DONEPEZIL Krka 5 mg, comprimé orodispersible

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

23-02-2012

Ingrédients actifs:
chlorhydrate de donépézil
Disponible depuis:
Krka, dd, Novo mesto
Code ATC:
N06DA02
DCI (Dénomination commune internationale):
donepezil hydrochloride
Dosage:
5 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > chlorhydrate de donépézil : 5 mg
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
MEDICAMENTS DE LA DEMENCE - ANTI-CHOLINESTERASIQUE
Descriptif du produit:
218 188-5 ou 34009 218 188 5 7 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC polytéréphtalate (PET) de 10 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;581 132-9 ou 34009 581 132 9 1 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC polytéréphtalate (PET) de 100 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;218 189-1 ou 34009 218 189 1 8 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC polytéréphtalate (PET) de 28 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;218 191-6 ou 34009 218 191 6 8 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC polytéréphtalate (PET) de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;218 192-2 ou 34009 218 192 2 9 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC polytéréphtalate (PET) de 50 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;218 193-9 ou 34009 218 193 9 7 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC polytéréphtalate (PET) de 56 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;218 194-5 ou 34009 218 194 5 8 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC polytéréphtalate (PET) de 60 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;581 129-8 ou 34009 581 129 8 0 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC polytéréphtalate (PET) de 84 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;581 130-6 ou 34009 581 130 6 2 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC polytéréphtalate (PET) de 90 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;581 131-2 ou 34009 581 131 2 3 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC polytéréphtalate (PET) de 98 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
68321404
Date de l'autorisation:
2012-02-23

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 23/02/2012

Dénomination du médicament

DONEPEZIL KRKA 5 mg, comprimé orodispersible

Chlorhydrate de donépézil

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE DONEPEZIL KRKA 5 mg, comprimé orodispersible ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE DONEPEZIL KRKA 5 mg, comprimé

orodispersible ?

3. COMMENT PRENDRE DONEPEZIL KRKA 5 mg, comprimé orodispersible ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER DONEPEZIL KRKA 5 mg, comprimé orodispersible ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE DONEPEZIL KRKA 5 mg, comprimé orodispersible ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Le donépézil appartient à un groupe de médicaments appelés médicaments inhibiteurs de l'acétylcholinestérase.

Indications thérapeutiques

DONEPEZIL KRKA est utilisé dans le traitement des symptômes de démence chez les patients atteint d'une forme moyenne

à modérément sévère de la maladie d'Alzheimer.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE DONEPEZIL KRKA 5 mg, comprimé

orodispersible ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais DONEPEZIL KRKA 5 mg, comprimé orodispersible dans les cas suivants:

si vous êtes allergique (hypersensible) au chlorhydrate de donépézil, aux produits apparentés (dérivés de la pipéridine) ou

à l'un des composants de DONEPEZIL KRKA.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec DONEPEZIL KRKA 5 mg, comprimé orodispersible:

Prévenez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre DONEPEZIL KRKA si vous avez ou avez eu.

un ulcère de l'estomac ou du duodénum,

des convulsions,

une maladie cardiaque (en particulier un rythme cardiaque irrégulier ou un rythme cardiaque très lent),

de l'asthme ou une autre maladie pulmonaire chronique,

une maladie du foie ou hépatite,

des difficultés à uriner ou une maladie des reins.

Prévenez aussi votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous pensez l'être.

Si vous allez subir une opération chirurgicale sous anesthésie générale, vous devez prévenir votre médecin et l'anesthésiste

que vous prenez du DONEPEZIL KRKA. Votre traitement peut modifier la quantité d'anesthésique nécessaire.

DONEPEZIL KRKA peut être utilisé chez les patients ayant une insuffisance rénale, ou une insuffisance hépatique légère à

modérée. Informez votre médecin si vous avez une maladie des reins ou du foie. Les patients ayant une maladie hépatique

grave ne doivent pas prendre DONEPEZIL KRKA.

Donnez à votre médecin ou votre pharmacien le nom de la personne chargée de vérifier que vous prenez votre traitement tel

que l'a prescrit votre médecin.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments:

Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez un des médicaments suivants:

autre traitement pour la maladie d'Alzheimer (par exemple galantamine)

antalgiques ou médicaments contre l'arthrite (par exemple: aspirine, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) comme

l'ibuprofène ou le diclofénac)

médicaments anticholinergiques (par exemple tolterodine)

antibiotiques (par exemple érythromycine, rifampicine)

traitement antifongique (par exemple itrakonazole ou kétoconazole)

antidépresseurs (par exemple fluoxétine)

antiépileptiques (par exemple phénytoïne, carbamazépine)

médicaments pour traiter les troubles du rythme cardiaque (par exemple quinidine, béta-bloquants (propanolol ou aténolol)).

traitement relaxant musculaire (par exemple succinylcholine)

anesthésiques généraux

médicaments obtenus sans ordonnance (par exemple médicaments à base de plantes).

