CELECOXIB Ranbaxy 200 mg, gélule

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

20-07-2018

Ingrédients actifs:
célécoxib
Disponible depuis:
RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES
Code ATC:
M01AH01
DCI (Dénomination commune internationale):
celecoxib
Dosage:
200 mg
forme pharmaceutique:
gélule
Composition:
composition pour une gélule > célécoxib : 200 mg
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Groupe pharmaco-thérapeutique Anti-inflammatoire non stéroïdien, antirhumatismal, Coxibs.
Descriptif du produit:
279 586-0 ou 34009 279 586 0 1 - plaquette(s) PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène aluminium de 10 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;279 587-7 ou 34009 279 587 7 9 - plaquette(s) PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène aluminium de 20 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;279 588-3 ou 34009 279 588 3 0 - plaquette(s) PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène aluminium de 30 gélule(s) - Déclaration de commercialisation:04/01/2016;279 590-8 ou 34009 279 590 8 0 - plaquette(s) PVC (ACLAR RX) polytrifluorochloroéthylène aluminium de 40 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
68891831
Date de l'autorisation:
2015-04-17

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 20/07/2018

Dénomination du médicament

CELECOXIB RANBAXY 200 mg, gélule

Célécoxib

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CELECOXIB RANBAXY 200 mg, gélule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre CELECOXIB RANBAXY 200 mg, gélule ?

3. Comment prendre CELECOXIB RANBAXY 200 mg, gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CELECOXIB RANBAXY 200 mg, gélule ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE CELECOXIB RANBAXY 200 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Groupe pharmaco-thérapeutique : Anti-inflammatoire non stéroïdien, antirhumatismal, Coxibs.

Code ATC : M01AH01.

CELECOXIB RANBAXY contient la substance active célécoxib.

CELECOXIB RANBAXY appartient à la classe des médicaments appelée les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et

plus spécifiquement au sous-groupe des (COX-2) inhibiteurs. Votre corps produit des prostaglandines qui peuvent causer

une douleur et une inflammation. Dans le cas de maladies telles que l'arthrose et la polyarthrite rhumatoïde, votre corps en

produit plus.

CELECOXIB RANBAXY agit en diminuant la production de prostaglandines et ainsi diminue la douleur et l'inflammation.

CELECOXIB RANBAXY est utilisé chez l’adulte pour soulager les signes et symptômes de l'arthrose, de la polyarthrite

rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CELECOXIB RANBAXY 200 mg, gélule

CELECOXIB RANBAXY vous a été prescrit par votre médecin. Les informations suivantes vous aideront à l'utiliser de façon

optimale. Si vous avez d'autres questions, veuillez demander à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ne prenez jamais CELECOXIB RANBAXY 200 mg, gélule :

Informez votre médecin si vous êtes concerné par l'un des cas suivants car ceux-ci ne permettent pas d'utiliser CELECOXIB

RANBAXY:

allergie au célécoxib ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

antécédents d'allergie à la classe de médicaments appelée « sulfamides » (certains antibiotiques utilisés dans le traitement

d'infections en font partie),

vous souffrez actuellement d'un ulcère ou d'une hémorragie au niveau de votre estomac ou de vos intestins,

antécédents d'asthme, de polypes dans le nez, de congestion nasale grave ou d'une réaction allergique avec éruption

cutanée accompagnée de démangeaisons, gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou du cou, des difficultés à

respirer ou des râles, déclenchés par la prise d'acide acétylsalicylique ou d'un autre anti-inflammatoire utilisé contre la

douleur (AINS),

grossesse. Si vous êtes susceptible d'être enceinte pendant votre traitement, vous devez discuter de mesures de

contraception avec votre médecin (voir rubrique «Grossesse, allaitement et fertilité » ci-dessous),

allaitement (voir rubrique «Grossesse, allaitement et fertilité » ci-dessous),

maladie grave du foie,

maladie grave des reins,

maladie inflammatoire des intestins telle qu'une rectocolite hémorragique ou une maladie de Crohn,

insuffisance cardiaque, maladie ischémique du cœur avérée ou pathologie cardiovasculaire, tels qu'un diagnostic de crise

cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire (diminution temporaire du flux sanguin vers

le cerveau, également connu sous le nom d’attaque), une angine de poitrine ou une obstruction des vaisseaux sanguins

irriguant le cœur ou le cerveau,

présence ou antécédents de problèmes de circulation sanguine (maladie artérielle périphérique) ou antécédent

d'intervention chirurgicale des artères de vos jambes.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre CELECOXIB RANBAX

200 mg, gélule.

Vérifiez avec votre médecin si vous êtes concerné par l'un des cas suivants:

vous avez déjà présenté un ulcère ou une hémorragie au niveau de votre estomac ou de vos intestins (ne prenez pas

CELECOXIB RANBAXY si vous êtes actuellement atteint d'un ulcère ou d'une hémorragie au niveau de votre estomac ou

de vos intestins),

utilisation d'acide acétylsalicylique (y compris à faible dose pour protéger votre cœur),

utilisation de médicaments pour diminuer la coagulation sanguine (par exemple la warfarine),

l'administration de CELECOXIB RANBAXY se fait en même temps que celle d'autres AINS, en dehors de l'acide

acétylsalicylique, tels que l'ibuprofène ou le diclofénac; l'administration concomitante de ces médicaments doit être évitée,

tabagisme, diabète, hypertension ou cholestérol élevé,

pathologies du cœur, du foie ou des reins; votre médecin pourra être amené à vous suivre de façon régulière,

rétention hydrique (chevilles et pieds gonflés),

déshydratation, par exemple suite à une maladie, des diarrhées ou la prise de diurétiques (utilisés dans le traitement des

œdèmes),

antécédents de réaction allergique ou de réaction cutanée grave à des médicaments,

sensation de malaise suite à une infection ou lors d'une suspicion d'infection, car CELECOXIB RANBAXY peut masquer

une fièvre ou d'autres signes d'infection ou d'inflammation,

âge supérieur à 65 ans; votre médecin pourra être amené à vous suivre de façon régulière.

vous êtes un métaboliseur lent du CYP2C9.

Comme avec les autres AINS (par exemple ibuprofène et diclofénac), ce médicament peut provoquer une augmentation de

la tension artérielle; c'est pourquoi votre médecin pourra être amené à contrôler votre tension artérielle régulièrement.

Quelques cas de réactions hépatiques graves ont été rapportés avec le célécoxib, parmi lesquelles une inflammation

hépatique grave, une lésion hépatique, une insuffisance hépatique (certaines d'issue fatale ou nécessitant une greffe du

foie). Dans les cas pour lesquels le délai de survenue était rapporté, la plupart des réactions hépatiques graves sont

apparues dans le mois suivant le début du traitement.

La prise de célécoxib rend plus difficile une grossesse. Vous devez informer votre médecin si vous souhaitez être enceinte

ou si vous avez des problèmes pour être enceinte (voir rubrique «Grossesse, allaitement et fertilité » ci-dessous).

L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en

lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Enfant : ce médicament est destiné aux adultes uniquement, il ne doit pas être utilisé chez les enfants.

Autres médicaments et CELECOXIB RANBAXY 200 mg, gélule

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament :

du dextrométhorphane (médicament antitussif),

des inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), des antagonistes de l'angiotensine II (utilisés pour traiter l'hypertension

artérielle et l'insuffisance cardiaque),

des diurétiques (utilisés dans le traitement des œdèmes),

du fluconazole ou de la rifampicine (médicament traitant les infections fongiques et bactériennes),

de la warfarine ou d'autres anticoagulants oraux (« antiagrégants » qui diminue la formation de caillots sanguins),

du lithium (médicament utilisé dans le traitement de certains types de dépression),

d'autres médicaments utilisés pour traiter la dépression, les troubles du sommeil, l'hypertension artérielle ou un rythme

cardiaque irrégulier,

des neuroleptiques (utilisés dans le traitement de certains troubles mentaux),

du méthotrexate (utilisé dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, du psoriasis ou de la leucémie),

de la carbamazépine (utilisée dans le traitement de l'épilepsie, des convulsions, de certains types de douleur ou de

dépression),

des barbituriques (utilisés dans le traitement de l'épilepsie, des convulsions et de certains troubles du sommeil),

de la ciclosporine et du tacrolimus (médicaments immunosuppresseurs utilisés par exemple après une greffe).

CELECOXIB RANBAXY peut être pris avec des doses faibles d'aspirine (75 mg par jour ou moins). Demandez conseil à votre médecin avant de

prendre ces deux médicaments ensemble.

CELECOXIB RANBAXY 200 mg, gélule avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à

votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

CELECOXIB RANBAXY ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes ou susceptibles de l’être (femmes en âge de

procréer n’utilisant pas de contraception efficace).

Si vous découvrez que vous être enceinte pendant le traitement par CELECOXIB RANBAXY, vous devez arrêter la prise de

ce médicament et consulter rapidement votre médecin pour un traitement alternatif.

CELECOXIB RANBAXY ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

Les AINS, dont CELECOXIB RANBAXY, peuvent provoquer des difficultés à tomber enceinte (voir rubrique «

Avertissements et précautions »). Vous devez informer votre médecin si vous avez l’intention de tomber enceinte ou si

vous avez des problèmes pour le devenir.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous devez avoir connaissance des effets de CELECOXIB RANBAXY sur votre organisme avant de conduire ou d'utiliser

des machines. Si vous vous sentez étourdi ou somnolent après la prise de ce médicament, ne conduisez pas et n'utilisez

pas de machines avant que ces effets aient disparu.

