DIPRIVAN 10 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

16-10-2019

Ingrédients actifs:
propofol
Disponible depuis:
ASPEN PHARMA TRADING LIMITED
Code ATC:
N01AX10
DCI (Dénomination commune internationale):
propofol
Dosage:
10 mg
forme pharmaceutique:
émulsion
Composition:
composition pour 1ml > propofol : 10 mg
Mode d'administration:
intraveineuse
Unités en paquet:
1 seringue(s) pré-remplie(s) en verre de 50 ml
classe:
Liste I
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX
Descriptif du produit:
559 777-0 ou 34009 559 777 0 4 - 1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 50 ml avec aiguille(s) - Déclaration de commercialisation:19/09/1997;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
60616445
Date de l'autorisation:
1996-07-08

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 16/10/2019

Dénomination du médicament

DIPRIVAN 10 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie

Propofol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que DIPRIVAN 10 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser DIPRIVAN 10 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-

remplie ?

3. Comment utiliser DIPRIVAN 10 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver DIPRIVAN 10 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE DIPRIVAN 10 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX - code ATC : N01AX10 ?

DIPRIVAN appartient au groupe des anesthésiques généraux. Les anesthésiques généraux sont utilisés dans l'induction du

sommeil lors des opérations chirurgicales ou d'autres procédures. Ils peuvent également être utilisés en tant que sédatif

(pour abaisser votre niveau de conscience sans vous endormir totalement).

DIPRIVAN est utilisé:

pour l'induction et l'entretien de l'anesthésie chez l'adulte et l'enfant de plus de 1 mois,

pour la sédation des patients ventilés de plus de 16 ans sous respiration artificielle en unité de soins intensifs,

pour la sédation anesthésique des actes de courte durée et en complément d'anesthésie loco-régionale chez l'adulte et

l'enfant de plus de 1 mois.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER DIPRIVAN 10 mg/ml, émulsion injectable

en seringue pré-remplie ?

N’utilisez jamais DIPRIVAN 10 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie:

si vous êtes allergique au propofol ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la

rubrique 6.

si vous êtes allergique (hypersensible) à l'arachide ou au soja, en raison de la présence d'huile de soja,

chez les enfants de moins de 16 ans pour la sédation en Unité de Soins Intensifs,

chez la femme qui allaite.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE

PHARMACIEN.

Avertissements et précautions

Mises en garde spéciales

L'administration du propofol avec le dispositif DIPRIFUSOR-TCI n'est pas recommandée chez l'enfant que ce soit en

anesthésie générale ou en sédation.

L'administration du propofol avec le dispositif DIPRIFUSOR-TCI n'est pas recommandée pour la sédation en soins intensifs.

La présentation en seringue pré-remplie de 50 ml n’est pas adaptée dans la sédation des actes de courte durée et en

complément d'anesthésie loco-régionale compte tenu des faibles concentrations et des faibles débits de perfusion utilisés

dans ces indications.

L’utilisation de ce médicament pour la sédation en unités de soins intensifs a été associée à un ensemble de troubles

métaboliques et de défaillance de plusieurs organes pouvant entraîner la mort.

Les événements suivants, dont l’association est caractéristique du syndrome de perfusion du propofol, ont été rapportés

(acidose métabolique, nécrose musculaire, augmentation du potassium sanguin, hépatomégalie (augmentation du volume

du foie), insuffisance rénale, augmentation des lipides sanguins, fréquence cardiaque irrégulière, anomalies de

l’électrocardiogramme de type Syndrome de Brugada, insuffisance cardiaque. Ces effets surviennent le plus souvent chez

les personnes présentant de graves lésions à la tête et chez des enfants atteints d’infections respiratoires ayant reçu des

doses supérieures à celles recommandées chez les adultes.

Les facteurs de risques majeurs sont : diminution de l’apport en oxygène, lésion neurologique grave et/ou infection, fortes

doses de certains médicaments vasoconstricteurs à visée cardiaque et/ou de propofol (généralement à des doses

supérieures à 4 mg/kg/h durant plus de 48h).L'utilisation de DIPRIVAN n'est pas recommandée chez les nouveau-nés.

Ce médicament ne doit pas être utilisé pour la sédation en Unité de Soins Intensifs des patients âgés de moins de 16 ans.

Compte tenu de la durée des effets du DIPRIVAN, des recommandations peuvent vous être données telles que :

la nécessité de se faire accompagner lors de la sortie

le délai nécessaire avant la reprise d’activités spécialisées ou à risque (conduite de véhicule)

l’utilisation d’autres agents pouvant entraîner une sédation (par exemple benzodiazépines, opiacés, alcool)

Une supplémentation en zinc peut être nécessaire en cas d’administration prolongée de ce médicament notamment chez

les brûlés, lors de diarrhées et/ou d’infection importante du fait de la présence de l’EDTA (excipient de DIPRIVAN).

Ce produit est à usage unique. A ne pas réutiliser pour un autre patient.

Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien. Après l'ouverture du récipient, le contenu doit être utilisé

immédiatement et pendant un délai maximum de:

12 heures en perfusion,

6 heures si le produit est dilué.

Une asepsie stricte doit être observée dans la manipulation du matériel d'injection ou de perfusion et dans l'administration

de l'anesthésique. Toute fraction de seringue pré-remplie restant après usage doit être jetée.

Une chute de la pression artérielle, plus marquée qu'avec les anesthésiques usuels peut être observée lors de l'induction,

notamment chez les sujets de plus de 60 ans. Cette chute de la pression artérielle est plus marquée en cas d'association

avec certains médicaments (morphiniques).

Ce médicament est déconseillé chez les patients avec un mauvais état général (ASA grade IV) compte tenu des effets

dépresseurs cardio-vasculaires.

La survenue d'une apnée transitoire est fréquente.

Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par flacon, c'est-à-dire « sans sodium ».

Précautions d'emploi

Utiliser ce médicament AVEC PRECAUTION en cas de:

insuffisance cardiaque, respiratoire, rénale ou hépatique;

réduction de la masse sanguine ou altération sévère de l'état général;

épilepsie: augmentation du risque de survenue de crises d'épilepsie. En conséquence, le patient doit avoir pris son

traitement antiépileptique avant de subir l'anesthésie;

excès de graisses dans le sang (hyperlipidémie): le médicament, constitué d'une émulsion graisseuse, doit être administré

avec précaution chez les personnes présentant une hyperlipidémie :

maladies mitochondriales : exacerbations possibles. L’apparition rapide d’exacerbation de la maladie mitochondriale et du «

syndrome de perfusion de propofol » peuvent être similaires.

Des ralentissements du rythme cardiaque, parfois sévères, et une diminution des contractions du cœur ont été rapportés

avec ce médicament. Pour prévenir l'apparition de tels troubles, il est possible d'administrer de l'atropine avant et pendant

l'anesthésie, surtout si l'anesthésique doit être associé à des produits connus pour leur effet de ralentissement cardiaque.