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament,

même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

La nourriture ne modifie pas l'effet de DONEPEZIL KRKA.

Vous devez éviter la prise d'alcool pendant le traitement avec DONEPEZIL KRKA, l'alcool peut diminuer son effet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Ne prenez pas DONEPEZIL KRKA pendant la grossesse.

Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par DONEPEZIL KRKA.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

La maladie d'Alzheimer peut affecter votre capacité à conduire des véhicules ou utiliser des machines. Ces activités sont à

éviter sauf avis contraire de votre médecin.

DONEPEZIL KRKA peut provoquer une fatigue, des vertiges ou des crampes musculaires. Si c'est le cas ne pas conduire

des véhicules ou utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de DONEPEZIL KRKA 5 mg, comprimé orodispersible:

Aspartam (E951)

DONEPEZIL KRKA contient de l'aspartam, source de phénylalanine qui peut être dangereux pour les sujets atteints de

phénylcétonurie.

Glucose, saccharose et sorbitol (E420)

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE DONEPEZIL KRKA 5 mg, comprimé orodispersible ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Prenez toujours DONEPEZIL KRKA exactement comme votre médecin vous l'a indiqué. Demandez conseil à votre médecin

ou à votre pharmacien en cas de doute.

Communiquez à votre médecin ou à votre pharmacien le nom de votre aide-soignant. Votre aide-soignant vous aidera à

prendre votre médicament comme indiqué.

En règle générale, la dose initiale est d'un comprimé de DONEPEZIL KRKA 5 mg pendant un mois. Après un mois de

traitement, votre médecin peut juger utile d'augmenter cette posologie à 10 mg tous les soirs avant le coucher.

Le comprimé de DONEPEZIL KRKA est fragile. Ne pas appuyer sur le comprimé pour le faire sortir de l'emballage, il pourrait

se casser. Ne pas manipuler le comprimé avec les mains mouillées, il pourrait se casser. Retirez le comprimé de son

emballage comme suit:

Tenir la plaquette thermoformée par les angles et séparer une cellule du reste de la plaquette en tirant doucement selon les

pointillés.

Relever le coin de la feuille et la retirer complètement.

Verser le comprimé dans votre main.

Mettre le comprimé sur la langue dès qu'il est sorti du conditionnement.

En quelques secondes, les comprimés commencent à se désagréger et peuvent alors être avalés avec ou sans eau. La

bouche doit être vide avant d'y placer un comprimé.

La dose pourra varier en fonction de la durée du traitement et des recommandations de votre médecin. La dose maximale

recommandée est de 10 mg.

L'utilisation de DONEPEZIL KRKA n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents (âgés de moins de 18 ans).

Il n'y a pas besoin d'ajuster la dose si vous avez une maladie rénale.

Si vous avez une maladie du foie la dose devra être adaptée par votre médecin en fonction de vos besoins (voir rubrique 2 «

QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE DONEPEZIL KRKA »).

N'arrêtez pas votre traitement sans l'avis de votre médecin.

Vous verrez régulièrement votre médecin afin de contrôler le traitement et surveiller vos symptômes.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de DONEPEZIL KRKA 5 mg, comprimé orodispersible que vous n'auriez dû:

Ne prenez pas plus d'un comprimé par jour. Consultez immédiatement votre médecin ou le service d'urgences de

l'hôpital le plus proche. Prenez une boîte du médicament afin que votre médecin soit sûr du médicament que vous avez

pris.

Les symptômes suivants peuvent apparaître en cas de surdosage: nausées, vomissements, augmentation de la sécrétion de

salive, transpiration, ralentissement du rythme cardiaque, diminution de la tension artérielle (sensation de tête vide ou

vertiges quand vous vous levez), troubles respiratoires, perte de connaissance, convulsions.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre DONEPEZIL KRKA 5 mg, comprimé orodispersible:

Si vous avez oublié de prendre un comprimé, prenez un comprimé le lendemain à l'heure habituelle. Ne prenez pas de

comprimé supplémentaire ou une dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Contactez votre médecin si vous avez oublié de prendre DONEPEZIL KRKA pendant plusieurs jours, il vous dira comment

reprendre votre traitement.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre DONEPEZIL KRKA 5 mg, comprimé orodispersible:

Ne pas interrompre le traitement sans consulter votre médecin. Si vous arrêtez de prendre DONEPEZIL KRKA, les bénéfices

de votre traitement vont disparaître progressivement.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, DONEPEZIL KRKA 5 mg, comprimé orodispersible est susceptible d'avoir des effets

indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Contactez votre médecin immédiatement si vous présentez les effets indésirables suivants qui sont graves. Vous pouvez

avoir besoin d'un traitement médical d'urgence:

Atteinte du foie (hépatite). Les symptômes de l'hépatite sont: nausées, vomissements, perte de l'appétit, mauvais état

général, fièvre, démangeaison, coloration jaune de la peau et des yeux, urines foncées (pouvant toucher de 1 à 10

personnes sur 10 000).

Ulcère gastrique ou duodénal. Les symptômes des ulcères gastriques ou duodénaux sont: douleur ou inconfort

(indigestion) entre le nombril et le sternum (pouvant toucher de 1 à 10 personnes sur 1000).

Saignements dans l'estomac ou les intestins. Ceci peut être responsable de selles noires ou de la présence de sang dans

les selles (pouvant toucher de 1 à 10 personnes sur 1000).

Convulsions (pouvant toucher de 1 à 10 personnes sur 1000).

Les effets indésirables sont classés par fréquence, en utilisant la classification suivante:

Très fréquent: touche plus d'1 utilisateur sur 10

Commune: touche 1 à 10 sur 100

Peu fréquent: touche 1 à 10 sur 1000

Rares: touche 1 à 10 sur 10000

Très rare: touche moins de 1 patient sur 10.000

Inconnu: la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles

Très fréquents (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10)

diarrhée,

nausées,

maux de tête.

Fréquents (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 100)

rhume,

perte de l'appétit,

hallucinations (perception de choses inexistantes),

agitation,

agressivité,

évanouissement,

vertiges,

difficulté à dormir (insomnie),

troubles gastriques,

éruption cutanée,

démangeaison (prurit),

crampes musculaires,

incontinence urinaire,

fatigue,

douleurs,

accident (chutes et blessures accidentelles).

Peu fréquents (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 100)

ralentissement du rythme cardiaque,

une légère augmentation des concentrations sanguines d'une enzyme musculaire (créatine kinase).

Rares

rigidité, tremblements ou mouvements involontaires du visage, la langue mais aussi des jambes,

troubles du rythme cardiaque (bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire.

Si l'un des effets indésirables s'aggrave ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette

notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER DONEPEZIL KRKA 5 mg, comprimé orodispersible ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser DONEPEZIL KRKA 5 mg, comprimé orodispersible après la date de péremption mentionnée sur la boîte

après EXP. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver dans la plaquette thermoformée pour protéger le médicament de l'humidité.

Pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient DONEPEZIL KRKA 5 mg, comprimé orodispersible ?

La substance active est:

Chlorhydrate de Donépézil ............................................................................................................... 5,00 mg

Pour un comprimé orodispersible.

Les autres composants sont:

Mannitol (E421), cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose faiblement substituée, aspartam (E951), silicate de

calcium, stéarate de magnésium, arôme banane (maltodextrine, dextrose, saccharose, gomme arabique, sorbitol (E420)).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que DONEPEZIL KRKA 5 mg, comprimé orodispersible et contenu de l'emballage extérieur ?

Les comprimés sont blancs, ronds, à angle biseauté.

Les comprimés sont disponibles en boîtes de 10, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 et 100 comprimés orodispersibles en

plaquette thermoformée.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

KRKA, TOVARNA ZDRAVIL, D.D.

SMARJESKA CESTA 6

8501 NOVO MESTO

SLOVENIE

Exploitant

KRKA, TOVARNA ZDRAVIL, D.D.

SMARJESKA CESTA 6

8501 NOVO MESTO

SLOVENIE

Fabricant

KRKA, D.D., NOVO MESTO

SMARJESKA CESTA

8501 NOVO MESTO

SLOVENIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 23/02/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DONEPEZIL KRKA 5 mg, comprimé orodispersible

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate de donépézil ................................................................................................................ 5,00 mg

Pour un comprimé orodispersible.

Chaque comprimé contient 0,75 mg d'aspartam (E951), 0,30 mg de glucose, 0,25 mg de saccharose, et 0,02 mg de sorbitol

(E420).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé orodispersible.

