CIBACALCINE 0,25 mg, poudre et solvant pour solution injectable

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

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Notice patient Notice patient (PIL)

16-07-2012

Ingrédients actifs:
calcitonine humaine synthétique
Disponible depuis:
NOVARTIS PHARMA SAS
Code ATC:
H05BA03 (calcitonine, humaine synthétique)
DCI (Dénomination commune internationale):
calcitonin (human synthetic
Dosage:
0,25 mg
forme pharmaceutique:
poudre
Composition:
composition pour un flacon > calcitonine humaine synthétique : 0,25 mg solvant composition > Pas de substance active. :
Mode d'administration:
intramusculaire;intraveineuse;sous-cutanée
Unités en paquet:
5 flacon(s) en verre de 10,25 mg - 5 ampoule(s) en verre de 1 ml
Type d'ordonnance:
liste II
Domaine thérapeutique:
Hormone antiparathyroïdienne.
Descriptif du produit:
358 911-1 ou 34009 358 911 1 2 - 5 flacon(s) en verre de 10,25 mg - 5 ampoule(s) en verre de 1 ml - Déclaration d'arrêt de commercialisation:31/12/2010;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
61241489
Date de l'autorisation:
1984-02-28

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 16/07/2012

Dénomination du médicament

CIBACALCINE 0,25 mg, poudre et solvant pour solution injectable

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE CIBACALCINE 0,25 mg, poudre et solvant pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER CIBACALCINE 0,25 mg, poudre et solvant

pour solution injectable ?

3. COMMENT UTILISER CIBACALCINE 0,25 mg, poudre et solvant pour solution injectable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER CIBACALCINE 0,25 mg, poudre et solvant pour solution injectable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE CIBACALCINE 0,25 mg, poudre et solvant pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

CIBACALCINE 0,25 mg, poudre et solvant pour solution injectable est une calcitonine (H : hormones). Elle agit

essentiellement sur l'os.

Indications thérapeutiques

Ce médicament est utilisé, chez les adultes de 18 ans ou plus, dans :

la prévention de la perte osseuse aiguë liée à une immobilisation soudaine, notamment chez les patients avec des fractures

ostéoporotiques récentes.

la maladie de Paget (maladie osseuse chronique caractérisée par des douleurs et/ou une déformation osseuse),

l'hypercalcémie (taux élevé de calcium dans le sang) d'origine maligne.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER CIBACALCINE 0,25 mg, poudre et solvant

pour solution injectable ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais CIBACALCINE 0,25 mg, poudre et solvant pour solution injectable dans les cas suivants :

si vous êtes allergique à la calcitonine à séquence humaine ou à l'un des autres constituants du CIBACALCINE 0,25 mg,

poudre et solvant pour solution injectable;

si vous souffrez d'hypocalcémie (taux bas de calcium dans le sang).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec CIBACALCINE 0,25 mg, poudre et solvant pour solution injectable :

La calcitonine peut provoquer une réaction allergique, telle que: des difficultés respiratoires (bronchospasme), un gonflement

de la langue et de la gorge, un choc anaphylactique (type très sévère de réaction allergique). De telles réactions allergiques

n'ont été observées que dans très peu de cas et la réaction de forme la plus extrême, le choc anaphylactique, est très rare.

Ces réactions sont à distinguer des bouffées de chaleur (rougeur du visage ou du haut du corps), qui sont des effets non

allergiques fréquents de la calcitonine.

EN CAS DE DOUTE, NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en

à votre médecin ou à votre pharmacien.

CIBACALCINE 0,25 mg, poudre et solvant pour solution injectable peut influencer les effets de certains médicaments.

Veuillez informer votre médecin :

Si vous prenez un traitement pour un trouble cardiaque (digitaliques ou inhibiteurs calciques) car il se pourrait que la dose

de médicament cardiaque que vous prenez ait besoin d'être ajustée.

