DOM-CIPROFLOXACIN Comprimé

Canada - français - Health Canada

Achète-le

Ingrédients actifs:
Ciprofloxacine (Chlorhydrate de ciprofloxacine)
Disponible depuis:
DOMINION PHARMACAL
Code ATC:
J01MA02
DCI (Dénomination commune internationale):
CIPROFLOXACIN
Dosage:
500MG
forme pharmaceutique:
Comprimé
Composition:
Ciprofloxacine (Chlorhydrate de ciprofloxacine) 500MG
Mode d'administration:
Orale
Unités en paquet:
100
Type d'ordonnance:
Prescription
Domaine thérapeutique:
QUINOLONES
Descriptif du produit:
Numéro de groupe d'ingrédients actifs (GIA) :0123207001; AHFS: 08:12.18
Statut de autorisation:
APPROUVÉ
Numéro d'autorisation:
02251280
Date de l'autorisation:
2004-03-24

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MONOGRAPHIE DU PRODUIT

COMPRENANT LES RENSEIGNEMENTS SUR LE MÉDICAMENT DESTINÉS AUX

PATIENTS

Pr

Dom-CIPROFLOXACIN

(Comprimés de ciprofloxacine, USP)

100 mg, 250 mg, 500 mg et 750 mg

Antibactérien

DOMINION PHARMACAL

6111 Royalmount Ave., Suite

100 Montréal, Quebec

H4P 2T4

Date de Revision:

10 septembre 2019

Numéro de contrôle de la présentation:

229111

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

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Table des matières

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ

........... 3

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

............................................... 3

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

............................................................... 3

CONTRE-INDICATIONS

................................................................................................... 6

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

........................................................................ 10

RÉACTIONS INDÉSIRABLES

........................................................................................ 13

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

...................................................................... 16

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ............................................................................... 22

SURDOSAGE

..................................................................................................................... 25

ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

.............................................................. 25

RANGEMENT ET STABILITÉ

........................................................................................ 27

PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT ...................................... 27

COMPOSITION ................................................................................................................... 28

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

.......................................................... 29

ESSAIS CLINIQUES

......................................................................................................... 30

PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE

.................................................................................. 31

MICROBIOLOGIE

............................................................................................................. 37

TOXICOLOGIE

.................................................................................................................. 41

RÉFÉRENCES

.................................................................................................................... 52

RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PATIENTS .................................................................. 55

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

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Dom-CIPROFLOXACIN

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

Tableau 1 : Sommaire des renseignements sur le produit

Voie

d’administration

Forme posologique /

Teneur

Ingrédients non médicinaux d’importance

clinique

Orale

Comprimés / 100 mg,

250 mg, 500 mg et

750 mg

Une liste complète figure à la rubrique

FORMES POSOLOGIQUES,

COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

Dom-CIPROFLOXACIN (comprimés de ciprofloxacine) peut être indiqué pour le

traitement de patients qui présentent des infections imputables aux souches des

microorganismes sensibles.

Infections des voies respiratoires

Exacerbations aiguës de la bronchite chronique causées par :

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Exacerbations aiguës de la bronchite chronique causées par :

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Staphylococcus aureus

Sinusite aiguë causée par :

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Il ne faut pas prescrire Dom-CIPROFLOXACIN aux patients présentant des exacerbations

bactériennes aiguës d’une maladie pulmonaire obstructive chronique simple/non compliquée

(soit les patients ayant une maladie pulmonaire obstructive chronique sans facteurs de risque

sous-jacents)

_______________________________

Canadian Thoracic Society recommendations for management of chronic obstructive pulmonary disease - 2008 update -

highlights for primary care. O’Donnell et al. Can Respir J 2008; lS(Suppl A):1A-8A.

Dom-CIPROFLOXACIN n’est pas indiqué contre la bronchite chronique.

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

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Compte tenu de la nature des affections sous-jacentes qui prédisposent généralement les

patients aux infections des voies respiratoires à Pseudomonas, l’élimination des bactéries

n’est pas toujours réalisée chez les patients qui présentent une amélioration clinique malgré

des preuves de sensibilité in vitro. Dans les cas où il faut reprendre le traitement,

Dom-CIPROFLOXACIN doit être administré en alternance avec d’autres agents actifs

contre Pseudomonas. Certaines souches de Pseudomonas aeruginosa peuvent acquérir une

résistance pendant le traitement. Des épreuves de sensibilité doivent donc être faites

périodiquement au cours du traitement pour dépister l’émergence d’une résistance

bactérienne.

Infections des voies urinaires

Infections des voies urinaires basses et hautes, comme la cystite, la pyélonéphrite et la

pyélite compliquées ou non compliquées causées par :

Citrobacter diversus

Citrobacter freundii

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Klebsiella oxytoca

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Staphylococcus aureus

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus faecalis

Cystite aiguë non compliquée chez les femmes, causées par Eschericia coli

Dans les cas de cystite bactérienne aiguë non compliquée, réserver l’emploi de

Dom-CIPROFLOXACIN aux circonstances dans lesquelles aucune autre option

thérapeutique n’existe. Effectuer une culture urinaire avant d’amorcer le traitement afin de

confirmer la sensibilité à la ciprofloxacine.

Prostatite bactérienne chronique

Infections causées par :

Escherichia coli

Infections de la peau et des tissus mous

Infections causées par :

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Pseudomonas aeruginosa

Staphylococcus aureus

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Staphylococcus epidermidis

Streptococcus pyogenes

Infections des os et des articulations

Infections causées par :

Enterobacter cloacae

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Staphylococcus aureus

Diarrhée infectieuse (lorsqu’un traitement antibactérien est indiqué)

Infections causées par :

Campylobacter jejuni

Escherichia coli (souches entérotoxinogènes)

Shigella dysenteriae

Shigella flexneri

Shigella sonnei

Porteurs de méningocoques

Traitement des porteurs sains de Neisseria meningitidis visant l’élimination des méningocoques du

rhino-pharynx. Il faut déterminer aussi tôt que possible la concentration minimale inhibitrice

(CMI)

à partir d’un isolat provenant du propositus.

La ciprofloxacine n’est pas indiquée pour le

traitement de la méningite à méningocoques.

Fièvre typhoïde (fièvre entérique)

Infections causées par :

Salmonella paratyphi

Salmonella typhi

Gonorrhée non compliquée

Cervicites, urétrites, rectites et pharyngites causées par Neisseria gonorrhoeae. Puisqu’une

infection à Chlamydia trachomatis est souvent aussi présente, il faut envisager un traitement

présomptif concomitant efficace contre C. trachomatis.

Pour réduire l’émergence de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l’efficacité

de Dom-CIPROFLOXACIN et d’autres antibiotiques, il faut utiliser

Dom-CIPROFLOXACIN seulement pour traiter les infections par des bactéries que l’on

soupçonne fortement être sensibles au médicament ou par des bactéries dont on a prouvé la

sensibilité au médicament. Il faut tenir compte des cultures et des antibiogrammes, s’ils sont

disponibles, lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien. Si ces

données ne sont pas disponibles, on peut se baser sur les tendances locales en matière

d’épidémiologie et d’antibiogramme pour choisir un traitement empirique.

Réserver l’emploi de Dom-CIPROFLOXACIN aux patients pour qui aucune autre option

thérapeutique n’existe ET dans les cas démontrés de sensibilité à la ciprofloxacine OU dans

les cas très probables, soit d’au moins 95 %, de sensibilité à la ciprofloxacine, selon les

tendances locales en matière de sensibilité.

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

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Des cultures et des antibiogrammes doivent être effectués avant d’amorcer le traitement afin

d’isoler et d’identifier les microorganismes en cause et de déterminer leur sensibilité à la

ciprofloxacine. Le traitement par Dom-CIPROFLOXACIN peut être amorcé avant

l’obtention des résultats. Il peut cependant être nécessaire de modifier ce traitement une fois

que les résultats sont connus ou en l’absence d’amélioration clinique. Des cultures et des

antibiogrammes effectués périodiquement pendant le traitement fournissent des

renseignements sur l’apparition possible d’une résistance bactérienne. Si l’on présume

qu’une infection est, en partie, imputable à des germes anaérobies, un traitement approprié

doit être administré.

Personnes âgées (≥ 65 ans)

Chez les personnes âgées, la dose doit être déterminée selon la gravité de la maladie et la

clairance de la créatinine (voir

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION : Populations

particulières – Altération de la fonction rénale

pour savoir comment modifier la dose en

fonction de la clairance de la créatinine ou de la concentration sérique de créatinine).

Enfants (< 18 ans)

L’innocuité et l’efficacité de Dom-CIPROFLOXACIN n’ont pas été établies chez les

personnes de moins de 18 ans

n’ont pas été établies. Dom-CIPROFLOXACIN n’est pas

recommandé chez les personnes de moins de 18 ans (voir

MISES EN GARDE ET

PRÉCAUTIONS, Populations particuliers – Enfants [< 18 ans]

CONTRE-INDICATIONS

Dom-CIPROFLOXACIN est contre-indiqué chez les personnes ayant des

antécédents d’hypersensibilité à la ciprofloxacine, à tout antibactérien de la famille

des quinolones, ou à un des excipients. Une liste exhaustive figure à la rubrique

PRÉSENTATION

COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

L’administration concomitante de ciprofloxacine et d’agomélatine

est contre-

indiquée parce qu’elle peut entraîner une augmentation indésirable de l’exposition à

l’agomélatine (voir

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

L’administration concomitante de ciprofloxacine et de tizanidine est contre-indiquée

parce qu’elle peut entraîner une augmentation indésirable des concentrations sériques

de tizanidine, laquelle peut être associée à des effets secondaires ayant des

répercussions cliniques (hypotension, somnolence, endormissement) (voir

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES)

____________________

Non commercialisé au Canada à l’heure actuelle

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

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MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Mises en garde et précautions importantes

Les fluoroquinolones, y compris les Dom-CIPROFLOXACIN, ont été associées à

des réactions indésirables invalidantes et potentiellement persistantes qui, jusqu’à

maintenant, incluent, sans s’y limiter : tendinite, rupture d’un tendon, neuropathie

périphérique et effets neuropsychiatriques.

On a démontré que les Dom-CIPROFLOXACIN allongeaient l’espace QT sur

l’électrocardiogramme de certains patients (voir

MISES EN GARDE ET

PRÉCAUTIONS : Appareil cardiovasculaire

Des réactions d’hypersensibilité et/ou anaphylactiques graves ont été signalées chez

des patients recevant une quinolone, y compris des Dom-CIPROFLOXACIN (voir

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS : Système immunitaire).

Les fluoroquinolones, y compris les Dom-CIPROFLOXACIN, sont associées à

un risque accru de tendinite et de rupture d’un tendon chez les patients de tout

âge. Le risque est encore plus élevé chez les patients âgés (en général ayant plus

de 60 ans), chez les patients qui prennent un corticostéroïde et chez les

transplantés du rein, du cœur ou du poumon (voir

MISES EN GARDE ET

PRÉCAUTIONS : Appareil locomoteur

Les fluoroquinolones, y compris les Dom-CIPROFLOXACIN, peuvent aggraver

la faiblesse musculaire chez les personnes atteintes de myasthénie grave. Il ne

faut pas administrer les Dom-CIPROFLOXACIN chez les patients qui ont des

antécédents connus de myasthénie grave (

voir MISES EN GARDE ET

PRÉCAUTIONS : Appareil locomoteur

Le traitement par une quinolone peut causer une crise d’épilepsie et une psychose

toxique. Des convulsions, une hausse de la pression intracrânienne (y compris le

syndrome d’hypertension intracrânienne bénigne) et une psychose toxique ont été

signalées chez des patients recevant des quinolones, y compris des Dom-

CIPROFLOXACIN. Les Dom-CIPROFLOXACIN doivent être administrés avec

prudence quand on sait ou croit qu’un patient présente un trouble du SNC qui pourrait

prédisposer aux crises d’épilepsie ou abaisser le seuil épileptogène (voir MISES EN

GARDE ET PRÉCAUTIONS : Effets sur le système nerveux central).

Des cas de nécrose hépatique et d’insuffisance hépatique menaçant le pronostic vital

ont été signalés chez des patients recevant des Dom-CIPROFLOXACIN (voir

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS : Foie/voies biliaires/pancréas).

Généralités

L’utilisation de ciprofloxacine avec d’autres médicaments peut entraîner des interactions

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

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médicamenteuses. Pour connaître la liste d’interactions potentielles reconnues, voir

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

L’administration prolongée de Dom-CIPROFLOXACIN peut entraîner une prolifération de

microorganismes non sensibles. Il faut donc surveiller étroitement le patient et, si une

surinfection survient pendant le traitement, les mesures qui s’imposent doivent être prises.

La ciprofloxacine n’est pas recommandée pour le traitement des infections à pneumocoques,

en raison de son efficacité insuffisante contre Streptococcus pneumoniae.

Appareil cardiovasculaire

On a démontré que la ciprofloxacine allongeait l’espace QT sur l’électrocardiogramme de

certains patients. En général, les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets des

médicaments sur l’espace QT. Des précautions s’imposent quand la ciprofloxacine est

administrée avec des médicaments qui peuvent allonger l’espace QT (p. ex. antiarythmiques

des classes IA ou III) ou à des patients chez qui il y a des facteurs de risque de torsades de

pointes (p. ex. allongement connu de l’espace QT, hypokaliémie non corrigée) (voir

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

RÉACTIONS

INDÉSIRABLES

Système endocrinien/métabolisme

Perturbations de la glycémie

Les fluoroquinolones, dont les Dom-CIPROFLOXACIN, ont été associées à des perturbations de

la glycémie, y compris à l’hyperglycémie et à l’hypoglycémie symptomatiques, en général chez

des patients diabétiques recevant un traitement concomitant par un hypoglycémiant oral (p. ex. le

glibenclamide) ou par l’insuline. Chez ces patients, une surveillance étroite de la glycémie est

recommandée. DES CAS D’HYPOGLYCÉMIE GRAVE AYANT MENÉ AU COMA OU À LA

MORT ONT ÉTÉ SIGNALÉS. En cas de réaction hypoglycémique, le traitement par les

Dom-CIPROFLOXACIN doit être abandonné sur-le-champ et un traitement approprié doit être

instauré (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES et INTERACTIONS

MÉDICAMENTEUSES : Interactions médicament-médicament).

Appareil digestif

Maladie associée à

Clostridium difficile

La maladie associée à Clostridium difficile (MACD) a été signalée avec de nombreux

antibactériens, y compris la ciprofloxacine. La gravité de la MACD peut varier de la

diarrhée légère à la colite mortelle. Il est important d’en envisager le diagnostic chez les

patients présentant une diarrhée ou des symptômes de colite, d’entérocolite

mucomembraneuse, de mégacôlon toxique ou de perforation du côlon à la suite de

l’administration d’un antibactérien quelconque. La MACD a parfois été signalée plus de deux

mois après l’administration d’un antibactérien.

Le traitement par un antibactérien peut modifier la flore normale du côlon et permettre la

prolifération de Clostridium difficile. C. difficile produit les toxines A et B, qui contribuent à

la survenue de la MACD. La MACD peut causer une morbidité et une mortalité

significatives et résister au traitement antimicrobien.