CELECOXIB RANBAXY 200 mg, gélule contient du lactose.

3. COMMENT PRENDRE CELECOXIB RANBAXY 200 mg, gélule ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez

auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

Si vous pensez ou sentez que l'effet de CELECOXIB RANBAXY est trop fort ou trop faible pour vous, parlez-en à votre

médecin ou à votre pharmacien.

Votre médecin vous informera de la dose à prendre. Comme le risque d'effets indésirables liés à des problèmes cardiaques

peut augmenter avec la dose et la durée de traitement, il est important d'utiliser la dose la plus faible pour soulager votre

douleur et de ne pas prendre CELECOXIB RANBAXY plus longtemps que le temps nécessaire à contrôler vos symptômes.

Si vous ne ressentez pas d'amélioration après deux semaines de traitement, contactez votre médecin.

Pour l'arthrose, la posologie habituelle est de 200 mg par jour; elle peut être augmentée par votre médecin à 400 mg

maximum si besoin.

La dose initiale est habituellement:

Une gélule de 200 mg une fois par jour ou,

Une gélule de 100 mg deux fois par jour.

Pour la polyarthrite rhumatoïde, la posologie habituelle est de 200 mg par jour (pris en deux doses séparées); elle peut

être augmentée par votre médecin à 400 mg maximum (pris en deux doses séparées) si besoin.

La dose initiale est habituellement:

Une gélule de 100 mg deux fois par jour.

La dose de 200 mg (pris sous forme d’une gélule de 100 mg deux fois par jour) ne peut pas être obtenue avec CELECOXIB

RANBAXY 200 mg, gélule. Veuillez prendre l’avis de votre médecin.

Pour la spondylarthrite ankylosante, la posologie habituelle est de 200 mg par jour; elle peut être augmentée par votre

médecin à 400 mg maximum si besoin.

La dose initiale est habituellement:

Une gélule de 200 mg une fois par jour ou,

Une gélule de 100 mg deux fois par jour.

Dose maximale journalière :

Vous ne devez pas prendre plus de 400 mg (4 gélules de CELECOXIB RANBAXY 100 mg ou 2 gélules de CELECOXIB

RANBAXY 200 mg) par jour.

Problèmes rénaux ou hépatiques:

Informez votre médecin si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques car vous pourriez avoir besoin d'une dose plus

faible.

Personnes âgées, en particulier pesant moins de 50 kg:

Si vous avez plus de 65 ans et en particulier si vous pesez moins de 50 kg, votre médecin peut être amené à vous suivre

plus étroitement.

Enfants:

CELECOXIB RANBAXY est réservé à l'adulte et ne doit pas être utilisé chez l'enfant.

Ne pas dépasser la dose de 400 mg/jour.

Mode d’administration

Les gélules de CELECOXIB RANBAXY doivent être avalées avec un verre d'eau. Les gélules peuvent être prises à

n'importe quel moment de la journée, au cours ou en dehors des repas. Cependant, essayez de prendre chaque dose de

CELECOXIB RANBAXY toujours au même moment de la journée.

Si vous avez pris plus de CELECOXIB RANBAXY 200 mg, gélule que vous n'auriez dû:

Ne prenez pas plus de gélules que votre médecin vous a prescrites. Si vous avez pris plus de gélules, consultez

immédiatement votre médecin, votre pharmacien ou l'hôpital et prenez votre médicament avec vous.

Si vous oubliez de prendre CELECOXIB RANBAXY 200 mg, gélule:

Si vous avez oublié de prendre une gélule, prenez-la dès que vous vous en apercevez. Ne prenez pas de dose double pour

compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre CELECOXIB RANBAXY 200 mg, gélule :

L'interruption brutale de votre traitement par CELECOXIB RANBAXY peut provoquer une aggravation de vos symptômes.

N'interrompez pas la prise de CELECOXIB RANBAXY sauf si votre médecin vous le demande. Votre médecin pourra vous

conseiller de réduire la dose pendant quelques jours avant d'interrompre définitivement le traitement.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables listés ci-dessous ont été observés chez des patients atteints d'arthrose qui ont pris du célécoxib. Les

effets indésirables indiqués avec un astérisque (*) listés ci-dessous sont ceux survenus aux fréquences les plus élevées

chez les patients ayant pris du célécoxib pour prévenir les polypes du côlon. Les patients de ces études ont pris du

célécoxib à de fortes doses pendant une longue durée.

Si un des effets suivants survient, arrêtez immédiatement CELECOXIB RANBAXY et contactez votre médecin :

une réaction allergique pouvant être caractérisée par une éruption cutanée, un gonflement du visage, des râles ou une

difficulté à respirer,

des troubles cardiaques pouvant se caractériser par une douleur dans la poitrine,

une douleur intense au niveau de l'estomac ou des signes de saignement au niveau de l'estomac ou des intestins incluant

la coloration noire des selles, la présence de sang dans les selles ou les vomissements,

une réaction cutanée telle qu'une éruption, des bulles ou un décollement de la peau,

une insuffisance hépatique dont les symptômes peuvent inclure des nausées (mal au cœur), des diarrhées, une jaunisse

(votre peau ou le blanc de vos yeux se colorent en jaune).

Très fréquents: peut affecter plus de 1 personne sur 10 :

Hypertension*.

Fréquents: peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 :

Crise cardiaque*.

Rétention hydrique avec gonflement des chevilles, jambes et/ou mains.

Infections de l'appareil urinaire.

Essoufflement*, sinusite (inflammation ou infection des sinus, sinus bouchés ou douloureux), nez bouché ou qui coule, mal

de gorge, toux, coup de froid, symptômes pseudo-grippaux.

Vertiges, difficulté à dormir.

Vomissements*, mal à l'estomac, diarrhées, indigestion, flatulence.

Eruption, démangeaison.

Raideur musculaire.

Difficulté à avaler*.

Aggravation d'allergies existantes.

Peu fréquents: peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100 :

Accident vasculaire cérébral*.

Insuffisance cardiaque, palpitations (conscience de ses battements cardiaques), rythme cardiaque rapide.

Aggravation d'une hypertension existante.

Anomalies des tests hépatiques sanguins.

Anomalies des tests rénaux sanguins.

Anémie (diminution des globules rouges pouvant causer de la fatigue et des difficultés respiratoires).

Anxiété, dépression, fatigue, somnolence, sensation de fourmillements ou de picotements (« fourmis »).

Augmentation du taux de potassium dans le sang (pouvant causer des nausées (mal au cœur), de la fatigue, une faiblesse

musculaire ou des palpitations).

Vision diminuée ou trouble de la vision, bourdonnement dans les oreilles, douleur dans la bouche, difficulté à entendre*.

Constipation, rôt, inflammation de l'estomac (indigestion, mal d'estomac ou vomissements), aggravation de l'inflammation

de l'estomac ou des intestins.

Crampes dans les jambes.

Eruption cutanée avec démangeaison (urticaire).

Gonflement du visage.

Rares: peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1000 :

Ulcères (saignements) de l'estomac, de l'œsophage ou des intestins, rupture des intestins (pouvant provoquer des maux

d'estomac, fièvre, nausées, vomissements, occlusion intestinale), selles foncées ou noires, inflammation de l'œsophage

(pouvant causer une difficulté à avaler), inflammation du pancréas (pouvant causer une douleur à l'estomac).

Diminution du nombre de globules blancs (qui aident à la protection contre les infections) et des plaquettes (augmentation

du risque de saignement ou de contusions).

Difficulté à coordonner les mouvements.

Confusion, modification du goût.

Augmentation de la sensibilité à la lumière.

Chute des cheveux.

Augmentation des valeurs hépatiques

Très rares: peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000 :

Problèmes de foie (comme la cholestase et l’hépatite choléstatique, qui peuvent être accompagnées de symptômes tels

que selles décolorées, nausées et jaunissement de la peau et des yeux).

Maladies graves de la peau telles que pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (les symptômes comprennent une

peau devenant rouge, gonflée à certains endroits, couverte de nombreuses petites pustules).

Problèmes de rein (comme le syndrome néphrotique et la néphropathie à lésions glomérulaires minimes, qui peuvent être

accompagnés de symptômes tels que rétention d’eau (œdème), urine mousseuse, fatigue et perte d’appétit).

Fréquence inconnue: la fréquence ne peut être déterminée au vue des données disponibles:

Saignement au niveau du cerveau pouvant être fatal.

Réactions allergiques graves (y compris choc anaphylactique potentiellement fatal et angio-œdème) pouvant causer une

éruption cutanée, un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou du cou, des râles ou une respiration

sifflante, une difficulté à respirer.

Saignement au niveau de l'estomac ou des intestins (pouvant causer des selles sanguinolentes ou des vomissements),

inflammation des intestins ou du côlon, nausées (mal au cœur).

