DOMPERIDONE Mylan 20 mg, comprimé pelliculé sécable

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 28/05/2013

Dénomination du médicament

DOMPERIDONE MYLAN 20 mg, comprimé pelliculé sécable

Dompéridone

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE DOMPERIDONE MYLAN 20 mg, comprimé pelliculé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE DOMPERIDONE MYLAN 20 mg,

comprimé pelliculé sécable ?

3. COMMENT PRENDRE DOMPERIDONE MYLAN 20 mg, comprimé pelliculé sécable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER DOMPERIDONE MYLAN 20 mg, comprimé pelliculé sécable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE DOMPERIDONE MYLAN 20 mg, comprimé pelliculé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE

Classe pharmacothérapeutique

Ce médicament contient du dompéridone, substance appartenant à la famille des antagonistes de la dopamine. Il agit sur la

motricité gastrique.

Indications thérapeutiques

Chez l'adulte et l'adolescent (plus de 12 ans et plus de 35 kg), il est indiqué dans le soulagement des nausées et

vomissements, sensations de ballonnements, gènes ou régurgitations gastriques (remontées du contenu de l'estomac dans

la bouche).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE DOMPERIDONE MYLAN 20 mg,

comprimé pelliculé sécable ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Contre-indications

Ne prenez jamais DOMPERIDONE MYLAN 20 mg, comprime pelliculé sécable en cas :

d'allergie connue au dompéridone ou à l'un des autres composants de ce médicament,

de prolactinome (maladie de la glande hypophysaire),

de saignements de l'estomac ou de l'intestin, obstruction mécanique ou perforation digestive,

d'occlusion intestinale, en raison de la présence d'huile de ricin.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec DOMPERIDONE MYLAN 20 mg, comprimé pelliculé sécable :

L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en

lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Ce médicament contient de l’Huile de ricin et peut provoquer des troubles digestifs (effet laxatif léger, diarrhée).

Prévenir votre médecin en cas d'insuffisance hépatique (défaillance des fonctions du foie).

Ce médicament sera utilisé AVEC PRECAUTION en cas d'insuffisance rénale (défaillance des fonctions du rein). En cas de

traitement prolongé, votre médecin sera amené à vous suivre régulièrement.

La dompéridone peut être associée à une augmentation du risque de troubles du rythme cardiaque et d’arrêt cardiaque. Le

risque est plus probable chez les personnes âgées de plus de 60 ans ou celles prenant de la dompéridone à une dose

supérieure à 30mg/jour. La dompéridone doit être utilisée à la dose efficace la plus faible chez les adultes et les enfants.

En cas de doute, ne pas hésiter à demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments:

Ne prenez pas DOMPERIDONE MYLAN 20 mg, comprimé pelliculé sécable si vous prenez déjà du kétoconazole par voie

orale (médicament utilisé pour traiter les infections fongiques) ou de l'érythromycine par voie orale (un antibiotique).

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en

à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il est préférable de ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse.

Si ce médicament vous est prescrit au cours de la grossesse, respectez la posologie et la durée du traitement établies par

votre médecin.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la

nécessité de le poursuivre.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Allaitement

L'utilisation de ce médicament au cours de l'allaitement est déconseillée.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament n'altère pas (ou de façon négligeable) la capacité à conduire ou à utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Liste des excipients à effet notoire: lactose, huile de ricin.

3. COMMENT PRENDRE DOMPERIDONE MYLAN 20 mg, comprimé pelliculé sécable ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie / Fréquence d'administration

Adultes et adolescents (plus de 12 ans et plus de 35 kg).

1/2 à 1 comprimé 3 à 4 fois par jour, sans dépasser 4 comprimés par jour.

Mode d'administration

La forme comprimé n'est pas adaptée aux enfants pesant moins de 35 kg.

Les enfants seront traités préférentiellement avec une forme suspension buvable.

Voie orale.