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

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Si l’on soupçonne ou confirme la présence de la MACD, il faut prendre les mesures

thérapeutiques voulues. Si la MACD est bénigne, elle répond en général à l’arrêt du

traitement par l’antibactérien non dirigé contre C. difficile. Dans les cas modérés ou graves, il

faut envisager l’administration de liquides, d’électrolytes, d’un supplément de protéines et

d’un antibactérien efficace contre C. difficile. Comme les médicaments qui inhibent le

péristaltisme peuvent retarder l’élimination de C. difficile et de ses toxines, ils ne doivent pas

être utilisés pour traiter la MACD. Il faut au besoin faire une évaluation chirurgicale, car

dans certains cas graves, une chirurgie peut être nécessaire (voir

RÉACTIONS

INDÉSIRABLES

Foie/voies biliaires/pancréas

Des cas de nécrose hépatique et d’insuffisance hépatique menaçant le pronostic vital ont été

signalés chez des patients recevant des Dom-CIPROFLOXACIN. En cas de signes et symptômes

de maladie hépatique (tels qu’anorexie, ictère, urines foncées, prurit ou abdomen sensible à la

palpation), il faut mettre un terme au traitement (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

Il peut y avoir une hausse des transaminases et de la phosphatase alcaline ou un ictère

cholostatique pendant le traitement par les Dom-CIPROFLOXACIN, surtout en cas d’atteinte

hépatique antérieure (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

Système immunitaire

Des réactions d’hypersensibilité et/ou anaphylactiques graves ont été signalées chez des patients

recevant une quinolone, y compris des Dom-CIPROFLOXACIN (voir RÉACTIONS

INDÉSIRABLES). De telles réactions peuvent se manifester dans les 30 minutes suivant la

première administration et peuvent nécessiter le recours à l’adrénaline ou à d’autres traitements

d’urgence. Certaines réactions ont été accompagnées d’un collapsus cardiovasculaire, d’une

hypotension/d’un choc, de crises d’épilepsie, d’une perte de connaissance, de picotements, d’un

œdème de Quincke (dont œdème/gonflement de la langue, du larynx, de la gorge ou du visage),

d’une obstruction des voies aériennes (dont bronchospasme, essoufflement et détresse

respiratoire aiguë), d’une dyspnée, d’une urticaire, de démangeaisons et d’autres réactions

cutanées graves.

Il faut interrompre la prise de Dom-CIPROFLOXACIN dès la première manifestation d’un rash

ou d’autres signes d’hypersensibilité. En cas de réactions d’hypersensibilité aiguës, il peut être

nécessaire d’administrer de l’adrénaline ou de prendre d’autres mesures de réanimation, comme

administrer de l’oxygène, des solutions intraveineuses, des antihistaminiques, des

corticostéroïdes ou des amines pressives, et assurer la perméabilité des voies aériennes, selon les

besoins cliniques.

Des effets graves et parfois mortels ont été associés à la prise de tous les antibiotiques; certains

étaient attribuables à une hypersensibilité et d’autres étaient de cause incertaine. Ces effets

peuvent être graves et surviennent en général après des prises multiples. Les manifestations

cliniques peuvent comprendre un ou plusieurs des effets suivants : fièvre, rash ou réactions

dermatologiques graves (p. ex. syndrome de Lyell et syndrome de Stevens-Johnson), vasculite,

arthralgie, myalgie, maladie sérique, pneumopathie par hypersensibilité, néphrite interstitielle,

insuffisance rénale aiguë, hépatite, ictère, nécrose ou insuffisance hépatique aiguë, nécrose

hépatique mortelle, anémie, dont anémie hémolytique et anémie aplasique, thrombocytopénie,

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

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dont purpura thrombocytopénique thrombotique, leucopénie, agranulocytose, pancytopénie et/ou

autres anomalies hématologiques.

Appareil locomoteur

Myasthénie grave

Les fluoroquinolones, y compris Dom-CIPROFLOXACIN, exercent un effet bloquant

neuromusculaire et peuvent aggraver la faiblesse musculaire chez les personnes atteintes de

myasthénie grave. Dans le cadre de la pharmacovigilance, de graves effets indésirables, dont

le décès et la nécessité d’une ventilation assistée, ont été associés à l’utilisation de

fluoroquinolones chez les personnes atteintes de myasthénie grave. Il ne faut pas administrer

Dom-CIPROFLOXACIN chez les patients qui ont des antécédents connus de myasthénie

grave (voir

RÉACTIONS

INDÉSIRABLES

Tendinite

Des ruptures des tendons de l’épaule, de la main et d’Achille ayant exigé une chirurgie ou

entraîné une invalidité prolongée ont été signalées chez des patients recevant une quinolone,

y compris la ciprofloxacine (voir

RÉACTIONS

INDÉSIRABLES

). Il faut cesser le

traitement par Dom-CIPROFLOXACIN si un tendon est douloureux, enflammé ou rompu.

Le cas échéant, le patient doit se reposer et éviter l’activité physique tant que le diagnostic

de tendinite ou de rupture d’un tendon n’a pas été exclu. Le risque de tendinite et de rupture

d’un tendon associé au traitement par une fluoroquinolone est encore plus élevé chez les

patients âgés (en général ayant plus de 60 ans), chez les patients qui prennent un

corticostéroïde et chez les transplantés du rein, du cœur ou du poumon. Outre l’âge avancé

et le traitement par un corticostéroïde, les facteurs indépendants qui peuvent accroître le

risque de rupture d’un tendon comprennent l’activité physique intense, l’insuffisance rénale

et les troubles antérieurs des tendons, tels que la polyarthrite rhumatoïde. Une tendinite et

une rupture d’un tendon sont aussi survenues en l’absence des facteurs de risque ci-dessus

chez des patients traités par une fluoroquinolone. La rupture d’un tendon peut survenir

pendant ou après le traitement et des cas sont survenus plusieurs mois après la fin du

traitement. Il faut cesser le traitement par la ciprofloxacine si un tendon est douloureux,

enflé, enflammé ou rompu. Il faut dire au patient de se reposer aux premiers signes de

tendinite ou de rupture d’un tendon et de communiquer avec son médecin pour qu’il le fasse

passer à un antimicrobien d’une famille autre que celle des quinolones.

Dom-CIPROFLOXACIN ne doit pas être utilisé chez les patients qui ont des antécédents de

maladies ou troubles des tendons liés au traitement par une quinolone.

Effets sur le système nerveux central

Réactions indésirables psychiatriques

Les fluoroquinolones, dont les Dom-CIPROFLOXACIN, ont été associées à un risque accru de

réactions indésirables psychiatriques, y compris les suivantes : psychoses toxiques,

hallucinations ou paranoïa; dépression ou idées suicidaires; anxiété, agitation ou nervosité;

confusion, délire, désorientation ou troubles de l’attention; insomnie ou cauchemars; et troubles

de la mémoire. Des cas de suicide ou de tentative de suicide ont été signalés, surtout chez des

patients ayant des antécédents médicaux de dépression ou présentant un facteur de risque sous-

jacent de dépression. Ces réactions peuvent survenir après la première dose. En cas de telles

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

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réactions chez un patient traité par des Dom-CIPROFLOXACIN, on doit abandonner le

traitement et prendre les mesures voulues.

Réactions indésirables touchant le système nerveux central

Les fluoroquinolones, dont les Dom-CIPROFLOXACIN, ont été associées à un risque accru de

crises épileptiques (convulsions), à une hausse de la pression intracrânienne (y compris

syndrome d’hypertension intracrânienne bénigne), à des tremblements et à une sensation de tête

légère. Des cas de patients en état de mal épileptique sont également survenus. Comme les autres

fluoroquinolones, les Dom-CIPROFLOXACIN doivent être utilisés avec prudence en présence

d’un trouble soupçonné ou connu du système nerveux central (SNC) pouvant prédisposer le

patient aux crises épileptiques ou abaisser le seuil épileptogène (p. ex. artériosclérose cérébrale

grave et épilepsie) ou d’autres facteurs de risque pouvant prédisposer le patient aux crises

épileptiques ou abaisser le seuil épileptogène (p. ex. certains traitements médicamenteux et

dysfonctionnement rénal). En cas de telles réactions chez un patient traité par des

Dom-CIPROFLOXACIN, on doit abandonner le traitement sur-le-champ et prendre les mesures

voulues (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

Neuropathie périphérique

Des cas de polynévrite axonale sensitive ou sensitivomotrice touchant les petits et/ou gros

axones et entraînant paresthésies, hypoesthésies, dysesthésies et faiblesse ont été signalés chez

des patients recevant une quinolone, y compris des Dom-CIPROFLOXACIN.

Il faut mettre un terme au traitement par la ciprofloxacine pour prévenir l’installation d’une

maladie irréversible si le patient présente des symptômes de neuropathie, dont douleur, sensation

de cuisson, picotements, engourdissement et/ou faiblesse, ou en cas d’altération de la perception

d’un toucher léger, de la douleur, de la température, du sens de position et des vibrations et/ou de

diminution de la force motrice (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

Appareil rénal

Dans de rares cas, une cristallurie liée à la ciprofloxacine a été observée chez l’humain puisque

l’urine humaine est généralement acide. Des cristaux ont été observés dans l’urine des animaux

de laboratoire, généralement dans l’urine alcaline. Il importe de bien hydrater les patients traités

par la ciprofloxacine et d’éviter que l’urine soit alcaline. Il ne faut pas dépasser la dose

quotidienne recommandée.

Comme la ciprofloxacine est surtout éliminée par le rein, les Dom-CIPROFLOXACIN doivent

être administrés avec prudence et à une dose réduite chez les patients qui présentent une altération

de la fonction rénale (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION et PHARMACOLOGIE

DÉTAILÉE : Pharmacologie chez l’humain).

Peau

Phototoxicité

On a montré que la ciprofloxacine produisait des réactions de photosensibilisation. Des réactions

phototoxiques modérées ou graves ont été observées chez les patients exposés au soleil ou aux

rayons ultraviolets pendant le traitement par des médicaments de cette famille. Éviter l’exposition

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

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excessive au soleil ou aux rayons ultraviolets. Abandonner le traitement en cas de phototoxicité (p.

ex. réactions cutanées semblables à un coup de soleil).

Sensibilité et résistance

Émergence de bactéries résistantes aux médicaments

Prescrire des Dom-CIPROFLOXACIN s’il n’y a pas d’infection bactérienne prouvée ou fortement

soupçonnée n’entraînerait probablement pas de bienfait au patient et pourrait accroître le risque de

résistance aux antibiotiques.

Troubles de la vue

Si des troubles de la vue manifestent en association avec l’utilisation de

Dom-CIPROFLOXACIN, consulter un spécialiste de la vue.

Populations particulières

Femmes enceintes

L’innocuité du chlorhydrate de ciprofloxacine pendant la grossesse n’a pas encore été

établie. Les comprimés de Dom-CIPROFLOXACIN ne doivent pas être administrés aux

femmes enceintes, à moins que les avantages anticipés ne l’emportent sur les risques

possibles pour le fœtus. Aucun effet embryotoxique ni tératogène n’a été observé au cours

des études effectuées sur les animaux avec

chlorhydrate de ciprofloxacine.

Femmes qui allaitent

L’innocuité de la ciprofloxacine durant l’allaitement n’a pas été établie. La ciprofloxacine

passe dans le lait humain. Comme la ciprofloxacine pourrait avoir des effets indésirables

graves chez les nourrissons, il faut décider de cesser soit l’allaitement, soit le traitement par

Dom-CIPROFLOXACIN, en tenant compte de l’importance du traitement pour la mère et

des risques pour le nourrisson.

Enfants (< 18 ans) :

L’innocuité et l’efficacité de la ciprofloxacine chez les personnes de

moins de 18 ans n’ont pas été établies. Les quinolones, y compris la ciprofloxacine, causent

une arthropathie et un ostéochondrose chez les animaux immatures de plusieurs espèces. Au

cours d’expériences sur les animaux, des lésions aux articulations portantes et une

impotence fonctionnelle ont été observées chez les jeunes rats et les chiots, mais non chez

les porcelets sevrés (voir

TOXICOLOGIE

). Les examens histopathologiques des

articulations portantes de chiens impubères ont mis en évidence des lésions permanentes du

cartilage. Dom-CIPROFLOXACIN n’est pas recommandé chez les enfants et les

adolescents.

Personnes âgées (≥ 65 ans) :

Comme l’élimination rénale de la ciprofloxacine est considérable,

le risque de réactions indésirables pourrait être plus grand chez les personnes âgées dont la

fonction

rénale est alertée (voir

PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE, Pharmacologie chez

l’humain

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

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Surveillance et essais de laboratoire

L’activité in vitro de la ciprofloxacine peut entraver la culture des espèces du genre

Mycobacterium en inhibant la croissance des mycobactéries, ce qui cause des résultats

faussement négatifs, dans les échantillons provenant de patients prenant la ciprofloxacine.

RÉACTIONS INDÉSIRABLES

Aperçu des effets indésirables du médicament

Les renseignements ci-dessous sont un résumé des données sur l’innocuité recueillies au cours des

essais

cliniques

Dom-CIPROFLOXACIN

depuis

commercialisation

médicaments.

Réactions indésirables au médicament au cours des essais cliniques

Effets indésirables du médicament observés au cours des essais cliniques Puisque les essais

cliniques sont menés dans des conditions très particulières, les taux des effets indésirables qui sont

observés peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique et ne doivent pas être comparés aux

taux

observés

dans

le

cadre

des

essais

cliniques

portant

sur

un

autre

médicament.

Les

renseignements sur les réactions indésirables aux médicaments qui viennent d’essais cliniques sont

utiles pour cerner les effets indésirables liés aux médicaments et pour évaluer leur fréquence.

Les Dom-CIPROFLOXACIN sont généralement bien tolérés. Au cours d’études cliniques menées

à l’échelle mondiale (1991), 16 580 traitements par la ciprofloxacine ont fait l’objet d’une

évaluation de l’innocuité.

L’incidence des réactions indésirables a été de 8,0 %. Chez des sujets recevant un traitement par

voie orale au cours d’études cliniques, les réactions les plus fréquentes dont le lien avec le

médicament est possible ou probable ont été les nausées (1,3 %) et la diarrhée (1,0 %).

La plupart des réactions indésirables signalées étaient d’intensité légère ou modérée seulement.

Les réactions dont le lien avec le médicament a été possible ou probable et dont la fréquence a été

inférieure à 1 % chez des sujets recevant la ciprofloxacine par voie orale au cours d’études cliniques

et d’études subséquentes de pharmacovigilance ont été les suivantes :

Organisme entier : mal de dos, douleurs thoraciques, douleurs, douleurs aux membres, candidose.

Appareil cardiovasculaire :

palpitations, phlébite, tachycardie, thrombophlébite. La

réaction suivante a été signalée dans de rares cas (≥ 0,01 % - < 0,1 %) : hypotension. Les

réactions suivantes ont été signalées dans de très rares cas (< 0,01 %) : angine de poitrine,

fibrillation auriculaire, arrêt cardiaque, troubles vasculaires cérébraux, anomalies

électrocardiographiques, bouffées de chaleur, hypertension, vascularite rénale, infarctus du

myocarde, péricardite, embole pulmonaire, douleur rétrosternale, syncope (évanouissement),

vasodilatation (bouffées de chaleur).

Appareil digestif :

douleurs abdominales, réduction de l’appétit et de l’apport alimentaire,

sécheresse de la bouche, dyspepsie, dysphagie, distension abdominale, flatulence, candidose

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

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gastro-intestinale, ictère, stomatite, vomissements, anomalies des épreuves fonctionnelles

hépatiques. Les réactions suivantes ont été signalées dans de rares cas : candidose buccale,

ictère cholostatique, entérocolite muco-membraneuse. Les réactions suivantes ont été

signalées dans de très rares cas : constipation, œsophagite, hémorragie digestive, glossite,

hépatomégalie, iléus, stimulation de l’appétit, perforation intestinale, entérocolite

mucomembraneuse menaçant le pronostic vital, lésions hépatiques, méléna, pancréatite,

ténesme, dyschromie dentaire, mégacôlon toxique, stomatite ulcéreuse.

Sang et système lymphatique :

agranulocytose, anémie, éosinophilie, granulopénie,

leucopénie, leucocytose, pancytopénie. Les réactions suivantes ont été signalées dans de

rares cas : taux de prothrombine anormal, thrombocytopénie, thrombocytose. Les réactions

suivantes ont été signalées dans de très rares cas : anémie hémolytique, dépression

médullaire osseuse (menaçant le pronostic vital), pancytopénie (menaçant le pronostic vital).

Hypersensibilité :

éruptions cutanées. Les réactions suivantes ont été signalées dans de

rares cas : réaction allergique, réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, y compris

œdèmes du visage, vasculaire et laryngé, fièvre d’origine thérapeutique, bulles

hémorragiques et petits nodules (papules) croûteux témoignant d’une atteinte vasculaire

(vasculite), hépatite, néphrite interstitielle, pétéchies (hémorragies cutanées punctiformes),

prurit, réaction évoquant une maladie sérique, syndrome de Stevens-Johnson (pouvant

menacer le pronostic vital) (voir

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Système

immunitaire

). Les réactions suivantes ont été signalées dans de très rares cas : choc

(anaphylactique; menaçant le pronostic vital), éruptions cutanées prurigineuses, érythème

polymorphe (mineur), érythème noueux, troubles hépatiques importants, dont nécrose du

foie (évoluant dans de très rares cas vers l’insuffisance hépatique menaçant le pronostic

vital), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell pouvant menacer le pronostic

vital).

