (pouvant toucher 1 à 10 patients sur 1 000).

Fièvre avec raideur musculaire, transpiration ou altération de la conscience (trouble appelé « syndrome malin des

neuroleptiques ») (pouvant toucher moins de 1 personne sur 10 000) :

Faiblesse musculaire, sensibilité ou douleur et, en particulier, si vous ressentez en même temps un malaise, si vous

présentez une température élevée ou si votre urine est brunâtre. Cela peut être dû à une dégradation anormale des muscles

susceptible d'engager le pronostic vital et de provoquer des problèmes rénaux (pathologie appelée rhabdomyolyse).

Effets indésirables très fréquents (pouvant toucher plus de 1 patient sur 10)

Diarrhée.

Nausées, vomissements.

Maux de tête.

Effets indésirables fréquents (pouvant toucher 1 à 10 patients sur 100)

Crampes musculaires.

Fatigue.

Difficulté à trouver le sommeil (insomnie).

Rhume.

Perte de l’appétit.

Hallucinations (voir ou entendre des choses qui n’existent pas).

Agitation.

Agressivité.

Rêves anormaux et cauchemars.

Syncope.

Vertiges.

Douleurs abdominales.

Eruption cutanée.

Démangeaison.

Incontinence urinaire.

Douleurs.

Accidents (les patients sont plus susceptibles de tomber et de se faire mal).

Effets indésirables peu fréquents (pouvant toucher 1 à 10 patients sur 1 000)

Ralentissement du rythme cardiaque.

Elévation des enzymes musculaires

Effets indésirables rares (pouvant toucher 1 à 10 patients sur 10 000)

Rigidité et difficulté à réaliser des mouvements, tremblements, mouvements incontrôlables spécialement de la face et de la

langue mais aussi des membres.

Troubles du rythme cardiaque, (qui peuvent être à l'origine des vertiges et d'étourdissements)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables

directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER DONEPEZIL RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur les plaquettes et l’emballage après EXP. La date de

péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne pas dépasser la date limite d'utilisation figurant sur le conditionnement extérieur.

Pas de précautions particulières de conservation.

Ce médicament vous a été prescrit personnellement. Ce médicament ne peut être obtenu que sur ordonnance.

Si votre médecin vous demande d'interrompre le traitement, rapporter les produits non utilisés à votre pharmacien.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les

médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient DONEPEZIL RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé

La substance active est :

Chlorhydrate de donépézil................................................................................................... 5 mg

(Correspondant à 4,56 mg de donépézil base)

Pour un comprimé pelliculé.

Les autres composants sont :

Lactose monohydraté, amidon de maïs, cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose, carboxyméthylamidon sodique de

type A, stéarate de magnésium.

Pelliculage: OPADRY jaune 02B52480 (talc, macrogol, hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune).

Qu’est-ce que DONEPEZIL RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimés pelliculés sous plaquettes de 28, 30, 50, 100 ou 120.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES

11-15, QUAI DE DION BOUTON

92800 PUTEAUX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES

11-15, QUAI DE DION BOUTON

92800 PUTEAUX

Fabricant

TERAPIA SA

STR. FABRICII NR. 124, CLUJ NAPOCA

ROUMANIE

SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES EUROPE B.V.

POLARISAVENUE 87

2132JH HOOFDDORP,

PAYS-BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 14/03/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DONEPEZIL RANBAXY 5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate de donépézil..................................................................................................... 5,00 mg

(Correspondant à 4,56 mg de donépézil base)

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : 87,51 mg de lactose par comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé

Comprimé pelliculé jaune, rond, biconvexe, gravé 'RC25' sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Le donépézil est indiqué dans le traitement symptomatique de la maladie d'Alzheimer dans ses formes légères à

modérément sévères.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes - Sujets âgés:

Le traitement doit être instauré à la dose de 5 mg par jour (en prise unique). DONEPEZIL RANBAXY doit être administré par

voie orale, le soir, avant le coucher. La posologie de 5 mg/jour, sera maintenue pendant au moins 1 mois, durée nécessaire

à l'évaluation des premières réponses cliniques au traitement et à l'atteinte de l'état d'équilibre des concentrations

plasmatiques. En fonction des résultats cliniques observés après 1 mois de traitement à la dose de 5 mg/jour, la dose de

DONEPEZIL RANBAXY pourra être augmentée à 10 mg/jour (en une prise par jour). La posologie quotidienne maximale

recommandée est de 10 mg. Les posologies supérieures à 10 mg/jour n'ont pas été étudiées dans les études cliniques.