Dans de très rares cas, un retard de réveil ou un ré-endormissement peut survenir après l'opération. La récupération est en

générale spontanée et complète, mais une surveillance est nécessaire.

EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et DIPRIVAN 10 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie

L’alfentanil augmente l’effet hypnotique du propofol (les doses seront diminuées en conséquence).

Des baisses importantes de la tension artérielle ont été observées lors d’un traitement par rifampicine

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

DIPRIVAN 10 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Il est préférable de ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue.

Ce médicament est déconseillé pendant la période d'allaitement.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à

votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La conduite automobile ou l'utilisation des machines est contre-indiquée durant la journée de l'anesthésie avec ce

médicament. Si d'autres médicaments ont été associés, la conduite peut être déconseillée durant une période plus longue.

Les effets du propofol disparaissent généralement au bout de 12 heures.

DIPRIVAN 10 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie contient

Liste des excipients à effet notoire: huile de soja raffinée, sodium.

3. COMMENT UTILISER DIPRIVAN 10 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie ?

Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence

et familiarisés avec l'utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel d'anesthésie-

réanimation nécessaire.

Posologie

Elle dépend du poids, de l'âge, de l'état du patient, et de la durée de l'anesthésieLES DOSES A UTILISER SONT

DETERMINEES PAR LE MEDECIN.

Mode et voie d'administration

Administration par voie intraveineuse (injection unique ou perfusion).

La seringue pré-remplie doit être agitée avant l'emploi.

Ce médicament ne peut être dilué que dans du glucosé isotonique à 5 %.

Si un pousse-seringue électrique programmable présentant des options pour l'utilisation de différentes seringues est utilisé,

il est nécessaire de choisir la position «B-D» 50/60 ml Plastipack avec la seringue pré-remplie de DIPRIVAN.

LE MODE D'ADMINISTRATION EST DETERMINE PAR LE MEDECIN.

Fréquence d'administration

LA FREQUENCE ET LES MOMENTS D'ADMINISTRATION SONT DETERMINES PAR LE MEDECIN.

Durée du traitement

LA DUREE D’ANESTHESIE EST DETERMINEE PAR LE MEDECIN

Si vous avez utilisé plus de DIPRIVAN 10 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie que vous n’auriez dû

Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une dépression respiratoire et cardiovasculaire.

La dépression respiratoire sera traitée par assistance respiratoire et oxygène.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde.

Très fréquemment:

douleur au point d'injection (plus fréquents chez l'enfant).

Fréquemment:

baisse importante de la tension artérielle,

ralentissement important du cœur au début, pendant ou au réveil de l'anesthésie,

apnée transitoire (arrêt de la respiration) pendant l'injection,

nausées, vomissements et maux de tête au réveil.

Peu fréquemment:

diminution du nombre de plaquettes sanguines (éléments nécessaires à la coagulation du sang) par administration répétée

de l'anesthésique.

Rarement:

mouvements similaires à une épilepsie, avec une contraction généralisée des muscles et des convulsions, survenant au

cours de l'anesthésie ou à la fin de celle-ci,

diminution des contractions cardiaques.

Très rarement:

complications veineuses locales au lieu d'injection du produit,

un retard de réveil peut être observé après l'anesthésie (phase non vigile),

pancréatite,

nécrose musculaire,

survenue d'une fièvre en fin d'anesthésie,

œdème pulmonaire,

modification de la coloration des urines à la suite d'administration prolongée du produit,

choc allergique avec œdème de Quincke, gêne respiratoire, rougeur de la peau accompagnés

d'une baisse sévère de la tension artérielle,

désinhibition sexuelle,

nécrose des tissus suite à une administration extravasculaire accidentelle.

en raison de la présence d’huile de soja raffinée, risque de réactions allergiques (urticaire, réaction allergique généralisée).

Fréquence indéterminée :

Douleur locale, gonflement suite à une administration accidentelle hors des vaisseaux

Dépression respiratoire (dose dépendante)

Insuffisance cardiaque d’évolution parfois fatale, fréquence cardiaque irrégulière

Hépatomégalie (augmentation du volume du foie)

Mouvements involontaires

Insuffisance rénale

Acidose métabolique (augmentation de l’acidité du sang d’origine métabolique), augmentation du potassium sanguin,

augmentation des lipides sanguins

Euphorie, abus et pharmacodépendance au propofol (notamment chez les professionnels de santé)

Anomalies de l’électrocardiogramme de type Syndrome de Brugada

Érection prolongée, souvent douloureuse (priapisme)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables

directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: http://www.signalement-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER DIPRIVAN 10 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler.

A conserver dans le conditionnement primaire d'origine, à l'abri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous

n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient DIPRIVAN 10 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie

La substance active est :

Propofol ...................................................................................................................................... 10,00 mg

Pour 1 ml.

Une seringue pré-remplie de 50 ml contient 500 mg de propofol

Les autres composants sont:

Huile de soja raffinée, phosphatide d'œuf purifié, glycérol, édétate disodique, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que DIPRIVAN 10 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme d'émulsion injectable en seringue pré-remplie de 50 ml.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

ASPEN PHARMA TRADING LIMITED

3016 LAKE DRIVE

CITYWEST BUSINESS CAMPUS

DUBLIN 24

IRLANDE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

ASPEN FRANCE

21 AVENUE EDOUARD BELIN

92500 RUEIL MALMAISON

france

Fabricant

CORDEN PHARMA S.P.A.

VIA DELL’ INDUSTRIA, 3

20867 CAPONAGO

Italie

ASTRAZENECA UK Ltd

SILK ROAD BUSINESS PARK

MACCLESFIELD

CHESHIRE SK10 2NA

ROYAUME-UNI

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 16/10/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

DIPRIVAN 10 mg/ml, émulsion injectable en seringue pré-remplie

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Propofol .......................................................................................................................... 10,00 mg

Pour 1 ml.

Une seringue pré-remplie de 50 ml contient 500 mg de propofol.

Excipient(s) à effet notoire:huile de soja raffinée, sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Emulsion injectable en seringue pré-remplie.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

a) ANESTHESIE

Le propofol est un agent anesthésique intraveineux, d'action rapide, utilisable pour l'induction et l'entretien de l'anesthésie

générale.

Le propofol peut être administré chez l'adulte et chez l'enfant de plus de 1 mois.

b) SEDATION

Le propofol peut être utilisé:

pour la sédation lors de gestes chirurgicaux ou de procédure diagnostique, seule ou associé à une anesthésie locale ou

régionale, chez l'adulte et l'enfant de plus de 1 mois,

pour la sédation des patients de plus de 16 ans ventilés en unité de réanimation chirurgicale ou médicale

4.2. Posologie et mode d'administration

Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence

et familiarisés avec l'utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de tout le matériel d'anesthésie-

réanimation nécessaire.