Comprimé orodispersible blanc, rond, à angle biseauté.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

DONEPEZIL KRKA est indiqué dans le traitement symptomatique de la maladie d'Alzheimer dans ses formes légères à

modérément sévères.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes - Sujets âgés

Le traitement doit être instauré à la dose de 5 mg par jour (en prise unique). DONEPEZIL KRKA doit être administré par voie

orale, le soir, juste avant le coucher. Le comprimé doit être placé sous la langue pour permettre sa désintégration avant de

l'avaler, avec ou sans eau, selon la préférence du patient. La posologie de 5 mg/jour, sera maintenue pendant au moins 1

mois, durée nécessaire à l'évaluation des premières réponses cliniques au traitement et à l'atteinte de l'état d'équilibre des

concentrations plasmatiques. En fonction des résultats cliniques observés après 1 mois de traitement à la dose de 5 mg/jour,

la dose de DONEPEZIL KRKA pourra être augmentée à 10 mg/jour (en une prise par jour). La posologie quotidienne

maximale recommandée est de 10 mg. Les posologies supérieures à 10 mg/jour n'ont pas été étudiées dans les études

cliniques.

Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin ayant l'expérience du diagnostic et du traitement des patients

atteints de la maladie d'Alzheimer. Le diagnostic sera porté en accord avec les critères en vigueur (par exemple DSM IV,

ICD 10). Le traitement par le donépézil ne doit être entrepris qu'en présence d'un proche pouvant s'assurer régulièrement de

la prise du médicament par le patient. Le traitement d'entretien peut être poursuivi tant que le bénéfice existe pour le patient.

En conséquence, le bénéfice clinique doit être réévalué de façon régulière. La réponse individuelle au traitement n'est pas

prévisible.

A l'arrêt du traitement, il a été observé une réduction progressive des effets bénéfiques produits par le donépézil.

Insuffisance rénale et hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance du chlorhydrate de donépézil n'étant pas modifiée, il n'est

pas nécessaire d'adapter la posologie.

En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, en raison d'une possible augmentation de l'exposition au donépézil (voir

rubrique 5.2), l'augmentation posologique devra être adaptée en fonction de la tolérance individuelle au produit. Il n'existe

pas de données chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.

Enfant et adolescents

L'utilisation de DONEPEZIL KRKA n'est pas recommandée chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans.

4.3. Contre-indications

DONEPEZIL KRKA est contre-indiqué chez les patients avec une hypersensibilité connue au chlorhydrate de donépézil,

aux dérivés de la pipéridine ou à l'un des excipients du produit.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'utilisation de donépézil chez des patients au stade sévère de la maladie d'Alzheimer ou souffrant d'autres types de

démence ou d'autres formes de troubles de la mémoire (par exemple, déclin cognitif lié à l'âge) n'a pas été étudiée.

Anesthésie

Le donépézil, comme tout inhibiteur de la cholinestérase, peut majorer la relaxation musculaire induite par les traitements du

type succinylcholine lors d'anesthésies.

Troubles cardio-vasculaires

En raison de leur activité pharmacologique, les inhibiteurs de la cholinestérase peuvent avoir des effets vagotoniques sur le

rythme cardiaque (par exemple, bradycardie). Leur incidence peut être particulièrement élevée chez les patients présentant

une maladie du sinus ou d'autres anomalies de la conduction supra-ventriculaire telles qu'un bloc sino-auriculaire ou

auriculo-ventriculaire.

Il a été rapporté des cas de syncope et de convulsions. Lors de l'examen de ces patients la possibilité de bloc cardiaque ou

de pauses sinusales prolongées doit être envisagée.

Troubles gastro-intestinaux

Les patients présentant un risque particulier d'ulcère, comme par exemple ceux ayant des antécédents de maladie ulcéreuse

ou recevant un traitement concomitant par des anti-inflammatoires non-stéroidiens (AINS), doivent faire l'objet d'une

surveillance symptomatique attentive. Cependant, les études cliniques conduites avec le donépézil n'ont pas montré

d'augmentation de l'incidence des ulcères ou des saignements gastro-intestinaux comparativement au placebo.

Troubles génito-urinaires

Bien que non observée lors des études conduites avec le donépézil, les cholinomimétiques peuvent induire une rétention

urinaire.

Troubles neurologiques

Convulsions: les cholinomimétiques sont décrits comme potentiellement responsables de crises convulsives généralisées.

Toutefois, les convulsions peuvent aussi être une manifestation de la maladie d'Alzheimer.

Les cholinomimétiques peuvent avoir le potentiel d'exacerber ou d'induire des symptômes extra-pyramidaux.