Le traitement doit être initié et supervisé par un médecin ayant l'expérience du diagnostic et du traitement des patients

atteints de la maladie d'Alzheimer. Le diagnostic sera porté en accord avec les critères en vigueur (par exemple DSM IV,

ICD 10). Le traitement par le donépézil ne doit être entrepris qu'en présence d'un proche pouvant s'assurer régulièrement de

la prise du médicament par le patient. Le traitement d'entretien peut être poursuivi tant que le bénéfice existe pour le patient.

En conséquence, le bénéfice clinique doit être réévalué de façon régulière. La réponse individuelle au traitement n'est pas

prévisible.

A l'arrêt du traitement il a été observé une réduction progressive des effets bénéfiques produits par le donépézil.

Insuffisance rénale et hépatique:

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance du chlorhydrate de donépézil n'étant pas modifiée, il n'est

pas nécessaire d'adapter la posologie.

En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, en raison d'une possible augmentation de l'exposition au donépézil (voir

rubrique 5.2), l'augmentation posologique devra être adaptée en fonction de la tolérance individuelle au produit. Il n'existe

pas de données chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.

Population pédiatrique

L'utilisation du donépézil chez l'enfant n'est pas recommandée.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, aux dérivés de la pipéridine ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au

lactose.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'utilisation de donépézil chez des patients au stade sévère de la maladie d'Alzheimer ou souffrant d'autres types de

démence ou d'autres formes de troubles de la mémoire (par exemple, déclin cognitif lié à l'âge) n'a pas été étudiée.

Anesthésie:

Le donépézil, comme tout inhibiteur de la cholinestérase, peut majorer la relaxation musculaire induite par les traitements du

type succinylcholine lors d'anesthésies.

Troubles cardio-vasculaires:

En raison de leur activité pharmacologique, les inhibiteurs de la cholinestérase peuvent avoir des effets vagotoniques sur le

rythme cardiaque (par exemple, bradycardie). Leur incidence peut être particulièrement élevée chez les patients présentant

une maladie du sinus ou d'autres anomalies de la conduction supra-ventriculaire telles qu'un bloc sino-auriculaire ou

auriculo-ventriculaire.

Il a été rapporté des cas de syncope et de convulsions. Lors de l'examen de ces patients la possibilité de bloc cardiaque ou

de pauses sinusales prolongées doit être envisagée.

Troubles gastro-intestinaux:

Les patients présentant un risque particulier d'ulcère, comme par exemple ceux ayant des antécédents de maladie ulcéreuse

ou recevant un traitement concomitant par des anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS), doivent faire l'objet d'une

surveillance symptomatique attentive. Cependant, les études cliniques conduites avec le donépézil n'ont pas montré

d'augmentation de l'incidence des ulcères ou des saignements gastro-intestinaux comparativement au placebo.

Troubles génito-urinaires:

Bien que non observée lors des études conduites avec le donépézil, les cholinomimétiques peuvent induire une rétention

urinaire.

Troubles neurologiques:

Convulsions: les cholinomimétiques sont décrits comme potentiellement responsables de crises convulsives généralisées.

Toutefois, les convulsions peuvent aussi être une manifestation de la maladie d'Alzheimer.

Les cholinomimétiques peuvent avoir le potentiel d'exacerber ou d'induire des symptômes extra-pyramidaux.

Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN) :

Le SMN, syndrome potentiellement mortel caractérisé par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité

neurovégétative, une altération de la conscience et une élévation des taux sériques de créatine phosphokinase, a été très

rarement rapporté avec le donépézil, en particulier chez les patients recevant également des antipsychotiques de manière

concomitante. D’autres signes peuvent s’ajouter, tels qu’une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale

aiguë. Si un patient développe des signes ou symptômes évoquant un SMN, ou présente une hyperthermie inexpliquée non

accompagnée d’autres signes de SMN, le traitement doit être interrompu.

Troubles broncho-pulmonaires:

Du fait de leur activité cholinomimétique, les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec précaution chez les

malades présentant des antécédents d'asthme ou de maladie broncho-pulmonaire obstructive.

L'administration concomitante de donépézil et d'autres inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, d'agonistes ou d'antagonistes

du système cholinergique est à éviter.

Insuffisance hépatique sévère:

Il n'existe pas de données chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de

déficit en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Mortalité au cours des études menées dans la démence vasculaire:

Trois études cliniques d'une durée de six mois ont été menées chez des patients répondant aux critères NINDS-AIREN de

démence vasculaire (DVa) probable ou possible. Les critères NINDS-AIREN sont conçus pour identifier les patients dont la

démence serait uniquement liée à des causes vasculaires et exclure les patients souffrant d'une maladie d'Alzheimer.

Dans la première étude, le taux de mortalité était de 2/198 (1,0%) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg, 5/206 (2,4 %) sous

chlorhydrate de donépézil 10 mg et 7/199 (3,5 %) sous placebo. Dans la deuxième étude, les taux de mortalité étaient de

4/208 (1,9 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg, 3/215 (1,4 %) sous chlorhydrate de donépézil 10 mg et 1/193 (0,5 %)

sous placebo. Dans la troisième étude, les taux de mortalité étaient de 11/648 (1,7 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg

et 0/326 (0 %) sous placebo. Le taux de mortalité dans les trois études réunies était plus élevé dans le groupe donépézil (1,7

%) que dans le groupe placebo (1,1 %); cette différence n'était toutefois pas statistiquement significative. Il apparaît que la

majorité des décès chez les patients recevant soit le donépézil soit le placebo résultaient de causes vasculaires diverses, ce

qui était prévisible dans cette population âgée souffrant de pathologies vasculaires préexistantes. Une analyse de tous les

événements vasculaires graves ayant ou non entraîné un décès n'a pas montré de différence sur leur taux de survenue entre

le groupe donépézil et le groupe placebo.

Dans des études menées avec le chlorhydrate de donépézil dans la maladie d'Alzheimer d'une part (n = 4146) et dans

l'ensemble des démences, y compris les démences vasculaires d'autre part (n total = 6888), le taux de mortalité dans les

groupes placebo était plus élevé que dans les groupes donépézil.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Le donépézil et/ou ses métabolites n'inhibent pas le métabolisme de la théophylline, de la warfarine, de la cimétidine ou de

la digoxine chez l'homme. Le métabolisme du donépézil n'est pas modifié pas l'administration concomitante de digoxine ou

de cimétidine. Les études in vitro ont montré que le système du cytochrome P

(isoenzyme 3A4 et dans une moindre

mesure 2D6) est impliqué dans le métabolisme du donépézil.

Les études d'interactions médicamenteuses in vitro ont montré que le kétoconazole et la quinidine, inhibiteurs du CYP3A4 et

2D6 respectivement, inhibent le métabolisme du donépézil. En conséquence ceux -ci et les autres inhibiteurs du CYP3A4,

comme l'itraconazole et l'érythromycine, et les inhibiteurs du CYP2D6, comme la fluoxétine, pourraient inhiber le

métabolisme du donépézil. Dans une étude chez le volontaire sain, les concentrations moyennes en donépézil ont été

augmentées de 30 % environ par le kétoconazole. Les inducteurs enzymatiques comme la rifampicine, la phénytoïne, la

carbamazépine et l'alcool peuvent diminuer les concentrations de donépézil. En l'absence de données quant à l'amplitude

de ces effets inducteurs ou inhibiteurs, de telles associations médicamenteuses sont à utiliser avec précaution. Le donépézil

peut modifier l'activité d'autres traitements anticholinergiques.