Si vous prenez d'autres médicaments hypocalcémiants tels que des bisphosphonates, car l'association de ces

médicaments avec CIBACALCINE 0,25 mg, poudre et solvant pour solution injectable pourrait baisser excessivement la

quantité de calcium contenu dans votre sang.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Grossesse

La calcitonine n'a pas été étudiée chez la femme enceinte. Elle ne doit donc être prescrite, en principe, qu'en cas de

nécessité absolue.

Prévenez votre médecin traitant en cas de grossesse.

Allaitement

Le passage de la calcitonine dans le lait maternel n'est pas connu.

Il est préférable de ne pas l'administrer à la femme qui allaite.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

CIBACALCINE 0,25 mg, poudre et solvant pour solution injectable peut entraîner des sensations vertigineuses transitoires

qui peuvent altérer les réactions. Il est recommandé, dans ce cas, de ne pas conduire ou d'utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER CIBACALCINE 0,25 mg, poudre et solvant pour solution injectable ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

RESPECTEZ TOUJOURS LA POSOLOGIE INDIQUEE PAR VOTRE MEDECIN. EN CAS D'INCERTITUDE, CONSULTEZ

VOTRE MEDECIN OU VOTRE PHARMACIEN.

La posologie est variable selon le poids des malades, l'indication, la sévérité de la maladie et la réponse au traitement.

Mode et voie d'administration

CIBACALCINE 0,25 mg, poudre et solvant pour solution injectable doit être administré par voie injectable sous-cutanée,

intra-musculaire ou intraveineuse (lente directe ou en perfusion veineuse dans 500 ml de soluté glucosé isotonique ou de

sérum physiologique à passer en 6 heures) chez les personnes âgées de 18 ans ou plus.

Le solvant de reconstitution est injecté dans le flacon de CIBACALCINE 0,25 mg, poudre et solvant pour solution injectable

et dissout la poudre.

Fréquence d'administration

CIBACALCINE 0,25 mg, poudre et solvant pour solution injectable peut être administré le soir (au coucher) ou après les

repas afin de réduire l'incidence des nausées ou des vomissements qui pourraient se produire, en particulier en début du

traitement.

DANS TOUS LES CAS, SE CONFORMER STRICTEMENT A L'ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN.

Durée du traitement

La durée de traitement par CIBACALCINE 0,25 mg, poudre et solvant pour solution injectable dépendra de la façon dont

vous répondrez au traitement.

DANS TOUS LES CAS, SE CONFORMER STRICTEMENT A L'ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN.

Si vous avez l'impression que l'effet de CIBACALCINE 0,25 mg, poudre et solvant pour solution injectable est trop

fort ou trop faible : consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de CIBACALCINE 0,25 mg, poudre et solvant pour solution injectable que vous n'auriez dû :

consulter immédiatement votre médecin ou votre pharmacien. Il est extrêmement peu probable que vous ayez des effets

secondaires graves.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre CIBACALCINE 0,25 mg, poudre et solvant pour solution injectable : si vous oubliez

d'injecter votre médicament au moment correct, injectez-le aussitôt que vous vous en souvenez à moins d'être proche de la

prise de la dose suivante. Dans ce cas attendez jusqu'à ce qu'il soit temps d'injecter la dose suivante et continuez ensuite

comme auparavant. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous avez omis de prendre une dose de CIBACALCINE 0,25 mg, poudre et solvant pour solution injectable, prévenez

votre médecin dès que possible.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, CIBACALCINE 0,25 mg, poudre et solvant pour solution injectable est susceptible d'avoir

des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Si vous remarquez l’un des effets répertoriés ci-dessous, informez-en votre médecin traitant.

Très fréquent :

nausées, vomissements : l’effet est plus marqué au début du traitement et tend à s’atténuer ou à disparaître avec la

poursuite du traitement ou la réduction de la dose. Les nausées et vomissements sont moins fréquents lorsque l’injection est

faite le soir ou après les repas ;

bouffées de chaleur (rougeur du visage ou du haut du corps) disparaissant généralement avec la poursuite du traitement.