Il est recommandé de prendre ce médicament avant les repas. Si le médicament est pris après les repas, son absorption est

quelque peu retardée.

Durée de traitement

La durée initiale du traitement est de quatre semaines. Si les symptômes persistent après 4 semaines consultez votre

médecin qui évaluera la nécessité de poursuivre le traitement.

Dans tous les cas, respecter strictement la prescription de votre médecin.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de DOMPERIDONE MYLAN 20 mg, comprime pelliculé sécable que vous n'auriez dû:

consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre DOMPERIDONE MYLAN 20 mg, comprime pelliculé sécable:

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, DOMPERIDONE MYLAN 20 mg, comprimé pelliculé sécable est susceptible d'avoir des

effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Rare (survient chez moins d'un patient sur 1000):

Troubles hormonaux: augmentation des taux de prolactine (hormone qui provoque la lactation), galactorrhée (écoulement

de lait en dehors des périodes d'allaitement), gynécomastie (développement anormal des seins chez l'homme), aménorrhée

(absence de règles).

Troubles du système digestif: de courtes crampes intestinales peuvent se produire mais celles-ci sont exceptionnelles. Ces

effets disparaissent spontanément à l'arrêt du traitement.

Très rare (survient chez moins d'un patient sur 10000):

Troubles du système immunitaire: des réactions allergiques (par exemple: rash cutané, prurit, essoufflement, respiration

sifflante et/ou gonflement de la face) ont été rapportées. Si cela se produit, vous devez arrêter le traitement immédiatement et

contacter votre médecin.

Troubles de l'humeur: agitation et nervosité on été rapportées.

Troubles du système nerveux: des mouvements musculaires anormaux ou des tremblements, convulsions, somnolence,

maux de tête peuvent survenir. Le risque de mouvement musculaire anormal est plus important chez le nouveau-né, le

nourrisson et le jeune enfant.

Troubles cardiovasculaires: de très rares cas de troubles du rythme ont été rapportés. Si cela se produit, vous devez arrêter

le traitement immédiatement et contacter votre médecin. La dompéridone peut être associée à une augmentation du risque

de troubles du rythme cardiaque et d’arrêt cardiaque. Le risque est plus probable chez les personnes âgées de plus de 60

ans ou celles prenant de la dompéridone à une dose supérieure à 30mg/jour. La dompéridone doit être utilisée à la dose

efficace la plus faible chez les adultes et les enfants.

Diarrhées.

Changements de la fonction du foie: si vous devez réaliser un test sanguin afin de vérifier votre fonction hépatique,

prévenez votre médecin ou l'infirmière que vous prenez DOMPERIDONE MYLAN.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER DOMPERIDONE MYLAN 20 mg, comprimé pelliculé sécable ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser DOMPERIDONE MYLAN 20 mg, comprimé pelliculé sécable après la date de péremption mentionnée sur la

boîte.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient DOMPERIDONE MYLAN 20 mg, comprimé pelliculé sécable ?

La substance active est:

Dompéridone ..................................................................................................................................... 20 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Les autres composants sont:

Lactose monohydraté, povidone, amidon de maïs, crospovidone, laurilsulfate de sodium, cellulose microcristalline, huile de

ricin hydrogénée, stéarate de magnésium.

Pelliculage: hypromellose.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que DOMPERIDONE MYLAN 20 mg, comprimé pelliculé sécable et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé sécable, oblong, biconvexe, blanc avec une barre de cassure sur une face. Le comprimé

peut être divisé en doses égales. Boîte de 10, 20, 30, 40, 60 ou 100 comprimés sous plaquettes.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

MYLAN SAS

117 ALLEe DES PARCS

69800 SAINT-priest

Exploitant

MYLAN SAS

117 ALLEe DES PARCS

69800 SAINT-priest

Fabricant

DELPHARM REIMS

10 RUE COLONNEL CHARBONNEAUX

51100 REIMS

DELPHARM EVREUX

5 RUE DU GUESCLIN

27000 EVREUX

SUBSTIPHARM DEVELOPPEMENT

8 RUE BELLINI

75116 PARIS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Ansm (France) : www.ansm.fr.

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 28/05/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DOMPERIDONE MYLAN 20 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Dompéridone ..................................................................................................................................... 20 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Ce médicament contient 116,00 mg de lactose monohydraté et 2,00 mg d’huile de ricin hydrogénée.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé sécable.