Il peut également se produire une potentialisation de l'activité cholinergique lors de la prise concomitante de produits tels

que la succinylcholine, d'autres agents bloquant le système neuro-musculaire ou d'agonistes cholinergiques ou de bêta-

bloquants ayant une action sur la conduction cardiaque.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

On ne dispose pas de données sur l'administration du donépézil chez la femme enceinte. Les études réalisées chez l'animal

n'ont pas montré d'effet tératogène mais ont mis en évidence une toxicité péri et post-natale (voir rubrique 5.3). Le risque

potentiel chez l'homme est inconnu.

DONEPEZIL RANBAXY ne doit pas être prescrit pendant la grossesse à moins d'être clairement nécessaire.

Allaitement

Le donépézil est excrété dans le lait maternel chez le rat. Le passage du donépézil dans le lait maternel n'est pas

documenté et il n'y a pas d'étude chez la femme allaitante. En conséquence, les femmes qui reçoivent du donépézil ne

doivent pas allaiter.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le donépézil a une influence mineure à modérée sur la capacité à la conduite automobile et à utiliser des machines.

La maladie d'Alzheimer peut être à l'origine d'une altération de l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des

machines. De plus le donépézil peut induire une fatigue, des vertiges et des crampes musculaires, notamment lors de

l'instauration ou de l'augmentation posologique. L'aptitude à poursuivre la conduite automobile ou l'utilisation de machines

complexes des patients atteints de la maladie d'Alzheimer traités par donépézil doit être régulièrement évaluée par le

médecin traitant.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus souvent observés ont été: diarrhées, crampes musculaires, fatigue, nausées, vomissements

et insomnie.

Les effets indésirables qui ont été rapportés plus d'une fois sont classés ci-dessous par système-organe et par fréquence

comme définies ci-après: très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, <1/10), peu fréquents (≥ 1/1.000, < 1/100), rares (≥

1/10.000, < 1/1.000), très rares (< 1/10000), et fréquence inconnue (impossible de l'estimer avec les données disponibles).

