CLOZAPINE MYLAN 25 mg, comprimé sécable

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

02-04-2020

Ingrédients actifs:
clozapine 25 mg
Disponible depuis:
MYLAN SAS
Code ATC:
N05AH02
DCI (Dénomination commune internationale):
clozapine 25 mg
Dosage:
25 mg
forme pharmaceutique:
Comprimé
Composition:
pour un comprimé > clozapine 25 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 7 comprimé(s)
Type d'ordonnance:
liste I; médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement; mise à jour du carnet de suivi par le médec
Domaine thérapeutique:
agent antipsychotique
indications thérapeutiques:
Classe pharmacothérapeutique : agent antipsychotique : diazépines, oxazépines et thiazépines , code ATC : N05AH02.La substance active de CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable est la clozapine qui appartient à un groupe de médicaments appelé neuroleptiques (médicaments utilisés pour traiter certains troubles mentaux tels que les psychoses).CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable est utilisé dans le traitement de la schizophrénie chez les patients pour lesquels d'autres médicaments n'ont pas été efficaces. La schizophrénie est une maladie mentale qui modifie votre façon de penser, de percevoir les choses et de vous comporter. Vous ne devez prendre ce médicament que si vous avez déjà essayé au moins deux autres neuroleptiques, incluant un des neuroleptiques atypiques de dernière génération, pour le traitement de la schizophrénie et que ces médicaments n'ont pas été efficaces ou ont entraîné des effets indésirables graves qui ne peuvent pas être traités.CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable est également utilisé dans le traite
Descriptif du produit:
562 799-1 ou 34009 562 799 1 3 - plaquette(s) PVC-Aluminium PVDC de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;562 801-6 ou 34009 562 801 6 2 - plaquette(s) PVC-Aluminium PVDC de 100 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;562 802-2 ou 34009 562 802 2 3 - plaquette(s) PVC-Aluminium PVDC de 180 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;357 038-2 ou 34009 357 038 2 8 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 7 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation:11/07/2002;357 039-9 ou 34009 357 039 9 6 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 14 comprimé(s) - Déclaration d'arrêt de commercialisation:07/01/2013;357 040-7 ou 34009 357 040 7 8 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 28 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation:11/07/2002;357 041-3 ou 34009 357 041 3 9 - 1 flacon(s) polypropylène de 7 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;357 043-6 ou 34009 357 043 6 8 - 1 flacon(s) polypropylène de 14 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;357 044-2 ou 34009 357 044 2 9 - 1 flacon(s) polypropylène de 28 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
67045967
Date de l'autorisation:
2000-09-22

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 02/04/2020

Dénomination du médicament

CLOZAPINE MYLAN 25 mg, comprimé sécable

Clozapine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations

importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur

être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre

infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir

rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CLOZAPINE MYLAN 25 mg, comprimé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre CLOZAPINE MYLAN 25 mg, comprimé

sécable ?

3. Comment prendre CLOZAPINE MYLAN 25 mg, comprimé sécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CLOZAPINE MYLAN 25 mg, comprimé sécable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE CLOZAPINE MYLAN 25 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : agent antipsychotique : diazépines, oxazépines et thiazépines, code ATC :

N05AH02.

La substance active de CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable est la clozapine qui appartient à un groupe

de médicaments appelé neuroleptiques (médicaments utilisés pour traiter certains troubles mentaux tels que

les psychoses).

CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable est utilisé dans le traitement de la schizophrénie chez les patients

pour lesquels d'autres médicaments n'ont pas été efficaces. La schizophrénie est une maladie mentale qui

modifie votre façon de penser, de percevoir les choses et de vous comporter. Vous ne devez prendre ce

médicament que si vous avez déjà essayé au moins deux autres neuroleptiques, incluant un des

neuroleptiques atypiques de dernière génération, pour le traitement de la schizophrénie et que ces

médicaments n'ont pas été efficaces ou ont entraîné des effets indésirables graves qui ne peuvent pas être

traités.

CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable est également utilisé dans le traitement des troubles graves de la

personnalité (pensées, émotions et comportement) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson

lorsque d'autres médicaments n'ont pas été efficaces.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CLOZAPINE

MYLAN 25 mg, comprimé sécable ?

Ne prenez jamais CLOZAPINE MYLAN 25 mg, comprimé sécable :

si vous êtes allergique à la clozapine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament,

mentionnés dans la rubrique 6,

si vous ne pouvez pas avoir des analyses de sang régulières,

si vous avez déjà eu un taux faible de globules blancs (par exemple leucopénie ou agranulocytose), en

particulier à cause de médicaments. Cela ne s’applique pas si vous avez présenté une diminution du nombre

de globules blancs due à une chimiothérapie,

si vous avez déjà dû arrêter de prendre de la clozapine en raison d’effets indésirables sévères (par exemple

agranulocytose ou problèmes cardiaques),

si vous recevez ou si vous avez reçu des injections de neuroleptiques d’action prolongée (« neuroleptiques

retard »),

si vous avez ou si vous avez eu une maladie de la moelle osseuse,

si vous avez une épilepsie non contrôlée (convulsions ou crises épileptiques),

si vous avez des troubles mentaux d’origine alcoolique ou causés par des drogues (stupéfiants par

exemple),

si vous présentez une diminution du niveau de conscience et une somnolence sévère,

si vous souffrez d’un collapsus circulatoire qui peut survenir suite à un choc grave,

si vous souffrez d’une maladie rénale sévère,

si vous présentez une myocardite (une inflammation du muscle cardiaque),

si vous souffrez d’une autre maladie cardiaque sévère,

si vous présentez des symptômes de maladie active du foie telle qu’un ictère (« jaunisse » ou coloration

jaune de la peau et des yeux), des sensations de mal au cœur et une perte d’appétit),

si vous souffrez d’une autre maladie de foie sévère,

si vous avez une occlusion intestinale (votre intestin ne fonctionne pas correctement et vous souffrez de

constipation sévère),

si vous prenez un médicament empêchant le fonctionnement normal de votre moelle osseuse,

si vous prenez en même temps des médicaments connus pour avoir un risque de baisse des globules blancs.

Si l’un des cas ci-dessus vous concerne, parlez-en à votre médecin et ne prenez pas CLOZAPINE MYLAN,

comprimé sécable.

CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable ne doit pas être administré à une personne inconsciente ou dans le

coma.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre CLOZAPINE

MYLAN, comprimé sécable.

Les mesures de précaution mentionnées dans cette rubrique sont très importantes. Vous devez les respecter

pour minimiser le risque d'effets indésirables graves pouvant parfois mettre votre vie en danger.