Comprimé pelliculé sécable, oblong, biconvexe, blanc avec une barre de cassure sur une face. Le comprimé peut être divisé

en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Adultes:

Soulagement des symptômes de type nausées et vomissements, sensations de distension épigastrique, gênes au niveau

supérieur de l'abdomen ou régurgitations gastriques.

4.2. Posologie et mode d'administration

Il est recommandé de prendre DOMPERIDONE MYLAN avant les repas. Si le médicament est pris après les repas, son

absorption est quelque peu retardée.

La durée initiale du traitement est de quatre semaines. Les patients doivent être examinés à nouveau après quatre semaines

et la nécessité de poursuivre le traitement sera alors évaluée.

Adultes et adolescents (plus de 12 ans et plus de 35 kg):

½ à 1 comprimé de 20 mg, trois ou quatre fois par jour, la dose quotidienne maximum étant de 80 mg.

La forme comprimé n'est pas adaptée aux enfants pesant moins de 35 kg.

Les enfants seront traités préférentiellement avec une forme suspension buvable.

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin, en cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

4.3. Contre-indications

DOMPERIDONE MYLAN est contre-indiqué dans les cas suivants:

hypersensibilité connue au dompéridone ou à l'un des excipients,

tumeur hypophysaire à prolactine (prolactinome).

DOMPERIDONE MYLAN ne doit pas être utilisé lorsque la stimulation de la motricité gastrique peut s'avérer nocive:

hémorragie gastro-intestinale, obstruction mécanique ou perforation digestive.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au

galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies

héréditaires rares).

Ce médicament contient de l’Huile de ricin et peut provoquer des troubles digestifs (effet laxatif léger, diarrhée).

Utilisation en période d'allaitement:

La quantité totale de dompéridone excrétée dans le lait maternel est estimée inférieure à 7 µg par jour à la posologie

maximale recommandée. La toxicité pour les nouveau-nés en est inconnue. En conséquence, DOMPERIDONE MYLAN ne

doit pas être utilisé au cours de l'allaitement.

Utilisation en cas de troubles hépatiques:

La dompéridone étant fortement métabolisée dans le foie, DOMPERIDONE MYLAN ne doit pas être utilisé chez des patients

souffrant de troubles hépatiques.

Insuffisance rénale:

Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (créatinine sérique > 6 mg/100 ml, c'est à dire > 0,6 mmol/l), la demi-

vie d'élimination de la dompéridone a été rallongée de 7,4 à 20,8 heures, mais les concentrations plasmatiques en produit

actif étaient moins élevées que chez les volontaires sains.

Etant donné que les reins excrètent une très faible quantité de produit actif non dégradé, il est peu probable que, lors d'une

administration unique, la dose doit être ajustée chez des patients souffrant d'insuffisance rénale. Cependant, en cas

d'administrations répétées, la fréquence des doses doit être réduite à une ou deux prises par jour, en fonction du degré de

l'insuffisance rénale, et il est possible que la dose doive être diminuée. Les patients insuffisants rénaux sous traitement

prolongé doivent être surveillés régulièrement.

Utilisation avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4:

La prise concomitante de kétoconazole par voie orale, d'érythromycine ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 qui

allongent l'intervalle QTc doit être évitée (voir rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes

d'interactions).

Effets cardiovasculaires :

Des études épidémiologiques ont mis en évidence que l’utilisation de la dompéridone peut être associée à une

augmentation du risque d’arythmies ventriculaires graves ou de mort subite d’origine cardiaque (voir rubrique 4.8). Le risque

peut être plus élevé chez les patients âgés de plus de 60 ans ou chez ceux traités par des doses quotidiennes supérieures à

30mg. La dompéridone doit être utilisée à la dose efficace la plus faible chez les adultes et les enfants.