Troubles métaboliques et nutritionnels :

hausse de la créatinine. Les réactions suivantes

ont été signalées dans de rares cas : œdème du visage, hyperglycémie et hypoglycémie.

Appareil locomoteur :

Les réactions suivantes ont été signalées dans de rares cas chez des

patients de tout âge : vague endolorissement, arthralgie (douleur articulaire), troubles

articulaires (gonflement articulaire), douleurs aux membres, rupture partielle ou totale d’un

tendon (tendon de l’épaule, de la main ou d’Achille), tendinite (surtout tendinite d’Achille),

myalgie (douleur musculaire). La réaction suivante a été signalée dans de très rares cas :

myasthénie (exacerbation des symptômes de myasthénie grave) (voir

MISES EN GARDE

ET PRÉCAUTIONS, Appareil locomoteur

Système nerveux :

agitation, confusion, convulsions, étourdissements, hallucinations, maux

de tête, hypesthésie, augmentation de la transpiration, insomnie, somnolence, tremblements.

Les réactions suivantes ont été signalées dans de rares cas : paresthésie (paralgésie

périphérique), rêves anormaux (cauchemars), anxiété, crises d’épilepsie (dont état de mal

épileptique), dépression (pouvant aboutir à des comportements d’automutilation tels

qu’idées suicidaires et tentative de suicide ou suicide) (voir

MISES EN GARDE ET

PRÉCAUTIONS, Effets sur le système nerveux central

). Les réactions suivantes ont été

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

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signalées dans de très rares cas : apathie, ataxie, dépersonnalisation, diplopie, hémiplégie,

hyperesthésie, hypertonie, hausse de la pression intracrânienne, méningisme, migraines,

nervosité, névrite, paresthésie, polynévrite, troubles du sommeil, secousses musculaires,

grand mal, démarche anormale (instable), réactions psychotiques (pouvant aboutir à des

comportements d’automutilation, tels qu’idées suicidaires et tentative de suicide ou suicide)

et hypertension intracrânienne (dont syndrome d’hypertension intracrânienne bénigne). .

Dans certains cas, ces réactions sont survenues après la première administration de

ciprofloxacine. Il faut alors interrompre l’administration de la ciprofloxacine et avertir le

médecin sur-le-champ.

Autres :

Les réactions suivantes ont été signalées dans de rares cas : asthénie (sensation

générale de faiblesse, fatigue) et décès.

Appareil respiratoire :

dyspnée. Les réactions suivantes ont été signalées dans de très rares

cas : hoquet, hyperventilation, intensification de la toux, œdème laryngé, œdème

pulmonaire, hémorragie pulmonaire, pharyngite, stridor, modification de la voix.

Peau et annexes :

prurit, urticaire, éruptions cutanées, éruption maculopapuleuse. Les

réactions suivantes ont été signalées dans de rares cas : réaction de photosensibilisation,

vésication. Les réactions suivantes ont été signalées dans de très rares cas : alopécie, œdème

de Quincke, éruption fixe, eczéma photosensible, pétéchies.

Sens classiques :

anomalies de la vue (troubles visuels), dysgueusie, acouphène. Les

réactions suivantes ont été signalées dans de rares cas : surdité passagère (touchant surtout

les hautes fréquences) et perte de la sensibilité gustative (altérations du goût). Les réactions

suivantes ont été signalées dans de très rares cas : chromatopsie, achromatopsie,

conjonctivite, taie de la cornée,

diplopie, otalgie, douleur oculaire, parosmie (altération de

l’odorat), anosmie (en général réversible à l’arrêt du traitement).

Appareil génito-urinaire :

albuminurie, hématurie. Les réactions suivantes ont été

signalées dans de rares cas : altération de la fonction rénale, insuffisance rénale aiguë,

dysurie, leucorrhée, néphrite interstitielle, rétention urinaire, vaginite, candidose vaginale.

Anomalies des épreuves sanguines et biologiques

Paramètres de laboratoire :

hausse de la phosphatase alcaline, hausse de l’ALT, hausse de

l’AST, hausse de l’azote uréique du sang, hausse des paramètres cholestatiques, hausse de la

gamma GT, hausse de la lacticodéshydrogénase, hausse de l’azote non protéique, hausse des

transaminases, baisse de l’albuminurie, bilirubinémie, baisse de la clairance de la créatinine,

hypercholestérolémie, hyperuricémie, augmentation de la vitesse de sédimentation. Les

réactions suivantes ont été signalées dans de rares cas : acidose, hausse de l’amylase,

cristallurie, anomalie des électrolytes, hématurie, hypercalcémie, hypocalcémie, hausse de la

lipase.

Effets indésirables signalés durant la période de pharmacovigilance

Réactions indésirables au médicament signalées depuis la commercialisation

Voici d’autres effets indésirables ayant été signalés au cours des essais cliniques et/ou depuis la

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commercialisation à l’échelle mondiale chez des patients traités par la ciprofloxacine

(indépendamment de l’incidence, du lien avec le médicament, de la préparation, de la posologie,

de la durée du traitement et de l’indication) : pustulose exanthémateuse aiguë généralisée

(PEAG), arythmie, flutter auriculaire, diathèse hémorragique, bronchospasme, diarrhée liée à C.

difficile, candidurie, souffle cardiaque, arrêt cardiorespiratoire, collapsus cardiovasculaire,

thrombose cérébrale, frissons, délire, somnolence, dysphasie, œdème (des conjonctives, des

mains, des lèvres, des membres inférieurs, du cou), épistaxis, dermatite exfoliatrice, fièvre,

hémorragie digestive, goutte (exacerbation), gynécomastie, perte auditive, hémoptysie, cystite

hémorragique, hyperpigmentation, raideur articulaire, sensation ébrieuse, adénopathie, réaction

maniaque, myoclonie, nystagmus, douleurs (bras, seins, épigastre, pieds, mâchoires, cou,

muqueuse buccale), paranoïa, neuropathie périphérique, phobie, épanchement pleural,

neuropathie multiple, polyurie, hypotension orthostatique, embolie pulmonaire, purpura,

allongement de l’espace QT, calculs rénaux, arrêt respiratoire, détresse respiratoire, agitation,

rhabdomyolyse, torsades de pointes, psychose toxique, absence de réponse, saignement urétral,

pollakiurie, ectopie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire, vésicules,

baisse de l’acuité visuelle et troubles de la vue (lumières clignotantes, altération de la perception

des couleurs, lumières trop fortes).

La réaction suivante a été signalée, mais on ignore à quelle fréquence : augmentation du rapport

normalisé international (RNI) (chez les patients traités par un antagoniste de la vitamine K)

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Aperçu

DES RÉACTIONS GRAVES ET MORTELLES ONT ÉTÉ SIGNALÉES CHEZ DES

PATIENTS RECEVANT LA CIPROFLOXACINE ET LA THÉOPHYLLINE DE

FAÇON CONCOMITANTE. Ces réactions comprennent l’arrêt cardiaque, les crises

d’épilepsie, l’état de mal épileptique et l’insuffisance respiratoire. Des effets indésirables

semblables ont été signalés chez des patients recevant la théophylline seule, mais on ne peut

écarter la possibilité que la ciprofloxacine puisse aggraver ces réactions. Si l’administration

concomitante ne peut être évitée, il faut surveiller les concentrations sériques de théophylline

faire les modifications nécessaires de la posologie.

Cytochrome P450

La ciprofloxacine est contre-indiquée chez les patients traités en concomitance par l’agomélatine

a ou la tisanidine parce que peut entraîner une augmentation indésirable de l’exposition à ces

médicaments.

On sait que la ciprofloxacine est un inhibiteur des enzymes 1A2 du CYP450. Il faut faire preuve

de prudence quand on administre la ciprofloxacine à des patients qui prennent d’autres

médicaments inhibés par la même voie enzymatique (p. ex. théophylline, méthylxanthines,

caféine, duloxétine, clozapine et zolpidem). En raison de l’inhibition de la clairance métabolique

de ces médicaments par la ciprofloxacine, il peut y avoir une augmentation des concentrations

plasmatiques de ces médicaments pouvant causer des effets secondaires spécifiques.

Non commercialisée au Canada à l’heure actuelle.

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Interactions médicament-médicament

On a dressé la liste ci-dessous à partir des interactions médicamenteuses signalées, des études

sur les interactions médicamenteuses ou des interactions possibles compte tenu de l’importance

et de la gravité prévues des interactions (soit celles qui constituent des contre-indications).

Tableau 2 : Interactions médicament-médicament établies ou potentielles

Dénomination

commune

Réf.

Effet

Commentaire clinique

Agomélatin

Aucune donnée clinique disponible sur

l’interaction avec la ciprofloxacine. La

fluvoxamine, puissant inhibiteur de

l’isoenzyme 1A2 du CYP

, inhibe de

façon importante le métabolisme de

l’agomélatine, ce qui augmente de 60 fois

(intervalle de 12 à 412) l’exposition (ASC)

à l’agomélatine. On peut s’attendre à des

effets semblables avec l’administration

concomitante de ciprofloxacine.

Il ne faut pas administrer l’agomélatine en

concomitance avec la ciprofloxacine, car il

peut en résulter une augmentation

indésirable de l’exposition à l’agomélatine

et des risques associés à l’hépatotoxicité

(voir CONTRE- INDICATIONS).

Antidiabétiques

Des altérations de la glycémie, dont

hyperglycémie et hypoglycémie

symptomatiques, ont été associées aux

quinolones, y compris la ciprofloxacine, en

général chez des patients diabétiques

recevant un traitement concomitant par un

antidiabétique oral (surtout les

sulfonylurées, tels le glibenclamide et le

glimépiride) ou par l’insuline.

Chez les patients diabétiques, une

surveillance étroite de la glycémie est

recommandée. En cas de réaction

hypoglycémique chez un patient recevant la

ciprofloxacine, il faut cesser d’administrer

le médicament sur-le-champ et amorcer un

traitement convenable (voir RÉACTIONS

INDÉSIRABLES).

Caféine et autres

dérivés des

xanthines

On a démontré que la caféine perturbe le

métabolisme et la pharmacocinétique de la

ciprofloxacine. L’ingestion exagérée de

caféine doit être évitée. La ciprofloxacine

réduit l’élimination de la caféine et inhibe

la formation de paraxanthine après

l’administration de caféine.

L’administration concomitante de

ciprofloxacine et de produits contenant de

la pentoxifylline (oxpentifylline) a

augmenté les concentrations sériques de ce

dérivé de la xanthine.

On recommande la prudence et une

surveillance étroite des patients qui

reçoivent un traitement concomitant par la

ciprofloxacine et des produits contenant de

la caféine ou de la pentoxifylline

(oxpentifylline).

Antiarythmiques de

la classe IA ou III

La ciprofloxacine peut avoir un effet additif

sur l’espace QT (voir MISES EN GARDE

ET PRÉCAUTIONS).

Comme avec d’autres fluoroquinolones, des

précautions s’imposent quand la

ciprofloxacine est administrée avec un

antiarythmique de la classe IA (p. ex. la

quinidine ou le procaïnamide) ou III (p. ex.

l’amiodarone ou le sotalol).

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

Page 18 de 55

Dénomination

commune

Réf.

Effet

Commentaire clinique

Clozapine

L’administration concomitante de clozapine

et de 250 mg de ciprofloxacine pendant sept

jours a augmenté de 29 % la concentration

sérique de clozapine et de 31 % celle de N-

desméthylclozapine (voir MISES EN

GARDE ET PRÉCAUTIONS)

On conseille d’effectuer une surveillance

clinique et de modifier au besoin la

posologie de la clozapine pendant et peu

après le traitement concomitant par la

ciprofloxacine.

Cyclosporine

Certaines quinolones, y compris la

ciprofloxacine, ont été associées à des

élévations transitoires des concentrations

sériques de créatinine chez les patients qui

reçoivent de la cyclosporine de façon

concomitante.

Chez ces patients, il faut contrôler les

concentrations sériques de créatinine (deux

fois par semaine).

Duloxétine

Au cours d’études cliniques, on a démontré

que l’administration concomitante de

duloxétine et d’inhibiteurs de l’isoenzyme

1A2 du CYP450, tels que la fluvoxamine,

pouvait entraîner une augmentation de

l’ASC et de la C

de la duloxétine. Bien

qu’il n’y ait pas de données cliniques sur

une interaction possible avec la

ciprofloxacine, on peut s’attendre à ce que

l’administration concomitante produise des

effets semblables.

On recommande la prudence et une

surveillance étroite des patients qui

reçoivent un traitement concomitant.

Sulfate ferreux

L’administration orale de doses

thérapeutiques de sulfate ferreux diminue la

biodisponibilité de la ciprofloxacine

administrée par voie orale.

La ciprofloxacine doit être administrée au

moins deux heures avant ou six heures

après le sulfate ferreux.

Produits enrichis de

calcium (dont

aliments et produits

laitiers)

La ciprofloxacine peut être prise au moment

d’un repas contenant du lait, mais il faut

éviter de la prendre avec des produits

laitiers seulement ou avec des produits

enrichis de calcium, car une réduction de

l’absorption est possible.

On recommande d’administrer la

ciprofloxacine au moins deux heures avant

ou six heures après un apport en calcium

important (> 800 mg) (voir POSOLOGIE

ET ADMINISTRATION).

Antagonistes des

récepteurs H

l’histamine

Les antagonistes des récepteurs H

l’histamine ne semblent pas avoir d’effet

significatif sur la biodisponibilité de la

ciprofloxacine.

Il n’est pas nécessaire de modifier la

posologie.

Lidocaïne

Chez des sujets en bonne santé, on a

démontré que l’administration concomitante

de lidocaïne et de ciprofloxacine, inhibiteur

de l’isoenzyme 1A2 du CYP450, réduisait

de 22 % l’élimination de la lidocaïne

administrée par voie intraveineuse. La

ciprofloxacine peut augmenter la toxicité

générale de la lidocaïne.

On recommande la prudence et une

surveillance étroite des patients qui

reçoivent un traitement concomitant.

Méthotrexate

Le transport tubulaire rénal du méthotrexate

peut être inhibé par l’administration

concomitante de ciprofloxacine. Il pourrait

s’ensuivre une élévation des concentrations

plasmatiques de méthotrexate, ce qui est

susceptible de faire augmenter le risque de

réactions toxiques associées au

méthotrexate.

Les patients traités par le méthotrexate

doivent faire l’objet d’une surveillance

étroite quand un traitement concomitant est

indiqué.

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

Page 19 de 55

Dénomination

commune

Réf.

Effet

Commentaire clinique

Métoclopramide

Le métoclopramide accélère l’absorption de

la ciprofloxacine (administrée par voie

orale), ce qui écourte le délai d’obtention

des concentrations plasmatiques maximales.

Aucun effet n’a été observé sur la

biodisponibilité de la ciprofloxacine.

Il n’est pas nécessaire de modifier la

posologie.

Cations polyvalents

L’administration concomitante d’une

quinolone, y compris la ciprofloxacine,

avec des produits contenant des cations

polyvalents, tels que les antiacides

contenant du magnésium/de l’aluminium,

les chélateurs de phosphore polymérique,

tels que le sevelamer, le carbonate de

lanthane, le sucralfate et VIDEX®

(didanosine) sous forme de comprimés

tamponnés à croquer ou de poudre à usage

pédiatrique, ou des suppléments de

minéraux ou d’autres produits contenant du

calcium, du fer ou du zinc peut perturber

considérablement l’absorption de la

quinolone, ce qui produit des

concentrations sériques et urinaires

nettement inférieures à celles recherchées.

L’absorption de la ciprofloxacine est

significativement réduite par

l’administration concomitante de produits

contenant des cations polyvalents.

La ciprofloxacine doit être administrée au

moins deux heures avant ou six heures

après la prise de cations polyvalents.

Anti-inflammatoires

non stéroïdiens

(AINS)

On a signalé que l’administration

concomitante d’un anti-inflammatoire non

stéroïdien (fenbufène) et d’une quinolone

(enoxacine) augmente le risque de

stimulation du SNC et de crises

convulsives.

On recommande la prudence et une

surveillance étroite des patients qui

reçoivent un traitement concomitant.