Avant de commencer le traitement par CLOZAPINE MYLAN 25 mg, comprimé sécable, informez votre

médecin si vous avez ou si vous avez déjà présenté :

des caillots sanguins ou des antécédents familiaux de caillots sanguins ; en effet des médicaments comme

ceux-ci ont été associés à la formation de caillots sanguins,

un glaucome (augmentation de la pression dans les yeux),

du diabète. Des élévations (parfois très importantes) du taux de sucre dans le sang ont été observées chez

des patients avec ou sans antécédents de diabète (voir rubrique 4),

des troubles de la prostate ou des difficultés pour uriner,

une maladie du cœur, des reins ou du foie,

une constipation chronique ou si vous prenez des médicaments qui entraînent une constipation (tels que les

anticholinergiques),

une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose-

galactose,

une épilepsie contrôlée,

une maladie du côlon (gros intestin),

si vous avez été opéré à l'abdomen,

une maladie cardiaque ou des antécédents familiaux de conduction anormale au niveau du cœur appelée «

allongement de l'intervalle QT »,

un risque d'avoir un accident vasculaire cérébral, par exemple si vous avez de l'hypertension, des

problèmes cardiovasculaires ou des problèmes au niveau des vaisseaux sanguins du cerveau.

Prévenez immédiatement votre médecin avant de prendre le prochain comprimé de CLOZAPINE MYLAN

25 mg, comprimé sécable :

si vous présentez des signes de rhume, de la fièvre, des signes de grippe, un mal de gorge ou toute autre

infection. Une analyse de sang devra être effectuée en urgence pour déterminer si vos symptômes sont liés à

votre médicament,

en cas d'augmentation très rapide de la température corporelle, de raideur musculaire pouvant entraîner une

perte de connaissance (syndrome malin des neuroleptiques) car vous pouvez présenter un effet indésirable

grave nécessitant un traitement immédiat,

si vous présentez des battements de cœur rapides et irréguliers, même au repos, des palpitations, des

difficultés pour respirer, une douleur dans la poitrine ou une fatigue inexpliquée. Votre médecin devra

contrôler votre cœur et si nécessaire, il vous adressera immédiatement à un cardiologue,

si vous présentez des nausées (sensations de mal au cœur), des vomissements et/ou une perte d'appétit.

Votre médecin devra contrôler votre foie,

si vous souffrez de constipation sévère. Votre médecin vous prescrira un traitement pour éviter des

complications ultérieures,

si vous souffrez de constipation, de douleur abdominale, de sensibilité abdominale, de fièvre, de

ballonnements et/ou de diarrhée sanglante. Votre médecin devra vous examiner.

Bilans médicaux et analyses de sang

Avant que vous commenciez à prendre CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable, votre médecin vous

interrogera sur vos antécédents médicaux et demandera une analyse de sang pour vérifier si votre nombre de

globules blancs est normal. Il est important de le savoir, car votre organisme a besoin des globules blancs

pour lutter contre les infections.

Assurez-vous que des analyses de sang soient effectuées régulièrement avant de débuter le traitement par

CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable, pendant le traitement et après l'arrêt de celui-ci.

Votre médecin vous dira exactement quand et où les analyses doivent être pratiquées. Vous ne pouvez

prendre CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable que si vous avez une numération sanguine normale.

CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable peut provoquer une diminution grave du nombre de globules

blancs dans le sang (agranulocytose). Ce n'est qu'en effectuant des analyses de sang régulièrement que votre

médecin pourra savoir si vous avez un risque de développer une agranulocytose.

Les analyses doivent être pratiquées une fois par semaine pendant les 18 premières semaines de traitement.

Par la suite, les analyses doivent être faites au moins une fois par mois.

En cas de diminution du nombre de globules blancs, vous devrez arrêter immédiatement le traitement par

CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable. Votre taux de globules blancs devrait ensuite redevenir normal.

Des analyses de sang devront être effectuées pendant 4 semaines de plus après la fin du traitement par

CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable.

Votre médecin effectuera également un examen clinique avant le début du traitement. Il pourra pratiquer un

électrocardiogramme (ECG) pour contrôler votre cœur, mais uniquement si cela est nécessaire ou si vous

avez des problèmes particuliers.

Si vous avez des troubles hépatiques, vous aurez régulièrement des tests de la fonction hépatique tant que

vous continuez à prendre CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable.

Si vous souffrez d’un niveau élevé de sucre dans le sang (diabète), votre médecin peut contrôler

régulièrement votre glycémie.

CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable peut entraîner une altération du niveau de lipides dans le sang.

CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable peut entraîner une prise de poids. Votre médecin peut contrôler

régulièrement votre poids et votre lipidémie.

Si vous ressentez déjà ou si CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable entraîne chez vous des

étourdissements, des vertiges ou des évanouissements, faites attention en vous levant depuis la position assise

ou allongée car cela peut augmenter le risque de chute.

Si vous devez être opéré ou si pour une quelconque raison vous ne pouvez pas vous lever et marcher pendant

une longue période, prévenez votre médecin que vous prenez CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable.

Vous pourriez avoir un risque de thrombose (caillot de sang dans une veine).

Enfants et adolescents de moins de 16 ans

Si vous avez moins de 16 ans, vous ne devez pas utiliser CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable compte

tenu du manque d’information concernant son utilisation dans ce groupe d’âge.

Personnes âgées (60 ans et plus)

Les personnes âgées (60 ans et plus) ont davantage de risque de présenter les effets indésirables suivants

pendant le traitement par CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable : évanouissements ou étourdissements

en changeant de position, sensations vertigineuses, fréquence cardiaque rapide, difficultés pour uriner et

constipation.

Autres médicaments et CLOZAPINE MYLAN 25 mg, comprimé sécable

Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous souffrez de démence.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre

médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance. Cela inclut les remèdes à base de plantes.

Vous devrez peut-être prendre des doses différentes de vos médicaments ou prendre des médicaments

différents.

Ne prenez pas CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable avec des médicaments qui empêchent la moelle

osseuse de fonctionner correctement et/ou qui diminuent le nombre de cellules sanguines fabriquées par

l’organisme, tels que :

la carbamazépine, un médicament utilisé dans le traitement de l’épilepsie,

certains antibiotiques : chloramphénicol, sulfamides tels que le cotrimoxazole,

certains antalgiques : antalgiques de la famille des pyrazolones tels que la phénylbutazone,

la pénicillamine, un médicament utilisé pour traiter l’inflammation articulaire (rhumatismes),

des agents cytotoxiques, médicaments utilisés en chimiothérapie,

des neuroleptiques injectables d’action prolongée.

Ces médicaments augmentent votre risque de développer une agranulocytose (manque de globules blancs).