Réactions cutanées graves telles que syndrome de Stevens-Johnson, érythrodermie et érythrodermie bulleuse avec

épidermolyse (pouvant causer une éruption, des bulles ou un décollement de la peau) et pustulose exanthématique aiguë

généralisée (zone rouge gonflée marquée de nombreuses petites pustules), érythème multiforme (maladie sévère de la peau

qui peut affecter la bouche et d’autres parties du corps).

Une réaction allergique dite « retardée » avec des symptômes possibles tels que des éruptions cutanées, un gonflement du

visage, de la fièvre, gonflement des ganglions, et des résultats d'analyse anormaux (exemple, le foie, cellules du sang

(éosinophilie, une augmentation du nombre d’un type de globules blancs)

Insuffisance hépatique, lésion hépatique et inflammation hépatique grave (parfois d'issue fatale ou nécessitant une greffe

du foie). Les symptômes peuvent inclure des nausées (mal au cœur), des diarrhées, une jaunisse (décoloration jaune de la

peau et des yeux), des urines foncées, des selles claires, un saignement, des démangeaisons ou des frissons.

Problèmes rénaux (insuffisance rénale possible, inflammation des reins).

Obstruction d'une artère irriguant les poumons. Les symptômes peuvent inclure une difficulté respiratoire, des douleurs

aigues lors de la respiration ou un collapsus (affaissement du tissu pulmonaire).

Rythme cardiaque irrégulier.

Méningite (inflammation de la membrane entourant le cerveau et la moelle épinière).

Hallucinations (voir ou entendre des choses qui n’existent pas).

Aggravation de l'épilepsie (potentiellement plus fréquente et/ou convulsions graves).

Inflammation des vaisseaux sanguins (pouvant causer de la fièvre, des douleurs, des tâches violettes sur la peau).

Obstruction d'une artère ou d'une veine au niveau de l'œil pouvant mener à une perte de vision partielle ou complète,

conjonctivite, infection (œil rouge) ou saignement au niveau de l'œil.

Diminution du nombre des globules rouges, globules blancs et plaquettes (pouvant provoquer une sensation de fatigue,

des bleus, des saignements du nez fréquents et augmentation du risque d'infections).

Douleur thoracique.

Trouble de l'odorat.

Décoloration de la peau (bleus), douleur et faiblesse musculaire, douleur articulaire.

Troubles menstruels.

Diminution de la fertilité chez les femmes, qui est habituellement réversible.

Maux de tête, rougeur brusque du visage.

Diminution du taux de sodium dans le sang (pouvant causer une perte d'appétit, des maux de tête, des nausées (mal au

cœur), des crampes et une fatigue musculaire).

Au cours des études cliniques non reliées aux indications arthrose et autres maladies rhumatologiques dans lesquelles le

célécoxib a été administré à des doses de 400 mg par jour pendant 3 ans, les effets indésirables supplémentaires suivants

ont été observés :

Fréquents: peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 :

Problèmes cardiaques: angine de poitrine, douleur à la poitrine.

Problèmes gastriques: syndrome du côlon irritable (pouvant se manifester par une douleur à l'estomac, des diarrhées, une

indigestion, une flatulence).

Calculs rénaux (pouvant provoquer une douleur gastrique ou dorsale, la présence de sang dans les urines), difficulté à

uriner, augmentation des taux de créatinine dans le sang..

Prise de poids.

Peu fréquents: peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100 :

Thrombose veineuse profonde (caillot sanguin habituellement au niveau des jambes pouvant causer une douleur, un

gonflement ou une rougeur du mollet ou une difficulté à respirer).

Problèmes gastriques: infection au niveau de l'estomac (pouvant causer une irritation ou des ulcères au niveau de

l'estomac et des intestins).

Fracture des membres inférieurs.

Zona, infection cutanée, eczéma (éruption cutanée sèche et qui démange), pneumonie (infection des poumons (toux

possible, fièvre, difficulté à respirer)).

Impression de « mouches » dans les yeux causant une vision diminuée ou trouble, vertiges dus à des troubles de l'oreille

interne, lésion cutanée, gencives enflammées ou saignantes, douleur au niveau de la bouche.

Urines importantes pendant la nuit, saignement lié à des hémorroïdes, selles fréquentes.

Amas graisseux sous la peau ou ailleurs, kyste ganglionnaire (gonflement douloureux au niveau ou autour des articulations

et des tendons de la main ou du pied), difficulté à parler, saignement vaginal anormal ou très important, douleur mammaire.

Augmentation du taux de sodium dans le sang.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables

directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CELECOXIB RANBAXY 200 mg, gélule ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et la plaquette après {EXP}. La date de

péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les

médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient CELECOXIB RANBAXY 200 mg, gélule

La substance active est : le célécoxib.

Chaque gélule contient 200 mg de célécoxib.

Les autres composants sont :

Lactose monohydraté, povidone (PVP K30), silice colloïdale anhydre (Aerosil 200), laurylsulfate de sodium, croscarmellose

sodique (Ac-di-sol), stéarate de magnésium.

Composition de l’enveloppe de la gélule : gélatine, laurylsulfate de sodium, dioxyde de titane (E171).

Composition de l’encre d’impression : gommes laques, propylène glycol, oxyde de fer noir (E172), hydroxyde de potassium.

Qu’est-ce que CELECOXIB RANBAXY 200 mg, gélule et contenu de l’emballage extérieur ?

CELECOXIB RANBAXY 200 mg est disponible sous forme de gélule.opaque, blanche à blanc cassé, avec ‘CC’ imprimé à

l’encre noire sur la coiffe et ‘100’ sur le corps de la gélule, contenant de la poudre granuleuse blanc cassé.

Boîte de 10, 20, 30 ou 40 gélules sous plaquettes PVC/Aclar-Aluminium.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES

11-15 QUAI DE DION BOUTON

92800 PUTEAUX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES

11-15 QUAI DE DION BOUTON

92800 PUTEAUX

Fabricant

TERAPIA SA

STR. FABRICII NR. 124, CLUJ NAPOCA

ROUMANIE

SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES EUROPE B.V.

POLARISAVENUE 87

2132JH HOOFDDORP,

PAYS-BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 20/07/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CELECOXIB RANBAXY 200 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Célécoxib............................................................................................................................. 200 mg

Pour une gélule

Excipient à effet notoire : Chaque gélule contient 43 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

Gélule (taille 2) opaque, blanche à blanc cassé, avec ‘CC’ imprimé à l’encre noire sur la coiffe et ‘200’ sur le corps de la

gélule, contenant de la poudre granuleuse blanc cassé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Soulagement des symptômes dans le traitement de l'arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite

ankylosante.

La décision de prescrire un inhibiteur sélectif de la COX-2 doit être basée sur l'évaluation de l'ensemble des risques

spécifiques à chaque patient (voir rubriques 4.3 et 4.4).

CELECOXIB RANBAXY est indiqué chez les adultes.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

En raison de l'augmentation possible des risques cardiovasculaires du célécoxib en fonction de la dose et de la durée de

traitement, ce médicament doit être prescrit à la dose minimale journalière efficace pendant la période la plus courte

possible. La nécessité du traitement symptomatique et son efficacité thérapeutique pour le patient devront être réévaluées

périodiquement, en particulier chez les patients atteints d'arthrose (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.8 et 5.1).

Arthrose

La dose journalière usuelle recommandée est de 200 mg répartie en une ou deux prises. Chez certains patients dont les

symptômes sont insuffisamment soulagés, l'augmentation de la dose à 200 mg deux fois par jour peut accroître

l'efficacité. En l'absence d'amélioration du bénéfice thérapeutique après 2 semaines, d'autres options thérapeutiques doivent

être envisagées.

Polyarthrite rhumatoïde

La dose initiale journalière recommandée est de 200 mg répartie en 2 prises.

Si nécessaire, la dose peut être augmentée ultérieurement à 200 mg deux fois par jour. En l'absence d'amélioration du

bénéfice thérapeutique après 2 semaines, d'autres options thérapeutiques doivent être envisagées.

Spondylarthrite ankylosante

La dose journalière recommandée est de 200 mg répartie en une ou deux prises. Pour un petit nombre de patients dont

les symptômes sont insuffisamment soulagés, l'augmentation de la dose à 400 mg répartie en une ou deux prises peut

accroître l'efficacité. En l'absence d'amélioration du bénéfice thérapeutique après 2 semaines, d'autres options

thérapeutiques doivent être envisagées.

La dose journalière maximale recommandée pour toutes les indications est de 400 mg.

Sujet âgé (> 65 ans)

Comme pour tout patient, le traitement sera débuté à 200 mg par jour.

Si nécessaire, la dose peut être augmentée ultérieurement à 200 mg deux fois par jour. Une attention particulière doit être

portée aux sujets âgés de poids corporel inférieur à 50 kg (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée avérée avec une albumine sérique comprise entre 25 et 35 g/l,

le traitement doit être initié à la moitié de la dose recommandée. L'expérience chez ce type de patients se limite à celle des

patients cirrhotiques (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Insuffisance rénale

L'expérience avec le célécoxib chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée étant limitée, ces patients

devront être traités avec précaution (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Populations pédiatriques

Le célécoxib n'est pas indiqué chez l'enfant.