Elles sont habituellement observées 10 à 20 minutes après l’administration.

Peu fréquent :

diarrhées ;

réactions inflammatoires locales au point d’injection sous-cutanée ou intramusculaire ;

goût métallique dans la bouche, sensation vertigineuse ;

éruption cutanée ;

polyurie (augmentation de la quantité d’urine).

Rare :

possibilité de diminution transitoire de la quantité de calcium dans le sang.

Très rare :

réactions graves de type allergique, telles que gênes respiratoires (bronchospasme), gonflement de la langue et de la

gorge, choc anaphylactique (type très sévère de réaction allergique).

Fréquence indéterminée :

tremblements.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER CIBACALCINE 0,25 mg, poudre et solvant pour solution injectable ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser CIBACALCINE 0,25 mg, poudre et solvant pour solution injectable après la date de péremption mentionnée

sur la boîte.

Conditions de conservation

Avant reconstitution : à conserver à une température ne dépassant pas 30°C et conserver le flacon et l'ampoule dans

l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Après reconstitution : une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité a été démontrée pendant 24 heures

entre +2° C et +8°C (au réfrigérateur).

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient CIBACALCINE 0,25 mg, poudre et solvant pour solution injectable ?

La substance active est :

Calcitonine humaine de synthèse ..................................................................................................... 0,25 mg

Pour un flacon de poudre.

Les autres composants sont : mannitol, acide acétique.

Le solvant (solution de mannitol à 4 %) utilisé pour dissoudre la poudre est contenu dans une ampoule.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que CIBACALCINE 0,25 mg, poudre et solvant pour solution injectable et contenu de l'emballage extérieur

?

Ce médicament se présente sous forme de poudre et solvant pour solution injectable.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

NOVARTIS PHARMA SAS

2-4, rue Lionel Terray

92500 Rueil-Malmaison

Exploitant

NOVARTIS PHARMA S.A.S.

2 et 4, rue Lionel Terray

92500 RUEIL-MALMAISON

Fabricant

NOVARTIS PHARMA S.A.S.

26, rue de la Chapelle

68330 HUNINGUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 16/07/2012

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CIBACALCINE 0,25 mg, poudre et solvant pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Calcitonine humaine de synthèse ..................................................................................................... 0,25 mg

Pour un flacon de poudre.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solvant pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

La calcitonine est indiquée dans :

Prévention de la perte osseuse aiguë liée à une immobilisation soudaine, notamment chez les patients avec des fractures

ostéoporotiques récentes.

Maladie de Paget.

Hypercalcémie d'origine maligne.

4.2. Posologie et mode d'administration

Par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse (lente directe ou perfusion veineuse dans 500 ml de soluté, glucosé

isotonique ou de sérum physiologique à passer en 6 heures) chez les personnes âgées de 18 ans ou plus.

La calcitonine humaine peut être administrée au coucher afin de réduire l'incidence des nausées ou des vomissements qui

pourraient se produire, en particulier au début du traitement.

Prévention de la perte osseuse aiguë

La posologie recommandée est de 0,5 mg par jour ou 0,25 mg deux fois par jour pendant 2 à 4 semaines, en administration

sous-cutanée ou intramusculaire. La dose peut être réduite à 0,25 mg par jour au début de la remobilisation. Le traitement

sera poursuivi jusqu'à ce que le patient retrouve complètement sa mobilité.

Maladie de Paget

La posologie doit être adaptée aux besoins de chaque patient. D'une manière générale, il est recommandé de débuter le

traitement à la dose de 0,5 mg, injectée par voie sous-cutanée ou intramusculaire une fois par jour, pendant plusieurs

semaines. Selon la réponse du patient, cette posologie pourra ensuite être augmentée à 0,5 mg deux fois par jour ou réduite

pour le traitement d'entretien, par exemple 0,25 mg par jour ou 0,5 mg 2 - 3 fois par semaine.