La prise de CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable en même temps qu’un autre médicament peut

modifier l’action de CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable et/ou d’autres médicaments. Prévenez votre

médecin si vous prévoyez de prendre, si vous prenez (même si la fin du traitement est proche) ou si vous

avez arrêté de prendre récemment un des médicaments suivants :

des médicaments utilisés pour traiter la dépression tels que le lithium, la fluvoxamine, les antidépresseurs

tricycliques, les IMAO (inhibiteurs de la monoamine oxydase), le citalopram, la paroxétine, la fluoxétine et

la sertraline,

d’autres médicaments neuroleptiques utilisés pour traiter les maladies mentales tels que la pérazine,

des benzodiazépines et d’autres médicaments utilisés pour traiter l’anxiété ou les troubles du sommeil,

des stupéfiants et d’autres médicaments qui peuvent affecter votre fonction respiratoire,

des médicaments utilisés pour contrôler l’épilepsie tels que la phénytoïne et l’acide valproïque,

des médicaments utilisés pour traiter l’hypertension ou l’hypotension, tels que l’adrénaline et la

noradrénaline,

la warfarine, un médicament utilisé pour empêcher la formation de caillots sanguins,

des antihistaminiques, médicaments utilisés en cas de rhume ou d’allergies telles que le rhume des foins,

des anticholinergiques, qui sont utilisés pour soulager les crampes d’estomac, les spasmes et le mal des

transports,

des médicaments utilisés dans le traitement de la maladie de Parkinson,

la digoxine, un médicament utilisé pour traiter les problèmes cardiaques,

des médicaments utilisés pour traiter les troubles du rythme cardiaque (battements de cœur rapides ou

irréguliers),

certains médicaments utilisés pour traiter les ulcères gastriques, tels que l’oméprazole ou la cimétidine,

certains antibiotiques tels que l’érythromycine et la rifampicine,

certains médicaments utilisés pour traiter les mycoses (tels que le kétoconazole) ou les infections virales

(tels que les inhibiteurs de la protéase, utilisés dans le traitement du SIDA),

l’atropine, un médicament qui peut être utilisé dans certains collyres (gouttes dans les yeux) ou

préparations contre la toux et le rhume,

l’adrénaline, un médicament utilisé dans les situations d’urgence,

des contraceptifs hormonaux (pilule contraceptive).

Cette liste n’est pas complète. Votre médecin et votre pharmacien ont plus d’informations sur les

médicaments avec lesquels il faut être prudent ou qu’il faut éviter pendant le traitement par CLOZAPINE

MYLAN, comprimé sécable. Ils savent également si les médicaments que vous prenez font partie des

groupes indiqués ci-dessus. Parlez-en avec eux.

CLOZAPINE MYLAN 25 mg, comprimé sécable avec des boissons et de l'alcool

Vous ne devez pas boire d'alcool pendant le traitement par CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable.

Dites à votre médecin si vous fumez et à quelle fréquence vous consommez des boissons contenant de la

caféine (café, thé, sodas à base de cola). Des modifications subites de vos habitudes en termes de tabagisme

ou de consommation de caféine peuvent également modifier les effets de CLOZAPINE MYLAN, comprimé

sécable.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez

conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Votre médecin vous expliquera quels sont les bénéfices et les risques possibles de ce médicament pendant la

grossesse. Prévenez immédiatement votre médecin si vous débutez une grossesse pendant le traitement par

CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable.

Les symptômes suivants peuvent survenir chez les nouveau-nés, dont la mère a utilisé CLOZAPINE

MYLAN, comprimé sécable au cours du dernier trimestre (les trois derniers mois de la grossesse) :

tremblement, raideur et/ou faiblesse musculaires, somnolence, agitation, problèmes respiratoires, et difficulté

à s’alimenter. Si votre bébé développe l’un de ces symptômes vous pourrez avoir besoin de contacter votre

médecin.

Certaines femmes qui prennent des médicaments pour traiter les maladies mentales ont des règles irrégulières

ou n’ont pas de règles. Si vous avez présenté ces troubles, il est possible que vos règles réapparaissent après

le changement de médicament pour CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable. Cela signifie que vous devez

utiliser une contraception efficace.

Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable. La

clozapine, la substance active de CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable, peut passer dans votre lait et

avoir des effets nocifs pour votre enfant.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable peut provoquer une fatigue, une somnolence et des convulsions,

en particulier en début de traitement. Vous ne devez pas conduire ou utiliser des machines lorsque vous

présentez ces symptômes.

CLOZAPINE MYLAN 25 mg, comprimé sécable contient du lactose.

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce

médicament.

3. COMMENT PRENDRE CLOZAPINE MYLAN 25 mg, comprimé sécable ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou

pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Mode d’administration

Voie orale.

Posologie

Afin de minimiser le risque d’hypotension artérielle, de convulsions et de somnolence, il est nécessaire que

votre médecin augmente votre posologie progressivement.

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou

votre pharmacien.

Il est important de ne pas modifier votre dose de traitement et de ne pas arrêter de prendre CLOZAPINE

MYLAN, comprimé sécable sans l’avis de votre médecin. Vous devez continuer à prendre les comprimés

aussi longtemps que votre médecin vous l’a prescrit. Si vous êtes âgé(e) de 60 ans ou plus, votre médecin

pourra vous prescrire une dose plus faible en début de traitement et l’augmenter progressivement car vous

êtes davantage à risque de présenter certains effets indésirables (voir rubrique 2 « Quelles sont les

informations à connaître avant de prendre CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable »).

Si la dose qui vous est prescrite ne peut pas être obtenue avec le dosage de ce comprimé, d’autres dosages de

ce médicament sont disponibles.

Traitement de la schizophrénie

La dose initiale habituelle est de 12,5 mg (un demi-comprimé de 25 mg) une ou deux fois par jour le premier

jour, puis 25 mg une ou deux fois par jour le deuxième jour. Le comprimé doit être avalé avec de l’eau. Si

vous tolérez bien le médicament, votre médecin augmentera ensuite la dose par paliers de 25 mg à 50 mg

pendant les 2 à 3 semaines suivantes, jusqu’à ce que la dose de 300 mg par jour soit atteinte. Par la suite si

nécessaire, la dose quotidienne pourra être augmentée par paliers de 50 mg à 100 mg deux fois par semaine

ou, de préférence, une fois par semaine.

La dose quotidienne efficace est généralement comprise entre 200 mg et 450 mg, fractionnée en plusieurs

prises par jour. Certains patients peuvent avoir besoin d'une dose plus élevée. Une dose quotidienne allant

jusqu'à 900 mg peut être prescrite. Une augmentation des effets indésirables (en particulier des crises

d'épilepsie) est possible à des doses quotidiennes supérieures à 450 mg. Vous devez toujours prendre la dose

la plus faible qui est efficace pour vous. La plupart des patients prennent une partie de leur dose le matin et

une partie le soir. Votre médecin vous dira exactement comment fractionner votre dose quotidienne. Si votre

dose quotidienne n'est que de 200 mg, vous pouvez la prendre en une seule fois le soir. Lorsque vous aurez

pris CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable pendant un certain temps avec des résultats positifs, votre

médecin pourra essayer de diminuer la dose. Vous devrez prendre CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable

pendant au moins 6 mois.

Traitement des troubles mentaux sévères chez les patients atteints de la maladie de Parkinson

La dose initiale habituelle est de 12,5 mg (un demi-comprimé de 25 mg) le soir. Le comprimé doit être avalé

avec de l'eau. Votre médecin augmentera ensuite progressivement la dose par paliers de 12,5 mg, sans

dépasser deux paliers par semaine, jusqu'à une dose maximale de 50 mg à la fin de la deuxième semaine.