Troubles broncho-pulmonaires

Du fait de leur activité cholinomimétique, les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec précaution chez les

malades présentant des antécédents d'asthme ou de maladie broncho-pulmonaire obstructive.

L'administration concomitante de donépézil et d'autres inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, d'agonistes ou d'antagonistes

du système cholinergique est à éviter.

Insuffisance hépatique sévère

Il n'existe pas de données chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.

Mortalité au cours des études menées dans la démence vasculaire

Trois études cliniques d'une durée de six mois ont été menées chez des patients répondant aux critères NINDS-AIREN de

démence vasculaire (DVa) probable ou possible. Les critères NINDS-AIREN sont conçus pour identifier les patients dont la

démence serait uniquement liée à des causes vasculaires et exclure les patients souffrant d'une maladie d'Alzheimer.

Dans la première étude, le taux de mortalité était de 2/198 (1,0 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg, 5/206 (2,4 %) sous

chlorhydrate de donépézil 10 mg et 7/199 (3,5 %) sous placebo. Dans la deuxième étude, les taux de mortalité étaient de

4/208 (1,9 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg, 3/215 (1,4 %) sous chlorhydrate donépézil 10 mg et 1/193 (0,5 %) sous

placebo. Dans la troisième étude, les taux de mortalité étaient de 11/648 (1,7 %) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg et

0/326 (0 %) sous placebo. Le taux de mortalité dans les trois études réunies était plus élevé dans le groupe donépézil (1,7

%) que dans le groupe placebo (1,1 %); cette différence n'était toutefois pas statistiquement significative. Il apparaît que la

majorité des décès chez les patients recevant soit le donépézil soit le placebo résultaient de causes vasculaires diverses, ce

qui était prévisible dans cette population âgée souffrant de pathologies vasculaires préexistantes. Une analyse de tous les

événements vasculaires graves ayant ou non entraîné un décès n'a pas montré de différence sur leur taux de survenue entre

le groupe donépézil et le groupe placebo.

Dans des études menées avec le chlorhydrate de donépézil dans la maladie d'Alzheimer d'une part (n = 4146) et dans

l'ensemble des démences, y compris les démences vasculaires d'autre part (n total = 6888), le taux de mortalité dans les

groupes placebo était plus élevé que dans les groupes donépézil.

Informations importantes sur les composants de DONEZEPIL KRKA

Aspartam (E951)

Ce médicament contient de l'aspartam, source de phénylalanine, et peut être dangereux pour les sujets atteints de

phénylcétonurie.

Glucose

Les patients atteints d'un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Saccharose

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du

glucose/galactose ou un déficit en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce médicament.

Sorbitol (E420)

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose, ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Le chlorhydrate de donépézil et/ou ses métabolites n'inhibent pas le métabolisme de la théophylline, de la warfarine, de la

cimétidine ou de la digoxine chez l'homme. Le métabolisme du chlorhydrate de donépézil n'est pas modifié pas

l'administration concomitante de digoxine ou de cimétidine. Les études in vitro ont montré que le système du cytochrome

P450 (isoenzyme 3A4 et dans une moindre mesure 2D6) est impliqué dans le métabolisme du donépézil.

Les études d'interactions médicamenteuses in vitro ont montré que le kétoconazole et la quinidine, inhibiteurs du CYP3A4 et

2D6 respectivement, inhibent le métabolisme du donépézil. En conséquence ceux-ci et les autres inhibiteurs du CYP3A4,

comme l'itraconazole et l'érythromycine, et les inhibiteurs du CYP2D6, comme la fluoxétine, pourraient inhiber le

métabolisme du donépézil. Dans une étude chez le volontaire sain, les concentrations moyennes en donépézil ont été

augmentées de 30 % environ par le kétoconazole. Les inducteurs enzymatiques comme la rifampicine, la phénytoïne, la

carbamazépine et l'alcool peuvent diminuer les concentrations de donépézil. En l'absence de données quant à l'amplitude

de ces effets inducteurs ou inhibiteurs, de telles associations médicamenteuses sont à utiliser avec précaution. Le

chlorhydrate de donépézil peut modifier l'activité d'autres traitements anticholinergiques.

Il peut également se produire une potentialisation de l'activité cholinergique lors de la prise concomitante de produits tels

que la succinylcholine, d'autres agents bloquant le système neuro-musculaire ou d'agonistes cholinergiques ou de bêta-

bloquants ayant une action sur la conduction cardiaque.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

On ne dispose pas de données sur l'administration du donépézil chez la femme enceinte. Les études réalisées chez l'animal

n'ont pas montré d'effet tératogène mais ont mis en évidence une toxicité péri et post-natale (voir rubrique 5.3). Le risque

potentiel chez l'homme est inconnu.