Oméprazole

L’administration concomitante de

ciprofloxacine et de produits médicinaux

contenant de l’oméprazole entraîne une

légère réduction de la Cmax et de l’ASC de

la ciprofloxacine.

Il n’est pas nécessaire de modifier la

posologie.

Anticoagulants

(oraux)

L’administration simultanée de

ciprofloxacine et d’un anticoagulant oral

(p. ex. un antagoniste de la vitamine K)

peut accroître les effets anticoagulants de

ce dernier. De nombreux cas

d’augmentation de l’activité des

anticoagulants oraux ont été signalés chez

des patients traités par les antibactériens,

dont les quinolones.

Comme le risque peut dépendre de

l’infection sous-jacente, de l’âge et de l’état

général du patient, il peut être difficile

d’évaluer dans quelle mesure la

ciprofloxacine contribue à l’augmentation

Il faut mesurer souvent le RNI et/ou le

temps de prothrombine pendant et peu

après l’administration concomitante de

ciprofloxacine et d’un anticoagulant oral (p.

ex. warfarine et acénocoumarol).

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

Page 20 de 55

Dénomination

commune

Réf.

Effet

Commentaire clinique

du rapport normalisé international (RNI).

Phénytoïne

Une altération (baisse ou hausse) des

concentrations sériques de phénytoïne a été

observée chez les patients recevant

simultanément la ciprofloxacine et la

phénytoïne.

On recommande une surveillance du

traitement par la phénytoïne, dont des

mesures des concentrations sériques de

phénytoïne, pendant et peu après

l’administration concomitante de

ciprofloxacine et de phénytoïne pour éviter

la perte de la maîtrise des crises associée à

la baisse des concentrations de phénytoïne

et pour prévenir les effets indésirables liés à

une dose excessive de phénytoïne.

Probénécide

Le probénécide bloque l’excrétion de la

ciprofloxacine par les tubes rénaux et

produit une augmentation des

concentrations sériques de ciprofloxacine.

L’administration orale concomitante de

probénécide (1000 mg) et de ciprofloxacine

(500 mg) a entraîné une diminution

d’environ 50 % de la clairance rénale de la

ciprofloxacine et une augmentation de 50 %

de sa concentration dans la circulation

générale.

On recommande la prudence et une

surveillance étroite des patients qui

reçoivent un traitement concomitant.

Ropinirole

Au cours d’une étude clinique, on a

démontré que l’administration concomitante

de ropinirole et de ciprofloxacine, inhibiteur

de l’isoenzyme 1A2 du CYP450, ugmentait

la C

et l’ASC du ropinirole de 60 % et 84

%, respectivement. La ciprofloxacine peut

augmenter la toxicité générale du

ropinirole.

On recommande de surveiller les effets

indésirables liés au ropinirole et de

modifier au besoin la dose pendant et peu

après le traitement concomitant par la

ciprofloxacine.

Sildénafil

La C

et l’ASC du sildénafil ont été

multipliées par environ deux chez des sujets

sains après l’administration concomitante

par voie orale de 50 mg de sildénafil et de

500 mg de ciprofloxacine.

Il faut faire preuve de prudence quand on

prescrit la ciprofloxacine et le sildénafil

ensemble et peser les risques et les

avantages.

Théophylline

L’administration concomitante de

ciprofloxacine et de théophylline peut

entraîner une augmentation des

concentrations sériques de théophylline et

une prolongation de la demi-vie

Si l’administration concomitante ne peut

être évitée, il faut surveiller les

concentrations sériques de théophylline et

ajuster la posologie en conséquence.

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

Page 21 de 55

Dénomination

commune

Réf.

Effet

Commentaire clinique

d’élimination de la théophylline, ce qui peut

augmenter le risque d’effets secondaires liés

à la théophylline.

Des études antérieures sur la ciprofloxacine

à libération immédiate ont montré que

l’administration concomitante de

ciprofloxacine et de théophylline réduit la

clairance de la théophylline, ce qui produit

une élévation des concentrations sériques de

théophylline et une hausse du risque

d’effets indésirables, entre autres sur le

SNC.

Tizanidine

Au cours d’une étude clinique menée

auprès de sujets en bonne santé, il y a eu

une augmentation des concentrations

sériques de tizanidine (Cmax multipliée par

7 [écart : 4 à 21 fois la Cmax]; ASC

multipliée par 10 [écart : 6 à 24 fois

l’ASC]) quand celle-ci avait été administrée

avec la ciprofloxacine.

L’augmentation des concentrations sériques

a été associée à une potentialisation de

l’effet hypotensif et sédatif.

La tizanidine ne doit pas être administrée

avec la ciprofloxacine (voir CONTRE-

INDICATIONS).

Zolpidem

Chez des volontaires en bonne santé

recevant la ciprofloxacine, l’exposition

(ASC) au zolpidem a augmenté de 46 %

après la prise d’une seule dose de 5 mg

administrée avec une dose de

500 mg par voie orale de ciprofloxacine

(300,2 ± 11,5 vs 438,1 ± 142,6 ng h/mL).

L’administration concomitante avec la

ciprofloxacine n’est pas recommandée.

Légende : É = Étude de cas; EC = Essai clinique; T = Théorique

Non commercialisé au Canada à l’heure actuelle

Li

aison aux protéines sériques

Le taux de liaison de la ciprofloxacine aux protéines sériques est de 19 à 40 %, ce qui n’est

probablement pas assez élevé pour causer des interactions significatives avec d’autres

médicaments.

Interactions médicament-aliment

La ciprofloxacine peut être prise au moment d’un repas contenant du lait, toutefois il faut

éviter de la prendre avec des produits laitiers seulement (apport en calcium > 800 mg), avec

des produits enrichis de calcium ou avec des boissons enrichies de minéraux, car une

réduction de l’absorption est possible. On recommande d’administrer la ciprofloxacine au

moins deux heures avant ou six heures après ces préparations (voir I

NTERACTIONS

MÉDICAMENTEUSES : Interactions médicament- médicament et POSOLOGIE ET

ADMINISTRATION : Considérations posologiques).

Interactions médicament-herbe médicinales

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

Page 22 de 55

On n’a pas déterminé si la ciprofloxacine avait des interactions avec des herbes médicinales

Effets du médicament sur les épreuves de laboratoire

L’activité in vitro de la ciprofloxacine peut entraver la culture des espèces du genre

Mycobacterium en inhibant la croissance des mycobactéries

ce qui cause des résultats

faussement négatifs, dans les échantillons provenant de patients prenant

Dom-CIPROFLOXACIN

Effets du médicament sur le mode de vie

Prise du volant et utilisation de machines

Les fluoroquinolones, y compris la ciprofloxacine, peuvent, en raison de leurs effets sur le

SNC, altérer la capacité du patient de conduire ou d’actionner une machine, surtout s’il

consomme aussi de l’alcool (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Considérations posologiques

Dans tous les cas, la détermination de la posologie doit tenir compte de l’intensité et de la

nature de l’infection, de la sensibilité du microorganisme en cause, ainsi que des réactions

de défense et de l’état de la fonction rénale du patient.

Dom-CIPROFLOXACIN peut être pris avant ou après les repas.

L’absorption est plus rapide

à jeun.

Il faut recommander aux patients de boire beaucoup et d’éviter de consommer des produits laitiers

et de prendre des antiacides contenant du magnésium ou de l’aluminium.

La ciprofloxacine doit être administrée au moins deuz heures avant ou six heures après la

prise d’un antiacide et d’un supplément de minéraux contenant du magnésium ou de

l’aluminium, ainsi que de sucralfate, de VIDEX (didanosine) sous forme de comprimés

tamponnés à croquer ou de poudre à usage pédiatrique, de cations métalliques tels que le fer

ou d’une préparation de multivitamines contenant du zinc (voir

INTERACTIONS

MÉDICAMENTEUSES).

La ciprofloxacine peut être prise au moment d’un repas contenant du lait, mais il faut éviter

de la prendre avec des produits laitiers seulement ou avec des produits enrichis de calcium,

car une réduction de l’absorption est possible. On recommande d’administrer la

ciprofloxacine au moins deux heures avant ou six heures après un apport en calcium

important (> 800 mg) (voir

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Dose recommandée et réglage de la posologie

Adultes

Les posologies recommandées pour les comprimés de Dom

-CIPROFLOXACIN sont les

suivantes:

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

Page 23 de 55

Tableau 3 : Posologies par voie orale recommandées

Siège de l’infection

Type/intensité

Dose unitaire

Intervalle entre

les prises

Dose quotidienne

Voies urinaires

légère, moyenne

250 mg

12 h

500 mg

grave, compliquée

500 mg

12 h

1000 mg

Prostatite bactérienne chronique

asymptomatique,

légère, moyenne

500 mg

12 h

1000 mg

Voies respiratoires Os et

articulations Peau et tissus mous

légère, moyenne

500 mg

12 h

1000 mg

grave

, compliquée

750 mg

12 h

1500 mg

Diarrhée infectieuse

légère, moyenne,

grave

500 mg

12 h

1000 mg

Gonorrhée génito-urinaire et

extragénitale

non compliquée

500 mg

dose unique

500 mg

Fièvre typhoïde

légère, moyenne

500 mg

12 h

1000 mg

Colonisation du rhino-pharynx

par Neisseria meningitidis

portage

750 mg

dose unique

750 mg

Sinusite aiguë

moyenne

500 mg

12 h

1000 mg

* p. ex., pneumonie nosocomiale, ostéomyélite

La durée du traitement dépend de l’intensité de l’infection et des réponses clinique et

bactériologique; elle doit être en moyenne de 7 à 14 jours. En général, le traitement doit

continuer pendant 3 jours après la disparition des symptômes cliniques ou jusqu’à ce que les

cultures soient négatives. Un traitement minimum de six à huit semaines ou maximum de 3

mois peut être nécessaire dans les cas d’ostéomyélite. Pour la cystite aiguë chez les femmes,

un traitement de trois à cinq jours peut suffire. Pour la diarrhée infectieuse, un traitement de

cinq jours peut suffire. La fièvre typhoïde nécessite un traitement de 14 jours. Contre la

sinusite aiguë, il faut administrer 500 mg toutes les 12 heures pendant 10 jours. Contre la

prostatite bactérienne chronique, il faut administrer 500 mg toutes les 12 heures pendant 28

jours.

Populations particulières

Altération de la fonction rénale

La ciprofloxacine est principalement éliminée par les reins. Cependant, elle est aussi métabolisée

partiellement

éliminée

voies

biliaire

intestinale

(voir

PHARMACOLOGIE

DÉTAILLÉE : Pharmacologie chez l’humain). Cette autre voie d’élimination du médicament

semble compenser l’excrétion rénale limitée des patients atteints d’une altération de la fonction

rénale. Certaines modifications de la dose sont cependant recommandées, surtout en présence d’un

important dysfonctionnement rénal. Le tableau suivant donne des directives sur l’adaptation de la

posologie pour Dom-CIPROFLOXACIN. Cependant, la surveillance des concentrations sériques

constitue la base la plus fiable pour modifier la posologie.

Tableau 4 : Dose quotidienne maximale administrée par voie orale en fonction de la

clairance de la créatinine ou de la concentration sérique de créatinine

Clairance de la créatinine

mL/min/1,73 m

2

Dose quotidienne maximale

Concentration sérique de créatinine

mg/100 mL

Orale

31 - 60

1000 mg

1,4 - 1,9

≤ 30

500 mg

≥ 2,0

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

Page 24 de 55

Il ne faut pas dépasser la dose quotidienne maximale quand la clairance de la créatinine ou

la concentration sérique de créatinine correspondent aux valeurs ci-dessus.

Hémodialyse

Une petite quantité seulement de ciprofloxacine (< 10 %) est éliminée de l’organisme par

l’hémodialyse ou par la dialyse péritonéale. Pour les patients en hémodialyse, se servir

Tableau 4. Administrer la ciprofloxacine une fois la dialyse terminée.

Lorsque seule la concentration sérique de créatinine est connue, la formule suivante (basée

sur le sexe, le poids et l’âge du patient) peut être utilisée pour obtenir la clairance de la

créatinine. Les concentrations sériques de créatinine devraient représenter un état stable de

la fonction rénale.

Clairance de la créatinine (mL/s) =

Hommes : Poids (kg) × (140 - âge)

49 × créatinine sérique (µmol/L)

Femmes : 0,85 × la réponse obtenue ci-dessus

Unités traditionnelles (mL/min) =

Hommes : Poids (kg) × (140 - âge)

72 × créatinine sérique (mg/100 mL)

Femmes : 0,85 × la réponse obtenue ci-dessus

Altération de la fonction hépatique

Il n’est pas nécessaire de modifier la posologie en présence d’une altération de la fonction

hépatique.

Enfants

L’innocuité et l’efficacité des comprimés de chlorhydrate de ciprofloxacine chez les

personnes de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Dom-CIPROFLOXACIN n’est pas

recommandé chez les enfants et les adolescents (voir

MISES EN GARDE ET

PRÉCAUTIONS, Populations particulières − Enfants [< 18 ans]

Dose oubliée

Prendre la dose habituelle dès que possible, puis poursuivre le traitement tel qu’il a été

prescrit. Toutefois, s’il est presque temps de prendre la prochaine dose, ne pas prendre la

dose oubliée et poursuivre le traitement de la manière habituelle. Ne pas doubler la dose

pour compenser une dose oubliée. Continuer le traitement jusqu’à la fin.

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

Page 25 de 55

SURDOSAGE

Pour la prise en charge des cas de surdosage présumé, communiquer avec le centre

antipoison régional

Par suite d’un surdosage aigu par voie orale, néphrotoxicité, arthralgie, myalgie et

symptômes liés au SNC réversibles ont été signalés. Par conséquent, outre les mesures

d’urgence habituelle, on recommande de surveiller la fonction rénale et d’administrer des

antiacides contenant du magnésium ou du calcium, lesquels réduisent l’absorption de la

ciprofloxacine, et d’assurer une hydratation suffisante. Les données obtenues auprès de

sujets présentant une insuffisance rénale chronique montrent qu’une petite quantité

seulement de ciprofloxacine (< 10 %) est éliminée de l’organisme par l’hémodialyse ou par

la dialyse péritonéale.

L’administration de charbon activé dès que possible après un surdosage par voie orale peut

prévenir l’exposition générale excessive à la ciprofloxacine

ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d’action

La ciprofloxacine, fluoroquinolone synthétique, est active in vitro contre une vaste gamme

de microorganismes Gram négatif et Gram positif. Elle exerce son action bactéricide en

inhibant la topoisomérase II (ADN gyrase) et la topoisomérase IV (toutes deux des

topoisomérases de type II), qui sont nécessaires pour la réplication, la transcription, la

réparation et la recombinaison de l’ADN.

La ciprofloxacine a conservé une certaine activité bactéricide après l’inhibition de l’ARN et

la synthèse des protéines par la rifampicine et le chloramphénicol, respectivement. Ces

observations donnent à penser que la ciprofloxacine pourrait posséder deux modes

mécanismes d’action bactéricides : l’un résulterait de l’inhibition de l’ADN gyrase et l’autre

pourrait être indépendant de l’ARN et de la synthèse des protéines.

Le mécanisme d’action des fluoroquinolones, y compris de la ciprofloxacine, est différent

de celui des pénicillines, des céphalosporines, des aminosides, des macrolides et des

tétracyclines. Par conséquent, les microorganismes qui résistent aux médicaments de ces

classes peuvent être sensibles à la ciprofloxacine. Inversement, les microorganismes

résistant aux fluoroquinolones peuvent être sensibles aux antimicrobiens de ces autres

classes (voir

MICROBIOLOGIE

). Il n’y a pas de résistance croisée entre la ciprofloxacine

et les antibiotiques des classes mentionnées.

Pharmacocinétique

(Voir

PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE : Pharmacologie chez l’humain

Absorption

L’administration d’un seul comprimé à 250 mg, 500 mg ou 750 mg de ciprofloxacine est

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

Page 26 de 55

suivie d’une absorption rapide et importante, surtout par l’intestin grêle, et les

concentrations sériques maximales sont atteintes entre une et deux heures plus tard.

La biodisponibilité absolue est d’environ 70 à 80 %. Les concentrations sériques maximales

) et les aires totales sous les courbes (ASC) des concentrations sériques en fonction du

temps ont augmenté proportionnellement à la dose.