Les recommandations des sociétés savantes concernées doivent être respectées, notamment en cas d'utilisation en

situation extra-hospitalière (situation d'urgence ou transport médicalisé).

Agiter la seringue pré-remplie avant utilisation.

Modalités d'administration du propofol en seringues pré-remplies uniquement, spécifiques à l'utilisation du dispositif

DIPRIFUSOR-TCI pour Anesthésie Intraveineuse à Objectif de Concentration (AIVOC, encore appelé en anglais: Target

Controlled Infusion (TCI)), voir section IV. Ne peut être utilisé que pour l'induction et l'entretien de l'anesthésie chez l'adulte.

Il n'est recommandé ni chez l'enfant, car il n'existe pas de modèle pharmacocinétique validé, ni en sédation en unité de

soins intensifs.

I) ANESTHESIE GENERALE

A) Induction

a) Chez l'adulte et le sujet âgé (de plus de 65 ans)

Chez les patients, prémédiqués ou non, il est recommandé d'administrer le produit à une vitesse d'environ 4 ml (40 mg)

toutes les 10 secondes jusqu'à l'obtention de la narcose.

La plupart des patients de moins de 55 ans nécessiteront de 1,5 à 2,5 mg/kg de propofol. La dose totale nécessaire peut

être réduite par un débit d'administration plus faible (20 à 50 mg/min, soit 1200 à 3000 mg/h).

Chez le sujet âgé, la dose requise pour l'induction de l'anesthésie doit être réduite. Cette dose doit être administrée

lentement et titrée en fonction de la réponse.

Il est recommandé de ne pas dépasser 1,5 mg/kg après 75 ans.

b) Chez l'enfant de plus de 1 mois

Pour l’induction de l’anesthésie, la dose de DIPRIVAN 10 mg/ml doit être administrée lentement jusqu’à l’obtention des

signes cliniques de narcose et titrée en fonction de la réponse. La posologie doit être ajustée en fonction du poids et de l’âge

de l’enfant. La plupart des patients âgés de plus de 8 ans nécessiteront environ 2,5 mg/kg de DIPRIVAN 10 mg/ml pour

l’induction de l’anesthésie. Chez les plus jeunes notamment entre 1 mois et 3 ans la dose nécessaire pourra être plus

élevée (2,5 à 4 mg/kg).

c) Chez les malades dont l'état général est altéré (ASA grade III ou IV)

Chez les malades dont l'état général est altéré (ASA grade III ou IV), des

vitesses d'administration moindres seront utilisées:

approximativement 2 ml (20 mg) toutes les 10 secondes.

Chez les patients classés ASA IV, la dose d'induction doit être inférieure à 1,5 mg/kg (voir rubrique 4.4).

Une réduction plus importante de la dose et de la vitesse d'administration devra intervenir chez les patients âgés classés

ASA grade III ou IV.

B) Entretien

Il s'effectuera par l'administration de propofol à la demande, en fonction de la profondeur d'anesthésie désirée.

a) Chez l'adulte et le sujet âgé

(de plus de 65 ans)

Chez l'adulte, la posologie moyenne varie d'un patient à l'autre mais est généralement de l'ordre de 0,1 à 0,2 mg/kg/min (6 à

12 mg/kg/h).

Lors de l'utilisation en injections répétées, on injectera à la demande 25 mg (2,5 ml) à 50 mg (5 ml) de propofol.

En complément à la perfusion, l'administration de bolus de 25 mg (2,5 ml) à 50 mg (5,0 ml) de propofol pourra être réalisée

si l'on désire augmenter rapidement la profondeur de l'anesthésie.

Chez le sujet de plus de 55 ans la posologie sera généralement moindre. Chez le sujet âgé la vitesse de perfusion ou la

concentration cible devront également être réduites.

L'administration en bolus rapide (simple ou répété) ne devra pas être utilisée chez le sujet âgé, celle-ci pouvant conduire à

une dépression cardio-respiratoire.

b) Chez l'enfant de plus de 1 mois

L’anesthésie peut être maintenue par l’administration de DIPRIVAN 10 mg/ml en perfusion continue ou par injections

répétées en bolus de façon à ajuster la profondeur désirée de l’anesthésie. Les posologies moyennes d’administration

varient considérablement selon le sujet mais elles sont comprises généralement entre 9 et 15 mg/kg/h pour obtenir une

anesthésie satisfaisante.

Chez les enfants plus jeunes, notamment entre 1 mois et 3 ans, les doses nécessaires peuvent être plus élevées.

Des doses plus faibles sont recommandées pour le sujet ASA III et IV (voir rubrique 4.4).

c) Chez les malades dont l'état général est altéré (ASA grade III ou IV)

Chez le sujet ASA grade III ou IV, la posologie sera généralement moindre.

Une réduction plus importante de la dose et de la vitesse d'administration devra intervenir chez les patients âgés classés

ASA grade III ou IV.

II) SEDATION

II A) SEDATION EN SOINS INTENSIFS

L'utilisation de propofol pour la sédation en Unité de Soins Intensifs des enfants de moins de 16 ans est contre-indiquée

(voir rubrique 4.3).

Lors de l'utilisation en sédation chez les patients nécessitant des soins intensifs, il est recommandé d'administrer le propofol

en perfusion continue.

La posologie doit être adaptée en fonction de la profondeur requise de sédation. Pour la plupart des patients une sédation

suffisante est obtenue avec des doses allant de 1 mg/kg/h à 4 mg/kg/h (voir rubrique 4.4).

Chez le sujet âgé, la dose et la vitesse de perfusion ou la concentration cible devront être réduites.

Si le patient reçoit de façon concomitante d'autres lipides intraveineux, une réduction des quantités administrées doit être

réalisée afin de prendre en compte les quantités de lipides apportées par DIPRIVAN : 1 ml de DIPRIVAN 10 mg/ml (10 mg

de propofol) contient 0,1 g de lipides.

II B) SEDATION ANESTHESIQUE POUR LES ACTES DE COURTE DUREE ET EN COMPLEMENT D'ANESTHESIE

LOCO-REGIONALE

Chez l’adulte

Lors de l'utilisation en sédation anesthésique pour acte diagnostique et/ou thérapeutique, ou en complément d'anesthésie

loco-régionale, il est recommandé d'administrer le propofol en injection lente ou en perfusion pour l'initiation et en perfusion

continue pour l'entretien.

Chez les sujets jeunes et en bon état général, la dose initiale sera de 0,5 à 1 mg/kg en injection lente ou en perfusion sur

une période de 1 à 5 minutes. L'entretien se fera par une perfusion à la dose de 1 à 4,5 mg/kg/h avec ajustement en fonction

de l'effet clinique recherché.

Chez les patients âgés et/ou grade ASA III et ASA IV, la posologie initiale ne devra pas dépasser 0,5 mg/kg en injection

lente ou en perfusion sur une période de 1 à 5 minutes suivi de la perfusion de 1,5 mg/kg/h à ajuster en fonction de l'effet

clinique recherché.