Métaboliseurs lents du CYP2C9

Le risque d'effets indésirables dose-dépendants étant plus élevé, il convient d'administrer avec précaution le célécoxib aux

patients connus ou suspectés être des métaboliseurs lents du CYP2C9, sur la base du génotypage ou des

antécédents/expériences antérieurs avec d'autres substrats du CYP2C9. Une réduction de la dose, à la moitié de la dose la

plus faible recommandée, est à envisager (voir rubrique 5.2).

Mode d’administration

Voie orale.

CELECOXIB RANBAXY peut être pris pendant ou en dehors des repas.

4.3. Contre-indications

Antécédents d'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1).

Hypersensibilité connue aux sulfamides.

Ulcère peptique évolutif ou saignement gastro-intestinal (GI).

Antécédents d'asthme, de rhinite aiguë, de polypes nasaux, d'œdème de Quincke, d'urticaire ou autres réactions de type

allergique déclenchées par la prise d'acide acétylsalicylique ou d'AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2 (cyclo-

oxygénase-2).

Grossesse et femmes en âge de procréer, en l'absence d'une contraception efficace (voir rubrique 4.5). Dans les deux

espèces animales étudiées, le célécoxib a entraîné des malformations (voir rubriques 4.6 et 5.3). Dans l'espèce humaine, le

risque au cours de la grossesse n'est pas connu mais ne peut être exclu.

Allaitement (voir rubriques 4.6 et 5.3).

Insuffisance hépatique sévère (albumine sérique < 25 g/l ou score de Child-Pugh ≥ 10).

Patients ayant une clairance de la créatinine estimée < 30 ml/min.

Maladie inflammatoire de l'intestin.

Insuffisance cardiaque congestive (NYHA II-IV).

Cardiopathie ischémique avérée, artériopathie périphérique et/ou antécédent d'accident vasculaire cérébral (y compris

l'accident ischémique transitoire).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Effets gastro-intestinaux (GI)

Des complications gastro-intestinales hautes [perforations, ulcères ou hémorragies (PUH)], dont certaines d’issue fatale, ont

été observées chez des patients traités par célécoxib. La prudence sera de rigueur chez les patients les plus à risque de

développer une complication gastro-intestinale avec les AINS : les sujets âges, les patients également traites par d'autres

AINS ou par de l'acide acétylsalicylique ou les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale tels qu'ulcère et

hémorragie.

Il existe une majoration du risque d'effets indésirables gastro-intestinaux (ulcération gastro-intestinale ou autres

complications gastro-intestinales) lorsque le célécoxib est utilisé en association avec l'acide acétylsalicylique (même à de

faibles posologies).

Une différence significative au niveau de la tolérance gastro-intestinale entre l'association inhibiteurs sélectifs de la COX-2

et acide acétylsalicylique comparée à l'association AINS et acide acétylsalicylique n'a pas été démontrée dans les essais

cliniques à long terme (voir rubrique 5.1).

Utilisation concomitante d’un AINS

L'utilisation concomitante de célécoxib et d'un AINS autre que l'aspirine doit être évitée.

Effets cardiovasculaires

En comparaison au placebo, une augmentation du nombre d'événements cardiovasculaires graves, principalement des

infarctus du myocarde, a été observée dans une étude au long cours chez les patients présentant des polypes adénomateux

sporadiques traités par le célécoxib à des doses de 200 mg deux fois par jour et 400 mg deux fois par jour (voir rubrique 5.1).

En raison de l'augmentation possible des risques cardiovasculaires du célécoxib en fonction de la dose et de la durée du

traitement, ce médicament doit être prescrit à la dose minimale journalière efficace pendant la période la plus courte

possible. La nécessité du traitement symptomatique et son efficacité thérapeutique pour le patient devront être réévaluées

périodiquement, en particulier chez les patients atteints d'arthrose (voir rubriques 4.2, 4.3, 4.8 et 5.1).

Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d'événements cardiovasculaires (par exemple, hypertension,

hyperlipidémie, diabète, tabagisme) devront être traités avec le célécoxib uniquement après une évaluation approfondie (voir

rubrique 5.1).

En raison de leur absence d'effets anti-plaquettaires, les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ne peuvent se substituer à l'acide

acétylsalicylique dans la prévention des maladies cardiovasculaires thromboemboliques. Par conséquent, les traitements

anti-agrégants plaquettaires ne doivent pas être arrêtés (voir rubrique 5.1).

Rétention hydrique et oedème

Comme avec d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une rétention hydrique et des

œdèmes ont été observés chez des patients traités par le célécoxib. Par conséquent le célécoxib devra être administré avec

précaution chez les patients présentant des antécédents d'insuffisance cardiaque, de dysfonction ventriculaire gauche ou

d'hypertension artérielle et chez les patients avec des œdèmes pré-existants quelle qu'en soit l'origine car l'inhibition des

prostaglandines peut entraîner une détérioration de la fonction rénale et une rétention hydrique. Des précautions seront

également nécessaires chez les patients traités par des diurétiques ou présentant un risque d'hypovolémie.

Hypertension

Comme tous les AINS, le célécoxib peut entrainer une hypertension ou aggraver une hypertension préexistante, augmentant

ainsi l'incidence d'évènements cardio-vasculaires. Une surveillance étroite de la pression artérielle au début du traitement

par célécoxib puis au cours du traitement doit donc être effectuée.

Effets hépatiques et rénaux

L'existence d'une altération de la fonction rénale ou hépatique, et particulièrement d'un dysfonctionnement cardiaque, est

plus probable chez les sujets âgés. Par conséquent, une surveillance médicale appropriée doit être assurée.

Les AINS, célécoxib inclus, peuvent être responsables d'une toxicité rénale. Les essais cliniques réalisés avec le célécoxib

ont montré des effets rénaux similaires à ceux observés avec les AINS comparateurs. Les patients les plus à risque de

développer une toxicité rénale sont les patients atteints d'insuffisance rénale, d'insuffisance cardiaque, de troubles

hépatiques, ainsi que les sujets âgés (voir rubrique 4.5). Il convient de surveiller étroitement ces patients lorsqu'ils suivent un

traitement par célécoxib.

Quelques cas de réactions hépatiques graves ont été rapportés avec le célécoxib, parmi lesquelles des hépatites

fulminantes (certaines d'issue fatale), nécroses hépatiques et insuffisances hépatiques (certaines d'issue fatale ou

nécessitant une greffe du foie). Dans les cas pour lesquels le délai de survenue était rapporté, la plupart des réactions

hépatiques graves sont apparues dans le mois suivant le début du traitement (voir rubrique 4.8).

Au cours du traitement, des mesures appropriées seront prises et l'arrêt du traitement par célécoxib doit être envisagé s'il

existe une quelconque détérioration fonctionnelle des organes sus mentionnés.

Inhibition du CYP

Le célécoxib inhibe le CYP2D6. Même s'il n'est pas un puissant inhibiteur de cette enzyme, une diminution de la posologie

peut être nécessaire pour les médicaments dont la dose est adaptée pour chaque patient et qui sont métabolisés par le

CYP2D6 (voir rubrique 4.5).

Les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2C9 doivent être traités avec précaution (voir rubrique 5.2).

Réactions cutanées et hypersensibilité systémique

Des réactions cutanées graves, dont certaines d'issue fatale, incluant la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-

Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), ont été très rarement rapportées en association avec

l'utilisation de célécoxib (voir rubrique 4.8). Le risque de survenue de ces effets semble être le plus élevé en début de

traitement, l'apparition de ces effets se situant dans la majorité des cas au cours du premier mois de traitement. De graves

réactions d'hypersensibilité (y compris anaphylaxie, œdème de Quincke et exanthème médicamenteux avec éosinophilie et

symptômes systémiques (DRESS ou syndrome d’hypersensibilité)) ont été rapportées chez les patients recevant du

célécoxib (voir rubrique 4.8). Les patients présentant des antécédents d'allergie aux sulfamides ou à tout autre médicament

peuvent présenter un risque accru de réactions cutanées graves ou d'hypersensibilité (voir rubrique 4.3). Le célécoxib doit

être arrêté dès les premiers signes de rash cutané, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.

Général

Le célécoxib peut masquer une fièvre et d'autres signes d'inflammation.

Chez des patients traités conjointement par warfarine, des hémorragies graves ont été observées. La prudence sera de

rigueur en cas de co-administration du célécoxib avec la warfarine ou d'autres anticoagulants oraux (voir rubrique 4.5).

CELECOXIB RANBAXY 200 mg contient 21,5 mg de lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant

une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose

(maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interactions pharmacodynamiques

L'activité anti-coagulante devra être contrôlée chez les patients prenant de la warfarine ou des produits similaires,

particulièrement dans les premiers jours qui suivront l'initiation ou la modification de la posologie de célécoxib car ces

patients ont un risque augmenté de complications hémorragiques. Pour cette raison, la prise d'anticoagulants oraux doit

s'accompagner d'une étroite surveillance du taux de prothrombine INR des patients, principalement lors des premiers jours

suivant l'initiation du traitement par célécoxib ou lors d'un changement de la posologie du célécoxib (voir rubrique 4.4). Des

hémorragies, dont certaines d'issue fatale, associées à un allongement du taux de prothrombine et de l'INR ont été

observées chez des patients, notamment chez des sujets âgés, recevant de façon concomitante du célécoxib et de la

warfarine.