Il est recommandé d’utiliser avec précaution la dompéridone et les autres médicaments allongeant l’intervalle QTc chez les

patients présentant un allongement des intervalles de conduction cardiaque, notamment de l’intervalle QTc, et les patients

présentant des troubles électrolytiques importants ou des maladies cardiaques sous-jacentes telles qu’une insuffisance

cardiaque congestive.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

La voie métabolique principale de la dompéridone implique le CYP3A4. Les données in vitro suggèrent que l'administration

concomitante de médicaments qui inhibent le CYP3A4 de façon importante peut entraîner l'augmentation des concentrations

plasmatiques de dompéridone.

Différentes études d'interactions pharmacocinétique/pharmacodynamique in vivo avec du kétoconazole par voie orale ou de

l'érythromycine par voie orale chez des sujets sains, ont confirmé une forte inhibition du métabolisme de premier passage

CYP3A4 dépendant de la dompéridone par ces substances.

En associant dompéridone 10 mg par voie orale quatre fois par jour et kétoconazole 200 mg deux fois par jour, un

allongement moyen du QTc de 9,8 ms a été noté durant la période d'observation, avec des variations ponctuelles allant de

1,2 à 17,5 ms. En associant dompéridone 10 mg quatre fois par jour et érythromycine par voie orale 500 mg trois fois par

jour, l'intervalle QTc moyen durant la période d'observation était prolongé de 9,9 ms, avec des variations ponctuelles allant

de 1,6 à 14,3 ms. Dans chacune de ces études d'interactions, la C

et l'ASC de la dompéridone à l'état d'équilibre étaient

approximativement multipliées par trois. Dans ces études, la dompéridone 10 mg administrée par voie orale en

monothérapie quatre fois par jour entraîne une augmentation du QTc moyen de 1,6 ms (étude kétoconazole) et 2,5 ms (étude

érythromycine) tandis que le kétoconazole en monothérapie (200 mg deux fois par jour) et l'érythromycine en monothérapie

(500 mg trois fois par jour) entraîne une augmentation du QTc de 3,8 et 4,9 ms, respectivement, pendant la période

d'observation.

4.6. Grossesse et allaitement

Il existe peu de données après commercialisation sur l'utilisation du dompéridone chez les femmes enceintes. Une étude

chez le rat a montré un effet toxique sur la reproduction en cas de dose élevée, toxique pour la mère. Le risque éventuel

chez l'homme est inconnu. De ce fait, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que lorsque le bénéfice

thérapeutique attendu le justifie.

Le médicament est excrété dans le lait maternel des rates allaitantes (en majeure partie sous forme de métabolites:

concentrations maximales de 40 ou 800 ng/ml après, respectivement, une administration orale ou intra-veineuse de 2,5

mg/kg). Les concentrations de dompéridone dans le lait maternel des femmes allaitant représentent 10 à 50 % des

concentrations plasmatiques correspondantes et ne devraient pas excéder 10 ng/ml. La quantité totale de dompéridone

excrétée dans le lait humain est estimée inférieure à 7 µg par jour à la posologie maximale recommandée. La toxicité pour

les nouveau-nés en est inconnue. Il est donc recommandé aux mères prenant ce médicament de ne pas allaiter leurs

enfants.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Ce médicament n'altère pas (ou de façon négligeable) la capacité à conduire ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence, selon la convention suivante: très fréquent (> 1/10), fréquent

(>1/100, <1/10), peu fréquent (>1/1000, <1/100), rare (>1/10000, <1/1000), très rare (<1/10000), en incluant les cas isolés.

Troubles du système immunitaire: Très rares: réactions allergiques incluant anaphylaxie, choc anaphylactique, réaction

anaphylactique et œdème de Quincke.