Système-organe

Très

fréquents

Fréquents

Peu fréquents

Rares

Très Rares

Infections

Rhume

Métabolisme et

nutrition

Anorexie

Psychiatrie

Hallucinations

Agitation

Agressivité

Rêves

anormaux et

cauchemars **

Système Nerveux

Syncope

Convulsions

Symptômes

extra-

pyramidaux

Syndrome Malin

Neuroleptiques

Vertiges

Insomnie

Cardiaque

Bradycardie

Bloc sino-

auriculaire

Bloc auriculo-

ventriculaire

Gastro-intestinal

Diarrhée

Vomissements

Hémorragies

gastro-

intestinales

Nausée

Troubles

abdominaux

Ulcère gastrique

et duodénal

Hépato-biliaire

Atteinte

hépatique

incluant

hépatites

Peau et phanères

Rash

Prurit

Musculo-

squelettique,

tissus conjonctifs

et osseux

Crampes

musculaires

Rhabdomyolyse

****

Uro-génital

Incontinence

urinaire

Généraux

Céphalée

Fatigue

Douleurs

Examen

Légère

augmentation

concentrations

Système-organe

Très

fréquents

Fréquents

Peu fréquents

Rares

Très Rares

Infections

Rhume

Métabolisme et

nutrition

Anorexie

Psychiatrie

Hallucinations

Agitation

Agressivité

Rêves

anormaux et

cauchemars **

Système Nerveux

Syncope

Convulsions

Symptômes

extra-

pyramidaux

Syndrome Malin

Neuroleptiques

Vertiges

Insomnie

Cardiaque

Bradycardie

Bloc sino-

auriculaire

Bloc auriculo-

ventriculaire

Gastro-intestinal

Diarrhée

Vomissements

Hémorragies

gastro-

intestinales

Nausée

Troubles

abdominaux

Ulcère gastrique

et duodénal

Hépato-biliaire

Atteinte

hépatique

incluant

hépatites

Peau et phanères

Rash

Prurit

Musculo-

squelettique,

tissus conjonctifs

et osseux

Crampes

musculaires

Rhabdomyolyse

****

Uro-génital

Incontinence

urinaire

Généraux

Céphalée

Fatigue

Douleurs

Légère

augmentation

biologique

sériques en

créatinine

kinase

musculaire

Traumatisme et

empoisonnement

Accident

Système-organe

Très

fréquents

Fréquents

Peu fréquents

Rares

Très Rares

Infections

Rhume

Métabolisme et

nutrition

Anorexie

Psychiatrie

Hallucinations

Agitation

Agressivité

Rêves

anormaux et

cauchemars **

Système Nerveux

Syncope

Convulsions

Symptômes

extra-

pyramidaux

Syndrome Malin

Neuroleptiques

Vertiges

Insomnie

Cardiaque

Bradycardie

Bloc sino-

auriculaire

Bloc auriculo-

ventriculaire

Gastro-intestinal

Diarrhée

Vomissements

Hémorragies

gastro-

intestinales

Nausée

Troubles

abdominaux

Ulcère gastrique

et duodénal

Hépato-biliaire

Atteinte

hépatique

incluant

hépatites

Peau et phanères

Rash

Prurit

Musculo-

squelettique,

tissus conjonctifs

et osseux

Crampes

musculaires

Rhabdomyolyse

****

Uro-génital

Incontinence

urinaire

Généraux

Céphalée

Fatigue

Douleurs

Légère

augmentation

Lors de l'examen des patients ayant présenté syncope ou convulsion, la possibilité de bloc cardiaque ou de pause sinusale

prolongée doit être envisagée (voir rubrique 4.4).

Les cas rapportés d'hallucinations, d'agitation et d'agressivité ont régressé lors de la réduction de la dose ou de l'arrêt du

traitement.

En cas d'hépatite d'étiologie inconnue, l'arrêt de DONEPEZIL RANBAXY doit être envisagé.

****

Il a été établi qu'une rhabdomyolyse se produit indépendamment du syndrome malin des neuroleptiques, et en étroite

association temporelle avec le début du traitement par donépézil ou une augmentation de la dose.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

La dose létale médiane de chlorhydrate de donépézil après administration unique par voie orale chez la souris et chez le rat

est estimée, respectivement, à 45 et 32 mg/kg, soit environ 225 et 160 fois la posologie maximale recommandée chez

l'homme (10 mg/j). Des signes dose-dépendants de stimulation cholinergique ont été observés chez l'animal dont une

réduction de la motricité spontanée, une prostration, une démarche chancelante, un larmoiement, des convulsions

cloniques, une dépression respiratoire, une salivation, un myosis, une fasciculation et une baisse de la température

corporelle.

Le surdosage par les inhibiteurs de la cholinestérase peut donner lieu à des crises cholinergiques caractérisées par des

nausées sévères, des vomissements, une salivation, une transpiration, une bradycardie, une hypotension, une dépression

respiratoire, un collapsus et des convulsions. Une faiblesse musculaire croissante est possible qui peut conduire au décès si

les muscles respiratoires sont atteints.

En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique. Des anticholinergiques tertiaires tels l'atropine peuvent être

utilisés comme antidote lors d'un surdosage par le donépézil. L'administration intraveineuse de sulfate d'atropine est

recommandée à la dose initiale de 1,0 à 2,0 mg IV, à renouveler si nécessaire en adaptant la dose en fonction de la réponse

clinique. Des réponses atypiques au niveau de la pression artérielle et du rythme cardiaque ont pu être observées avec

d'autres cholinomimétiques lors d'administration concomitante avec des anticholinergiques quaternaires comme le

glycopyrrolate. L'élimination par dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale ou hémofiltration) du donépézil et/ou de ses

métabolites n'est pas documentée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : médicaments de la démence - anti - cholinestérasique, Code ATC : N06DA02

Le donépézil est un inhibiteur spécifique et réversible de l'acétylcholinestérase, cholinestérase prédominante dans le

cerveau. Il présente, in vitro, une activité inhibitrice sur l'acétylcholinestérase 1000 fois supérieure à celle qu'il a sur la

butyrylcholinestérase, cholinestérase prédominante hors du système nerveux central.