Chez l’enfant de plus de 1 mois

Les doses et la vitesse d’administration doivent être ajustées en fonction de la profondeur de sédation requise et de la

réponse clinique. Chez la plupart des patients pédiatriques, la dose nécessaire pour le début de la sédation se situe entre 1

et 2 mg/kg de propofol.

L’entretien de la sédation peut être obtenu par une perfusion titrée de DIPRIVAN selon le niveau de sédation désiré. La

plupart des sujets nécessitent une dose de 1,5 à 9 mg/kg/h de propofol. Un bolus supplémentaire de 1 mg/kg au maximum

pourra être administré s’il est nécessaire d’augmenter rapidement la profondeur de la sédation.

Chez les patients ASA grades III et IV des doses plus faibles peuvent être nécessaires.

III- RECOMMANDATIONS GÉNÉRALESInduction

Le propofol peut être administré dans la partie terminale de la tubulure d'une perfusion de glucosé isotonique 5%, de sérum physiologique 0,9 % ou d'un

mélange glucosé 4% et salé 0,18% (voir rubrique 6.2).

Administration prolongée (entretien de l'anesthésie générale et/ou sédation)

Des analgésiques sont généralement nécessaires en association avec ce médicament.

Ce produit a été utilisé en association avec des anesthésies spinales et épidurales de même qu'avec la plupart des produits

utilisés en anesthésie: prémédications, myorelaxants, anesthésiques par inhalation et analgésiques. Aucune incompatibilité

pharmacologique n'a été rencontrée. Dans ces conditions, des posologies plus faibles de propofol sont nécessaires.

Si DIPRIVAN est administré pur, un pousse seringue électrique ou une pompe volumétrique à débit contrôlé doit être utilisé.

Si DIPRIVAN doit être dilué lors de l'utilisation en perfusion (entretien de l'anesthésie ou sédation), il est recommandé

d'utiliser du glucosé isotonique 5%.

Les dilutions ne doivent pas excéder 1 dans 5 (soit, pas moins de 2 mg de propofol par ml).

En pratique:

Chaque seringue de 50 ml ne doit donc pas être diluée dans plus de 250 ml d'une solution de glucosé isotonique 5%.

Cette dilution doit être préparée en respectant des conditions rigoureuses d'asepsie.

Elle doit être réalisée immédiatement avant l'administration et utilisée dans les 6 heures qui suivent cette préparation.

La perfusion peut être réalisée avec différentes techniques mais une tubulure standard utilisée seule n'évitera pas le risque

de perfusion accidentelle et incontrôlée de grands volumes de propofol dilué. Une burette, un compteur de gouttes ou une

pompe volumétrique à débit contrôlé doivent être utilisés.

Le risque d'une perfusion incontrôlée doit être pris en compte pour décider de la quantité maximale de propofol dans la

burette.

IV - ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE À OBJECTIF DE CONCENTRATION -

ADMINISTRATION DE PROPOFOL AVEC LE DISPOSITIF DIPRIFUSOR-TCI (TARGET

CONTROLLED INFUSION).DIPRIVAN peut être administré par Administration Intraveineuse à Objectif de Concentration

(AIVOC) grâce au dispositif DIPRIFUSOR TCI comprenant le logiciel DIPRIFUSOR TCI. Ce dispositif fonctionne

uniquement avec des seringues pré-remplies de propofol 10 mg/ml (500 mg/50 ml) et propofol 20 mg/ml (1 g/50 ml) ayant

un système d'identification électronique. Le dispositif DIPRIFUSOR TCI ajustera automatiquement la vitesse de perfusion

pour atteindre la concentration de propofol sélectionnée par l’anesthésiste.

L'utilisateur doit d'abord se familiariser avec l'emploi de pousse-seringue, avec l'administration de propofol par TCI, ainsi

qu'avec les systèmes d'identification des seringues. L'ensemble de ces éléments sont décrits dans le manuel de formation

et d’utilisation de DIPRIFUSOR disponible sur demande.

Le dispositif DIPRIFUSOR TCI comporte deux modes d’anesthésie intraveineuse à objectif de concentration : un mode à

concentration cible au niveau sanguin et un mode à concentration cible au site d’action (cerveau). Les modèles antérieurs

ne possèdent que le mode à concentration sanguine cible.

L'utilisation du dispositif DIPRIFUSOR - TCI pour l'administration de DIPRIVAN est réservée à l'induction et l'entretien

d'anesthésie générale chez l'adulte. Elle n'est recommandée ni chez l'enfant, ni en sédation en unité de soins intensifs.

Ce système permet le contrôle del’induction souhaitée et de la profondeur d'anesthésie ou de la sédation anesthésique en

définissant et ajustant un objectif de concentration (prédite) en propofol au niveau sanguin ou au niveau du site d’action.

L’utilisation du mode à objectif de concentration au site d’action cible aboutit à une induction plus rapide de la sédation ou de

l’anesthésie qu’avec l’utilisation du mode à objectif de concentration sanguine.

Des recommandations sur les objectifs de concentration en propofol sont fournies ci-dessous. Du fait de la variabilité

interindividuelle pharmacodynamique et pharmacocinétique du propofol (chez les patients prémédiqués ou non), les

concentrations cibles en propofol devront être ajustées en fonction de la réponse du patient afin d'obtenir la profondeur

d'anesthésie ou de sédation désirée.

Induction d'anesthésie générale

Chez les patients adultes de moins de 55 ans, l'induction de l'anesthésie peut généralement être obtenue avec une

concentration sanguine cible en propofol se situant entre 4 et 8 microgrammes/ml ou une concentration cible au site d’action

de 2,5 à 4 microgrammes/ml. Chez les patients prémédiqués, une concentration sanguine cible initiale de 4

microgrammes/ml ou une concentration cible au site d’action de 2,5 microgrammes/ml est recommandée. Chez les patients

non prémédiqués, une concentration sanguine cible initiale de 6 microgrammes/ml ou une concentration cible au site

d’action de 4 microgrammes/ml est conseillée.

Dans cette fourchette de concentrations sanguines cibles, le délai d'induction se situe généralement entre 60 et 120

secondes.

Des concentrations sanguines cibles plus élevées permettront d'obtenir une induction plus rapide mais sont susceptibles

d'entraîner une dépression hémodynamique et respiratoire plus importante.

Lors de l’utilisation de concentrations cibles au site d’action, il n’est pas nécessaire ni recommandé d’utiliser des cibles plus

élevées pour obtenir une induction plus rapide de l’anesthésie.