Les AINS peuvent réduire les effets des médicaments diurétiques et anti-hypertenseurs. Comme pour les AINS, le risque

d'insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, peut être augmenté chez certains patients ayant une fonction rénale

altérée (par exemple: patients déshydratés ou patients âgés) lors de l'association des IEC ou des antagonistes des

récepteurs de l'angiotensine II avec les AINS, y compris le célécoxib. Par conséquent, cette association devra être

administrée avec prudence, en particulier chez les sujets âgés. Les patients devront être correctement hydratés et la fonction

rénale devra être surveillée après l'instauration du traitement concomitant, puis de façon périodique.

Au cours d'une étude clinique effectuée pendant 28 jours sur des patients atteints d'hypertension de stade I et II, contrôlée

par le lisinopril, l'administration de 200 mg de célécoxib deux fois par jour n'a pas entraîné d'augmentation cliniquement

significative de la pression artérielle systolique ou diastolique moyenne, comparativement au placebo. L'évaluation a été

effectuée par surveillance ambulatoire de la pression artérielle pendant 24 heures. Parmi les patients traités par 200 mg de

célécoxib deux fois par jour, 48 % d'entre eux ont été considérés comme non répondeurs au lisinopril lors de la visite

clinique finale contre 27 % des patients traités par placebo ( ont été définis comme non répondeurs, les sujets dont la

pression artérielle diastolique mesurée au tensiomètre > 90 mmHg ou dont l'augmentation de la pression artérielle

diastolique était de plus de 10 % comparativement à l'inclusion), cette différence était statistiquement significative.

Une augmentation de la néphrotoxicité de la ciclosporine et du tacrolimus ayant été évoquée en cas d'administration

conjointe des AINS avec la ciclosporine ou le tacrolimus, la fonction rénale devra être surveillée en cas d'association du

célécoxib avec l'un de ces médicaments.

Le célécoxib peut être utilisé en association avec une faible dose d'acide acétylsalicylique mais ne peut se substituer à

l'acide acétylsalicylique dans le cadre de la prévention cardiovasculaire. Dans les études soumises, comme avec d'autres

AINS, un risque augmenté d'ulcération gastro-intestinale ou d'autres complications gastro-intestinales a été mis en évidence

lors de l'administration concomitante de faibles doses d'acide acétylsalicylique, en comparaison à l'utilisation de célécoxib

seul. (voir rubrique 5.1).

Interactions pharmacocinétiques

Effets du célécoxib sur les autres médicaments

Le célécoxib est un inhibiteur du cytochrome CYP2D6. Lors du traitement par le célécoxib, les concentrations plasmatiques

du dextrométhorphane, substrat du CYP2D6, ont augmenté de 136 %. Les concentrations plasmatiques des médicaments

substrats de cette enzyme peuvent être augmentées en cas d'association avec le célécoxib. Les médicaments métabolisés

par le CYP2D6 sont, par exemple, les antidépresseurs (tricycliques et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine),

les neuroleptiques, les antiarythmiques, etc. La posologie des substrats du CYP2D6 dont la dose est adaptée pour chaque

patient, pourra être réduite si besoin au début d'un traitement par le célécoxib ou augmentée lors de l'arrêt du traitement par

le célécoxib.

Des études in vitro ont montré que le célécoxib était susceptible d'inhiber le métabolisme catalysé par le cytochrome

CYP2C19. La significativité clinique de cette observation in vitro n'est pas connue. Les médicaments métabolisés par le

CYP2C19 sont, par exemple, le diazépam, le citalopram et l'imipramine.

Lors d'une étude d'interactions, le célécoxib n'a pas eu d'effets cliniquement significatifs sur les paramètres

pharmacocinétiques de contraceptifs oraux (1 mg noréthistérone/ 35 µg éthinylestradiol).

Le célécoxib n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques du tolbutamide (substrat du cytochrome CYP2C9) ou du

glibenclamide de façon cliniquement significative.

Chez les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde, le célécoxib n'a pas d'effet statistiquement significatif sur les

paramètres pharmacocinétiques (clairance plasmatique ou rénale) du méthotrexate (aux doses utilisées en rhumatologie).

Toutefois, une surveillance adéquate de la toxicité du méthotrexate devra être envisagée lors de l'association de ces deux

médicaments.

Chez le sujet sain, l'administration concomitante de 200 mg, deux fois par jour, de célécoxib et 450 mg, deux fois par jour, de

lithium a entraîné une augmentation moyenne de 16 % du C

et de 18 % de l'ASC du lithium. Par conséquent, les patients

traités par le lithium devront être étroitement surveillés lors de l'introduction ou de l'arrêt du célécoxib.

Effet des autres médicaments sur le célécoxib

Chez les sujets métaboliseurs lents du CYP2C9, présentant une exposition systémique accrue au célécoxib, un traitement

concomitant par des inhibiteurs du CYP2C9 pourrait encore accroître l'exposition au célécoxib. Il convient d'éviter de telles

associations chez les métaboliseurs lents connus du CYP2C9 (voir rubrique 4.2 et 5.2).

Le célécoxib étant principalement métabolisé par le cytochrome CYP2C9, il devra être utilisé à la moitié de la dose

recommandée chez les patients traités par le fluconazole. L'utilisation concomitante d'une dose unique de 200 mg de

célécoxib et de 200 mg, une fois par jour, de fluconazole, inhibiteur puissant du CYP2C9, a résulté en une augmentation

moyenne du C

de 60 % et de l'ASC de 130 % du célécoxib. L'utilisation concomitante avec des inducteurs du CYP2C9

tels que la rifampicine, la carbamazépine, ou les barbituriques peut entraîner une réduction des concentrations plasmatiques

du célécoxib.

Il n'a pas été observé de modification des paramètres pharmacocinétiques du célécoxib avec le kétoconazole ou les

antiacides.

Population pédiatrique

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études réalisées chez l'animal (rats et lapins) ont mis en évidence une toxicité sur les fonctions de reproduction incluant

des malformations (voir rubriques 4.3 et 5.3). L’inhibition de la synthèse des prostaglandines peut altérer la grossesse. Des

données issues d’études épidémiologiques suggèrent un risque accru d’avortements spontanés après l’utilisation

d’inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse.

Dans l'espèce humaine, le risque au cours de la grossesse est inconnu mais ne peut être exclu. Comme les autres

médicaments inhibant la synthèse des prostaglandines, le célécoxib peut entraîner une inertie utérine et une fermeture

prématurée du canal artériel lors du dernier trimestre de la grossesse. Le célécoxib est contre-indiqué au cours de la

grossesse et chez les femmes pouvant devenir enceintes (voir rubriques 4.3 et 4.4). En cas de découverte d'une grossesse

au cours du traitement, le célécoxib devra être arrêté.

Allaitement

Le célécoxib est excrété dans le lait des rates à des concentrations similaires à celles retrouvées dans le plasma.

L'administration de célécoxib à un nombre restreint de femmes qui allaitent a mis en évidence un très faible passage de

célécoxib dans le lait maternel. Les patientes traitées par célécoxib ne devront pas allaiter.

Fertilité

De par le mécanisme d’action, l’utilisation d’AINS, y compris le célécoxib, peut retarder ou empêcher la rupture des follicules

ovariens, ce qui peut être associe à une infertilité réversible chez certaines femmes.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les patients qui présentent des étourdissements, des vertiges ou une somnolence lors de la prise du célécoxib, devront

s'abstenir de conduire ou d'utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les évènements indésirables listés par classe d'organe et classés par fréquence dans le tableau 1 correspondent aux

données présentées dans les sources suivantes:

Evénements indésirables rapportés à des taux d'incidence supérieurs à 0,01 % et supérieurs à ceux rapportés pour le

placebo au cours de 12 essais cliniques contrôlés contre placebo et traitement de référence, effectués pendant une durée

maximale de 12 semaines sur des patients atteints d'arthrose et de polyarthrite rhumatoïde traités par des doses

quotidiennes de célécoxib de 100 mg à 800 mg. Au cours d'études supplémentaires utilisant des comparateurs tels que les

AINS non sélectifs, approximativement 7 400 patients atteints d'arthrose ont été traités par le célécoxib à des doses

quotidiennes atteignant 800 mg, dont environ 2 300 patients ont été traités pendant 1 an ou plus. Les évènements

indésirables observés sous célécoxib au cours de ces études supplémentaires correspondaient à ceux observés chez les

patients atteints d'arthrose et de polyarthrite rhumatoïde, présentés dans le Tableau 1.

Evènements indésirables rapportés à des taux supérieurs à ceux du placebo pour les sujets traités par 400 mg de célécoxib

par jour pendant les essais à long terme, d'une durée maximale de 3 ans, dans la prévention des polypes (essais APC et

PreSAP; voir section 5.1, Propriétés pharmacodynamiques : Tolérance cardiovasculaire - Etudes à long terme portant sur

des patients présentant des polypes adénomateux sporadiques).

Evènements indésirables spontanément notifiés après la commercialisation du produit sur une période au cours de

laquelle, d'après les estimations, plus de 70 millions de patients ont été traités par le célécoxib (diverses doses, durées et

indications). Tous les événements indésirables n'étant pas notifiés au titulaire d'AMM, ni inclus dans la base de données de

sécurité, il n'est pas possible de déterminer de manière fiable la fréquence de ces évènements.