Afin d'évaluer l'efficacité de la calcitonine humaine, les taux sériques de phosphatases alcalines et l'excrétion urinaire

d'hydroxyproline seront mesurés avant le début du traitement, au cours des trois premiers mois, puis à intervalles réguliers

(d'environ 3 à 6 mois) si le traitement doit être poursuivi.

Les adaptations posologiques se feront en fonction des éléments cliniques et radiologiques ainsi que des variations des

taux sériques de phosphatases alcalines et de l'excrétion urinaire d'hydroxyproline.

Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 6 mois. Si l'arrêt du traitement est suivi d'une nouvelle exacerbation de la

maladie (marquée par une augmentation des paramètres biochimiques et la réapparition des symptômes ou des signes

radiologiques), le traitement devra être repris.

Hypercalcémie d'origine maligne

Le traitement aigu repose sur l'administration de 0,5 mg de calcitonine humaine toutes les 6 heures par injection

intraveineuse lente, après une réhydratation préalable.

La calcémie doit être mesurée toutes les 6 heures. Le traitement pourra être arrêté 12 heures après la normalisation des taux

de calcémie.

L'effet thérapeutique est habituellement obtenu au cours des 24 premières heures du traitement. Chez les patients dont la

réponse est incomplète, l'augmentation de la posologie ne permet pas de nouvelle réduction de la calcémie. Une nouvelle

élévation de la calcémie est observée quelques jours après l'arrêt du traitement.

Utilisation chez le sujet âgé et en cas d'insuffisance hépatique ou rénale

L'expérience dont on dispose sur l'utilisation de la calcitonine chez le sujet âgé n'a pas mis en évidence de diminution de la

tolérance ni la nécessité de modifier les doses chez ces patients. Il en est de même chez les patients présentant une

insuffisance hépatique. La clairance métabolique est beaucoup plus faible chez les patients souffrant d'insuffisance rénale

terminale que chez les sujets sains. La signification clinique de cette observation n'est toutefois pas connue (voir rubrique

5.2).

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

La calcitonine est également contre-indiquée chez les patients souffrant d'hypocalcémie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La calcitonine étant un peptide, il existe une possibilité de réactions allergiques systémiques, de réactions de type

allergique, notamment des cas isolés de choc anaphylactique, ont été rapportés chez des patients traités par la calcitonine.

Ces réactions sont à distinguer des bouffées vasomotrices locales ou généralisées, qui sont des effets non allergiques

fréquents de la calcitonine (voir rubrique 4.8).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Après l'administration de calcitonine, les taux de calcémie peuvent temporairement s'abaisser au-dessous des valeurs

normales, en particulier au début du traitement chez les patients présentant un taux anormalement élevé de renouvellement

osseux. Cet effet diminue à mesure que l'activité ostéoclastique s'atténue. Toutefois, il faut agir avec prudence chez les

patients recevant un traitement concomitant par les digitaliques ou les inhibiteurs calciques. Une adaptation posologique de

ces médicaments peut s'avérer nécessaire dans la mesure où leurs effets peuvent être modifiés du fait des variations de

concentrations cellulaires des électrolytes.

L'utilisation de calcitonine en association avec les bisphosphonates peut résulter en un effet hypolcalcémiant additif.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

La calcitonine n'a pas été étudiée chez la femme enceinte. Aucune étude animale ne permet de dire que la calcitonine

humaine est dénuée de potentiel tératogène ou d'autres effets indésirables sur l'embryon et/ou le fœtus. La calcitonine ne

sera utilisée pendant la grossesse que si le médecin juge le traitement absolument nécessaire.