Les augmentations de la posologie doivent être arrêtées ou différées si vous présentez des évanouissements,

des étourdissements ou une confusion. Pour éviter ces symptômes, votre tension artérielle sera surveillée

pendant les premières semaines de traitement.

La dose quotidienne efficace est généralement comprise entre 25 mg et 37,5 mg, administrée en une prise le

soir. La posologie de 50 mg par jour ne doit être dépassée que dans des cas exceptionnels. La dose

quotidienne maximale est de 100 mg. Vous devez toujours prendre la dose la plus faible qui est efficace pour

vous.

Si vous avez pris plus de CLOZAPINE MYLAN 25 mg, comprimé sécable que vous n’auriez dû

Si vous pensez que vous avez pris trop de comprimés ou si une autre personne a pris un de vos comprimés,

contactez immédiatement un médecin ou appelez un service d’urgences médicales.

Les symptômes d’un surdosage sont :

somnolence, fatigue, manque d’énergie, perte de conscience, coma, confusion, hallucinations, agitation,

discours incohérent, raideur des membres, tremblements des mains, crises d’épilepsie (convulsions),

augmentation de la production de salive, augmentation du diamètre de la pupille (la partie noire de l’œil),

vision trouble, hypotension, baisse rapide et importante de la pression artérielle (collapsus), battements de

cœur rapides ou irréguliers, respiration superficielle ou difficultés pour respirer.

Si vous oubliez de prendre CLOZAPINE MYLAN 25 mg, comprimé sécable

Si vous avez oublié de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en rendez compte. Si c'est presque le

moment de prendre la prochaine dose, ne prenez pas les comprimés oubliés et prenez la prochaine dose au

moment habituel. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Si

vous n'avez pas pris CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable pendant plus de 48 heures, contactez votre

médecin le plus tôt possible.

Si vous arrêtez de prendre CLOZAPINE MYLAN 25 mg, comprimé sécable

Vous ne devez pas arrêter de prendre CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable sans l'avis de votre

médecin, car vous pourriez présenter des réactions de sevrage. Ces réactions sont : sueurs abondantes, maux

de tête, nausées (sensations de mal au cœur), vomissements et diarrhées. Si vous présentez l’un des signes ci-

dessus, parlez-en immédiatement à votre médecin. Ces signes peuvent être suivis d’effets secondaires plus

graves à moins d’être traité(e) immédiatement. Les signes de votre maladie pourraient réapparaître.

Si vous devez arrêter le traitement, il est recommandé de diminuer progressivement la dose par paliers de

12,5 mg en une à deux semaines. Votre médecin vous expliquera comment diminuer votre dose quotidienne.

Si vous devez arrêter brutalement le traitement par CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable, vous devrez

être surveillé(e) par votre médecin.

Si votre médecin décide de recommencer le traitement par CLOZAPINE MYLAN, comprimé sécable et que

vous avez pris votre dernière dose il y a plus de deux jours, le traitement par CLOZAPINE MYLAN,

comprimé sécable sera repris à la dose initiale de 12,5 mg.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre

médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent

pas systématiquement chez tout le monde.

Certains effets indésirables peuvent être graves et nécessiter des soins médicaux immédiats :

Contactez immédiatement votre médecin avant de prendre le prochain comprimé de CLOZAPINE MYLAN

25 mg, comprimé sécable si vous ressentez l’un des symptômes suivants :

Très fréquent (affectant plus de 1 patient sur 10) :

constipation sévère. Votre médecin vous prescrira un traitement pour éviter des complications ultérieures,

battements cardiaques rapides.

Fréquent (affectant moins de 1 patient sur 10) :

signes de rhume, fièvre, signes de grippe, mal de gorge ou toute autre infection. Une analyse de sang

devra être effectuée en urgence pour déterminer si vos symptômes sont liés à votre médicament,

convulsions,

évanouissement ou perte de connaissance soudains avec faiblesse musculaire (syncope).

Peu fréquent (affectant moins de 1 patient sur 100) :

en cas d’augmentation très rapide de la température corporelle, de raideur musculaire pouvant entraîner

une perte de connaissance (syndrome malin des neuroleptiques) car vous pouvez présenter un effet

indésirable grave nécessitant un traitement immédiat,

étourdissements, vertiges ou évanouissements, en se levant d'une position assise ou couchée, car cela peut

augmenter la possibilité de tomber.

Rare (affectant moins de 1 patient sur 1000) :

signes d’infection du tractus respiratoire ou de pneumonie tels que de la fièvre, une toux, des difficultés

respiratoires, des sifflements,

douleur abdominale haute sévère avec sensation de brûlure s’étendant dans le dos accompagnée de nausées

et de vomissements dus à une inflammation du pancréas,

évanouissement et faiblesse musculaire dus à une chute significative de la pression artérielle (collapsus

circulatoire),

difficulté pour avaler (qui peut provoquer une fausse route alimentaire),

nausées (sensations de mal au cœur), vomissements et/ou perte d’appétit. Votre médecin devra contrôler

votre foie,

signes d’obésité débutante ou augmentation de l’obésité,

interruption de la respiration avec ou sans ronflement pendant le sommeil.

Rare (affectant moins de 1 patient sur 1000) ou très rare (affectant moins de 1 patient sur 10 000) :

battements de cœur rapides et irréguliers, même au repos, palpitations, difficultés pour respirer, douleur

dans la poitrine ou fatigue inexpliquée. Votre médecin devra contrôler votre cœur et si nécessaire, il vous

adressera immédiatement à un cardiologue.

Très rare (affectant moins de 1 patient sur 10 000) :

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 02/04/2020

La clozapine peut provoquer une agranulocytose. Son utilisation doit être limitée aux

patients :

atteints de schizophrénie, qui ne répondent pas ou qui sont intolérants au traitement

par les médicaments antipsychotiques et, aux patients parkinsoniens présentant des

troubles psychotiques lorsque d'autres stratégies thérapeutiques ont échoué (voir

rubrique 4.1)

qui, initialement, présentent une numération - formule leucocytaire normale (nombre

de globules blancs ≥ 3500/mm

3

[3,5 x 10

9

/l] et un nombre absolu de polynucléaires

neutrophiles PNN ≥ 2000/mm

3

[2 x 10

9

/l]) et

chez lesquels le nombre de globules blancs (GB) et le nombre absolu de polynucléaires

neutrophiles (PNN) pourront être déterminés régulièrement aux intervalles suivants:

une fois par semaine pendant les 18 premières semaines de traitement et, ensuite, au

moins toutes les 4 semaines durant toute la durée du traitement. Cette surveillance

doit être poursuivie tout au long du traitement et pendant les 4 semaines qui suivent

l'arrêt complet du CLOZAPINE MYLAN (voir rubrique 4.4).