Troubles du système endocrinien: Rares: augmentation des taux de prolactine.

Troubles psychiatriques: Très rares: agitation, nervosité.

Troubles du système nerveux: Très rares: effets extrapyramidaux, convulsions, somnolence, céphalée.

Troubles cardiaques : fréquence inconnue : allongement de l'intervalle QTc, arythmies ventriculaires, mort subite (voir

rubrique 4.4).

Troubles gastro-intestinaux: Rares: troubles gastro-intestinaux, y compris des crampes intestinales très rares et passagères.

Très rares: diarrhées.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Très rares: urticaire, prurit, rash.

Troubles de la reproduction et des glandes mammaires: Rares: galactorrhée, gynécomastie, aménorrhée.

Investigations: Très rare: test de la fonction hépatique anormal.

L'hypophyse étant située en deçà de la barrière hémato-encéphalique, la dompéridone peut causer une augmentation des

concentrations en prolactine. Dans de rares cas, cette hyperprolactinémie peut entraîner des effets indésirables

neuroendocriniens tels que galactorrhée, gynécomastie et aménorrhée.

Les effets extrapyramidaux sont très rares chez les nouveau-nés et les nourrissons, et exceptionnels chez les adultes. Ces

effets indésirables régressent spontanément et complètement à l'arrêt du traitement.

Les troubles du système nerveux central de type convulsions, agitation et somnolence sont également très rares et rapportés

essentiellement chez les nourrissons et les enfants.

4.9. Surdosage

Symptômes

Les cas de surdosage ont été rapportés essentiellement chez les nourrissons et les enfants. Les symptômes de surdosage

peuvent inclure agitation, troubles de la conscience, convulsions, désorientation, somnolence et des effets extrapyramidaux.

Traitement

Il n'existe pas d'antidote spécifique à la dompéridone, mais en cas de surdosage, un lavage gastrique ainsi que

l'administration de charbon actif peuvent s'avérer utiles. Une surveillance médicale étroite et un traitement symptomatique

sont recommandés.

Les médicaments anti-cholinergiques ou anti-parkinsoniens peuvent être utiles pour contrôler les réactions

extrapyramidales.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: STIMULANTS DE LA MOTRICITE INTESTINALE, Code ATC: A03FA03.

Le dompéridone est un antagoniste de la dopamine aux propriétés antiémétiques qui ne traverse pas facilement la barrière

hémato-encéphalique. Chez les utilisateurs de dompéridone, en particulier chez les adultes, les effets secondaires

extrapyramidaux sont très rares, mais le dompéridone entraîne la libération de prolactine par l'hypophyse. Son effet

antiémétique semble dû à une combinaison d'effets périphériques (motilité gastrique) et à un antagonisme des récepteurs

dopaminergiques dans la zone de stimulation des chimiorécepteurs, située hors de la barrière hémato-encéphalique, dans

l'area postrema. Les études chez l'animal, ainsi que les faibles concentrations trouvées dans le cerveau, indiquent un effet

périphérique prédominant du dompéridone sur les récepteurs dopaminergiques.

Les études chez l'homme ont montré que le dompéridone per os augmente le tonus du sphincter inférieur de l'œsophage,

améliore la motilité antroduodénale et accélère la vidange gastrique. Il n'y a pas d'effet sur la sécrétion gastrique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Chez les sujets à jeun, le dompéridone est rapidement absorbé après administration orale, avec un pic plasmatique atteint

en 30 à 60 minutes. La faible biodisponibilité absolue du dompéridone administré par voie orale (environ 15 %) est due à un

métabolisme de premier passage important dans la paroi intestinale et le foie. Même si la biodisponibilité du dompéridone

est améliorée chez les sujets sains lorsqu'il est pris après un repas, les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux

doivent prendre le dompéridone dans les 15 à 30 minutes qui précèdent le repas. Une acidité gastrique réduite limite

l'absorption du dompéridone. La biodisponibilité orale est réduite en cas d'administration préalable rapprochée de cimétidine

et de bicarbonate de sodium. La survenue du pic d'absorption est légèrement retardée et l'aire sous la courbe augmente

quelque peu lorsque le produit sous forme orale est pris après un repas.