Chez les patients de plus de 55 ans et ceux classés ASA III ou IV,

les concentrations initiales seront diminuées. L’utilisation

du mode à concentration cible au site d’action n’est pas recommandée chez les patients classés ASA IV). Pour le mode à

concentration cible au site d’action, une concentration cible initiale de 0,5 à 1,0 microgrammes/ml doit être utilisé. Pour les

deux modes, les concentrations cibles pourront ensuite être augmentées par paliers de 0,5 à 1,0 microgramme/ml toutes les

minutes afin d'obtenir une induction progressive de l'anesthésie.

Chez les patients de plus de 75 ans, il est recommandé de ne pas dépasser une concentration cible de plus de 2,5

microgrammes/ml.

Entretien d'anesthésie générale

L'association d'analgésiques sera généralement nécessaire. Leur influence sur la diminution des concentrations cibles de

propofol pendant l'entretien sera fonction de la quantité d'analgésique administrée simultanément.

Les concentrations sanguines cibles de propofol entre 3 et 6 microgrammes/ml et les concentrations cibles au site d’action

entre 2,5 et 4 microgrammes/ml permettent généralement d’induire et d'entretenir une anesthésie satisfaisante. En l’absence

d’analgésie supplémentaire, des concentrations cibles plus élevées au site d’action de 5 à 6 microgrammes/ml peuvent être

nécessaires pour faciliter une laryngoscopie ou pour supprimer les réponses aux stimuli douloureux.

Pour les deux modes de concentrations cibles la concentration (sanguine de propofol ou au site d’action) prédite au réveil se

situe généralement entre 1,0 et 2,0 microgrammes/ml et sera fonction de la quantité d'analgésique administrée au cours de

la phase d'entretien. Lorsque les concentrations cibles sont diminuées, le DIPRIFUSOR arrête la perfusion de façon

transitoire pour permettre aux concentrations de chuter et d’atteindre les nouvelles concentrations cibles plus rapidement.

Sédation pour des actes de courte durée ou en complément d'anesthésie loco-régionale

Le réglage de la concentration cible doit être adapté en fonction de la réponse du patient afin obtenir la profondeur de

sédation consciente nécessaire

Chez les sujets jeunes et en bon état général, une concentration sanguine cible initiale de 1 microgramme/ml est

recommandée, alors qu'une concentration cible initiale de 0,5 microgramme/ml sera recommandée pour les sujets âgés

et/ou de grade ASA III et IV.

L'ajustement se fera par palier de 0,1 ou 0,2 microgramme/ml selon l'âge et l'état général du patient pour obtenir le niveau

de sédation anesthésique souhaité.

Chez les sujets jeunes et en bon état général, une concentration cible au site d’action de 1,5 à 2,0 microgramme/ml permet

généralement d’obtenir une sédation satisfaisante qui est plus rapidement atteinte qu’avec l’utilisation du mode à

concentration sanguine cible.

Lors de l’utilisation de concentrations cibles au site d’action, il n’est pas nécessaire ni recommandé d’utiliser des cibles plus

élevées pour obtenir une induction plus rapide de l’anesthésie

On ne dispose pas suffisamment de preuves pour recommander l’utilisation du mode à concentration cible au site d’action

pour la sédation consciente chez les patients âgés ou de grade ASA III et IV

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité au propofol ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

En raison de la présence d'huile de soja, ce médicament est contre-indiqué en cas d'allergie à l'arachide ou au soja.

Le propofol est contre indiqué chez les patients de moins de 16 ans pour la sédation en Unité de Soins Intensifs (

voir

rubrique 4.4).

L'utilisation de propofol chez la femme qui allaite n'est pas recommandée.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La présentation en seringue pré-remplie de 50 ml n’est pas adaptée dans la sédation des actes de courte durée et en

complément d'anesthésie loco-régionale compte tenu des faibles concentrations et des faibles débits de perfusion utilisés

dans ces indications.

Le dispositif DIPRIFUSOR-TCI n'est recommandé ni chez l'enfant, ni en sédation en unité de soins intensifs.

L’utilisation du propofol en émulsion injectable pour la sédation en Unités de Soins intensifs a été associée à un ensemble

de troubles métaboliques et de défaillances organiques pouvant entraîner la mort.

Chez certains patients, les événements suivants, dont l’association est caractéristique du syndrome de perfusion du

propofol, ont été rapportés : acidose métabolique, rhabdomyolyse, hyperkaliémie, hépatomégalie, insuffisance rénale,

hyperlipidémie, arythmie cardiaque, syndrome de Brugada (ECG de type sus-décalage du segment ST avec aspect en

dôme), insuffisance cardiaque d’évolution rapide ne répondant généralement pas à un traitement par un agent inotrope Ces

effets ont été le plus souvent observés chez des patients présentant de graves lésions à la tête et chez des enfants atteints

d’infections des voies respiratoires ayant reçu des doses supérieures à celles conseillées chez les adultes, pour la sédation

en Unité de Soins Intensifs.Les facteurs de risques qui paraissent les plus importants dans la survenue de ces événements

sont les suivants : diminution de l’apport tissulaire en oxygène, lésion neurologique grave et/ou sepsis, fortes doses d’un ou

de plusieurs des agents pharmacologiques suivants - vasoconstricteurs, stéroïdes, inotropes et/ou propofol (généralement à

des doses supérieures à 4 mg/kg/h durant plus de 48h).

Dans la mesure du possible, il est rappelé aux prescripteurs de ne pas dépasser la dose de 4 mg/kg/h. Les prescripteurs

doivent être attentifs à ces évènements indésirables chez les patients ayant les facteurs de risque décrits ci-dessus et

doivent arrêter immédiatement l’utilisation du propofol dès l’apparition des signes décrits précédemment. Tous les sédatifs

et agents thérapeutiques utilisés en Unité de Soins Intensifs doivent être titrés pour assurer une délivrance optimale de

l’oxygène et le maintien des paramètres hémodynamiques. Les patients présentant une pression intracrânienne élevée

devront recevoir un traitement approprié pour assurer le maintien de la pression de perfusion cérébrale lors des

modifications du traitement.

Des cas d’abus et de pharmacodépendance au propofol ont été rapportés notamment chez les professionnels de santé.

Comme pour d’autres anesthésiques généraux, l’administration de propofol sans contrôle des voies aériennes peut

entraîner des complications respiratoires fatales.

On observe lors de l'induction une chute de la pression artérielle qui peut être plus marquée qu'avec les anesthésiques

usuels notamment chez les sujets de plus de 60 ans. Cette chute de la pression artérielle est d'autant plus marquée dans le

cas d'une association avec des morphiniques intraveineux.

On observe fréquemment une apnée transitoire.

Comme avec d'autres anesthésiques intraveineux, il y aura lieu d'être prudent chez les patients présentant une défaillance

cardiaque, respiratoire, rénale ou hépatique, ainsi qu'en cas d'hypovolémie ou d'altération sévère de l'état général.

La clairance du propofol est dépendante du débit sanguin; en conséquence, l'administration concomitante de médicaments

ralentissant le débit cardiaque diminuera également la clairance du propofol.