Les médecins prescripteurs doivent respecter strictement les mesures de sécurité requises. A

chaque consultation, il convient de rappeler aux patients traités par la clozapine qu'ils doivent

contacter immédiatement leur médecin traitant si une infection quelle qu'elle soit commence à

se développer. Une attention particulière doit être accordée aux symptômes pseudo-grippaux,

comme une fièvre ou une angine, et aux autres signes d'infection, qui peuvent être révélateurs

d'une neutropénie (voir rubrique 4.4).

CLOZAPINE MYLAN doit être délivré sous strict contrôle médical selon les

recommandations officielles (voir rubrique 4.4).

Myocardite

La clozapine est associée à un risque accru de myocardite qui, dans de rares cas, a été fatale.

Le risque accru de myocardite est plus important pendant les deux premiers mois de

traitement. De rares cas de cardiomyopathie avec évolution fatale ont également été rapportés

(voir rubrique 4.4).

Une myocardite ou une cardiomyopathie doivent être suspectées chez les patients qui

présentent une tachycardie persistante au repos, en particulier pendant les deux premiers mois

de traitement, et/ou des palpitations, des arythmies, des douleurs thoraciques et d'autres signes

et symptômes d'insuffisance cardiaque (ex : fatigue inexpliquée, dyspnée, tachypnée), ou des

symptômes qui miment un infarctus du myocarde (voir rubrique 4.4).

Si une myocardite ou une cardiomyopathie sont suspectées, le traitement par CLOZAPINE

MYLAN doit être interrompu immédiatement et le patient doit être adressé immédiatement à

un cardiologue.

Les patients qui ont présenté une myocardite ou une cardiomyopathie induite par la clozapine

ne doivent pas être réexposés à la clozapine (voir rubriques 4.3 et 4.4).

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CLOZAPINE MYLAN 25 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Clozapine ........................................................................................................................ 25,00 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient à effet notoire : lactose monohydraté (45,25 mg par comprimé).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Schizophrénie résistante au traitement

CLOZAPINE MYLAN est indiqué chez les patients schizophrènes résistants au traitement et chez les

patients schizophrènes qui présentent avec les autres agents antipsychotiques, y compris les antipsychotiques

atypiques, des effets indésirables neurologiques sévères, impossibles à corriger.

La résistance au traitement est définie comme l'absence d'amélioration clinique satisfaisante malgré

l'utilisation d'au moins deux antipsychotiques différents, y compris un agent antipsychotique atypique,

prescrits à posologie adéquate pendant une durée suffisante.

Psychose au cours de l ‘évolution de la maladie de Parkinson

CLOZAPINE MYLAN est également indiqué pour le traitement des troubles psychotiques survenant au

cours de l'évolution de la maladie de Parkinson, en cas d'échec de la stratégie thérapeutique habituelle.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie doit être adaptée individuellement. Pour chaque patient, la dose efficace minimale sera utilisée.

Pour des posologies non réalisables/adaptées à ce dosage, d’autres dosages de ce médicament sont

disponibles. Une titration prudente et un schéma posologique à doses fractionnées sont nécessaires pour

minimiser les risques d’hypotension, de convulsions et de sédation.

L'instauration d'un traitement par CLOZAPINE MYLAN doit être réservée aux patients ayant une

numération leucocytaire ≥ 3500/mm

(3,5 x 10

/l) et un nombre absolu de PNN ≥ 2000/mm

(2 x 10

/l),

situés dans les limites normales standardisées.

Un ajustement de la posologie est indiqué en cas de traitement associé avec des médicaments ayant des

interactions pharmacodynamiques et pharmacocinétiques avec CLOZAPINE MYLAN, comme les

benzodiazépines ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (voir rubrique 4.5).

Passage au CLOZAPINE MYLAN chez les patients qui étaient traités par un autre antipsychotique

En règle générale, il est recommandé de ne pas administrer CLOZAPINE MYLAN en association avec

d'autres antipsychotiques. Si le traitement par CLOZAPINE MYLAN doit être instauré chez un sujet

recevant déjà un traitement antipsychotique par voie orale, il est recommandé d’interrompre d’abord celui-ci

en réduisant progressivement sa posologie

Les posologies recommandées sont les suivantes :

Patients schizophrènes résistants au traitement

Instauration du traitement

12,5 mg une ou deux fois le premier jour, puis 25 mg une ou deux fois le deuxième jour. Si la tolérance est

bonne, la dose journalière peut ensuite être augmentée lentement, par paliers de 25 à 50 mg, de façon à

atteindre au maximum 300 mg/jour en l'espace de 2 à 3 semaines. Par la suite, si nécessaire, la posologie

journalière peut être encore augmentée, par paliers de 50 à 100 mg, à raison de deux fois ou, de préférence,

une fois par semaine.

Posologie moyenne efficace

Chez la plupart des patients, la dose antipsychotique efficace se situe entre 200 et 450 mg/jour en prises

fractionnées. La posologie journalière totale peut être répartie de manière inégale, la dose la plus importante

devant être administrée au coucher.

Posologie maximale

Un petit nombre de patients peut nécessiter de plus fortes doses pour obtenir un plein effet thérapeutique.

Dans ce cas, des augmentations judicieuses (n'excédant pas 100 mg) sont autorisées jusqu'à un maximum de

900 mg/jour. Cependant, il faut prendre en considération la possibilité d'une augmentation des effets

indésirables (en particulier de crises comitiales) qui surviennent à des doses dépassant 450 mg/jour.

Posologie d'entretien

Après avoir obtenu le bénéfice thérapeutique maximum, de nombreux patients peuvent être maintenus

efficacement avec des doses plus faibles. Il est donc recommandé de réduire prudemment la posologie. Le

traitement doit être poursuivi pendant au moins 6 mois. Si la dose journalière n'excède pas 200 mg, une seule

prise quotidienne le soir peut convenir.

Arrêt du traitement

Si l'on envisage d'arrêter le traitement par CLOZAPINE MYLAN, une réduction progressive de la dose sur

une période d’une à deux semaines est recommandée. Si un arrêt brutal du traitement s'impose, le patient

devra être étroitement surveillé quant à l'apparition de réactions de sevrage (voir rubrique 4.4).

Reprise du traitement après une interruption

Chez les patients dont l'intervalle de temps depuis la dernière prise de CLOZAPINE MYLAN est supérieur à

2 jours, le traitement doit être réinstauré à la posologie de 12,5 mg une ou deux fois le premier jour. Si cette

dose est bien tolérée, la posologie pourra être augmentée jusqu'au niveau thérapeutique à un rythme plus

rapide que celui recommandé pour un traitement initial. Néanmoins, cela doit être réalisé avec une extrême

prudence chez les patients qui avaient eu précédemment un arrêt respiratoire ou cardiaque lors de

l'ajustement posologique initial (voir rubrique 4.4) mais qui avaient tout de même pu recevoir avec succès la

dose thérapeutique.

