DOBUTAMINE Aguettant 250 mg, lyophilisat pour usage parentéral (IV)

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

09-08-2004

Ingrédients actifs:
dobutamine base
Disponible depuis:
Laboratoire AGUETTANT
DCI (Dénomination commune internationale):
dobutamine basis
Dosage:
250 mg
forme pharmaceutique:
lyophilisat
Composition:
composition pour un lyophilisat > dobutamine base : 250 mg . Sous forme de : chlorhydrate de dobutamine 280 mg
Mode d'administration:
intraveineuse
Unités en paquet:
1 flacon(s) en verre
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
STIMULANT CARDIAQUE ADRENERGIQUE ET DOPAMINERGIQUE.
Descriptif du produit:
559 264-3 ou 34009 559 264 3 6 - 1 flacon(s) en verre - Déclaration de commercialisation non communiquée:;559 892-4 ou 34009 559 892 4 0 - 5 flacon(s) en verre - Déclaration de commercialisation non communiquée:;559 893-0 ou 34009 559 893 0 1 - 10 flacon(s) en verre - Déclaration d'arrêt de commercialisation:07/09/2006;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
67191819
Date de l'autorisation:
1995-11-29

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 09/08/2004

Dénomination du médicament

DOBUTAMINE AGUETTANT 250 mg, poudre pour usage parentéral (IV)

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE DOBUTAMINE AGUETTANT 250 mg, poudre pour usage parentéral (IV) ET DANS QUELS CAS EST-

IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER DOBUTAMINE AGUETTANT 250 mg,

poudre pour usage parentéral (IV) ?

3. COMMENT UTILISER DOBUTAMINE AGUETTANT 250 mg, poudre pour usage parentéral (IV) ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER DOBUTAMINE AGUETTANT 250 mg, poudre pour usage parentéral (IV) ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE DOBUTAMINE AGUETTANT 250 mg, poudre pour usage parentéral (IV) ET DANS QUELS CAS EST-

IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

STIMULANT CARDIAQUE ADRENERGIQUE ET DOPAMINERGIQUE.

(C: système cardiovasculaire).

Indications thérapeutiques

Syndromes de bas débit:

au cours ou après chirurgie cardiaque,

choc d'origine toxi-infectieuse,

infarctus du myocarde,

embolies pulmonaires graves,

valvulopathies et cardiomyopathies non obstructives en poussée de décompensation,

modification de la précharge associée à de hauts niveaux de pression positive téléexpiratoire,

troubles de la conduction hissienne.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER DOBUTAMINE AGUETTANT 250 mg,

poudre pour usage parentéral (IV) ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais DOBUTAMINE AGUETTANT 250 mg, poudre pour usage parentéral (IV)

Obstacle mécanique au remplissage ou à l'éjection, notamment cardiomyopathie obstructive, valvulopathie aortique,

tamponnade.

Hypersensibilité à la dobutamine.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec DOBUTAMINE AGUETTANT 250 mg, poudre pour usage parentéral (IV):

Mises en garde spéciales

Augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle:

La dobutamine peut entraîner une nette augmentation de la fréquence ou de la pression artérielle, plus particulièrement de la

pression systolique. En général, ces effets sont rapidement réversibles en réduisant la posologie.

Les patients atteints d'une hypertension artérielle préexistante semblent plus prédisposés à développer une réponse

hypertensive.

Accélération de la conduction auriculo-ventriculaire:

Celle-ci peut entraîner une élévation de la fréquence ventriculaire chez les patients en fibrillation ou en flutter auriculaires.

Activité ectopique:

La dobutamine peut favoriser ou aggraver une activité ventriculaire ectopique.

Précautions d'emploi

Généralités

Pendant l'administration de la dobutamine, et comme avec tout agent adrénergique, le rythme cardiaque, la pression

artérielle et la vitesse de perfusion doivent être surveillés de façon continue.

Avant d'entreprendre un traitement par la dobutamine, il convient de corriger une éventuelle hypovolémie par le

remplissage vasculaire, ainsi qu'une éventuelle acidose ou hypoxie, ou les deux.

Chez des patients en fibrillation auriculaire, une imprégnation digitalique est recommandée avant institution du traitement

par la dobutamine.

L'arrêt progressif du traitement est recommandé.