DONEPEZIL KRKA ne doit pas être prescrit pendant la grossesse à moins d'être clairement nécessaire.

Allaitement

Le donépézil est excrété dans le lait maternel chez le rat. Le passage du donépézil dans le lait maternel n'est pas

documenté et il n'y a pas d'étude chez la femme allaitante. En conséquence, les femmes qui reçoivent du donépézil ne

doivent pas allaiter.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le donépézil a une influence mineure à modérée sur la capacité à la conduite automobile et à utiliser des machines.

La maladie d'Alzheimer peut être à l'origine d'une altération de l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des

machines. De plus le donépézil peut induire une fatigue, des vertiges et des crampes musculaires, notamment lors de

l'instauration ou de l'augmentation posologique. L'aptitude à poursuivre la conduite automobile ou l'utilisation de machines

complexes des patients atteints de la maladie d'Alzheimer traités par donépézil doit être régulièrement évaluée par le

médecin traitant.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus souvent observés ont été: diarrhées, crampes musculaires, fatigue, nausées, vomissements

et insomnie.

Les effets indésirables qui ont été rapportés plus d'une fois sont classés ci-dessous par système-organe et par fréquence

comme définies ci-après: très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, <1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000, <1/100), rares (≥1/10

000, <1/1 000), très rares (<1/10000), et fréquence inconnue (impossible de estimer avec les données disponibles).

Système-organe

Très fréquents

Fréquents

Peu fréquents

Rares

Infections

Rhume

Métabolisme et

nutrition

Anorexie

Psychiatrie

Hallucinations**

Agitation**

Agressivité**

Système Nerveux

Syncope*

Vertiges

Insomnie

Convulsions*

Symptômes extra-

pyramidaux

Cardiaque

Bradycardie

Bloc sino-

auriculaire

Bloc auriculo-

ventriculaire

Gastro-intestinal

Diarrhée,

Nausée,

Hémorragies

gastro-intestinales

Vomissements,

Ulcère gastrique et

duodénal

Troubles

abdominaux

Hépato-biliaire

Atteinte hépatique

incluant

hépatites***

Peau et phanères

Rash

Prurit

Musculo-

squelettique

Crampes

musculaires

Uro-génital

Incontinence

urinaire

Généraux

Céphalée

Fatigue

Douleurs

Examen

biologique

Légère

augmentation des

concentrations

sériques en

créatinine kinase

musculaire

Traumatisme et

empoisonnement

Accident

* Lors de l'examen des patients ayant présenté syncope ou convulsion, la possibilité de bloc cardiaque ou de pause

sinusale prolongée doit être envisagée (voir rubrique 4.4).

** Les cas rapportés d'hallucinations, d'agitation et d'agressivité ont régressé lors de la réduction de la dose ou de l'arrêt du

traitement.

*** En cas d'hépatite d'étiologie inconnue, l'arrêt de DONEPEZIL KRKA doit être envisagé.

4.9. Surdosage

La dose létale médiane de chlorhydrate de donépézil après administration unique par voie orale chez la souris et chez le rat

est estimée, respectivement, à 45 et 32 mg/kg, soit environ 225 et 160 fois la posologie maximale recommandée chez

l'homme (10 mg/j). Des signes dose-dépendants de stimulation cholinergique ont été observés chez l'animal dont une

réduction de la motricité spontanée, une prostration, une démarche chancelante, un larmoiement, des convulsions

cloniques, une dépression respiratoire, une salivation, un myosis, une fasciculation et une baisse de la température

corporelle.

Le surdosage par les inhibiteurs de la cholinestérase peut donner lieu à des crises cholinergiques caractérisées par des

nausées sévères, des vomissements, une salivation, une transpiration, une bradycardie, une hypotension, une dépression

respiratoire, un collapsus et des convulsions. Une faiblesse musculaire croissante est possible qui peut conduire au décès si

les muscles respiratoires sont atteints.

En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique. Des anticholinergiques tertiaires tels l'atropine peuvent être

utilisés comme antidote lors d'un surdosage par le donépézil. L'administration intraveineuse de sulfate d'atropine est

recommandée à la dose initiale de 1,0 à 2,0 mg IV, à renouveler si nécessaire en adaptant la dose en fonction de la réponse

clinique. Des réponses atypiques au niveau de la pression artérielle et du rythme cardiaque ont pu être observées avec

d'autres cholinomimétiques lors d'administration concomitante avec des anticholinergiques quaternaires comme le

glycopyrrolate. L'élimination par dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale ou hémofiltration) du donépézil et/ou de ses

métabolites n'est pas documentée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: MEDICAMENTS DE LA DEMENCE - ANTI-CHOLINESTERASIQUE, Code ATC:

N06DA02.