Troubles psychotiques survenant au cours de l'évolution de la maladie de Parkinson, en cas d'échec de la

stratégie thérapeutique habituelle

Instauration du traitement

La posologie initiale ne doit pas excéder 12,5 mg/jour, administrés le soir. Par la suite, la posologie

journalière doit être augmentée par paliers de 12,5 mg, avec un maximum de deux augmentations par

semaine, pour atteindre un maximum de 50 mg par jour, dose à laquelle il ne faut pas parvenir avant la fin de

la deuxième semaine. La dose journalière totale doit être administrée de préférence en une seule prise

vespérale.

Posologie moyenne efficace

La dose efficace moyenne se situe habituellement entre 25 et 37,5 mg/jour. Si le traitement pendant au moins

une semaine à la dose de 50 mg/jour ne procure pas une réponse thérapeutique satisfaisante, la posologie peut

être augmentée prudemment par paliers de 12,5 mg par semaine.

Posologie maximale

La posologie de 50 mg/jour ne doit être dépassée que dans des cas exceptionnels et la dose maximale de 100

mg/jour ne doit jamais être dépassée.

Les augmentations posologiques doivent être limitées ou différées en cas de survenue d'hypotension

orthostatique, de sédation excessive ou de confusion. La pression artérielle doit être surveillée pendant les

premières semaines de traitement.

Posologie d'entretien

Après l'obtention d'une rémission complète des symptômes psychotiques pendant au moins deux semaines,

une augmentation de la posologie du traitement antiparkinsonien peut être tentée si l'état moteur du sujet le

nécessite. Si cette tentative provoque la réapparition des symptômes psychotiques, la posologie de

CLOZAPINE MYLAN peut être augmentée par paliers de 12,5 mg par semaine, jusqu'à atteindre un

maximum de 100 mg/jour, administrés en une ou deux prises (voir plus haut).

Arrêt du traitement

Une réduction progressive de la posologie par paliers de 12,5 mg, sur une période d'au moins une semaine

(de préférence deux) est recommandée.

Le traitement doit être arrêté immédiatement si une neutropénie ou une agranulocytose survient (voir

rubrique 4.4). Dans cette situation, une étroite surveillance psychiatrique du patient est indispensable car les

symptômes peuvent réapparaître rapidement.

Populations spécifiques

Insuffisance hépatique

Les patients présentant une insuffisance hépatique devraient recevoir CLOZAPINE MYLAN avec précaution

avec une surveillance régulière de la fonction hépatique (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

Aucune étude pédiatrique n’a été réalisée. La sécurité et l’efficacité de CLOZAPINE MYLAN chez les

enfants et les adolescents en dessous de 16 ans n’ont pas été établies. Ce médicament ne doit pas être prescrit

à ce groupe de patients avant l'obtention de données supplémentaires.

Patients âgés de 60 et plus

Il est recommandé d'instaurer le traitement à une dose particulièrement faible (une prise de 12,5 mg le

premier jour), chaque palier d'augmentation posologique ultérieur étant limité à 25 mg/jour.

Mode d’administration

CLOZAPINE MYLAN est administré par voie orale.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Patients ne pouvant être soumis à des analyses de sang régulières.

Antécédent de granulopénie ou d'agranulocytose toxique ou idiosyncrasique (sauf si elle résulte d'une

chimiothérapie antérieure).

Antécédent d'agranulocytose induite par la clozapine.

Un traitement par la clozapine ne doit pas être initié en même temps que des substances connues pour avoir

un fort potentiel d'induction d'une agranulocytose ; l'administration concomitante d'antipsychotiques retard

n'est pas recommandée.

Insuffisance médullaire fonctionnelle.

Epilepsie non contrôlée.

Psychose alcoolique ou induite par d'autres toxiques, intoxication médicamenteuse, états comateux.

Collapsus circulatoire et/ou dépression du SNC quelle que soit l'étiologie.

Troubles rénaux ou cardiaques sévères (ex. : myocardite).

Affection hépatique active accompagnée de nausées, anorexie ou ictère ; affection hépatique progressive,

insuffisance hépatique.

Iléus paralytique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Agranulocytose

Le traitement par CLOZAPINE MYLAN peut entraîner une agranulocytose. L'incidence de l'agranulocytose

et le taux de mortalité chez les sujets développant une agranulocytose ont fortement diminué depuis

l'institution d'une surveillance régulière de la numération des globules blancs (GB) et du nombre absolu de

polynucléaires neutrophiles (PNN). Les mesures de précaution décrites ci-après sont par conséquent

obligatoires et doivent être réalisées conformément aux recommandations officielles.

En raison des risques associés à CLOZAPINE MYLAN, l'emploi de ce médicament est limité aux patients

pour lesquels le traitement est indiqué comme mentionné à la rubrique 4.1 et :

qui ont initialement une numération formule leucocytaire normale (nombre de GB ≥ 3500/mm

[3,5 x

/l] et nombre absolu de PNN ≥ 2000/mm

[2 x 10

/l]) et,

chez lesquels les nombres de GB et de PNN pourront être déterminés régulièrement, c'est à dire: une fois

par semaine pendant les 18 premières semaines, puis au moins toutes les 4 semaines au-delà. Cette

surveillance doit être poursuivie tout au long du traitement et pendant les 4 semaines qui suivent l'arrêt

complet du CLOZAPINE MYLAN.

Avant d'instaurer le traitement par la clozapine, il convient d'effectuer une numération formule sanguine (voir

"Agranulocytose"), un examen clinique et un recueil des antécédents du patient. Les patients ayant des

antécédents de maladie cardiaque ou d'anomalies cardiaques découvertes lors de l'examen clinique, doivent

être adressés à un spécialiste pour d'autres examens qui peuvent inclure un ECG. Le patient ne doit être traité

que si les bénéfices escomptés l'emportent clairement sur les risques (voir rubrique 4.3). Le médecin traitant

doit envisager de réaliser un ECG avant traitement.

Les médecins prescripteurs doivent respecter strictement les mesures de sécurité requises.

Avant l'instauration du traitement, les médecins doivent s'assurer, dans la mesure du possible, que, le

patient n'a pas présenté sous clozapine d'effet indésirable hématologique dans le passé ayant imposé

l'arrêt du traitement. CLOZAPINE MYLAN ne doit pas être prescrit pour une durée supérieure à

l'intervalle séparant deux numérations formules sanguines.

L'arrêt immédiat du CLOZAPINE MYLAN est impératif si le nombre de GB baisse à moins de 3000/

(3 x 10

/l) ou le nombre absolu de PNN à moins de 1500/mm

(1,5 x 10

/l) à quelque moment

que ce soit durant un traitement par CLOZAPINE MYLAN. Les patients chez lesquels la clozapine a

été arrêtée suite à une baisse soit en GB soit en PNN ne devront jamais être réexposés à la clozapine.