Les paramètres pharmacocinétiques de la suspension buvable de ciprofloxacine à 10 % sont

pratiquement identiques à ceux des comprimés.

Nourriture

La consommation de nourriture a ralenti l’absorption de la ciprofloxacine, comme le démontre

l’augmentation d’environ 50 % du temps écoulé avant l’obtention des concentrations maximales,

mais n’a pas modifié les autres paramètres pharmacocinétiques de la ciprofloxacine.

Distribution

Le taux de liaison de la ciprofloxacine aux protéines est faible (de 20 à 30 %) et la substance

est présente dans le plasma surtout sous une forme non ionisée. La ciprofloxacine diffuse

librement dans l’espace extravasculaire. L’importance du volume de distribution à l’état

d’équilibre (de 2 à 3 L/kg de poids corporel) montre que la ciprofloxacine diffuse dans les

tissus, ce qui produit des concentrations qui dépassent nettement les concentrations sériques

correspondantes.

Métabolisme

De faibles concentrations de quatre métabolites ont été observées. Les métabolites sont la

déséthylèneciprofloxacine (M1), la sulfociprofloxacine (M2), l’oxociprofloxacine (M3) et la

formylciprofloxacine (M4). Les métabolites M1 à M3 ont une activité antibactérienne

comparable ou inférieure à celle de l’acide nalidixique. Le métabolite M4, dont la

concentration est la plus faible des quatre, a une activité antimicrobienne largement

équivalente à celle de la norfloxacine.

Élimination

La ciprofloxacine est en grande partie éliminée sous forme inchangée par voie rénale dans

une moindre mesure, par voie extrarénale. La clairance rénale est d’entre 0,18 et 0,3 L/h/kg

et la clairance corporelle totale, d’entre 0,48 et 0,60 L/h/kg. La ciprofloxacine est filtrée par

les glomérules et sécrétée par les tubules.

La clairance non rénale de la ciprofloxacine est principalement attribuable à la sécrétion et à

la métabolisation transintestinales actives. Un pour cent de la dose est éliminé par voie

biliaire. Les concentrations biliaires de ciprofloxacine sont élevées.

Populations et affections particulières

Personnes âgées (≥ 65 ans)

Il n’est pas nécessaire de modifier la posologie uniquement en fonction de l’âge chez les

personnes âgées. L’altération de la fonction rénale peut entraîner une augmentation de

l’exposition au médicament chez les personnes âgées, car l’élimination rénale de la

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

Page 27 de 55

ciprofloxacine est considérable (v

oir PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE :

Pharmacologie chez l’humain

Altération de la fonction hépatique

Au cours d’études préliminaires menées auprès de patients présentant une cirrhose du foie

chronique stable (avec altération légère ou modérée de la fonction hépatique), on n’a pas

observé de modification significative de la pharmacocinétique de la ciprofloxacine. La

cinétique de la ciprofloxacine chez les patients qui présentent une insuffisance hépatique

aiguë et une cirrhose chronique stable (avec grave altération de la fonction hépatique) n’a

toutefois pas été entièrement élucidée. Chez ces sujets, on a observé une hausse de

l’incidence des nausées, des vomissements, des maux de tête et de la diarrhée (voir

PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE : Pharmacologie chez l’humain

Altération de la fonction rénale

La ciprofloxacine est principalement éliminée par les reins. Chez les patients présentant une

insuffisance rénale, l’ASC a été significativement plus grande, la demi-vie d’élimination a

été plus longue (environ le double) et la clairance rénale a été moindre (voir

PHARMACOLOGIE DÉTAILÉE : Pharmacologie chez l’humain

Certaines modifications de la dose sont recommandées, surtout en présence d’un important

dysfonctionnement rénal. Une petite quantité seulement de ciprofloxacine (< 10 %) est

éliminée de l’organisme par l’hémodialyse ou par la dialyse péritonéale (voir

POSOLOGIE

ET ADMINISTRATION : Populations particulières – Altération de la fonction rénale

RANGEMENT ET STABILITÉ

Comprimés : Conservez les comprimés à une température ambiante contrôlée entre 15 et 25 °C

PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Dom-CIPROFLOXACIN à 100 mg

Dom-CIPROFLOXACIN à 100 mg sont des comprimés pelliculés de couleur blanche, de forme

ovale, portant la lettre « R » gravée sur un côté et le chiffre « 125 » gravé sur l’autre et

contiennent du chlorhydrate de ciprofloxacine équivalant à 100 mg de ciprofloxacine.

Dom-CIPROFLOXACIN à 100 mg sont offerts dans des flacons de 30 et de 100 comprimés

ainsi qu’en emballages unitaires contenant 6 comprimés (2 x 3).

Dom-CIPROFLOXACIN à 250 mg

Dom-CIPROFLOXACIN à 250 mg sont des comprimés pelliculés de couleur blanche, de forme

ovale, portant la lettre « R » gravée sur un côté et le chiffre « 126 » gravé sur l’autre et

contiennent du chlorhydrate de ciprofloxacine équivalant à 250 mg de ciprofloxacine.

Dom-CIPROFLOXACIN à 250 mg sont offerts dans des flacons de 50, 100 et 500 comprimés

ainsi qu’en emballages unitaires contenant 100 comprimés (10 x 10).

Dom-CIPROFLOXACIN à 500 mg

Dom-CIPROFLOXACIN à 500 mg sont des comprimés pelliculés de couleur blanche, de forme

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

Page 28 de 55

ovale, à bord biseautés, portant la lettre « R » gravée sur un côté et le chiffre « 127 » gravé sur

l’autre et contiennent du chlorhydrate de ciprofloxacine équivalant à 500 mg de ciprofloxacine.

Dom-CIPROFLOXACIN à 500 mg sont offerts dans des flacons de 50, 100 et 500 comprimés

ainsi qu’en emballages unitaires contenant 100 comprimés (10 x 10).

Dom-CIPROFLOXACIN à 750 mg

Dom-CIPROFLOXACIN à 750 mg sont des comprimés pelliculés de couleur blanche, en forme

de capsule modifiée, portant la lettre « R » gravée sur un côté et le chiffre « 128 » gravé sur

l’autre et contiennent du chlorhydrate de ciprofloxacine équivalant à 750 mg de ciprofloxacine.

Dom-CIPROFLOXACIN à 750 mg sont offerts dans des flacons de 50, 100 et 500 comprimés

ainsi qu’en emballages unitaires contenant 100 comprimés (10 x 10).

COMPOSITION

Comprimés

Chlorhydrate de ciprofloxacine

Dioxyde de silice colloïdale, amidon de maïs, hydroxypropylméthylcellulose, stéarate de

magnésium, cellulose microcrystalline, polyéthylène glycol, glycolate sodique d’amidon et

dioxyde de titane

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

Page 29 de 55

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique — Chlorhydrate de ciprofloxacine

Dénomination commune

:

Chlorhydrate de ciprofloxacine

Nom chimique :

Chlorhydrate monohydraté de l’acide cyclopropyl-1 fluoro-6

dihydro-1,4 oxo-4 (pipérazinyl-1)-7 quinoléine carboxylique-3

Formule moléculaire :

HCl H

Masse moléculaire :

385,8 g/mol

Formule développée :

Propriétés physicochimiques

Description :

Chlorhydrate de ciprofloxacine USP : cristaux blancs à

jaune pâle ou jaunâtre.

Solubilité :

Il est à peine soluble dans l’eau, légèrement soluble dans l’acide

acétique et le méthanol, très soluble dans l’alcool déshydraté,

pratiquement insoluble dans l’acétone, l’acétonitrile, l’acétate

d’éthyle, l’hexane et le chlorure de méthylène.

pH :

3 à 4.5

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

Page 30 de 55

ESSAIS CLINIQUES

Biodisponibilité de biodisponibilité

Deux études comparatives de bioéquivalence ont été effectuées sur le produit

Dom-CIPROFLOXACIN par rapport au produit de référence Cipro

de Bayer Inc.

provenant des É.-U.

La première étude était une étude avec répartition aléatoire et double permutation comparant

la biodisponibilité relative d’une dose unique du produit évalué à celle du produit de

référence (ciprofloxacine à 750 mg) chez des volontaires bien portants soumis à un jeûne.

Les résultats de l’étude, pour ce qui est des paramètres pharmacocinétiques mesurés, sont

présentés dans le tableau ci-dessous.

Nom de la substance à analyser - ciprofloxacine Un seul comprimé de ciprofloxacine à 750 mg

D’après les données mesurées et exprimées en valeurs log

Sans ajustement pour la teneur

Moyenne géométrique Moyenne arithmétique (CV, %)

PARAMÈTRE

PRODUIT GÉNÉRIQUE

À ÉVALUER

Comprimé de

ciprofloxacine Lot D001

PRODUIT DE

RÉFÉRENCE

Cipro

de Bayer Inc.

provenant des É.-U.

Lot 7JGAT

RAPPORT DES

MOYENNES

GÉOMÉTRIQUES

h/mL)

12293,64

12759,1 (25,4)

12354,25

12572,8 (19,4)

99,5

(ng·h/mL)

12735,39

13217,9 (25,6)

12792,03

13022,0 (19,6)

99,6

(ng·h/mL)

2348,850

2432,12 (22,5)

2396,964

2426,88 (16,0)

98,0

1,594 (36,4)

1,458 (44,8)

5,182 (11,9)

5,158 (8,5)

exprimé sous forme de moyenne arithmétique (% de CV) uniquement.

La seconde étude était une étude avec répartition aléatoire et triple permutation comparant la

biodisponibilité relative d’une dose unique du produit évalué à celle du produit de référence

(ciprofloxacine à 750 mg) chez des volontaires bien portants à jeun, et à jeun ou non. Les

résultats de l’étude, pour ce qui est des paramètres pharmacocinétiques mesurés, sont présentés

ci-dessous.

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

Page 31 de 55

Nom de la substance à analyser - ciprofloxacine Un seul comprimé de ciprofloxacine à 750 mg

D’après les données mesurées et exprimées en valeurs log

Sans ajustement pour la teneur

Moyenne géométrique Moyenne arithmétique (CV, %)

PARAMÈTRE

PRODUIT GÉNÉRIQUE

À ÉVALUER

Comprimé de

ciprofloxacine Lot D001

PRODUIT DE

RÉFÉRENCE

Cipro

de Bayer Inc.

provenant des É.-U.

Lot 7JGAT

RAPPORT DES

MOYENNES

GÉOMÉTRIQUES (%)

(ngh/mL)

9620,83

9690,8 (12,9)

9678,23

9806,9 (17,0)

103,4

(ngh/mL)

10054,27

10137,1 (13,9)

10117,90

10262,9 (17,8)

103,2

(ngh/mL)

1963,155

2033,54 (27,1)

1982,802

2030,99 (23,5)

104,8

1,792 (48,9)

1,667 (34,9)

5,397 (12,8)

5,354 (9,7)

* Exprimé sous forme de moyenne arithmétique (CV %) seulement.

L’étude de bioéquivalence après un repas et à jeun répondait aux exigences du Rapport A du

Programme des produits thérapeutiques. Le produit générique Dom-CIPROFLOXACIN a

été jugé bioéquivalent au produit de référence de Bayer Inc.

PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE

Pharmacologie chez l’animal

Effets sur la libération d’histamine

Une dose unique de 3, 10 ou 30 mg/kg de ciprofloxacine a été administrée par voie intraveineuse

à neuf chiens anesthésiés (du thiopental sodique a d’abord été administré à raison de 25 mg/kg par

voie i.v., suivi d’une perfusion continue d’un mélange de fentanyl [0,04 mg/kg/h] et de

déhydrobenzpéridol [0,25 mg/kg/h]). La ciprofloxacine a entraîné des modifications circulatoires

similaires à celles associées à la libération d’histamine. Une diminution de la tension artérielle,

du débit cardiaque et du taux d’accroissement maximal de la pression dans le ventricule gauche

(dp/dt

) ainsi qu’une augmentation de la fréquence cardiaque ont été signalées. Les effets

histamino-libérateurs ont été contrebalancés par l’administration intraveineuse simultanée de

0,01 mg/kg de maléate de pyrilamine. Aucun signe de libération d’histamine chez les animaux

éveillés n’a été observé.

Les expériences in vitro effectuées sur des mastocytes isolés de rats indiquent également que les

concentrations de ciprofloxacine allant de 0,1 à 100 mg/L ont des propriétés histamino-libératrices.

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

Page 32 de 55

Effets bronchodilatateurs

La ciprofloxacine a été éprouvée sur des trachées isolées de cobayes à des concentrations de 0,0001

à 10 mg/L. Elle a entraîné un relâchement léger mais significatif, proportionnel à la dose, des

muscles lisses des voies respiratoires, mais pas d’effets sur le leucotriène D4 ni sur les contractions

déclenchées par l’histamine.

Effets sur le système nerveux central (SNC)

Des doses de 0, 10, 20 ou 100 mg/kg de ciprofloxacine ont été administrées par voie orale à quatre

chats anesthésiés par le chloralose-uréthane. Aucun effet sur la transmission neuromusculaire, le

réflexe des muscles fléchisseurs, ni la tension artérielle n’a été constaté.

Effets gastro-intestinaux

La ciprofloxacine a été administrée par voie orale à quatre groupes de 20 souris à raison de 0, 10,

30 ou 100 mg/kg, 40 minutes avant l’administration d’une suspension de charbon à 15 %. Aucun

effet sur le transit intestinal du charbon n’a été constaté. Aucune lésion gastrique n’a été observée

chez les trois groupes de 20 rats sacrifiés cinq heures après avoir reçu des doses de 0, 30 ou 100

mg/kg.

Lorsque la ciprofloxacine a été administrée par voie intraduodénale à trois groupes de huit rats à

raison de 0, 10 ou 100 mg/kg, aucune augmentation de l’acidité gastrique basale n’a été relevée

par la perfusion de l’estomac.

Effet sur le glucose sanguin et les triglycérides sériques

Quatre groupes de six rats à jeun ont reçu des injections intraveineuses de 0, 3, 10 ou 30 mg/kg.

Comparativement aux témoins, une augmentation légère mais significative de la glycémie a été

observée 60 et 240 minutes après l’administration chez les groupes qui avaient reçu 3 ou 10 mg/kg,

mais non chez le groupe qui avait reçu 30 mg/kg.

Les concentrations de triglycérides sériques dans les 3 groupes étaient légèrement, mais

significativement plus basses 60 minutes après l’administration. Cet effet n’était pas

proportionnel à la dose. Cependant, après 120 minutes, les concentrations étaient légèrement

élevées dans le groupe qui avait reçu 30 mg/kg.

Pharmacologie chez l’être humain

Pharmacocinétique

La biodisponibilité relative de la ciprofloxacine administrée par voie orale sous forme de

comprimé est de 70 à 80 % par rapport à une dose équivalente de ciprofloxacine administrée par

voie i.v.

L’administration orale de doses uniques de 250, 500 ou 750 mg de ciprofloxacine à des groupes

de trois volontaires sains de sexe masculin (âge : 22,8 ± 3,5 ans; poids : 68,5 ± 9,4 kg) a été suivie

d’une absorption rapide et importante du médicament par le tractus gastro-intestinal.

Les concentrations sériques maximales (Cmax) ont augmenté proportionnellement à la dose

et ont été atteintes une à deux heures après l’administration orale. Les aires totales sous les

courbes (ASC) des concentrations sériques en fonction du temps ont aussi augmenté

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

Page 33 de 55

proportionnellement à la dose. Les concentrations moyennes, 12 heures après

l’administration de 250, 500 et 750 mg, étaient de 0,1, 0,2 et 0,4 mg/L, respectivement. Les

demi-vies d’élimination sérique (t½) étaient de quatre à six heures (voir Tableau 5 et Figure

Tableau 5 : Paramètres pharmacocinétiques de la ciprofloxacine après

l’administration d’un seul comprimé de ciprofloxacine s à des volontaires sains

Dose

250 mg

500 mg

750 mg

(mg/l)

1,42

2,60

3,41

4,19

4,87

5,34

0-∞

(mgh/L)

5,43

10,60

15,03

1,11

1,11

1,56

Des valeurs semblables ont été obtenues après l’administration de ciprofloxacin toutes les

12 heures pendant sept jours (voir Tableau 6).