Le chlorhydrate de donépézil est un inhibiteur spécifique et réversible de l'acétylcholinestérase, cholinestérase

prédominante dans le cerveau. Il présente, in vitro, une activité inhibitrice sur l'acétylcholinestérase 1000 fois supérieure à

celle qu'il a sur la butyrylcholinestérase, cholinestérase prédominante hors du système nerveux central.

Maladie d'Alzheimer

Chez les patients présentant une maladie d'Alzheimer qui ont été inclus dans les études cliniques, l'administration d'une

dose unique quotidienne de 5 ou 10 mg de donépézil a produit une inhibition de l'activité de l'acétylcholinestérase (mesurée

dans les membranes des hématies) respectivement de 63,6 % et de 77,3 %, mesurées à l'état d'équilibre juste avant la prise

suivante. Il a été montré que l'inhibition de l'acétylcholinestérase (AChE) dans les globules rouges par le donépézil est

corrélée au changement sur l'ADAS-cog, échelle sensible de mesure de certains paramètres de la cognition. La possibilité

que le donépézil modifie le cours de l'affection neuropathologique sous-jacente n'a pas été étudiée. En conséquence, le

donépézil ne peut être considéré comme ayant un effet sur la progression de la maladie.

L'efficacité du traitement par donépézil a été étudiée lors de 4 essais cliniques contrôlés contre placebo, 2 essais d'une

durée de 6 mois et 2 essais d'une durée de 1 an.

Une analyse a été conduite au terme de 6 mois d'essai clinique de traitement par le donépézil sur une combinaison de trois

critères d'efficacité: ADAS-Cog (échelle de mesure de la performance cognitive), l'impression clinique globale de

changement évalué par un clinicien et l'entourage (CIBIC - échelle de mesure de la fonction globale) et la sous-échelle des

activités de vie quotidienne de la CDR (échelle de mesure des activités du patient liées à la vie en société, aux activités

domestiques, à ses passe-temps et son hygiène personnelle).

Les patients qui ont satisfait aux critères suivants ont été considérés comme répondeurs au traitement:

Répondeurs:

Amélioration d'au moins 4 points sur l'échelle ADAS-Cog,

Pas de détérioration sur l'échelle CIBIC,

Pas de détérioration sur la sous-échelle d'activités de la vie quotidienne de la CDR.

Pourcentage de répondeurs

Population en «Intention de

Traiter»

Population évaluable

n = 365

n = 352

Placebo

10 %

10 %

Chlorhydrate de donépézil 5 mg

18 %*

18 %*

Chlorhydrate de donépézil 10

21 %*

22 %**

* p < 0,05

** p < 0,01

Le donépézil conduit à une augmentation dose-dépendante et statistiquement significative du pourcentage des patients

considérés comme répondeurs au traitement.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 3 à 4 heures environ après administration orale. Les

concentrations plasmatiques et l'aire sous la courbe augmentent proportionnellement à la dose. La demi-vie d'élimination

terminale (t

) est d'environ 70 heures et l'état d'équilibre est donc atteint graduellement par l'administration répétée de

prises uniques quotidiennes. L'état d'équilibre est atteint en 3 semaines environ après l'instauration du traitement. A l'état

d'équilibre, les concentrations plasmatiques de donépézil et l'activité pharmacologique qui lui est associée présentent une

faible variabilité au cours de la journée.

L'alimentation n'a pas d'influence sur l'absorption du chlorhydrate de donépézil.

Distribution

Le chlorhydrate de donépézil est lié aux protéines plasmatiques humaines à environ 95 %. Le taux de liaison aux protéines

plasmatiques du métabolite 6-O-déméthyldonépézil n'est pas connu. La distribution du donépézil dans les différents tissus

de l'organisme n'est pas complètement documentée. Cependant au cours d'une étude chez le volontaire sain de sexe mâle,

environ 28 % d'une dose unique de 5 mg de donépézil marqué au

C, n'est pas retrouvé 240 heures après administration

unique, ce qui suggère la persistance, au-delà de 10 jours, du donépézil et/ou de ses métabolites dans l'organisme.

Métabolisme/Elimination

Le chlorhydrate de donépézil est éliminé dans les urines à la fois sous forme inchangée et sous forme de métabolites issus

de l'action du cytochrome P450 qui n'ont pas tous été identifiés.