L'utilisation du propofol est déconseillée chez les patients classés ASA IV compte tenu des effets dépresseurs cardio-

vasculaires.

Epilepsie : s'assurer qu'avant l'anesthésie, tout patient épileptique a bien reçu son traitement anti comitial habituel.

L'administration de propofol à des patients épileptiques connus peut augmenter le risque de survenue de crises convulsives.

Très rarement, l'utilisation de DIPRIVAN peut s'accompagner en post-opératoire d'un retard de réveil ou d'une phase de ré-

endormissement pouvant elle-même s'accompagner d'une élévation du tonus musculaire. Bien que la récupération soit

spontanée, une surveillance et une prise en charge adéquates de ces patients devront être mises en œuvre pour permettre

une récupération complète après l’utilisation de propofol.

Les effets du propofol disparaissent généralement au bout de 12 heures.

Il est nécessaire de prendre en compte la nature du geste réalisé, les traitements concomitants, l’âge et l’état du patient

dans le cadre de recommandations concernant :

la nécessité de se faire accompagner lors du départ du lieu où l’administration du propofol a été réalisée ;

le délai nécessaire avant la reprise d’activités spécialisées ou à risque telle que la conduite de véhicule ;

l’utilisation d’autres agents pouvant entraîner une sédation (ex. benzodiazépines, opiacés, alcool).

Population pédiatrique

L'utilisation du propofol n'est pas recommandée chez les nouveaux nés en induction ou en entretien de l'anesthésie car

cette catégorie de population n'a pas été complètement étudiée. Les données pharmacocinétiques indiquent que la

clairance est considérablement réduite chez les nouveaux nés avec une variabilité inter-individuelle très élevée. Un

surdosage relatif pourrait survenir lors de l'administration des doses recommandées pour les enfants plus âgés et provoquer

une dépression cardiovasculaire sévère.

DIPRIVAN ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 16 ans pour la sédation en soins intensifs, étant donné

que la sécurité et l’efficacité, pour la sédation dans ce groupe d’âge, n’ont pas été démontrées (voir rubrique 4.3).

Etant donné la nature lipidique de l'émulsion de ce produit, il sera nécessaire d'en tenir compte chez les patients

hyperlipidémiques et chez ceux pour lesquels ces émulsions doivent être administrées avec précaution.

Il est recommandé de surveiller le taux sanguin de lipides lorsque DIPRIVAN est administré à des patients considérés

comme étant à risque de surcharge lipidique.

Si le suivi indique que les lipides sont insuffisamment éliminés de l’organisme, l’administration de DIPRIVAN devra être

ajustée de façon appropriée.

Si le patient reçoit de façon concomitante d'autres lipides intraveineux, une réduction des quantités administrées doit être

réalisée afin de prendre en compte les quantités de lipides apportées par DIPRIVAN 1 ml de DIPRIVAN 10 mg/ml (10 mg de

propofol) contient 0,1 g de lipides.

Quelques cas de bradycardies, parfois sévères, et d'asystolies ont été rapportés. L'administration d'atropine doit être

envisagée avant l'induction ou pendant l'entretien de l'anesthésie, notamment dans les situations où le tonus vagal est

prédominant ou lorsque le propofol est associé à des médicaments susceptibles d'induire une bradycardie.

Des précautions particulières doivent être prises lors du traitement de patients atteints de maladies mitochondriales. Ces

patients peuvent être sujets à des exacerbations de leur maladie lors de l’anesthésie, de la chirurgie ou des soins en unités

de soins intensifs. Le maintien d’une normothermie, l’apport de glucides et une bonne hydratation sont recommandés pour

ces patients. L’apparition rapide d’exacerbation de la maladie mitochondriale et du « syndrome de perfusion de propofol »

peuvent être similaire.

DIPRIVAN ne possède pas de conservateur antimicrobien et est véhiculé dans une émulsion lipidique susceptible de

favoriser la croissance microbienne en cas de non-respect strict des règles d'asepsie. DIPRIVAN doit être utilisé

immédiatement après ouverture du récipient.

L’EDTA, excipient utilisé avec DIPRIVAN, chélate les ions métalliques, y compris le zinc et n'a pas d'action antimicrobienne ;

par conséquent, la présence d'EDTA ne permet pas de réduire les risques de contamination bactérienne extrinsèque des

émulsions lipidiques de propofol. Les règles d'asepsie usuelles doivent, par conséquent, être toujours strictement

respectées.

Les règles d'asepsie s'appliquent pendant toute la durée d'utilisation, aussi bien au DIPRIVAN (mode de prélèvement et

d'administration), qu'au matériel de perfusion (seringue et ligne de perfusion stériles).

La nécessité d’une supplémentation en zinc doit être envisagée en cas d’administration prolongée de propofol notamment

chez les patients prédisposés à un déficit en zinc tels que les brûlés, lors de diarrhées et/ou de sepsis majeur.

DIPRIVAN et tout soluté administré sur la ligne de perfusion doit être injecté le plus près possible de la veine. DIPRIVAN ne

doit pas être administré au travers d'un filtre antimicrobien.

DIPRIVAN et tout matériel de perfusion ou contenant le médicament sont à usage unique et réservés à un seul patient.

En accord avec les règles établies d'utilisation des émulsions lipidiques, une même perfusion de DIPRIVAN ne devra pas

excéder 12 heures. A la fin de toute perfusion ou au plus tard après 12 heures d'utilisation, le réservoir contenant DIPRIVAN

et le matériel de perfusion doivent être jetés et remplacés chaque fois que nécessaire.

Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par flacon, c'est-à-dire « sans sodium ».

Ce médicament contient de l'huile de soja et peut provoquer des réactions d’hypersensibilité (urticaire, choc

anaphylactique).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

L'alfentanil potentialise très fortement l'effet hypnotique du propofol. Les doses d'induction et d'entretien doivent donc être

diminuées en conséquence.

Des hypotensions profondes ont été rapportées suite à l’administration de propofol lors de l’induction anesthésique chez des

patients traités par rifampicine.

La nécessité d'administrer des doses de propofol plus faibles a été constatée chez des patients prenant du valproate. En

cas d'administration concomitante, une réduction des doses de propofol peut être envisagée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Des études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet

malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations

dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou

fœtotoxique du propofol lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le propofol pendant la grossesse (sauf bien

entendu en cas d'interruption de grossesse) sauf en cas de nécessité absolue.

Le propofol traverse le placenta et peut provoquer une dépression néonatale.

Allaitement

L'utilisation de propofol chez la femme qui allaite n'est pas recommandée. Des études ont montré que de petites quantités

de propofol sont excrétées dans le lait des femmes allaitant. Par conséquent, les femmes ne doivent pas allaiter pendant les

24 heures qui suivent une administration de propofol. Le lait produit durant cette période devra être jeté.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

DIPRIVAN a une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

La conduite automobile ou l'utilisation des machines est contre-indiquée durant la journée de l'anesthésie au propofol. Si

d'autres médicaments ont été associés, la conduite peut être déconseillée durant une période plus longue. Les effets du

propofol disparaissent généralement au bout de 12 heures.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables imputables au propofol sont présentés ci-après par classe organe et par fréquence.