Dans certaines situations critiques, il peut être recommandé d'associer la dobutamine et une contrepulsion par ballonnet

intra-aortique.

Cas particuliers

Insuffisance cardiaque au cours de la phase aiguë d' un infarctus du myocarde:

La posologie doit être adaptée de façon à prévenir une accélération du rythme cardiaque et une élévation de la pression

artérielle systolique.

Hypotension:

D'une façon générale, lorsque la pression artérielle moyenne est inférieure à 70 mm Hg et en l'absence d'augmentation de la

pression de remplissage du ventricule, une hypovolémie peut être suspectée et dans ce cas, il faut la corriger par un volume

approprié de solutions avant d'administrer la dobutamine.

En cas de pression artérielle basse malgré l'administration de dobutamine, l'association d'un vasoconstricteur périphérique

tel que la dopamine ou la noradrénaline peut être discutée.

Pédiatrie:

L'utilisation de la dobutamine chez l'enfant doit être étroitement surveillée.

L'augmentation du rythme cardiaque et de la pression artérielle semble être plus fréquente et plus intense chez l'enfant.

La pression capillaire pulmonaire peut ne pas être abaissée chez l'enfant, contrairement à l'adulte; celle-ci peut

éventuellement s'élever, en particulier chez l'enfant de moins d'un an.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Bêta-bloquant:

Les effets de la dobutamine peuvent être antagonisés de façon compétitive et réversible par les bêta-bloquants, ce qui peut

rendre nécessaire l'augmentation des doses de dobutamine.

Dopamine:

L'association de dobutamine et de dopamine:

augmente le débit sanguin rénal, le débit urinaire et l'excrétion sodique,

augmente la pression artérielle systémique,

s'oppose à l'augmentation des pressions de remplissage ventriculaire qui a tendance à se produire sous dopamine seule,

diminuant ainsi le risque de congestion pulmonaire et d'œdème, particulièrement chez les malades ayant une fonction

ventriculaire gauche compromise.

Vasodilatateurs:

Lorsque l'on associe la dobutamine à un vasodilatateur, le produit de la fréquence cardiaque par la pression artérielle est,

soit inchangé, soit très légèrement augmenté.

Il y a un signe d'augmentation du débit cardiaque, et de diminution des résistances vasculaires systémiques ainsi que de la

pression de remplissage ventriculaire.

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en

à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Prudence chez la femme enceinte, bien que les études réalisées chez plusieurs espèces animales n'aient pas montré

d'action tératogène.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER DOBUTAMINE AGUETTANT 250 mg, poudre pour usage parentéral (IV) ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

2,5 à 10 µg par Kg de poids et par minute.

Mode d'administration

Perfusion intraveineuse continue, de préférence par pompe à débit constant.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de DOBUTAMINE AGUETTANT 250 mg, poudre pour usage parentéral (IV) que vous

n'auriez dû:

En cas de surdosage accidentel se traduisant par une élévation excessive de la pression artérielle, par une tachycardie ou

une activité ventriculaire ectopique, réduire le rythme d'administration ou suspendre temporairement le traitement jusqu'à ce

que l'état du malade se stabilise.

Etant donné la courte durée d'action de la dobutamine, il n'est en général pas nécessaire de prendre d'autres mesures.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, DOBUTAMINE AGUETTANT 250 mg, poudre pour usage parentéral (IV) est susceptible

d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet:

Augmentation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle.

Activité ventriculaire extopique (extrasystoles).

Accélération du rythme ventriculaire en cas de fibrillation ou de flutter auriculaires.

Réactions inflammatoires au site d'injection.

Réactions d'hypersensibilité, de type rash cutané, fièvre, éosinophilie et bronchospasme.

Effets divers; nausées, céphalées, douleur angineuse, douleur thoracique non spécifique, palpitations ou dyspnée.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER DOBUTAMINE AGUETTANT 250 mg, poudre pour usage parentéral (IV) ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser DOBUTAMINE AGUETTANT 250 mg, poudre pour usage parentéral (IV) après la date de péremption

mentionnée sur la boîte.

Conditions de conservation

Ce médicament doit être conservé à une température inférieure à 30°C.

Les solutions reconstituées et diluées peuvent être conservées pendant 24 heures à une température ne dépassant pas

25°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient DOBUTAMINE AGUETTANT 250 mg, poudre pour usage parentéral (IV) ?