Tableau 1. Evénements indésirables observés au cours d'essais cliniques portant sur le célécoxib et pendant la surveillance

après la commercialisation (termes MedDRA)

Fréquences des événements indésirables

Très fréquents

(≥1/10)

Fréquents

(≥1/100 à <1/10)

Peu fréquents

(≥1/1000 à

<1/100)

Rares

(≥1/10 000 à <1/1000)

Très rares

(<1/10 000)

Fréquence

indéterminée

(événements

survenus après

commercialisation)

Infections et

infestations

Sinusite, infection des

voies respiratoires

supérieures, infection

de l'appareil urinaire

Affections

hématologiques

et du système

lymphatique

Anémie

Leucopénie,

thrombocytopénie

Pancytopénie

Affections du

système

immunitaire

Hypersensibilité

aggravée

Réactions

allergiques graves,

choc

anaphylactique,

anaphylaxie

Troubles du

métabolisme et

de la nutrition

Hyperkaliémie

Affections

psychiatriques

Insomnie

Anxiété,

dépression,

fatigue

Confusion

Hallucinations

Affections du

système nerveux

Vertiges, hypertonie

Paresthésies,

somnolence,

accident

vasculaire

cérébral

Ataxie, altération du

goût

Céphalées,

aggravation de

l'épilepsie, méningite

aseptique, agueusie,

anosmie, hémorragie

intracrânienne fatale

Affections

oculaires

Vision floue

Conjonctivite,

hémorragie oculaire,

occlusion de l'artère

ou de la veine

rétinienne

Affections de

l'oreille et du

labyrinthe

Acouphènes,

hypoacousie

Affections

cardiaques

Infarctus du

myocarde

Insuffisance

cardiaque,

palpitations,

tachycardie

Arythmie

Affections

vasculaires

Hypertension

Aggravation de

l'hypertension

Bouffées

vasomotrices,

vascularite, embolie

pulmonaire

Affections

respiratoires,

thoraciques et

médiastinales

Pharyngite, rhinite,

toux, dyspnée

Bronchospasme

Affections

gastro-

intestinales

Douleurs abdominales,

diarrhées, dyspepsie,

flatulences,

vomissements

dysphagie

Constipation,

éructation,

gastrite,

stomatite,

aggravation de

l'inflammation

gastro-intestinale

Ulcération duodénale,

gastrique,

œsophagienne,

intestinale et du côlon,

perforation intestinale,

œsophagite, méléna,

pancréatite

Nausées,

hémorragie gastro-

intestinale,

colite/colite

aggravée

Affections

hépatobiliaires

Anomalie des

fonctions

hépatiques,

augmentation des

ALAT et ASAT

Elévation des

enzymes hépatiques

Cholestase,

hépatite

cholestatique

Insuffisance

hépatique (parfois

d'issue fatale ou

nécessitant une

greffe du foie),

hépatite fulminante

(parfois fatale),

nécrose hépatique,

hépatite, ictère,

Affections de la

peau et du tissu

sous-cutané

Eruption, prurit

Urticaire

Alopécie,

photosensibilité

Pustulose

exanthémateuse

aiguë

généralisée

(PEAG)

Ecchymoses,

éruption bulleuse,

dermatite exfoliative,

érythème

polymorphe,

syndrome de

Stevens-Johnson,

nécrolyse

épidermique toxique,

angio-œdème,

pustulose

Fréquences des événements indésirables

Très fréquents

(≥1/10)

Fréquents

(≥1/100 à <1/10)

Peu fréquents

(≥1/1000 à

<1/100)

Rares

(≥1/10 000 à <1/1000)

Très rares

(<1/10 000)

Fréquence

indéterminée

(événements

survenus après

commercialisation)

Infections et

infestations

Sinusite, infection des

voies respiratoires

supérieures, infection

de l'appareil urinaire

Affections

hématologiques

et du système

lymphatique

Anémie

Leucopénie,

thrombocytopénie

Pancytopénie

Affections du

système

immunitaire

Hypersensibilité

aggravée

Réactions

allergiques graves,

choc

anaphylactique,

anaphylaxie

Troubles du

métabolisme et

de la nutrition

Hyperkaliémie

Affections

psychiatriques

Insomnie

Anxiété,

dépression,

fatigue

Confusion

Hallucinations

Affections du

système nerveux

Vertiges, hypertonie

Paresthésies,

somnolence,

accident

vasculaire

cérébral

Ataxie, altération du

goût

Céphalées,

aggravation de

l'épilepsie, méningite

aseptique, agueusie,

anosmie, hémorragie

intracrânienne fatale

Affections

oculaires

Vision floue

Conjonctivite,

hémorragie oculaire,

occlusion de l'artère

ou de la veine

rétinienne

Affections de

l'oreille et du

labyrinthe

Acouphènes,

hypoacousie

Affections

cardiaques

Infarctus du

myocarde

Insuffisance

cardiaque,

palpitations,

tachycardie

Arythmie

Affections

vasculaires

Hypertension

Aggravation de

l'hypertension

Bouffées

vasomotrices,

vascularite, embolie

pulmonaire

Affections

Pharyngite, rhinite,

Bronchospasme

exanthématique

aiguë généralisée,

éruption

médicamenteuse

avec éosinophilie et

symptômes

systémiques

(DRESS) ou

syndrome

d’hypersensibilité,

angio-œdème

Affections

musculo-

squelettiques et

systémiques

Crampes des

membres

inférieurs

Arthralgie, myosite

Affections du rein

et des voies

urinaires

Augmentation de

la créatinine,

augmentation de

l'urée

Syndrome

néphrotique,

néphropathie à

lésions

glomérulaires

minimes

Insuffisance rénale

aiguë, néphrite

interstitielle,

hyponatrémie

Affections des

organes de

reproduction et

du sein

Troubles menstruels

non spécifiés,

baisse de la fertilité

chez la femme

Troubles

généraux et

anomalies au site

d'administration

Symptômes pseudo-

grippaux, œdème

périphérique/rétention

liquidienne

Œdème du visage

Douleur thoracique

Fréquences des événements indésirables

Très fréquents

(≥1/10)

Fréquents

(≥1/100 à <1/10)

Peu fréquents

(≥1/1000 à

<1/100)

Rares

(≥1/10 000 à <1/1000)

Très rares

(<1/10 000)

Fréquence

indéterminée

(événements

survenus après

commercialisation)

Infections et

infestations

Sinusite, infection des

voies respiratoires

supérieures, infection

de l'appareil urinaire

Affections

hématologiques

et du système

lymphatique

Anémie

Leucopénie,

thrombocytopénie

Pancytopénie

Affections du

système

immunitaire

Hypersensibilité

aggravée

Réactions

allergiques graves,

choc

anaphylactique,

anaphylaxie

Troubles du

métabolisme et

de la nutrition

Hyperkaliémie

Affections

psychiatriques

Insomnie

Anxiété,

dépression,

fatigue

Confusion

Hallucinations

Affections du

système nerveux

Vertiges, hypertonie

Paresthésies,

somnolence,

accident

vasculaire

cérébral

Ataxie, altération du

goût

Céphalées,

aggravation de

l'épilepsie, méningite

aseptique, agueusie,

anosmie, hémorragie

intracrânienne fatale

Affections

oculaires

Vision floue

Conjonctivite,

hémorragie oculaire,

occlusion de l'artère

ou de la veine

rétinienne

Affections de

l'oreille et du

labyrinthe

Acouphènes,

hypoacousie

Affections

cardiaques

Infarctus du

myocarde

Insuffisance

cardiaque,

palpitations,

tachycardie

Arythmie

Affections

vasculaires

Hypertension

Aggravation de

l'hypertension

Bouffées

vasomotrices,

vascularite, embolie

pulmonaire

Affections

Pharyngite, rhinite,

Bronchospasme

Evénements indésirables survenus au cours des études menées dans la prévention des polypes, portant sur des sujets

traités par 400 mg de célécoxib par jour au cours de deux essais cliniques d'une durée maximale de 3 ans (essais APC et

PreSAP). Les événements indésirables listés ci-dessus pour les essais de prévention des polypes sont uniquement ceux

déjà identifiés lors des notifications de pharmacovigilance ou survenus plus fréquemment que dans les essais portant sur

l'arthrose.

Par ailleurs, les événements indésirables suivants, précédemment inconnus, sont survenus dans les études menées dans

la prévention des polypes, portant sur des sujets traités par 400 mg de célécoxib par jour au cours de deux essais cliniques

d'une durée maximale de 3 ans (essais APC et PreSAP):Fréquents: angine de poitrine, syndrome du colon irritable,

néphrolithiase, augmentation de la créatinine sanguine, hyperplasie bénigne de la prostate, prise de poids. Peu fréquents:

infection par helicobacter, herpès zostérien, érysipèle, broncho-pneumonie, labyrinthite, infection gingivale, lipome, corps

flottants du vitré, hémorragie conjonctivale, thrombose veineuse profonde, dysphonie, hémorragie hémorroïdale, selles

fréquentes, ulcérations buccales, dermatite allergique, ganglions, nycturie, hémorragies vaginales, sensibilité des seins,

fracture des membres inférieurs, augmentation du sodium sanguin.

Evénements indésirables spontanément notifiés aux centres de pharmacovigilance sur une période au cours de laquelle,

d'après les estimations, plus de 70 millions de patients ont été traités par le célécoxib (diverses doses, durées et indications).