Les fréquences sont définies telles que : très rare (≤ 1/10 000), rare (≥ 1/10 000, ≤ 1/1 000), fréquent (≥ 1/100, ≤ 1/10), très

fréquent (≥ 1/10), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classe de systèmes

d’organes

Fréquence

Effets indésirables

Affections du système

immunitaire

Très rare

Choc anaphylactique pouvant

inclure un œdème de Quincke,

un bronchospasme et un

érythème, accompagnés d'une

hypotension artérielle sévère.

Troubles du métabolisme et

de la nutrition

Fréquence

indéterminée

(12)

Acidose métabolique

Hyperkaliémie

Hyperlipidémie

Affections psychiatriques

Fréquence

indéterminée

(12)

Humeur euphorique

Abus

et pharmacodépendance

au propofol.

Affections du système

nerveux

Fréquent

Céphalées au réveil

Rare

Mouvements de type

épileptiforme incluant

opisthotonos et crises

convulsives au cours de

l'induction, de l'entretien ainsi

que du réveil.

Très rare

Une phase non vigile peut être

aussi observée.

Fréquence

indéterminée

(12)

Mouvements involontaires.

Affections cardiaques

Fréquent

Bradycardie

Rare

Asystolie

Très rare

Œdème pulmonaire.

Fréquence

indéterminée

(12)

Insuffisance cardiaque.

Arythmie cardiaque

(8), (10)

Affections vasculaires

Fréquent

Hypotension pouvant être

sévère

Peu fréquent

Thrombopénie

Très rare

Complications veineuses locales

au lieu d'injection du produit

Affections respiratoires,

thoraciques et

médiastinales

Fréquent

Apnée transitoire pendant

l'injection.

Fréquence

indéterminée

(12)

Dépression respiratoire (dose

dépendante)

Affections gastro-

intestinales

Fréquent

Nausées et vomissements au

réveil.

Très rare

Pancréatite.

Affections hépatobiliaires

Fréquence

indéterminée

(12)

Hépatomégalie

Affections de la peau et du

tissu sous-cutané

Très rare

Urticaire

Affections musculo-

squelettiques et

systémiques

Très rare

Rhabdomyolyse

(6), (8)

Affections du rein et des

voies urinaires

Très rare

Modification de la coloration des

urines à la suite d'administration

prolongée de propofol.

Fréquence

indéterminée

(12)

Insuffisance rénale

Affections des organes de

reproduction et du sein

Très rare

Fréquence

indéterminée

(12)

Désinhibition sexuelle.

Priapisme

Troubles généraux et

anomalies au site

d’administration

Très fréquent

Très rare

Douleur au lieu d'injection

Nécrose des tissus

(13)

suite à

une administration

extravasculaire accidentelle

Fréquence

indéterminée

(12)

Douleur locale, gonflement suite

à une administration

extravasculaire accidentelle

Investigations

Fréquence

indéterminée

(12)

Syndrome de Brugada

(8), (11)

Lésions, intoxication et

complications liées à une

intervention

Très rare

Fièvre post-anesthésique.

Classe de systèmes

d’organes

Fréquence

Effets indésirables

La douleur peut être largement atténuée en utilisant les grosses veines de l'avant-bras et du pli du coude. Chez l'enfant,

la douleur est encore plus fréquente que chez l'adulte surtout lorsque l'injection est faite dans une petite veine de la main ou

du poignet, elle est moindre dans une veine du pli du coude ou de l'avant-bras.

(Voir rubrique 4.4).

En administration réitérée, imputée au vecteur lipidique.

Les complications veineuses locales à l'injection sont exceptionnelles. Les extravasations accidentelles observées, de

même que les études animales, n'ont montré qu'une réaction tissulaire minime. L'injection intra-artérielle chez l'animal n'a

pas entraîné de complications tissulaires, localement et en aval.

Quelques cas de bradycardies, parfois sévères et d'asystolie ont été rapportés.

Lors de l'administration de propofol pour la sédation en unités de soins intensifs à des doses supérieures à 4 mg/kg/h.

En raison de la présence d'huile de soja raffinée, risque de survenue de réaction d'hypersensibilité.

Effets associés caractérisant le syndrome de perfusion du propofol pouvant survenir chez des patients gravement

malades ayant des facteurs de risques multiples d’apparition de ces événements (voir rubrique 4.4).

Abus de propofol notamment chez les professionnels de santé.

(10)

Insuffisance cardiaque d’évolution rapide chez les adultes (dans certains cas avec issue fatale). Dans ces cas,

l’insuffisance cardiaque ne répondait généralement pas au traitement par un agent inotrope.

(11)

Syndrome de Brugada (ECG de type sus-décalage du segment ST avec aspect en dôme).

(12)

Fréquence indéterminée car ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles.

(13)

Des nécroses ont été rapportées lorsque la viabilité des tissus était altérée

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : http://www.signalement-sante.gouv.fr/.

4.9. Surdosage

Un surdosage accidentel provoquerait vraisemblablement une dépression respiratoire et cardiovasculaire.

La dépression respiratoire sera traitée par assistance respiratoire et oxygène. La dépression cardiovasculaire par mise en

position déclive et, si elle est accentuée, par remplissage vasculaire et analeptiques cardiovasculaires.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX, code ATC : N01AX10.

a) Le propofol (2, 6 diisopropylphénol) est un anesthésique général d'action rapide (délai d'environ 30 secondes), de courte

durée et permettant un contrôle facile du niveau d'anesthésie et un réveil généralement rapide. Son mécanisme d'action est

mal connu.

Toutefois, le propofol semble provoquer des effets sédatifs/anesthésiques par la modulation positive de la fonction inhibitrice

du neurotransmetteur GABA activé par la fixation du récepteur GABA

Une chute de la pression artérielle systolique et moyenne et de légères variations du rythme cardiaque sont généralement

observées lors de l'administration de propofol pour l'induction et l'entretien de l'anesthésie. Néanmoins, la fréquence de

variations hémodynamiques indésirables au cours de l'entretien est faible.

Le propofol réduit le débit sanguin cérébral, la pression intracrânienne et le métabolisme cérébral. Cette réduction de la

pression intracrânienne est plus importante chez les patients ayant une pression intracrânienne initialement élevée.

Le réveil suivant l'anesthésie est généralement rapide sans queue d'anesthésie.

Aux concentrations habituellement rencontrées au plan clinique, le propofol n'inhibe pas la synthèse des hormones

corticosurrénaliennes.