Tableau 6 : Paramètres pharmacocinétiques moyens de la ciprofloxacine à l’état

d’équilibre chez des volontaires sains

Schema osologique

ASC

0-12 h

(mgh/L)

C

max

(mg/L)

t

max

(h)

Ciprofloxacine 500 mg p.o. q 12 h

13,7

2,97

1,23

Figure 1 : Concentrations sériques moyennes de ciprofloxacine après une administration orale unique

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

Page 34 de 55

Métabolisme et élimination

La ciprofloxacine est en grande partie excrétée par voie rénale sous forme inchangée et, à un

degré moindre, par voie extrarénale. De petites concentrations des quatre métabolites

suivants ont été observées : déséthylèneciprofloxacine (M1) (1,8 %), sulfociprofloxacine

(M2) (5,0 %), oxociprofloxacine (M3) (9,6 %) et formylciprofloxacine (M4) (0,1 %).

Après l’administration orale d’une seule dose de 259 mg de ciprofloxacine marquée au

C à

6 volontaires sains de sexe masculin (âge : 25,0 ± 1,46 ans; poids : 70,0 ± 3,39 kg), environ

94 % de la dose a été récupérée dans l’urine et les fèces au cours des cinq jours suivants. La

radioactivité a, en grande partie (55,4 %), été retrouvée dans l’urine. La ciprofloxacine sous

forme inchangée représentait la principale fraction radioactive décelée et dans l’urine et dans

les fèces, soit respectivement 45 et 25 % de la dose. L’excrétion totale (urine et fèces) de

tous les métabolites était de 18,8 %.

Le Tableau 7 présente les données d’un autre essai au cours duquel des sujets sains ont reçu

un seul comprimé de ciprofloxacine (voir Tableau 7).

Tableau 7 : Excrétion urinaire moyenne de la ciprofloxacine

Nombre d’heures après l’administration d’un seul comprimé

0 à 2

2 à 4

4 à 8

8 à 12

Concentration urinaire, mg/L (± É.T.)

250 mg p.o

205 (± 89)

163 (± 145)

101 (± 65)

32 (± 28)

500 mg p.o

255 (± 204)

358 (± 206)

117 (± 86)

26 (± 10)

750 mg p.o

243 (± 143)

593 (± 526)

169 (± 131)

55 (± 36)

Quantité excrétée, mg (± É.T.)

dose de 250 mg

54,38 (± 36,22)

26,79 (± 11,78)

22,84 (± 6,79)

8,90 (± 4,25)

dose de 500 mg

64,51 (± 25,06)

47,37 (± 15,65)

39,54 (± 11,17)

15,52 (± 5,39)

dose de 750 mg

68,90 (± 41,85)

72,43 (± 33,13)

61,07 (± 21,68)

28,11 (± 7,64)

Après l’administration intraveineuse d’une seule dose de 107 mg de ciprofloxacine marquée

C à six volontaires sains de sexe masculin (âge : 23,7 ± 1,89 ans; poids : 80,2 ± 3,45

kg), 15 % de la ciprofloxacine inchangée a été récupérée dans les fèces, ce qui porte à croire

que l’extraction hépatique suivie de l’excrétion biliaire constitue une voie extrarénale

d’élimination de la ciprofloxacine. Une preuve directe d’excrétion biliaire a été obtenue

chez 12 sujets (de 28 à 58 ans) porteurs d’un drain en forme de T. Une concentration biliaire

maximale de 16 mg/L a été notée quatre heures après une seule administration orale de 500

mg de ciprofloxacine.

Concentrations tissulaires

Une étude a démontré que le volume de distribution apparent (Vd

aire

) de la ciprofloxacine,

évalué à partir des données cinétiques recueillies après l’administration orale, était d’environ

3,5 L/kg, ce qui semble indiquer une diffusion tissulaire importante.

La distribution de la ciprofloxacine était rapide chez les volontaires sains recevant diverses

doses uniques ou multiples par voie intraveineuse. L’adaptation du profil sérique à un

modèle à deux compartiments donne une phase de distribution dont la demi-vie se situe

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

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entre 0,2 et 0,4 heure.

Le volume de distribution en équilibre dynamique (Vd

) et le Vd

aire

se situaient

respectivement entre 1,7 et 2,7 L/kg. Le volume du compartiment central était entre 0,16 et

0,63 L/kg, ce qui représente approximativement le volume total de l’eau extracellulaire.

Des doses uniques de 100, 150 ou 200 mg de ciprofloxacine ont été administrées par voie

intraveineuse à neuf volontaires sains afin d’étudier l’excrétion et la distribution de la

ciprofloxacine administrée par voie intraveineuse et d’évaluer l’effet de l’importance de la

dose sur les paramètres pharmacocinétiques.

L’analyse portant sur un modèle pharmacocinétique à trois compartiments a permis de

déterminer approximativement l’importance et la cinétique de la distribution entre deux

compartiments périphériques : un compartiment s’équilibrant rapidement (V

) et dont le

taux de clairance intercompartimental est élevé, ce qui explique la baisse rapide des

concentrations sériques de ciprofloxacine immédiatement après la perfusion, et un second

compartiment où l’équilibre s’établit lentement et dont le taux de clairance

intercompartimental est relativement lent. Ceci contribue à l’augmentation de la demi-vie

terminale (de quatre à cinq heures) de la ciprofloxacine administrée par voie intraveineuse.

Les résultats de l’étude ont été les suivants : On a constaté que le volume de distribution en

équilibre dynamique (Vd

) était de 2,0 à 2,9 L/kg. Les volumes mesurés dans chaque

compartiment ont été les suivants : compartiment central : 0,2 à 0,4 L/kg; compartiment

périphérique V

: 0,6 à 0,8 L/kg; compartiment périphérique V

: 1,2 à 1,6 L/kg.

Le Tableau 8 résume les résultats de la diffusion tissulaire et liquidienne de la

ciprofloxacine chez l’humain.

Tableau 8 : Diffusion de la ciprofloxacine dans les tissus et les liquides humains

Tissu/liquide

N

bre

de

patients

Dose unique de

ciprofloxacine

Concentration

maximale (mg/kg ou

mg/L)

Concentration

sérique moyenne

(mg/L)

Temps après

l’administration

(h)

Sérosité de

bulles cutanées

500 mg p.o.

1,4 ± 0,36

2,3 ± 0,7

1 à 6

750 mg p.o.

1,4 ± 1,0

2,9 ± 2,2

2 à 4

Tissu des organes

génitaux féminins

500 mg p.o.

1,3 ± 0,66

1,6 ± 0,97

1,4 ± 0,87

2 à 4

Tissu prostatique

500 mg p.o.

3,76

1,84

Muscle

250 mg p.o.

2,4 ± 1,0

2,9 ± 2,2

2 à 4

Sécrétions nasales

500 mg p.o.

1,4 ± 0,81

1,8 ± 0,48

1 à 3

Tissu bronchique

200 mg i.v.

3,94 ± 2,5

1,62 ± 0,7

0,97

Vagin

100 mg i.v.

1,13 ± 0,2

0,61 ± 0,12

Ovaires

100 mg i.v.

1,00 ± 0,23

0,61 ± 0,12

P

o

pulations particulieres

Personnes âgées

Une dose unique de 250 mg de ciprofloxacine a été administrée par voie orale à quatre

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femmes et six hommes (âge : 67 ± 4 ans; poids : 65 ± 6 kg) dont la fonction rénale était

normale pour leur âge. Les concentrations sériques maximales de ciprofloxacine et les aires

sous les courbes des concentrations sériques en fonction du temps ont été significativement

plus grandes que celles observées chez 10 volontaires jeunes de sexe masculin (âge : 24 ± 3

ans; poids : 72 ± 9 kg). Le délai d’obtention des concentrations sériques maximales, la demi-

vie d’élimination globale et la récupération de la ciprofloxacine dans l’urine ont été similaires

dans les deux groupes.

Tableau 9 : Comparaison des paramètres pharmacocinétiques chez des volontaires

sains âgés et jeunes après l’administration par voie orale d’un seul comprimé à 250 mg

Paramètre

Volontaires âgés

(moyenne ± É.T.)

Volontaires jeunes (moyenne ±

É.T.)

(mg/L)

1,8 ± 0,5

1,3 ± 0,4

1,2 ± 0,3

1,2 ± 0,1

3,7 ± 0,9

3,3 ± 0,6

ASC totale (mgh/L)

7,25 ± 2,45

5,29 ± 1,21

% de la dose retrouvée dans l’urine après 24 heures

Altération de la fonction rénale

La ciprofloxacine est principalement éliminée par les reins. Cependant, elle est aussi

métabolisée et partiellement éliminée par les voies biliaire et intestinale. Cette autre voie

d’élimination du médicament semble compenser l’excrétion rénale limitée des patients

atteints d’une altération de la fonction rénale. Certaines modifications de la dose sont

cependant recommandées, surtout en présence d’un important dysfonctionnement rénal.

Les paramètres pharmacocinétiques de la ciprofloxacine ont été comparés après

l’administration orale d’une dose unique de 250 mg à six sujets (cinq hommes, une femme;

âge : 51 ± 9 ans) dont la fonction rénale était normale (voir groupe I, Tableau 13), à six

sujets (trois hommes, trois femmes; âge : 63 ± 6 ans) présentant une atteinte de la fonction

rénale (voir groupe II, Tableau 13) et à cinq sujets (deux hommes, trois femmes; âge : 63 ±

6 ans) en hémodialyse et présentant une insuffisance rénale en phase terminale (voir groupe

III, Tableau 10). Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l’ASC a été

significativement plus grande, la demi-vie d’élimination a été plus longue (environ le

double) et la clairance rénale a été moindre.

L’hémodialyse a entraîné une baisse minime des concentrations plasmatiques. D’après les

concentrations observées dans le dialysat, pas plus de 2 % de la dose ne serait éliminée par

la dialyse pendant quatre heures, ce qui est moindre que la quantité éliminée dans l’urine

pendant 24 heures chez les sujets du groupe II (voir Tableau 10).

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Tableau 10 : Paramètres pharmacocinétiques moyens de la ciprofloxacine après

l’administration par voie orale ‘un seul comprimé à 250 mg à des volontaires sains et à

des sujets présentant une insuffisance rénale

Groupe

Clairance de la

créatinine

(mL/s/1,73 m²)

(mL/min/1,73 m²)

Paramètre

C

max

(mg/L)

t

max

(h)

Demi-vie (h) ASC totale

(mgh/mL)

Clairance

rénale

(mL/min)

% de la dose

dans l’urine

(0 à 24

heures)

> 1,0

(> 60)

1,52 (± 0,21)

1,0 (± 0,0)

4,4 (± 0,2)

6,94 (± 0,97)

232,9 (± 44,8)

37,0 (± 3,7)

< 0,33

(< 20)

1,70 (± 0,41)

1,7 (± 0,5)

8,7 (± 0,9)

14,36 (± 3,5)

18,3 (± 3,5)

5,3 (± 1,7)

Insuffisance rénale

en phase terminale

et hémodialyse

2,07 (± 0,23)

1,6 (± 0,2)

5,8 (± 0,9)

15,87 (± 2,0)

Altération de la fonction hépatique

Au cours d’études menées auprès de patients présentant une cirrhose du foie chronique stable

(avec altération légère ou modérée de la fonction hépatique), on n’a pas observé de

modification significative de la pharmacocinétique de la ciprofloxacine. Au cours d’une étude,

sept patients présentant une cirrhose et sept volontaires sains ont reçu des

Dom-CIPROFLOXACIN à raison de 750 mg toutes les 12 heures neuf fois, n’ont reçu aucun

médicament pendant une semaine, puis ont reçu une perfusion de 200 mg de ciprofloxacine i.v.

d’une durée de 30 minutes. Il n’y a pas eu de différence entre les patients présentant une

cirrhose chronique stable (avec altération légère ou modérée de la fonction hépatique) et les

volontaires sains quant aux paramètres pharmacocinétiques.

MICROBIOLOGIE

Mécanisme d’action

L’action bactéricide de la ciprofloxacine résulte de l’inhibition de la topoisomérase II

(ADN gyrase) et de la topoisomérase IV, enzymes qui sont nécessaires pour la réplication,

la transcription, la réparation et la recombinaison de l’ADN.

Résistance au médicament

Le mécanisme d’action des fluoroquinolones, y compris de la ciprofloxacine, est différent de celui

des pénicillines, des céphalosporines, des aminosides, des macrolides et des tétracyclines. Par

conséquent, les microorganismes qui résistent aux médicaments de ces classes peuvent être sensibles

à la ciprofloxacine. Il n’y a pas de résistance croisée connue entre la ciprofloxacine et d’autres

classes d’antimicrobiens. In vitro, la résistance à la ciprofloxacine s’acquiert lentement par

l’entremise de mutations en plusieurs étapes. La fréquence générale de la résistance à la

ciprofloxacine causée par des mutations spontanées est d’entre< 1 x 10

et 1 x 10

Activité in vitro et in vivo

La ciprofloxacine est active in vitro contre une vaste gamme de microorganismes Gram

positif et Gram négatif. La ciprofloxacine est légèrement moins active quand l’épreuve est

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effectuée à un pH acide. L’importance de l’inoculum a peu d’effet in vitro. La concentration

minimale bactéricide (CMB) n’est en général pas plus de deux fois supérieure à la

concentration minimale inhibitrice (CMI). On a démontré que la ciprofloxacine était active

contre la plupart des souches des microorganismes suivants, tant in vitro qu’en cas

d’infections cliniques :

Microorganismes aérobies Gram positif

Enterococcus faecalis (de nombreuses souches ne sont que modérément sensibles)

Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline seulement) Staphylococcus

epidermidis (souches sensibles à la méthicilline seulement) Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus pyogenes

Microorganismes aérobies Gram négatif

Campylobacter jejuni

Proteus mirabilis

Citrobacter diversus

Proteus vulgaris

Citrobacter freundii

Providencia rettgeri

Enterobacter cloacae

Providencia stuartii

Escherichia coli

Pseudomonas aeruginosa

Haemophilus influenzae

Salmonella typhi

Haemophilus parainfluenzae

Serratia marcescens

Klebsiella pneumoniae

Shigella boydii

Moraxella catarrhalis

Shigella dysenteriae

Morganella morganii

Shigella flexneri

Neisseria gonorrhoeae

Shigella sonnei

On ne connaît pas la portée clinique

des données in vitro ci-dessous.

In vitro, les CMI de la ciprofloxacine sont de 1 μg/mL ou moins contre la plupart (≥ 90 %)

des souches des microorganismes ci-dessous. Toutefois, l’innocuité et l’efficacité de la

ciprofloxacine pour le traitement des infections cliniques causées par ces microorganismes

n’ont pas été établies au cours d’essais cliniques convenables et bien contrôlés.

Microorganismes aérobies Gram positif

Staphylococcuc haemolyticus

Staphylococcus hominis

Microorganismes aérobies Gram négatif

Acetinobacter iwoffii

Salmonella enteritidis

Aeromonas hydrophila

Vibrio cholerae

Edwardsiella tarda

Vibrio parahaemolyticus

Enterobacter aerogenes

Vibrio vulnificus

Legionella pneumophila

Yersinia enterocolitica

Pasteurella multocida

La plupart des souches de Burkholderia cepacia et certaines des souches de

Stenotrophomonas maltophilia sont résistantes à la ciprofloxacine, comme la plupart des

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bactéries anaérobies, y compris Bacteroides fragilis et Clostridium difficile.

Épreuves de sensibilité

Méthodes de dilution :

Des méthodes quantitatives servent à déterminer les CMI des

antimicrobiens. Ces CMI permettent de connaître de façon approximative la sensibilité

d’une bactérie à un antimicrobien. Les CMI doivent être déterminées par des méthodes

standardisées fondées sur une méthode de dilution (1) (en bouillon ou en gélose) ou sur une

méthode équivalente, et les épreuves doivent être effectuées à partir d’inoculums dont les

concentrations sont standardisées et de concentrations standardisées de poudre de

ciprofloxacine. Les CMI doivent être interprétées selon les critères présentés au Tableau 11.

Méthodes de diffusion :

Les méthodes quantitatives exigeant la mesure du diamètre des

zones donnent aussi des résultats reproductibles permettant d’évaluer la sensibilité des

bactéries aux antimicrobiens. Pour une des méthodes de diffusion standardisées (2), on doit

utiliser des inoculums dont les concentrations sont standardisées. Selon cette méthode, la

sensibilité des microorganismes à la ciprofloxacine est déterminée à l’aide de disques de

papier renfermant 5 µg de ciprofloxacine.