La substance active est:

Chlorhydrate de Dobutamine ............................................................................................................. 280 mg

Quantité correspondant à Dobutamine base ........................................................................................ 250 mg

Pour un flacon de poudre.

Les autres composants sont:

Mannitol, acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que DOBUTAMINE AGUETTANT 250 mg, poudre pour usage parentéral (IV) et contenu de l'emballage

extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour usage parentéral (IV). Boîte de 1, 5 ou 10 flacon(s).

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

Laboratoire AGUETTANT

1, rue Alexander Fleming

69007 Lyon Cedex

Exploitant

Laboratoires AGUETTANT

Parc scientifique Tony Garnier - Rhône

1 rue Alexander Fleming

69007 LYON

Fabricant

Laboratoire AGUETTANT

1, rue Alexander Fleming

69007 Lyon

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 09/08/2004

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DOBUTAMINE AGUETTANT 250 mg, poudre pour usage parentéral (IV)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate de Dobutamine ............................................................................................................. 280 mg

Quantité correspondant à Dobutamine base ........................................................................................ 250 mg

Pour un flacon de poudre.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour usage parentéral (IV).

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Syndromes de bas débit, entre autres d'étiologie suivante:

bas débit au cours ou après chirurgie cardiaque,

états de choc d'origine toxi-infectieuse lorsque la pression de remplissage est augmentée,

infarctus du myocarde en état de bas débit immédiatement menaçant,

embolies pulmonaires graves,

valvulopathies et cardiomyopathies non obstructives en poussée de décompensation,

modification de la précharge associée à de hauts niveaux de PEEP (pression positive téléexpiratoire),

troubles de la conduction hissienne.

4.2. Posologie et mode d'administration

VOIE INTRAVEINEUSE STRICTE.

L'administration de la dobutamine doit toujours se faire en perfusion intraveineuse continue de préférence par pompe à débit

constant, pour assurer une administration stable et régulière du médicament.

Le rythme de perfusion permettant d'obtenir une augmentation significative du débit cardiaque est de l'ordre de 2,5 à 10 µg

par kilogramme de poids corporel et par minute.

Il a été montré qu'une tolérance pouvait se développer lors de perfusions continues de 72 heures ou plus; en conséquence,

des doses plus élevées peuvent être nécessaires pour obtenir les mêmes effets (des doses de 40 µg/kg/mn ont été

administrées).

CHOIX DU RYTHME DE PERFUSION:

Doses

µg/kg/mn

Rythme d'administration

250 µg/ml

(ml/kg/mn)

500 µg/ml

(ml/kg/mn)

1000 µg/ml

(ml/kg/mn)

0,01

0,005

0,0025

0,02

0,01

0,005

0,03

0,015

0,0075

0,04

0,02

0,01

12,5

0,05

0,025

0,0125

0,06

0,03

0,015

250 mg par litre de solvant.

500 mg par litre ou 250 mg par 500 ml de solvant.

1000 mg par litre ou 250 mg par 250 ml de solvant.

Chez l'enfant, l'utilisation de la dobutamine doit être étroitement surveillée (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications

Obstacle mécanique au remplissage ou à l'éjection, notamment cardiomyopathie obstructive, valvulopathie aortique,

tamponnade.

Hypersensibilité à la dobutamine.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle:

La dobutamine peut entraîner une nette augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle, plus

particulièrement de la pression systolique.

Durant les études cliniques, environ 10 p. cent des patients ont eu une accélération du rythme cardiaque de l'ordre de 30

pulsations par minute ou plus, et environ 7,5 p. cent ont eu une augmentation de la pression systolique de 50 mm de Hg ou

plus. En général, ces effets sont rapidement réversibles en réduisant la posologie.

Les patients atteints d'une hypertension artérielle préexistante semblent plus prédisposés à développer une réponse

hypertensive.

Accélération de la conduction auriculo-ventriculaire:

Celle-ci peut entraîner une élévation de la fréquence ventriculaire chez les patients en fibrillation ou en flutter auriculaires.

Activité ectopique:

La dobutamine peut favoriser ou aggraver une activité ventriculaire ectopique, mais elle entraîne rarement une tachycardie

ou une fibrillation ventriculaire.