Après administration d'une dose unique de 5 mg de chlorhydrate de donépézil marqué au 14C, la radioactivité plasmatique,

exprimée en pourcentage de la dose administrée, a été principalement présente sous forme de chlorhydrate de donépézil

inchangé (30 %), de 6-O-démethyl-donépézil (11 %, seul métabolite ayant une activité similaire à celle du donépézil), de

dérivé oxyde-N-cis-donézépil (9 %), de dérivé 5-O-démethyl-donépézil (7 %) et de forme glycuroconjuguée du 5-O-démethyl-

donépézil (3 %). Environ 57 % de la radioactivité totale ont été retrouvés dans les urines (17 % sous forme inchangée) et

14,5 % dans les fèces, ce qui suggère que la voie d'élimination principale se fonde sur la biotransformation et l'élimination

urinaire. Il n'y a pas d'arguments en faveur d'un second cycle entérohépatique du chlorhydrate de donépézil et/ou de l'un de

ses métabolites.

Les concentrations plasmatiques de donépézil diminuent avec une demi-vie d'environ 70 heures.

Le sexe, la race et le tabagisme n'ont pas d'influence clinique significative sur les concentrations plasmatiques du donépézil.

La pharmacocinétique du donépézil n'a pas été formellement étudiée chez le volontaire sain âgé ou chez les patients

souffrant de la maladie d'Alzheimer ou de démence vasculaire. Toutefois les taux plasmatiques moyens chez ces patients

concordent étroitement à ceux observés chez le volontaire sain jeune.

Chez l'insuffisant hépatique léger à modéré, l'Aire Sous la Courbe (ASC) moyenne et la concentration maximale (C

moyenne à l'état d'équilibre peuvent être augmentées de 48 % et 39 % respectivement (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les nombreuses études effectuées chez l'animal ont démontré que le donépézil provoque peu d'effets autres que les effets

pharmacologiques attendus, compatibles avec son activité de stimulation cholinergique (voir rubrique 4.9). Le donépézil

n'est pas mutagène sur les tests sur bactérie et sur cellule de mammifère. Des effets clastogènes ont été observés in vitro à

des concentrations très fortement toxiques pour la cellule elle-même et plus de 3000 fois supérieures à la concentration

plasmatique à l'état d'équilibre. Le donépézil n'a pas montré d'effet clastogène ou d'autres effets génotoxiques dans le test

du micronoyau in vivo chez la souris. Les études de carcinogenèse à long terme n'ont pas révélé de potentiel carcinogène

chez le rat ou la souris.

Le chlorhydrate de donépézil n'a pas d'effet sur la fertilité chez le rat et ne présente pas d'effet tératogène chez le rat et le

lapin, mais a un léger effet sur le nombre d'embryons mort-nés et le taux de survie des nouveau-nés lorsqu'il est administré à

des rates gravides à une dose 50 fois supérieure à la posologie chez l'homme (voir rubrique 4.6).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Mannitol (E421), cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose faiblement substituée, aspartam (E951), silicate de

calcium, stéarate de magnésium, arôme banane (maltodextrine, dextrose, saccharose, gomme arabique, sorbitol (E 420)).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans la plaquette thermoformée pour protéger le médicament de l'humidité.

Pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 ou 100 Comprimés orodispersibles sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC-

PET).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

KRKA, TOVARNA ZDRAVIL, D.D.

SMARJESKA CESTA 6

8501 NOVO MESTO

SLOVENIE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

218 188-5 ou 34009 218 188 5 7: 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC-PET).

218 189-1 ou 34009 218 189 1 8: 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC-PET).

218 191-6 ou 34009 218 191 6 8: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC-PET).

218 192-2 ou 34009 218 192 2 9: 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC-PET).

218 193-9 ou 34009 218 193 9 7: 56 comprimés sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC-PET).

218 194-5 ou 34009 218 194 5 8: 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC-PET).

581 129-8 ou 34009 581 129 8 0: 84 comprimés sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC-PET).

581 130-6 ou 34009 581 130 6 2: 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC-PET).

581 131-2 ou 34009 581 131 2 3: 98 comprimés sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC-PET).

581 132-9 ou 34009 581 132 9 1: 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (OPA/Aluminium/PVC-PET).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Surveillance particulière nécessaire pendant le traitement.

Prescription initiale annuelle réservée aux médecins spécialistes en neurologie, en psychiatrie, aux médecins spécialistes

titulaires du diplôme d'études spécialisées complémentaires de gériatrie et aux médecins spécialistes ou qualifiés en

médecine générale titulaires de la capacité de gérontologie.

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