Distribution

Le dompéridone per os ne semble pas s'accumuler ou activer son propre métabolisme; le pic plasmatique à 90 minutes de

21 ng/ml après deux semaines d'administration per os de 30 mg par jour était environ le même que celui de 18 ng/ml après

la première dose. Le dompéridone se lie entre 91 et 93 % aux protéines plasmatiques. Des études de distribution chez

l'animal avec des médicaments radiomarqués ont montré une large distribution dans les tissus, mais une faible

concentration dans le cerveau. De faibles quantités de produit actif traversent le placenta chez la rate.

Métabolisme

Le dompéridone subit un métabolisme hépatique rapide et important par hydroxylation et N-désalkylation. Les études de

métabolisme in vitro utilisant des inhibiteurs diagnostiques ont révélé que CYP3A4 est une forme majeure du cytochrome P-

450 jouant un rôle dans la N-désalkylation du dompéridone, alors que CYP3A4, CYP1A2 et CYP2E1 interviennent dans

l'hydroxylation aromatique du dompéridone.

Excrétion

Les excrétions urinaires et fécales représentent respectivement 31 à 66 % de la dose orale. La proportion de produit

inchangé excrété est faible (10 % des excrétions fécales et environ 1 % des excrétions urinaires). La demi-vie plasmatique

après une dose orale unique est de 7 à 9 heures chez les sujets sains, mais est prolongée chez les patients souffrant

d'insuffisance rénale sévère.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études électro-physiologiques in vitro et in vivo ont montré un risque global modéré d'allongement du QT chez l'homme

par la dompéridone.

Au cours des expériences in vitro sur des cellules isolées transfectées avec HERG et des myocytes de cobaye isolés, les

rapports d'exposition variaient entre 5 et 30, entre les valeurs de CI50 inhibant les courants à travers les canaux ioniques IKr

et les concentrations plasmatiques libres chez l'homme après administration d'une dose quotidienne maximale de 20 mg (4

fois par jour). Les marges d'exposition pour la prolongation de la durée du potentiel d'action dans des études in vitro sur des

tissus cardiaques isolés, ont dépassé de 17 fois les concentrations plasmatiques libres chez l'homme à la dose quotidienne

maximale (20 mg quatre fois par jour).

Cependant les marges de sécurité dans les modèles pro-arythmiques in vitro (cœur Langendorff perfusé isolé) et sur les

modèles in vivo (chien, cobaye, lapin sensibilisés aux torsades de pointes) ont dépassé de plus de 17 fois les

concentrations plasmatiques libres chez l'homme à la dose quotidienne maximale (20 mg 4 fois par jour). En cas d'inhibition

du métabolisme CYP3A4 dépendant, les concentrations plasmatiques libres de dompéridone peuvent être 10 fois plus

élevées.

A dose élevée, toxique pour la mère (plus de 40 fois la dose recommandée chez l'homme), des effets tératogènes ont été

observés chez le rat. Aucune tératogénicité n'a été observée chez la souris et le lapin.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, povidone, amidon de maïs, crospovidone, laurilsulfate de sodium, cellulose microcristalline, huile de

ricin hydrogénée, stéarate de magnésium.

Pelliculage: hypromellose.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10, 20, 30, 40, 60 ou 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN SAS

117 ALLEe DES PARCS

69800 SAINT-priest

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

222 715-6 ou 34009 222 715 6 9 : 10 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

222 716-2 ou 34009 222 716 2 0 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

222 717-9 ou 34009 222 717 9 8 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

222 718-5 ou 34009 222 718 5 9 : 40 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

222 719-1 ou 34009 222 719 1 0 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

582 495-8 ou 34009 582 495 8 7 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.