Précautions d'emploi

Généralités

Avant d'entreprendre un traitement par la dobutamine, il convient de corriger une éventuelle hypovolémie par le

remplissage vasculaire, ainsi qu'une éventuelle acidose ou hypoxie, ou les deux.

Surveillance constante des paramètres cardiovasculaires: fréquence cardiaque, pression artérielle, PVC ou mieux,

pression capillaire pulmonaire, diurèse horaire.

Les troubles du rythme ou de la conduction ne sont pas des contre-indications à la dobutamine, contrairement aux

digitaliques.

Chez des patients en fibrillation auriculaire, une imprégnation digitalique est recommandée avant institution du traitement

par la dobutamine.

L'arrêt progressif du traitement est recommandé.

Dans certaines situations critiques, il peut être recommandé d'associer la dobutamine et contrepulsion par ballonnet intra-

aortique.

Cas particuliers

Insuffisance cardiaque au cours de la phase aiguë d ' un infarctus du myocarde:

Le traitement de l'insuffisance cardiaque et la réduction du diamètre du cœur diminuent la consommation d'oxygène.

Cependant, on ne peut écarter totalement le risque d'augmentation de la consommation d'oxygène et de la taille de

l'infarctus par exagération de l'ischémie liée à l'administration d'un agent inotrope. Toutefois, les résultats cliniques et

expérimentaux observés avec la dobutamine après une phase aiguë d'infarctus du myocarde suggèrent que la dobutamine

n'a pas d'effet indésirable sur le myocarde lorsqu'elle est utilisée à des doses n'entraînant pas d'augmentation de la

fréquence cardiaque ou de la pression artérielle. Ainsi, la posologie doit être adaptée de façon à prévenir une accélération

du rythme cardiaque et une élévation de la pression artérielle systolique.

Hypotension:

Dans les états de choc, lorsque, après correction de l'hypovolémie, la pression capillaire pulmonaire ou la pression veineuse

centrale sont élevées, sans augmentation du débit cardiaque et de la pression artérielle, la dobutamine peut améliorer le

débit et contribuer à la restauration de la pression.

D'une façon générale, lorsque la pression artérielle moyenne est inférieure à 70 mm Hg et en l'absence d'augmentation de la

pression de remplissage du ventricule, une hypovolémie peut être suspectée et dans ce cas, il faut la corriger par un volume

approprié de solutions avant d'administrer la dobutamine. En cas de pression artérielle basse ou diminuant progressivement

malgré l'administration de la dobutamine et de pression de remplissage ventriculaire et de débit cardiaque satisfaisants,

l'association d'un vasoconstricteur périphérique tel que la dopamine ou la noradrénaline peut parfois être discutée.

Pédiatrie:

La dobutamine a été administrée à des enfants en état de bas débit résultant d'une insuffisance cardiaque décompensée,

d'une chirurgie cardiaque et d'un choc cardiogénique ou septique.

Quelques effets hémodynamiques de la dobutamine peuvent être quantitativement ou qualitativement différents chez l'enfant

en comparaison avec l'adulte. L'augmentation du rythme cardiaque et de la pression artérielle semble être plus fréquente et

plus intense chez l'enfant. La pression capillaire pulmonaire peut ne pas être abaissée chez l'enfant, contrairement à l'adulte;

celle-ci peut éventuellement s'élever, en particulier chez l'enfant de moins d'un an. Ainsi, l'utilisation de la dobutamine chez

l'enfant doit être étroitement surveillée en tenant compte de ces caractéristiques pharmacodynamiques.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

+ Bêta-bloquant

La dobutamine étant un agoniste bêta-adrénergique, ses effets peuvent être antagonisés de façon compétitive et réversible

par les bêta-bloquants. Sous traitement par bêta-bloquant, de petites doses de dobutamine peuvent exercer à des degrés

variables une activité alpha-adrénergique, ce qui peut rendre nécessaire l'augmentation des doses de dobutamine.

Les études cliniques n'ont mis en évidence aucune interaction médicamenteuse lorsque la dobutamine a été administrée en

même temps que digitaliques, dérivés nitrés, héparine, protamine, lidocaïne, spironolactone, morphine, atropine, chlorure de

potassium, acide folique et paracétamol.