Les résultats obtenus par le laboratoire pour l’épreuve de sensibilité standard effectuée avec

un disque renfermant 5 μg de ciprofloxacine doivent être interprétés selon les critères

présentés au tableau 11.

Il doit y avoir une corrélation entre le diamètre obtenu par la méthode des disques et la CMI

de la ciprofloxacine.

Tableau 11 : Critères d’interprétation de la sensibilité à la ciprofloxacine

CMI (μg/mL)

Diamètre de la zone (mm)

Espèces

S

I

R

S

I

R

Entérobactéries

≤ 1

≥ 4

≥ 21

16 à 20

≤ 15

Enterococcus faecalis

≤ 1

≥ 4

≥ 21

16 à 20

≤ 15

Staphylocoques sensibles à la méthicilline

≤ 1

≥ 4

≥ 21

16 à 20

≤ 15

Pseudomonas aeruginosa

≤ 1

≥ 4

≥ 21

16 à 20

≤ 15

Haemophilus influenzae

≤ 1

≥ 21

Haemophilus parainfluenzae

≤ 1

≥ 21

Streptococcus pyogenes

≤ 1

≥ 4

≥ 21

16 à 20

≤ 15

Neisseria gonorrhoeae

≤ 0,06

0,12 à 0,5

≥ 1

≥ 41

28 à 40

≤ 27

Abréviations : CMI = concentration minimale inhibitrice; I = sensibilité intermédiaire; μg = microgramme;

mL = millilitre; mm = millimètre; R = résistant; S = sensible

Norme valable seulement pour les épreuves de sensibilité portant sur Haemophilus influenzae et Haemophilus

parainfluenzae effectuées selon la méthode de microdilution à l’aide d’un milieu HTM (Haemophilus Test

Medium (1)

Norme valable seulement pour les épreuves portant sur Haemophilus influenzae et Haemophilus parainfluenzae

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effectuées à l’aide d’un milieu HTM (Haemophilus Test Medium) (2)

Normes valables seulement pour les épreuves de sensibilité portant sur des streptocoques effectuées selon la

méthode de microdilution à l’aide d’un bouillon de Mueller-Hinton dont la concentration en cations est ajustée,

enrichi de 2 à 5 % de sang lysé de cheval

Normes valables seulement pour les épreuves de sensibilité portant sur des streptocoques effectuées à l’aide

d’une gélose de Mueller-Hinton enrichie de 5 % de sang de mouton incubé dans du CO2 à 5 %

Norme valable seulement pour le test de dilution en gélose effectué avec une base de gélose GC et 1 % de

supplément de croissance défini

Norme valable seulement pour les épreuves de diffusion sur disque effectuées avec une base de gélose GC et 1

% de supplément de croissance défini

Faute de données sur des souches résistantes, il est actuellement impossible de définir les CMI correspondant à

une sensibilité intermédiaire ou à une résistance. Toute souche ne semblant pas sensible doit être envoyée à un

laboratoire de référence pour y être analysée.

Si l’agent pathogène est sensible, il sera probablement inhibé par les concentrations de

l’antimicrobien pouvant habituellement être atteintes dans le sang. Si la sensibilité de l’agent

pathogène est intermédiaire, le résultat doit être considéré comme équivoque et, si l’agent

pathogène n’est pas totalement sensible à un autre médicament pouvant être administré,

l’épreuve de sensibilité doit être refaite. Une sensibilité intermédiaire indique que

l’antimicrobien pourrait être utile contre les infections touchant les sites où il atteint des

concentrations élevées ou quand de fortes doses peuvent être administrées. Cette catégorie

constitue aussi une zone tampon qui empêche que des facteurs techniques mineurs non

régulés causent des erreurs d’interprétation majeures. Si l’agent pathogène est résistant, il ne

sera probablement pas inhibé par les concentrations de l’antimicrobien pouvant

habituellement être atteintes dans le sang et un autre médicament devra être choisi.

Contrôle de la qualité :

Il faut utiliser des microorganismes de laboratoire témoins pour

réguler les aspects techniques des épreuves de sensibilité standardisées. Avec les méthodes

de dilution, la poudre de ciprofloxacine standard devrait donner des CMI correspondant aux

critères présentés au Tableau 12. Avec les méthodes de diffusion, un disque renfermant 5 μg

de ciprofloxacine devrait donner les diamètres de zones présentés au Tableau 12.

Tableau 12 : Contrôle de la qualité des épreuves de sensibilité

Souche

Écart des CMI (μg/mL)

Diamètre de la zone (mm)

Enterococcus faecalis ATCC 29212

0,25 à 2

Escherichia coli ATCC 25922

0,004 à 0,015

30 à 40

Haemophilus influenzae ATCC 49247

0,004 à 0,03

34 à 42

Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853

0,25 à 1

25 à 33

Staphylococcus aureus ATCC 29213

0,12 à 0,5

Staphylococcus aureus ATCC 25923

22 à 30

Neisseria gonorrhoeae ATCC 49226

0,001 à 0,008

48 à 58

C. jejuni ATCC 33560

0,06 à 0,25 et 0,03 à 0,12

Abréviations : ATCC = American Type Culture Collection; CMI = concentration minimale inhibitrice;

μg = microgramme; mL = millilitre; mm = millimètre

Pour le contrôle de la qualité, l’écart n’est valable que pour la souche ATCC 49247 de H. influenzae et que si

l’épreuve est effectuée selon la méthode de microdilution en bouillon à l’aide d’un milieu HTM (Haemophilus

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Test Medium) (1).

Souche ATCC 49226 de N. gonorrhoeae testée par la méthode de dilution en gélose à l’aide d’une base de

gélose GC et 1 % de supplément de croissance défini dans du CO2 à 5 % à entre 35 et 37 °C pendant 20 à 24

heures (2).

Souche ATCC 33560 de C. jejuni testée par la méthode de microdilution en bouillon à l’aide d’un bouillon de

Mueller-Hinton dont la concentration en cations est ajustée, enrichi de 2,5 à 5 % de sang lysé de cheval dans

un environnement microaérophile à entre 36 et 37 °C pendant 48 heures et à 42 °C après 24 heures,

respectivement.

Pour le contrôle de la qualité, l’écart n’est valable que pour la souche ATCC 49247 de H. influenzae et que si

l’épreuve est effectuée dans un milieu HTM (Haemophilus Test Medium) (2).

Pour le contrôle de la qualité, l’écart n’est valable que pour la souche ATCC 49226 de N. gonorrhoeae et que

si l’épreuve est effectuée selon la méthode de diffusion par la méthode des disques à l’aide d’une base de

gélose GC et 1 % de supplément de croissance défini.

TOXICOLOGIE

Toxicité aiguë

Tableau 13 : DL

50

(mg/kg) dans diverses espèces

Espèce

Voie d’administration

DL

50

(mg/kg)

Souris

per os

environ 5000

per os

environ 5000

Lapin

per os

environ. 2500

Souris

i.v.

environ 290

i.v.

environ 145

Lapin

i.v.

environ 125

Chien

i.v.

environ 250

Toxicité chronique

Études de quatre semaines sur la tolérabilité subaiguë

Administration orale : Des doses allant jusqu’à 100 mg/kg ont été tolérées par des rats et n’ont

causé aucune lésion. Des réactions pseudo-allergiques causées par la libération d’histamine ont été

observées chez des chiens.

Administration parentérale : Dans le groupe recevant la dose la plus élevée dans chacun des cas (rats

: 80 mg/kg; singes : 30 mg/kg), des cristaux contenant de la ciprofloxacine ont été retrouvés dans

le sédiment urinaire. Il y a aussi eu des altérations dans des tubules rénaux, soit des réactions

typiques à des corps étrangers causées par des précipités cristalloïdes. Ces altérations sont

considérées comme des réactions inflammatoires secondaires provoquées par la présence de corps

étrangers et résultant de la précipitation d’un complexe cristallin dans le système des tubules

rénaux distaux.

Études de trois mois sur la tolérabilité subchronique

Administration orale : Des doses allant jusqu’à 500 mg/kg ont été tolérées par des rats et n’ont

causé aucune lésion. Chez les singes, une cristallurie et des altérations dans les tubules rénaux ont

été observées dans le groupe recevant la dose la plus élevée (135 mg/kg).

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Administration parentérale : Bien que les altérations dans les tubules rénaux observées chez les

rats étaient dans certains cas très légères, elles ont été observées avec toutes les doses. Chez les

singes, elles n’ont été observées que dans le groupe recevant la dose la plus élevée (18 mg/kg) et

ont été associées à une légère baisse du nombre de globules rouges et de l’hémoglobine.

Études de six mois sur la tolérabilité chronique

Administration orale : Des doses de jusqu’à 500 mg/kg et 30 mg/kg ont été tolérées par des rats et

des singes, respectivement, et n’ont causé aucune lésion. Des altérations dans les tubules rénaux

distaux ont une fois de plus été observées chez certains singes du groupe recevant la dose la plus

élevée (90 mg/kg).

Administration parentérale : Chez les singes, une légère élévation des concentrations d’urée et de

créatinine et des altérations dans les tubules rénaux distaux ont été observées dans le groupe

recevant la dose la plus élevée (20 mg/kg).

Pouvoir carcinogène

Au cours d’études sur le pouvoir carcinogène menées sur des souris (21 mois) et des rats (24 mois)

et ayant porté sur l’administration de doses de jusqu’à environ 1000 mg/kg de poids vif/jour aux

souris et 125 mg/kg de poids vif/jour aux rats (dose portée à 250 mg/kg de poids vif/jour après

22 semaines), il n’y a eu aucun signe d’effet carcinogène avec aucune des doses.

Toxicologie de la reproduction

Études sur la fertilité menées chez le rat : La fertilité, le développement intra-utérin et

postnatal des petits ainsi que la fertilité de la génération F

n’ont pas été altérés par la

ciprofloxacine.

Études sur l’effet embryotoxique

Au cours de ces études, la ciprofloxacine n’a pas eu d’effets tératogènes ni embryotoxiques.

Développement périnatal et postnatal chez le rat

On n’a pas observé d’effet sur le développement périnatal et postnatal des animaux. Une

fois les petits élevés, des examens histologiques n’ont mis en évidence aucun signe de

lésions articulaires chez les petits.

Pouvoir mutagène

Huit tests in vitro du pouvoir mutagène ont été effectués avec la ciprofloxacine. Ces tests

sont les suivants :

Salmonella :

test des microsomes (négatif)

E. coli :

test de la réparation de l’ADN (négatif)

Test de mutation directe sur cellules du lymphome de la souris (positif) Test de l’HGPRT

sur cellules de hamster chinois V

(négatif)

Test de transformation des cellules embryonnaires de hamster syrien (négatif)

Saccharomyces cerevisiae :

test de mutation ponctuelle (négatif) Test de croisement mitotique et

de conversion génétique (négatif)

Test de réparation de l’ADN sur hépatocytes de rat en culture primaire (positif)

Deux des huit tests ont été positifs, mais les résultats des tests in vivo suivants ont été

négatifs :

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Test de réparation de l’ADN sur hépatocytes de rat

Test du micronoyau (souris)

Test de létalité dominante (souris) Moelle osseuse de hamster chinois

Études particulières sur la tolérabilité

Les études comparatives menées sur l’animal, tant avec les vieux inhibiteurs de la gyrase

qu’avec les plus récents ont révélé que les substances de cette classe produisent des lésions

caractéristiques. Des lésions rénales, des lésions du cartilage des articulations portantes

d’animaux impubères et des lésions oculaires peuvent se produire.

Études sur la tolérabilité rétinienne

La cristallisation observée au cours des études sur l’animal est survenue surtout à des pH qui

ne sont pas observés chez l’humain.

La perfusion lente de la ciprofloxacine réduit le risque de précipitation de cristaux par

rapport à la perfusion rapide.

La précipitation de cristaux dans les tubules rénaux n’entraîne pas immédiatement et

automatiquement des lésions rénales. Au cours des études sur l’animal, des lésions sont

survenues seulement après l’administration de fortes doses, qui avaient causé une cristallurie

abondante. Par exemple, bien qu’elles aient toujours causé une cristallurie, même des doses

élevées ont été tolérées pendant six mois, n’ayant pas causé de lésions ni de réactions à des

corps étrangers dans des tubules rénaux distaux.

On n’a pas observé de lésions rénales en l’absence de cristallurie. Les lésions rénales

observées au cours des études sur l’animal ne doivent donc pas être considérées comme un

effet toxique primaire de la ciprofloxacine sur les tissus rénaux, mais plutôt comme des

réactions inflammatoires secondaires provoquées par la présence de corps étrangers et

résultant de la précipitation d’un complexe cristallin de ciprofloxacine, magnésium et

protéine.

Études sur la tolérabilité articulaire

Comme c’est aussi le cas avec d’autres inhibiteurs de la gyrase, la ciprofloxacine cause des

lésions des grosses articulations portantes chez les animaux impubères.

L’importance des lésions du cartilage varie en fonction de l’âge, de l’espèce et de la dose;

on peut atténuer les lésions en évitant l’appui sur les articulations. Les études menées sur

des animaux pubères (rats et chiens) n’ont pas mis en évidence de lésions du cartilage.

Études sur la tolérabilité rétinienne

La ciprofloxacine se lie aux structures qui contiennent de la mélanine, y compris la rétine.

Les effets possibles de la ciprofloxacine sur la rétine ont été évalués au cours de diverses

études sur des animaux pigmentés. La ciprofloxacine n’a pas eu d’effet sur les structures

morphologiques de la rétine ni sur les résultats des examens électrorétinographiques.

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

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RÉFÉRENCES

CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute). Methods for Dilution Antimicrobial

Susceptibility Tests for Bacteria That Grow Aerobically; Approved Standard. CLSI

Document M7-A8, Vol. 29, No. 2. Eighth Edition ed. CLSI, Wayne, PA2009.

CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute). Performance Standards for

Antimicrobial Disk Susceptibility Tests; Approved Standard. CLSI Document M2-A10 Vol.

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resistance, and spectra of activity in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 1985

Oct;28(4):581-6.

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Escherichia coli in the logarithmic and stationary phases of growth. Antimicrob Agents

Chemother. 1985 Oct;28(4):524-7.

34. Monographie de

CIPRO

(comprimés de ciprofloxacine USP à 250 mg, à 500 mg et à 750

mg), numéro de contrôle 219636, fabriqué par Bayer Inc. Canada. Date de révision : 1er

février 2019.

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

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LISEZ CE QUI SUIT POUR SAVOIR COMMENT UTILISER LE MÉDICAMENT

EFFICACEMENT ET SANS DANGER

RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PATIENTS

Dom-CIPROFLOXACIN

Lisez attentivement ce dépliant avant de commencer à utiliser les Dom-CIPROFLOXACIN et

chaque fois que vous faites renouveler votre ordonnance. Comme le dépliant est un résumé, il ne

contient pas tous les renseignements sur le médicament. Discutez de votre trouble médical avec

votre professionnel de la santé et demandez-lui s’il y a de nouveaux renseignements sur les

Dom-CIPROFLOXACIN.

Mises en garde et précautions importantes

Les antibiotiques de la famille des quinolones, tels que les Dom-CIPROFLOXACIN,

sont associés à des réactions indésirables invalidantes et possiblement persistantes

telles que :

inflammation d’un tendon (tendinite), rupture d’un tendon

lésions aux nerfs (neuropathie périphérique)

troubles du cerveau tels que :

épilepsie

dépression nerveuse

confusion

autres symptômes

Les antibiotiques de la famille des quinolones tels que les Dom-CIPROFLOXACIN :

ont allongé les battements du cœur (allongement de l’espace Q-T);

ont entraîné des réactions allergiques graves, y compris la mort;

peuvent être associés à un risque accru de tendinite (inflammation d’un

tendon);

peuvent aggraver la myasthénie grave (un trouble musculaire);

peuvent causer une crise épileptique et une dépression nerveuse Si vous

souffrez d’un trouble du cerveau ou de la colonne vertébrale (p. ex. épilepsie),

dites-le à votre médecin;

peuvent causer des lésions hépatiques qui peuvent être mortelles.

Pour plus d’information et connaître les autres symptômes :

Voir la section « Pour prévenir les effets secondaires et vous assurer de bien

utiliser le produit,… »

Voir la section « Quels sont les effets secondaires possibles des

Dom-CIPROFLOXACIN »?