Maladie d'Alzheimer

Chez les patients présentant une maladie d'Alzheimer qui ont été inclus dans les études cliniques, l'administration d'une

dose unique quotidienne de 5 ou 10 mg de donépézil a produit une inhibition de l'activité de l'acétylcholinestérase (mesurée

dans les membranes des hématies) respectivement de 63,6% et de 77,3%, mesurées à l'état d'équilibre juste avant la prise

suivante. Il a été montré que l'inhibition de l'acétylcholinestérase (AChE) dans les globules rouges par le donépézil est

corrélée au changement sur l'ADAS-cog, échelle sensible de mesure de certains paramètres de la cognition. La possibilité

que le donépézil modifie le cours de l'affection neuropathologique sous-jacente n'a pas été étudiée. En conséquence, le

donépézil ne peut être considéré comme ayant un effet sur la progression de la maladie.

L'efficacité du traitement par donépézil a été étudiée lors de 4 essais cliniques contrôlés contre placebo, 2 essais d'une

durée de 6 mois et 2 essais d'une durée de 1 an.

Une analyse a été conduite au terme de 6 mois d'essai clinique de traitement par le donépézil sur une combinaison de trois

critères d'efficacité: ADAS-Cog (échelle de mesure de la performance cognitive), l'impression clinique globale de

changement évalué par un clinicien et l'entourage (CIBIC - échelle de mesure de la fonction globale) et la sous-échelle des

activités de vie quotidienne de la CDR (échelle de mesure des activités du patient liées à la vie en société, aux activités

domestiques, à ses passe-temps et son hygiène personnelle).

Les patients qui ont satisfait aux critères suivants ont été considérés comme répondeurs au traitement:

Répondeurs:

Amélioration d'au moins 4 points sur l'échelle ADAS-Cog,

Pas de détérioration sur l'échelle CIBIC,

Pas de détérioration sur la sous-échelle d'activités de la vie quotidienne de la CDR.

Pourcentage de répondeurs

Population en «Intention de

Traiter»

Population évaluable

n = 365

n = 352

Placebo

DONEPEZIL RANBAXY 5

DONEPEZIL RANBAXY 10

p < 0,05

p < 0,01

Le donépézil conduit à une augmentation dose-dépendante et statistiquement significative du pourcentage des patients

considérés comme répondeurs au traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 3 à 4 heures environ après administration orale.

Les concentrations plasmatiques et l'aire sous la courbe augmentent proportionnellement à la dose. La demi-vie

d'élimination terminale (t

) est d'environ 70 heures et l'état d'équilibre est donc atteint graduellement par l'administration

répétée de prises uniques quotidiennes. L'état d'équilibre est atteint en 3 semaines environ après l'instauration du traitement.

A l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques de donépézil et l'activité pharmacologique qui lui est associée

présentent une faible variabilité au cours de la journée.

L'alimentation n'a pas d'influence sur l'absorption du chlorhydrate de donépézil.

Distribution

Le donépézil est lié aux protéines plasmatiques humaines à environ 95 %. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques du

métabolite 6-O-déméthyldonépézil n'est pas connu. La distribution du donépézil dans les différents tissus de l'organisme

n'est pas complètement documentée. Cependant au cours d'une étude chez le volontaire sain de sexe mâle, environ 28 %

d'une dose unique de 5 mg de donépézil marqué au

C, n'est pas retrouvé 240 heures après administration unique, ce qui

suggère la persistance, au-delà de 10 jours, du donépézil et/ou de ses métabolites dans l'organisme.