+ Dopamine

En général, l'association n'augmente le débit cardiaque plus que ne le fait la dose équivalente de la dobutamine seule.

Cependant, l'association de dobutamine et de dopamine:

augmente le débit sanguin rénal, le débit urinaire et l'excrétion sodique,

augmente la pression artérielle systémique,

s'oppose à l'augmentation des pressions de remplissage ventriculaire qui a tendance à se produire sous dopamine seule,

diminuant ainsi le risque de congestion pulmonaire et d'œdème, particulièrement chez les malades ayant une fonction

ventriculaire gauche compromise.

+ Vasodilatateurs (tels nitroglycérine, nitroprussiate de sodium)

L'association potentialise:

l'augmentation du débit cardiaque,

la diminution des résistances vasculaires systémiques ainsi que la pression de remplissage ventriculaire.

Lorsque l'on associe la dobutamine à un vasodilatateur, le produit de la fréquence cardiaque par la pression artérielle est,

soit inchangé, soit très légèrement augmenté.

4.6. Grossesse et allaitement

Prudence chez la femme enceinte, bien que les études réalisées chez plusieurs espèces animales n'aient pas montré

d'action tératogène.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Augmentation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle: une élévation de la pression systolique de 10 à 20 mm

de Hg et une accélération du rythme cardiaque de 5 à 15 pulsations par minute ont été notées chez de nombreux patients.

Activité ventriculaire extopique: des troubles du rythme ventriculaire (essentiellement extrasystoles) ont été retrouvés chez

environ 5 p. cent des patients.

Accélération du rythme ventriculaire: elle a été observée en cas de fibrillation ou de flutter auriculaires.

Réactions au site d'injection: il a été rapporté quelques cas de phlébite. Des réactions inflammatoires locales ont été

décrites après extravasation accidentelle.

Effets divers: la survenue peu fréquente (1 à 3 p. cent des patients) des effets indésirables suivants a été signalée: nausées,

céphalées, douleur angineuse, douleur thoracique non spécifique, palpitations ou dyspnée.

Aucune perturbation des données biologiques imputable à la dobutamine n'a été observée.

Administration prolongée: des perfusions allant jusqu'à 72 heures n'ont pas révélé de nouveaux effets indésirables.

Hypersensibilité: des réactions suggérant une hypersensibilité liée à l'administration de la dobutamine, de type rash cutané,

fièvre, éosinophilie et bronchospasme ont quelquefois été rapportées.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage accidentel se traduisant par une élévation excessive de la pression artérielle, par une tachycardie ou

une activité ventriculaire ectopique, réduire le rythme d'administration ou suspendre temporairement le traitement jusqu'à ce

que l'état du malade se stabilise.

Etant donné la courte durée d'action de la dobutamine, il n'est en général pas nécessaire de prendre d'autres mesures.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

STIMULANT CARDIAQUE ADRENERGIQUE ET DOPAMINERGIQUE.

(C: système cardio-vasculaire).

La dobutamine est un agent inotrope dont l'activité primaire résulte d'une stimulation des récepteurs adrénergiques

cardiaques. Les effets sur la fréquence cardiaque, la conduction intra-cardiaque et la pression artérielle sont modérés et

inférieurs à ceux observés après une dose équipotente d'isoprénaline. La faible incidence d'élévation de la pression

artérielle est liée à la compensation de l'augmentation du débit cardiaque par la baisse concomitante des résistances

vasculaires périphériques.

A la différence de celle de la dopamine, l'action de la dobutamine n'est pas liée à la libération endogène de noradrénaline et

ne dépend donc pas des réserves cardiaques de ce médiateur.

Chez l'homme, la dobutamine augmente le volume d'éjection et le débit cardiaque tandis qu'il diminue les pressions de

remplissage ainsi que les résistances vasculaires systémiques et pulmonaires. La courbe de la fonction ventriculaire est

déviée vers le haut et à gauche, ce qui reflète une augmentation de la contractilité myocardique.

Chez l'animal, la dobutamine diminue la vasoconstriction hypoxique pulmonaire, entraînant une perfusion accrue dans les

zones faiblement ventilées.

La dobutamine n'agit pas sur les récepteurs dopaminergiques. De ce fait, elle ne dilate pas sélectivement les vaisseaux

rénaux ou splanchniques.