Adressez-vous à votre médecin pour savoir si les Dom-CIPROFLOXACIN vous

conviennent.

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

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À quoi servent les Dom-CIPROFLOXACIN?

Les Dom-CIPROFLOXACIN sont utilisés pour traiter certains types d’infection bactérienne.

Les antibactériens comme les Dom-CIPROFLOXACIN sont destinés uniquement au traitement

des infections bactériennes. Ils ne doivent pas être employés pour traiter les infections virales

telles que le rhume. Bien que vous puissiez vous sentir mieux au début du traitement, vous devez

suivre les directives à la lettre. Une mauvaise utilisation ou une utilisation prolongée des

Dom-CIPROFLOXACIN pourrait favoriser la croissance de bactéries ne pouvant être éliminées

par ces médicaments (résistance). Cela signifie que les Dom-CIPROFLOXACIN pourraient ne

pas fonctionner pour vous à l’avenir. Ne partagez jamais vos médicaments avec qui que ce soit.

Quel est le mode d’action des Dom-CIPROFLOXACIN?

Les Dom-CIPROFLOXACIN sont des antibiotiques qui éliminent les bactéries qui causent

l’infection.

Quels sont les ingrédients des Dom-CIPROFLOXACIN?

Ingrédient médicinal : chlorhydrate de ciprofloxacine

Ingrédients non médicinaux : dioxyde de silice colloïdale, amidon de maïs,

hydroxypropylméthylcellulose, stéarate de magnésium, cellulose microcrystalline, polyéthylène

glycol, glycolate sodique d’amidon et dioxyde de titane.

Forme posologique des Dom-CIPROFLOXACIN :

Les Dom-CIPROFLOXACIN à 100 mg sont des comprimés pelliculés de couleur blanche, de

forme ovale, portant la lettre « R » gravée sur un côté et le chiffre « 125 » gravé sur l’autre.

Les Dom-CIPROFLOXACIN à 250 mg sont des comprimés pelliculés de couleur blanche, de

forme ovale, portant la lettre « R » gravée sur un côté et le chiffre « 126 » gravé sur l’autre.

Les Dom-CIPROFLOXACIN à 500 mg sont des comprimés pelliculés de couleur blanche, de

forme ovale, à bord biseautés, portant la lettre « R » gravée sur un côté et le chiffre « 127 » gravé

sur l’autre.

Les Dom-CIPROFLOXACIN à 750 mg sont des comprimés pelliculés de couleur blanche, en

forme de capsule modifiée, portant la lettre « R » gravée sur un côté et le chiffre « 128 » gravé

sur l’autre.

N’utilisez pas les Dom-CIPROFLOXACIN dans les cas suivants :

Allergie à la ciprofloxacine ou à d’autres antibiotiques de la famille des quinolones.

Allergie à l’un des ingrédients du médicament (voir « Quels sont les ingrédients des

Dom-CIPROFLOXACIN »).

Prise de tizanidine (ZANAFLEX®). Des effets secondaires comme l’endormissement, la

somnolence et l’hypotension pourraient survenir.

Prise d’agomélatinea. Les concentrations sériques d’agomélatine pourraient augmenter et

provoquer d’autres effets indésirables, dont une toxicité hépatique.

Non commercialisée au Canada à l’heure actuelle

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

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Pour prévenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser le produit, adressez-

vous à votre professionnel de la santé avant d’utiliser les Dom-CIPROFLOXACIN.

Mentionnez toute condition ou tout problème de santé, dont ce qui suit.

Antécédents de crises épileptiques

Rythme cardiaque irrégulier (p. ex. allongement de l’espace QT)

Faible taux de potassium dans le sang

Maladie ou atteinte hépatique ou rénale

Grossesse ou allaitement, présent ou prévu

Âge de moins de 18 ans

Antécédents de troubles des tendons (p. ex. douleur, gonflement ou rupture d’un tendon)

associés à l’utilisation d’un antibiotique de la famille des quinolones

Myasthénie grave (un trouble musculaire).

Autres mises en garde :

Modifications de la glycémie

Les médicaments comme les Dom-CIPROFLOXACIN peuvent augmenter et réduire la glycémie

chez les patients atteints de diabète. De graves cas d’hypoglycémie (faible taux de sucre dans le

sang) ayant mené au coma ou au décès ont été associés à des médicaments comme les

Dom-CIPROFLOXACIN. Si vous souffrez de diabète, mesurez souvent votre glycémie pendant

le traitement par les Dom-CIPROFLOXACIN.

Pendant le traitement par les Dom-CIPROFLOXACIN :

Évitez de trop vous exposer au soleil ou à des sources artificielles d’éclairage ultraviolet

(p. ex. lampes solaires).

En cas de coup de soleil ou d’éruptions cutanées, communiquez avec votre médecin.

Ne prenez pas le volant et n’utilisez pas de machines si vous présentez des

étourdissements ou une sensation de tête légère.

Mentionnez à votre professionnel de la santé tous les autres produits que vous prenez, dont

médicaments, vitamines, minéraux, suppléments naturels et médicaments de médecine

douce.

Les médicaments suivants peuvent avoir une interaction avec les Dom-CIPROFLOXACIN

:

la théophylline ou les comprimés tamponnés/à croquer ou la poudre à usage pédiatrique

VIDEX® (didanosine); des réactions graves et mortelles ont été signalées chez des

patients recevant la ciprofloxacine, y compris les Dom-CIPROFLOXACIN et la

théophylline de façon concomitante.

les antiacides, multivitamines et autres compléments alimentaires contenant du

magnésium, du calcium, de l’aluminium, du fer ou du zinc (voir « Comment prendre les

Dom-CIPROFLOXACIN »);

les antidiabétiques (p. ex. glibenclamide, glimépiride, insuline), car l’association de la

ciprofloxacine à ces médicaments peut causer une baisse de la glycémie;

les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS);

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

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la caféine (p. ex. le café) et les autres dérivés de la xanthine (p. ex. la pentoxifylline);

certains médicaments contre les troubles cardiaques appelés « antiarythmiques » (p. ex.

quinidine, procaïnamide, amiodarone, sotalol);

d’autres médicaments, dont :

les anticoagulants oraux (comme la warfarine et l’acénocoumarol);

la phénytoïne, la duloxétine, les méthylxanthines, le sevelamer;

le sucralfate, la clozapine, le ropinirole, la lidocaïne, le sildénafil, le probénécide;

le méthotrexate, le métoclopramide, la cyclosporine le carbonate de lanthane et le

zolpidem.

Comment prendre les Dom-CIPROFLOXACIN :

Les Dom-CIPROFLOXACIN doivent être pris tel que prescrit, à peu près à la même

heure chaque jour, avec de la nourriture ou à jeun.

Vous ne devez pas prendre les Dom-CIPROFLOXACIN seulement avec des produits

laitiers (comme le lait ou le yogourt) ou du jus enrichi de calcium; vous pouvez toutefois

les Dom-CIPROFLOXACIN avec un repas qui contient de tels produits (voir

Comment prendre Dom-CIPROFLOXACIN :

Vous devez éviter de consommer beaucoup de caféine pendant le traitement par les

Dom-CIPROFLOXACIN.

Buvez beaucoup d’eau pendant le traitement par les Dom-CIPROFLOXACIN.

Avalez le comprimé entier avec de l’eau au besoin. VOUS NE DEVEZ PAS DIVISER,

ÉCRASER NI CROQUER LE COMPRIMÉ.

Bien nettoyer la cuillère doseuse à l’eau avec un détergent après l’emploi et bien sécher.

Si vous prenez les médicaments suivants, prenez-les au moins 6 heures avant ou 2 heures

après la prise de Dom-CIPROFLOXACIN :

Antiacides ou suppléments minéraux contenant du magnésium ou de l’aluminium

Sucralfate

Suppléments contenant du fer ou du zinc

Tout produit (supplément ou nourriture) contenant plus de 800 mg de calcium

Ne prenez pas les Dom-CIPROFLOXACIN pour un autre trouble et ne donnez de

comprimés ou de suspension à personne.

Vous devez prendre les Dom-CIPROFLOXACIN pendant la durée prescrite par votre médecin,

même si vous commencez à vous sentir mieux. Si vous cessez de prendre l’antibiotique trop tôt,

votre infection pourrait ne pas être guérie.

Dose habituelle :

Votre professionnel de la santé vous dira quelle quantité de médicament utiliser et pendant

combien de temps.

Les renseignements ci-dessus ne remplacent pas les échanges avec votre médecin ou un autre

professionnel de la santé au sujet du médicament ou du traitement.

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

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Surdosage :

Dose oubliée :

Si vous oubliez de prendre le médicament à l’heure habituelle, prenez-le plus tard. Vous ne

devez pas prendre plus de deux Dom-CIPROFLOXACIN par jour, même si vous avez oublié de

prendre une dose.

Quels sont les effets secondaires possibles des Dom-CIPROFLOXACIN? Tous les

médicaments, y compris les Dom-CIPROFLOXACIN, peuvent avoir des effets secondaires,

mais ceux-ci ne surviennent pas chez tout le monde.

La liste ci-dessous des effets secondaires possibles des Dom-CIPROFLOXACIN n’est pas

exhaustive. En cas d’effet secondaire qui ne figure pas ici, ou si votre état s’aggrave ou ne

s’améliore pas :

Communiquez avec votre professionnel de la santé;

Consultez la section « Pour prévenir les effets secondaires et vous assurer de bien utiliser

le produit,… »

Cessez de prendre les Dom-CIPROFLOXACIN et communiquez avec votre médecin

dans les cas suivants :

Vous présentez des symptômes de réaction allergique tels que :

éruptions cutanées, urticaire, ampoules et autres réactions cutanées

enflure du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge

difficulté à respirer

battements de cœur irréguliers ou rapide, évanouissements

Vous présentez une réaction cutanée évoquant un coup de soleil après une exposition au

soleil ou aux rayons ultraviolets.

Vous présentez des douleurs, un gonflement ou une rupture d’un tendon :

prenez du repos

évitez l’exercice physique

Vous présentez une neuropathie (lésions aux nerfs), dont les symptômes sont :

douleur, sensation de cuisson, picotements, engourdissement ou faiblesse

Vous présentez une diarrhée grave (sanglante ou aqueuse), qu’il y ait ou non :

fièvre

douleur à l’estomac ou sensibilité

Il se pourrait que vous présentiez une colite à Clostridium difficile (inflammation intestinale).

Consultez immédiatement un médecin.

Vous souffrez de problèmes mentaux tels que :

confusion, maux de tête, tremblements

hallucinations, dépression, agitation

difficulté à dormir, anxiété, nervosité, pensées suicidaires

Si vous avez des pensées suicidaires, communiquez avec votre médecin.

Si vous croyez avoir pris une dose excessive de Dom-CIPROFLOXACIN, communiquez sans

tarder avec votre médecin ou le centre antipoison régional, ou rendez-vous au service des

urgences d’un hôpital, même si vous ne présentez pas de symptômes.

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

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Autres effets secondaires :

changement ou aggravation de la vision; consultez immédiatement un médecin ou un

spécialiste de la vue.

nausée, étourdissements, démarche instable

gaz, crampes, malaise général

perte de l’audition, troubles de l’odorat et du goûter, perte d’appétit

migraine, transpiration

aggravation de la myasthénie grave (un trouble musculaire), dont les symptômes sont :

faiblesse

difficulté à marcher ou à avaler; chute des paupières

N’utilisez pas les Dom-CIPROFLOXACIN dans ce cas. Effets secondaires qui

disparaissent spontanément :

sensation de tête légère

insomnie (difficulté à dormir)

cauchemars

Si un des effets secondaires ci-dessous est grave, adressez-vous à votre médecin ou à un

pharmacien.

Effets secondaires graves et mesures à prendre

Symptôme/effet

Consultez votre professionnel de la

santé

Cessez de prendre

le médicament et

obtenez sans tardes

des soins médicaux

Dans les cas graves

seulement

Dans tous les cas

Rare

Réactions allergiques :

éruptions cutanées

urticaire

enflure du visage, des

lèvres, de la langue ou de la

gorge

Difficulté à avaler ou à

respirer

battements de cœur rapides

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

Page 53 de 55

Effets secondaires graves et mesures à prendre

Symptôme/effet

Consultez votre professionnel de la

santé

Cessez de prendre

le médicament et

obtenez sans tardes

des soins médicaux

Dans les cas graves

seulement

Dans tous les cas

Problèmes de santé mentale :

anxiété

confusion

dépression

sensation d’agitation

agitation ou nervosité

pensées ou gestes

suicidaires

hallucinations

incapacité de penser

clairement ou de fixer son

attention

perte de mémoire

paranoïa ou perte de contact

avec la réalité

Troubles neurologiques

crises épileptiques/convulsions

tremblements

Augmentation de la pression à

l’intérieur du crâne :

vision floue ou double

maux de tête

nausées

Réaction de photosensibilité :

sensibilité à la lumière, vésicules

cutanées

Douleur, inflammation ou

rupture d’un tendon

Hyperglycémie :

besoin fréquent d’uriner

soif

faim

fatigue

vision floue

maux de tête

trouble de la concentration

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

Page 54 de 55

Effets secondaires graves et mesures à prendre

Symptôme/effet

Consultez votre professionnel de la

santé

Cessez de prendre

le médicament et

obtenez sans tardes

des soins médicaux

Dans les cas graves

seulement

Dans tous les cas

Hypoglycémie (faibles taux de

sucre dans le sang)

modification de l’humeur

modification de la vision

confusion

étourdissements

battements de cœur rapides

sensation d’évanouissement

maux de tête

faim

tremblements

sudation

faiblesse

Fréquence inconnue

Trouble intestinal grave (colite à

Clostridium difficile) :

diarrhée persistante

diarrhée sanglante ou

aqueuse

douleurs/crampes

abdominales ou de

l’estomac

sang/mucus dans les selles

Troubles nerveux (neuropathie) :

douleur, sensation de cuisson,

picotements, engourdissement ou

faiblesse

Trouble hépatique : jaunissement

de la peau ou des yeux, urines

foncées, douleur abdominale,

nausées, vomissements, perte

d’appétit, selles claires

Trouble cardiaque (allongement

de l’espace QT) : battements de

cœur irréguliers

Si vous présentez un symptôme troublant ou un effet secondaire qui n’est pas mentionné ci-

dessus ou qui entrave vos activités quotidiennes, adressez-vous à votre professionnel de la santé.

Dom-CIPROFLOXACIN Monographie de produit

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Conservation :

Comprimés : Conservez les comprimés à une température ambiante contrôlée entre 15 et 25 °C.

Garder hors de la portée et de la vue des enfants.

Pour plus de renseignements sur Dom-CIPROFLOXACIN :

Parlez à votre professionnel de la santé

Consultez la monographie de produit intégrale préparée pour les professionnels de la

santé et qui contient les présents renseignements pour le patient sur le site Web de Santé

Canada, ou en téléphonant le :

1-888-550-6060.

Le présent dépliant a été préparé par:

Dominion Pharmacal

Montréal, Quebec

H4P 2T4

Dernière révision: 10 septembre 2019

Déclaration des effets secondaires

Vous pouvez contribuer à améliorer l’innocuité de l’utilisation des produits de santé au

Canada en signalant à Santé Canada les effets secondaires graves et inattendus. Vous pourriez

ainsi contribuer à la reconnaissance de nouveaux effets secondaires ainsi qu’à la modification

des renseignements sur l’innocuité des produits.

Il y a trois façons de signaler les effets indésirables :

en visitant le site Web de MedEffet (www.santecanada.gc.ca/medeffet);

en composant sans frais le 1-866-234-2345;

en remplissant le Formulaire de déclaration des effets secondaires du consommateur et

en le retournant :

sans frais par télécopieur au 1-866-678-6789, ou

par la poste :

Programme Canada Vigilance

Santé Canada, indice de l’adresse 1908C

Ottawa (Ontario)

K1A 0K9

Les étiquettes « port payé » et le Formulaire de déclaration des effets

secondaires du consommateur sont disponibles à MedEffet.

REMARQUE : Si vous avez besoin de renseignements sur la prise en charge d’un effet

secondaire, communiquez avec un professionnel de la santé. Le Programme Canada Vigilance

ne donne pas de conseils médicaux.

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