Par conséquent, les fréquences de ces événements ne peuvent être déterminées de manière fiable. Les événements

indésirables mentionnés pour les patients après commercialisation sont uniquement ceux qui n'ont pas déjà été observés

dans les essais portant sur l'arthrose ou la prévention des polypes.

Les femmes ayant l’intention de devenir enceintes sont exclues de toutes les études ; la consultation de la base de

données de l’étude pour la fréquence de cet effet indésirable n’était donc pas pertinente.

L'évaluation des résultats finaux des essais APC et PreSAP (données poolées des deux essais; pour les résultats des

essais individuels, voir rubrique 5.1), pour les patients traités par 400 mg de célécoxib par jour pendant 3 ans au maximum a

montré une augmentation du nombre d'infarctus du myocarde de 7,6 évènements pour 1000 patients (peu fréquent) par

rapport au placebo; il n'a pas été observé d'augmentation du nombre d'AVC (types non différenciés) par rapport au placebo.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Il n'existe aucune expérience clinique de surdosage. Des doses uniques jusqu'à 1200 mg et des doses répétées jusqu'à

1200 mg, deux fois par jour, ont été administrées pendant 9 jours à des sujets sains sans provoquer d'effets indésirables

cliniquement significatifs. En cas d'éventuel surdosage, une prise en charge médicale adaptée est nécessaire, par exemple

évacuation du contenu gastrique, surveillance clinique et, si nécessaire, un traitement symptomatique. Il est peu probable

que la dialyse soit un moyen efficace d'élimination du médicament en raison de sa forte liaison aux protéines.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Groupe pharmaco-thérapeutique : Anti-inflammatoire non stéroïdien, antirhumatismal, Coxibs.

Code ATC : M01AH01.

Mécanisme d’action

Le célécoxib est un inhibiteur oral sélectif de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2) aux doses utilisées en clinique (200 mg à 400

mg par jour). Aucune inhibition statistiquement significative de la COX-1 évaluée par l’inhibition ex-vivo de la formation de

thromboxane B

(TxB

) n’a été observée à ces doses chez des volontaires sains.

Effets pharmacodynamiques

La cyclo-oxygénase est responsable de la synthèse des prostaglandines. Deux isoformes, COX-1 et COX-2, ont été

identifiées. La cyclo-oxygénase-2 (COX-2) est l’isoforme de l’enzyme induite par des stimuli pro-inflammatoires et est

admise comme étant le principal responsable de la synthèse des médiateurs prostanoïdes de la douleur, de l’inflammation et

de la fièvre. La COX-2 est également impliquée dans l’ovulation, l’implantation et la fermeture du canal artériel, la régulation

de la fonction rénale, et certaines fonctions du SNC (induction de la fièvre, perception de la douleur et fonction cognitive).

Elle pourrait également jouer un rôle dans la cicatrisation des ulcères. La COX-2 a été mise en évidence dans les tissus

autour des ulcères gastriques chez l’homme mais son implication dans la cicatrisation des ulcères n’a pas été établie.

La différence d'activité anti-plaquettaire entre certains AINS inhibiteurs de la COX-1 et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2

peut avoir une signification clinique chez les patients à risque de réactions thromboemboliques. Les inhibiteurs sélectifs de

la COX-2 réduisent la formation de prostacycline systémique (et par conséquent, possiblement endothéliale), sans altérer le

thromboxane plaquettaire.

Le célécoxib est un dérivé du pyrazole substitué par deux groupements aryl, analogue chimique d’autres sulfamides non-

arylaminiques (par exemple thiazides, furosémide) mais il diffère des sulfamides arylaminiques (par exemple

sulfaméthoxazole et autres antibiotiques sulfamides).

Un effet dose-dépendant sur la formation de TxB

a été observé après des doses élevées de célécoxib. Cependant, chez

des sujets sains et dans des études à faible effectif, à doses multiples avec 600 mg deux fois par jour (équivalant au triple de

la plus forte posologie recommandée), le célécoxib n'a eu aucun effet sur l'agrégation plaquettaire, ni sur le temps de

saignement comparativement au placebo.

Efficacité et sécurité clinique

Plusieurs essais cliniques confirmant l’efficacité et la sécurité du célécoxib dans le traitement de l’arthrose, de la polyarthrite

rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante ont été réalisés. Le célécoxib a été évalué pendant 12 semaines dans le

traitement de l’inflammation et de la douleur de l’arthrose du genou et de la hanche chez environ 4200 patients lors d’essais

contrôlés versus placebo et produits de référence. Il a également été évalué pendant 24 semaines dans le traitement de

l’inflammation et de la douleur de la polyarthrite rhumatoïde chez environ 2100 patients lors d’essais contrôlés versus

placebo et produits de référence. Le célécoxib, à la dose journalière de 200 mg à 400 mg, a soulagé la douleur dans les 24

heures suivant l’administration. Le célécoxib a été évalué pendant 12 semaines dans le traitement symptomatique de la

spondylarthrite ankylosante chez 896 patients lors d’essais contrôlés versus placebo et produits de référence. Dans ces

essais le célécoxib, aux doses de 100 mg deux fois par jour, 200 mg une fois par jour, 200 mg deux fois par jour et 400 mg

une fois par jour, a démontré une amélioration significative de la douleur, de l’indice global de l’activité de la maladie et de la

fonction dans la spondylarthrite ankylosante.

Cinq essais contrôlés randomisés en double aveugle, comprenant une endoscopie de la partie haute du tractus gastro-

intestinal, ont été menés aux doses de 50 à 400 mg, 2 fois par jour, de célécoxib chez environ 4500 patients sans ulcération

initiale. Lors d'études endoscopiques sur douze semaines versus naproxène (1000 mg par jour) et ibuprofène (2400 mg par

jour), le célécoxib (100 à 800 mg par jour) était associé à un risque d'ulcères gastroduodénaux significativement moindre.

Les données obtenues en comparaison avec le diclofénac (150 mg par jour) manquaient de cohérence. Dans deux des

études réalisées sur 12 semaines, le pourcentage de patients présentant une ulcération gastroduodénale détectée par

endoscopie n'était pas significativement différent sous placebo, sous célécoxib 200 mg deux fois par jour et sous célécoxib

400 mg, deux fois par jour.

Dans une étude prospective de sécurité à long terme (durée 6 à 15 mois, étude CLASS), 5800 patients arthrosiques et 2200

patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ont reçu du célécoxib à raison de 400 mg deux fois par jour (soit respectivement

quatre fois et deux fois la posologie recommandée pour l'arthrose et la polyarthrite rhumatoïde), de l'ibuprofène à raison de

800 mg trois fois par jour ou du diclofénac à raison de 75 mg deux fois par jour (chacun aux doses thérapeutiques). Vingt-

deux pour cent des patients inclus prenaient simultanément de faibles doses d’acide acétylsalicylique (≤ 325 mg par jour),

essentiellement en prévention cardiovasculaire. En ce qui concerne le critère principal d’évaluation désigné comme étant

les ulcères compliqués (définis comme une hémorragie, une perforation ou une occlusion gastro-intestinale), le célécoxib n'a

pas été significativement différent de l'ibuprofène, ni du diclofénac individuellement.

Il n'y avait pas non plus de différence statistiquement significative dans le groupe des AINS combinés en ce qui concerne les

ulcères compliqués (risque relatif 0,77 ; IC à 95 % 0,41 – 1,46; valeurs basées sur toute la durée de l'étude). Au niveau du

critère mixte ulcères compliqués et symptomatiques, l'incidence était significativement moindre dans le groupe célécoxib

comparé au groupe AINS (risque relatif 0,66 ; IC à 95 % 0,45 – 0,97), mais pas entre le célécoxib et le diclofénac. Les

patients prenant simultanément du célécoxib et de faibles doses d’acide acétylsalicylique ont présenté des taux 4 fois

supérieurs d'ulcères compliqués par rapport à ceux sous célécoxib seul. L'incidence des baisses cliniquement significatives

de l'hémoglobine (> 2 g/dl), confirmées par des dosages répétés, était significativement moindre chez les patients recevant

le célécoxib par rapport au groupe AINS (risque relatif 0,29 ; IC à 95 % 0,17 - 0,48). L'incidence significativement moindre de

cet événement sous célécoxib était maintenue avec ou sans prise d'acide acétylsalicylique.

Dans une étude de sécurité prospective, randomisée, d’une durée de 24 semaines chez des patients âgés de plus de 60 ans

ou ayant des antécédents d’ulcères gastroduodénaux (à l’exclusion des patients utilisant l’acide acétylsalicylique), le

pourcentage de patients ayant présenté une diminution du taux d’hémoglobine (> 2 g/dL) et /ou du taux d’hématocrite (> 10

%) d’origine gastro-intestinale suspectée ou confirmée, était inférieur chez les patients traités par célécoxib 200 mg deux fois

par jour (N=2238) comparativement aux patients traités par diclofénac forme à libération prolongée 75 mg deux fois par jour

associé à oméprazole 20 mg une fois pas jour (N = 2246) (0,2 % vs 1,1% lorsqu’une origine gastro-intestinale était

confirmée, p = 0,004 ; 0,4 % vs 2,4 % lorsque qu’une origine gastro-intestinale était suspectée, p = 0,0001). Les taux de

complications gastro-intestinales avec une manifestation clinique telles que perforation, obstruction ou hémorragie, étaient

très bas et non différents entre les groupes de traitement (4 - 5 par groupe).