La dobutamine peut cependant améliorer le débit sanguin rénal, le taux de filtration glomérulaire, le débit urinaire et

l'excrétion sodique, en augmentant le débit cardiaque et en provoquant une vasodilatation non sélective.

Une facilitation de la conduction auriculo-ventriculaire a été observée pendant l'administration de la dobutamine lors

d'études électro-physiologiques chez l'homme et lors de fibrillation ou de flutter auriculaires chez des malades.

Au cours des études expérimentales et cliniques, l'administration de la dobutamine n'a pas ou peu augmenté la

consommation d'oxygène par le myocarde sauf dans les cas où la fréquence cardiaque, ou la pression artérielle, ou les deux

à la fois, avaient augmenté.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Bien que le délai d'action de la dobutamine soit de 1 à 2 minutes, un délai de 10 minutes peut être nécessaire pour atteindre

des concentrations plasmatiques en état d'équilibre et le plein effet de la dose quelle que soit la vitesse de perfusion.

Les concentrations plasmatiques à l'équilibre sont liées à la vitesse de perfusion de façon linéaire. A une vitesse de

perfusion de 5 µg/kg/mn, la concentration plasmatique moyenne est de 100 ng/ml environ chez les patients en insuffisance

cardiaque congestive.

La clairance plasmatique de la dobutamine chez l'homme est de 2,4 l/mn/m

, le volume de distribution est

approximativement de 20 p. cent du poids corporel, et la demi-vie d'élimination plasmatique est inférieure à 3 minutes.

Les principales voies métaboliques sont une méthylation suivie d'une conjugaison. Les métabolites sont éliminés par voies

urinaire et bilaire. Les principaux produits d'élimination urinaire chez l'homme sont les conjugués de la dobutamine et le 3-0-

méthyl dobutamine. Le dérivé 3-0-méthyl est inactif.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Mannitol, acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium.

6.2. Incompatibilités

La dobutamine est inactivée par les solutions alcalines: ne pas la dissoudre ou la diluer dans des solutions alcalines

(solutions de bicarbonate de sodium à 5 p. cent ou toute autre solution fortement alcaline).

La dobutamine ne doit pas être mélangée avec des solutions contenant à la fois du bisulfite de sodium et de l'éthanol.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température inférieure à 30°C.

Les solutions reconstituées et diluées peuvent être conservées pendant 24 heures à une température ne dépassant pas

25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de 20 ml en verre incolore de type I fermé par un bouchon en bromobutyle scellé avec une capsule en aluminium de

type flip-off. Boîte de 1, 5 ou 10 flacon(s).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Dissoudre le contenu du flacon de 250 mg dans 20 ml d'eau pour préparations injectables ou de sérum glucose à 5 p. cent.

La solution ainsi préparée peut être conservée pendant 24 heures à température ne dépassant pas 25°C.

NE PAS DISSOUDRE OU DILUER LA DOBUTAMINE DANS DES SOLUTIONS ALCALINES (solutions de bicarbonate de

sodium à 5 p. cent ou toute autre solution fortement alcaline). La dobutamine ne doit pas être mélangée avec des solutions

contenant à la fois du bisulfite de sodium et de l'éthanol.

AVANT LA PERFUSION, LA SOLUTION PRIMAIRE DOIT ETRE DILUEE DANS UN SERUM GLUCOSE A 5 P. CENT, DU

CHLORURE DE SODIUM A 0,9 P. CENT, UNE SOLUTION DE RINGER LACTATE OU UNE SOLUTION DE LACTATE

DE SODIUM AFIN D'OBTENIR UN VOLUME FINAL D'AU MOINS 50 ML.

La solution ainsi obtenue doit être conservée à une température inférieure à 25°C et utilisée dans les 24 heures.

Les solutions contenant de la dobutamine peuvent virer au rosé, d'autant plus avec le temps. Ce changement de couleur est

dû à une légère oxydation du médicament mais n'implique aucune diminution significative d'activité.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Laboratoire AGUETTANT

1, rue Alexander Fleming

69007 Lyon Cedex

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

559 264-3: poudre en flacon (verre). Boîte de 1.

559 892-4: poudre en flacon (verre). Boîte de 5.

559 893-0: poudre en flacon (verre). Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier et à l'usage en situation d'urgence selon l'article R. 5143-5-8 du code de la santé

publique.

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