Des études limitées sur la durée d'anesthésie induite par le propofol chez l'enfant ont montré un maintien de la sécurité

d'emploi et de l'efficacité pendant une durée pouvant atteindre 4 heures. Les données issues de la littérature sur son

utilisation chez l'enfant décrivent une utilisation de ce médicament lors d'interventions prolongées avec un maintien de la

sécurité d'emploi et de l'efficacité.

b) Agent de sédation : le propofol possède un effet hypnotique et peut être administré en association avec divers

analgésiques et myorelaxants.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La décroissance plasmatique du propofol se fait en 3 phases, ce qui correspond en fait, à 3 demi-vies:

chez l'adulte (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 3,0 mg/kg

*T 1/2 alpha:

2,8 min

*T 1/2 bêta:

31 min

*T 1/2 gamma:

355 min

chez l'enfant (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 2,5 mg/kg

*T 1/2 alpha:

4,1 min

*T 1/2 bêta:

56 min

*T 1/2 gamma:

735 min

chez le nourrisson (valeurs moyennes) avec une posologie de propofol = 4,0 mg/kg

*T 1/2 alpha:

4,1 min

*T 1/2 bêta:

25 min

*T 1/2 gamma:

320 min

PRINCIPALES CARACTERISTIQUES PHARMACOCINETIQUES

Vol de distribution

Clairance plasmatique

T 1/2 GAMMA

(litre)

(litre/minutes)

(minutes)

ANESTHESIE

Nourrisson

0,95 l/kg

0,049 l/kg

Enfant

0,72 l/kg

0,03 l/kg

Adulte

18,9

1,77

SEDATION-

REANIMATION

Adulte

2,27

1353

Le propofol se distribue largement dans l'organisme et s'élimine rapidement (clairance totale: 1,5 à 2 litres/min).

L'élimination s'effectue par métabolisme essentiellement au niveau du foie où elle est dépendante du débit sanguin

hépatique. Le propofol est transformé en conjugués inactifs et en dérivés quinoliniques correspondants qui sont excrétés

dans l'urine.

Après une dose unique intraveineuse de 3 mg/kg, la clairance du propofol par kg de poids corporel augmente avec l'âge

comme suit:

la clairance médiane a été considérablement diminuée chez le nouveau-né âgé de moins de 1 mois (n = 25) (20 ml/kg/min)

comparativement à des enfants plus âgés (n = 36, fourchette d'âge entre 4 mois et 7 ans). De plus, la variabilité

interindividuelle est considérable chez les nouveaux-nés (3,7-7,8 ml/kg/min). Les données limitées de cet essai clinique

montrant une grande variabilité interindividuelle, aucune recommandation de dose ne peut être donnée dans cette catégorie

d'âge.

La clairance médiane du propofol chez les enfants plus âgés après une dose unique de 3 mg/kg en bolus a été de:

37,5 ml/min/kg (4-24 mois) (n = 8),

38,7 ml/min/kg (11-43 mois) (n = 6),

48 ml/min/kg (1-3 ans) (n = 12),

28,2 ml/min/kg (4-7 ans) (n = 10),

comparativement à celle des adultes qui est de 23,6 ml/min/kg (n = 6).

Pour les interventions d'une durée supérieure à 1 heure, il peut apparaître un risque d'accumulation, avec prolongation des

effets sédatif et anesthésique.

Les taux sanguins de propofol peuvent être plus élevés en présence de fentanyl.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études publiées chez l'animal (y compris chez les primates) ont mis en évidence que l'utilisation d'agents

anesthésiques, à des doses entraînant une anesthésie légère à modérée, pendant la période de croissance cérébrale

rapide ou de synaptogenèse, entraîne une perte de cellules dans le cerveau en développement pouvant être associée à des

déficiences cognitives prolongées. La pertinence de ces observations non-cliniques pour une utilisation chez l'homme n'est

pas connue.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Huile de soja raffinée, phosphatide d'œuf purifié, glycérol, édétate disodique, hydroxyde de sodium, eau pour préparations

injectables.

6.2. Incompatibilités

Le DIPRIVAN ne peut être dilué que dans du glucosé isotonique à 5 %.

Lorsque les seringues pré-remplies de DIPRIVAN sont utilisées avec un pousse-seringue électrique, il est nécessaire de

s'assurer de la compatibilité avec ce matériel.

6.3. Durée de conservation

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler.

A conserver dans le conditionnement primaire d'origine, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

50 ml en seringue pré-remplie (verre), bouchon (bromobutyle), piston (caoutchouc), capsule (aluminium), unité de connexion

(PE) aiguille (acier inox).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Agiter la seringue avant l'utilisation.

En cas d'utilisation du propofol en perfusion, celui-ci ne doit être mélangé qu'avec une solution de glucose isotonique à 5

DIPRIVAN seringue pré-remplie peut être perfusé non dilué.

Toute fraction de seringue restant après usage devra être jetée.

L'atracurium et le mivacurium ne doivent pas être administrés sur la même ligne de perfusion que DIPRIVAN sans

nettoyage et rinçage de celle-ci au préalable.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ASPEN PHARMA TRADING LIMITED

3016 LAKE DRIVE

CITYWEST BUSINESS CAMPUS

DUBLIN 24

Irlande

[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 559 777 0 4: 50 ml en seringue pré-remplie (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}>

<Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}>

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<{JJ mois AAAA}>

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence

dans les cas où il intervient en situation d'urgence ou dans le cadre d'une structure d'assistance médicale mobile ou de

rapatriement sanitaire (article R. 5121-96 du code de la santé publique).

ANNEXE II

A. FABRICANT(S) DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S)

RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION DES LOTS

A.1. Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substances(s) active(s) d'origine biologique

Sans objet.

A.2. Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots

CORDEN PHARMA S.P.A.

VIA DELL’ INDUSTRIA, 3

20867 CAPONAGO

Italie

ASTRAZENECA UK Ltd

SILK ROAD BUSINESS PARK

MACCLESFIELD

CHESHIRE SK10 2NA

ROYAUME-UNI

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’UTILISATION

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence

dans les cas où il intervient en situation d'urgence ou dans le cadre d'une structure d'assistance médicale mobile ou de

rapatriement sanitaire (article R. 5121-96 du code de la santé publique).

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Sans objet

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT

Sans objet

E. OBLIGATION SPECIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-AUTORISATION CONCERNANT L’AUTORISATION

DE MISE SUR LE MARCHE « SOUS CIRCONSTANCES EXCEPTIONNELLES »

Sans objet

F. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE EN EXCIPIENTS

Huile de soja raffinée ..................................................................................................... 100,000 mg

Phosphatide d'œuf purifié ............................................................................................... 12,000 mg

Glycérol ............................................................................................................................ 22,500 g

Edétate disodique ............................................................................................................ 0,055 mg

(équivalent anhydre) ............................................................................................................. 2,5 mg

Hydroxyde de sodium ................................................................................................ qs pH = 6-8,5

Eau pour préparations injectables ....................................................................................... qsp 1 ml

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