Tolérance cardiovasculaire - Etudes à long terme portant sur des patients présentant des polypes adénomateux

sporadiques.

Deux études évaluant le célécoxib chez des sujets présentant des polypes adénomateux sporadiques ont été menées :

l’essai APC (Adenoma Prevention with Célécoxib) et l’essai PreSAP (Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps).

Dans l’essai APC, une augmentation dose-dépendante du critère composite associant décès d’origine cardiovasculaire,

infarctus du myocarde (IDM) et Accident Vasculaire Cérébral (AVC) a été observée avec le célécoxib comparativement au

placebo sur les 3 ans de traitement. L’essai PreSAP n’a pas montré d’augmentation statistiquement significative du risque

pour le même critère composite.

Dans l’essai APC, le risque relatif regroupant décès d’origine cardiovasculaire, IDM et AVC (critère composite) était de 3,4

(IC à 95 % 1,4-8,5) avec 400 mg de célécoxib deux fois par jour et de 2,8 (IC à 95 % 1,1-7,2) avec 200mg de célécoxib deux

fois par jour, comparativement au placebo. Les valeurs cumulées pour ce critère composite sur une période de 3 ans étaient

de 3,0 % (20/671 sujets) et 2,5% (17/685 sujets), respectivement comparé à 0,9% (6/679 sujets) pour le placebo. Les

augmentations observées comparativement au placebo pour les deux groupes de dose célécoxib étaient principalement

dues à une incidence accrue d’infarctus du myocarde.

Dans l’essai PreSAP, le risque relatif pour ce même critère composite était de 1,2 (IC à 95 % 0,6-2,4) avec le célécoxib 400

mg deux fois par jour comparativement au placebo. Les valeurs cumulées pour ce critère composite sur une période de 3

ans étaient de 2,3% (21/933 sujets) et 1,9 % (12/628 sujets) respectivement pour le célécoxib et le placebo. L’incidence du

nombre d’infarctus du myocarde était de 1,0 % (9/933 sujets) avec une administration quotidienne de 400 mg de célécoxib et

de 0,6 % (4/628 sujets) avec le placebo.

Les données d’une troisième étude effectuée à long terme, ADAPT (The Alzheimer's Disease Anti-inflammatory Prevention

Trial) n’ont pas montré d’augmentation significative du risque cardiovasculaire avec le célécoxib 200 mg 2 fois par jour

comparativement au placebo. Le risque relatif pour un critère composite similaire (décès d’origine cardiovasculaire, IDM,

AVC) était de 1,14 (95 % CI 0,61 - 2,12) avec 200 mg de célécoxib deux fois par jour comparativement au placebo.

L’incidence d’infarctus du myocarde était de 1,1% (8/717 patients) avec 200 mg de célécoxib deux fois par jour et 1,2 %

(13/1070 patients) avec le placebo.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le célécoxib est bien absorbé, et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2 à 3 heures environ. La prise

avec la nourriture (repas riche en graisses) retarde l'absorption d'environ 1 heure.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 97 % aux concentrations plasmatiques thérapeutiques, et le produit n'est

pas préférentiellement lié aux érythrocytes.

Biotransformation

Le métabolisme du célécoxib utilise principalement le cytochrome P450 2C9. Trois métabolites, inactifs en tant qu'inhibiteurs

de COX-1 ou de COX-2, ont été identifiés dans le plasma humain: un alcool primaire, l'acide carboxylique correspondant et

la forme glucuroconjuguée.

L'activité du cytochrome P450 2C9 est réduite chez les sujets présentant des polymorphismes génétiques entraînant une

diminution de l'activité enzymatique, tels que ceux qui sont homozygotes pour le polymorphisme CYP2C9*3.

Une étude a évalué la pharmacocinétique du célécoxib administré à la dose de 200 mg une fois par jour à des volontaires

sains présentant un génotype CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3 ou CYP2C9*3/*3. Au cours de celle-ci, après 7 jours de

traitement, il a été observé une augmentation respective de la Cmax médiane et l'ASC0-24 du célécoxib des sujets de

génotype CYP2C9*3/*3 de 4 et 7 fois les valeurs des autres sujets.

Au cours de trois études distinctes d'administration en dose unique, portant sur un total de 5 sujets de génotype

CYP2C9*3/*3, l'ASC0-24 d'une dose unique a été environ triplée comparativement à celle des métaboliseurs normaux. On

estime que la fréquence du génotype homozygote *3/*3 est de 0,3-1,0 % parmi les différents groupes ethniques.

Il convient d'administrer avec précaution le célécoxib aux patients connus ou suspectés d'être des métaboliseurs lents du

CYP2C9 d'après des antécédents/expériences antérieures avec d'autres substrats du CYP2C9 (voir rubrique 4.2).

Il n'a pas été trouvé de différences cliniquement significatives des paramètres pharmacocinétiques du célécoxib entre les

sujets âgés Afro-américains et Caucasiens.

La concentration plasmatique de célécoxib est augmentée d'environ 100 % chez les femmes âgées (> 65 ans).

Comparés aux sujets avec une fonction hépatique normale, les patients avec une insuffisance hépatique légère présentaient

une augmentation moyenne de 53 % de la Cmax et de 26 % de l'ASC pour le célécoxib. Les valeurs correspondantes chez

les patients avec une insuffisance hépatique modérée étaient respectivement de 41 % et 146 %. Chez les patients

présentant une insuffisance légère à modérée, la capacité métabolique était bien corrélée à leur taux d'albumine sérique. Le

traitement devra être initié à la moitié de la dose recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique

modérée (albumine sérique comprise entre 25-35 g/l). Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (albumine

sérique < 25 g/l) n'ayant pas été étudiés, le célécoxib est contre-indiqué chez ce type de patients.

Il y a peu de données sur l'utilisation du célécoxib dans l'insuffisance rénale. La pharmacocinétique du célécoxib n'a pas été

étudiée chez des patients présentant une insuffisance rénale mais ne devrait pas être modifiée de façon notable chez ces

patients. En conséquence, la prudence est recommandée lors du traitement de patients présentant une insuffisance rénale.

L'insuffisance rénale sévère constitue une contre-indication.

Elimination

Le célécoxib est principalement éliminé par métabolisation. Moins de 1 % de la dose est éliminé sous forme inchangée dans

les urines. La variabilité inter-sujets de l'exposition au célécoxib est d'environ un facteur 10. Aux doses thérapeutiques, le

célécoxib a un profil pharmacocinétique indépendant du temps et de la dose.

La demi-vie d'élimination est de 8 à 12 heures. L'état d'équilibre est atteint en moins de 5 jours de traitement.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études conventionnelles de toxicité embryo-fœtale ont mis en évidence la survenue dose-dépendante de hernies

diaphragmatiques chez le fœtus du rat et de malformations cardiovasculaires chez le fœtus du lapin, lors d'expositions

systémiques à la substance libre environ 5 fois (chez le rat) et 3 fois (chez le lapin) supérieures à celles obtenues avec la

dose maximale quotidienne recommandée chez l'homme (400 mg). Des hernies diaphragmatiques ont été également

constatées lors d'une étude de toxicité péri et post natale chez le rat qui comportait une exposition au produit pendant la

période d'organogenèse.

Dans cette dernière étude, à la plus faible exposition systémique pour laquelle cette anomalie est survenue chez un seul

animal, la marge relative de sécurité était estimée à 3 fois la dose maximale journalière recommandée chez l'homme.

Chez les animaux, l'exposition au célécoxib pendant les phases précoces du développement embryonnaire a provoqué des

pertes pré et post implantatoires. Ces effets sont attendus suite à l'inhibition de la synthèse des prostaglandines.

Le célécoxib est excrété dans le lait des rates. Lors d'une étude de péri et post natalité chez le rat, une toxicité a été

observée chez les petits.

Se basant sur les résultats d'études conventionnelles de génotoxicité ou de cancérogenèse, aucun risque particulier chez

l'homme n'a été observé, excepté ceux mentionnés dans d'autres rubriques du RCP. Au cours d'une étude de toxicité de

deux ans, une augmentation des thromboses non surrénaliennes a été observée à des doses élevées chez le rat mâle.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, povidone (PVP K30), silice colloïdale anhydre (Aerosil 200), laurylsulfate de sodium, croscarmellose

sodique (Ac-di-sol), stéarate de magnésium.

Composition de l’enveloppe de la gélule :

Gélatine, laurylsulfate de sodium, dioxyde de titane (E171).

Composition de l’encre d’impression :

Gommes laques, propylène glycol, oxyde de fer noir (E172), hydroxyde de potassium.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10, 20, 30 ou 40 gélules sous plaquettes (PVC/Aclar-Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

RANBAXY PHARMACIE GENERIQUES

11/15 QUAI DE DION BOUTON

92800 PUTEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 279 586 0 1 : 10 gélules sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium).

34009 279 587 7 9 : 20 gélules sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium).

34009 279 588 3 0 : 30 gélules sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium).

34009 279 590 8 0 : 40 gélules sous plaquettes (PVC/Aclar/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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