Allaitement

Le passage de la substance dans le lait maternel n'est pas connu. En conséquence, l'allaitement est déconseillé pendant le

traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets de la calcitonine injectable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

La calcitonine injectable peut entraîner des sensations vertigineuses transitoires (voir rubrique 4.8), qui peuvent altérer les

réactions du patient. Les patients doivent donc être prévenus de la possibilité de survenue de sensations vertigineuses

transitoires; auxquels cas ils ne devront pas conduire ou utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Catégories de fréquence

Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 ; < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 ; < 1/100), rare (≥ 1/10 000 ; < 1/1 000), très rare (<

1/10 000), y compris les cas isolés.

Troubles gastro-intestinaux

Très fréquents : des nausées, avec ou sans vomissements, sont observées chez environ 10 % des patients traités par la

calcitonine. L'effet est plus marqué au début du traitement et tend à s'atténuer ou à disparaître avec la poursuite du traitement

ou une réduction de la dose. Un antiémétique peut être administré si besoin. Les nausées et vomissements sont moins

fréquents lorsque l'injection est faite le soir et après les repas.

Peu fréquentes : diarrhées.

Troubles vasculaires

Très fréquents : bouffées vasomotrices (visage ou haut du corps). Il ne s'agit pas de réactions allergiques mais de réactions

dues à un effet pharmacologique ; elles sont habituellement observées 10 à 20 minutes après l'administration.

Troubles généraux et liés au site d’administration

Peu fréquentes : réactions inflammatoires locales au point d'injection sous-cutanée ou intramusculaire.

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés

Peu fréquents : éruptions cutanées.

Troubles du système nerveux

Peu fréquents : goût métallique dans la bouche, sensations vertigineuses.

Fréquence indéterminée : tremblements.

Troubles rénaux et urinaires

Peu fréquents : polyurie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rares : chez les patients avec un taux élevé de remodelage osseux (patients atteints de la maladie de Paget ou patients

jeunes), une diminution transitoire de la calcémie, généralement asymptomatique, peut se produire entre la 4e et la 6e heure

après l'administration.

Troubles du système immunitaire

Très rares : réactions graves de type allergique, telles que bronchospasme, gonflement de la langue et de la gorge et, dans

des cas isolés, anaphylaxie.

Examens biologiques

Le risque de développer des anticorps neutralisants, notamment en cas de traitement de longue durée, est faible car la

séquence des acides aminés est identique à celle de la calcitonine humaine endogène.

4.9. Surdosage

Les nausées, les vomissements, les bouffées vasomotrices et les sensations vertigineuses sont dose-dépendants lorsque la

calcitonine est administrée par voie parentérale. Aucun cas de surdosage n'a toutefois été rapporté.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Hormone antiparathyroïdienne.

Code ATC : H05BA03 (calcitonine, humaine synthétique).

La calcitonine est une hormone calciotrope qui inhibe la résorption osseuse par action directe sur les ostéoclastes. En

inhibant l'activité des ostéoclastes par l'intermédiaire de ses récepteurs spécifiques, la calcitonine humaine diminue la

résorption osseuse. Dans les études pharmacologiques, la calcitonine a montré une activité antalgique sur des modèles

animaux.

La calcitonine réduit de manière importante le renouvellement osseux dans les situations caractérisées par une

augmentation du taux de résorption osseuse, telles que la maladie de Paget et la perte osseuse aiguë suite à une

immobilisation soudaine.

L'absence de défaut de minéralisation osseuse en cas de traitement par la calcitonine a été démontrée par des études

d'histomorphométrie à la fois chez l'homme et chez l'animal.

Une diminution de la résorption osseuse, mise en évidence par la réduction de l'hydroxyproline et de la désoxypyridinoline

urinaires, a été observée après un traitement par la calcitonine chez des volontaires sains et chez des patients atteints de

troubles d'origine osseuse, y compris la maladie de Paget et l'ostéoporose.