A chaque consultation, il convient de rappeler aux patients traités par CLOZAPINE MYLAN qu'ils

doivent contacter immédiatement leur médecin traitant si une infection quelle qu'elle soit commence à

se développer. Une attention particulière doit être accordée aux symptômes pseudo-grippaux, comme

une fièvre ou une angine, et aux autres signes d'infection, qui peuvent être révélateurs d'une

neutropénie. Il faut aussi informer les patients et leur entourage qu'en cas de survenue de l'un de ces

symptômes, une numération formule sanguine (NFS) doit être réalisée immédiatement. Les médecins

prescripteurs sont encouragés à conserver tous les résultats des NFS de leurs patients et à prendre

toutes les mesures nécessaires pour éviter qu'à l'avenir le sujet ne soit accidentellement réexposé à la

clozapine.

Les patients ayant des antécédents d'atteinte primitive de la moelle osseuse ne doivent être traités que

si les bénéfices attendus du traitement l'emportent sur les risques. Avant le début du traitement par

CLOZAPINE MYLAN, ils doivent être soigneusement évalués par un hématologue.

Les patients présentant une neutropénie bénigne d'origine ethnique doivent faire l'objet d'une attention

particulière et ne pourront être mis sous traitement par CLOZAPINE MYLAN qu'avec l'accord d'un

hématologue.

Surveillance du nombre de globules blancs (GB) et de polynucléaires neutrophiles (PNN)

Une numération formule leucocytaire doit être effectuée dans les 10 jours précédant l'instauration du

traitement par CLOZAPINE MYLAN pour s'assurer que seuls des patients ayant un nombre normal de GB et

de PNN (nombre de GB ≥ 3500/mm

[3,5 x 10

/l] et nombre absolu de PNN ≥ 2000/ mm

[2 x 10

/l])

recevront le médicament. Après le début du traitement par CLOZAPINE MYLAN, la numération de GB et

de PNN doit être régulièrement effectuée et contrôlée une fois par semaine pendant les 18 premières

semaines et au moins toutes les quatre semaines par la suite.

Cette surveillance hématologique doit être poursuivie tout au long du traitement et pendant les 4 semaines

suivant l'arrêt complet de CLOZAPINE MYLAN ou jusqu'à une normalisation hématologique (voir "Baisse

des nombres de GB et de PNN" ci-dessous). A chaque consultation, il convient de rappeler aux patients qu'ils

doivent contacter immédiatement leur médecin traitant dès l'apparition d'une infection quelle qu'elle soit, de

fièvre, d'angine ou d'autres symptômes pseudo-grippaux. Une numération formule leucocytaire doit être

réalisée immédiatement en cas de survenue de tout signe ou symptôme d'infection.

Baisse des nombres de GB et de PNN

Si, au cours du traitement par CLOZAPINE MYLAN, le nombre de GB baisse jusqu'à une valeur comprise

entre 3500/ mm

(3,5 x 10

/l) et 3000/ mm

(3 x 10

/l) ou le nombre absolu de PNN entre 2000/ mm

(2 x

/l) et 1500/ mm

(1,5 x 10

/l), les analyses de sang doivent être effectuées au moins deux fois par semaine

jusqu'à ce que le nombre de GB se stabilise entre 3000 et 3500/ mm

(3 et 3,5 x 10

/l) et le nombre absolu de

PNN entre 1500 et 2000/ mm

(1,5 et 2 x 10

/l), ou plus.

L'arrêt immédiat du traitement par CLOZAPINE MYLAN est impératif si le nombre de GB baisse à moins

de 3000/ mm

(3 x 10

/l) ou si le nombre absolu de PNN baisse à moins de 1500/ mm

(1,5 x 10

/l) à

quelque moment que ce soit durant un traitement par CLOZAPINE MYLAN. Il convient alors d'effectuer des

numérations formules leucocytaires quotidiennes et de surveiller étroitement le patient à la recherche de

symptômes pseudo-grippaux ou d'autres symptômes évocateurs d'infection. Il est conseillé de confirmer les

valeurs hématologiques en réalisant deux numérations formules sanguines deux jours consécutifs ;

cependant, le traitement par CLOZAPINE MYLAN doit être arrêté après la première numération.

Après l'arrêt du traitement par CLOZAPINE MYLAN, les analyses de sang doivent être poursuivies jusqu'à

la normalisation hématologique.

Tableau 1

Numération - formule leucocytaire

Conduite à tenir

GB/mm

(/l)

PNN/mm

(/l)

≥ 3500 (≥ 3,5 x 10

≥ 2000 (≥ 2 x 10

Continuer le traitement par

CLOZAPINE MYLAN.

Entre ≥ 3000 et < 3500

(≥ 3 x 10

et < 3,5 x 10

Entre ≥ 1500 et < 2000

(≥ 1,5 x 10

et < 2 x 10

Continuer le traitement par

CLOZAPINE MYLAN et contrôler

la NFS deux fois par semaine jusqu'à

ce que les numérations se stabilisent

ou augmentent.

< 3000 (< 3 x 10

< 1500 (< 1,5 x 10

Arrêter immédiatement le traitement

par CLOZAPINE MYLAN, contrôler

la NFS tous les jours jusqu'à

normalisation hématologique et

surveiller les signes d'infection. Ne

pas réexposer le patient à la

clozapine.

Si, malgré l'arrêt du traitement par CLOZAPINE MYLAN, le nombre de GB continue à baisser et atteint

moins de 2000/mm

(2 x 10

/l) ou le nombre absolu de PNN moins de 1000/mm

(1 x 10

/l), la prise en

charge doit être assurée par un hématologue expérimenté.

Arrêt du traitement pour des raisons hématologiques

Les patients chez lesquels la clozapine a été arrêtée à cause d'une baisse en GB ou en PNN (voir plus haut) ne

doivent pas être réexposés à la clozapine.

Les médecins prescripteurs sont encouragés à conserver tous les résultats de NFS de leurs patients et à

prendre toutes les mesures nécessaires pour éviter qu'à l'avenir ils reçoivent accidentellement à nouveau un

traitement par clozapine.

Arrêt du traitement pour d'autres raisons

Chez les patients qui ont été traités par la clozapine pendant plus de 18 semaines et dont le traitement a été

interrompu pendant plus de 3 jours mais moins de 4 semaines, les nombres de GB et de PNN doivent être

contrôlés une fois par semaine pendant 6 semaines supplémentaires. Si aucune anomalie hématologique n'est

observée, les contrôles à intervalles n'excédant pas 4 semaines peuvent être repris. Si le traitement par la

clozapine a été interrompu pendant 4 semaines ou plus, un contrôle hebdomadaire est requis pendant les 18

semaines suivant la reprise à posologie progressive du traitement (voir rubrique 4.2).

Autres précautions

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en

lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent

pas prendre ce médicament.

Eosinophilie

En cas d'éosinophilie, l'arrêt de CLOZAPINE MYLAN est recommandé si le nombre d'éosinophiles

augmente à plus de 3000/mm

(3 x 109/l) ; le traitement ne doit être repris qu'après que le nombre

d'éosinophiles soit redescendu au-dessous de 1000/mm

(1 x 109/l).