Métabolisme/Excrétion:

Le donépézil est excrété dans les urines, à la fois sous forme inchangée et sous forme de métabolites issus de l'action du

cytochrome P

qui n'ont pas tous été identifiés. Après administration d'une dose unique de 5 mg de donépézil marqué au

C, la radioactivité plasmatique, exprimée en pourcentage de la dose administrée, a été principalement présente sous

forme de donépézil inchangé (30 %), de 6-O-déméthyl-donépézil (11 %, seul métabolite présentant une activité similaire à

celle du donépézil), de dérivé oxyde-N-cis-donépézil (9 %), de dérivé 5-O-déméthyl-donépézil (7 %) et de forme

glucuronoconjugée du dérivé 5-O-déméthyl-donépézil (3 %).

Environ 57 % de la radioactivité totale a été retrouvée dans les urines (17 % sous forme inchangée) et 14,5 % dans les fèces,

ce qui suggère que la voie d'élimination principale se fonde sur la biotransformation et l'excrétion urinaire. Il n'y a pas

d'arguments en faveur d'un second cycle entéro-hépatique du donépézil et/ou d'un de ses métabolites.

Le chlorhydrate de donépézil a une demi-vie plasmatique de 70 heures environ.

Le sexe, la race et le tabagisme n'ont pas d'influence clinique significative sur les concentrations plasmatiques du donépézil.

La pharmacocinétique du donépézil n'a pas été formellement étudiée chez le volontaire sain âgé ou chez les patients

souffrant de la maladie d'Alzheimer ou de démence vasculaire. Toutefois les taux plasmatiques moyens chez ces patients

concordent étroitement à ceux observés chez le volontaire sain jeune.

Chez l'insuffisant hépatique léger à modéré, l'Aire Sous la Courbe (ASC) moyenne et la concentration maximale (C

moyenne à l'état d'équilibre peuvent être augmentées de 48 % et 39 % respectivement (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les nombreuses études effectuées chez l'animal ont démontré que le donépézil provoque peu d'effets autres que les effets

pharmacologiques attendus, compatibles avec son activité de stimulation cholinergique (voir rubrique 4.9).Le donépézil n'est

pas mutagène sur les tests sur bactérie et sur cellule de mammifère. Des effets clastogènes ont été observés in vitro à des

concentrations très fortement toxiques pour la cellule elle-même et plus de 3000 fois supérieures à la concentration

plasmatique à l'état d'équilibre. Le donépézil n'a pas montré d'effet clastogène ou d'autres effets génotoxiques dans le test

du micronoyau in vivo chez la souris. Les études de carcinogenèse à long terme n'ont pas révélé de potentiel carcinogène

chez le rat ou la souris.

Le chlorhydrate de donépézil n'a pas d'effet sur la fertilité chez le rat et ne présente pas d'effet tératogène chez le rat et le

lapin, mais a un léger effet sur le nombre d'embryons mort -nés et le taux de survie des nouveau-nés lorsqu'il est administré

à des rates gravides à une dose 50 fois supérieure à la posologie chez l'homme (voir rubrique 4.6).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, amidon de maïs, cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose, carboxyméthylamidon sodique de

type A, stéarate de magnésium.

Pelliculage: OPADRY jaune 02B52480 (talc, macrogol, hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

28, 30, 50, 100 ou 120 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

28, 30, 50, 100 ou 120 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES

11-15, QUAI DION BOUTON

92800 PUTEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 387 048 6 0: 28 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

34009 387 049 2 1: 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

34009 387 050 0 3: 50 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

34009 573 168 8 4: 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

34009 573 169 4 5: 120 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

34009 387 051 7 1: 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

34009 387 052 3 2: 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

34009 387 054 6 1: 50 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

34009 573 170 2 7: 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

34009 573 171 9 5: 120 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Surveillance particulière nécessaire pendant le traitement.

Prescription initiale annuelle réservée aux médecins spécialistes en neurologie, en psychiatrie, aux médecins spécialistes

titulaires du diplôme d'études spécialisées complémentaires de gériatrie et aux médecins spécialistes ou qualifiés en

médecine générale titulaires de la capacité de gérontologie.

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