L'effet hypocalcémiant de la calcitonine est dû à la fois à une diminution du flux de calcium allant de l'os vers le liquide extra-

cellulaire et à l'inhibition de la réabsorption tubulaire rénale du calcium.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après l'administration de doses uniques de calcitonine humaine synthétique par voie intramusculaire ou sous-cutanée,

l'absorption systémique de la calcitonine exogène est rapide; les concentrations sériques maximales moyennes sont

obtenues en 20 minutes avec les deux voies d'administration. Les concentrations sériques maximales sont en moyenne de 4

ng/ml après l'injection IM et de 3 à 5 ng/ml après l'injection sous-cutanée de doses de 0,5 mg. Les doses IM et SC (0,5 mg)

sont bioéquivalentes en termes d'ASC sérique. Les concentrations maximales et les valeurs de l'ASC de la calcitonine

exogène sérique augmentent proportionnellement aux doses sous-cutanées de 0,25 mg et 0,50 mg de calcitonine humaine

synthétique. La calcitonine exogène est rapidement éliminée de la circulation, avec une demi-vie apparente moyenne de 1,1

heure après l'administration IM et de 1,1 à 1,4 heure après l'administration sous-cutanée.

A l'état d'équilibre, une clairance métabolique moyenne d'environ 600 ml/min a été maintenue au cours d'une perfusion

intraveineuse constante de calcitonine humaine. Après une injection intraveineuse unique, une valeur moyenne de 720

ml/min a été observée. Le volume apparent de distribution est en moyenne de 11,4 l, ce qui correspond à 0,15 l/kg sur la

base d'un poids corporel de 75 kg.

Après une injection intraveineuse unique de calcitonine humaine synthétique marquée à l'iode, 95 % de la dose sont

excrétés dans les urines des 48 heures; 2,4 % de la dose sont éliminés sous forme inchangée et le reste sous forme de

produits de dégradation iodés.

La calcitonine humaine est principalement et presque exclusivement dégradée dans le rein, avec formation de fragments de

la molécule dépourvus d'activité pharmacologique. La clairance métabolique est par conséquent beaucoup plus faible chez

les patients souffrant d'insuffisance rénale terminale que chez les sujets sains. La signification clinique de cette observation

n'est toutefois pas connue.

5.3. Données de sécurité préclinique

La calcitonine humaine n'est pas directement mutagène dans des systèmes bactériens ou eucaryotes in vitro ou dans des

tests in vivo chez des mammifères. En revanche, elle a produit des résultats positifs dans des tests de mutagénicité

bactérienne en présence d'un système d'activation métabolique. Ces résultats sont très probablement la conséquence de

l'oxydation des acides aminés libérés par hydrolyse ou le reflet d'une modification de la croissance bactérienne par les

produits de l'hydrolyse et ils ne sont pas considérés comme indiquant un potentiel mutagène de la calcitonine humaine.

Aucune étude de cancérogenèse à long terme n'a été conduite avec la calcitonine humaine.

Aucune étude de reproduction chez l'animal n'a été conduite avec la calcitonine humaine.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Flacon de poudre : mannitol, acide acétique.

Ampoule de solvant : solution de mannitol à 4 %.

6.2. Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

Avant reconstitution : 2 ans.

Après reconstitution : une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois, la stabilité a été démontrée pendant 24 heures

entre +2°C et +8°C (au réfrigérateur).

6.4. Précautions particulières de conservation

Avant reconstitution : à conserver à une température ne dépassant pas 30°C et conserver le flacon et l'ampoule dans

l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10,25 mg de poudre en flacon (verre type I) de 2 ml fermé par un bouchon en isobutylène-isopropène recouvert d'une

capsule en aluminium + 1 ml de solvant en ampoule (verre), boîte de 5.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Le solvant de reconstitution est injecté dans le flacon de Cibacalcine et dissout la poudre.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

NOVARTIS PHARMA SAS

2-4, rue Lionel Terray

92500 Rueil-Malmaison

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

358 911-1: poudre en flacon (verre) + 1 ml de solvant en ampoule (verre); boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

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