Thrombopénie

En cas de thrombopénie, il est recommandé d'arrêter le traitement par CLOZAPINE MYLAN si le nombre

de plaquettes diminue au-dessous de 50000/mm

(50 x 109/l).

Troubles cardiovasculaires

Une hypotension orthostatique, avec ou sans syncopes peut survenir lors d'un traitement par la clozapine.

Rarement le collapsus circulatoire peut être sévère et être accompagné d'un arrêt cardiaque et/ou respiratoire.

Ces manifestations sont davantage susceptibles de se produire en cas de co-administration d’une

benzodiazépine ou d'un autre psychotrope (voir rubrique 4.5) et en cas d'augmentation rapide des doses

pendant la phase d'ajustement initial de la posologie ; en de très rares occasions, elles peuvent même survenir

après la première prise. Par conséquent, les patients qui débutent un traitement par CLOZAPINE MYLAN

doivent faire l'objet d'une étroite surveillance médicale. Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson,

il est nécessaire de contrôler la pression artérielle en position orthostatique et en décubitus pendant les

premières semaines de traitement.

L'analyse des bases de données de sécurité d'emploi suggère que l'utilisation de la clozapine est associée à un

risque accru de myocardite, en particulier, mais pas uniquement, pendant les deux premiers mois de

traitement. Certains cas de myocardite ont eu une issue fatale. Des cas de péricardite/d'épanchement

péricardique et de cardiomyopathie, dont certains d'évolution fatale, ont également été rapportés en

association avec la clozapine. Une myocardite ou une cardiomyopathie doivent être suspectées chez les

patients qui présentent une tachycardie persistante au repos, en particulier pendant les deux premiers mois de

traitement, et/ou des palpitations, des arythmies, des douleurs thoraciques et d'autres signes et symptômes de

décompensation cardiaque (ex : fatigue inexpliquée, dyspnée, tachypnée), ou des symptômes qui miment un

infarctus du myocarde. D'autres symptômes peuvent également être présents tels des symptômes pseudo-

grippaux. Si une myocardite ou une cardiomyopathie est suspectée, le traitement par CLOZAPINE MYLAN

doit être interrompu immédiatement et le patient doit être adressé d'urgence à un cardiologue.

Chez les patients présentant une cardiomyopathie diagnostiquée lors d’un traitement par la clozapine, il

existe une potentialité de développer une insuffisance de la valve mitrale. Une insuffisance mitrale a été

rapportée dans des cas de cardiomyopathie liée à un traitement par la clozapine. Ces cas d’insuffisance de la

valve mitrale présentaient une régurgitation mitrale légère ou modérée lors d’échographie cardiaque

bidimensionnelle (2DEcho) (voir rubrique 4.8).

Les patients qui ont présenté une myocardite ou une cardiomyopathie induite par la clozapine ne doivent pas

être réexposés à la clozapine.

Infarctus du myocarde

Des cas d’infarctus du myocarde incluant des cas fatals ont été rapportés après la commercialisation.

L’évaluation de la causalité était difficile à réaliser dans la majorité des cas en raison de maladies cardiaques

préexistantes et d’autres causes plausibles.

Allongement de l’intervalle QT

Comme avec d’autres antipsychotiques, la prudence est recommandée chez les patients présentant une

maladie cardiovasculaire connue ou ayant des antécédents familiaux d’allongement de l’intervalle QT.

Comme avec d’autres antipsychotiques, la prudence est recommandée en cas d’administration concomitante

de clozapine avec des médicaments connus pour entraîner un allongement de l’intervalle QTc.

Evènements indésirables cérébro-vasculaires

Une augmentation par 3 du risque d’accident vasculaire cérébral a été observé lors d’essais cliniques

randomisés, contrôlés versus placebo chez des patients présentant une démence et traités par des

antipsychotiques atypiques. Le mécanisme d’augmentation de ce risque n’est pas connu. Une augmentation

du risque d’accident vasculaire cérébral avec d’autres antipsychotiques ou chez d’autres patients ne peut être

exclue. La clozapine doit être utilisée avec précaution chez les patients ayant des facteurs de risque

d’accident vasculaire cérébral.

Risque de thromboembolie

Le traitement par CLOZAPINE MYLAN peut être associé à des troubles thrombo-emboliques, ainsi

l'immobilisation des patients doit être évitée. Des cas de thromboembolies veineuses (TEV) ont été rapportés

avec les médicaments antipsychotiques. Etant donné que les patients traités par antipsychotiques présentent

souvent des facteurs de risque acquis de TEV, tous les facteurs de risque possibles de TEV doivent être

identifiés avant et pendant le traitement par CLOZAPINE MYLAN et des mesures préventives doivent être

mises en place.

Convulsions

Les patients ayant un antécédent d'épilepsie doivent être surveillés étroitement au cours du traitement par

CLOZAPINE MYLAN, car des convulsions dose-dépendantes ont été rapportées sous clozapine. Dans ce

cas, il convient de réduire la posologie (voir rubrique 4.2) et, si nécessaire, d'instaurer un traitement

anticonvulsivant.

Effets anticholinergiques

CLOZAPINE MYLAN a une activité anticholinergique qui peut induire des effets indésirables. Une

surveillance attentive s'impose en présence d'une hypertrophie de la prostate et d'un glaucome à angle fermé.

Probablement en raison de ses propriétés anticholinergiques, CLOZAPINE MYLAN a été associé à des

perturbations variables du péristaltisme intestinal, allant de la constipation à l'occlusion intestinale, le

fécalome, l'iléus paralytique, un mégacôlon et un infarctus/ischémie intestinal (voir rubrique 4.8). Ces

cas ont eu une issue fatale dans de rares occasions. Une vigilance particulière est nécessaire chez les patients

recevant parallèlement des médicaments connus pour provoquer une constipation (en particulier les

médicaments ayant des propriétés anticholinergiques comme certains antipsychotiques, certains

antidépresseurs et certains antiparkinsoniens) et chez les patients ayant des antécédents de colopathie ou

d'intervention chirurgicale abdominale basse, qui risquerait d'aggraver la situation. Il est vital de dépister et

de traiter activement la constipation.

Fièvre

Au cours du traitement par CLOZAPINE MYLAN, les patients peuvent présenter des élévations transitoires

de la température à plus de 38°C, particulièrement pendant les trois premières semaines de traitement. Cette

fièvre est généralement bénigne. Occasionnellement, elle peut être associée à une augmentation ou une

diminution du nombre de GB. Les patients fébriles doivent être évalués attentivement pour éliminer la

possibilité d'une infection sous-jacente ou le développement d'une agranulocytose. En présence d'une fièvre

élevée, l'éventualité d'un syndrome malin des neuroleptiques (SMN) doit être envisagée. Si le diagnostic d’un

SMN est confirmé, CLOZAPINE MYLAN doit être interrompu immédiatement et des mesures médicales

appropriées doivent être réalisées.

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